NARAMIG

VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Naramig
KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Tabletėse yra 2,5 mg naratriptano, naratriptano hidrochlorido pavidalu.
VAISTO FORMA
Plėvele dengtos tabletės.
KLINIKINĖ INFORMACIJA
Terapinės indikacijos
Naramig tabletės skirtos migrenos priepuoliams (su aura arba be auros) gydyti.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas
Naramig tabletes reikėtų gerti kiek galima anksčiau, vos pajutus migreninius galvos skausmus, tačiau jos yra veiksmingos ir tuo atveju, jei išgeriamos vėliau.
Naramig tablečių nereikėtų vartoti profilaktikos tikslais.
Naramig tabletes reikėtų praryti nekramtant ir užsigeriant vandeniu.
Suaugusieji (18-65 metų):
Rekomenduojama Naramig tablečių dozė yra viena 2,5 mg tabletė.
Bendra dozė neturėtų viršyti dviejų 2,5 mg tablečių per 24 valandas.
Jei migrenos simptomai pasikartotų po pradžioje buvusio pagerėjimo, galima suvartoti antrą dozę, jeigu praėjo mažiausiai keturios valandos nuo pirmosios dozės suvartojimo.
Jei pacientas nepajunta pagerėjimo po pirmosios Naramig dozės, mažai tikėtina, kad to paties priepuolio metu bus veiksminga antra dozė.
Naramig tabletės gali būti vartojamos tolesnių migrenos priepuolių atveju.
Paaugliai (12-17 metų):
Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose tirti paaugliai, buvo stebėtas dažnas atsakas į gydymą placebo. Dėl to naratriptano efektyvumas šioje populiacijoje nebuvo įrodytas ir jį vartoti nerekomenduojama.
Vaikai (iki 12 metų):
Nėra duomenų apie naratriptano skyrimą jaunesniems nei 12 metų vaikams, todėl jo nerekomenduojama skirti šio amžiaus grupės pacientams.
Senyvo amžiaus (vyresni, nei 65 metų):
Nebuvo vertintas naratriptano vartojimo saugumas ir efektyvumas vyresniems nei 65 metų asmenims. Amžiui didėjant, atsiranda nedidelis klirenso sumažėjimas (žr. 5.2 Farmakokinetinės savybės).
Inkstų nepakankamumas:
Maksimali bendra paros dozė pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, yra viena 2,5 mg tabletė. Naratriptano vartojimas kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra didelio laipsnio inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas < 15 ml/min.).
(Žr. 4.3 Kontraindikacijos ir 5.2 Farmakokinetinės savybės).
Kepenų nepakankamumas:
Maksimali bendra paros dozė pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas, yra viena 2,5 mg tabletė. Naratriptano vartojimas kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra didelio laipsnio kepenų nepakankamumas (C laipsnis pagal Child-Pugh)
(Žr. 4.3 Kontraindikacijos ir 5.2 Farmakokinetinės savybės).

4.3. Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas bet kuriam preparato komponentui.
Naratriptanas neturėtų būti naudojamas gydyti pacientus, kuriems yra buvęs miokardo infarktas ar kurie serga koronarine širdies liga, Prinzmetal‘o angina/ koronarinių kraujagyslių spazmu, periferinių kraujagyslių ligomis arba jei pacientui pasireiškia simptomai ar požymiai, panašūs į koronarinės širdies ligos simptomus.
Naratriptanas neturi būti skiriamas pacientams, kuriems praeityje yra buvę smegenų infarktų ar praeinančių smegenų išemijos priepuolių.
Naratriptano vartojimas kontraindikuotinas hipertenzija sergantiems pacientams, kurių kraujospūdis nekoreguotas.
Naratriptanas kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra didelio laipsnio inkstų arba kepenų funkcijos nepakankamumas.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Naratriptanas turi būti naudojamas tik tada, kai yra nustatyta aiški migrenos diagnozė.
