Filgrastimas, 480µg/0,5ml, injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
Vartojimas: leisti po oda, į veną
Registratorius: Amgen Europe B.V., Nyderlandai
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Filgrastimas
1. Kas yra Neupogen ir kam jis vartojamas
Neupogen yra baltųjų kraujo ląstelių augimo faktorius (granuliocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius) ir priklauso citokinais vadinamų vaistų grupei. Augimo faktoriai yra natūraliai organizme sintetinami baltymai, bet juos taip pat galima pagaminti biotechnologijų būdu ir vartoti kaip vaistus. Neupogen veikia kaulų čiulpus skatindamas gaminti daugiau baltųjų kraujo ląstelių.
Sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius (neutropenija) būna dėl įvairių priežasčių, o tai organizmą daro mažiau atspariu infekcijoms. Neupogen kaulų čiulpus skatina greitai gaminti naujas baltąsias kraujo ląsteles.
Neupogen galima vartoti:
- baltųjų kraujo ląstelių skaičiui padidinti po gydymo chemoterapija tam, kad būtų išvengta infekcijų;
- baltųjų kraujo ląstelių skaičiui padidinti po kaulų čiulpų persodinimo tam, kad būtų išvengta infekcijų;
- prieš pradedant chemoterapiją didelėmis dozėmis paskatinti kamieninių ląstelių gamybą kaulų čiulpuose, kurias būtų galima surinkti, o po gydymo vėl Jums suleisti. Ląsteles galima paimti iš Jūsų kraujo arba iš donoro kraujo. Kamieninės ląstelės vėl pateks į kaulų čiulpus ir iš jų susidarys kraujo ląstelės;
- baltųjų kraujo ląstelių skaičiui padidinti, jei pasireiškia sunki lėtinė neutropenija, tam, kad būtų išvengta infekcijų;
- progresavusia ŽIV infekcija sergantiems pacientams tam, kad būtų sumažinta infekcijų rizika.
2. Kas žinotina prieš vartojant Neupogen
Neupogen vartoti negalima
- jeigu yra alergija filgrastimui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti Neupogen.
Pasakykite gydytojui, prieš pradedant gydymą, jeigu:
- sergate pjautuvine anemija, nes Neupogen gali sąlygoti pjautuvinės anemijos krizę;
- yra alergija natūraliai gumai (lateksui). Švirkšto adatos dangtelis gali būti pagamintas iš natūralios gumos ir gali sukelti alergines reakcijas.
- sergate osteoporoze (kaulų liga).
Nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu vartojant Neupogen:
- Jums pasireiškė skausmas kairėje viršutinėje pilvo dalyje, skausmas kairėje pusėje po šonkauliais arba kairiajame petyje (tai gali būti blužnies padidėjimo (splenomegalijos) arba blužnies plyšimo simptomai);
- Jūs pastebėjote neįprastą kraujavimą ar kraujosruvų (tai gali būti trombocitų kiekio sumažėjimo simptomai (trombocitopenija), mažinantys kraujo krešulių susidarymo galimybę));
- pasireiškė netikėtų alergijos požymių, tokių kaip odos bėrimas, niežulys ar dilgėlinė, veido, lūpų, liežuvio ar kitų kūno dalių patinimas, dusulys, švokštimas ar sutrikęs kvėpavimas, nes tai gali būti pirmieji sunkių alerginių reakcijų požymiai.
Atsako praradimas, susijęs su filgrastimo vartojimu
Jei gydymo filgrastimu metu Jums pasireiškė atsako į gydymą praradimas ar patyrėte nesėkmę išlaikant atsaką, gydytojas ištirs priežastis, įskaitant ir tai, ar Jūsų organizme atsirado antikūnų, kurie neutralizuoja filgrastimo poveikį.
Jūsų gydytojas gali norėti stebėti Jus atidžiau, žr. pakuotės lapelio 4 skyrių.
Jei esate pacientas, sergantis sunkia lėtine neutropenija, Jums gali būti kraujo vėžio atsiradimo pavojus (leukemija, mielodisplazinis sindromas (MDS)). Pasitarkite su savo gydytoju, koks yra kraujo vėžio atsiradimo pavojus ir kokius reikia atlikti tyrimus. Jei Jums išsivystė ar yra tikimybė susirgti kraujo vėžiu, Neupogen vartoti negalima, nebent taip nutartų Jūsų gydytojas.
Jeigu esate kamieninių ląstelių donoras, turite būti nuo 16 metų iki 60 metų amžiaus.
Specialių atsargumo priemonių reikia vartojant kitus vaistinius preparatus, skatinančius baltųjų kraujo ląstelių gamybą
Neupogen priklauso vaistinių preparatų grupei, kurie skatina baltųjų kraujo ląstelių gamybą. Jūsų sveikatos priežiūros specialistas turi visada tiksliai užrašyti, kokį vaistą vartojate.
Kiti vaistai ir Neupogen
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Neupogen poveikis nėščioms ir žindančioms moterims netirtas.
Svarbu pasakyti gydytojui, jei:
- esate nėščia;
- manote, kad pastojote;
- ketinate pastoti.
Jei gydymo Neupogen metu pastojote, praneškite gydytojui. Jus gali paraginti dalyvauti Amgen nėštumo stebėjimo programoje. Vietinio atstovo kontaktiniai duomenys pateikti šio pakuotės lapelio pabaigoje.
Jei vartojate Neupogen, žindymą reikia nutraukti, nebent gydytojas nurodys elgtis kitaip.
Jei gydymo Neupogen metu žindote, Jus gali paraginti dalyvauti Amgen žindymo stebėjimo programoje. Vietinio atstovo kontaktiniai duomenys pateikti šio pakuotės lapelio pabaigoje.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Neupogen neturėtų paveikti gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus. Tačiau, patartina po Neupogen pavartojimo ir prieš vairuojant ar valdant mechanizmus, palaukti ir pažiūrėti, kaip jaučiatės.
Neupogen sudėtyje yra natrio ir sorbitolio
Neupogen sudėtyje 0,96 mg/ml dozėje yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.
Neupogen sudėtyje yra sorbitolio (E420), jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Neupogen
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką.
Kaip vartojamas Neupogen ir kiek aš jo turiu vartoti?
Neupogen paprastai kasdien švirkščiamas į audinį, kuris yra po oda (vadinama poodine injekcija). Jį taip pat kasdien galima lėtai švirkšti į veną (vadinama infuzija į veną). Įprastinė dozė gali būti įvairi, ji priklauso nuo Jūsų ligos ir kūno masės. Gydytojas pasakys, kiek Neupogen reikia vartoti.
Pacientai, kuriems po chemoterapijos buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija:
Pirmoji Neupogen dozė Jums bus paskirta praėjus mažiausiai 24 valandoms po chemoterapijos ir mažiausiai 24 valandoms po kaulų čiulpų transplantacijos.
Jus, ar Jus prižiūrinčius asmenius, gali išmokyti, kaip atlikti poodinę injekciją, kad galėtumėte tęsti paskirtą gydymą namuose. Tačiau, nebandykite vaisto vartoti patys, kol Jūsų tinkamai neišmokė sveikatos priežiūros specialistas.
Kiek laiko reikės vartoti Neupogen?
Neupogen reikės vartoti tol, kol baltųjų kraujo ląstelių kiekis pasidarys normalus. Reguliariai bus atliekami kraujo tyrimai, kad būtų galima stebėti baltųjų kraujo ląstelių kiekį. Gydytojas pasakys, kiek laiko reikės vartoti Neupogen.
Vartojimas vaikams
Neupogen skiriamas vaikų, kurie gydomi chemoterapija, ar, kuriems nustatytas labai mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis (neutropenija), gydymui. Dozavimo rekomendacijos vaikams, kuriems taikoma chemoterapija, yra tokios pačios, kaip suaugusiems.
Pavartojus per didelę Neupogen dozę
Nevartokite didesnės dozės už tą, kurią paskyrė gydytojas. Jei manote, kad įsišvirkštėte didesnę dozę, nei reikia, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją.
Pamiršus pavartoti Neupogen
Jei praleidote injekciją arba, jei įsišvirkštėte per mažai vaisto, kuo greičiau kreipkitės į gydytoją. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, slaugytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jei gydymo metu:
- pasireiškė alerginės reakcijos, pvz., atsirado silpnumas, sumažėjo kraujospūdis, pasireiškė apsunkintas kvėpavimas, veido patinimas (anafilaksija), odos bėrimas, niežtintis bėrimas (dilgėlinė), lūpų, burnos, liežuvio ir gerklės patinimas (angioedema) bei dusulys (dispnėja). Padidėjęs jautrumas būdingas pacientams, sergantiems vėžiu;
- pradėjote kosėti, karščiuoti ir dusti, kadangi tai gali būti ūminis kvėpavimo distreso sindromo (ŪKDS) požymiai. ŪKDS nedažnas pacientams, sergantiems vėžiu;
- pradėjo skaudėti kairiąją viršutinę pilvo dalį, žemiau kairiojo šonkaulių lanko ar viršutinę peties dalį, kadangi gali būti blužnies sutrikimų (blužnies padidėjimas (splenomegalija) arba blužnies plyšimas).
- jeigu Jūs esate gydomas nuo sunkios lėtinės neutropenijos ir Jūsų šlapime randama kraujo (hematurija). Jūsų gydytojas gali reguliariai atlikti šlapimo tyrimus, jeigu Jums pasireiškia šis šalutinis poveikis arba šlapime randama baltymų (proteinurija).
- jei jums pasireiškė bet kuris iš šių šalutinių poveikių arba jų derinys:
- pabrinkimas ar apimties padidėjimas, kuris gali būti siejamas su retesniu šlapinimusi, apsunkintu kvėpavimu, pilvo apimties padidėjimu ir pilnumo jausmu bei bendru nuovargiu. Šie simptomai paprastai vystosi greitai.
Šie simptomai gali būti nedažnos (gali pasireikšti 1 iš 100 žmonių) būklės, vadinamos “kapiliarų pralaidumo sindromu”, kurios metu atsiranda kraujo nuotėkis iš smulkiųjų kraujagyslių į kūno audinius. Tokiai būklei suvaldyti reikalinga skubi medicininė pagalba.
