Agnucaston

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Agnucaston 4 mg plėvele dengtos tabletės.

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 4 mg Vitex agnus-castus L., fructus (tikrųjų skaistminių vaisių) sausojo ekstrakto (7 – 11:1).

Ekstrahentas: 70 % (V/V) etanolis.

Pagalbinė medžiaga: vienoje tabletėje yra 25 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Farmacinė forma 

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra apvalios, iš abiejų pusių išgaubtos, žalsvai melsvai pilkšvos, dengtos plėvele.

4. Klinikinė informacija

4.1 Terapinės indikacijos 

Dismenorėjos, premenstruacinio sindromo ir mastodinijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gerti po 1 tabletę per parą. Tabletes nuryti nesukramtytas, užgeriant pakankamu kiekiu skysčio (pvz., 1 stikline vandens).

Agnucaston tabletes vartoti keletą mėnesių be pertraukų – taip pat ir menstruacijų metu. 

Negalavimams išnykus ar palengvėjus, gydymą reikia tęsti dar keletą savaičių.

4.3 Kontraindikacijos 

 Padidėjęs jautrumas tikrųjų skaistminių vaisiams arba kitoms preparato sudedamosioms dalims.

• hipofizės augliai;
• krūtų vėžys;
• nėščioms moterims Agnucaston nevartoti arba nutraukti jo vartojimą, nes nėra pakankamai duomenų apie jo poveikį nėštumo metu. Žindančioms moterims Agnucaston nevartoti, nes nėra pakankamai duomenų apie jo poveikį žindymo laikotarpiu. Tyrimų su gyvūnais metu nustatytas laktacijos sumažėjimas.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reguliuojant mėnesinių ciklą, gali padidėti tikimybė pastoti.

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas, galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais šiuo metu nėra žinoma. Jei tuo pat metu yra vartojami dopamino receptorių antagonistai, galimas abiejų preparatų poveikio susilpnėjimas.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Jei pacientė, vartodama Agnucaston tampa nėščia, preparato toliau nevartoti, nes gydomi simptomai išnyks dėl kūne vykstančių hormoninių pokyčių.

Agnucaston nevartoti nėštumo laikotarpiu, nes nėra pakankamai duomenų apie jo poveikį tuo periodu. 

Vaisto negalima vartoti žindymo laikotarpiu, nes atlikti eksperimentai su gyvūnais parodė, kad dėl vaisto vartojimo sumažėja pieno gamyba.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Agnucaston tabletės gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio reiškiniams apibūdinti naudojamos šios dažnio kategorijos:

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000)

Labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Vartojant preparatus, kurių sudėtyje yra tikrųjų skaistminių vaisių gauta pranešimų apie šalutinį poveikį, kaip galvos skausmas, niežėjimas, virškinamojo trakto sutrikimai kaip pykinimas, skrandžio veiklos sutrikimas ar apatinės pilvo dalies skausmai. Taip pat gali pasireikšti padidinto jautrumo reakcijos kaip egzantema, dilgėlinė, veido tinimas, dusulys ir sunkumas nuryti, laikinas psichomotorinis susijaudinimas, sumišimo būsena ar haliucinacijos.

Minėtų šalutinių poveikių dažnis nežinomas.

4.9 Perdozavimas 

Perdozavimo atvejai yra labai mažai tikėtini ir iki šiol nežinomi.

5. Farmakologinės savybės

5.1 Farmakodinaminės savybės 

Augalinis vaistas premenstruaciniam sindromui gydyti.

ATC kodas G02CX

Moksliniai duomenys leidžia manyti, kad vandeninis etanolinis Agnus castus ekstraktas turi dopaminerginį poveikį ir blokuoja prolaktino skyrimąsi in vitro. Prolaktino skyrimąsi blokuojantis poveikis buvo stebėtas ir eksperimentuose su gyvūnais. Žmogui padidinto prolaktino lygio sumažėjimas kol kas nebuvo nustatytas. Tačiau keletas klinikinių tyrimų parodė, kad Agnus castus ekstraktą vartojusioms moterims, kurioms šiek tiek buvo padidėjusi prolaktino koncentracija arba dėl streso padidėjęs prolaktino išsiskyrimas (taip vadinama “latentinė hiperprolaktinemija”), prolaktino kiekis sumažėjo.

