Valacikloviras, 250mg, plėvele dengtos tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Valacikloviras
1. Kas yra Valaciclovir Actavis ir kam jis vartojamas
Valaciklovir Actavis priklauso vaistų, vadinamų antivirusiniais vaistais, grupei. Jis naikina virusus, vadinamus paprastosios pūslelinės (herpes simplex) virusais (HSV), vėjaraupių (varicella zoster) virusais (VZV) ir citomegalovirusais (CMV), arba stabdo jų augimą.
Valaciklovir Actavis galima vartoti:
- juostinei pūslelinei gydyti (suaugusiesiems);
- HSV sukeliamoms odos infekcinėms ligoms ir lyties organų pūslelinei gydyti (suaugusiesiems ir vyresniems kaip 12 metų paaugliams). Be to, vaistas padeda užkirsti kelią šioms infekcinėms ligoms pasikartoti;
- lūpų pūslelinei gydyti (suaugusiesiems ir vyresniems kaip 12 metų paaugliams);
- CMV infekcijos profilaktikai po organų persodinimo operacijos (suaugusiesiems ir vyresniems kaip 12 metų paaugliams);
- HSV sukeliamų akių infekcinių ligų gydymui ir profilaktikai.
2. Kas žinotina prieš vartojant Valaciclovir Actavis
Valaciclovir Actavis vartoti negalima:
- jeigu yra alergija valaciklovirui, aciklovirui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
Jeigu tai Jums tinka, Valaciclovir Actavis nevartokite. Jeigu abejojate, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Valaciclovir Actavis.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Valaciclovir Actavis:
- jeigu turite inkstų sutrikimų;
- jeigu turite kepenų sutrikimų;
- jeigu esate vyresni kaip 65 metų;
- yra Jūsų imuninė sistema yra silpna.
Jeigu abejojate, ar minėtos būklės Jums tinka, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Valaciclovir Actavis.
Kitų asmenų užkrėtimo lyties organų pūsleline profilaktika
Jeigu Valaciclovir Actavis vartojate lyties organų pūslelinei gydyti ar jos profilaktikai arba jeigu anksčiau esate sirgę lyties organų pūsleline, turite praktikuoti saugius lytinius santykius, įskaitant prezervatyvų naudojimą. Tai svarbu, kad neužkrėstumėte šia infekcija kitų žmonių. Jeigu ant lyties organų atsirado opų ar pūslių, lytinių santykių turite neturėti.
Kiti vaistai ir Valaciclovir Actavis
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai apima be recepto įsigytus vaistus, įskaitant vaistažolių preparatus.
Jeigu vartojate bet kokių kitokių vaistų, kurie veikia inkstus, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tokie vaistai yra: aminoglikozidai, organiniai platinos preparatai, kontrastiniai preparatai, kurių sudėtyje yra jodo, metotreksatas, pentamidinas, foskarnetas, ciklosporinas, takrolimuzas, cimetidinas ir probenecidas.
Jeigu Valaciclovir Actavis vartojate nuo juostinės pūslelinės arba po organo persodinimo, visada pasakykite gydytojui arba vaistininkui apie kitus Jūsų vartojamus vaistus.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Valaciclovir Actavis paprastai nerekomenduojama vartoti nėštumo metu. Jeigu esate nėščia, žinote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Jeigu esate nėščia ar krūtimi maitinate kūdikį, gydytojas įvertins Valaciclovir Actavis vartojimo naudą Jums ir riziką Jūsų kūdikiui.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Valaciclovir Actavis gali sukelti šalutinį poveikį, kuris gali paveikti Jūsų gebėjimą vairuoti.
Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, išskyrus atvejus, kai esate įsitikinę, jog poveikis Jums nepasireiškė.
3. Kaip vartoti Valaciclovir Actavis
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Dozė, kurią reikia vartoti, priklausys nuo priežasties, dėl kurios Jūsų gydytojas Jums Valaciclovir Actavis išrašė. Tai aptarsite su gydytoju.
