Alfuzosin-Teva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Alfuzosin-Teva 10 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Vienoje pailginto atpalaidavimo tabletėje yra 10 mg alfuzozino hidrochlorido.

Pagalbinė medžiaga: kiekvienoje tabletėje yra 8 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Pailginto atpalaidavimo tabletė

Tabletės yra baltos, apvalios, nuožulniais kraštais.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Gerybinės prostatos hiperplazijos (GPH) sukeltų vidutinio sunkumo ir sunkių simptomų gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Vartoti per burną.

Pailginto atpalaidavimo tabletę reikia nuryti visą, užgeriant pakankamu kiekiu skysčio (pvz., stikline vandens). Tablečių negalima traiškyti, kramtyti ar dalyti (žr. 4.4 skyrių).

Pirmą dozę reikia išgerti prieš einant gultis. 10 mg pailginto atpalaidavimo tabletę reikia gerti tuojau pat po kiekvienos dienos to paties valgymo.

Suaugę žmonės

Rekomenduojama paros dozė yra viena 10 mg tabletė.

Senyvi (vyresni negu 65 metų) pacientai

Dozavimas toks pat, kaip jaunesniems žmonėms. Farmakokinetikos ir klinikinio saugumo duomenys rodo, kad senyviems pacientams dozę mažinti paprastai nebūtina.

Inkstų nepakankamumas

Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas > 30 ml/min.)

Dozės mažinti paprastai nebūtina.

Sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.)

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos nepakankamumas, Alfuzosin-Teva 10 mg pailginto atpalaidavimo tablečių skirti negalima, kadangi šios grupės pacientams nėra klinikinio saugumo duomenų (žr. 4.4 skyrių).

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kurių kepenų veikla nepakankama, alfuzozino 10 mg pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti draudžiama. Po kruopštaus medicininio aptarimo galbūt tiktų preparatas, kurio sudėtyje yra mažesnė alfuzozino hidrochlorido dozė.

Vaikams

Alfuzozino veiksmingumas vaikams nuo 2 iki 16 metų amžiaus nebuvo įrodytas (žr. 5.1 skyrių). Dėl šios priežasties alfuzozinas netinkamas vartoti vaikams.

4.3 Kontraindikacijos 

• Padidėjęs jautrumas alfuzozinui, kitiems kvinazolinams (pvz., terazozinui, doksazosinui) arba bet kuriai pagalbinei šio vaistinio preparato medžiagai.
• Būklės, susijusios su ortostatine hipotenzija.
• Kepenų nepakankamumas.
• Kombinacija kartu su alfa-1 receptorių blokatoriais.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Įspėjimai

• Prieš pradedant gydymą alfuzozinu reikia patikrinti, ar nėra kito sutrikimo, kurio simptomai yra panašūs į GPH simptomus.
• Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis negu 30 ml/min.), Alfuzosin-Teva 10 mg pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti negalima, kadangi šios grupės žmonėms nėra klinikinio saugumo duomenų.
• Alfuzozino reikia vartoti atsargiai pacientams, gydomiems antihipertenziniais vaistiniais preparatais ar nitratais. Reikia reguliariai, ypač gydymo pradžioje, stebėti kraujo spaudimą.
• Kai kuriems pacientams per pirmąsias kelias valandas po preparato vartojimo gali pasireikšti ortostatinė hipotenzija. Ji gali būti be simptomų arba sukelia galvos svaigimą, silpnumą ir prakaitavimą. Tokiu atveju, kol visiškai išnyks simptomai, pacientas turi gulėti. Minėtas poveikis pasireiškia gydymo pradžioje ir dėl jo nutraukti gydymą paprastai nereikia. Pacientą reikia įspėti apie šio poveikio galimybę.
• Atsargumas reikalingas alfuzozino vartojant pacientams, kuriems kiti alfa₁ adrenoreceptorių blokatoriai buvo sukėlę stiprią hipotenziją.
• Pacientų, kurių jautrumas kitiems alfa₁ adrenoreceptorių blokatoriams yra padidėjęs, gydymą alfuzozinu reikia pradėti laipsniškai.
• Alfuzozino, kaip ir kitų alfa₁ adrenoreceptorių blokatorių, reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra ūminis širdies nepakankamumas.
• Širdies liga sergantiems ligoniams vainikinių kraujagyslių nepakankamumo gydymą reikia tęsti atsižvelgiant į tai, kad nitratų vartojimas kartu su alfuzozinu gali didinti ortostatinės hipotenzijos pasireiškimo riziką. Jei krūtinės angina kartojasi arba sunkėja, alfuzozino vartojimą reikia nutraukti.
• Pacientai su įgimta QT segmento prolongacija, buvusia QT segmento prolongacija ar vartojantys vaistinius preparatus, kurie prailgina QT segmento intervalą, prieš skiriant alfuzoziną ir jo vartojimo metu turi būti papildomai įvertinami.
• Kai kuriems tamsulozinu gydomiems ar prieš tai gydytiems pacientams kataraktos operacijos metu pastebėta operacinio suglebusios rainelės sindromo (angl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS) vienas mažo vyzdžio sindromo variantų) atvejų. Be to, pastebėta pavienių šio sindromo atvejų, susijusių su kitų alfa₁ adrenoreceptorių blokatorių vartojimu, todėl negalima paneigti galimybės, jog minėtas sindromas yra būdingas visai vaistų grupei. Kadangi dėl suglebusios rainelės sindromo kataraktos operacijos metu gali padaugėti procedūrinių komplikacijų, akių chirurgą reikia prieš operaciją iš anksto informuoti, jog pacientas vartoja ar vartojo alfa₁ adrenoreceptorių blokatorių, nors šio reiškinio su alfuzozinu atsiradimo rizika yra labai maža.
• Pacientams reikia nurodyti nuryti tabletę nepažeistą. Kitokių vartojimo metodų, tokių kaip tablečių traiškymas, trynimas, malimas, grūdimas kramtymas, reikia vengti. Netinkamas vartojimas gali skatinti nepageidaujamą veikliosios medžiagos atsipalaidavimą ir absorbciją bei didinti ankstyvo nepageidaujamo poveikio riziką.
• Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kontraindikuotini deriniai