Labai dažnas šalutinis Neupogen poveikis yra raumenų ar kaulų skausmas, kurį gali numalšinti įprasti vaistai nuo skausmo (analgetikai). Pacientams, kuriems atliekama kamieninių ląstelių ar kaulų čiulpų transplantacija, gali išsivystyti transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL) – tai donoro ląstelių reakcija prieš pacientą, kuriam atlikta transplantacija. Ligos požymiai yra: delnų ar padų bėrimas , opos burnoje, žarnose, kepenyse, odoje, akyse, plaučiuose, makštyje ir sąnariuose. Labai dažnai sveikiems kamieninių ląstelių donorams padidėja baltųjų kraujo ląstelių (leukocitų) kiekis ir sumažėja trombocitų skaičius (trombocitopenija), dėl ko pablogėja kraujo krešėjimas. Gydytojas turi tai stebėti.
Šis vaistas, kaip ir kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Labai dažnas šalutinis poveikis (stebėtas daugiau nei 1 žmogui iš 10 vartojusiųjų Neupogen):
vėžiu sergantiems pacientams
- kraujo cheminės sudėties pokyčiai
- kai kurių fermentų aktyvumo padidėjimas kraujyje
- sumažėjęs apetitas
- galvos skausmas
- burnos ir gerklės skausmas
- kosulys
- viduriavimas
- vėmimas
- vidurių užkietėjimas
- pykinimas
- odos bėrimas
- neįprastas plaukų slinkimas ar plonėjimas (alopecija)
- jūsų kaulų arba raumenų skausmas
- bendras silpnumas (astenija)
- nuovargis
- virškinamąjį traktą nuo burnos iki išangės dengiančios gleivinės skausmas ir tinimas (mukozitas)
- dusulys (dispnėja)
sveikiems kamieninių ląstelių donorams
- sumažėjęs trombocitų kiekis, dėl ko sumažėja kraujo krešumas (trombocitopenija)
- padidėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis (leukocitozė)
- galvos skausmas
- kaulų ir raumenų skausmas
sunkia lėtine neutropenija sergantiems pacientams
- blužnies padidėjimas (splenomegalija)
- sumažėjęs raudonųjų kraujo ląstelių kiekis (anemija)
- kraujo cheminės sudėties pokyčiai
- kai kurių fermentų aktyvumo padidėjimas kraujyje
- galvos skausmas
- kraujavimas iš nosies (epistaksis)
- viduriavimas
- kepenų padidėjimas (hepatomegalija)
- odos bėrimas
- kaulų ir raumenų skausmas
- sąnarių skausmas (artralgija)
ŽIV sergantiems pacientams
- kaulų ir raumenų skausmas
Dažnas šalutinis poveikis (stebėtas daugiau nei 1 žmogui iš 100 vartojusiųjų Neupogen):
vėžiu sergantiems pacientams
- alerginės reakcijos (padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui)
- žemas kraujospūdis (hipotenzija)
- skausmingas šlapinimasis (dizurija)
- krūtinės skausmas
- kraujo atkosėjimas (hemoptizė)
sveikiems kamieninių ląstelių donorams
- kai kurių fermentų aktyvumo padidėjimas kraujyje
- dusulys (dispnėja)
- blužnies padidėjimas (splenomegalija)
sunkia lėtine neutropenija sergantiems pacientams
- blužnies plyšimas
- sumažėjęs trombocitų kiekis, dėl ko sumažėja kraujo krešumas (trombocitopenija)
- kraujo cheminės sudėties pokyčiai
- odos kraujagyslių uždegimas (odos vaskulitas)
- neįprastas plaukų slinkimas ar plonėjimas (alopecija)
- liga, kai mažėja kaulų tankis, dėl ko jie pasidaro silpnesni, trapesni ir greičiau lūžta (osteoporozė)
- kraujas šlapime (hematurija)
- skausmas injekcijos vietoje
ŽIV sergantiems pacientams
- blužnies padidėjimas (splenomegalija)
Nedažnas šalutinis poveikis (stebėtas daugiau nei 1 žmogui iš 1000 vartojusiųjų Neupogen):
vėžiu sergantiems pacientams
- blužnies plyšimas
- blužnies padidėjimas (splenomegalija)
- sunkus kaulų, krūtinės, žarnyno ar sąnarių skausmas (pjautuvinių ląstelių anemijos krizė)
- persodintų kaulų čiulpų atmetimas (transplantato prieš šeimininką liga)
- skausmingi ir patinę sanariai, panašūs sergant podagra (pseudopodagra)
- sunkus plaučių uždegimas, dėl kurio sutrinka kvėpavimas (ūmus kvėpavimo distreso sindromas)
- plaučiai reikiamai nebefunkcionuoja, atsiranda dusulys (kvėpavimo nepakankamumas)
- plaučių tinimas ir (arba) skysčių kaupimąsis plaučiuose (plaučių edema)
- plaučių uždegimas (intersticinė plaučių liga)
- pakitimai plaučių rengenogramoje (plaučių infiltratas)
- violetinės, pakilusios, skausmingos opos ant galūnių ir, kartais veido bei kaklo, kartu pasireiškiantis karščiavimas (Sweet‘o sindromas)
- odos kraujagyslių uždegimas (odos vaskulitas)
- reumatoidinio artrito paūmėjimas
- nenormalūs pokyčiai šlapime
- skausmas
- kepenų pakenkimas dėl mažų kepenų venų užsikimšimo (okliuzinė venų liga)
- kraujavimas iš plaučių (plaučių hemoragija)
- organizmo skysčių reguliacijos pokyčiai, dėl ko gali atsirasti pabrinkimai
sveikiems kamieninių ląstelių donorams
- blužnies plyšimas
- stiprus kaulų, krūtinės, žarnų ar sąnarių skausmas (pjautuvinės anemijos krizė)
- staigi gyvybei pavojinga alerginė reakcija (anafilaksinė reakcija)
- kraujo cheminės sudėties pokyčiai
- kraujavimas iš plaučių (plaučių hemoragija)
- kraujo atkosėjimas (hemoptizė)
- pakitimai plaučių rengenogramoje (plaučių infiltratas)
- sumažėjusi deguonies absorbcija plaučiuose (hipoksija)
- kai kurių fermentų aktyvumo padidėjimas kraujyje
- reumatoidinio artrito paūmėjimas
sunkia lėtine neutropenija sergantiems pacientams
- stiprus kaulų, krūtinės, žarnų ar sąnarių skausmas (pjautuvinės anemijos krizė)
- per didelis kiekis baltymo šlapime (proteinurija)
ŽIV sergantiems pacientams
- stiprus kaulų, krūtinės, žarnų ar sąnarių skausmas (pjautuvinės anemijos krizė)
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius, tel: 8 800 73 568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Neupogen
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Atsitiktinai užšaldžius Neupogen stabilumas nekinta.
Ant švirkšto etiketės ir dėžutės po Tinka iki: nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Pastebėjus, kad pakito tirpalo spalva, atsirado drumzlių ar dalelių, šio vaisto vartoti negalima, nes tai turi būti skaidrus, bespalvis skystis.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba kartu su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Neupogen sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra 480 mikrogramų (0,96 mg/ml) filgrastimo.
- Pagalbinės medžiagos yra natrio acetatas, sorbitolis (E420), polisorbatas 80, injekcinis vanduo.
Neupogen išvaizda ir kiekis pakuotėje
Neupogen yra skaidrus bespalvis injekcinis tirpalas (injekcija)/koncentratas infuziniam tirpalui (sterilus koncentratas), užpildytame švirkšte.
Neupogen pakuotėje yra vienas arba penki užpildyti švirkštai. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Filgrastimas |
Vaisto stiprumas | 480µg/0,5ml |
Vaisto forma | injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Biologinis |
Vartojimas | leisti po oda, į veną |
Registracijos numeris | LT/1/05/0371 |
Registratorius | Amgen Europe B.V., Nyderlandai |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2005.12.21 |
Vaistas perregistruotas | 2009.04.10 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Neupogen 480 mikrogramų (0,96 mg/ml) injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename 0,5 ml užpildytame švirkšte yra 48 milijonų vienetų (480 mikrogramų (µg)) filgrastimo (0,96 mg/ml).
Filgrastimas (rekombinantinis metionilintas žmogaus granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius) r‑DNR technologija gaunamas iš E.coli (K12).
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
Viename ml tirpalo yra nuo 0,0015 mmol iki 0,0023 mmol arba nuo 0,035 mg iki 0,052 mg natrio ir 50 mg sorbitolio (E420).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas užpildytame švirkšte.
Koncentratas infuziniam tirpalui užpildytame švirkšte.
Skaidrus, bespalvis tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Neupogen vartojamas citotoksiniais chemoterapiniais vaistiniais preparatais gydomų onkologinių ligonių (išskyrus sergančius lėtine mieloleukemija ir mielodisplaziniais sindromais) neutropenijos trukmei ir febrilinės neutropenijos dažniui sumažinti, taip pat ligonių, kuriems po mieloabliacinio gydymo ir kaulų čiulpų transplantacijos gresia ilgalaikė sunki neutropenija, neutropenijos trukmei sumažinti.
Neupogen saugumas ir veiksmingumas yra vienodas ir suaugusiesiems, ir vaikams, kuriems taikomas citotoksinis chemoterapinis gydymas.
Neupogen skiriamas periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PKKL) mobilizacijai.
Vaikams ar suaugusiems žmonėms, kuriems yra sunki įgimta, ciklinė arba idiopatinė neutropenija, kai absoliutus neutrofilų skaičius yra ≤ 0,5 x 109/l, ir buvo sunkių arba pasikartojančių infekcijų, Neupogen rekomenduojama vartoti ilgai neutrofilų skaičiui padidinti ir su infekcijomis susijusių reiškinių dažniui ir trukmei sumažinti.
Neupogen skiriama pacientų, kuriems yra progresavusi ŽIV infekcija, persistuojančiai neutropenijai (absoliutus neutrofilų skaičius ≤ 1,0 x 109/l) gydyti, siekiant sumažinti bakterinių infekcijų riziką, kai kitos priemonės neutropenijai kontroliuoti netinka.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymas Neupogen turi būti taikomas tik bendradarbiaujant su onkologijos centru, kuriame dirbantys gydytojai turi patirties gydant G‑KSF bei hematologijos srityje, taip pat yra būtina diagnostinė įranga. Mobilizacijos ir aferezės procedūros turi būti atliekamos bendradarbiaujant su onkologijos‑hematologijos centru, kurio specialistai turi pakankamai patirties šioje srityje ir kur gali būti tinkamai stebimos hemopoezinės kamieninės kraujo ląstelės.