Naratriptanas nėra skirtas naudoti slopinant hemipleginės, bazinės ar oftalmopleginės migrenos simptomus.
Kaip ir kitų vaistų, skirtų vartoti migrenos priepuolio metu, atveju, prieš pradedant gydyti galvos skausmus pacientams, kuriems anksčiau nebuvo nustatyta migrenos diagnozė ir tiems, kurių migrenos simptomai yra netipiški, reikia imtis priemonių, siekiant atmesti kitas potencialiai sunkias neurologines būkles. Reikėtų pažymėti, kad sergantiesiems migrena gali kilti rizika sirgti kai kuriais smegenų kraujotakos sutrikimais (pvz., smegenų infarktas ar praeinantis smegenų kraujotakos sutrikimas).
Kaip ir kitų 5-hydroksitriptamino1 (5-HT1) receptorių agonistų atveju, naratriptanas neturi būti skiriamas pacientams, kuriems tikėtina nediagnozuota širdies liga, prieš tai jų neištyrus, ar jie neserga šrides kraujagyslių ligomis.
Tokiems pacientams priskiriamos moterys po menopauzės, vyresni nei 40 metų vyrai ir pacientai su koronarinės širdies ligos rizikos faktoriais.
Jei pasireiškia simptomai, panašūs į koronarinės širdies ligos simptomus, turi būti atliekamas atitinkamas ligonio ištyrimas.
Nerekomenduojama kartu su naratriptanu skirti ergotaminą, jo darinius (įskaitant metisergidą) ir sumatriptaną.
Tačiau skiriant naratriptaną kartu su ergotaminu, dihidroergotaminu ar sumatriptanu nepasireiškė nei kliniškai atitinkantis poveikis kraujospūdžiui, širdies ritmui ar EKG pokyčiams, nei poveikio naratriptanui.
Naratriptanas turi sulfonamido grupę, todėl egzistuoja teorinė padidėjusio jautrumo reakcijų rizika pacientams apie kuriuos žinoma, kad jų jautrumas sulfonamidams padidėjęs.
Neturėtų būti viršijama rekomenduojama naratriptano dozė.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Nėra sąveikos su betablokatoriais, tricikliais antidepresantais, selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, alkoholiu ar maistu įrodymų.
Naratriptanas neslopina monoaminooksidazės enzimų; todėl todėl nėra tikėtinos sąveikos su monoaminooksidazės inhibitoriais. Be to, ribotas naratriptano metabolizmas ir platus citochromo P450 izoenzimų spektras leidžia teigti, kad reikšmingos vaistų sąveikos su naratriptanu nėra tikėtinos (žr. 5.2 Farmakokinetinės savybės).

4.6. Nėštumas ir žindymas
Naratriptano vartojimo saugumas nėštumo metu nebuvo nustatinėjamas. Eksperimentinių tyrimų su gyvūnais analizė neparodė jokių tiesioginių teratogeninių ar žalingų poveikių vystymuisi iki ar po gimimo.
Kadangi gyvūnų reprodukcijos tyrimai nevisada leidžia prognozuoti poveikį žmonėms, naratriptano skyrimas turi būti svarstomas tik tuo atveju, jei tikėtina nauda motinai yra didesnė už bet kokią galimą riziką vaisiui.
Naratriptanas ir/ar su vaistu susiję metabolitai sekretuojami į maitinančių žiurkių patelių pieną. Reikėtų atsargiai skirti naratriptaną maitinančioms krūtimi moterims.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Pacientams, atliekantiems kvalifikuotą darbą (pvz., vairavimas ar mechanizmų valdymas), rekomenduojama laikytis atsargumo priemonių, nes dėl migrenos gali atsirasti mieguistumas.

4.8. Nepageidaujami poveikiai
Vartojant naratriptaną terapinėmis dozėmis, nepageidaujamų poveikių dažnis klinikiniuose tyrimuose buvo panašus į placebo.