Juostinės pūslelinės gydymas
- Įprasta dozė yra 1000 mg (viena 1000 mg tabletė arba dvi 500 mg tabletės) tris kartus per parą.
- Valaciclovir Actavis turite vartoti septynias paras.
Lūpų pūslelinės gydymas
- Įprasta dozė yra 2000 mg (dvi 1000 mg tabletės arba keturios 500 mg tabletės) du kartus per parą.
- Antrąją dozę reikia išgerti praėjus 12 valandų (ne mažiau kaip 6 valandoms) po pirmosios dozės.
- Valaciclovir Actavis turite vartoti tik vieną parą (dvi dozes).
HSV sukeliamų odos infekcinių ligų ir lyties organų pūslelinės gydymas
- Įprasta dozė yra 500 mg (viena 500 mg tabletė arba dvi 250 mg tabletės) du kartus per parą.
- Pirmą kartą pasireiškus infekcinei ligai, Valaciclovir Actavis turite vartoti penkias paras arba net dešimt parų, jeigu taip nurodė Jūsų gydytojas. Pasikartojančios infekcinės ligos atveju gydymas paprastai trunka 3‑5 paras.
HSV sukeliamų odos infekcinės ligos pasikartojimo profilaktika po to, kai Jūs ja persirgote
- Įprasta dozė yra viena 500 mg tabletė vieną kartą per parą.
- Kai kuriems žmonėms, kuriems liga kartojasi dažnai, gali būti veiksminga vartoti po vieną 250 mg tabletę du kartus per parą (vietoj vienos 500 mg tabletės kartą per parą arba dviejų 250 mg tablečių kartą per parą) .
- Valaciclovir Actavis turite vartoti tol, kol gydytojas nurodys gydymą baigti.
CMV (citomegalovirusų) infekcijos profilaktika
- Įprasta dozė yra 2000 mg (dvi 1000 mg tabletės arba keturios 500 mg tabletės) keturis kartus per parą.
- Kiekvieną dozę turite gerti po maždaug 6 valandų pertraukos.
- Valaciclovir Actavis paprastai Jūs pradėsite vartoti kiek galima greičiau po operacijos.
- Valaciclovir Actavis turite vartoti maždaug 90 parų po operacijos, kol gydytojas nurodys gydymą baigti.
Jūsų gydytojas gali keisti Valaciclovir Actavis dozę, jeigu:
- esate vyresni kaip 65 metų;
- Jūsų imuninė sistema silpna;
- turite inkstų sutrikimų.
Jeigu kuri nors iš nurodytų būklių Jums tinka, pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Valaciclovir Actavis.
Vartojio būdas
- Šį vaistą vartokite per burną.
- Nurykite visą tabletę užgerdami vandeniu.
- Gerkite Valaciclovir Actavis kasdien tokiu pačiu laiku.
- Valaciclovir Actavis vartokite laikydamiesi gydytojo arba vaistininko nurodymų.
Vyresni kaip 65 metų žmonės arba pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Labai svarbu, kad vartodami Valaciclovir Actavis, visą dieną reguliariai gertumėte vandens. Tai padės sumažinti šalutinio poveikio, kuris gali paveikti inkstus ar nervų sistemą, riziką. Gydytojas atidžiai stebės, ar neatsiranda tokio poveikio požymių. Šalutinis poveikis nervų sistemai gali būti sumišimas ar susijaudinimas, neįprastas mieguistumas ar išglebimas.
Ką daryti pavartojus per didelę Valaciclovir Actavis dozę?
Paprastai Valaciclovir Actavis yra nekenksmingas, išskyrus atvejus, kai vaisto per daug geriama keletą dienų. Jeigu išgėrėte per daug tablečių, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas, sumišimas, susijaudinimas ar neįprastas mieguistumas. Jeigu išgėrėte per daug Valaciclovir Actavis, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Parodykite jiems šio vaisto pakuotę.