Standartinė citotoksinė chemoterapija
Dozavimas
Rekomenduojama Neupogen dozė yra 0,5 milijono vienetų (5µg)/kg kūno svorio per parą. Pirmąją Neupogen dozę vartoti praėjus mažiausiai 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos. Randomizuotų klinikinių tyrimų metu į poodį buvo vartojama 230 mg/m2/per parą dozė (nuo 4,0 iki 8,4 mg/kg/per parą).
Neupogen reikia vartoti kasdien tol, kol praeis neutrofilų nadyras ir jų skaičius vėl taps normalus. Tikėtina, kad po nustatytos solidinių navikų, limfomų bei limfoidinės leukemijos chemoterapijos, šie kriterijai bus pasiekti per 14 dienų. Po indukcinio ir konsolidacinio ūminės mieloidinės leukemijos gydymo, gydyti šiuo vaistiniu preparatu gali tekti daug ilgiau (iki 38 dienų), atsižvelgiant į vartotos citotoksinės chemoterapijos pobūdį, dozę ir schemą.
Pacientams, gaunantiems citotoksinę chemoterapiją, laikinas neutrofilų skaičiaus padidėjimas paprastai stebimas praėjus 1 – 2 dienoms, pradėjus gydymą Neupogen. Vis dėlto, norint pasiekti ilgalaikį atsaką, gydymo Neupogen negalima nutraukti, kol nepraeis nadyras ir neutrofilų skaičius vėl taps normalus. Nerekomenduojama per anksti nutraukti gydymą Neupogen, nesulaukus tikėtino neutrofilų nadyro.
Vartojimo metodas
Neupogen galima vartoti kasdien injekcija po oda arba kasdien 30 minučių infuzija į veną, praskiedus 5 % gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių). Daugeliu atvejų geriausia vaistinį preparatą švirkšti po oda. Vienkartinės dozės tyrimų rezultatai rodo, kad į veną vartojamas vaistinis preparatas gali veikti trumpiau. Klinikinė šio radinio reikšmė, skiriant kartotines dozes, neaiški. Vartojimo būdo pasirinkimas priklauso nuo individualių klinikinių aplinkybių.
Ligoniams, kuriems taikoma mieloabliacinė terapija prieš kaulų čiulpų transplantaciją
Dozavimas
Rekomenduojama pradinė Neupogen dozė yra 1,0 milijonas vienetų (10µg)/kg kūno masės per parą.
Pirmąją Neupogen dozę reikia vartoti praėjus mažiausiai 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos ir mažiausiai 24 valandoms po kaulų čiulpų infuzijos.
Kai tik neutrofilų skaičius pakyla virš žemiausio lygio, Neupogen paros dozė nustatoma atsižvelgiant į neutrofilų atsaką:
Neutrofilų skaičius |
Neupogen dozės parinkimas |
> 1,0 x 109/l tris dienas iš eilės |
Sumažinti iki ,5 milijono vienetų (5 mg)/kg per parą |
Po to, jei ANS išlieka > 1,0 x 109/l dar tris dienas iš eilės |
Neupogen nebeskirti |
Jei gydymo laikotarpiu ANS sumažėja iki < 1, x 109/l, Neupogen dozė vėl didinama taip, kaip nurodyta anksčiau. |
|
ANS – absoliutus neutrofilų skaičius. |
Vartojimo metodas
Neugogen leidžiamas 30 minučių arba 24 valandų infuzija į veną, arba nuolatine 24 valandų infuzija po oda. Neupogen reikia skiesti 20 ml 5% gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių).
Periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PKKL) mobilizacijai pacientams, kuriems taikoma mielosupresinė arba mieloabliacinė terapija ir toliau bus atliekama autologinė periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacija
Dozavimas
Rekomenduojama Neupogen dozė PKKL mobilizacijai, kai vartojama vieno, yra 1, milijonas vienetų (1 mg)/kg per parą 5‑7 dienas iš eilės. Leukaferezės atlikimo laikas: dažnai pakanka vienos ar dviejų leukaferezių 5‑ąją ar 6‑ąją dieną. Esant kitokioms sąlygoms, gali prireikti papildomos leukaferezės. Neupogen dozavimo nereikia keisti iki paskutinės leukoferezės.
Rekomenduojama Neupogen dozė PKKL mobilizacijai po mielosupresinės chemoterapijos yra ,5 milijono vienetų (5 mg)/kg per parą nuo pirmosios dienos po chemoterapijos pabaigos iki tol, kol praeis tikėtinas neutrofilų nadiras ir jų skaičius taps normalus. Leukaferezė turi būti atliekama tuo laikotarpiu, kai ANS didėja nuo < ,5 x 19/l iki > 5, x 19/l. Pacientams, kuriems nebuvo taikyta ekstensyvi chemoterapija, dažniausiai pakanka vienos leukaferezės. Kitomis aplinkybėmis rekomenduojama atlikti papildomas leukaferezes.
Vartojimo metodas
Neupogen PKKL mobilizacijai, kai vartojamas vienas:
Neupogen leidžiamas 24 valandų nuolatine infuzija po oda arba injekcija po oda. Neupogen reikia praskiesti 2 ml 5% gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių).
Neupogen PKKL mobilizacijai po mielosupresinės terapijos:
Neupogen leidžiamas po oda.
Normalių donorų periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacijai prieš alogeninę periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją.
Dozavimas
Normalių donorų PKKL mobilizacijai Neupogen skiriama po 1,0 milijoną vienetų (1 mg)/kg per parą 4‑5 dienas iš eilės. Leukaferezę reikia pradėti 5‑ąją dieną ir, jei reikia, tęsti iki 6‑osios dienos siekiant surinkti 4 x 106 CD34+ ląstelių/kg recipiento kūno svorio.
Vartojimo metodas
Neupogen leidžiamas po oda.
Ligoniams, kuriems yra sunki lėtinė neutropenija
Dozavimas
Įgimta neutropenija: rekomenduojama pradinė dozė yra 1,2 milijono vienetų (12µg) /kg per parą per vieną kartą ar padalijus per kelis kartus.
Idiopatinė ir ciklinė neutropenija: rekomenduojama pradinė dozė yra 0,5 milijono vienetų (5µg)/kg per parą per vieną kartą arba padalijus per kelis kartus.
Dozės parinkimas. Neupogen kasdien švirkščiama po oda tol, kol neutrofilų skaičius taps ir išliks didesnis negu 1,5 x 109/l. Pasiekus efektą, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą dozę, palaikančią šį kiekį. Ilgalaikis kasdienis gydymas reikalingas siekiant palaikyti atitinkamą neutrofilų skaičių. Po vienos dviejų gydymo savaičių pradinę dozę galima dvigubai padidinti arba sumažinti, atsižvelgiant į paciento atsaką. Toliau dozė turi būti individualiai koreguojamos kas 1‑2 savaites, kad vidutinis neutrofilų skaičius išliktų tarp 1,5 x 109/l ir 10 x 109/l. Greičiau dozę galima didinti ligoniams, sergantiems sunkiomis infekcinėmis ligomis. Klinikinių tyrimų metu 97% pacientų, kuriems pasireiškė atsakas, visiškas atsakas gautas vartojant £ 24 µg/kg paros dozę. Nenustatyta, ar saugu ilgai vartoti didesnę kaip 24 µg/kg per parą Neupogen dozę pacientams, kuriems yra sunki lėtinė neutropenija.
Vartojimo metodas
Įgimta, idiopatinė arba ciklinė neutropenija: Neupogen leidžiamas po oda.
ŽIV infekuotiems pacientams
Dozavimas
Normalaus neutrofilų skaičiaus atstatymas:
Rekomenduojama pradinė Neupogen dozė yra 0,1 milijono vienetų (1 µg)/kg per parą didinant dozę daugiausia iki 0,4 milijono vienetų (4 µg)/kg per parą, kol pasiekiamas normalus absoliutus neutrofilų skaičius (ANS > 2,0 x 109/l) ir jis išlieka. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad šios dozės buvo efektyvios > 90% pacientų, o medianinis laikotarpis, per kurį neutrofilų skaičius pasidarė normalus, buvo 2 dienos.
Nedideliam ligonių skaičiui (< 10%) reikėjo iki 1,0 milijono vienetų (10 mg)/kg per parą dozių, kad atsistatytų normalus neutrofilų skaičius.
Normalaus neutrofilų skaičiaus palaikymas:
Kai neutropenija baigiasi, reikia nustatyti mažiausią efektyvią vaistinio preparato dozę normaliam neutrofilų skaičiui palaikyti. Rekomenduojama pradėti nuo 30 milijonų vienetų (300 mg) per parą. Gali toliau tekti koreguoti vaistinio preparato dozę, atsižvelgiant į paciento ANS, kad išliktų > 2,0 x 109/l neutrofilų skaičius. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad švirkščiant po 30 milijonų vienetų (300 mg) per parą gali prireikti nuo 1 iki 7 injekcijų per savaitę, norint ANS palaikyti > 2,0 x 109/l. Medianinis dozės vartojimo dažnis buvo 3 dienos per savaitę. Gali tekti ilgai skirti vaistinį preparatą, kad ANS liktų > 2,0 x 109/l.
Vartojimo metodas
Normalaus neutrofilų skaičiaus atstatymui ir normalaus neutrofilų skaičiaus palaikymui: Neupogen leidžiamas po oda.
Senyviems pacientams
Klinikiniuose Neupogen tyrimuose dalyvavo tik nedaug senyvo amžiaus pacientų, tačiau specialių šios grupės pacientų tyrimų neatlikta, todėl specifinių dozavimo rekomendacijų negalima pateikti.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, Neupogen tyrimai parodė, kad jo farmakokinetikos ir farmakodinamikos pobūdis yra panašus kaip ir pacientų, kurių inkstų ar kepenų funkcija normali. Dozės parinkimas nėra būtinas šiuo atveju.
Vaikams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SLN) ir vėžiu
SLN tyrimo programoje dalyvavo ligoniai, iš kurių 65% buvo jaunesni nei 18 metų. Gydymo veiksmingumas šios grupės pacientams, kurių dauguma sirgo įgimta neutropenija, buvo neabejotinas. Taip pat nenustatyta vaistinio preparato saugumo skirtumų vaikams, gydytiems dėl sunkios lėtinės neutropenijos.
Vaikų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad Neupogen saugumas ir veiksmingumas yra panašus tiek vaikams, tiek ir suaugusiesiems, gaunantiems citotoksinę chemoterapiją.
