UROSTAD

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

UROSTAD 0,4 mg modifikuoto atpalaidavimo kietos kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje kapsulėje yra 0,4 mg tamsulozino hidrochlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Modifikuoto atpalaidavimo kieta kapsulė.

Kapsulės yra oranžinės ir rusvai žalios spalvos. Kapsulėje yra baltų ar balkšvų granulių.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) sukeltų apatinių šlapimo takų simptomų (AŠTS) gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gerti 1 kapsulę per parą, po pusryčių arba po pirmojo pavalgymo. Kapsulę reikia nuryti visą, užgeriant stikline vandens, stovint arba sėdint (gulint gerti negalima). Kapsulės negalima kramtyti ar ardyti, kadangi dėl to gali pakisti veikliosios medžiagos atpalaidavimas. 

Vaikams ir paaugliams

Tamsulozino saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams jaunesniems kaip 18 metų nebuvo nustatytas. Informacija apie šiuo metu esamus duomenis išdėstyta 5.1 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai, įskaitant vaistinio preparato sukeltą angioneurozinę edemą, arba bet kuriai šio vaistinio preparato pagalbinei medžiagai išvardytai 6.1 skyriuje.
• Anksčiau pasireiškusi ortostatinė hipotenzija.
• Sunkus kepenų funkcijos nepakankamumas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydymo tamsulozinu, kaip ir kitais alfa 1 adrenoreceptorių antagonistais, metu pavieniais atvejais gali sumažėti kraujospūdis ir dėl to retais atvejais galimas apalpimas. Pasireiškus pirmiesiems ortostatinės hipotenzijos požymiams (svaiguliui, silpnumui), pacientas turi pasėdėti arba pagulėti, kol simptomai praeis.

Prieš skiriant tamsuloziną, reikia patikrinti, ar pacientas neserga kita liga, galinčia sukelti panašių kaip gerybinė prostatos hiperplazija simptomų, t.y. ištirti prostatą per tiesiąją žarną ir prireikus PSA koncentraciją. Vėliau šie tyrimai turi būti reguliariai kartojami. 

Tyrimai sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min.) sergantiems ligoniams neatlikti, taigi juos gydyti šiuo vaistiniu preparatu reikia atsargiai.

Retai pranešama, jog pavartojus tamsulozino,  pasireiškė angioneurozinė edema. Tokiu atveju reikia nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir stebėti pacientą, kol edema išnyks. Vėl skirti tamsulozino draudžiama.

Kai kuriems tamsulozino hidrochloridą vartojantiems arba anksčiau vartojusiems pacientams kataraktos operacijos metu nustatytas operacinis suglebusios rainelės sindromas (angl. Intraoperative Floppy Iris Sindrome (IFIS), susiaurėjusio vyzdžio sindromo variantas). IFIS gali padidinti akies komplikacijų riziką operacijos metu ir po jos. 

Tamsulozino hidrochlorido vartojimo nutraukimas 12 savaites prieš kataraktos operaciją epizodiškai naudingas, bet gydymo nutraukimo nauda dar nenustatyta. Taip pat buvo pranešimų apie IFIS pacientams, kuriems tamsulozino vartojimas buvo nutrauktas ir ilgesnį laikotarpį prieš kataraktos operaciją.

Pacientų, kuriems planuojama kataraktos operacija, pradėti gydyti tamsulozinu nepatariama. Ruošdamiesi operacijai kataraktą operuojančių chirurgų ir oftalmologų komanda turi įvertinti, ar pacientas, kuriam numatyta kataraktos operacija, vartoja arba vartojo tamsuloziną ir užtikrinti, kad būtų visos reikiamos priemonės sureguliuoti IFIS operacijos metu.

Tamsulozino hidrochlorido negalima vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais pacientams, kurių organizme CYP2D6 metabolizuoja silpnai. 

