Kamiren

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Kamiren 4 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kamiren 4 mg tabletės. Kiekvienoje tabletėje yra 4 mg doksazosino (doksazosino mesilato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

Kamiren 4 mg tabletės yra apvalios, plokščios, su vagele vienoje pusėje, baltos. Tabletę galima padalyti į dvi lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• Pirminės arterinės hipertenzijos;
• Simptominis gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Doksazosiną galima vartoti ryte arba vakare.

Dozavimas

Hipertenzija

Bendra doksazosino paros dozė yra 1-16 mg per parą. Kad sumažėtų ortostatinės hipotenzijos ir (arba) apalpimo rizika, gydymo pradžioje vieną ar dvi savaites rekomenduojama vartoti po 1 mg vieną kartą per parą (žr. 4.4 skyrių). Kitas vieną ar dvi savaites dozę galima padidinti ir vartoti po 2 mg vieną kartą per parą. Jeigu reikia, atsižvelgiant į paciento organizmo reakciją į vaistinį preparatą ir numatytą kraujospūdžio sumažėjimą, toliau paros dozę panašiais intervalais galima palaipsniui didinti iki 4 mg, 8 mg ir l6 mg. Įprastinė dozė yra 2‑4 mg vieną kartą per parą.

Gerybinė prostatos hiperplazija

Kad sumažėtų ortostatinės hipotenzijos ir (arba) apalpimo rizika, gydymo pradžioje rekomenduojama vartoti po 1 mg vieną kartą per parą (žr. 4.4 skyrių). Atsižvelgiant į ligonio individualų šlapimo srovės pokytį ir GPH simptomus, dozę galima didinti iki 2 mg, po to iki 4 mg. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 8 mg. Dozę rekomenduojama didinti kas 1‑2 savaites. Įprastinė rekomenduojama dozė yra 2‑4 mg vieną kartą per parą.

Senyvi pacientai

Rekomenduojama įprastinė suaugusiųjų dozė.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Kamiren farmakokinetika ligonių, sergančių inkstų funkcijos nepakankamumu, organizme nepakinta, o duomenų, kad Kamiren sunkintų esamą inkstų funkcijos sutrikimą, negauta, taigi tokie ligoniai gali vartoti įprastinę šio vaistinio preparato dozę.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Duomenų apie pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, bei ligonių, vartojančių metabolizmą kepenyse veikiančių vaistinių preparatų (pvz., cimetidiną), gydymą Kamiren yra nedaug. Kamiren, kaip ir bet kokį kepenyse metabolizuojamą vaistinį preparatą, ligoniams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių, būtina skirti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vaikų populiacija

Duomenų apie doksazosino saugumą ir veiksmingumą vaikams nėra.

4.3  Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas doksazosinui, kitiems kvinazolinams (prazosinui, terazosinui) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Hipotenzija ar anksčiau buvusi ortostatinė hipotenzija.
• Gerybinė prostatos hiperplazija kartu su viršutinių šlapimo takų nepraeinamumu, lėtine šlapimo takų infekcija ar šlapimo pūslės akmenlige.
• Žindymo laikotarpis (aktualu hipertenzijos indikacijai, žr. 4.6 skyrių).

Vien doksazosinu draudžiama gydyti pacientus, kuriems yra šlapimo pūslės persipildymas ar anurija kartu su progresuojančiu inkstų funkcijos nepakankamumu arba be jo.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydymo pradžia. Doksozosinas, kaip ir visi alfa adrenoreceptorių blokatoriai, gali sukelti ortostatinę hipotenziją, pasireiškiančią galvos svaigimu, silpnumu arba, retais atvejais sąmonės išnykimu (apalpimu).Todėl remiantis gera medicinine praktika, pradedant gydymą reikia matuoti kraujospūdį, kad sumažėtų ortostatinio poveikio tikimybė. Ligoniui reikėtų patarti vengti situacijų, kurioms esant, galima susižeisti, jeigu gydymo doksazosinu pradžioje atsirastų galvos svaigimas ar silpnumas.

Ligonių, patyrusių ūminį širdies funkcijos sutrikimą, gydymas

Kaip ir gydant kitokiais kraujagyslių plečiamaisiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, remiantis gera medicinine praktika, reikia gydyti atsargiai ligonius, kuriems diagnozuota:

• plaučių edema dėl aortos arba dviburio vožtuvo stenozės;
• širdies funkcijos nepakankamumas ir yra didelis krūvis;
• dešinės širdies funkcijos nepakankamumas dėl plaučių embolijos ar skysčio perikarde;
• kairiojo skilvelio funkcijos nepakankamumas, kai yra mažas prisipildymo spaudimas.

