Neotigason

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Neotigason 10 mg kietosios kapsulės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje kapsulėje yra 10 mg acitretino.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: gliukozė.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Kietoji kapsulė 

Kapsulė susideda iš rudos spalvos dangtelio ir baltos spalvos korpuso, ant kurių yra įspaudai. Vienoje pusėje „actavis“, kitoje kapsulės pusėje „10“. Kapsulė užpildyta gelsvos ar geltonos spalvos milteliais, kartais su gumuliukais.

4.        KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1    Terapinės indikacijos

Simptominis sunkių įprastinėms gydymo priemonėms atsparių ligų, pasireiškiančių odos ragėjimo sutrikimu, gydymas:

- paprastosios žvynelinės, ypač eritroderminės ar pustulinės;

- delnų ir padų keratozės;

- delnų ir padų pustuliozės;

- ichtiozės;

- folikulinės keratozės;

- raudonoji plaukuotoji dedervinės;

- odos ir gleivinių raudonoji kerpligės.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Neotigason gali skirti tik gydytojai, turintys gydymo sisteminio poveikio retinoidais patirties ir gerai suprantantys acitretino keliamą teratogeninio poveikio riziką. (Žiūrėti 4.6 skyrių.)

Dozavimas priklauso nuo ligonio būklės ir vaistinio preparato toleravimo. Tikslią dozę kiekvienam ligoniui nustato gydytojas. Toliau pateikta dozavimo informacija yra tik orientacinė.

Suaugusiems žmonėms

Pradžioje 2 – 4 savaites reikia gerti po 30 mg acitretino (tris 10 mg Neotigason kapsules) per parą. Vėliau kai kuriems ligoniams paros dozę gali tekti didinti iki didžiausios, t. y. 75 mg acitretino (trijų 25 mg Neotigason kapsulių). Didesnės dozės vartoti negalima. 

Palaikomoji dozė nustatoma atsižvelgiant į sukeliamą gydomąjį poveikį ir vaistinio preparato toleravimą. Paprastai žvynelinės gydymo rezultatai būna geriausi, jei 30 mg paros dozė vartojama tolesnes 6 - 8 savaites. Gydant keratinizacijos sutrikimą, palaikomoji paros dozė turi būti kiek galima mažesnė (mažiau nei 10 mg). Didesne nei 30 mg acitretino paros doze jokiomis aplinkybėmis gydyti negalima. 

Vaikų populiacija

Kadangi vaistinio preparato vartojant ilgai galimas sunkus nepageidaujamas poveikis, prieš vaikų gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina atidžiai nustatyti, ar gydymo nauda viršys galimą žalą. Dozė nustatoma atsižvelgiant į kūno svorį. 

Rekomenduojama pradinė acitretino paros dozė yra 0,5 mg/kg kūno svorio. Kartais neilgai gali tekti gydyti didesne paros doze, tačiau ne didesne kaip 1 mg/kg kūno svorio. 35 mg paros dozės viršyti negalima. 

Vidutinė palaikomoji paros dozė yra 0,1 mg/kg kūno svorio, tačiau ji turėtų būti kiek galima mažesnė. Didesne nei 0,2 mg/kg kūno svorio paros doze gydyti negalima (vaistinio preparato galima gerti ir kas antra para).

Vartojimo metodas

Kapsulę reikia nuryti nesukramtytą, valgio metu, geriausiai užsigeriant pienu. Pacientas privalo laikytis gydytojo nurodyto dozavimo. 

Neotigason vartojimo metu lokalaus poveikio vaistinių preparatų, įskaitant įprastines odos priežiūros priemones, galima vartoti tik pasitarus su gydytoju.

Gydymo trukmę nustato gydytojas, atsižvelgdamas į ligos pobūdį ir vaistinio preparato toleravimą. 

Žvynelinės gydymas baigiamas tada, kai pakankamai užgyja pažeidimas. Ilgai šiuo vaistiniu preparatu žvynelinę gydyti nepatariama. 

Keratinizacijos sutrikimas buvo gydomas ne ilgiau kaip dvejus metus.  

Ligos atkryčiai gydomi laikantis tokių pačių taisyklių.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba kitiems retinoidams.

Kūdikį krūtimi maitinančias moteris Neotigason gydyti draudžiama. 

Vaistiniu preparatu negalima gydyti ligonių, kurie serga sunkiu inkstų ar kepenų veiklos nepakankamumu. 

Neotigason kapsulių draudžiama vartoti kartu su vitaminu A ir kitokiais retinoidais, nes didėja hipervitaminozės A rizika (žr. sk. 4.5). 

