Metronidazole Fresenius 0,5 %

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Metronidazole Fresenius 0,5  infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Veiklioji medžiaga yra metronidazolas.
1000 ml infuzinio tirpalo yra 5 g metronidazolo.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Infuzinis tirpalas

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

 Anaerobinių bakterijų, įskaitant Bacteroides fragilis, Clostridium, Eubacterium, Peptococcus ir Peptostreptococcus rūšis, sukeltos pilvo ertmės organų infekcinės ligos (peritonito, intraabdominalinio absceso bei kepenų absceso) gydymas.
 Moterų mažojo dubens organų infekcinės ligos, įskaitant endometritą, endomiometritą, kiaušidžių ir kiaušintakių abscesą, sukeltos Bacteroides fragilis, Clostridium, Eubacterium,Peptococcus ir Peptostreptococcus rūšių, gydymas.
 Odos ir jos darinių infekcinės ligos, sukeltos bakteroidų, įskaitant Bacteroides fragilis, Clostridium, Fusobacterium, Peptococcus ir Peptostreptococcus padermes, gydymas.
 Kaulų ir sąnarių infekcinės ligos (osteomielito), sukeltos bakteroidų, įskaitant Bacteroides fragillis padermes (B. distasonis, B. ovatus, B.thetaiotaomicron, B.vulgatus), gydymas.
 CNS infekcinės ligos (meningito, smegenų absceso), sukeltos bakteroidų, įskaitant
Bacteroides fragilis padermes, gydymas.
 Apatinių kvėpavimo takų infekcinės ligos (pneumonijos, empiemos, plaučių absceso), sukeltos bakteroidų, įskaitant Bacteroides fragilis padermes, gydymas.
 Anaerobų sukeltos infekcinės ligos profilaktika prieš operaciją, jos metu ir po jos.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Anaerobų sukelta infekcinė liga

Suaugę žmonės ir paaugliai

Rekomenduojama pradžioje infuzuoti 15 mg /kg kūno svorio dozę, po to 7 paras arba ilgiau kas 6 valandas infuzuoti po 7,5 mg /kg kūno svorio dozę, tačiau ne daugiau kaip 1 g preparato.
Paprastai didžiausia suaugusių žmonių paros dozė yra 4 g metronidazolo.

Neišnešioti kūdikiai

Į veną infuzuojama pradinė dozė yra 15 mg/kg kūno svorio, po to, praėjus 48 valandoms po pirmosios infuzijos, kas 12 valandų pradedama infuzuoti po 7,5 mg/kg kūno svorio preparato.

Išnešioti kūdikiai

Pradžioje infuzuojama 15 mg/kg kūno svorio dozė, po to, praėjus 24 valandoms, kas 12 valandų pradedama infuzuoti po 7,5 mg/kg kūno svorio vaistinio preparato.

Vyresni kaip 7 dienų kūdikiai bei vaikai

Rekomenduojama iš pradžių infuzuoti 15 mg /kg kūno svorio dozę, po to - kas 6 valandas po 7,5 mg/kg kūno svorio dozę.

Infekcinės ligos profilaktika prieš operaciją, jos metu ir po jos

Likus 1 valandai iki operacijos, į veną infuzuojama 15 mg /kg kūno svorio metronidazolo dozė, po to, praėjus 6 arba 12 valandų po pradinės dozės, infuzuojama 7,5 mg /kg kūno svorio preparato.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, arba kitiems nitroimidazolo dariniams.
Pirmieji trys nėštumo mėnesiai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsargiai metronidazolo reikia vartoti, sergant CNS liga, įskaitant epilepsiją, nes gali prasidėti traukuliai ir pasireikšti periferinė neuropatija. Pasireiškus neurologiniams simptomams, gydymą metronidazolu reikia nedelsiant nutraukti.
Atsargiai preparato reikia vartoti, jei yra ar buvo kraujo diskrazija, sergama širdies ar kepenų funkcijos nepakankamumu.
Tokiu atveju paprastai rekomenduojama vartoti mažesnes metronidazolo dozes. Gydymo metu reikia sekti kraujo tyrimo rodmenis.
Jei preparato vartojama ilgiau nei 10 parų, kraujo tyrimas privalomas.
Nors pagyvenusių žmonių organizme metronidazolo farmakokinetika gali kisti, gali prireikti nuolat sekti jo koncentraciją kraujo serume, kad būtų galima koreguoti dozavimą.

4. 5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

 Fenobarbitalio vartojant kartu su metronidazolu, trumpėja pastarojo medikamento pusinės eliminacijos periodas kraujo plazmoje ir padidėja metabolito 2-oksimetilmetronidazolo koncentracija.