Vartojimas kartu su FDE-5 inhibitoriai

Doksazosino vartoti kartu su fosfodiesterazės-5 inhibitoriumi (pvz., sildenafiliu, tadalafiliu ar vardenafiliu) būtina atsargiai, kadangi abu šie vaistiniai preparatai plečia kraujagysles, todėl kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Siekiant sumažinti ortostatinės hipotenzijos pavojų, gydymą fosfodiesterazės-5 inhibitoriumi rekomenduojama pradėti tik tada, kai alfa receptorių blokatorių vartojančio ligonio hemodinamika tampa stabili. Be to, rekomenduojama pradėti vartoti mažiausią įmanomą fosfodiesterazės-5 inhibitoriaus dozę bei šio vaistinio preparato vartoti po doksazosino pavartojimo praėjus ne mažiau kaip 6 valandoms. Doksazosino modifikuoto atpalaidavimo formų tyrimų neatlikta.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Doksazosino, kaip ir bet kurio kito visiškai kepenyse metabolizuojamo vaistinio preparato, reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių. Kadangi nėra klinikinės patirties gydant pacientus su sunkiu kepenų nepakankamumu, doksazosino vartoti šiems pacientams nerekomenduojama.

Vartojimas kataraktos operacijos atveju. Atliekant kataraktos operaciją, kai kuriems pacientams, gydomiems ar ankščiau gydytiems tamsulozinu, pasireiškė operacinis suglebusios rainelės sindromas (angl. Intraoperative Floppy Iris syndrome, IFIS, mažo vyzdžio sindromo variantas). Gauta pavienių pranešimų, kad tokį poveikį sukėlė ir kitokie alfa 1 receptorių blokatoriai, todėl negalima paneigti., kad tai yra klasei būdingas poveikis. IFIS gali sąlygoti didesnes procedūrines komplikacijas kataraktos operacijos metu, todėl akių chirurgai dar prieš operaciją turi žinoti, kad ligonis yra ar buvo gydomas alfa 1 receptorių blokatoriais.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Kamiren medžiagas.

Kamiren sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Vartojimas kartu su FDE‑5 inhibitoriais

Vartoti doksazosiną kartu su fosfodiesterazės-5 inhibitoriais reikia atsargiai, nes kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija (žr. 4.4 skyrių). Sąveika su doksazosino modifikuoto atpalaidavimo formos preparatais netirta.

Beveik visas (98%) plazmoje esantis doksazosinas prisijungia prie baltymų. Tyrimų in vitro su žmogaus plazma duomenimis, doksazosinas neveikia digoksino, varfarino, fenitoino ar indometacino prisijungimo prie plazmos baltymų.

Klinikinė patirtis rodo, kad doksazosiną vartojant kartu su tiazidų grupės diuretikais, furozemidu, beta adrenoreceptorių blokatoriais, nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo, antibiotikais, geriamaisiais gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančiais preparatais, šlapimo rūgšties išsiskyrimą skatinančiais vaistiniais preparatais ar antikoaguliantais, nepageidaujama sąveika nepasireiškia. Visgi įprastinių vaistinių preparatų sąveikos tyrimų duomenų nėra.

Doksazosinas sustiprina kraujospūdį mažinantį alfa adrenoreceptorių blokatorių ir kitų antihipertenzinių preparatų veikimą.

Atviro atsitiktinių imčių placebu kontroliuoto tyrimo, kuriame dalyvavo 22 sveiki savanoriai vyrai, metu 1-ąją keturių dienų gydymo geriamuoju cimetidinu (po 400 mg du kartus per parą) kurso dieną pavartojus vienkartinę 1 mg doksazosino dozę, vidutinis jo AUC padidėjo 10%, o Cmax ir pusinės eliminacijos laikas statistiškai reikšmingai nepakito. Šis vidutinio kartu su cimetidinu vartojamo doksazosino AUC padidėjimas 10% atitiko vidutinio AUC svyravimą (27%) pacientų, kartu vartojusių placebo, organizme.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Hipertenzijos indikacija

Išsamių ir gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Ar saugu vartoti Kamiren nėštumo metu, nenustatyta. Vadinasi, nėščiosioms Kamiren vartoti galima tik tada, kai nauda persveria riziką. Nors tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio poveikio nepastebėta, labai didelės dozės padažnino vaisiaus žuvimą (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Jeigu moterį būtina gydyti doksazosinu, žindymą reikia nutraukti (žr. 5.3 skyrių).