Yra gauta duomenų apie padidėjusią hepatito riziką vartojant acitretino kartu su metotreksatu ar etretinatu. Dėl šios priežasties metotreksato kartu su acetretinu vartoti draudžiama (žr. sk. 4.5). 

Kadangi tiek acitretinas, tiek tetraciklinai gali padidinti intrakranialinį spaudimą, todėl kartu jų vartoti irgi draudžiama (žr. sk. 4.5). 

Negalima Neotigason vartoti esant lėtiniam neįprastai padidėjusiam kraujo lipidų kiekiui.

4.4  Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš Neotigason vartojimą gydantis gydytojas apie teratogeninį poveikį bei patikimos kontracepcijos būtinybę turi aiškiai ir išsamiai informuoti tiek vyriškos, tiek moteriškos lyties pacientus.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad  vienu metu nurijus acitretino ir alkoholio gali susidaryti etretinatas. Etretinatas yra labiau teratogeniškas ir turi ilgesnį pusinės  eliminacijos laiką (apie 120 parų) nei acitretinas. Acitretino vartojančioms vaisingo amžiaus moterims alkoholio gerti ar vartoti maisto ar vaistinių preparatų, kuriuose yra alkoholio, draudžiama gydymo metu ir 2 mėnesius po jo. Taip pat 2 metus po gydymo būtina naudotis kontraceptinėmis priemonėmis ir atlikinėti nėštumo testus (žr. 4.6 ir 5.2 skyrių.).

Vaisingo mažiaus moterims draudžiama perpilti acitretinu gydomų žmonių kraujo. Atsargumo sumetimais vaistiniu preparatu gydyti ligoniai gydymo metu ir 2 metus po jo neturėtų būti donorais. 

Dėl vaisiaus anomalijų rizikos, vaistinis preparatas negali būti perduodamas kitiems žmonėms. Nesuvartotas ar pasibaigusio galiojimo kapsules būtina grąžinti į vaistinę sunaikinimui.

Kepenų funkciją būtina tikrinti prieš pradedant gydymą acitretinu ir kas 1-2 savaites pirmuosius 2 mėnesius nuo gydymo pradžios bei vėliau gydymo metu kas 3 mėnesius. Jei gaunami nenormalūs rezultatai, būtina pradėti kas savaitinį patikrinimą. Jeigu kepenų veikla nesunormalėja arba toliau blogėja, reikia nutraukti acitretino vartojimą. Tokiais atvejais patartina toliau stebėti kepenų funkciją dar mažiausiai 3 mėnesius (žr. 4.8 skyrių.).

Trigliceridų ir cholesterolio koncentraciją kraujo serume reikia matuoti (nevalgius) prieš pradedant gydymą acitretinu, praėjus mėnesiui nuo gydymo pradžios ir kas 3 mėnesius gydymo metu.

Gydymo acitretinu metu buvo stebimas naktinio matymo pablogėjimas. Pacientai turi būti informuoti apie galimą tokį sutrikimą ir perspėti, kad būtų atsargūs vairuodami ar valdydami bet kokią transporto priemonę naktį. Būtina atidžiai stebėti dėl regos sutrikimų (žr. 4.8 skyrių).

Yra buvę retų pranešimų apie gerybinę intrakranijinę hipertenziją. Pacientams, kuriems pasireiškia stiprūs galvos skausmas, pykinimas, vėmimas ir regos sutrikimai, būtina nedelsiant nutraukti gydymą acitretinu ir nukreipti neurologo konsultacijai ir priežiūrai (žr. 4.8 skyrių).

Suaugusiems, ypač senyviems, kurie ilgą laiką buvo gydomi acitretinu, būtinas periodiškai atliekamas atitinkamas ištyrimas dėl galimo kaulėjimo sutrikimo (žr. 4.8 skyrių). Jei tokių sutrikimų atsiranda, gydymo tęstinumą reikia aptarti su pacientu, detaliai išnagrinėjant rizikos ir naudos santykį.

Yra buvę atsitiktinių pranešimų apie kaulų pokyčius vaikams, įskaitant priešlaikinį epifizių užsidarymą, skeleto hiperostozę ir ne kaulinį kalkėjimą, ilgai vartojant etretinato, todėl galima įtarti, kad acitretinas gali sukelti panašų poveikį. Todėl vaikų augimo rodmenys ir kaulų vystymasis turi būti atidžiai stebimi. 

