Solian

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

SOLIAN 50 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra 50 mg amisulprido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Ūminės ir lėtinės šizofrenijos, kurios metu pasireiškia pozityvieji ir (arba) negatyvieji simptomai, įskaitant pacientų, kuriems vyrauja negatyvieji simptomai, gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Ūminei psichozei gydyti rekomenduojama gerti 400 – 800 mg per parą dozę. Pavieniais atvejais dozę galima didinti iki 1200 mg per parą. Ar saugu vartoti didesnę kaip 1200 mg per parą dozę neištirta, todėl tokią dozę vartoti nerekomenduojama. Pradėjus vartoti SOLIAN, dozės didinti palaipsniui nereikia. Dozę koreguoti reikia atsižvelgiant į individualų preparato poveikį pacientui.

Pacientams, kuriems yra ir pozityviųjų, ir negatyviųjų simptomų, dozę reikia koreguoti taip, kad būtų pasiektas geriausias poveikis pozityviems simptomams.

Gydomajam poveikiui palaikyti ligoniui būtina nustatyti mažiausią veiksmingą dozę.
Pacientams, kuriems vyrauja negatyvieji simptomai, rekomenduojama gerti 50 – 300 mg per parą dozę. Vaisto dozę reikia koreguoti, atsižvelgiant į individualų poveikį pacientui.

Iki 300 mg SOLIAN dozę reikia gerti vieną kartą per parą, didesnę – du kartus per parą.

Senyvi pacientai. SOLIAN reikia vartoti ypač atsargiai, nes yra didesnis hipotenzijos ir stipresnio raminamojo poveikio pavojus.

Vaikai. Jaunesniems kaip 15 metų vaikams SOLIAN vartoti draudžiama, nes iki šiol nenustatytas vaistinio preparato saugumas.

Inkstų nepakankamumas. SOLIAN šalinamas per inkstus. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozę reikia mažinti pusiau, jeigu kreatinino klirensas (CLCR) yra 30–60 ml/min, o jeigu kreatinino klirensas yra 10–30 ml/min – sumažinti tris kartus.

Tyrimai pacientams, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (CLCR < 10 ml/min), neatlikti, todėl tokiems pacientams vartoti šį preparatą rekomenduojama ypač atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų nepakankamumas. Šis vaistinis preparatas silpnai metabolizuojamas, todėl ligoniams, sergantiems kepenų nepakankamumu, dozę mažinti nebūtina.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
Pacientas serga nuo prolaktino priklausomu augliu, pvz., kankorėžinės liaukos prolaktiną išskiriančia adenoma ar krūties vėžiu.
Feochromocitoma.
Jaunesni kaip 15 metų vaikai.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis.
Vaisingo amžiaus moterys, nevartojančios efektyvios kontracepcijos priemonės.
Vartoti kartu su žemiau išvardytais vaistais, kurie gali sukelti polimorfinę skilvelinę tachikardiją (torsades de pointes):
Ia klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais, pvz., chinidinu, dizopiramidu, prokainamidu.
III klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais, pvz., amiodaronu, sotaloliu.
kitais vaistiniais preparatais, pvz., bepridiliu, cisapridu, sultopridu, tioridazinu, metadonu, leidžiamu į veną eritromicinu, leidžiamu į veną vinkaminu, halofantrinu, pentamidinu, sparfloksacinu (žr. 4.5 skyrių).
Kartu su levodopa.
(Žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Kaip ir vartojant kitokius neuroleptikus, gali prasidėti piktybinis neuroleptinis sindromas, kuris pasireiškia hipertermija, raumenų rigidiškumu, autonominės nervų sistemos nepastovumu, sąmonės sutrikimu ir padidėjusia kreatinfosfokinazės (KFK) koncentracija. Jeigu vystosi hipertermija, ypač pacientams, vartojantiems didelę paros dozę, visų vaistų nuo psichozės, įskaitant SOLIAN, vartojimą būtina nutraukti.

Kaip ir vartojant kitokius dopaminerginius vaistinius preparatus, skirti SOLIAN pacientams, sergantiems Parkinsono liga, reikia atsargiai, nes ši liga gali pablogėti. SOLIAN vartoti tokiems pacientams galima tik tada, jeigu gydyti neuroleptikais būtina.

QT intervalo pailgėjimas
Amisulpridas sukelia nuo dozės priklausomą QT intervalo pailgėjimą (žr. 4.8 skyrių). Dėl šio poveikio padidėja sunkios skilvelių aritmijos, pvz., torsades de pointes, atsiradimo pavojus. Jei leidžia paciento būklė, prieš skiriant šį vaistinį preparatą reikia išsiaiškinti, ar nėra veiksnių, kurie gali skatinti tokio širdies ritmo sutrikimo atsiradimą, pavyzdžiui:
bradikardijos (širdis susitraukia rečiau kaip 55 kartus per minutę);
elektrolitų pusiausvyros sutrikimo, ypač hipokalemijos;
įgimto QT intervalo pailgėjimo;
vartojami vaistiniai preparatai, kurie gali sukelti sunkesnę bradikardiją (mažiau kaip 55 susitraukimai per minutę), hipokaliemiją, mažinti impulsų sklidimą širdies raumenyje arba ilginti QTc intervalą (žr. 4.5 skyrių).

