Cefzil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cefzil 250 mg tabletės
Cefzil 500 mg tabletės
Cefzil 250 mg/5 ml milteliai geriamajai suspensijai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

250 mg tabletės. Vienoje tabletėje yra 250 mg cefprozilio (cefprozilio monohidrato pavidalu).
500 mg tabletės. Vienoje tabletėje yra 500 mg cefprozilio (cefprozilio monohidrato pavidalu).
250 mg/5 ml milteliai geriamajai suspensijai. 5 ml paruoštos suspensijos yra cefprozilio kiekis, atitinkantis 250 mg bevandenio cefprozilio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletės.
Milteliai geriamajai suspensijai.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Cefzil gydomos jam jautrių bakterijų sukeltos infekcinės ligos:
 viršutinių kvėpavimo takų (faringitas, tonzilitas, sinusitas, vidurinis otitas);
 apatinių kvėpavimo takų (ūminis ar lėtinis bronchitas, pneumonija);
odos ir jos darinių;
 nekomplikuotos šlapimo takų (ūminis cistitas).

Reikia nustatyti sukėlėją ir jo jautrumą Cefzil. Sukėlėjo jautrumui tirti naudojamas cefprozilis.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Cefzil galima gerti neatsižvelgiant į valgymo laiką, kadangi maistas reikšmingos įtakos šio vaistinio preparato absorbcijai nedaro.

Suaugusiems žmonėms ir vyresniems kaip 12 metų paaugliams
Rekomenduojamas Cefzil dozavimas infekcinėms ligoms gydyti yra toks:
- pneumonija ar bronchitas – gerti po 500 mg kas 12 val.;
- faringitas ar tonzilitas – gerti po 500 mg kas 24 val.;
- sinusitas – gerti po 250 mg kas 12 val. arba po 500 mg kas 12 val.;
- odos ir jos darinių infekcinės ligos – gerti po 250 mg kas 12 val. arba po 500 mg kas 24 val.;
- nekomplikuotos šlapimo takų infekcinės ligos – gerti po 500 mg kas 24 val.

Vaikams
Cefzil galima gydyti 6 mėn. - 12 metų vaikus. Rekomenduojamas dozavimas infekcinėms ligoms gydyti yra toks:
- vidurinis otitas – gerti po 15 - 20 mg/kg kūno svorio kas 12 val.;
- faringitas ar tonzilitas – gerti po 20 mg/kg kūno svorio kas 24 val.;
- sinusitas – gerti po 7,5- 15 mg/kg kūno svorio kas 12val.;
- odos ir jos darinių infekcinės ligos – gerti po 20 mg/kg kūno svorio kas 24 val.

Didesne paros doze, negu didžiausia dozė, rekomenduojama vartoti suaugusiam žmogui, vaikų gydyti negalima.

Beta hemolizinių streptokokų sukeltą ligą, Cefzil reikia gydyti ne trumpiau kaip 10 parų.

Ar saugu ir veiksminga Cefzil vartoti jaunesniems kaip 6 mėnesių vaikams, nenustatyta.

Senyviems pacientams
Sveikų senyvų (65 metų ir vyresnių) savanorių, išgėrusių 1 g Cefzil dozę, organizme cefprozilio plotas po koncentracijos kreive (angl. AUC) buvo 35‑60 % didesnis, o klirensas inkstuose 40 % mažesnis negu sveikų 20-40 metų savanorių. Klinikiniai tyrimai, kurių metu senyvi žmonės vartojo įprastinę Cefzil dozę, rekomenduojamą vartoti suaugusiems žmonėms, parodė, kad jiems šio medikamento saugumas ir veiksmingumas yra priimtini ir panašūs kaip jaunesniems suaugusiems žmonėms.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, šio vaistinio preparato dozavimo koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Cefzil gydyti galima. Jei kreatinino klirensas didesnis kaip 30 ml/min., dozės koreguoti nereikia, jei 30 ml/min. arba mažesnis,  pirmoji dozė nekeičiama, o tolesnė mažinama 50 % (vartojimo intervalas nekeičiamas). Hemodializės metu dalis cefprozilio pašalinama, todėl Cefzil reikia gerti po jos.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas cefproziliui, bet kuriam kitam cefalosporinų grupės antibiotikui arba bet kuriai pagalbinei Cefzil medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Specialūs įspėjimai
Prieš gydymą Cefzil, būtina kruopščiai išsiaiškinti, ar nebuvo padidėjusio jautrumo reakcijų šiam preparatui, kitiems cefalosporinams, penicilinams arba kitokiems medikamentams. Penicilinams jautriems pacientams Cefzil reikia skirti atsargiai, kadangi nustatyta, jog galima kryžminė alergija beta laktaminiams antibiotikams, kuri gali pasireikšti net 10 % penicilinams alergiškų pacientų. Jeigu Cefzil sukelia alerginę reakciją, toliau jo vartoti negalima. Ištikus sunkiai padidėjusio jautrumo reakcijai, gali prireikti neatidėliotino gydymo.