Bendri:
Žemiau išvardinti simptomai paprastai trunka trumpai, gali būti stiprūs ir gali apimti bet kurią kūno dalį, įskaitant krūtinę ir gerklę:
- Skausmas, perštėjimas, karščio jausmas, buvo stebimi dažnai (> 1% ir< 10%).
- Sunkumo, spaudimo ar veržimo jausmas buvo stebimi retai (?1%).
Virškinimo trakto:
Pykinimas ir vėmimas pasitaikydavo dažnai, tačiau ryšys su naratriptanu nėra aiškus, nes šių simptomų dažnis buvo panašus ar mažesnis už placebo.
Buvo keletas retų išeminio kolito atvejų.
Padidėjęs jautrumas/ oda:
Padidėjusio jautrumo reakcijos, varijuojančios nuo odos padidėjusio jautrumo reakcijų iki anafilaksijos.
Širdies- kraujagyslių:
vainikinių arterijų spazmai ir praeinantys išeminiai EKG pokyčiai retkarčiais buvo stebimi (žr. 4.3 Kontraindikacijos ir 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės).

4.9. Perdozavimas
Skiriant didelę 25 mg naratriptano dozę, naratriptanas vienam sveikam vyriškos lyties asmeniui padidino arterinį kraujospūdį 71 mmHg ir sukėlė nepageidaujamą poveikį, pasireiškusį apsvaigimu, įtempimu kaklo srityje, nuovargiu ir koordinacijos praradimu. Kraujospūdis sumažėjo iki įprasto per 8 valandas nuo dozės davimo be kitų farmakologinių intervencijų.
Nėra žinoma, kokią įtaką naratriptano koncentracijai plazmoje turi hemodializė ar peritoninė dializė.
Gydymas:
Jei įvyko naratriptano perdozavimas, paciento būklė turi būti stebima mažiausiai 24 valandas ir, reikalui esant, turi būti taikomos standartinės palaikomojo gydymo priemonės.
FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
Farmakodinaminės savybės
Įrodyta, kad naratriptanas yra selektyvus 5 hidroksitriptamino 1 (5-HT1) receptorių agonistas, įtakojantis kraujagyslių susitraukimą. Šie receptoriai daugiausiai randami intrakranijinėse (smegenų ir kietojo dangalo) kraujagyslėse. Naratriptanas pasižymi dideliu afinitetu klonuotiems žmogaus 5-HT1B ir 5-HT1D receptoriams. Manoma, kad žmogaus 5-HT1B receptorius atitinka kraujagyslių 5-HT1 receptorių, įtakojantį intrakranijinių kraujagyslių susitraukimą. Naratriptanas pasižymi nedideliu arba nepasižymi išvis jokiu poveikiu kitiems 5-HT receptorių (5- HT2, 5-HT3, 5-HT4 ir 5-HT7) subtipams.
Gyvūnų organizmuose naratriptanas selektyviai sutraukia miego arterijų sistemos kraujagysles. Ši sistema aprūpina krauju ekstrakranijinius ir intrakranijinius audinius, tokius kaip smegenų dangalai, ir kraujagyslių išsiplėtimas ir/ar edemos formavimasis laikomi žmonių migrenos atsiradimo mechanizmu. Be to, eksperimentų metu gauti duomenys rodo, kad naratriptanas slopina trišakio nervo aktyvumą. Abu šie veikimo mechanizmai gali sąlygoti antimigreninį naratriptano poveikį žmonėms.
Farmakokinetinės savybės
Absorbcija, pasiskirstymas, metabolizmas ir eliminacija:
Išgėrus naratriptano, jis greitai absorbuojamas pasiekiant maksimalią koncentraciją plazmoje po 2-3 valandų. Išgėrus 2,5 mg naratriptano tabletę, Cmax yra maždaug 8,3ng/ml (95% CI: 6.5- 10,5ng/ml) moterims ir 5,4ng/ml (95% CI: 4,7- 6,1ng/ml) vyrams.