Tamsulozino hidrochlorido vartoti kartu su stipriais ir vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

Jokios sąveikos, kai tamsulozino hidrochlorido buvo vartojama kartu su atenololiu, enalapriliu, nifedipinu ir teofilinu, nepastebėta. Vartojant kartu su cimetidinu, tamsulozino koncentracija kraujo plazmoje padidėja, o skiriant kartu furozemido – sumažėja, tačiau, tamsulozino kiekis plazmoje  išlieka normos ribose, todėl dozės koreguoti nereikia.

Tyrimų in vitro duomenimis, diazepamas, propranololis, trichlormetiazidas, chlormadinonas, amitriptilinas, diklofenakas, glibenklamidas, simvastatinas ir varfarinas neveikė laisvojo tamsulozino frakcijos plazmoje. Tamsulozinas irgi neveikė laisvojo diazepamo, propranololio, trichlormetiazido ir chlormadinono frakcijos.

Diklofenakas ir varfarinas gali padidinti tamsulozino eliminacijos greitį.

Tamsulozino hidrochlorido vartojant kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais, gali padidėti tamsulozino hidrochlorido ekspozicija. Vartojant kartu su ketokonazolu (stipraus poveikio CYP3A4 inhibitorius) tamsulozino hidrochlorido AUC ir Cmax padidėjo atitinkamai 2,8 ir 2,2 karto. 

Tamsulozino hidrochlorido negalima vartoti kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais pacientams, kurių organizme CYP2D6 metabolizuoja silpnai. 

Tamsulozino hidrochlorido vartoti kartu su stipriais ir vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais reikia atsargiai.

Tamsulozino hidrochlorido vartojant kartu su stipriu CYP2D6 inhibitoriumi paroksetinu, tamsulozino  Cmax ir AUC padidėjo atitinkamai 1,3 ir 1,6 karto, tačiau šie padidėjimai reikšmingais klinikai nelaikomi.

Tamsuloziną vartojant kartu su kitais alfa 1 adrenoreceptorių antagonistais, gali pasireikšti hipotenzinis poveikis.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

UROSTAD nėra skirtas vartoti moterims.

Ejakuliacijos sutrikimai buvo stebėti trumpalaikių ir ilgalaikių klinikinių tyrimų su tamsulozinu metu. Po vaisto registracijos gauta pranešimų apie ejakuliacijos sutrikimų atvejus, retrogradinę ejakuliaciją ir ejakuliacijos susilpnėjimą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus netirtas. Visgi pacientus reikia įspėti, kad šis vaistinis preparatas gali sukelti galvos svaigimą.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo stebėjimo tyrimo po vaisto patekimo į rinką duomenimis, gydymas tamsulozinu buvo susijęs su vyzdžio susiaurėjimu kataraktos operacijos metu (operaciniu suglebusios rainelės sindromu angl. Intraoperative Floppy Iris Sindrome (IFIS)) (žr. 4.4 skyrių).

Be to, gydant po vaistinio preparato patekimo į rinką, su tamsulozino vartojimu be anksčiau išvardytų nepageidaujamų reiškinių buvo susiję prieširdžių virpėjimas, aritmija, tachikardija ir dusulys. Apie šiuos reiškinius pranešta savanoriškai po vaistinio preparato patekimo į rinką vartojant jį visame pasaulyje, todėl tiksliai nustatyti šių reiškinių dažnį ir tamsulozino reikšmę jų atsiradimui neįmanoma.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Pranešta apie ūminį 5 mg tamsulozino hidrochlorido perdozavimo atvejį. Pasireiškė ūminė hipotenzija (sistolinis arterinis kraujospūdis 70 mm Hg), vėmimas ir viduriavimas, kurie buvo gydyti skysčių infuzijomis, o pacientą buvo galima išleisti iš ligoninės tą pačią parą.