Vartojant antibakterinių preparatų, pakinta normali storosios žarnos flora, todėl gali atsirasti klostridijų. Tyrimų duomenimis, Clostridium difficile gaminamas toksinas yra svarbiausia su antibiotikų vartojimu susijusio kolito priežastis.

Vartojant beveik bet kokio antibakterinio preparato (įskaitant Cefzil), buvo pseudomembraninio kolito, kuris gali būti lengvas arba net pavojingas gyvybei, atvejų. Jei pacientas, vartojantis arba neseniai vartojęs antibakterinį vaistą, pradeda viduriuoti, reikia neužmiršti šios ligos galimybės.
Nustačius pseudomembraninį kolitą, pacientą būtina pradėti tinkamai nuo jo gydyti. Lengvas pseudomembraninis kolitas paprastai praeina vien nutraukus vaistinio preparato vartojimą. Vidutinio sunkumo ar sunkų kolitą reikia gydyti skysčiais, elektrolitais, baltymais ir Clostridium difficile veikiančiais antibakteriniais preparatais.

Atsargumo priemonės
Bendrosios
Sunkiu inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas 30ml/min. arba mažesnis) sergantiems pacientams Cefzil paros dozė turi būti mažesnė, kadangi priešingu atveju gali atsirasti didelė cefprozilio koncentracija plazmoje ir (arba) joje preparato gali išlikti ilgiau. Cefalosporinų (įskaitant Cefzil) reikia atsargiai vartoti kartu su stipriai veikiančiais diuretikais, kadangi pastarieji gali trikdyti inkstų funkciją.
Cefzil vartojant ilgai, gali atsirasti ir daugėti jam atsparių mikroorganizmų. Jei pasireiškia superinfekcija, pacientą reikia pradėti tinkamai nuo jos gydyti.
Ligoniams, sirgusiems virškinimo trakto liga (ypač kolitu), Cefzil reikia skirti atsargiai.
Kai kuriems pacientams, vartojantiems cefalosporinų grupės antibiotikų, tapo teigiama Kumbso reakcija.

Pacientams, kuriems yra fenilketonurija
5 ml (arbatiniame šaukštelyje) paruoštos Cefzil geriamosios suspensijos yra toks aspartamo kiekis, iš kurio atsiranda 28 mg fenilalanino. Todėl gali būti kenksmingas, sergantiems fenilketonurija.

Cefzil miltelių geriamajai suspensijai sudėtyje yra sacharozės.Todėl šio vaisto negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės stygius

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Probenecidas kartu vartojamo cefprozilio AUC padidina du kartus.