Insultas
Atsitiktinių imčių placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose, kurie buvo atlikti su senyvais pacientais, sergančiais demencija ir gydytais tam tikrais atipiniais antipsichotiniais vaistiniais preparatais, stebėtas tris kartus didesnis smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių pavojus. Tokio pavojaus padidėjimo mechanizmas yra nežinomas. Kitų antipsichotinių vaistinių preparatų arba kitoms pacientų populiacijoms keliamo pavojaus atmesti negalima. Pacientams, turintiems insulto rizikos faktorių, amisulpridą reikia skirti atsargiai.

Atsargumo priemonės

Kai kuriais atipiniais antipsichotiniais vaistiniais preparatais, tarp jų ir amisulpridu, gydytiems pacientams pastebėta hiperglikemija, todėl pacientams, kuriems patvirtinta cukrinio diabeto diagnozė arba kurie turi cukrinio diabeto rizikos faktorių, pradėjus juos gydyti amisulpridu, reikia atitinkamai stebėti gliukozės kiekį kraujyje.

SOLIAN šalinamas pro inkstus. Pacientams, kurie serga sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, dozę būtina mažinti arba apsvarstyti gydymo su pertraukomis galimybę (žr. 4.2 skyrių).

SOLIAN gali mažinti traukulių slenkstį, todėl SOLIAN vartojančius pacientus, kuriems buvo traukulių priepuolių, reikia atidžiai stebėti.

Senyviems pacientams SOLIAN, kaip ir kitokius neuroleptikus, reikia skirti ypač atsargiai, nes gali pasireikšti hipotenzija arba stipresnis raminamasis poveikis.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vaistiniai preparatai, kuriuos vartoti kartu draudžiama
Vaistiniai preparatai, kurie gali sukelti polimorfinę skilvelinę tachikardiją (torsades de pointes):
Ia klasės antiaritminiai vaistai, pvz., chinidinas, dizopiramidas, prokainamidas.
III klasės antiaritminiai vaistai, pvz., amiodaronas, sotalolis.
kiti vaistiniai preparatai, pvz., bepridilis, cisapridas, sultopridas, tioridazinas, metadonas, leidžiamas į veną eritromicinas, leidžiamas į veną vinkaminas, halofantrinas, pentamidinas, sparfloksacinas.
Šis sąrašas yra nepilnas.
Levodopa: levodopą vartojant kartu su neuroleptikais gali pasireikšti abipusis antagonizmas.

Vaistiniai preparatai, kuriuos vartoti kartu nerekomenduojama
SOLIAN gali sustiprinti centrinį alkoholio poveikį.
Vaistiniai preparatai, kuriuos vartojant yra didesnis polimorfinės skilvelinės tachikardijos (torsades de pointes) pavojus arba gali pailgėti QT intervalas:
bradikardiją sukeliantys vaistiniai preparatai, pvz., betaadrenoblokatoriai; kalcio kanalų blokatoriai, pvz., diltiazemas ir verapamilis, klonidinas, guanfacinas, digitalio preparatai.
kalio kiekį organizme mažinantys vaistiniai preparatai, pvz., kalio kiekį mažinantys diuretikai, vidurius laisvinantys vaistai, į veną vartojamas amfoteracinas B, gliukokortikoidai, tetrakosaktidai.
neuroleptikai, pvz., pimozidas, haloperidolis; imipraminas ir kiti antidepresantai; litis.

Vaistiniai preparatai, kuriuos vartojant kartu gali pasireikšti sąveika, į kurią reikia atsižvelgti Centrinę nervų sistemą slopinantys preparatai, įskaitant narkotinius ir anestezijai vartojamus vaistinius preparatus, analgetikus, H1 antihistamininius vaistinius preparatus, barbitūratus, benzodiazepinus ir kitus anksiolitikus, klonidiną bei jo junginius.