• Alfa₁ adrenoreceptorių blokatoriai.

Stipresnis hipotenzinis poveikis. Sunkios ortostatinės hipotenzijos rizika.

Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti

• Stiprūs CYP3A4 inhibitoriai (ketokonazolas, itrakonazolas, ritonaviras, klaritromicinas, eritromicinas). Alfuzozino koncentracijos kraujo plazmoje ir nepageidaujamo poveikio rizikos padidėjimas.
• Antihipertenziniai vaistai (žr. 4 skyrių).

Stipresnis antihipertenzinis poveikis ir didesnė hipotenzijos rizika (kumuliacinis poveikis).

• Nitratų preparatai (žr. 4 skyrių).

Alfuzozinu gydomiems pacientams vartojant bendrųjų anestetikų gali labai sumažėti kraujo spaudimas, todėl rekomenduojama nutraukti tablečių vartojimą iki operacijos likus ne mažiau kaip 24 valandoms.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Dėl indikacijos tipo duomenys nebūtini.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Gali pasireikšti, ypač gydymo pradžioje, nepageidaujamos reakcijos, tokios kaip galvos sukimasis, galvos svaigimas ar silpnumas. Į tai reikia atsižvelgti vairuojant ar valdant mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Žemiau yra išvardyti pagal organų sistemų klases ir dažnį nepageidaujami reiškiniai, kurie kaip manoma, bent jau gali būti susiję su gydymu. Pagal dažnį jie klasifikuojami taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1000 iki ≤1/100), reti (nuo ≥1/10000 iki ≤1/1000 ), labai reti (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

4.9 Perdozavimas

Perdozavimo atveju pacientą reikia guldyti į ligoninę, jis turi būti laikomas paguldytas ant nugaros, ir pradėti įprastinį palaikomąjį hipotenzijos gydymą.

Esant sunkiai hipotenzijai, tinkamas priešnuodis yra kraujagysles sutraukiantis preparatas, kuris veikia tiesiogiai kraujagyslių lygiuosius raumenis, pvz., noradrenalinas.

Būtina apsvarstyti, ar nereikia išplauti skrandžio ir (ar) vartoti aktyvintos anglies. Alfuzozinas sunkiai dializuojamas, kadangi jo daug prisijungia prie baltymų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: alfa₁ adrenoreceptorių blokatoriai.

ATC kodas: G04CA01

Alfuzozinas yra racematas. Jis yra geriamasis kvinazolino darinys, selektyviai blokuojantis posinapsinius alfa₁ adrenoreceptorius.

Tyrimų in vitro duomenys patvirtino alfuzozino selektyvų poveikį prostatos, šlapimo pūslės trikampio ir šlaplės priešinės dalies alfa₁ adrenoreceptoriams. Klinikiniai GPH simptomai yra susiję ne tik su prostatos dydžiu, bet ir simpatikomimetinių nervų impulsais, kurie stimuliuoja posinapsinius alfa receptorius, todėl didina apatinių šlapimo takų lygiųjų raumenų tonusą. Gydymas alfuzozinu atpalaiduoja šiuos lygiuosius raumenis, taigi pagerina šlapimo tekėjimą.

Klinikinį selektyvumo šlapimo takams faktą rodo alfuzozino klinikinis veiksmingumas ir patikimi saugumo duomenys šiuo vaistu gydomiems vyrams, įskaitant senyvus ir hipertenzija sergančius pacientus. Alfuzozinas gali sukelti nedidelį antihipertenzinį poveikį.