 Cimetidinas dėl metronidazolo skaldymo kepenyse slopinimo ilgina jo pusinės eliminacijos periodą kraujo plazmoje ir mažina klirensą.

 Vartojant kartu metronidazolo ir geriamųjų kraujo krešėjimą mažinančių vaistų, pastarųjų preparatų poveikis stiprėja ir protrombino laikas ilgėja.
Jei vienu metu šių medikamentų vartoti būtina, reikia sekti protrombino laiką ir nustatyti tinkamą kraujo krešėjimą mažinančių vaistų dozę.

 Metronidazolo negalima vartoti kartu su disulfiramu (arba 2 savaites po gydymosi juo), nes gali pasireikšti ūminė psichozė, sutrikti orientacija.

 Jei gydantis metronidazolu geriama alkoholio, gali pasireikšti disulfiramo poveikiui būdingi simptomai: veido ir kaklo paraudimas, palpitacija, tachikardija, pykinimas, vėmimas. Nors daugeliui pacientų pavojus nėra didelis, metronidazolo vartojimo laikotarpiu alkoholio vartoti nepatariama.

 Metronidazolas mažina bendrąjį fenitoino klirensą ir ilgina jo pusinės eliminacijos periodą bei didina koncentraciją kraujyje.
 Vartojant metronidazolo (net trumpai) su ličio preparatais, gali didėti ličio koncentracija kraujyje ir stiprėti toksinis jo poveikis, atsirasti inkstų pažeidimo simptomų. Minėtų vaistų kartu reikia vartoti atsargiai, būtina dažna ličio bei kreatinino koncentracijos kraujo plazmoje kontrolė.

 Jei metronidazolo vartojama su astemizolu ir terfenadinu, gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis kraujo apytakos sistemai: atsiranda pokyčių elektrokardiogramoje, pasireiškia aritmija, širdies blokada, palpitacija, alpimas, gali ištikti net mirtis. Minėtų preparatų kartu vartoti nerekomenduojama.

Tyrimai
Metronidazolas veikia tyrimų rodmenis, nustatant kraujo plazmoje SGOT, SGPT, LDH, trigliceridų ir gliukozės kiekį, jei naudojamas ultravioletinių spindulių adsorbcijos metodas.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Metronidazolo prasiskverbia per placentą ir greitai patenka į vaisiaus kraujotaką. Šiuo metu nėra tikslių klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis duomenų, todėl vaisto vartoti nėštumo laikotarpiu galima tik būtinu atveju.
Preparato patenka į motinos pieną, kur jo koncentracija gali būti panaši į tokią, kuri būna kraujo plazmoje, todėl žindymo laikotarpiu vaisto vartoti negalima.
Jei metronidazolo vartoti būtina, žindymą reikia nutraukti.
Baigus medikamento vartojimą, kūdikį galima pradėti žindyti ne anksčiau kaip po 24 - 48 valandų.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Metronidazole Fresenius 0,5  infuzinis tirpalas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nervų sistemos sutrikimai
Prasideda traukuliai ir atsiranda periferinė neuropatija, kuri daugiausiai pasireiškia galūnių stingimu arba parestezija. Gali atsirasti galvos skausmas, svaigimas, sukimasis, judesių koordinacijos ir eisenos sutrikimas, konfūzija, sujaudinimas, depresija, silpnumas, nemiga, sinkopė.

Virškinimo trakto sutrikimai
Pykinimas, kuris kartais pasireiškia kartu su galvos skausmu, apetito stoka, retkarčiais atsiranda vėmimas, diarėja, pilvo negalavimas, obstipacija, proktitas, aštrus metalo skonis, apsinešęs liežuvis, glositas, stomatitas (šie požymiai galimi dėl atsiradusios kandidamikozės). Gali pasireikšti paradoksinis preparato poveikis - atsirasti pseudomembraninis kolitas.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Galima trumpalaikė leukopenija, retai - trombocitopenija.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Gali sutrikti šlapinimasis, pasireikšti cistitas, poliurija, šlapimo susilaikymas, šlapimas gali tapti tamsus, tačiau klinikai tai nereikšminga.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Gali būti skausmingi lytiniai santykiai, sumažėti lytinis potraukis.

Širdies sutrikimai
EKG T dantelis gali būti suplokštėjęs.

Imuninės sistemos sutrikimai
Dilgėlinė, eriteminis išbėrimas, paraudimas, nosies gleivinės paburkimas, burnos, makšties, išorinių lyties organų sausmė.

4.9 Perdozavimas

Metronidazolo perdozavus, pykina, vemiama, pasireiškia ataksija, traukuliai.