Gydymas

Jeigu dėl ūminio perdozavimo pasireiškia hipotenzija, būtina palaikyti širdies ir kraujagyslių funkciją. Kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį galima normalizuoti pacientą paguldžius. Jeigu tai nepadeda, gali padėti skysčių infuzijos ir, kai būtina, kraujagysles sutraukiantys vaistiniai preparatai. Reikia stebėti inkstų funkciją ir skirti bendrąsias palaikomąsias priemones.

Dializė greičiausiai būtų neveiksminga, nes labai didelė dalis tamsulozino prisijungia prie plazmos baltymų.

Galima taikyti absorbciją mažinančias priemones, pavzydžiui, sukelti vėmimą. Jeigu išgerta didelė dozė, galima išplauti skrandį ir duoti gerti aktyvintosios anglies bei osmosinio poveikio vidurius laisvinančiųjų preparatų, pavzydžiui, natrio sulfato.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – alfa_1A adrenoreceptorių antagonistai. Šis vaistinis preparatas vartojamas tik prostatos sutrikimams gydyti.

ATC kodas – G04CA02. 

Veikimo mechanizmas

Tamsulozinas selektyviai, konkurenciniu būdu prisijungia prie posinapsinių alfa_1A adrenoreceptorių, kuriais perduodamas lygiųjų raumenų susitraukimas, todėl atpalaiduoja prostatos ir šlaplės lygiuosius raumenis.

Farmakodinaminis poveikis

Tamsulozinas atpalaiduoja prostatos ir uretros lygiuosius raumenis, todėl mažina obstrukciją ir didina maksimalų šlapimo nutekėjimo greitį.

Be to, šis vaistinis preparatas palengvina dirglumo ir obstrukcijos simptomus, kurių patogenezei svarbus padidėjęs apatinių šlapimo takų lygiųjų raumenų susitraukimas.

Alfa adrenoreceptorių antagonistai gali sumažinti periferinių kraujagyslių pasipriešinimą ir dėl to – kraujospūdį. Tiriant tamsulozino poveikį pacientams, kurių kraujospūdis normalus, kliniškai reikšmingo kraujospūdžio sumažėjimo nepastebėta.

Šį vaistinį preparatą vartojant ilgai, šlapimo susilaikymą mažinantis ir šlapinimąsi lengvinantis jo poveikis išlieka, todėl ilgiau nereikia operacijos.

Vaikų populiacija

Dvigubai aklu būdu atlikti atsitiktinių imčių placebu kontroliuojami dozės ribų nustatymo tyrimai su vaikais, kuriems pasireiškia šlapimo pūslės neuromuskulinė disfunkcija. Iš viso 161 vaikas atsitiktiniu būdu buvo suskirstytas į grupes ir gydyti viena iš trijų tamsulozino dozių (maža [0,001-0,002 mg/kg kūno svorio], vidutine [0,002-0,004 mg/kg kūno svorio] ir didele [0,004-0,008 mg/kg kūno svorio]) arba placebu. Pirminė vertinamoji baigtis buvo pacientams pasireiškęs atsakas, apibūdinamas srovės slėgio detrusoriaus srityje sumažėjimu (SSS) iki < 40 cm H₂O, remiantis dviejų įvertinimų tą pačią parą rodmenimis. Antrinės vertinamosios baigtys buvo: realus ir procentinis pūslę ištuštinančio raumens spaudimo pokytis, palyginti su pradiniu, hidronefrozės ir šlapimtakio vandenės (hidroureterio) palengvėjimas arba būklės stabilizavimasis ir šlapimo kiekio, gauto kateterizuojant, pokytis arba šlapinimosi kartų skaičiaus pokytis, kateterizavimo metu užregistruotas kateterizavimo dienoraštyje. Statistiškai reikšmingų pirminės ar antrinės vertinamosios baigties skirtumų placebo ir gydymo bet kuria iš trijų tamsulozino dozių grupėse nebuvo. Atsako į dozę nebuvo nei vienoje dozės grupėje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Tamsulozinas greitai absorbuojamas žarnyne, jo biologinis prieinamumas beveik pilnutinis. Po valgio išgertas tamsulozinas absorbuojamas lėčiau. Norint, kad absorbuojamas vaistinio preparato kiekis būtų vienodas, jį visuomet reikia gerti po pusryčių.