Žmonėms alfuzozinas pagerina šlapinimąsi, kadangi mažina šlaplės raumenų tonusą, todėl sumažėja pasipriešinimas ištekėjimui iš šlapimo pūslės ir palengvėja jos ištuštinimas.

Pastebėta, kad alfuzozinu gydomiems pacientams ūmaus šlapimo susilaikymo atvejų dažnis būna mažesnis, negu šio vaisto nevartojantiems pacientams.

Placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo GPH sergantys pacientai, alfuzozinas:

• reikšmingai (vidutiniškai 30 %) padidino didžiausią šlapimo srovę (Q_max) pacientams, kurių Q_max <15 ml/s. Šis pagerėjimas pastebėtas nuo pirmos dozės;
• reikšmingai sumažina detruzoriaus spaudimą ir padidina tūrį, sukeliantį norą šlapintis;
• reikšmingai sumažina liekamojo šlapimo tūrį.

Neabejotinai įrodyta, kad šis poveikis šlapimo tekėjimui lengvina apatinių šlapimo takų simptomus, t. y. prisipildymo (erzinančius) ir šlapinimosi (obstrukcijos) simptomus.

Vaikų populiacija

Alfuzosinas netinka vartoti vaikams (žr. 4.2 skyrių). 

Dviejų klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo 197 tiriamieji: 2‑16 metų ligoniai, kuriems buvo neurologinės kilmės padidintas šlapimo pratekėjimą sukeliantis detruzoriaus spaudimas (≥40 cm H₂O), alfuzozino hidrochlorido veiksmingumas nebuvo įrodytas. Pacientai buvo gydomi arba 0,1 mg/kg kūno svorio, arba 0,2 mg/kg kūno svorio alfuzozino hidrochlorido per parą.    

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Gydomųjų dozių intervalo ribose alfuzozino farmakokinetika yra linijinė. Išgėrus vaisto, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 5 valandų. Kinetikos pobūdžiui yra būdingas didelis vaisto koncentracijos plazmoje svyravimas tarp atskirų žmonių. Vaisto absorbciją didina jo vartojimas po valgio.

Absorbcija

Išgėrus pirmą dozę po valgio vidutinė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje buvo 7,72 ng/ml, AUC_inf – 127 ng x val./ml (pavalgius) ir t_max – 6,69 val. (pavalgius). Kraujo plazmoje nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai (pavalgius) visų dozavimo intervalo dozių vidutinis AUC (AUC_T) buvo 145 ng x val./ml, vidutinis C_max – 10,6 ng/ml ir C_min – 3,23 ng/ml.

Pasiskirstymas

Prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų koeficientas yra maždaug 90 %. Alfuzozino pasiskirstymo tūris sveikiems savanoriams yra 2,5 l/kg. Pastebėta, kad vaistas prostatoje pasiskirsto pirmiau, negu plazmoje.

Šalinimas

Tariamasis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 8 valandos. Alfuzoziną įvairiais būdais ekstensyviai metabolizuoja kepenys. Metabolitai šalinami ekskrecijos būdu per inkstus ir tikriausiai išskiriami su tulžimi. 75 – 91 % išgertos dozės šalinama su išmatomis, 35 % nepakitusia forma, likusi dalis – metabolitų pavidalu, kas rodo, kad dalis dozės šalinama su tulžimi. Maždaug 10 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusia forma. Nė vienas iš metabolitų nesukelia farmakologinio poveikio.

Inkstų ar kepenų veiklos sutrikimas

Jeigu susilpnėjusi inkstų veikla, tikriausiai dėl sumažėjusio prisijungimo prie baltymų laipsnio, būna didesnis pasiskirstymo tūris ir klirensas, tačiau pusinės eliminacijos laikas išlieka nepakitęs. Manoma, kad šie farmakokinetikos rodmenų pokyčiai klinikai yra nereikšmingi, todėl pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų veiklos nepakankamumas, dozavimo koregavimas yra nebūtinas.

Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų veiklos nepakankamumu, vaisto pusinės eliminacijos laikas būna ilgesnis. Jiems, palyginti su sveikais jaunais savanoriais, būna dvigubai didesnė didžiausia koncentracija kraujo plazmoje ir padidėjęs biologinis prieinamumas. Jeigu yra nepakankama kepenų veikla, Alfuzozin 10 mg pailginto atpalaidavimo tablečių vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių).

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams, palyginti su vidutinio amžiaus savanoriais, C_max ir AUC yra nepadidėję.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Laktozė monohidratas

Hipromeliozė (E464)

Povidonas K25

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

3 metai

DTPE buteliukai:

Tinkamumo laikas po pirmo atidarymo: 1 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Lizdinę plokštelę laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys 

PVC/PVDC/aliuminio lizdinėse plokštelėse yra 10, 28, 30, 50, 90 arba 100 tablečių arba 100 tablečių DTPE buteliuke.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti 

Specialių reikalavimų nėra.