Bioįsisavinimas vartojant per os yra 74% moterims ir 63% vyrams, be efektyvumo ir toleravimo skirtumų klinikinėje praktikoje. Todėl dozės koreguoti priklausomai nuo lyties nereikia.
Naratriptanas pasiskirsto 170 litrų tūryje. Jungimasis su plazmos baltymais yra nedidelis (29%).
Vidutinis pusinės eliminacijos laikas (t1/2) yra 6 valandos.
Vidutinis klirensas suleidus į veną buvo 470 ml/min. vyrams ir 380 ml/min. moterims. Inkstų klirensas yra panašus tiek vyrų, tiek moterų organizmuose, 220 ml/min. ir yra didesnis, negu glomerulų filtracijos greitis, kas rodo, kad naratriptanas yra aktyviai sekretuojamas inkstų kanaliukuose. Naratriptanas daugiausiai yra šalinamas su šlapimu, 50% dozės išsiskiria nepakitusio naratriptano pavidalu, o 30% - neaktyvių metabolitų pavidalu. In vitro naratriptanas buvo metabolizuojamas didelio citochromo P450 izoenzimų skaičiaus.
Dėl tos priežasties reikšmingos vaistų sąveikos su naratriptanu nėra tikėtinos (žr. 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitos sąveikos rūšys).
Ypatingos pacientų populiacijos:
Vyresnio amžiaus:
Sveikiems vyresnio amžiaus asmenims (n=12) klirensas buvo mažesnis 26%, lyginant su sveikais jaunais asmenims (n=12) tame pačiame tyrime (žr. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas).
Lytis:
Naratriptano AUC rodmuo ir Cmax buvo maždaug 35% mažesnės vyrų organizmuose nei moterų organizmuose, tačiau efektyvumas ir toleravimas klinikinėje praktikoje nesiskyrė.
Todėl dozės koreguoti priklausomai nuo lyties nereikia (žr. 4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas).
Inkstų nepakankamumas:
Išskyrimas per inkstus yra pagrindinis naratriptano eliminacijos kelias.
Taigi, naratriptano koncentracija gali padidėti pacientams sergant inkstų ligomis.
Tyrime dalyvavę vyriškos ir moteriškos lyties pacientai su inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas nuo 18 iki 115ml/min.; n=15) buvo lyginami suderinus pagal lytį, amžių ir svorį su sveikais asmenimis (n=8). Pacientų su inkstų nepakankamumu t1/2 buvo maždaug 80% didesnis, o klirensas buvo maždaug 50% mažesnis (žr. 4.2 Dozės ir vartojimo metodas).
Kepenų nepakankamumas:
Kepenys vaidina mažesnį vaidmenį per os vartojamo naratriptano klirense. Tyrime dalyvavę vyriškos ir moteriškos lyties pacientai su kepenų nepakankamumu (A arba B laipsnis pagal Child-Pugh n= 8) buvo lyginami suderinus pagal lytį, amžių ir svorį su sveikais asmenimis, kurie gėrė naratriptaną. Pacientų su kepenų nepakankamumu t1/2 buvo maždaug 40% didesnis, o klirensas buvo maždaug 30% mažesnis (žr. 4.2 Dozės ir vartojimo metodas).

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Jokių kliniškai svarbių duomenų ikiklinikinių tyrimų metu nebuvo gauta.
FARMACINĖ INFORMACIJA
Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės pagrindas:
Mikrokristalinė celiuliozė
Anhidrinė laktozė
Kroskarmeliozės natrio druska
Magnio stearatas
Apvalkalas:
Metilhidroksipropilceliuliozė
Titano dioksidas (E171)
Triacetinas
Geležies oksidas geltonas (E172)
Indigokarmino aliuminio kraplakas (E132)
Nesuderinamumai
Nestebėta.
Tinkamumo laikas
36 mėnesiai.
Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 30 C temperatūroje.
Pirminės pakuotės pobūdis ir turinys
Dvigubos folijos lizdinis lakštas.
Vartojimo ir darbo su vaistiniu preparatu instrukcija
Specialių reikalavimų nėra.