Naltrexone aop

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Naltrexone aop 50 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg naltreksono hidrochlorido.

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 126,8 mg laktozės monohidrato

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra kapsulės formos, rusvai gelsvos, dengtos plėvele, kiekvienoje pusėje yra vagelė.

Tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Papildomas nuo opioidų priklausomų pacientų, kurie yra detoksikuoti, gydymas taikant kompleksinę gydymo programą, įskaitant ir psichoterapiją (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Pradėti gydymą naltreksonu bei jį stebėti turi tinkamos kvalifikacijos gydytojas.

Suaugę žmonės

Rekomenduojama pradinė naltreksono hidrochlorido dozė yra 25 mg (pusė tabletės), vėliau vartojama 50 mg paros dozė (viena tabletė).

Siekiant, kad pacientas tiksliau vykdytų gydytojo nurodymus, galima keisti dozavimo režimą, skiriant vaistinio preparato tris kartus per savaitę: po 2 tabletes (100 mg naltreksono hidrochlorido) pirmadienį ir trečiadienį bei 3 tabletes (150 mg naltreksono hidrochlorido) penktadienį.

Jei dozė praleidžiama, vietoj jos kasdien geriama po vieną tabletę, kol ateina kitos įprastos dozės laikas.

Nuo opioidų priklausomus žmones pradėjus gydyti naltreksonu, gali atsirasti gyvybei pavojingų nutraukimo simptomų. Jei įtariama, kad pacientas vartoja opioidų ar ligonis yra nuo jų priklausomas, prieš skiriant naltreksono, reikia atlikti naloksono mėginį (žr. 4.4 skyrių), išskyrus atvejus, jei ištyrus šlapimą įsitikinama, kad pacientas opioidų nevartojo mažiausiai 7‑10 dienų iki gydymo naltreksonu pradžios.

Standartinė gydymo naltreksonu trukmė nenustatyta, kadangi gydymas šiuo preparatu yra papildomas, o visiškas nuo opioidų priklausomų pacientų pasveikimas trunka kiekvienam ligoniui skirtingai. Rekomenduojama pradinė gydymo trukmė yra 3 mėnesiai, tačiau gali tekti gydyti ilgiau.

Vaikai ir paaugliai

Naltreksono nerekomenduojama vartoti vaikams bei jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nėra.

Senyvi žmonės

Duomenų apie senyvų žmonių gydymą naltreksonu yra nedaug.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas naltreksono hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Ūminis hepatitas.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Nuo opioidų priklausomas pacientas vartoja opioidų (gali pasireikšti ūmus nutraukimo sindromas).

Teigiamas opioidų tyrimo rezultatas arba pacientui po naloksono mėginio atsirado simptomų.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsižvelgiant į vietinius reikalavimus, pradėti gydymą naltreksonu bei jį stebėti turi nuo opioidų priklausomų pacientų gydymo patirties turintis gydytojas.

Jei gydantis naltreksonu suvartojama didelė opioidų dozė, galimas gyvybei pavojingas apsinuodijimas opioidais, pasireiškiantis kvėpavimo bei kraujotakos sutrikimu.

Jeigu naltreksono pavartoja nuo opioidų priklausomas pacientas, nutraukimo sindromas gali pasireikšti greitai: pirmieji simptomai gali atsirasti per 5 minutes, vėliausi – per 48 valandas. Nutraukimo simptomų gydymas yra simptominis.

Pacientą reikia įspėti, kad gydymo naltreksonu metu nevartotų opioidų, pvz., opioidų sudėtyje turinčių vaistinių preparatų nuo kosulio, viduriavimo, simptominiam gydymui skirtų vaistinių preparatų nuo įprasto peršalimo ir pan. (žr. 4.3 skyrių).

