Kamiren XL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Kamiren XL 4 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje modifikuoto atpalaidavimo tabletėje yra 4 mg doksazosino (doksazosino mesilato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas (70,56 mg/ tabletėje).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Modifikuoto atpalaidavimo tabletė.

Baltos, apvalios, abipus truputį išgaubtos tabletės.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• Pirminis arterinės hipertenzijos.
• Simptominis gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Daugeliui ligonių pakanka vartoti Kamiren XL 4 mg paros dozę. Optimalus antihipertenzinis vaistinio preparato poveikis atsiranda per 4 savaites. Jeigu būtina, po šio periodo, atsižvelgiant į paciento organizmo reakciją, dozę galima didinti iki 8 mg doksazosino vieną kartą per parą.

Didžiausia rekomenduojama dozė yra 8 mg doksazosino vieną kartą per parą.

Kamiren XL galima vartoti valgant arba nevalgius.

Reikia nuryti visą tabletę ir užgerti pakankamu kiekiu skysčio. Tablečių negalima kramtyti, dalyti arba smulkinti (žr. 4.4 skyrių ir Pakuotės lapelio 2 skyrių, poskyrį ,,Specialių atsargumo priemonių vartojant Kamiren XL reikia“).

Pirminė arterinė hipertenzija

Kraujospūdžiui reguliuoti galima skirti vartoti vien Kamiren XL. Ligoniams, kuriems vienu antihipertenziniu preparatu kraujospūdžio sureguliuoti nepavyksta, Kamiren XL galima vartoti kartu su kitais preparatais, pavyzdžiui, tiazidų grupės diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais ar angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais.

Gerybinė prostatos hiperplazija

Kamiren XL galima gydyti gerybine prostatos hiperplazija sergančius pacientus, kurių kraujospūdis padidėjęs arba normalus. Gerybine prostatos hiperplazija sergančių ligonių, kurių kraujospūdis normalus, kraujospūdžio pokyčiai būna menki. Hipertenzija ir gerybine prostatos hiperplazija sergantiems žmonėms abi ligas galima veiksmingai gydyti vien doksazosinu.

Dozės ir atsako ryšio tyrimai su Kamiren XL neatlikti, taigi iki šiol neįrodyta, kad didinant dozę (iki 8 mg), veiksmingumas padidėja.

Senyvi pacientai

Rekomenduojama įprastinė suaugusiųjų dozė.

Pacientai, kurių sutrikusi inkstų funkcija

Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme doksazosino farmakokinetika nekinta ir nėra duomenų, kad dėl doksazosino vartojimo pasunkėja inkstų funkcijos sutrikimas, taigi tokiems ligoniams galima vartoti įprastinę Kamiren XL dozę.

Pacientai, kurių sutrikusi kepenų funkcija

Žr. 4.4 skyrių.

Vaikų populiacija

Vaikai

Kamiren XL nerekomenduojama gydyti vaikų, kadangi nenustatyta, ar šis vaistinis prepa­ra­tas jiems saugus ir veiksmingas.

Gydymo trukmė

Vartojimo trukmės ribos netirtos.

4.3 Kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas doksazosinui, kitiems kvinazolino dariniams (prazosinui, terazosinui) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Hipotenzija ar anksčiau buvusi ortostatinė hipotenzija.
• Gerybinė prostatos hiperplazija kartu su viršutinių šlapimo takų nepraeinamumu, lėtine šlapimo takų infekcija ar šlapimo pūslės akmenlige.
• Anksčiau buvęs virškinimo trakto nepraeinamumas, stemplės nepraeinamumas arba bet kurio laipsnio virškinimo trakto spindžio susiaurėjimas (pacientams vartojantiems modifikuoto atpalaidavimo tablečių).
• Žindymo laikotarpis (aktualu hipertenzijos indikacijai, žr. 4.6 skyrių).

Vien doksazosinu draudžiama gydyti pacientus, kuriems yra šlapimo pūslės persipildymas ar anurija kartu su progresuojančiu inkstų funkcijos nepakankamumu arba be jo.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Informacija, kurią reikia suteikti pacientui. Pacientus būtina perspėti, kad reikia nuryti visą Kamiren XL tabletę. Tablečių negalima kramtyti, dalyti arba smulkinti.