Gydymas
Specifinio priešnuodžio nėra. Preparato perdozavus, būtina palaikyti gyvybinių organų veiklą, tinka simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Sistemiškai veikiantys priešinfekciniai vaistai, imidazolo dariniai, ATC kodas – J01XD01

Metronidazolas, kaip ir kiti nitroimidazolo dariniai, efektyviai veikia įvairias anaerobines bakterijas ir pirmuonis. Jo veikimo būdas nėra gerai žinomas.
Metronidazolas lengvai patenka į vienaląsčių pirmuonių organizmą ir bakterijas, bet nepatenka į žinduolių ląsteles. Jo gebėjimas oksiduoti ir redukuoti yra mažesnis negu elektronus pernešančio baltymo ferodoksino gebėjimas oksiduoti ir redukuoti. Šio baltymo yra anaerobuose ir kai kuriuose fakultatyviniuose anaerobuose. Potencialų skirtumas redukuoja metronidazolo nitro- grupę. Redukuota vaisto forma suardo mikroorganizmo DNR grandinę, sutrinka mikrobo ląstelės nukleorūgščių sintezė ir ląstelė žūsta.
Medikamentas daro stiprų baktericidinį poveikį toliau išvardytoms anaerobinėms bakterijoms.
 Gramneigiamoms lazdelėms: Bacteroides padermių, ypač Bacteroides fragilis (B.fragilis, B.distasonis, B.ovatus, B. thetaiotaomicron, B.vulgatus), Fusobacterium padermėms, Veillonella.
 Gramteigiamoms lazdelėms: Eubacterium, Clostridium.
 Gramteigiamiems kokams: Peptococcus ir Peptostreptococcus rūšims.

Metronidazolo MIC 90 (mažiausia slopinamoji koncentracija) šioms padermėms yra
0,125 - 6,25 g/ml. Jis nedaro baktericidinio poveikio daugumai aerobinių bakterijų, fakultatyviniams anaerobams, grybeliams ir virusams.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Mažiau kaip 20  kraujyje esančio vaistinio preparato jungiasi su plazmos baltymais. Tiek išgerto, tiek injekuoto preparato koncentracija kraujyje yra tiesiogiai proporcinga dozei.
Enteriniu būdu pavartotas metronidazolas labai gerai rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Jo patenka į daugelį audinių, terapinė koncentracija būna kauluose, pilvo organuose, tulžyje, seilėse, makšties, sėklidžių sekrete, jo prasiskverbia į motinos pieną, placentą, patenka į abscesus (įskaitant kepenų), vidurinės ausies bei cerebrospinalinį skystį (sergant meningitu, preparato smegenų skystyje būna 43  plazmos koncentracijos).
Jei kepenų funkcija nepažeista, medikamento pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 8 valandos, o jei yra alkoholinis kepenų funkcijos pažeidimas – 10 - 29 valandos.
Metronidazolas metabolizuojamas kepenyse hidroksilinimo, oksidacijos bei prisijungimo prie gliukurono rūgšties būdu.
Pro inkstus išsiskiria 60 – 80  preparato, kita dalis - su tulžimi nepakitusio medikamento ir metabolitų forma.
Infuzavus terapinę metronidazolo dozę į veną, didžiausia pusiausvyrinė vaisto koncentracija plazmoje būna 25 g/ml, o mažiausia – 18 g/ml.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Medikamento, suleisto žiurkėms į pilvo ermę, LD50 yra 2,6 g/kg kūno svorio.
Didžiausia metronidazolo dozė (250 mg/kg kūno svorio), sušvirkšta žiurkėms į veną, toksinio poveikio nesukėlė.
Apvaisintoms žiurkėms injekavus metronidazolo dozę, 5 kartus didesnę už tokią, kokia skiriama žmogui, poveikio vaisiui nesukėlė.
Tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis metu pastebėtas kancerogeninis metronidazolo poveikis.
Preparatas daro mutageninį poveikį bakterijoms ir grybeliams. Ar žinduoliams šis medikamentas sukelia tokį poveikį, nežinoma.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6. 1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Dinatrio vandenilio fosfato dihidratas
Citrinų rūgšties monohidratas
Natrio chloridas
Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Metronidazolo ir kitokių medikamentų tirpalų kartu maišyti nerekomenduojama.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartono dėžė, kurioje yra 40 polietileno butelių su Euro kamšteliu (EuroCap). Kiekviename jų yra 100 ml tirpalo.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui rtuošti.
Nesuvartotą preparattą ar atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.

6.7 Įsigijimo tvarka

Receptinis vaistinis preparatas.