Laktacija

Laktacijos laikotarpiu Kamiren vartoti negalima, nes vaistinis preparatas kaupėsi žiurkių piene, o duomenų apie doksazosino prasiskverbimą į motinos pieną nėra.

Gerybinės prostatos hiperplazijos indikacija

Šis skyrius neaktualus.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Doksazosinas gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, ypač gydymo pradžioje.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Gydymo doksazosinu metu buvo pastebėtas išvardytas nepageidaujamas poveikis. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

4.9 Perdozavimas

Jei perdozavimas sukėlė hipotenziją, pacientą reikia nedelsiant paguldyti aukštielninką taip, kad galva būtų žemiau negu kojos. Jei manoma, kad būtina, individualiais atvejais galima taikyti ir kitas palaikomąsias priemones. Kadangi labai daug doksazosino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, dializė netinka.

Jeigu šios priemonės nepakanka, šoką pirmiausia reikia gydyti skysčių terapija. Jeigu reikia, skirti vazopresorių preparatų. Būtina stebėti inkstų funkciją ir, jei reikia, taikyti palaikomąsias priemones.

Beveik visas doksazosinas prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, todėl hemodialize iš organizmo jo pašalinti neįmanoma.

5.      FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – alfa adrenoreceptorių antagonistai, ATC kodas – C02CA04.

Hipertenzija

Vartojant doksazosiną, sumažėja sisteminis hipertenzija sergančių ligonių kraujagyslių pasipriešinimas ir dėl to kliniškai reikšmingai sumažėja kraujospūdis. Manoma, kad šį poveikį lemia selektyvi kraujagyslių raumenyse esančių alfa 1 adrenoreceptorių blokada. Vaistinį preparatą vartojant vieną kartą per parą, visą dieną ar net 24 val. po pavartojimo kraujospūdis būna kliniškai reikšmingai sumažėjęs. Išgėrus vaistinio preparato, kraujospūdis mažėja laipsniškai, mažiausias paprastai būna po 2‑6 valandų. Doksazosinu gydomų hipertenzija sergančių ligonių kraujospūdis gulint ir stovint buvo panašus.

Skirtingai nuo neselektyvaus poveikio alfa adrenoreceptorių blokatorių, ilgai vartojant doksazosiną, tolerancijos neatsiranda. Ilgalaikio gydymo metu nedažnai plazmoje padidėjo renino aktyvumas ir pasireiškė tachikardija.

Doksazosinas palankiai veikia kraujo lipidus, reikšmingai padidina labai didelio tankio lipoproteinų ir bendrojo cholesterolio koncentracijos santykį bei reikšmingai sumažina bendrųjų trigliceridų ir bendrojo cholesterolio koncentracijas. Taigi šis vaistinis preparatas yra pranašesnis už diuretikus bei beta adrenoreceptorių blokatorius, kurie nepalankiai veikia šį rodmenį. Nustatyta, kad hipertenzija ir lipidų koncentracija kraujyje susijusios su išemine širdies liga, taigi palankus gydymo doksazosinu poveikis kraujospūdžiui ir lipidų koncentracijai kraujyje mažina išeminės širdies ligos atsiradimo riziką.

Doksazosinu galima gydyti pacientus, kurie serga astma ar kuriems yra kairiojo skilvelio hipertrofija, bei senyvus ligonius. Nustatyta, kad vartojant doksazosiną, mažėja kairiojo skilvelio hipertrofija, slopinama trombocitų agregacija ir didėja audinių plazminogeno aktyvatoriaus pajėgumas. Be to, doksazosinas didina jautrumą insulinui pacientams, kurių organizme šis jautrumas yra sutrikęs.

Nustatyta, kad doksazosinas nepageidaujamai neveikia medžiagų apykaitos, todėl juo galima gydyti ligonius, kurie serga astma, diabetu, kairiojo širdies skilvelio funkcijos sutrikimu bei podagra.

Tyrimai in vitro rodo, kad doksazosino 6′-hidroksi- ir 7′- hidroksimetabolitai, kai jų koncentracija yra 5 mikromoliai, turi oksidacijos reakciją slopinančių savybių.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo hipertenzija sergantys ligoniai, duomenimis, gydymas doksazosinu gerina sutrikusią erekcijos funkciją. Be to, šiuo vaistiniu preparatu gydomi ligoniai rečiau skundėsi naujai pasireiškusiu erekcijos sutrikimu, nei vartojusieji kitokių antihipertenzinių vaistinių preparatų.