Gydymo naltreksonu metu skausmas turi būti malšinamas preparatais, kuriuose nėra opioidų

Jei gydymas opioidais reikalingas, pvz., skubiai būtinas nuskausminimas ar anestezija tokiais preparatais, dozė, reikalinga norint pasiekti reikiamą gydomąjį poveikį, gali būti didesnė nei įprasta. Tokiu atveju kvėpavimo bei kraujotakos slopinimas gali būti sunkesnis ir ilgesnis. Dažniau gali atsirasti ir su histamino išsiskyrimu susijusių simptomų: prakaitavimas, niežulys ar kitokia odos bei gleivinės ir odos reakcija. Tokiems pacientams reikalingas ypatingas dėmesys bei priežiūra.

Jei įtariama, kad pacientas vartoja opioidų ar yra nuo jų priklausomas, prieš skiriant naltreksono, reikia atlikti naloksono mėginį, išskyrus atvejus, jei ištyrus šlapimą įsitikinama, kad pacientas opioidų nevartojo mažiausiai 7‑10 dienų iki gydymo naltreksonu pradžios.

Naloksono sukeltas nutraukimo sindromas truks trumpiau, nei pavartojus naltreksono.

Rekomenduojama procedūros atlikimo tvarka

Intraveninis mėginys

• Į veną reikia sušvirkšti 0,2 mg naloksono.
• Jei po 30 sekundžių nepageidaujamų reakcijų neatsiranda, į veną reikia sušvirkšti dar 0,6 mg naloksono.

Ligonį reikia nuolat stebėti 30 minučių, ar neatsiranda nutraukimo simptomų požymių.

Jeigu atsiranda bet kokių nutraukimo simptomų, naltreksonu gydyti negalima. Gydyti pradedama tik tuo atveju, jei mėginys neigiamas. Jei abejojama, ar pacientas nevartojęs opioidų, mėginį galima pakartoti ir sušvirkšti 1,6 mg dozę. Jei ir tada reakcijos nėra, pacientui galima skirti 25 mg naltreksono hidrochlorido.

Jeigu yra klinikinių nutraukimo simptomų ar teigiamas šlapimo tyrimas ieškant opioidų, naloksono hidrochlorido mėginį atlikti draudžiama.

Pacientą reikia įspėti, kad bandymas neutralizuoti naltreksono poveikį pavartojant didelę opioidų dozę gali sukelti ūmų opioidų perdozavimą ir net mirtį.

Po gydymo naltereksonu pacientui gali padidėti jautrumas vaistiniams preparatams, kuriuose yra opioidų.

Naltreksonas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse ir daugiausia išsiskiria pro inkstus, todėl pacientams, kuriems yra kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas, naltreksono reikia skirti atsargiai. Prieš gydymą ir jo metu reikia tirti kepenų funkciją.

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikinės patirties ir eksperimentinių duomenų apie naltreksono poveikį kitų medžiagų farmakokinetikai yra nedaug. Kitų vaistinių preparatų su naltreksonu būtina vartoti atsargiai, pacientas turi būti atidžiai stebimas. Sąveikos tyrimų neatlikta.

In vitro tyrimų metu nustatyta, kad žmogaus organizme nei naltreksono, nei pagrindinio jo metabolito 6-beta-naltreksolio metabolizme CYP450 fermentai nedalyvauja, todėl preparatų, slopinančių CYP450 fermentus, poveikis naltreksono farmakokinetikai netikėtinas.

Buvo pranešimas apie vieną atvejį, kad kartu pavartojus naltreksono ir tioridazino, pasireiškė letargija bei somnolencija.

Duomenų apie kokaino ir naltreksono hidrochlorido sąveiką nėra.

Duomenų apie naltreksono bei alkoholio sąveiką nėra.

Apie sąveiką su vaistiniais preparatais, kuriuose yra opioidų, žr. 4.4 skyrių.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie naltreksono hidrochlorido vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Gautų duomenų nepakanka klinikinei svarbai įvertinti. Galimas pavojus žmogui nežinomas. Nėščias moteris gydyti naltreksonu galima tik gydytojui nusprendus, kad laukiama nauda viršys galimą riziką.

Žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie naltreksono hidrochlorido vartojimą žindymo laikotarpiu nėra. Ar naltreksono bei 6-beta-naltreksolio išsiskiria į moters pieną, nežinoma. Gydymo metu maitinti krūtimi nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Naltrexone aop gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai arba vidutiniškai.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis suskirstytas pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnumą.

Labai dažnas (≥1/10)

Dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100)

Retas (nuo ≥1/10000 iki <1/1000)

Labai retas (<1/10000)

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Klinikinių duomenų apie naltreksono perdozavusius pacientus yra nedaug. Savanoriams, 7 dienas gėrusiems 800 mg paros dozę, toksinių reiškinių neatsirado.

Gydymas

Perdozavusį preparato pacientą reikia stebėti bei gydyti simptomiškai intensyvaus stebėjimo palatoje.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5. 1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė — opioidų antagonistai, ATC kodas — N07BB04.

Naltreksonas yra specifinis opioidų antagonistas, kurio agonistinis poveikis minimalus. Jis veikia stereospecifiškai konkuruodamas dėl receptorių, kurie daugiausia išsidėstę centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje. Naltreksonas konkuruodamas susijungia su šiais receptoriais ir neleidžia prisijungti egzogeniniams opioidams.

Gydantis naltreksonu psichinė ar fizinė priklausomybė nesusiformuoja. Kad prie antagonistinio opioidams poveikio priprantama, nepastebėta.

Naltrexone aop 50 mg plėvele dengtos tabletės mažina atkryčio pavojų, lengvina abstinenciją opioidams.

Naltrexone aop 50 mg plėvele dengtos tabletės nesukelia blogos savijautos, reakcijų po opioidų pavartojimo nebūna, į disulfiramo panašių reakcijų neatsiranda.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas naltreksonas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto.

Naltreksonas metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug per valandą.

Kepenyse vykstant naltreksono hidroksilinimui, daugiausia susidaro pagrindinis veiklusis metabolitas 6-beta-naltreksolis, kiek mažiau – 2-hidroksi-3-metoksi-6-beta-naltreksolis

Naltreksono plazmos pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 4 valandos, vidutinė koncentracija kraujyje - 8,55 mg/ml, 21% preparato jungiasi su plazmos baltymais. Pusinės 6-beta-naltreksolio eliminacijos iš plazmos laikas yra 13 valandų.

Naltreksono daugiausia išsiskiria su šlapimu. Maždaug 60% išgertos dozės su šlapimu išsiskiria per 48 valandas gliukuronizuoto 6-beta-naltreksolio bei naltreksono pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancegoriškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Vis dėlto yra duomenų, kad didinant dozę pasireiškia toksinis poveikis kepenims, kadangi gydomąją arba didesnę už gydomąją dozę vartojusiems žmonėms buvo laikino kepenų fermentų koncentracijos padidėjimo atvejų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

100 mg/kg kūno svorio naltreksono dozė (maždaug 140 kartų didesnė nei žmonėms skiriama gydomoji dozė) žiurkėms reikšmingai padidino tariamo vaikingumo atsiradimo dažnumą. Taip pat pastebėta, kad sumažėjo žiurkių patelių vaikingumo dažnis po susiporavimo. Tokio poveikio reikšmė žmogaus vaisingumui nežinoma.

Nustatyta, kad naltreksono dozė, maždaug 140 kartų didesnė nei gydomoji, sukelia žiurkių bei triušių embrionų žuvimą. Toks poveikis pasireiškė žiurkėms, prieš vaikingumą ar jo metu vartojusioms 100 mg/kg kūno svorio dozę bei triušiams, organogenezės laikotarpiu vartojusiems 60 mg/kg kūno svorio naltreksono dozę.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Laktozė monohidratas

Celiuliozės milteliai

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Krospovidonas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė (rusvai gelsvas Opadry 31 F 27245)

Laktozė monohidratas

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 4000

Juodasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVDC lizdinė plokštelė, dengta aliuminio folija. Pakuotėje yra 7, 14, 28 arba 56 tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų nėra.