Pamiršus pavartoti Valaciclovir Actavis
- Jeigu užmiršote išgerti Valaciclovir Actavis, padarykite tai, kai tik prisiminsite. Vis dėlto jeigu jau yra beveik atėjęs laikas vartoti kitą dozę, pamirštąją dozę praleiskite.
- Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Šis vaistas gali sukelti toliau išvardytą šalutinį poveikį.
Būklės, dėl kurių turite būti atsargūs
- Sunkios alerginės reakcijos (anafilaksija). Šios reakcijos žmonėms, vartojantiems Valaciclovir Actavis, pasireiškia retai. Staiga pasireiškia simptomai, įskaitant:
- paraudimą, niežtintį odos išbėrimą;
- lūpų, veido, kaklo ir ryklės patinimą, sukeliantį kvėpavimo pasunkėjimą (angioneurozinė edema);
- kraujospūdžio sumažėjimą, dėl kurio pasireiškia ūminis kraujotakos nepakankamumas.
Jeigu pasireiškė alerginė reakcija, nutraukite Valaciclovir Actavis vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Labai dažnas (pasireiškia daugiau negu 1 iš 10 vartotojų)
- Galvos skausmas.
Dažnas (pasireiškia 1–10 iš 100 vartotojų)
- Pykinimas.
- Svaigulys.
- Vėmimas.
- Viduriavimas.
- Odos reakcija po pabuvimo saulės šviesoje (padidėjęs jautrumas šviesai).
- Išbėrimas.
Nedažnas (pasireiškia 1–10 iš 1 000 vartotojų)
- Sumišimas.
- Ko nors, ko aplik nėra, matymas ar girdėjimas (haliucinacijos).
- Labai didelis mieguistumas.
- Drebulys.
- Susijaudinimas.
Šis šalutinis poveikis nervų sistemai paprastai pasireiškia žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams bei pacientams, kurie po organo persodinimo operacijos vartoja dideles (8 gramų ar didesnes) Valaciclovir Actavis paros dozes. Šalutinis poveikis paprastai palengvėja, nutraukus Valaciclovir Actavis vartojimą arba sumažinus dozę.
Kitoks nedažnas šalutinis poveikis
- Dusulys (dispnėja).
- Nemalonus pojūtis pilve.
- Išbėrimas, kartais niežtintis, į dilgėlinę panašus išbėrimas (urtikarija).
- Apatinės nugaros dalies skausmas (inkstų skausmas).
- Kraujas šlapime (hematurija).
Nedažnas šalutinis poveikis, kurį gali rodyti kraujo tyrimai
- Baltųjų kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (leukopenija).
- Kraujo plokštelių (ląstelės, kurios padeda kraujui krešėti) kiekio sumažėjimas (trombocitopenija).
- Kepenyse gaminamų medžiagų kiekio padidėjimas.
Retas (pasireiškia 1–10 iš 10 000 vartotojų)
- Netvirta eisena ir koordinacijos stoka (ataksija).
- Lėta, neaiški kalba (artikuliuotos kalbos sutrikimas).
- Traukuliai (konvulsijos).
- Smegenų funkcijos pokyčiai (encefalopatija).
- Sąmonės netekimas (koma).
- Minčių susipainiojimas ar sutrikimas.
- Dezorientacija ir sumišimas, dažnai kartu su haliucinacijomis (delyras).
Šis šalutinis poveikis nervų sistemai paprastai pasireiškia žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi, senyviems pacientams bei pacientams, kurie po organų persodinimo operacijos vartoja dideles (8 gramų ar didesnes) Valaciclovir Actavis paros dozes. Šalutinis poveikis paprastai palengvėja, nutraukus Valaciclovir Actavis vartojimą arba sumažinus dozę.