Vaikams rekomenduojama dozuoti taip, kaip ir suaugusiems žmonėms, gaunantiems mielosupresinę citotoksinę chemoterapiją.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Neupogen negalima vartoti norint padidinti citotoksinių chemoterapinių vaistinių preparatų dozes daugiau negu nurodyta nustatytose dozavimo schemose.
Neupogen negalima skirti ligoniams, sergantiems sunkia įgimta neutropenija, kuriems išsivysto leukemija arba yra požymių, kad ji vystosi.
Buvo pranešta apie padidėjusį jautrumą, įskaitant anafilaksinę reakciją, gydymo pradžioje ar vėlesnio gydymo metu pacientams, gydytiems Neupogen. Visiškai nutraukite gydymą Neupogen pacientams su kliniškai reikšmingai padidėjusiu jautrumu. Neupogen negalima vartoti pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas filgrastimui ar pegfilgrastimui.
Kaip ir vartojant visus gydomuosius baltymus yra imunogeniškumo pasireiškimo pavojus. Antikūnų prieš filgastrimą atsiradimo dažnis paprastai yra mažas. Surišančių antikūnų atsiranda, kaip ir tikimasi, iš biologinių preparatų, tačiau kol kas neutralizuojantis poveikis jiems nėra priskiriamas.
Piktybinių ląstelių augimas
Granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius gali skatinti mieloidinių ląstelių augimą in vitro, panašus poveikis gali būti stebimas ir kai kurioms nemieloidinėms ląstelėms in vitro.
Nenustatyta, ar saugu ir efektyvu vartoti Neupogen ligoniams, sergantiems mielodisplazijos sindromu arba lėtine mieloidine leukemija.
Neupogen neskiriama esant šioms ligoms. Būtina ypač atidžiai diferencijuoti lėtinės mieloidinės leukemijos blastinę transformaciją nuo ūminės mieloidinės leukemijos.
Dėl nepakankamų saugumo ir efektyvumo duomenų pacientams, sergantiems antrine ūmine mieloidine leukemija, Neupogen reikia skirti atsargiai.
Nenustatytas Neupogen saugumas ir efektyvumas gydant de novo ūmine mieloidine leukemija sergančius jaunesnius negu 55 metų pacientus su palankiais citogenetikos rodikliais (t(8;21), t(15;17), ir inv(16)).
Kitos atsargumo priemonės
Ligoniams, sergantiems osteoporozine kaulų liga ir be pertraukos ilgiau kaip šešis mėnesius gydomiems Neupogen, gali prireikti ištirti kaulų tankį.
Vartojant G-KSF retai registruotas nepageidaujamas poveikis plaučiams, dažniausiai intersticinė plaučių liga. Pacientams, kuriems neseniai buvo infiltratų plaučiuose ar kurie neseniai sirgo plaučių uždegimu, gali būti didesnis komplikacijų pavojus. Plaučių sutrikimo simptomai, pvz., kosulys, karščiavimas ir dusulys, kartu su radiologiškai stebimais plaučių infiltratais bei pablogėjusia kvėpavimo funkcija gali būti pradiniai ūminio respiracinio distreso sindromo (ŪRDS) požymiai. Tuomet Neupogen vartojimą nutraukti ir skirti reikiamą gydymą.
Kapiliarų pralaidumo sindromas buvo aprašytas po granulocitų kolonijas stimuliuojančių faktorių paskyrimo ir buvo apibūdinamas pasireiškiančia hipertenzija, hipoalbuminemija, edema ir hemokoncentracija. Pacientai, kuriems išsivystė kapiliarų pralaidumo sindromas turi būti atidžiai stebimi ir gauti standartinį simptominį gydymą, įskaitant intensyvios terapijos poreikį (žr. 4.8 skyrių).
Užpildyto švirkšto adatos dangtelio sudėtyje gali būti sausos natūralios gumos (latekso darinio), kuri gali sukelti alerginių reakcijų.
Specialieji įspėjimai vėžiu sergantiems pacientams
Vartojant filgrastimą apie splenomegalijos ir blužnies plyšimo atvejus buvo pranešta nedažnai. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai baigėsi mirtimi. Filgrastimą vartojantys asmenys, pranešę apie kairės viršutinės pilvo dalies arba peties skausmą, turi būti ištirti dėl blužnies padidėjimo arba blužnies plyšimo.
Leukocitozė
100 x 109/l ar didesnė leukocitozė buvo mažiau kaip 5% pacientų, vartojusių didesnes kaip 0,3 milijono vienetų /kg per parą (3 µg/kg per parą) Neupogen dozes. Jokio nepageidaujamo poveikio, tiesiogiai susijusio su šio laipsnio leukocitoze, nepastebėta. Tačiau, atsižvelgiant į galimą riziką, susijusią su sunkia leukocitoze, gydant Neupogen, reikia reguliariai tikrinti leukocitų skaičių. Jeigu leukocitų daugiau kaip 50 x 109/l (po tikėtino nadyro), gydymą Neupogen būtina nedelsiant nutraukti. Tačiau, skiriant Neupogen PKKL mobilizacijai, jo vartojimą nutraukti ar sumažinti dozę tuo atveju, jei leukocitų skaičius tampa didesnis kaip 70 x 109/l.
Rizika, susijusi su didelių dozių chemoterapija
Ypatingo atsargumo reikia laikytis gydant ligonius didelėmis citostatikų dozėmis, nes neįrodyta, kad toks gydymas pagerintų išeitis, o didesnės chemoterapinių vaistinių preparatų dozės gali padidinti toksinį poveikį širdžiai, plaučiams, nervų sistemai ir odai (vadovaukitės specifinių chemoterapinių vaistų charakteristikų santrauka).
Gydymas vien Neupogen neapsaugo nuo mielosupresinės chemoterapijos sukeliamos trombocitopenijos ir anemijos. Dėl galimai didesnių chemoterapijos dozių (pvz., visų paskirtos schemos dozių), pacientui būna didesnė trombocitopenijos ir anemijos rizika. Rekomenduojama reguliariai tikrinti trombocitų skaičių ir hematokrito rodiklį. Ypatinga priežiūra reikalinga pacientui, vartojančiam vieną chemoterapijos vaistinį preparatą ar jų derinį, sukeliantį sunkią trombocitopeniją.
Įrodyta, kad vartojant Neupogen mobilizuotas PKKL, sumažėja trombocitopenijos po mielosupresinės arba mieloabliacinės chemoterapijos sunkumas ir trukmė.
Kiti specialūs perspėjimai
Ligoniams, kuriems labai sumažėję mieloidinių kamieninių ląstelių, Neupogen poveikis netirtas. Vaistinis preparatas pirmiausia veikia neutrofilų eilės kamienines ląsteles ir skatina neutrofilų skaičiaus didėjimą. Todėl pacientams, kuriems kamieninių ląstelių sumažėję (pvz., taikant intensyvų spindulinį arba chemoterapinį gydymą bei tada, kai navikas infiltruoja kaulų čiulpus), neutrofilų atsakas gali būti mažesnis.
Kraujagyslių sutrikimai, įskaitant venų okliuzinę ligą, ir skysčių tūrio pokyčiai retkarčiais pasitaikė pacientams, kuriems taikyta didelių dozių chemoterapija ir po jos transplantacija.
G-KSF vartojusiems pacientams po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos registruota transplantato prieš šeimininką ligos ir mirties atvejų (žr 4.8 ir 5.1 skyrių).
Gydant augimo faktoriumi dėl suintensyvėjusios hemopoezės kaulų čiulpuose laikinai pakito vaizdai kaulų skenavimo metu. Tai svarbu atsiminti vertinant kaulų tyrimus.
Specialūs įspėjimai pacientams, kuriems atliekama periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacija
Mobilizacija
Neatlikta perspektyvinių randomizuotų tos pačios pacientų populiacijos tyrimų, lyginančių du rekomenduojamus mobilizacijos metodus (vartojant vien Neupogen arba derinant jį su mielosupresine chemoterapija). Atskirų pacientų skirtumai ir laboratorinių CD34+ ląstelių tyrimų įvairovė rodo, kad sunku tiesiogiai palyginti skirtingų tyrimų rezultatus. Todėl sunku rekomenduoti optimalų metodą. Mobilizacijos metodą reikia pasirinkti atsižvelgiant į individualaus paciento gydymo tikslus.
Prieš skiriant citotoksinius vaistinius preparatus
Pacientams, kuriems anksčiau buvo skirtas labai ekstensyvus mielosupresinis gydymas, PKKL mobilizacija gali būti nepakankama rekomenduojamam mažiausiam kiekiui (≥ 2, x 16 CD34+ ląstelių/kg) arba tokio pat laipsnio trombocitų atsistatymo pagreitėjimui pasiekti.
Kai kurie citotoksiniai vaistiniai preparatai pasižymi ypatingu toksiniu poveikiu hemopoezinėms kamieninėms ląstelėms, todėl gali neigiamai veikti kamieninių ląstelių mobilizaciją. Melfalanas, karmustinas (BCNU) ir karboplatina, vartojami ilgai prieš kamieninių kraujo ląstelių mobilizaciją, gali sumažinti kamieninių ląstelių išeigą. Tačiau nustatyta, kad melfalano, karboplatinos arba BCNU derinys su Neupogen teigiamai veikia kamieninių ląstelių mobilizaciją. Numatant atlikti kamieninių kraujo ląstelių transplantaciją, patartina kamieninių ląstelių mobilizaciją planuoti gydymo kurso pradžioje. Ypatingą dėmesį reikia atkreipti į tokių pacientų mobilizuotų kamieninių ląstelių skaičių prieš skiriant didelių dozių chemoterapiją. Jei pagal aukščiau nurodytus kriterijus mobilizuotų ląstelių skaičius yra nepakankamas, reikia apsvarstyti alternatyvius gydymo būdus, kuriems nereikia kamieninių ląstelių.
Mobilizuotų kamieninių ląstelių kiekio įvertinimas
Apskaičiuojant mobilizuotas kamienines ląsteles Neupogen gydytiems pacientams, ypatingas dėmesys turi būti skiriamas skaičiavimo metodui. CD34+ ląstelių skaičiaus nustatymo tėkmės citometrija rezultatai priklauso nuo naudojamos metodologijos, todėl kitų laboratorijų rekomenduojamas normas reikia interpretuoti atsargiai.
Atlikus ryšio tarp reinfuzuotų CD34+ ląstelių skaičiaus ir trombocitų atsistatymo greičio po didelių dozių chemoterapijos statistinę analizę, nustatytas kompleksinis, bet nenutrūkstamas ryšys.