Reikėtų pabrėžti, kad šiuo metu ne visos ilgalaikio acitretino vartojimo pasekmės yra žinomos.

UV spinduliai sustiprina retinoidų poveikį, todėl pacientai turi vengti besaikio buvimo saulėje bei neprižiūrimo naudojimosi saulės lempomis. Prireikus turi būti naudojamos didelio stiprumo apsauginėmis priemonėmis nuo saulės (mažiausiai SPF 15).

Gydymas didelėmis retinoidų dozėmis gali sukelti nuotaikos pokyčius, įskaitant dirglumą, agresiją ir depresiją.

Didelės rizikos pacientai

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, alkoholizmu, nutukimu, turintiems širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių arba lipidų apykaitos sutrikimų, gydant juos acitretinu, būtina dažniau tirti lipidų ir (arba) gliukozės kiekį kraujo serume ir kitus širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnius, pavyzdžiui, kraujo spaudimą.

Diabetu sergantiems pacientams retinoidai gali arba pagerinti arba pabloginti gliukozės toleravimą. Gydymo pradžioje gliukozės kiekis kraujyje turi būti tikrinamas dažniau nei įprastai.

Visiems didelės rizikos pacientams, kuriems širdies ir kraujagyslių ligų rizikos rodmenys nesugrįžta į normos ribas arba toliau blogėja, būtina apsvarstyti vaistinio preparato dozės mažinimo ar gydymo acitretinu nutraukimo klausimą

Vaistinio preparato sudėtyje yra gliukozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Remiantis pasauline patirtimi po vaistinio preparato pateikimo  į rinką, labai retai gauta pranešimų apie kapiliarų pralaidumo sindromą/ retinoinės rūgšties sindromą.

Remiantis pasauline patirtimi po vaistinio preparato pateikimo į rinką, labai retai gauta pranešimų apie eksfoliacinį dermatitą.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Acitretino draudžiama skirti kartu su metotreksatu, tetraciklinu, vitaminu A ar kitais retinoidais (žr. 4.3 skyrių).

Mažų progesterono dozių vaistiniai preparatai yra nepakankama kontracepcijos priemonė gydymo acitretinu metu (žr. 4.6 skyrių). Sąveikos su kombinuotais estrogenų/progestogenų geriamaisiais kontraceptikais nepastebėta.

Tyrimų su sveikais savanoriais metu pastebėta, kad pavartojus vienkartinę acitretino dozę kartu su alkoholiu, susidaro labai teratogeniškas etretinatas. Šio metabolinio proceso mechanizmas nėra aiškus, todėl nėra žinoma ar nėra ir kitų sąveikaujančių agentų. Į tai būtina atsižvelgti gydant vaisingo amžiaus moteris (žr. 4.4 ir 5.2 skyrių).

Kartu su acitretinu vartojant fenitoino, negalima pamiršti, jog acitretinas dalinai atpalaiduoja jį iš jungties su baltymais. Klinikinė šios sąveikos reikšmė kol kas nežinoma.

Acitretino ir kitų vaistinių preparatų, pvz., cimetidino, digoksino, sąveikos kol kas nepastebėta.

Tiriant acitretino poveikį kumarino tipo antikoaguliantų (varfarino) sugebėjimui surišti baltymus, sąveikos nepastebėta.

Tyrimų su sveikais savanoriais metu pastebėta, kad pavartojus vienkartinę acitretino dozę kartu su alkoholiu, susidaro etretinatas. Tai buvo stebima ir in vitro tyrimų metu. Paskutinių tyrimų duomenimis, etretinato susidarė ir kai kuriems tik acitretino vartojusiems pacientams. Kol kas šio reiškinio priežastys nežinomos, todėl reikia atsižvelgti į etretinato farmakologinį poveikį. Kadangi etretinato pusinės eliminacijos periodas yra 120 dienų, patikimos kontracepcijos priemonės turi būti vartojamos 2 metus pabaigus gydymą.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingos moterys bei kontracepcija vyrams ir moterims

Acitretinas yra labai teratogeniškas Jo draudžiama vartoti moterims, kurios gali pastoti gydymo metu. ar 2 metus po jo. Rizika pagimdyti apsigimusį kūdikį ypač didelė, jei acitretinas buvo vartojamas prieš pastojant ar nėštumo metu, nesvarbu kaip ilgai ir kokiomis dozėmis.