In vitro tyrimai parodė, kad poveikis vyksta laktotrofinėse hipofizės ląstelėse. Pasireiškia dopaminerginis poveikis.

Agnus castus ekstrakto dopaminerginis poveikis pasireiškia dėl ekstrakto sudėtyje esančių dviciklių diterpenų. Nustatyta, kad šios medžiagos jungiasi prie žmogaus D2 receptorių. Manoma, kad jos taip pat jungiasi prie dryžuotojo kūno ir mezolimbinės smegenų zonos, kur vyksta motorinių ir psichinių funkcijų moduliacija, dopamino receptorių. Tuo aiškinamas vaisto veiksmingumas gydant premenstruacinį sindromą.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Farmakokinetiniai ir biologinio prieinamumo tyrimai neatlikti, nes dar ne visos aktyviosios medžiagos yra žinomos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmus toksiškumas

Agnus castus ekstrakto toksiškumas yra menkas. Sugirdžius vienkartinę ekstrakto dozę nė vienas gyvūnas nenugaišo, todėl ekstrakto LD₅₀ yra didesnė nei taisyklėse nurodoma dozė.

Rūšis                Vartojimo būdas          LD₅₀(mg/kg kūno svorio)

Žiurkės            geriamasis                    >2000             

Žiurkės            į pilvaplėvės ertmę       >2000 

Pelės                geriamasis                   >2000             

Pelės                į pilvaplėvės ertmę       >2000             

Poūmis toksiškumas

Agnus castus ekstrakto toksiškumas po pakartotinio dozavimo buvo tiriamas su žiurkėmis, maksimali dozė sudarė 1.000 mg/kg. Pasibaigus keturių savaičių laikotarpiui, kurio metu vaistas buvo vartojamas peroraliai 50 mg ekstrakto/kg kūno svorio, toksiškumo nepastebėta.

Lėtinis toksiškumas

Žiurkėms, šėrus vaisto 26 savaites dozes iki 1.000 mg/kg, rekomenduojamos terapinės dozės toksinio poveikio nesukėlė. Šiame tyrime nustatyta dozė, kuri žiurkėms nesukėlė toksinio poveikio buvo 40 mg ekstrakto/kg kūno.

Mutageniškumas

Trys skirtingos vaisto bandomosios serijos buvo vartojamos genotoksiniam potencialui nustatyti. Tyrimai buvo atliekami su žinduolių ląstelėmis ir gyvais gyvūnais, bet jokio genotoksinio arba chromosomas pažeidžiančio poveikio dėl Agnus castus ekstrakto BNO 1095 vartojimo nebuvo pastebėta. Bandymuose su užaugintomis žinduolių ląstelėmis (pelės limfomos ląstelėmis), ekstraktas nesukėlė jokių mutacijų nei su metaboline aktyvacija, nei be jos. Ekstrakto sugirdant žiurkėms nebuvo pastebėta kepenų ląstelėse padidėjusios DNR sintezės, kuri galėtų būti galimų pažeidimų atsistatymo ženklas. Pelių mikrobranduolio  tyrimo in vivo, kuris taikomas chromosomų pažeidimui įvertinti, rezultatai taip pat buvo neigiami.

Reprodukcinis toksiškumas

Ekstrakto embriotoksiškumas ir poveikis vaisingumui nebuvo tirtas.

Kancerogeniškumas

Ilgalaikė Agnus castus ekstrakto vartojimo įtaka kancerogenezei tirta nebuvo.

6. Farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Tabletės branduolys:

Povidonas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Bulvių krakmolas

Laktozės monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Talkas

Titano dioksidas (E 171)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Indigotinas (E 132)

Makrogolis 6000

Amonio metakrilato kopolimeras A

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė, kurioje yra 15 tablečių. Kartono dėžutėje yra 30, 60 arba 90 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.