Rekomenduojama mažiausia CD34+ ląstelių išeiga ≥2, x 16 CD34+ ląstelių/kg remiasi paskelbtais klinikiniais rezultatais, kurių metu gautas pakankamas kraujo sudėties atsistatymas. Jei išeiga didesnė, atsistatymas vyksta greičiau, jei mažesnė – lėčiau.
Ypatingos atsargumo priemonės sveikiems donorams, kuriems mobilizuojamos periferinio kraujo kamieninės ląstelės
PKKL mobilizacija klinikiniu požiūriu nėra naudinga sveikiems donorams, ir apie ją galima galvoti tik planuojant atlikti alogeninę kamieninų ląstelių transplantaciją.
PKKL mobilizaciją galima atlikti tik donorams, kurie atitinka klinikinius ir laboratorinius tinkamumo kamieninių ląstelių donorystei kriterijus, ypač atkreipiant dėmesį į hematologinius rodiklius ir infekcines ligas.
Neupogen saugumas ir efektyvumas jaunesniems kaip 16 metų ar vyresniems kaip 60 metų sveikiems donorams neįvertintas.
Buvo labai dažnai pranešta apie trombocitopenijos atvejus pcientams, vartojusiems Neupogen. Dėl to turi būti atidžiai stebimas trombocitų kiekis.
35% tirtų asmenų po filgrastimo vartojimo ir leukaferezės buvo stebėta laikina trombocitopenija (trombocitų < 100 x 109/l). Dviem atvejais, turbūt dėl leukaferezės procedūros, trombocitų sumažėjo < 50 x 109/l.
Jeigu reikia daugiau negu vienos leukaferezės, ypatingą dėmesį reikia skirti donorams, kurių trombocitų skaičius iki leukaferezės < 100 x 109/l. Apskritai, leukaferezės nereikėtų atlikti, jeigu trombocitų skaičius mažesnis kaip 75 x 109/l.
Leukoferezės negalima atlikti donorams, kurie gydomi antikoaguliantais bei kurie turi hemostazės defektų.
Neupogen vartojimą reikėtų nutraukti arba sumažinti jo dozę, jeigu leukocitų skaičius didesnis kaip 70 x 109/l.
Donorus, kuriems skiriamas G‑KSF PKKL mobilizuoti, reikėtų stebėti, kol atsistato hematologiniai rodikliai.
Sveikiems donorams po G-KSF vartojimo stebėta laikinų citogeninių pakitimų. Šių pakitimų reikšmė nežinoma.
Nepaisant to, negalima atmesti piktybinio mieloidinio klono skatinimo rizikos. Aferezės centrams rekomenduotina mažiausiai 10 metų registruoti ir stebėti kamieninių ląstelių donorus, kad būtų galima užtikrinti ilagalaikių saugumo duomenų stebėjimą.
Sveikiems donorams (ir pacientams) po granulocitų kolonijas stimuliuojančių faktorių (G-CSF) vartojimo nustatyta dažnų, bet paprastai besimptomių, splenomegalijos atvejų ir nedažnų blužnies plyšimo atvejų. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai baigėsi mirtimi.Todėl būtina atidžiai stebėti blužnies dydį (pvz., tiriant kliniškai, ultragarsu). Reikėtų pagalvoti apie blužnies plyšimą, kai yra skausmas kairiojoje viršutinėje pilvo dalyje arba peties viršutinėje dalyje.
Dažnai buvo pranešta apie dusulį (dispnėją) ir nedažnai registruoti kiti plaučių nepageidaujami reiškiniai (atsikosėjimas krauju, kraujavimas iš plaučių, plaučių infiltratai ir hipoksija) sveikiems donorams. Įtarus ar nustačius plaučių nepageidaujamus reiškinius, reikia spręsti dėl gydymo Neupogen nutraukimo ir skirti tinkamą medicininę priežiūrą.
Specialios atsargumo priemonės alogeninių periferinio kraujo kamieninių ląstelių, mobilizuotų Neupogen, recipientams
Nauji duomenys rodo, kad alogeninių PKKL ir recipiento imunologinė sąveika gali būti susijusi su didesne ūminės transplantato prieš šeimininką ligos rizika, lyginant su kaulų čiulpų transplantacija.
Specialios atsargumo priemonės pacientams, kuriems yra sunki lėtinė neutropenija
Kraujo sudėties tyrimas
Buvo dažnai pranešta apie trombocitopenijos atvejus pacientams, vartojusiems Neupogen. Reikia atidžiai stebėti trombocitų skaičių, ypač pirmąsias gydymo Neupogen savaites. Jeigu pacientams pasireiškia trombocitopenija, t.y. trombocitų būna nuolat mažiau negu 100 000/mm³, reikia apsvarstyti, ar gydymą šiuo vaistiniu preparatu laikinai nutraukti, ar sumažinti jo dozę.
Gali būti kitokių kraujo ląstelių pokyčių, įskaitant anemiją ir trumpalaikį mieloidinių kamieninių ląstelių padidėjimą, todėl reikia atidžiai stebėti jų skaičių.
Transformacija į leukemiją arba į mielodisplazinį sindromą
Ypatingą dėmesį būtina skirti diagnozuojant sunkią lėtinę neutropeniją, siekiant atskirti šią ligą nuo kitų kraujodaros ligų, pvz., aplazinės anemijos, mielodisplazijos ir mieloidinės leukemijos. Prieš gydymą turi būti atliktas visas kraujo sudėties tyrimas, įskaitant trombocitų skaičiaus nustatymą, ir įvertinta kaulų čiulpų morfologija bei kariotipas.
Klinikinių tyrimų metu Neupogen gydytiems pacientams, kuriems buvo sunki lėtinė neutropenija, retai (maždaug 3%) pasireiškė mielodisplazijos sindromas (MDS) arba leukemija. Tai pastebėta tik pacientams, sergantiems įgimta neutropenija. MDS ir leukemija yra įprastos ligos komplikacijos ir jų ryšys su gydymu Neupogen abejotinas. Maždaug 12% ligonių, kuriems pradinio citogenetinio tyrimo rezultatai buvo normalūs, vėliau kartotinio rutininio įvertinimo metu buvo nustatyti pokyčiai, įskaitant 7-osios chromosomos monosomiją. Dar nežinoma, ar ilgalaikis pacientų, sergančių sunkia lėtine neutropenija, gydymas gali sukelti citogenetinių pokyčių, MDS arba leukeminę transformaciją. Tokiems pacientams rekomenduojama reguliariai (maždaug kas 12 mėnesių) atlikti morfologinius ir citogenetinius kaulų čiulpų tyrimus.
Kitos specialios atsargumo priemonės
Reikia paneigti trumpalaikės neutropenijos priežastis, pvz., virusinę infekciją.
Vartojant filgrastimą apie splenomegalijos atvejus buvo pranešta labai dažnai, o apie blužnies plyšimo atvejus buvo pranešta dažnai. Filgrastimą vartojantys asmenys, pranešę apie kairės viršutinės pilvo dalies arba peties skausmą, turi būti ištirti dėl blužnies padidėjimo arba blužnies plyšimo.
Tiesioginis gydymo Neupogen rezultatas yra splenomegalija. Tyrimų metu 31% pacientų padidėjo blužnis (čiuopiama splenomegalija). Blužnies tūris padidėjo (išmatuotas radiografijos metodu) gydymo Neupogen pradžioje ir paskui beveik nekito. Pastebėta, kad sumažinus dozę, blužnies didėjimas sulėtėja arba sustoja, 3% pacientų blužnį reikėjo pašalinti. Blužnies dydį reikia tikrinti reguliariai. Norint aptikti blužnies padidėjimą, pakanka pilvo palpacijos.
Keletui ligonių dažnai pasireiškė hematurija ir proteinurija. Norint pastebėti šias komplikacijas, būtina reguliariai tirti šlapimą.
Vaistinio preparato saugumas ir efektyvumas naujagimiams ir ligoniams, sergantiems autoimunine neutropenija, nenustatytas.
Specialios atsargumo priemonės ŽIV infekuotiems pacientams
Vartojant Neupogen apie splenomegalijos atvejus buvo pranešta dažnai. Filgrastimą vartojantys asmenys, pranešę apie kairės viršutinės pilvo dalies arba peties skausmą, turi būti ištirti dėl blužnies padidėjimo arba blužnies plyšimo.
Kraujo ląstelių tyrimai
Reikia atidžiai stebėti absoliutų neutrofilų skaičių (ANS), ypač pirmosiomis keliomis gydymo Neupogen savaitėmis. Kai kuriems pacientams gydymo efektas prasideda labai greitai, ir neutrofilų skaičius žymiai padidėja jau po pradinės Neupogen dozės. Pirmąsias 2‑3 gydymo Neupogen dienas rekomenduojama kiekvieną dieną nustatyti ANS. Toliau ANS rekomenduojama stebėti ne rečiau kaip du kartus per savaitę pirmąsias dvi gydymo savaites ir bent kartą per savaitę arba kas antrą savaitę palaikomojo gydymo metu. Neupogen vartojant su pertraukomis 30 milijonų vienetų (300 mg) per parą ilgainiui paciento ANS gali ryškiai svyruoti. Norint nustatyti mažiausią ANS arba nadyrą, kraujo mėginius ANS nustatyti rekomenduojama imti prieš pat numatytą Neupogen dozės sušvirkštimą.
Rizika susijusi su didelėmis mielosupresinių vaistinių preparatų dozėmis
Gydymas vien Neupogen neapsaugo nuo mielosupresinių vaistinių preparatų sukeltos trombocitopenijos ir anemijos. Vartojant Neupogen pacientui gali būti paskirta daugiau šių vaistinių preparatų ar didesnės jų dozės, todėl yra didesnė trombocitopenijos ir anemijos rizika. Rekomenduojama reguliariai stebėti kraujo ląstelių skaičių (žr. aukščiau).
Infekcijos ir piktybiniai navikai, sukeliantys mielosupresiją
Netropenija gali būti dėl kaulų čiulpus infiltruojančios oportunistinės infekcijos, pvz., Mycobacterium avium komplekso, arba piktybinių navikų, pvz., limfomos. Pacientams, kuriems yra kaulų čiulpus infiltruojanti infekcija ar piktybinis procesas, kartu su neutropenijai gydyti vartojamu Neupogen, skirti tinkamą esančios ligos gydymą. Neupogen poveikis neutropenijai, atsiradusiai dėl kaulų čiulpus infiltruojančios infekcijos ar piktybinių navikų, nenustatytas.