Vartojant cefalosporinų:
- gliukozės šlapime tyrimo, kuriam naudojama vario redukcijos reakciją (Benedikto ar Felingo tirpalas, Clinitest tabletės), rezultatai gali būti tariamai teigiami. Mėginių, pagrįstų fermentinėmis (gliukozės oksidacijos) reakcijomis, rezultatai nepakinta;
- gliukozės koncentracijos kraujyje tyrimo, kuriam naudojama fericianido, rezultatai gali būti tariamai neigiami.
Cefprozilis netrukdo tirti kreatinino koncentraciją plazmoje ar šlapime šarminio pikrato metodu.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Tirtas cefprozilio poveikis triušių, pelių ir žiurkių reprodukcijai. Gyvūnai vartojo tokias šio vaistinio preparato dozes, kurios atitinka 0,8, 8,5 ir 18,5 didžiausios dozės, rekomenduojamos vartoti žmogui (1 g), apskaičiuotos atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą. Kenksmingo cefprozilio poveikio vaisiui nenustatyta. Vis dėlto adekvačių ir tinkamai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta, o tyrimų su gyvūnais duomenys ne visada leidžia numatyti, koks poveikis pasireikš žmogui, todėl nėščioms moterims šio vaistinio preparato galima skirti tik neabejotinai būtinais atvejais.
Gimdymo metu vartojamo Cefzil poveikis neištirtas, todėl gimdyvėms jo galima skirti tik neabejotinai būtinais atvejais.
Mažiau kaip 0,3 % žindyvės išgertos cefprozilio dozės išsiskiria su jos pienu. Kūdikį krūtimi maitinančias moteris Cefzil reikia skirti atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Nepastebėtas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas Cefzil poveikis yra panašus į kitų geriamųjų cefalosporinų. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu daugelis pacientų Cefzil toleravo gerai, nepageidaujamas poveikis dažniausiai buvo lengvas ir laikinas.
Dėl nepageidaujamo poveikio gydymą Cefzil reikėjo nutraukti maždaug 2 % tiriamųjų.
Klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis nurodytas toliau.

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Dažnas (pasireiškia 1-4 pacientų) poveikis
Virškinimo trakto sutrikimai: viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas.
Centrinės nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas.
Kitokie sutrikimai: vystyklų sukeliamas išbėrimas, superinfekcija, lytinių organų niežėjimas, vaginitas.

Nedažnas (pasireiškia mažiau kaip 1 pacientų) poveikis
Centrinės nervų sistemos sutrikimai: hiperaktyvumas, galvos skausmas, nervingumas, nemiga, konfūzija ir mieguistumas (visi jie būna laikini).
Jautrumo padidėjimas: išbėrimas, labai retais atvejais  dilgėlinė (vaikams ji dažnesnė negu suaugusiems žmonėms). Paprastai padidėjusio jautrumo požymių ir simptomų atsiranda po kelių vaisto vartojimo dienų. Gydymą baigus, jie per kelias paras išnyksta.

Laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčiai

Dažni (atsiranda 2-3 pacientų)
Kepenų funkcijos rodmenų pokyčiai: aspartato aminotransferazės ir alanino aminotransferazės koncentracijos kraujo serume padidėjimas;
Kraujo sutrikimai: eozinofilija.

Nedažni (atsiranda mažiau kaip 0,5 pacientų)
Inkstų funkcijos rodmenų pokyčiai: šlapalo azoto ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas.
Kepenų funkcijos rodmenų pokyčiai: šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracijos kraujo serume padidėjimas bei (kaip ir vartojant kai kurių penicilinų ar kai kurių cefalosporinų), gelta dėl tulžies stazės.

Kraujo pokyčiai: leukopenija, protrombino laiko prailgėjimas.

Vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, retais atvejais pasireiškė ir kitoks nepageidaujamas poveikis (jis nurodomas neatsižvelgiant į priežastinį ryšį su cefprozilio vartojimu): anafilaksija, angioneurozinė edema, karščiavimas, daugiaformė eritema, Stivenso ir Džonsono sindromas, trombocitopenija, seruminė liga ir kolitas (įskaitant pseudomembraninį).

4.9 Perdozavimas

Daugiausiai cefprozilio pašalinama pro inkstus. Sunkiai apsinuodijus (ypač jei inkstų funkcija sutrikusi), cefprozilį iš organizmo padeda šalinti hemodializė.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antibakteriniai preparatai sisteminiam vartojimui, ATC kodas – J01DC10.

Cefprozilis in vitro veikia daug gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų. Šio preparato baktericidinį poveikį lemia ląstelės sienelės sintezės slopinimas. Dauguma žemiau išvardytų mikroorganizmų dažniausiai būna jautrūs cefproziliui in vitro.

Gramteigiami aerobai:
stafilokokai: Staphylococcus aureus (įskaitant penicilinazę gaminančius štamus), S.epidermidis, S. saprophyticus, S. warneri (meticilinui atsparių stafilokokų Cefzil neveikia);
streptokokai: Streptococcus pyogenes (A grupės streptokokai), S. agalactiae, S. pneumoniae (įskaitant daugumą vidutiniškai atsparių penicilinui štamų, kuriems penicilino MSK yra 0,1-1 mcg/ml); C, D, F ir G grupių streptokokai, Viridans grupės streptokokai;
Enterococcus durans, E.faecalis (E. faecium Cefzil neveikia);
Listeria monocytogenes.