Veiklioji medžiaga yra neveiklioje, neabsorbuojamoje plėvelėje, kuri buvo specialiai sukurta taip, kad veiklioji medžiaga atsipalaiduotų lėtai ir organizmas ją galėtų absorbuoti. Kai visas vaistinis preparatas absorbuojamas iš virškinimo trakto, tuščia tabletės plėvelė pašalinama. Pacientus reikia perspėti, kad nesijaudintų, išmatose atsitiktinai pastebėję į tabletę panašų daiktą.

Jei vaistinis preparatas virškinimo trakte užsilaiko pernelyg trumpai (pvz., po virškinimo trakto dalies pašalinimo operacijos), absorbcija gali būti nepilna. Doksazosino pusinės eliminacijos laikas ilgas, taigi klinikinė šio reiškinio reikšmė neaiški.

Gydymo pradžia. Doksazosinas, kaip ir visi alfa adrenoreceptorių blokatoriai, gali sukelti ortostatinę hipotenziją, pasireiškiančią galvos svaigimu ir silpnumu, retais atvejais sąmonės išnykimu (apalpimu), ypač gydymo pradžioje. Todėl remiantis gera medicinine praktika, pradedant gydymą, reikia matuoti kraujospūdį, kad sumažėtų ortostatinio poveikio tikimybė. Ligoniui reikia patarti vengti situacijų, kurioms esant, galima susižeisti, jeigu gydymo doksazosinu pradžioje atsirastų galvos svaigimas ar silpnumas.

Ligonių, patyrusių ūminį širdies funkcijos sutrikimą, gydymas. Kaip ir gydant kitokiais kraujagyslių plečiamaisiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, remiantis gera medicinine praktika, reikia gydyti atsargiai ligonius, kuriems diagnozuota:

• plaučių edema dėl aortos arba dviburio vožtuvo stenozės;
• širdies funkcijos nepakankamumas ir yra didelis krūvis;
• dešiniojo širdies skilvelio nepakankamumas dėl plaučių embolijos ar perikardo efuzijos;
• kairiojo skilvelio funkcijos nepakankamumas, kai yra mažas prisipildymo spaudimas.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Doksazosinu, kaip ir kitais visiškai kepenyse metabolizuojamais vaistiniais preparatais, reikia labai atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių. Doksazosino nerekomenduojama vartoti ligoniams, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, nes tokių ligonių gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra.

Vartojimas kartu su FDE-5 inhibitoriais. Doksazosino vartoti kartu su fosfodiesterazės-5 inhibitoriumi (pvz., sildenafiliu, tadalafiliu ar vardenafiliu) būtina atsargiai, kadangi abu šie vaistiniai preparatai plečia kraujagysles, todėl kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Siekiant sumažinti ortostatinės hipotenzijos pavojų, gydymą fosfodiesterazės-5 inhibitoriumi rekomenduojama pradėti tik tada, kai alfa receptorių blokatorių vartojančio ligonio hemodinamika tampa stabili. Be to, rekomenduojama pradėti vartoti mažiausią įmanomą fosfodiesterazės-5 inhibitoriaus dozę bei šio preparato vartoti po doksazosino pavartojimo praėjus ne mažiau kaip 6 valandoms. Doksazosino modifikuoto atpalaidavimo formų tyrimų neatlikta.

Vartojimas kataraktos operacijos atveju. Atliekant kataraktos operaciją, kai kuriems pacientams, gydomiems ar ankščiau gydytiems tamsulozinu, pasireiškė operacinis suglebusios rainelės sindromas (angl. Intraoperative Floppy Iris syndrome, IFIS, mažo vyzdžio sindromo variantas). Gauta pavienių pranešimų, kad tokį poveikį sukėlė ir kitokie alfa 1 receptorių blokatoriai, todėl negalima paneigti., kad tai yra klasei būdingas poveikis. IFIS gali sąlygoti didesnes procedūrines komplikacijas kataraktos operacijos metu, todėl akių chirurgai dar prieš operaciją turi žinoti, kad ligonis yra ar buvo gydomas alfa 1 receptorių blokatoriais.

Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Kamiren medžiagas

Kamiren XL sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Fosfodiesterazės-5 inhibitoriai (pvz., sildenafilis, tadalafilis, vardenafilis)

Vartoti doksazosiną kartu su fosfodiesterazės-5 inhibitoriais reikia atsargiai, nes kai kuriems pacientams gali pasireikšti simptominė hipotenzija (žr. 4.4 skyrių). ). Sąveika su doksazosino modifikuoto atpalaidavimo formos preparatais netirta.

Didžioji dalis (98%) plazmoje esančio doksazosino prisijungia prie baltymų. Žmogaus plazmos tyrimų in vitro duomenimis, doksazosinas nekeičia digoksino, varfarino, fenitoino arba indometacino prisijungimo prie plazmos baltymų.

Ligoniams, doksazosino vartojusiems kartu su tiazidų grupės diuretikais, furozemidu, beta adrenoreceptorių blokatoriais, nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo, antibiotikais, geriamaisiais vaistiniais preparatais nuo diabeto, preparatais, skatinančiais šlapimo rūgšties šalinimą, bei antikoaguliantais, nepageidaujamos vaistinių preparatų sąveikos nenustatyta. Visgi įprastinių vaistinių preparatų sąveikos tyrimų duomenų nėra.

Doksazosinas sustiprina kraujospūdį mažinantį alfa adrenoreceptorių blokatorių ir kitų antihipertenzinių preparatų veikimą.

Atviro atsitiktinių imčių placebu kontroliuoto tyrimo, kuriame dalyvavo 22 sveiki savanoriai vyrai, metu 1-ąją keturių dienų gydymo geriamuoju cimetidinu (po 400 mg du kartus per parą) kurso dieną pavartojus vienkartinę 1 mg doksazosino dozę, vidutinis jo AUC padidėjo 10%, o C_max ir pusinės eliminacijos laikas statistiškai reikšmingai nepakito. Šis vidutinio kartu su cimetidinu vartojamo doksazosino AUC padidėjimas 10% atitiko vidutinio AUC svyravimą (27%) pacientų, kartu vartojusių placebo, organizme.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Hipertenzijos indikacija

Išsamių ir gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Ar saugu vartoti doksazosiną nėštumo metu, nenustatyta. Vadinasi, nėščiosioms Kamiren XL vartoti galima tik tada, kai nauda persveria riziką. Nors tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio poveikio nepastebėta, labai didelės dozės padažnino vaisiaus žuvimą (žr. 5.3 skyrių).

Žndymas

Jeigu moterį būtina gydyti doksazosinu, žindymą reikia nutraukti (žr. 5.3 skyrių).

Laktacija

Laktacijos laikotarpiu Kamiren XL vartoti negalima, nes vaistinis preparatas kaupėsi žiurkių piene, o duomenų apie doksazosino prasiskverbimą į motinos pieną nėra.

Gerybinės prostatos hiperplazijos indikacija

Šis skyrius neaktualus.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Doksazosinas gali veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, ypač gydymo pradžioje.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Gydymo doksazosinu metu buvo pastebėtas išvardytas nepageidaujamas poveikis. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

4.9 Perdozavimas

Jei perdozavimas sukėlė hipotenziją pacientą reikia nedelsiant paguldyti aukštielninką taip, kad galvą būtų žemiau negu kojos. Vėmimo Jei manoma, kad būtina, individualiais atvejais galima taikyti ir kitas palaikomąsias priemones. Kadangi labai daug doksazosino prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, dializė netinka.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - alfa adrenoreceptorių antagonistai, ATC kodas – C02CA04.