Gerybinė prostatos hiperplazija

Doksazosinas labai pagerino šlapimo išsiskyrimą bei sumažino ligos simptomus ligoniams, kuriems buvo GPH simptomų. Manoma, kad palankus poveikis GPH pasireiškia dėl prostatos raumenyse, kapsulėje ir šlapimo pūslės kaklelyje esančių alfa 1 adrenoreceptorių selektyvios blokados.

Nustatyta, kad doksazosinas yra veiksmingas 1A pogrupio alfa 1 adrenoreceptorių (šio pogrupio receptoriai sudaro daugiau nei 70 % prostatos receptorių) blokatorius. Tai lemia vaistinio preparato poveikį GPH sergantiems ligoniams.

Įrodyta, kad ilgalaikis (t. y. ilgiau nei 48 mėnesius) GPH sergančių ligonių gydymas doksazosinu yra veiksmingas ir saugus.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas doksazosinas gerai absorbuojamas žmonių (jaunų suaugusių vyrų bei senyvų vyrų ir moterų) organizme absorbuojamas gerai, į sisteminę kraujotaką patenka maždaug du trečdaliai pavartotos dozės.

Metabolizmas ir eliminacija

Vaistinio preparato eliminacija yra dvifazė, galutinis pusinis eliminacijos periodas trunka 22 valandas. Taigi vaistinį preparatą galima vartoti vieną kartą per parą. Didelė dalis doksazosino metabolizuojama, tik mažiau nei 5% dozės šalinama su šlapimu nepakitusio preparato pavidalu.

Doksazosinas ekstensyviai metabolizuojamas žmogaus ir tirtų gyvūnų rūšių organizme, ekskrecija vyksta daugiausia su išmatomis.

Ligonių, sergančių inkstų funkcijos sutrikimu, doksazosino farmakokinetikos tyrimų rodmenys reikšmingai nesiskyrė nuo asmenų, kurių inkstų funkcija normali.

Duomenys apie pacientus, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, arba doksazosino sąveiką su vaistiniais preparatais, darančiais įtaką metabolizmui kepenyse (pvz.: cimetidinu), riboti. Tyrimų, kuriuos dalyvavo 12 pacientų, kurie sirgo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, duomenimis, pavartojus vienkartinę doksazosino dozę, AUC padidėjo 43%, o klirensas sutrumpėjo 40%. Doksazosiną, kaip ir bet kuriuos kitus visiškai kepenyse metabolizuojamus vaistinius preparatus, reikia vartoti atsargiai pacientams, kurių sutrikusi kepenų funkcija (žr. 4.4 skyrių).

Maždaug 98 % doksazosino prisijungia prie plazmos baltymų.

Daugiausiai doksazosino metabolizuojama O-demetilinimo ir hidroksilinimo būdu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kancerogeninis poveikis

Ilgalaikis (iki 24 mėnesių) žinduolių toleruojamų 40 mg/kg kūno svorio doksazosino paros dozių vartojimas žiurkėms ir 120 mg/kg kūno svorio doksazosino paros dozių pelėms kancerogeninio poveikio neparodė. Didžiausios tiriamosios dozės žiurkėms ir pelėms buvo susijusios su AUC (sisteminės ekspozicijos rodmuo), kuris buvo atitinkamai 8 ir 4 kartus didesnis, nei 16 mg per parą dozę vartojančio žmogaus organizme atsirandančio AUC.

Mutageninis poveikis

Tyrimai su vaistiniu preparatu ar metabolitais susijusio mutageninio poveikio chromosomų ar subchromosomų lygmenyje neparodė.

Vaisingumo sutrikimas

Tyrimai su žiurkėmis parodė, kad sumažėjo patinų, kuriems buvo girdomos 20 (bet ne 5 ar 10) mg/kg kūno svorio doksazosino dozės per parą, vislumas, kai AUC buvo maždaug 4 kartus didesnis nei 12 mg paros dozę vartojančio žmogaus organizme. Toks poveikis buvo laikinas ir išnyko maždaug po dviejų savaičių, nutraukus vaistinio preparato vartojimą. Pranešimų apie vaisingumo sutrikimus vyrams, vartojusiems doksazosiną, negauta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Karboksimetilkrakmolo natrio druska

Magnio steara­tas

Natrio laurilsulfatas

Laktozė monohidratas.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Lizdinės plokštelės (Al folija, PVC-PVDC folija), 20 tablečių (2 lizdinės plokštelės po 10) dėžutėje

Lizdinės plokštelės (Al folija, PVC-PVDC folija), 30 tablečių (3 lizdinės plokštelės po 10) dėžutėje

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.