Antihipertenziniai ir kiti kraujospūdį mažinantys vaistiniai preparatai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas
Gyvūnams SOLIAN toksinio poveikio dauginimosi funkcijai nesukėlė. Nustatytas su vaistinio preparato poveikiu siejamas vislumo sumažėjimas (nuo prolaktino priklausomas poveikis). SOLIAN teratogeninio poveikio nenustatyta. Klinikinių duomenų apie vartojimo atvejus nėštumo metu yra labai mažai, todėl ar saugu vartoti SOLIAN žmogui nėštumo metu, nežinoma. Todėl šį vaistinį preparatą draudžiama vartoti nėščioms ir vaisingo amžiaus moterims, nevartojančioms efektyvios kontracepcijos priemonės, nebent galima nauda pagrindžia riziką. Jei amisupiridas vartojamas nėštumo metu, naujagimiams gali pasireikšti nepageidaujamas amisulprido poveikis, todėl juos reikėtų atitinkamai stebėti.

Žindymas
Ar SOLIAN patenka į motinos pieną, nežinoma, todėl žindyti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Net vartojamas rekomenduojamomis dozėmis SOLIAN gali sukelti mieguistumą, todėl sutrikdo gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujami poveikiai suklasifikuoti į grupes pagal dažnį naudojant šį susitarimą: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Klinikinių tyrimų duomenys
Kontroliuotų klinikinių tyrimų duomenimis SOLIAN sukėlė šį nepageidaujamą poveikį. Reikia pažymėti, kad kartais buvo sunku atskirti nepageidaujamus reiškinius nuo gretutinių ligų simptomų.

Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažni. Gali pasireikšti ekstrapiramidiniai simptomai: drebulys, rigidiškumas, hipokinezė, padidėjęs seilėtekis, akatizija, diskinezija. Vartojant palaikomąją dozę šie simptomai paprastai būna lengvi ir net nenutraukiant SOLIAN vartojimo iš dalies pašalinami vaistiniais preparatais nuo parkinsonizmo. Ekstrapiramidinių simptomų dažnumas, kuris priklauso nuo dozės, pasireiškia labai retai ligoniams, kurie vyraujantiems negatyviems simptomams šalinti per dieną vartoja 50–300 mg vaistinio preparato dozę.

Dažni. Gali pasireikšti ūminė distonija (spazminė kreivakaklystė, okulogiracinė krizė, trizmas). Ji išnyksta net nenutraukus SOLIAN vartojimo, pradėjus vartoti vaistų nuo parkinsonizmo.
Mieguistumas.

Nedažni. Ilgą laiką vartojant preparatą pasireiškė vėlyvoji diskinezija, kuriai būdingi nevalingi liežuvio ir (arba) veido judesiai. Vaistiniai preparatai nuo parkinsonizmo šių simptomų neveikia arba juos gali net pasunkinti.
Traukuliai.

Psichikos sutrikimai
Dažni. Nemiga, nerimas, sujaudinimas, orgazmo disfunkcija.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni. Vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas.

Endokrininiai sutrikimai
Dažni. Vartojant SOLIAN gali padidėti prolaktino koncentracija plazmoje, kuri nutraukus vaistinio preparato vartojimą vėl tampa normali. Dėl šios priežasties gali pasireikšti galaktorėja, amenorėja, ginekomastija, krūtų skausmas ir erekcijos sutrikimas.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai
Nedažni. Hiperglikemija (žr. 4.4 skyrių).

Širdies sutrikimai
Dažni. Hipotenzija
Nedažni. Bradikardija.

Tyrimai
Dažni. Kūno svorio padidėjimas.
Nedažni. Kepenų fermentų, daugiausia transaminazių, koncentracijos padidėjimas.

Imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni. Alerginės reakcijos.

Duomenys, gauti vaistui esant rinkoje
Be to, tik registruojant spontaninius pranešimus pastebėtos dar ir šios nepageidaujamos reakcijos.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažnis nežinomas. Piktybinis neuroleptinis sindromas (žr. 4.4 skyrių).

Širdies sutrikimai
Dažnis nežinomas. QT intervalo pailgėjimas ir skilvelinės aritmijos, tokios kaip torsades de pointes, skilvelinė tachikardija, kuri gali baigtis skilvelių virpėjimu ar širdies sustojimu, netikėta mirtimi (žr. 4.4 skyrių).

4.9 Perdozavimas

Trūksta duomenų apie perdozavimą SOLIAN. Perdozavus pasireiškė stipresnis farmakologinis vaistinio preparato poveikis, pvz., mieguistumas ir raminamasis poveikis, koma, hipotenzija ir ekstrapiramidiniai simptomai.

Ūminio perdozavimo atveju būtina nustatyti, ar ligonis vartojo kitų medikamentų.Kadangi SOLIAN silpnai šalinamas dializuojant, vaistiniam preparatui šalinti hemodializė netinka. Specifinio priešnuodžio SOLIAN nėra. Reikia skirti atitinkamą palaikomąjį gydymą, nuolat stebint gyvybei palaikyti būtinų organų, įskaitant širdies (nes gali pailgėti QT intervalas), veiklą.