Tamsulozino kinetika yra linijinio pobūdžio.

Išgėrus vieną tamsulozino dozę po sotaus valgio, didžiausia vaistinio preparato koncentracija kraujo plazmoje susidaro maždaug po 6 val. Šį vaistinį preparatą vartojant kartotinai, penktą parą nusistovi pusiausvyrinė apykaita, o didžiausia koncentracija (C_max) tuo metu būna maždaug dviem trečdaliais didesnė negu išgėrus vieną dozę. Šie duomenys gauti tiriant senyvus pacientus, tačiau tokių pačių reikėtų tikėtis ir jaunesniems.

Tiek po vienkartinės, tiek po daugkartinių dozių tamsulozino koncentracija skirtingų pacientų plazmoje įvairuoja plačiose ribose.

Pasiskirstymas

Žmogaus kraujyje daugiau kaip 99% tamsulozino būna prisijungusio prie plazmos baltymų, o jo pasiskirstymo tūris esti mažas (maždaug 0,2 l/kg).

Metabolizmas

Tik mažas kiekis tamsulozino metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu. Daugiausia jo randama kraujo plazmoje nepakitusio. Ši medžiaga metabolizuojama kepenyse.

Tyrimų su žiurkėmis duomenimis, tamsulozinas silpnai sužadina kepenų mikrosomų fermentus.

Tamsulozino metabolitai mažiau veiksmingi ir sukelia silpnesnį toksinį poveikį nei nepakitęs vaistinis preparatas.

Ekskrecija

Daugiausia tamsulozino ir jo metabolitų išskiriama su šlapimu (maždaug 9% nepakitusio vaistinio preparato pavidalu).

Išgerto po valgio tamsulozino pusinis eliminacijos laikas pacientų kraujo plazmoje būna maždaug 10 val., nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai – 13 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tirtas vienos ir kartotinių tamsulozino dozių toksinis poveikis pelėms, žiurkėms ir šunims, taip pat toksinis poveikis žiurkių dauginimosi funkcijai, kancerogeninis poveikis pelėms ir žiurkėms, genotoksinis poveikis in vivo ir in vitro.

Bendras didelių tamsulozino dozių toksinio poveikio pobūdis atitinka alfa adrenoreceptorių antagonistų farmakologinį poveikį.

Nuo labai didelių šio vaistinio preparato dozių pakito šunų EKG, tačiau šie pokyčiai kliniškai nereikšmingi. Svarbių genotoksinių tamsulozino savybių nenustatyta.

Žiurkių ir pelių patelėms duodant tamsulozino, dažniau rasta proliferacinių pokyčių pieno liaukose. Jų atsiranda tik nuo didelių dozių, jie tikriausiai turi netiesioginį ryšį su hiperprolaktinemija ir laikomi kliniškai nereikšmingais. 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys

Mikrokristalinė celiuliozė

Metakrilo rūgšties ir etilakrilato kopolimeras

Polisorbatas 80

Natrio laurilsulfatas

Trietilo citratas

Talkas

Kapsulės apvalkalas

Želatina

Indigotinas (E 132)

Titano dioksidas (E 171)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Raudonasis geležies oksidas (E 172)

Juodasis geležies oksidas (E 172)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Lizdinės plokštelės. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Tablečių talpyklė. Tablečių talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

10, 14, 15, 20, 28, 30, 48, 50, 56, 60, 90, 98 arba 100 modifikuoto atpalaidavimo kietų kapsulių, supakuotų į PVC/PE/PVDC/Aliuminio lizdines plokšteles.

60 arba 250 modifikuoto atpalaidavimo kietų kapsulių DTPE tablečių talpyklėje su PP vaikų neatidaromu uždoriu.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.