Acitretino draudžiama vartoti visoms vaisingo amžiaus moterims, nebent laikomasi visų šių sąlygų:

1. Pacientė serga sunkia keratinizacijos forma, atsparia įprastiniam gydymui.

2. Ji įgali suprasti gydytojo nurodymus ir jų laikytis.

3. Ji sugeba patikimai ir sėkmingai naudotis paskirtomis kontracepcijos priemonėmis.

4. Privaloma, kad kiekviena vaisingo amžiaus moteris be pertraukos keturias savaites prieš gydymą, gydymo metu ir 2 metus po gydymo acitretinu naudotų efektyvią kontracepciją (pageidautina 2 viena kitą papildančias priemones). Pacientę reikia įspėti, kad įtarus nėštumą, būtina nedelsiant kreiptis į gydytoją.

5. Gydymą pradėti ne anksčiau kaip antrą ar trečią įprastinio menstruacinio periodo dieną.

6. Pradedant gydymą, trys dienos prieš skiriant pirmąją dozę, būtina gauti neigiamus nėštumo testo (minimalus jautrumas 25 mlU/ml) rezultatus. Gydymo metu, nėštumo testai turi būti atliekami kas 28 dienos. Vizitų, kada išrašomas vaistinis preparatas, metu, būtina turėti ne vėlesnį kaip 3 dienų neigiamą nėštumo testą. Baigus gydymą, nėštumo testus būtina atlikti kas 1-3 mėnesius 2 metų laikotarpiu po to, kai buvo skirta paskutinė dozė.

7. Prieš skiriant gydymą acitretinu, gydytojas vaisingo amžiaus pacientėms turi suteikti detalią informaciją apie būtinas atsargumo priemones, ypač didelę vaisiaus apsigimimo riziką ir galimas pasekmes, jei bus pastota gydymo metu ar per 2 metus po jo.

8. Tokios pačios efektyvios ir nepertraukiamos kontraceptinės priemonės turi būti taikomos kiekvieno pakartotinio gydymo metu, kad ir kokio ilgio vartojimo laikotarpis būtų, ir dar 2 metus po gydymo.

9. Jei nepaisant šių atsargumo priemonių nustatomas nėštumas, iškyla didelė sunkių vaisiaus apsigimimų rizika (pvz., kaukolės ir veido defektai, širdies, kraujagyslių ir CNS apsigimimai, skeleto ir užkrūčio liaukos defektai) ir padidėja savaiminio aborto dažnis. Rizika ypač didelė gydymo acitretinu metu ir 2 mėnesius po jo. Praėjus 2 metams po gydymo acitretinu pabaigos, rizika yra mažesnė (ypač moterims, kurios nevartoja alkoholio), bet negali būti visiškai atmesta dėl galimo etretinato susidarymo.

10. Pacientės gydymo metu ir 2 mėnesius pabaigus gydymą turi vengti vartoti alkoholio (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). 

Pagrindinis kontracepcijos metodas yra kombinuoti hormoniniai kontraceptiniai vaistiniai preparatai ar intrauterininės priemonės, be to, rekomenduojama kartu naudoti prezervatyvą ar diafragmą (puoduką). Mažas progesterono dozes turintys kontraceptiniai preparatai nerekomenduojami dėl indikacijų, galimai priešingų jų kontraceptiniam poveikiui.

Tyrimų duomenimis, iš acitretinu gydomų vyrų į gimdą patenkantis spermos ir sėklos skysčio kiekis turi minimalų (jei aplamai turi) teratogeninį poveikį.

Nėštumas

Nėščioms moterims acitretino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Žindymas

Žindančioms moterims acitretino vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gydymo acitretinu metu buvo stebimas naktinio matymo pablogėjimas. Pacientai turi būti informuoti apie galimą tokį sutrikimą ir perspėti, kad būtų atsargūs vairuodami ar valdydami bet kokią transporto priemonę naktį.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis pastebimas daugumai acitretinu gydomų pacientų. Jis dažniausia išnyksta sumažinus dozę ar nutraukus vaistinio preparato vartojimą.  

Gydymo pradžioje žvynelinės simptomai gali trumpam pasunkėti. 

Dažniausias pastebėtas nepageidaujamas poveikis yra hipervitaminozės A simptomai, pvz., lūpų sausumas, kuris gali būti sumažintas naudojant riebų tepalą.

Lentelėje nurodytas nepageidaujamas acitretino pašalinis poveikis, pastebėtas klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui patekus į rinką, sugrupuotas pagal organų sistemas ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas:

Labai dažnas (≥1/10)

Dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000 )

Labai retas (<1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti nustatytas pagal turimuos duomenis).