Gramneigiami aerobai
Moraxella catarrhalis (įskaitant  laktamazę gaminančius štamus);
Haemophilus influenzae (įskaitant  laktamazę gaminančius štamus);
Citrobacter diversus;
Escherichia coli;
Klebsiella pneumoniae;
Neisseria gonorrhoeae (įskaitant penicilinazę gaminančius štamus);
Proteus mirabilis;
Salmonella rūšys;
Shigella rūšys;
Vibrio rūšys.

PASTABA: Cefzil neveikia daugumos Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas ir Serratia štamų.

Anaerobai:
Bacteroides melaninogenicus (dauguma Bacteroides fragilis štamų atsparūs Cefzil);
Clostridium difficile, C. perfringens;
Fusobacterium rūšys;
Peptostreptococcus rūšys;
Propionibacterium acnes.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Nevalgius ar po valgio išgertas cefprozilis gerai absorbuojamas virškinimo trakte, absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 90 %. Po valgio išgerto cefprozilio farmakokinetika nekinta. Kartu išgerti antacidiniai preparatai cefprozilio farmakokinetikos neveikia. Lentelėje nurodyta vidutinė cefprozilio koncentracija kraujo plazmoje, atsirandanti preparato išgėrus nevalgius. Apie 60 % išgertos dozės išsiskiria su šlapimu.

Vidutinė cefprozilio koncentracija plazmoje *

Dozė
Didžiausia (praėjus maždaug 90 min. po vaisto vartojimo)
Praėjus 4 val.
po vaisto vartojimo
Praėjus 8 val.
po vaisto vartojimo
Vaisto dalis, išskiriama su šlapimu per 8 val.
250 mg
6,1 mikrogramo/ml
1,7 mikrogramo/ml
0,2 mikrogramo/ml
60 %
500 mg
10,5 mikrogramo/ml
3,2 mikrogramo/ml
0,4 mikrogramo/ml
62 %
1 g
18,3 mikrogramo/ml
8,4 mikrogramo/ml
1 mikrogramas/ml
54 %
* Lentelėje nurodyti vidutiniai duomenys, gauti tiriant 12 sveikų savanorių (jaunų vyrų), gėrusių šio vaistinio preparato kapsulių. Nustatyta, kad geriamasis tirpalas, kapsulės, tabletės ir suspensija, išgerti nevalgius, yra biologiškai ekvivalentiški.

Apie 36 % cefprozilio prisijungia prie plazmos baltymų (prisijungimas nepriklauso nuo vaistinio preparato koncentracijos plazmoje, kai ji yra 2 - 20 mikrogramų). Vidutinis cefprozilio pusinės eliminacijos laikas sveikų žmonių kraujo plazmoje – 1,3 val.

Vaikų, išgėrusių vieną 7,5 – 20 mg/kg kūno svorio dozę, tonzilių audinyje atsiranda 0,5 - 4,3 mikrogramo/ml, adenoidų audinyje – 0,4 - 4,9 mikrogramo/ml cefprozilio koncentracija. Išgėrus šio preparato, po 3,2 val. koncentracija tonzilių ir adenoidų audinyje būna didesnė už MSK pagrindiniams faringito ir tonzilito sukėlėjams.

Didžiausia cefprozilio koncentracija odos pūslių skystyje:
- išgėrus vieną 250 mg dozę – 3 mikrogramai/ml;
- išgėrus vieną 500 mg dozę – 5,8 mikrogramai/ml.

Vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas odos pūslių skystyje yra 2,3 val. (ilgesnis negu kraujo plazmoje).

Pacientų, sergančių lėtiniu viduriniu otitu ir išgėrusių vieną 15 mg/kg kūno svorio arba 20 mg/kg kūno svorio dozę, vidurinės ausies skystyje atsirado 0,06 - 8,7 mikrogramų/ml cefprozilio koncentracija. Išgėrus cefprozilio, šeštą valandą jo koncentracija vidurinės ausies skystyje buvo didesnė už MSK bakterijoms, dažniausiai sukeliančioms vidurinį otitą.