Kamiren XL klinikai reikšmingai sumažina ligonių, sergančių hipertenzija, kraujospūdį, nes yra selektyvus konkurencinis posinapsinių alfa 1 adrenoreceptorių blokatorius. Šis poveikis yra susijęs su selektyvia kraujagyslių raumenyse esančių alfa 1 adrenoreceptorių blokada. Vieną kartą per parą geriamas vaistinis preparatas klinikai reikšmingai mažina kraujospūdį visą dieną ir net 24 valandas, išgėrus preparato. Daugumai pacientų kraujospūdį sureguliuoja pradinė vaistinio preparato dozė. Ir gulinčių, ir stovinčių Kamiren XL gydomų hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdis sumažėja panašiai. Pagal rekomenduojamą dozavimo schemą vartojamas įprastinis doksazosinas pacientų, kurių kraujospūdis normalus, kraujospūdį veikė silpnai arba nedarė jokio poveikio. Ilgai vartojant Kamiren XL, skirtingai nei vartojant neselektyvaus poveikio alfa adrenoreceptorių blokatorius, pripratimo neatsiranda. Ilgai vartojant doksazosiną, nedažnai plazmoje suaktyvėjo reninas ir pasireiškė tachikardija.

Doksazosinas palankiai veikia kraujo lipidus, šiek tiek padidina DTL ir bendrojo cholesterolio santykį (prieš gydymą buvęs santykis padidėja maždaug nuo 4 % iki 13 %). Klinikinę šio reiškinio reikšmę dar reikia nustatyti.

Gydymo įprastiniu doksazosinu patirtis rodo, kad mažėja kairiojo skilvelio hipertrofija. Placebu kontroliuojamųjų klinikinių Kamiren ir Kamiren XL įtakos kardiovaskuliniam sergamumui ir mirtingumui tyrimų neatlikta. Išankstiniai antihipertenzinio ir lipidų koncentraciją mažinančio gydymo taikymo širdies priepuolio profilaktikai (angl. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial [ALLHAT]) tyrimo duomenys mirtinos išeminės širdies ligos, nemirtino miokardo infarkto ar mirtingumo dėl visų priežasčių svarbiausios vertinamosios baigties skirtumų doksazosino ir aktyvioje kontrolinėje chlortalidono grupėje neparodė. Placebu kontroliuojamaisiais tyrimais įrodyta, kad vaistinis preparatas mažina kardiovaskulinį sergamumą ir mirtingumą. Tyrimas doksazosino grupėje nutrauktas, nes beprasmiška nustatinėti doksazosino svarbiausios vertinamosios baigties pranašumą, nustačius statistikai reikšmingą 25% kardiovaskulinių reiškinių rizikos padidėjimą pacientams, vartojantiems įprastinį doksazosiną, palyginti su diuretiku chlortalidonu. Ši išvada pagrįsta dvigubai padidėjusia simptominio širdies funkcijos nepakankamumo rizika doksazosino grupėje, palyginti su diuretiko grupe. Doksazosino vartojimo ir širdies funkcijos nepakankamumo atsiradimo priežastinis ryšys nenustatytas.

Be to, doksazosinas pagerino jautrumą insulinui pacientų, kurių šis jautrumas buvo sutrikęs.

Įprastinis doksazosinas netrikdo lipidų ar gliukozės metabolizmo, todėl jį gali vartoti diabeto ligoniai ir pacientai, sergantys gerybine prostatos hiperplazija.

Dviejų pirminio veiksmingumo tyrimų, kuriuose dalyvavo hipertenzija sergantys pacientai (iš viso 630 doksazosinu gydomų pacientų), kurie reagavo į gydymą, duomenys rodo, kad tie pacientai, kurių kraujospūdį sureguliavo 1 mg, 2 mg ar 4 mg įprastinio doksazosino, taip pat gerai sureguliuoja ir Kamiren XL 4 mg dozė.

Simptomine GPH sergantiems ligoniams pradėjus vartoti Kamiren XL, reikšmingai pagerėja šlapimo išsiskyrimas bei palengvėja ligos simptomai. Šį poveikį lemia selektyvioji alfa 1 adrenoreceptorių, esančių prostatos raumenyse bei šlapimo pūslės kaklelyje, blokada.