Kitoks retas šalutinis poveikis
Inkstų funkcijos sutrikimas, kuris pasireiškia šlapimo kiekio sumažėjimu arba visišku šlapimo neišsiskyrimu.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštuNepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Valaciclovir Actavis
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant pakuotės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Valaciclovir Actavis sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra valacikloviras. Kiekvienoje tabletėje yra 250 mg, 500 mg, 1000 mg valacikloviro (valacikloviro hidrochlorido monohidrato pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos. Tabletės šerdis: mikrokristalinė celiuliozė, povidonas, magnio stearatas; tabletės plėvelė (Opadry White Y-5-7068): hipromeliozė, hidroksipropilceliuliozė, titano dioksidas (E171), makrogolis 400, hipromeliozė.
Valaciclovir Actavis išvaizda ir kiekis pakuotėje
Valaciclovir Actavis tabletės yra ovalios, baltos, abipus išgaubtos, dengtos plėvele. Jų matmenys ir įspaudai yra tokie:
250 mg tabletės: 13,8 x 6,9 mm; vienoje pusėje įspausta „VC1“.
PVC/aliuminio lizdinių plokštelių pakuotė.
250 mg tabletės
Lizdinių plokštelių pakuotės dydžiai: 3, 10, 14, 20, 21, 24, 30, 42, 50, 60, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
DTPE tablečių talpyklė su sandariu MTPE dangteliu.
250 mg, 500 mg, 1000 mg tabletės
Tablečių talpyklių pakuotės dydžiai: 10, 30, 100 arba 250 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Valacikloviras |
Vaisto stiprumas | 250mg |
Vaisto forma | plėvele dengtos tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/09/1488 |
Registratorius | Actavis Group PTC ehf., Islandija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2009.02.26 |
Vaistas perregistruotas | 2013.10.31 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Valaciclovir Actavis 250 mg plėvele dengtos tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 250 mg valacikloviro (valacikoviro hidrochlorido monohidrato pavidalu).
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Plėvele dengta tabletė (tabletė)
250 mg tabletės yra baltos, ovalo formos (13,8 x 6,9 mm), abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės. Vienoje tabletės pusėje įspausti ženklai „VC1“
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1. Terapinės indikacijos
Varicella zoster viruso (VZV) sukeliamos infekcinės ligos: juostinė pūslelinė
Suaugusiųjų, kurių imuninis atsakas nesutrikęs, juostinės pūslelinės ir akies juostinės pūslelinės gydymas (žr. 4.4 skyrių).
Suaugusiųjų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo imuninės sistemos slopinimas, juostinės pūslelinės gydymas (žr. 4.4 skyrių).
Herpes simplex viruso (HSV) sukeltos infekcinės ligos
Valaciclovir Actavis skirtas:
- HSV sukeliamoms odos ir gleivinės infekcinėms ligoms gydyti ir slopinti, įskaitant:
- pirmą kartą pasireiškusios lyties organų pūslelinės gydymą suaugusiesiems ir paaugliams, kurių imuninis atsakas nesutrikęs, bei suaugusiesiems, kurių imuninis atsakas sutrikęs,
- pasikartojančios lyties organų pūslelinės gydymą suaugusiesiems ir paaugliams, kurių imuninis atsakas nesutrikęs, bei suaugusiesiems, kurių imuninis atsakas sutrikęs,
- pasikartojančios lyties organų pūslelinės slopinimą suaugusiesiems ir paaugliams, kurių imuninis atsakas nesutrikęs, bei suaugusiesiems, kurių imuninis atsakas sutrikęs;
- HSV sukeliamoms pasikartojančioms akių infekcinėms ligoms gydyti ir slopinti (žr. 4.4 skyrių).
Klinikinių tyrimų su HSV užsikrėtusiais pacientais, kurių imuninis atsakas sutrikęs ne dėl ŽIV infekcijos, bet dėl kitų priežasčių, neatlikta (žr. 5.1 skyrių).