Nėra duomenų, kad 10 dienų geriant ne didesnę kaip 1 g Cefzil dozę kas 8val., medikamento kauptųsi plazmoje pacientų, kurių inkstų funkcija normali.

Sutrikus inkstų funkcijai, cefprozilio pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje pailgėja priklausomai nuo inkstų nepakankamumo sunkumo. Kai inkstai visai nefunkcionuoja, cefprozilio pusinės eliminacijos laikas plazmoje būna 5,9 val., hemodializės metu – 2,1 val.
Vidutinis cefprozilio AUC senyvų (65 metų ir vyresnių) asmenų organizme būna maždaug 35‑60 % didesnis negu jaunų suaugusių. Moterų organizme jis yra maždaug 15‑20 % didesnis negu vyrų. Šie nuo amžiaus ir lyties priklausomi cefprozilio farmakokinetikos skirtumai nėra tokie dideli, kad reikėtų koreguoti Cefzil dozę.
Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, palyginti su sveikų kontrolinės grupės žmonių, organizme statistiškai patikimų farmakokinetikos pokyčių nenustatyta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Plačių ikiklinikinių toksiškumo ir saugumo tyrimų metu cefprozilis ir išgryninti jo komponentų izomerai buvo toleruojami gerai. Viena 5 g/kg kūno svorio cefprozilio dozę graužikams ir 3 g/kg kūno svorio beždžionėms, ūminio toksinio poveikio nesukėlė. Kenksmingo poveikio žiurkių bei šunų CNS ar širdies ir kraujagyslių sistemai cefprozilis nesukėlė. Tiriant cefprozilio poūmį ir lėtinį toksinį poveikį, dažniausias nepageidaujamas poveikis žiurkėms buvo nedidelis ir laikinas inkstų svorio padidėjimas. Morfologinių inkstų pokyčių, kraujo biocheminių tyrimų duomenų pokyčių ir nefrotoksinio poveikio neatsirado. Visoms gyvūnų rūšims cefprozilis dažnai sukeldavo išmatų suminkštėjimą ar suskystėjimą, susijusį su išgerto antibiotiko poveikiu žarnynui. Cefprozilio teratogeninio ar embriotoksinio poveikio, kenksmingo poveikio reprodukcijai ar jauniklių vystymuisi nepastebėta. Cefprozilio kancerogeninis poveikis netirtas, tačiau tyrimais su atitinkamomis prokariotų ir eukariotų ląstelių kultūromis in vitro bei in vivo šio preparato mutageninio poveikio nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės
Celiuliozė
Hipromeliozė
Magnio stearatas
Metilceliuliozė
Simetikonas
Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Makrogolis 3350
Polisorbatas 80
Sorbo rūgštis
Titano dioksidas
250 mg tabletėse yra ir FCF geltono saulėlydžio spalvos dažiklio (FDC geltonojo dažiklio Nr. 6).

Milteliai geriamajai suspensijai (ji būna malonaus skonio)
Aspartamas
Celiuliozė
Citrinų rūgštis
Koloidinis silicio dioksidas
FCF geltonas saulėlydžio spalvos dažiklis
Natūralios ir sintetinės skonį gerinančios medžiagos
Glicinas
Polisorbatas 80
Simetikonas
Natrio benzoatas
Karboksimetilceliuliozės natrio druska
Natrio chloridas
Sacharozė

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Tabletės ir milteliai geriamajai suspensijai.
3 metai.

Paruošta suspensija, laikoma šaldytuve (2C - 8C temperatūroje), tinka vartoti 14 parų.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Tabletės ir milteliai geriamajai suspensijai.
Laikyti 15C - 30C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

250 mg tabletės. Dėžutė, kurioje yra 10 tablečių supakuotų į lizdinę plokštelę.
500 mg tabletės. Dėžutė, kurioje yra 10 tablečių supakuotų į lizdinę plokštelę.
250 mg/5 ml milteliai geriamajai suspensijai. 100 ml buteliukas.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti <ir vaistiniam preparatui ruošti>

Kaip ruošti Cefzil geriamąją suspensiją, nurodyta ant pakuotės.