Specialios atsargumo priemonės pjautuvinės anemijos geno nešiotojams ir sergant pjautuvine anemija
Pjautuvine anemija sergantiems pacientams bei šios ligos geno nešiotojams Neupogen vartojimas provokavo ligos krizę, kuri kartais buvo mirtina. Gydytojai privalo atsargiai skirti Neupogen pjautuvinės anemijos geno nešiotojams ar pjautuvine anemija sergantiems pacientams.
Visi pacientai
Neupogen sudėtyje yra sorbitolio (E420). Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas.
Neupogen sudėtyje 0,96 mg/ml yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.
Siekiant pagerinti granuliocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių (G-KSF) susekamumą, prekinį vartojamo vaisto pavadinimą reikia aiškiai užrašyti paciento ligos dokumentuose.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Nenustatyta, ar saugu ir efektyvu Neupogen vartoti tą pačią dieną su mielosupresine citotoksine chemoterapija. Dėl greitai besidalijančių mieloidinių ląstelių jautrumo mielosupresinei citotoksinei chemoterapijai, Neupogen nerekomenduojama vartoti 24 valandas prieš chemoterapiją ir 24 valandas po jos. Preliminarūs nedidelio pacientų, gydytų Neupogen ir 5‑fluorouracilu, skaičiaus duomenys rodo, kad gali pasunkėti neutropenijos laipsnis.
Galima sąveika su kitais hemopoeziniais augimo faktoriais ir citokinais, klinikinių tyrimų metu dar netyrinėta.
Litis skatina neutrofilų išsiskyrimą, todėl tikėtina, kad jis gali sustiprinti Neupogen efektą. Nors ši sąveika formaliai netirta, nėra duomenų, kad ji būtų žalinga.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie filgrastimo vartojimą nėštumo metu nėra arba jų nepakanka. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai. Buvo stebėtas didelių daugkartinių dozių toksinis poveikis triušių patelėms, todėl padažnėjo persileidimų (žr. 5.3 skyrių). Literatūroje yra duomenų apie filgrastimo praėjimo pro placentos barjerą atvejus.
Neupogen nerekomenduojama vartoti nėštumo metu.
Moterys, pastojusios gydymo Neupogen metu yra raginamos dalyvauti Amgen nėštumo stebėjimo programoje. Kontaktiniai duomenys pateikti pakuotės lapelio pabaigoje
Žindymas
Nežinoma, ar filgrastimas/ metablitai išsiskiria į motinos pieną. Pavojaus žindomiems naujagimiams/ kūdikiams negalima atmesti. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą ar nutraukti/ susilaikyti nuo gydymo Neupogen.
Gydymo metu žindančios moterys raginamos dalyvauti Amgen žindymo stebėjimo programoje. Kontaktiniai duomenys pateikti pakuotės lapelio pabaigoje.
Vaisingumas
Filgrastimas žiurkių patelių ir patinėlių reprodukcinės veiklos ir vaisingumo neveikia (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
a) Saugumo duomenų santrauka
Klinikinių tyrimų su vėžiu sergančiais pacientais metu dažniausiai stebėtas nepageidaujamas poveikis buvo raumenų ir kaulų skausmas, kuris buvo silpnas arba vidutinio stiprumo (10% pacientų) bei stiprus (3%).
Taip pat gauta pranešimų apie transplantato prieš šeimininką ligą (TpŠL) (žr. toliau c poskyrį).
Vartojant sveikų donorų PKKL mobilizacijai dažniausias nepageidaujamas reiškinys buvo raumenų ir kaulų skausmas. Po filgrastimo pavartojimo donorams pastebėta leukocitozė, trombocitopenija ir leukaferezė. Taip pat gauta pranešimų apie splenomegaliją ir blužnies plyšimą. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai buvo mirtini.
SLN sergantiems pacientams dažniausias su Neupogen vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis buvo kaulų skausmas, bendras raumenų ir kaulų skausmas bei splenomegalija. Pacientams su įgimta neutropenija, gydytiems Neupogen, atsirado mielodisplastinių sindromų (MDS) arba leukemija (žr. 4.4 skyrių).
Kapiliarų pralaidumo sindromas gali būti pavojingas gyvybei, jeigu gydymas yra atidedamas, tačiau buvo nustatytas nedažnai (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) vėžiu sergantiems pacientams, kuriems buvo skiriama chemoterapija bei sveikiems donorams, kuriems buvo atliekama periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacija vėliau skiriant granuliocitų kolonijas stimuliuojančių faktorių. Žr. 4.4 skyrių ir 4.8 skyriaus c poskyrį.
Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad vienintelis nepageidaujamas poveikis pacientams, sergantiems ŽIV, kurį nuolat buvo galima sieti su Neupogen skyrimu, buvo kaulų ir raumenų skausmas, kaulų skausmas ir mialgija.
b) Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje
Toliau esančiose lentelėse pateikti duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, nustatytas klinikinių tyrimų metu, ir pagal spontaninius pranešimus. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateiktas mažėjančio sunkumo tvarka. Duomenys pateikti atskirai vėžiu sergantiems pacientams, sveikų donorų PKKL mobilizacijai, SLN sergantiems pacientams ir ŽIV sergantiems pacientams, ir parodo skirtingą nepageidaujamų reakcijų profilį toms populiacijoms.
Vėžiu sergantiems pacientams
Organų sistemų klasės |
Nepageidaujamos reakcijos |
||||
Labai dažnos (≥ 1/10) |
Dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) |
Nedažnos (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) |
Retos (nuo ≥ 1/10,000 iki < 1/1000) |
Labai retos (< 1/10000) |
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
|
|
Blužnies plyšimasa, splenomegalijaa, e, pjautuvinės anemijos krizėa |
|
|
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
Padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui a |
Transplantato prieš šeimininką ligab |
|
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Padidėjusi šlapimo rūgšties koncentracija, padidėjęs laktatdehidrogenazės aktyvumas, sumažėjęs apetitasa |
|
Pseudopodagraa
|
|
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmasa |
|
|
|
|
Kraujagyslių sutrikimai |
|
Hipotenzija |
Venų okliuzinė ligad, skysčių tūrio reguliacijos sutrikimai, kapiliarų pralaidumo sindromasa |
|
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Burnos ir ryklės skausmas a, kosulysa, dusulys (dispnėja) |
Atsikosėjimas kraujue |
Ūminio respiracinio distreso sindromasa, kvėpavimo nepakankamumasa, plaučių edemaa, intersticinė plaučių ligaa, plaučių infiltrataia, kraujavimas iš plaučių |
|
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Viduriavimasa, vėmimasa, vidurių užkietėjimasa, pykinimasa |
|
|
|
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
Gama-gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje |
|
|
|
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Išbėrimasa, alopecijaa
|
|
Sweet’o sindromas (ūmi febrilinė dermatozė), odos vaskulitasa |
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Kaulų ir raumenų skausmasc |
|
Reumatoidinio artrito paūmėjimas |
|
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Dizurija |
Šlapimo pakitimai |
|
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
Bendras silpnumasa, nuovargisa, mukozitasa |
Krūtinės ląstos skausmasa |
Skausmasa |
|
|
a Žr. c poskyrį.
b Gauta pranešimų apie TpŠL ir mirties atvejus pacientams po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos (žr. c poskyrį).
c Įskaitant kaulų skausmą, nugaros skausmą, sąnarių skausmą, galūnių skausmą, raumenų ir kaulų skausmą, krūtinės ląstos skausmą, kaklo skausmą.
d Atvejai stebėti vaistui patekus į rinką pacientams, kuriems buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija ar PKKL mobilizacija.
e Atvejai stebėti klinikinių tyrimų metu.
Sveikiems donorams, kuriems mobilizuojamos periferinio kraujo kamieninės ląstelės
Organų sistemų klasės |
Nepageidaujamos reakcijos |
||||
Labai dažnos (≥ 1/10) |
Dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) |
Nedažnos (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) |
Retos (nuo ≥ 1/10,000 iki < 1/1000) |
Labai retos(< 1/10000) |
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Trombocitopenijaa, leukocitozėa |
Splenomegalijaa |
Blužnies plyšimasa, pjautuvinės anemijos krizėa |
|
|
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
|
Anafilaksinė reakcija |
|
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
|
Padidėjęs laktatdehidrogenazės aktyvumas |
Hiperurikemija (šlapimo rūgšties padidėjimas kraujyje) |
|
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmas |
|
|
|
|
Kraujagysliniai sutrikimai |
|
|
Kapiliarų pralaidumo sindromasa |
|
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
|
Dusulys (dispnėja) |
Kraujavimas iš plaučių, atsikosėjimas krauju, plaučių infiltratai, hipoksija |
|
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
|
Padidėjęsšarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje |
Aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas |
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Kaulų ir raumenų skausmasb |
|
Reumatoidinio artrito paūmėjimas |
|
|
a Žr. c poskyrį.
b įskaitant kaulų skausmą, nugaros skausmą, artralgiją, mialgiją, galūnių skausmą, kaulų ir raumenų skausmą, krūtinės ląstos skausmą, kaklo skausmą.
Pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SLN)
Organų sistemų klasės |
Nepageidaujamos reakcijos |
||||
Labai dažnos (≥ 1/10) |
Dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) |
Nedažnos (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) |
Retos (nuo ≥ 1/10,000 iki < 1/1000) |
Labai retos (< 1/10000) |
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
Splenomegalijaa, anemija |
Blužnies plyšimasa, trombocitopenijaa |
Pjautuvinės anemijos krizėa |
|
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
Hiperurikemija, sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje, padidėjęs laktato dehidrogenazės aktyvumas kraujyje |
|
|
|
|
Nervų sistemos sutrikimai |
Galvos skausmas |
|
|
|
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
Epistaksis (kraujavimas iš nosies) |
|
|
|
|
Virškinimo trakto sutrikimai |
Viduriavimas |
|
|
|
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai |
HepatomegalijaPadidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje |
|
|
|
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
Bėrimas |
Odos vaskulitas, alopecija |
|
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Kaulų ir raumenų skausmasb, artralgija |
Osteoporozė |
|
|
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
Hematurija |
Proteinurija |
|
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
Injekcijos vietos reakcija |
|
|
|
a Žr. c poskyrį.
b įskaitant kaulų skausmą, nugaros skausmą, artralgiją, mialgiją, galūnių skausmą, kaulų ir raumenų skausmą, krūtinės ląstos skausmą, kaklo skausmą.