Citomegaloviruso (CMV) sukeliamos infekcinės ligos
Valaciclovir Actavis skirtas CMV infekcijos ir sukeliamos ligos po solidinio organo persodinimo operacijos profilaktikai suaugusiesiems ir paaugliams (žr. 4.4 skyrių).
4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas
Varicella zoster viruso (VZV) sukeliamos infekcinės ligos: juostinė pūslelinė ir akies juostinė pūslelinė
Pacientams reikia patarti, kad diagnozavus juostinę pūslelinę, gydymą pradėtų kiek galima greičiau. Duomenų apie gydymą, pradėtą praėjus daugiau kaip 72 valandoms nuo juostinio išbėrimo pradžios, nėra.
Suaugusieji, kurių imuninis atsakas nesutrikęs
Dozė pacientams, kurių imuninis atsakas nesutrikęs, yra 1000 mg tris kartus per parą (bendra paros dozė - 3000 mg) septynias paras. Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. toliau esantį poskyrį ,,Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).
Suaugusieji, kurių imuninis atsakas sutrikęs
Dozė pacientams, kurių imuninis atsakas sutrikęs, yra 1000 mg tris kartus per parą (bendra paros dozė - 3000 mg) mažiausiai 7 paras ir dar 2 paras po to, kai pažeidimus padengia šašai. Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. toliau esantį poskyrį ,,pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).
Pacientams, kurių imuninis atsakas sutrikęs, antivirusinį gydymą rekomenduojama pradėti per pirmą pūslelių formavimosi savaitę arba bet kuriuo laiku iki tol, kol pažeidimus padengia šašai.
Herpes simplex viruso (HSV) sukeliamų infekcinių ligų gydymas suaugusiesiems ir paaugliams (≥ 12 metų)
Suaugusieji ir paaugliai (≥ 12 metų), kurių imuninis atsakas nesutrikęs
Dozė yra 500 mg valacikloviro du kartus per parą (bendra paros dozė - 1000 mg). Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. toliau esantį poskyrį ,,Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).
Pasikartojančios ligos epizodus reikia gydyti nuo trijų iki penkių parų. Pradinių epizodų, kurie gali būti sunkesni, atveju gydymą galima pratęsti iki dešimties parų. Dozuoti reikia pradėti kiek galima anksčiau. Pasikartojančios paprastosios pūslelinės epizodus geriausia būtų pradėti gydyti prodromo laikotarpiu arba tuoj pat po pirmųjų požymių ar simptomų pasireiškimo. Valaciclovir Actavis, pradėtas vartoti nuo pirmųjų HSV sukeliamos pasikartojančios infekcinės ligos požymių ar simptomų, gali užkirsti kelią pažaidos atsiradimui.
Lūpų pūslelinė
Lūpų pūslelinės atveju veiksmingas gydymas suaugusiesiems ir paaugliams yra 2000 mg valacikloviro du kartus per parą vieną parą. Antrą dozę reikia gerti praėjus maždaug 12 valandų (ne mažiau kaip 6 valandoms) po pirmosios dozės. Nurodytą dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. toliau esantį poskyrį ,,Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Taikant šį dozavimo būdą, gydymas turi trukti ne ilgiau kaip vieną parą, kadangi buvo įrodyta, jog gydant ilgiau, papildomos klinikinės naudos nebūna. Gydymą reikia pradėti nuo anksčiausio lūpų pūslelinės simptomo (t. y. dilgčiojimo, niežulio ar deginimo) atsiradimo.