Vaikai

Yra buvę atsitiktinių pranešimų apie kaulų pokyčius vaikams, įskaitant priešlaikinį epifizių užsidarymą, skeleto hiperostozę ir ne kaulinį kalkėjimą, ilgai vartojant etretinato, todėl galima įtarti, kad acitretinas gali sukelti panašų poveikį. Vaikų augimo rodmenys ir kaulų vystymasis turi būti atidžiai stebimi. 

Diabetas

Retinoidai gali arba pagerinti arba pabloginti gliukozės toleravimą (žr. 4.4 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Ūminio perdozavimo atveju acitretino vartojimą būtina nedelsiant nutraukti. Perdozavimo simptomai tapatūs su į ūmios vitamino A hipervitaminozės simptomais, t.y. galvos skausmas, svaigulys, pykinimas ar vėmimas, mieguistumas, dirglumas ir niežulys. Dėl mažo ūminio vaistinio preparato toksiškumo specialus gydymas nebūtinas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė- retinoidai skirti žvynelinės gydymui, ATC kodas - D05BB02. 

Acitretino poveikis yra simptominis. Veikdamas ragėjantį epitelį, vaistinis preparatas normalizuoja ragėjimo procesą tokiu būdu:

- per kelias dienas sukelia keratinolizinį poveikį;

- moduliuoja veiksnius, reguliuojančius epidermio keratinocitų augimą ir diferenciaciją;

- moduliuoja tikrosios odos imuninę reakciją.

Nustatyta, kad dėl minėto poveikio slopinama keratino pirmtakų sintezė, dėl to atsiskiria per daug suragėjęs sluoksnis, lėtėja arba slopinamas naujas per didelis ragėjimas. Dėl glikoproteino ir glikolipido sintezės stimuliavimo sunormalėja keratino metabolizmas, todėl gali formuotis normalios epiderminės ląstelės. 

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Neotigason kapsulę išgėrus, didžiausia acitretino koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1 - 4 valandų. Vartojant 50 mg acitretino dozę, pusiausvyrinė koncentracija kraujo plazmoje nusistovi po 7 parų ir būna maždaug 22 ng/ml. 

Pasiskirstymas 

Acitretinas yra labai lipofiliškas ir lengvai prasiskverbia į organizmo audinius. Daugiau kaip 99,9 % jo prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Tyrimais nustatyta, jog per gyvūnų placentos barjerą prasiskverbia vaistinio preparato kiekis, galintis sukelti vaisiaus apsigimimą. Kadangi acitretinas yra lipofiliškas, galima teigti, jog į motinos pieną jo patenka gana daug.

Biotransformacija 

Acitretinas arba verčiamas β gliukuronidu, kurio šoninė grandinė nepakitusi ir kuris išskiriamas su tulžimi, arba skaldoma šoninė jo grandinė, arba demetilinamas aromatinis žiedas. Metabolitai, kurių šoninė grandinė sutrumpėja, išskiriami su šlapimu.

Be to, kai kurių pacientų organizme atsiranda šiek tiek etretinato. Tyrimais su sveikais savanoriais nustatyta, kad acitretino paros dozę išgėrus kartu su alkoholiu atsiranda etretinato.

Eliminacija 

Acitretino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 50 val., o jo 13-cis metabolito – apie 60 val. Atsižvelgiant į tai, kad tirtų ligonių organizme ilgiausiai acitretino pusinė eliminacija truko 96 val., cis-acitretino – 123 val. ir kad kinetika yra linijinė, galima daryti išvadą, jog nutraukus ilgalaikį gydymą daugiau kaip 99 % organizme esančio vaistinio preparato turėtų išsiskirti per 36 paras. Acitretinas išsiskiria beveik vien tik metabolitų pavidalu, pro inkstus ir su tulžimi išsiskiria panašus jo kiekis.  

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo , galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. 

Net mažos acitretino dozės buvo teratogeniškos gyvūnams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Kapsulės turinys:

Mikrokristalinė celiuliozė

Želatina

Gliukozė

Natrio askorbatas

Kapsulės korpusas:

Titano dioksidas (E 171)

Želatina

Kapsulės dangtelis:

Juodasis geležies oksidas (E 172)

Geltonasis geležies oksidas (E 172)

Raudonasis geležies oksidas (E 172) 

Titano dioksidas (E 171)

Želatina

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

30 kapsulių yra PVC/PVDC lizdinėje plokštelėje, sandariai uždengtoje aliuminio folija ir įdėtoje į maišelį. Maišelis įdėtas į kartono dėžutę. 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.