ACC

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

ACC 20 mg/ml milteliai geriamajam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml paruošto tirpalo yra 20 mg acetilcisteino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai geriamajam tirpalui.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Vaistas tinka gleivėms skystinti sergant ūminėmis ar lėtinėmis bronchų bei plaučių ligomis, kurių metu būna klampių gleivių.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Jei nepaskirta kitaip, rekomenduojamas toliau nurodytas dozavimas.

Vyresni kaip 14 metų pacientai
Reikia gerti 2-3 kartus per dieną po 2 matavimo šaukštelius, t. y. 10 ml, tirpalo (atitinka 400 – 600 mg acetilcisteino dienos dozę).

6 – 14 metų vaikai
Reikia gerti 3-4 kartus per dieną po 1 matavimo šaukštelį, t. y. 5 ml, tirpalo (atitinka 300 – 400 mg acetilcisteino dienos dozę).

2 – 5 metų vaikai
Reikia sugirdyti 2-3 kartus per dieną po 1 matavimo šaukštelį, t. y. 5 ml, tirpalo (atitinka 200 – 300 mg acetilcisteino dienos dozę).

Jaunesni kaip 2 metų vaikai
Reikia sugirdyti 3 kartus per dieną po pusę matavimo šaukštelio, t. y. 2,5 ml, tirpalo (atitinka 100 – 150 mg acetilcisteino dienos dozę).

Kaip acetilcisteiną dozuoti naujagimiams, tikslios informacijos nėra.

Cistinė fibrozė
Cistine fibroze (įgimtu medžiagų apykaitos sutrikimu, kurio metu būna sumažėjęs bronchų atsparumas infekcijai) sergantiems pacientams, kurių svoris didesnis negu 30 kg, gali prireikti net 800 mg dienos dozės.

Vyresni negu 6 metų vaikai
Reikia gerti 3 kartus per dieną po 2 matavimo šaukštelius, t. y. 10 ml, tirpalo (atitinka 600 mg acetilcisteino dienos dozę).

2 – 6 metų vaikai
Reikia sugirdyti 4 kartus per dieną po 1 matavimo šaukštelį, t. y. 5 ml, tirpalo (atitinka 400 mg acetilcisteino dienos dozę).

Jaunesni negu 2 metų vaikai (pradedant 10 diena po gimimo)
Reikia sugirdyti 3 kartus per dieną po pusę matavimo šaukštelio, t. y. 2,5 ml, tirpalo (atitinka 150 mg acetilcisteino dienos dozę).
Gydymą reikia pradėti laipsniškai didinant dozę.

Kaip acetilcisteiną dozuoti naujagimiams, tikslios informacijos nėra.

10 ml, t. y. dviejuose matavimo šaukšteliuose, paruošto vartoti tirpalo yra 3,7 g gliucitolio (sorbitolio).
Pagal nurodymus dozuojamo medikamento vienkartinėje dozėje būna ne daugiau kaip 3,7 g gliucitolio (sorbitolio).

Galima vartoti tik iš miltelių geriamajam tirpalui ruošti pagamintą tirpalą. Jį reikia gerti po valgio.
Tirpalo ruošimas
Spaudžiant žemyn ir tuo pat metu sukant į kairę pašalinamas užsukamasis dangtelis, kurio nesugeba atsukti vaikai.
Iki žymės (buteliuko įrantos) įpilama šalto geriamojo vandens.
Buteliukas užkemšamas ir stipriai pakratomas.
Į buteliuką vėl įpilama iki žymės (buteliuko įrantos) vandens ir pakratoma.
Pastarąją procedūrą reikia kartoti tol, kol sirupas sieks žymę (buteliuko įrantą). Pakuotėje yra matavimo šaukštelis su 2,5 ml ir 1,25 ml padalomis.
Gydymo trukmė priklauso nuo paciento sveikatos būklės.
Ligonius, sergančius lėtiniu bronchitu arba cistine fibroze, infekcijos profilaktikai medikamentu patariama gydyti ilgiau.
Žinotina
Skysčio vartojimas stiprina acetilcisteino gleives skystinantį poveikį.

4.3 Kontraindikacijos

ACC vartoti draudžiama, jei yra:

padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai acetilcisteinui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai, esančiai preparato sudėtyje.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jaunesniems negu 1 metų vaikams, įskaitant kūdikius, acetilcisteino galima duoti tik gydant gyvybei pavojingą būklę. Tokiu atveju pacientą turi nuolat prižiūrėti gydytojas.

Kaip acetilcisteiną dozuoti naujagimiams, tikslios informacijos nėra.

Preparatas netinka pacientams, kuriems yra paveldimas fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės rezorbcijos sutrikimas ar sacharozės izomaltazės nepakankamumas.
10 ml, t. y. dviejuose matavimo šaukšteliuose, paruošto tirpalo yra 3,7 g gliucitolio (sorbitolio), kuris atitinka 0,31 vieneto pakeičiamųjų angliavandenių.

Kadangi preparato sudėtyje yra metilparahidroksibenzoato bei propilparahidroksibenzoato, vartojant medikamento gali pasireikšti dilgėlinė.