Suaugusieji, kurių imuninis atsakas sutrikęs
Gydant HSV sukeltą infekcinę ligą suaugusiesiems, kurių imuninis atsakas sutrikęs, reikia ne trumpiau kaip 5 paras dozuoti po 1000 mg du kartus per parą, prieš tai įvertinus paciento klinikinės būklės sunkumą ir imunologinę būklę. Pradinių epizodų, kurie gali būti sunkesni, gydymą gali tekti pratęsti iki 10 parų. Dozavimą reikia pradėti kuo anksčiau. Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. toliau esantį poskyrį ,,Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Kad klinikinė nauda būtų didžiausia, gydyti reikia pradėti per 48 valandas. Rekomenduojama atidžiai stebėti pažeidimų plėtotę.
Herpes simplex viruso (HSV) sukeliamų infekcinių ligų pasikartojimo slopinimas suaugusiesiems ir paaugliams (≥ 12 metų)
Suaugusieji ir paaugliai (≥ 12 metų), kurių imuninis atsakas nesutrikęs
Dozė yra 250 mg valacikloviro 2 kartus per parą (bendra paros dozė - 500 mg). Kai kuriems pacientams, kuriems liga kartojasi labai dažnai (³ 10 kartų per metus negydant), gali būti naudinga 500 mg paros dozę gerti per du kartus (po 250 mg du kartus per parą) (vietoj 500 mg kartą per parą). Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. toliau esantį poskyrį ,,Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Gydymą reikia iš naujo peržiūrėti po 6‑12 mėnesių gydymo.
Suaugusieji, kurių imuninis atsakas sutrikęs
Dozė - 500 mg valacikloviro du kartus per parą. Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. toliau esantį poskyrį ,,Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Gydymą reikia iš naujo peržiūrėti po 6‑12 mėnesių gydymo.
Citomegaloviruso (CMV) infekcijos ir sukeliamos ligos profilaktika suaugusiesiems ir paaugliams (≥ 12 metų)
Valacikloviro dozė yra 2000 mg keturis kartus per parą. Gydymą reikia pradėti kiek galima anksčiau po organo persodinimo. Šią dozę reikia mažinti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą (žr. toliau esantį poskyrį ,,Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).
Paprastai gydymas trunka 90 parų, bet didelės rizikos grupės pacientus gali pririekti gydyti ilgiau.
Ypatingos populiacijos
Vaikai
Valacikloviro veiksmingumas jaunesniais kaip 12 metų vaikams neištirtas.
Senyvi pacientai
Reikia atsižvelgti į inkstų funkcijos sutrikimo galimumą senyviems pacientams ir atitinkamai mažinti dozę (žr. toliau esantį poskyrį ,,Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“). Būtina palaikyti pakankamą skysčio kiekį paciento organizme.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, valacikloviru rekomenduojama gydyti atsargiai. Būtina palaikyti pakankamą hidraciją. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, valacikloviro dozę reikia mažinti taip, kaip nurodyta žemiau esančioje 1-ojoje lentelėje.
Pacientams, kuriems atliekamos protarpinės hemodializės, valacikloviro dozę reikia gerti po hemodializės. Reikia dažnai tirti kreatinino klirensą, ypač laikotarpiais, kai inkstų funkcija greitai keičiasi, t. y. iš karto po inksto transplantacijos ar kamieninių ląstelių persodinimo. Valacikloviro dozavimą reikia atitinkamai keisti.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
1000 mg valacikloviro dozės tyrimai, kuriuose dalyvavo suaugę pacientai, parodė, kad pacientams, kurie serga lengva ar vidutinio sunkumo kepenų ciroze (kepenyse sintezės funkcija palaikoma), dozę keisti nebūtina. Farmakokinetikos suaugusių pacientų, kurie serga progresavusia kepenų ciroze (kepenyse sintezės funkcija sutrikusi ir yra nuosrūvio iš vartų venos į sisteminę kraujotaką požymių), organizme duomenys nerodo, kad dozę reikėtų keisti. Vis dėlto klinikinė patirtis yra ribota. Dėl didesnių dozių (4000 mg ar daugiau per parą) žr. 4.4 skyrių.