ŽIV pacientams
Organų sistemų klasės |
Nepageidaujamos reakcijos |
||||
Labai dažnos (≥ 1/10) |
Dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) |
Nedažnos (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100) |
Retos (nuo ≥ 1/10,000 iki < 1/1000) |
Labai retos(< 1/10,000) |
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
|
Splenomegalijaa |
Pjautuvinės anemijos krizėa |
|
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
Kaulų ir raumenų skausmasb |
|
|
|
|
a Žr. c poskyrį.
b įskaitant kaulų skausmą, nugaros skausmą, artralgiją, mialgiją, galūnių skausmą, kaulų ir raumenų skausmą, krūtinės ląstos skausmą, kaklo skausmą.
c) Pasirinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas
G-KSF vartojusiems pacientams po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos registruota transplantato prieš šeimininką ligos ir mirties atvejų (žr. 4.4 ir 5.1 skyrių).
Pateikus vaistinį preparatą į rinką, buvo pranešta apie kapiliarų pralaidumo sindromo atvejus vartojant granulocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių. Šis sindromas daugiausiai pasireiškė pacientams sergantiems pažengusia vėžio forma, sepsiu, vartojantiems kompleksinės chemoterapijos vaistus arba kuriems skiriama aferezė (žr. 4.4 skyrių).
Vėžiu sergantiems pacientams
Randomizuotų, placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu Neupogen nepadidino nepageidaujamų poveikių, susijusių su citotoksine chemoterapija, dažnio. Šių klinikinių tyrimų metu nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios vienodai dažnai pacientams, gydytiems Neupogen ir chemoterapija, bei placebu ir chemoterapija, buvo pykinimas ir vėmimas, nuplikimas, viduriavimas, nuovargis, anoreksija (sumažėjęs apetitas), gleivinės uždegimas, galvos skausmas, kosulys, bėrimas, krūtinės skausmas, astenija, burnos ir gerklės skausmas, vidurių užkietėjimas ir skausmas.
Vaistui patekus į rinką gauta pranešimų apie odos vaskulitą pacientams, gydytiems Neupogen. Vaskulito mechanizmas pacientams, gavusiems Neupogen, nežinomas. Pagal klinikinių tyrimų duomenis dažnis nustatytas kaip nedažnas.
Vaistui patekus į rinką, gauta pranešimų apie Sweet’o sindromą (ūminė febrilinė dermatozė). Pagal klinikinių tyrimų duomenis dažnis nustatytas kaip nedažnas.
Klinikinių tyrimų metu ir vaistui patekus į rinką gauta pranešimų apie nepageidaujamus plaučių reiškinius, įskaitant intersticinę plaučių ligą, plaučių edemą ir plaučių infiltratą, kai kuriais atvejais pasibaigusius kvėpavimo nepakankamumu ar ūminiu kvėpavimo distreso sindromu (ŪKDS), kuris gali būti mirtinas (žr. 4.4 skyrių).
Vartojant filgrastimą apie splenomegalijos ir blužnies plyšimo atvejus buvo pranešta nedažnai. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai baigėsi mirtimi (žr. 4.4 skyrių).
Klinikinių tyrimų metu ir vaistui patekus į rinką gauta pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant anafilaksiją, bėrimą, dilgėlinę, angioneurozinę edemą, dusulį (dispnėją) ir hipotenziją. Šios reakcijos pasireiškė gydymo pradžioje arba gydymo eigoje. Bendrai jos dažniau pasireiškė suleidus vaisto į veną. Kai kuriais atvejais simptomai kartojosi pakartotinai pavartojus vaisto, ir tai rodė priežastinį ryšį. Pacientams, patyrusiems sunkią alerginę reakciją, Neupogen vartojimą reikia visam laikui nutraukti.
Vaistui patekus į rinką gauta pranešimų apie pavienius pjautuvinių ląstelių anemijos krizės atvejus pjautuvinės anemijos geno nešiotojams arba pacientams, sergantiems pjautuvinių ląstelių anemija (žr. 4.4 skyrių). Pagal klinikinių tyrimų duomenis dažnis nustatytas kaip nedažnas.
Gauta pranešimų apie netikros podagros atvejus vėžiu sergantiems pacientams, gydytiems Neupogen. Pagal klinikinių tyrimų duomenis dažnis nustatytas kaip nedažnas.
Sveikiems donorams, kuriems mobilizuojamos periferinio kraujo kamieninės ląstelės
Sveikiems donorams ir pacientams po filgrastimo vartojimo dažnai stebėta besimptomė splenomegalija ir nedažnai buvo blužnies plyšimo atvejų. Kai kurie blužnies plyšimo atvejai baigėsi mirtimi (žr. 4.4 skyriuje).
Buvo pranešta apie su plaučiais susijusius nepageidaujamasis reiškinius (atsikosėjimą krauju, kraujavimą iš plaučių, plaučių infiltratus, dusulį (dispnėją) ir hipoksiją) (žr. 4.4 skyrių).
Nedažnai paūmėjo artrito simptomai.
41% donorų buvo leukocitozė (leukocitų > 50 x 109/l), o 35 % donorų po filgrastimo ir leukaferezės buvo laikina trombocitopenija (trombocitų < 100 x 109/l) (žr. 4.4 skyrių).
Pacientams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (SLN)
Stebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo splenomegalija, kuri retai gali progresuoti, blužnies plyšimas ir trombocitopenija (žr. 4.4 skyrių).
Mažiau kaip 2% sunkia lėtine neutropenija sergančių ligonių, gydytų Neupogen, pasitaikė toks nepageidaujamas poveikis: reakcija injekcijos vietoje, galvos skausmas, hepatomegalija, artralgija, alopecija, osteoporozė ir bėrimas.
2% ligonių, sergančių sunkia lėtine neutropenija ir ilgai gydytų šiuo vaistiniu preparatu, prasidėjo odos vaskulitas.
ŽIV pacientams
Pranešimuose teigiama, kad paskyrus Neupogen splenomegalija būna mažiau kaip 3% ligonių. Visais atvejais šis padidėjimas, tiriant fiziniais tyrimo būdais, buvo nedidelis ar vidutinis, o jo klinikinė eiga buvo gera; nė vienam ligoniui nebuvo diagnozuotas hipersplenizmas ir nė vienam nebuvo atlikta splenektomija. Kadangi splenomegalija dažnai pasireiškia ligoniams su ŽIV infekcija ir daugumai AIDS ligonių nustatomas skirtingo laipsnio blužnies padidėjimas, šio reiškinio priežastinis ryšys su gydymu Neupogen yra neaiškus (žr. 4.4 skyrių).
d) Vaikų populiacija
Klinikinių tyrimų su vaikais duomenys rodo, kad Neupogen saugumas ir veiksmingumas suaugusiesiems ir vaikams, gaunantiems citotoksinę chemoterapiją, yra toks pat ir filgrastimo farmakokinetika nesisikiria priklausomai nuo amžiaus. Vienintelis pastoviai stebimas nepageidaujamas reiškinys buvo raumenų ir kaulų skausmas, kuris nesiskyrė nuo suaugusių populiacijoje stebėto skausmo.
Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima nuodugniau įvertinti Neupogeno vartojimą vaikų populiacijoje.
e) Kitos ypatingos populiacijos
Vartojimas senyviems pacientams
Bendrai nepastebėta kokio nors saugumo ar veiksmingumo skirtumo tarp tiriamųjų, vyresnių kaip 65 metų amžiaus, ir jaunesnių suaugusiųjų (>18 metų amžiaus), kuriems skiriama citotoksinė chemoterapija. Klinikinė patirtis nerodo, kad jaunesni ir vyresni suaugę pacientai skirtingai reaguotų į gydymą. Nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima įvertinti Neupogen vartojimą vyresniems asmenims kitomis Neupogen patvirtintomis indikacijomis.
Sunkia lėtine neutropenija sergantys vaikai
Yra duomenų apie kaulų tankio sumažėjimą ir osteoporozę sunkia lėtine neutropenija sergantiems vaikams, ilgą laiką gydomiems Neupogen. Remiantis klinikiniais duomenimis šis nepageidaujamas poveikis apibūdinamas kaip „dažnas“.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Neupogen perdozavimo poveikis nenustatytas. Nutraukus gydymą juo, per vieną – dvi dienas cirkuliuojančių neutrofilų skaičius sumažėja 50%, o per 1‑7 dienas vėl tampa normalus.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – citokinai, ATC kodas – L03AA02
Žmogaus granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius yra glikoproteinas, reguliuojantis neutrofilų gamybą ir subrendusių neutrofilų išsiskyrimą iš kaulų čiulpų. Neupogen, kuriame yra rekombinantinio metionilinto žmogaus G‑KSF (filgrastimo), per 24 valandas ypač padidina neutrofilų skaičių ir nežymiai padidina monocitų skaičių. Kai kuriems ligoniams, sergantiems sunkia lėtine neutropenija, Neupogen gali nežymiai padidinti kraujyje cirkuliuojančių eozinofilų ir bazofilų skaičių, lyginant su pradiniu; kai kuriems šių ligonių eozinofilija arba bazofilija galėjo būti jau prieš gydymą. Neutrofilų skaičiaus padidėjimas priklauso nuo rekomenduojamos dozės. Dėl filgrastimo žmogaus organizme atsiradę nauji neutrofilai pasižymi normaliu arba sustiprėjusiu chemotaksiniu ir fagocitiniu aktyvumu. Užbaigus gydymo filgrastimu kursą, po 1‑2 dienų neutrofilų skaičius periferiniame kraujyje sumažėja 50% ir tampa normalus per 1‑7 dienas.
Filgrastimo vartojimas pacientams po citotoksinės chemoterapijos žymiai sumažina neutropenijos ir febrilinės neutropenijos dažnį, sunkumą ir trukmę. Gydymas filgrastimu gerokai sumažina febrilinės neutropenijos, antibiotikų vartojimo ir hospitalizacijos trukmę po indukcinės chemoterapijos, gydant ūminę mielogeninę leukemiją bei po mieloabliacinės terapijos ir kaulų čiulpų transplantacijos. Karščiavimo ir patvirtintų infekcijų dažnis nesumažėjo nė vienoje iš šių situacijų. Karščiavimo trukmė nesumažėjo pacientams, kuriems buvo taikomas mieloabliacinis gydymas ir kaulų čiulpų transplantacija.