Be to, galima lėta alerginė reakcija, pvz., kontaktinis dermatitas.

Retai prasideda greito tipo alerginė reakcija: dilgėlinė ir bronchų spazmas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tetraciklino hidrochlorido ir acetilcisteino reikia vartoti atskirai. Tarp šių vaistų vartojimo turi būti ne mažesnis kaip 2 val. intervalas (tai nebūtina vartojant doksiciklino).

Tyrimų in vitro, kurių metu medžiagos buvo tiesiogiai maišomos, duomenimis, acetilcisteinas ar kitokie gleives skystinantis preparatai mažina antibiotikų veiksmingumą. Vis dėlto, saugumo sumetimais antibiotikų gerti kartu su acetilcisteinu nereikėtų, tarp šių vaistų grupių vartojimo turėtų būti mažiausiai 2 valandų intervalas.

Tyrimų in vitro duomenimis, acetilcisteinas nesiderina su pusiau sintetiniais penicilinais, tetraciklinais, cefalosporinais bei aminoglikozidais, tačiau su amoksiciklinu, doksiciklinu, eritromicinu, tiamfenikoliu bei cefuroksimu jo vartoti galima.

Jei acetilcisteino vartojama kartu su vaistais nuo kosulio, dėl sumažėjusio kosulio reflekso gali susikaupti pavojingas sekreto kiekis, todėl skirti kartu minėtų medikamentų reikia labai atsargiai.
Nustatyta, kad acetilcisteinas stiprina kartu vartojamo glicerolio trinitrato (nitroglicerino) kraujagysles plečiantį bei trombocitų agregaciją mažinantį poveikį. Ar toks poveikis reikšmingas klinikai, neaišku.

Skysčio vartojimas stiprina acetilcisteino gleives skystinantį poveikį.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Ar nėščioms moterims ir žindyvėms acetilcisteino vartoti saugu, neaišku, todėl nėštumo ir žindymo laikotarpiu ACC tirpalo reikėtų nevartoti.

Tyrimų su triušiais ir žiurkėmis metu acetilcisteino gebėjimo skatinti teratogeninio poveikio atsiradimą nepastebėta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

ACC gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Pastebėta pavienių rėmens, pykinimo, vėmimo ir viduriavimo atvejų.

Retai gali pasireikšti stomatitas, galvos skausmas ir spengimas ausyse (Tinnitus).

Pastebėta pavienių atvejų, kai po acetilcisteino vartojimo prasidėjo alerginė reakcija, pvz., niežulys, dilgėlinė, egzantema, išbėrimas, bronchų spazmas, tachikardija, staigus kraujospūdžio sumažėjimas.

Bronchų spazmas dažniausiai pasireiškė bronchine astma sergantiems pacientams, kurių bronchų sistema yra hiperreaktyvi.

Pavieniais atvejais acetilcisteino vartojantiems ligoniams galimas kraujavimas, kuris kartais prasideda padidėjusio jautrumo reakcijos metu.

Įvairių tyrimų duomenimis, acetilcisteinas mažina trombocitų agregaciją, tačiau tokio poveikio reikšmingumas klinikai iki šiol nenustatytas.

Kadangi preparato sudėtyje yra alkil-4-hidroksibenzoatų (parabenų), šioms medžiagoms jautriems pacientams gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcija.

Medikamento sudėtyje yra D-gliucitolio (sorbitolio), todėl kai kuriems pacientams preparatas gali sukelti skrandžio negalavimą (virškinimo sutrikimą) bei viduriavimą.

4.9 Perdozavimas

Vartojant geriamąsias acetilcisteino formas, ligi šiol nė vieno perdozavimo sukelto toksinio poveikio atvejo nenustatyta.

Savanoriams, kurie ilgiau kaip 3 mėnesius kasdien vartojo po 11,6 g acetilcisteino, sunkaus nepageidaujamo poveikio nepastebėta.

Net 500 mg/kg kūno svorio acetilcisteino dozė yra toleruojama ir nesukelia jokių apsinuodijimo simptomų.

Perdozavimo simptomai
Dėl per didelės dozės gali sutrikti virškinimo trakto veikla: gali pasireikšti pykinimas, vėmimas bei viduriavimas.

Kūdikiams gali padidėti liaukų sekrecija..

Pagalba perdozavus
Jei būtina, taikomas simptominis gydymas.
Remiantis žmonių, apsinuodijusių paracetamoliu gydymo patirtimi, per dieną į veną galima suleisti net 30 g acetilcisteino.

Į veną suleista labai didelė acetilcisteino dozė, ypač jei ji suleista greitai, gali sukelti anafilaktodinę reakciją. Dėl jos atsiradę kai kurie pokyčiai gali likti visam laikui.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Kvėpavimo sistemą veikiantis preparatas. Mukolitikas.
ATC kodas – R05CB01

Acetilcisteinas yra amino rūgšties cisteino darinys. Jis skystina gleives ir skatina jų šalinimą iš bronchų. Manoma, kad acetilcisteinas ardo mukopolisacharidų grandines jungiančias disulfidines jungtis ir depolimerizuoja DNR grandines pūlingame sekrete. Dėl tokio poveikio sumažėja sekreto klampumas. Be to, acetilcisteino sudėtyje esanti SH grupė suriša cheminius radikalus ir padaro juos nekenksmingais.