Saugumo ir veiksmingumo tyrimai, kuriuose dalyvavo tik tie gerybine prostatos adenoma sergantys ligoniai, kuriems prieš pradedant tyrimą nustatytas I‑PSS > 12, o didžiausias šlapinimosi greitis - 15 ml/s (iš viso dalyvavo 1317 doksazosinu gydomų ligonių), kurie reagavo į gydymą, duomenys rodo, kad tie pacientai, kurie reagavo į 1 mg, 2 mg ar 4 mg įprastinio doksazosino, taip pat gerai reaguoja ir į Kamiren XL 4 mg dozę.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Suvartota gydomoji Kamiren XL dozė gerai absorbuojasi. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama palaipsniui per 8‑9 valandas po vaistinio preparato išgėrimo. Ši didžiausia koncentracija – tai tik maždaug trečdalis didžiausios koncentracijos, kuri atsiranda kraujyje, išgėrus tokią pačią įprastinių doksazosino tablečių dozę. Vis dėlto, nepriklausomai nuo vaistinio preparato formos, mažiausia koncentracija po 24 val. būna panaši.

Dėl Kamiren XL farmakokinetinių savybių koncentracijos kraujyje kitimas būna tolygesnis.

Kamiren XL tablečių didžiausios ir mažiausios koncentracijos santykis yra lygus pusei tokio įprastinių doksazosino tablečių santykio.

Kai kraujyje nusistovi vaistinio preparato pusiausvyros apykaita, santykinis veikliosios medžiagos biologinis prieinamumas iš Kamiren XL, palyginti su įprastinių doksazosino tablečių prieinamumu, yra 54 %, jeigu vartojama 4 mg dozė, arba 59 %, jeigu vartojama 8 mg dozė.

Farmakokinetikos tyrimų duomenys rodo, kad Kamiren XL farmakokinetika senyvų žmonių, palyginti su jaunesniais, organizme, reikšmingai nesiskiria.

Metabolizmas ir eliminacija

Preparato eliminacija yra dvifazė. Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra 22 valandos, todėl preparatą galima vartoti vieną kartą per parą. Beveik visa doksazosino dozė metabolizuojama, su šlapimu šalinama tik mažiau kaip 5 % nepakitusio preparato.

Įprastinių doksazosino preparatų farmakokinetikos tyrimų ligonių, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme duomenys reikšmingai nesiskyrė nuo pacientų, kurių inkstų funkcija normali, duomenų.

Apie doksazosino poveikį žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir preparato sąveiką su vaistiniais preparatais, darančiais įtaką metabolizmui kepenyse (pvz., cimetidinu), duomenų nepakanka. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 12 asmenų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, suvartotos vienos doksazosino dozės AUC padidėjo 43 %, o klirensas sumažėjo 40 %.

Maždaug 98 % doksazosino prisijungia prie plazmos baltymų.

Doksazosinas daugiausiai metabolizuojamas O-demetilinimo ir hidroksilinimo būdu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toleravimo virškinimo trakte ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Teratogeninio poveikio tyrimų metu nenustatyta, visgi gyvūnų, gavusių maždaug 300 kartų didesnes už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozes, vaisių išgyvenamumas sumažėjo.

Tyrimai su žiurkėmis, kurioms laktacijos laikotarpiu buvo sugirdyta vienkartinė 1 mg/kg kūno svorio žymėtojo [2-¹⁴C] doksazosino dozė, parodė, kad vaistinis preparatas kaupiasi žiurkių piene, kuriame atsiranda maždaug 20 kartų didesnė koncentracija nei patelės plazmoje.

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Daugiau informacijos žr. 4.6 skyriuje.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Šėrdis

Hipromeliozė

Bevandenis kalcio-vandenilio fosfatas

Laktozė monohidratas

Tabletės dangalas

Magnio steara­tas

Plėvelė

Hipromeliozė

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 400.

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Lizdinės plokštelės (Aliuminio folija, OPA/Aliuminio/PVC folija):

• 30 modifikuoto atpalaidavimo tablečių dėžutėje;
• 84 modifikuoto atpalaidavimo tabletės dėžutėje;
• 90 modifikuoto atpalaidavimo tablečių dėžutėje;
• 98 modifikuoto atpalaidavimo tabletės dėžutėje.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.