Vartojant filgrastimą arba vieną, arba po chemoterapinio gydymo, hematopoetinės kamieninės ląstelės mobilizuojamos į periferinę kraujotaką. Šios autologinės periferinio kraujo kamieninės ląstelės (PKKL) gali būti surenkamos ir sušvirkščiamos po gydymo didelėmis citotoksinių vaistinių preparatų dozėmis arba vietoj kaulų čiulpų transplantacijos, arba papildomai kartu su kaulų čiulpų transplantacija. PKKL skatina hemopoezės atsistatymą, sumažina hemoraginių komplikacijų riziką bei trombocitų transfuzijos poreikį.
Mobilizuotų Neupogen alogeninių periferinio kraujo kamieninių ląstelių recipientams hematologiniai rodikliai atsistato žymiai greičiau, ir žymiai greičiau, lyginant su alogenine kaulų čiulpų transplantacija, pasiekiamas normalus trombocitų skaičius, kurio nebereikia palaikyti.
Vieno retrospektyvinio Europos tyrimo, kurio metu buvo vertinamas G-KSF vartojimas ūmine leukemija sergantiems pacientams po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos, duomenys parodė padidėjusią transplantato prieš šeimininką ligos (TpŠL) riziką, padidėjusį su gydymu susijusį mirtingumą (GSM) ir padidėjusį mirtingumą, kai buvo vartojama G-KSF. Atskiro retrospektyvinio Tarptautinio tyrimo metu, kuriame dalyvavo ūmine ir lėtine mieloidine leukemija sergantys pacientai, nestebėta jokio poveikio TpŠL rizikai, GSM ar mirtingumui. Alogeninės transplantacijos tyrimų meta-analizė, kurioje buvo nagrinėti devynių perspektyvinių randomizuotų, 8 retrospektyvinių tyrimų ir 1 tyrimo „atvejis-kontrolė“ rezultatai, nenustatė poveikio ūminės ar lėtinės TpŠL ar ankstyvojo, su gydymu susijusio mirtingumo rizikai.
TpŠL ir GSM reliatyvi rizika (95% PI)
po kaulų čiulpų transplantacijos gavusiems gydymą G-KSF
Publikacija |
Tyrimo periodas |
N |
Ūminė II-IV laipsnio TpŠL |
Lėtinė TpŠL |
GSM |
Meta-analizė |
1986-2001a |
1198 |
1,08 (0,87; 1,33) |
1,02 (0,82; 1,26) |
0,70 (0,38; 1,31) |
Europos retrospektyvinis |
1992-2002b |
1789 |
1,33 (1,08; 1,64) |
1,29 (1,02; 1,61) |
1,73 (1,30; 2,32) |
Tarptautinis retrospektyvinis |
1995-2000b |
2110 |
1,11 (0,86; 1,42) |
1,10 (0,86; 1,39) |
1,26 (0,95; 1,67) |
aAnalizėje nagrinėjami per šį periodą atliktų kaulų čiulpų transplantacijų tyrimai; kai kuriuose tyrimuose vartotas GM-KSF
bAnalizėje tiriami pacientai, kuriems buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija per šį periodą
Filgrastimo vartojimas sveikų donorų periferinio kraujo kamieninių ląstelių mobilizacijai prieš alogeninę periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantaciją
Paskyrus sveikiems donorams 10 mg/kg/per parą 4 – 5 dienas kasdien po oda, atlikus dvi leukoferezes, iš daugumos donorų galima surinkti po ≥ 4 x 106 CD34+ ląstelių/kg recipiento masės.
Vartojant filgrastimą ligoniams, tiek vaikams, tiek suaugusiems, sergantiems sunkia lėtine neutropenija (sunki įgimta, ciklinė ar idiopatinė neutropenija), nuolat padidėja absoliutūs neutrofilų skaičiai periferiniama kraujyje, ir sumažėja infekcijų bei su jomis susijusių simptomų.
Skiriant filgrastimą ligoniams su ŽIV infekcija, palaikomi normalūs neutrofilų skaičiai, ir galima pagal planą skirti antivirusinį ir(arba) mielosupresinį gydymą. Nėra duomenų, kad ligoniams su ŽIV infekcija skiriant filgrastimą padidėtų ŽIV replikacija.
Kaip ir kiti hemopoetiniai faktoriai, G‑KSF in vitro pasižymi skatinančiomis žmogaus endotelio ląstelių proliferaciją savybėmis.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Įrodyta, kad filgrastimo klirensas, sušvirkštus tiek į veną, tiek į poodį, vyksta pagal pirmos eilės farmakokinetiką. Filgrastimo pusinės eliminacijos iš serumo periodas yra apie 3,5 valandos, esant klirenso greičiui apie 0,6 ml/min/kg. Nuolat iki 28 dienų lašinant į veną Neupogen ligoniams po autologinės kaulų čiulpų transplantacijos, vaistinis preparatas nesikaupė organizme, o pusinės eliminacijos periodai buvo panašūs. Sušvirkštus filgrastimo į veną arba į poodį, stebima teigiama linijinė koreliacija tarp vaistinio preparato dozės ir filgrastimo koncentracijos kraujo serume. Sušvirkštus į poodį rekomenduojamą dozę, koncentracija serume buvo didesnė kaip 10 ng/ml 8‑16 valandų. Pasiskirstymo kraujyje tūris yra maždaug 150 ml/kg.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimo duomenys
Filgrastimas tirtas iki 1 metų trukmės kartotinių dozių toksiškumo tyrimuose, kurių metu nustatyti pokyčiai priskirtini prie tikėtino farmakologinio poveikio, įskaitant leukocitų skaičiaus padidėjimą, kaulų čiulpų mieloidinę hiperplaziją, ekstrameduliarinę granuliopoezę ir blužnies padidėjimą. Visi šie pokyčiai atsistatė nutraukus gydymą.
Filgrastimo poveikis prenataliniam vystymuisi buvo tirtas su žiurkėmis ir triušiais. Nėščioms triušių patelėms organogenezės metu į veną leidžiamas (80 μg/kg/parą) filgrastimas, buvo toksiškas patelelei ir padidino spontaninių persileidimų, persileidimų po implantacijos dažnį, sumažino vidutinį gyvų jauniklių dydį ir vaisiaus svorį.
Remiantis pranešimų apie kito filgrastimo, panašaus į Neupogeną, duomenimis, gauti panašūs duomenys bei padidėjęs vaisiaus apsigimimų dažnis duodant 100 μg/kg/parą dozę, kuri buvo toksinė patelei ir atitiko maždaug 50 – 90 kartų viršijančią sisteminę dozę nei buvo stebėta pacientams, gydytiems klinikine 5 μg/kg/parą doze. Toksinio nepageidaujamo poveikio embrionui ir vaisiui nestebėta duodant 10 μg/kg/parą dozę, maždaug 3-5 kartus viršijančią sisteminę dozę nei buvo stebėta pacientams, gydytiems klinikine doze.
Nėščioms žiurkėms, gavusioms iki 575 μg/kg/parą dozes, toksinis poveikis motinai ir vaisiui nestebėtas. Žiurkių palikuonims, kurie perinataliniu ir laktacijos metu gavo filgrastimo, pasireiškė išorinės diferenciacijos ir augimo sulėtėjimas (≥20 µg/kg/parą) ir nežymiai sumažėjo išgyvenamumo dažnis (100 µg/kg/parą).
Filgrastimo poveikis žiurkių patelių ir patinėlių vaisingumui nestebėtas.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio acetatas*
Sorbitolis (E420)
Polisorbatas 80
Injekcinis vanduo
*Natrio acetatas gaunamas ledinę acto rūgštį titruojant natrio hidroksidu.
6.2 Nesuderinamumas
Neupogen negalima skiesti druskų tirpalais.
Praskiestas filgrastimas gali absorbuotis ant stiklinių arba plastikinių paviršių.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
30 mėnesių.
Praskiesto tirpalo infuzijoms cheminės ir fizikinės savybės išlieka stabilios 24 valandas 2 °C – 8 °C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą tirpalą reikia suvartoti iškart. Jei tirpalas nesuvartojamas iš karto, už tirpalo saugojimo laiką ir sąlygas atsako pats vartotojas, bet paprastai laikymo trukmė neturi būti ilgesnė nei 24 valandos esant 2 °C – 8 °C temperatūrai, išskyrus atvejus, kai vaistinis preparatas ruošiamas patvirtintoje kontroliuojamojoje aseptinėje aplinkoje.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
Atsitiktinai užšaldžius Neupogen stabilumas nekinta.
Talpyklę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Pakuotėje yra vienas ar penki 0,5 ml Neupogen injekciniu tirpalu užpildyti švirkštai.
Užpildyti švirkštai gaminami iš I tipo stiklo. Užpildyto švirkšto adatos dangtelio sudėtyje yra sausos natūralios gumos (latekso darinio) arba sintetinės gumos. Žr. 4.4 skyrių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Prireikus Neupogen galima praskiesti 5% gliukozės tirpalu.
Nerekomenduojama skiesti iki mažesnės nei 0,2 milijono vienetų (2 mg)/ml galutinės koncentracijos.
Prieš vartojimą tirpalą reikia apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą be jokių dalelių.
Jeigu Neupogen skiedžiamas iki koncentracijos, mažesnės už 1,5 milijono vienetų (15 µg)/ml, reikia pridėti tiek žmogaus serumo albumino, kad galutinė koncentracija būtų 2 mg/ml.
Pavyzdys: Galutiniam 20 ml tūrio injekcijų tirpalui, kai bendra Neupogen dozė mažesnė už 30 milijonų vienetų (300 µg), reikia pridėti 0,2 ml 20% žmogaus albumino tirpalo (Eur. farm.).
Neupogen nėra konservantų. Dėl galimo mikrobiologinio užterštumo, Neupogen tiekiamas užpildytuose vienkartiniuose švirkštuose. Sušvirkštus dozę, vaistinio preparato likučius reikia sunaikinti laikantis vietinių reikalavimų.
Praskiedus 5% gliukozės tirpalu, Neupogen galima laikyti stikliniuose ir plastmasiniuose induose, įskaitant tuos, kurie pagaminti iš PVC, poliolefino (polipropileno ir polietileno kopolimero) ir polipropileno.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Pas seksopatologą:
- Mano kaimynas sako, kad jis žmoną per naktį patenkina aštuonis kartus.
- Hmmm... O jūs?
- O aš tik vieną, kartais - du. Bet norėčiau, kaip ir kaimynas...
- Gerai, išsižiokite, sakykite "aaa"
- Aaaaa...
- Na, manau, kad galite.
- ???
- Galite sakyti kaimynui tas pačias nesąmones, kurias ir jisai jums pasakoja. - Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau bandėte vaistą „Lilandor” nerimui ir nemigai gydyti