Acetilcisteinas skatina glutationo, kuris nuodus padaro nekenksmingus, sintezę. Dėl šios priežasties pasireiškia vaisto antitoksinis poveikis žmonėms, apsinuodijusiems paracetamoliu.

Pastebėta, kad profilaktinės acetilcisteino dozės apsaugo cistine fibrozės sukeltu lėtiniu bronchitu sergančius pacientus nuo dažnų ir sunkių bakterijų sukeltų ligos komplikacijų

5.2 Farmakokinetinės savybės

Organizmas sparčiai ir beveik visiškai rezorbuoja išgertą acetilcisteiną. Kepenyse jis metabolizuojamas į cisteiną (aktyvų farmakologinį metabolitą), diacetilcistiną, cistiną ir kitus mišrius disulfidus.
Dėl labai intensyvaus skilimo pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu organizmas pasisavina tik maždaug 10 % išgerto acetilcisteino.
Didžiausia koncentracija žmogaus plazmoje būna po 1 – 3 val. Metabolito cisteino didžiausia koncentracija plazmoje būna maždaug 2 µmol/l. Prie baltymų prisijungia maždaug 50 % acetilcisteino.
Organizme būna 3 formų acetilcisteino bei jo metabolitų: dalis labiliomis disulfidinėmis jungtimis prisijungia prie baltymų, dalis būna laisva ir dalis aminorūgščių intarpų pavidalu.
Beveik visas acetilcisteinas šalinamas pro inkstus neveiklių metabolitų (neorganinių sulfatų, diacetilcistino) pavidalu.

Acetilcisteino pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 1 valandą. Jis daugiausiai priklauso nuo medikamento greito metabolizmo kepenyse. Jei šio organo veikla nepakankama, pusinis medikamento eliminacijos iš plazmos periodas pailgėja ir gali trukti net 8 valandas.
Farmakokinetikos tyrimų metu acetilcisteino injekavus į veną nustatyta, kad medikamento tariamasis pasiskirstymo tūris yra 0,47 l/kg (bendras) arba 0,59 l/kg (redukuotas), plazmos klirensas 0,11 l/val./kg (bendras) arba 0,84 l/val./kg (redukuotas), pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 30 – 40 min., jo kinetika yra trijų fazių (alfa, beta ir galutinė gama fazė).
Aacetilcisteinas prasiskverbia per žiurkių placentą, jo būna vaisiaus vandenyse. Praėjus 0,5, 1, 2 ir 8 valandoms po 100 mg/kg kūno svorio acetilcisteino sugirdymo, metabolito L-cisteino koncentracija placentoje ir vaisiuje viršijo koncentraciją patelės plazmoje.
Ar acetilcisteino prasiskverbia iš žmogaus kraujo į smegenis, nenustatyta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis
Žr. 4.9 skyriuje.

Lėtinis toksinis poveikis
Vienerius metus ar trumpiau trukusių tyrimų su įvairiais gyvūnais (žiurkėmis, šunimis) metu patologinių pokyčių nepastebėta.

Gebėjimas skatinti navikų atsiradimą ir mutaciją
Ar acetilcisteinas gali skatinti navikų atsiradimą, netirta.

Acetilcisteinas mutageninio poveikio turėtų nesukelti. Tyrimų su bakterijomis duomenimis, toks poveikis nepasireiškė.

Toksinis poveikis dauginimuisi
Tiriant, ar acetilcisteinas nesukelia embriotoksinio poveikio, vaikingoms triušių patelėms organogenezės metu buvo sugirdoma 250 mg/kg kūno svorio, 500 mg/kg kūno svorio arba 750 mg/kg kūno svorio, o žiurkių – 500 mg/kg kūno svorio, 1000 mg/kg kūno svorio arba 2000 mg/kg kūno svorio dozė. Abiejų tyrimų metu vaisiaus apsigimimų nenustatyta.

Vaisingumo, vaisiaus ir jauniklių vystymosi tyrimų su žiurkėmis, kurioms buvo sugirdoma acetilcisteino, duomenimis, medikamentas nesukelia neigiamo poveikio lytinių liaukų veiklai, vaisingumui, jauniklių atsivedimui, žindymui bei gyvūnų jauniklių vystymuisi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Sorbitolis
Metilparahidroksibenzoatas
Natrio citratas
Propilparahidroksibenzoatas
Kvapiosios medžiagos (apelsinų skonio medžiaga)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Paruošto tirpalo tinkamumo laikas 12 parų.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30°C temperatūroje.
Paruoštą tirpalą laikyti 2 – 8 ºC temperatūroje (šaldytuve).

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Vidinė pakuotė – buteliukas, kuriame yra 30 g miltelių 75 ml geriamojo tirpalo ruošti.
Išorinė pakuotė – kartono dėžutė, kurioje yra vienas buteliukas.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.