Jeigu pasireiškia sunkūs ekstrapiramidiniai simptomai, reikia vartoti anticholinerginius vaistinius preparatus.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – antipsichozinis vaistas (N: centrinė nervų sistema).
ATC kodas – N05A L05

Amisulpridas selektyviai veikia dopaminerginius D2 bei D3 receptorius, bet nesukelia poveikio D1, D4 ir D5 receptoriams.

Skirtingai nei klasikiniai ir atipiniai neuroleptikai, amisulpridas neveikia serotonino, alfa-adrenerginių, histamino H1 ir cholinerginių receptorių. Be to, amisulpridas nesijungia prie sigma srities.

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, didelė amisulprido dozė mezolimbinės sistemos dopaminerginius receptorius blokuoja labiau negu dryžuotojo kūno dopaminerginius receptorius.
Maža amisulprido dozė pirmiausiai blokuoja priešsinapsinius D2 bei D3 receptorius ir sukelia dopamino išsiskyrimą, dėl to sumažėja jo slopinimasis poveikis.

Tai paaiškina, kodėl SOLIAN veiksmingas gydant ir negatyvius, ir pozityvius šizofrenijos simptomus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Žmogaus organizme amisulprido absorbcija yra dvifazė: pirmoji absorbcijos fazė prasideda praėjus vienai valandai po vaistinio preparato išgėrimo, antroji – po 3 – 4 valandų. Išgėrus 50 mg preparato dozę susidaro atitinkamai 39 ± 3 ng/ml ir 54 ± 4 ng/ml koncentracija plazmoje.

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 5,8 l/kg. Prie plazmos baltymų prisijungia tik nedidelis preparato kiekis (16%) todėl sąveika yra mažai tikėtina.

Absoliutus biologinis prieinamumas yra 48%. Amisulpridas silpnai metabolizuojamas: nustatyti du neveiklūs metabolitai, kurių kiekis sudaro apie 4% suvartotos dozės. Vartojant kartotines dozes, amisulpridas organizme nesikaupia, o jo farmakokinetika nekinta. Išgerto vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12 valandų.

Nepakitęs preparatas eliminuojamas su šlapimu. Suleidus preparato į veną, 50% dozės išsiskiria su šlapimu dažniausiai jau per 24 val. (90% su šlapimu šalinamo vaisto). Inkstų klirensas yra apie 20 l/h arba 330 ml/min.

Maistas, kurio sudėtyje yra gausu angliavandenių (kuriame yra 68% skysčio), reikšmingai sumažina amisulprido AUC, Tmax ir Cmax, o maistas, kurio sudėtyje daug riebalų, minėtų pokyčių nesukelia. Tačiau šių duomenų reikšmė gydomajam amisulprido poveikiui nežinoma.
Kepenų veiklos nepakankamumas. Kadangi amisulpridas mažai metabolizuojamas, pacientams, sergantiems kepenų veiklos nepakankamumu, dozės keisti nebūtina.

Inkstų nepakankamumas. Nors pacientams, sergantiems inkstų veiklos nepakankamumu, bendras klirensas sumažėja 2,5 – 3 kartus, preparato pusinės eliminacijos laikas nepakinta. Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, amisulprido AUC padvigubėja, o asmenims, sergantiems vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų nepakankamumu, minėtas rodmuo padidėja beveik 10 kartų (žr. 4.2 skyrių). Iki šiol tai yra mažai ištirta, todėl duomenų apie didesnės kaip 50 mg dozės vartojimą nepakanka.

Tik labai nedidelis kiekis amisulprido pasišalina dializės būdu.

Trūksta farmakokinetikos tyrimų duomenų senyviems asmenims (> 65 metų), bet nustatyta, kad išgėrus vienkartinę 50 mg dozę 10–30% padidėja Cmax, T1/2 ir AUC. Duomenų apie farmakokinetikos pokyčius vartojant kartotines vaistinio preparato dozes senyvų asmenų organizme nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui SOLIAN nesukelia. Didžiausia toleruojama dozė pagal AUC žiurkėms (200 mg/kg/d) ir šunims (120 mg/kg/d) buvo atitinkamai 2 ir 7 kartus didesnė už rekomenduojamą žmogui. Preparatas nesukėlė kancerogeninio poveikio, galinčio pasireikšti žmonėms, žiurkių organizme esant 1,5 – 4,5 kartų didesnei AUC už maksimalią žmogaus organizme.

Atlikti kancerogeninio poveikio pelėms (120 mg/kg/d) ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai (160, 300 ir 500 mg/kg/d atitinkamai žiurkėms, triušiams ir pelėms) tyrimai. Šiuose vėliausiai atliktuose tyrimuose amisulprido ekspozicija gyvūnų organizme nevertinta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska
Mikrokristalinė celiuliozė
Hipromeliozė
Laktozė
Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

30 tablečių PVC/aliuminio lizdinės plokštelės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.