1 lentelė. DOZAVIMO KOREKCIJA SUTRIKUS INKSTŲ FUNKCIJAI
Terapinė indikacija | Kreatinino klirensas (ml/min.) | Valacikloviro dozavimas a |
Varicella-Zoster viruso (VZV) sukeliamos infekcinės ligos |
|
|
Juostinės pūslelinės gydymas suaugusiesiems, kurių imuninis atsakas sutrikęs arba nesutrikęs | ≥ 50 30‑49 | 1000 mg tris kartus per parą 1000 mg du kartus per parą 500 mg vieną kartą per parą |
Herpes Simplex viruso (HSV) sukeliamos infekcinės ligos |
|
|
HSV sukeliamų infekcinių ligų gydymas |
|
|
- suaugusieji ir paaugliai, kurių imuninis atsakas nesutrikęs | ≥ 30 | 500 mg du kartus per parą |
- suaugusieji, kurių imuninis atsakas sutrikęs | ≥ 30 | 1000 mg du kartus per parą |
Lūpų pūslelinės gydymas suaugusiesiems ir paaugliams, kurių imuninis atsakas nesutrikęs | ≥ 50 | 2000 mg du kartus vieną parą |
HSV sukeliamos infekcinės ligos slopinimas |
|
|
- suaugusieji ir paaugliai, kurių imuninis atsakas nesutrikęs | ≥ 30 | 500 mg vieną kartą per parą b |
- suaugusieji, kurių imuninis atsakas sutrikęs | ≥ 30 | 500 mg du kartus per parą |
Citomegaloviruso (CMV) sukeliamos infekcinės ligos |
|
|
CMV infekcijos profilaktika suaugusiesiems ir paaugliams, kuriems persodintas solidinio organo transplantatas | ≥ 75 | 2000 mg keturis kartus per parą |
a Pacientai, kuriems atliekamos protarpinės hemodializės, dozę reikia vartoti po dializės seanso dializės dieną.
b HSV slopinimui asmenims, kurių imuninis atsakas nesutrikęs ir kuriems anksčiau liga pasikartojo ³ 10 kartų per metus, geresnius rezultatus gali duoti 250 mg dozės vartojimas du kartus per parą.
4.3. Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas valaciklovirui, aciklovirui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių).
4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Hidracija
Reikia pasirūpinti, kad pacientai, kuriems yra dehidracijos rizika, ypač senyvi, vartotų pakankamai skysčių.
Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ir senyviems pacientams
Acikloviras eliminuojamas inkstų vykdomu klirensu, todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, valacikloviro dozę būtina mažinti (žr. 4.2 skyrių). Senyvų pacientų inkstų funkcija tikriausiai yra susilpnėjusi, todėl omenyje būtina turėti dozės mažinimo būtinumą šios grupės pacientams. Ir senyviems pacientams, ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, yra didesnė nepageidaujamo poveikio nervų sistemai atsiradimo rizika, taigi reikia atidžiai stebėti, ar jiems nepasireiškia toks poveikis. Praneštais atvejais šios reakcijos paprastai išnykdavo nutraukus gydymą (žr. 4.8 skyrių).
Didesnių valacikloviro dozių vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi arba kuriems persodintos kepenys
Duomenų apie didesnių valacikloviro dozių (4000 mg ar daugiau per parą) vartojimą pacientams, kurie serga kepenų liga, nėra. Specialių valacikloviro tyrimų su pacientais, kuriems persodintos kepenys, neatlikta, todėl tokiems pacientams didesnes kaip 4000 mg dozes per parą reikia skirti atsargiai.
Vartojimas juostinei pūslelinei gydyti
Reikia atidžiai stebėti klinikinį atsaką, ypač pacientų, kurių imuninis atsakas sutrikęs. Jeigu nusprendžiama, kad atsakas į per burną vartojamą vaistinį preparatą nepakankamas, svarstytinas gydymas į veną leidžiamais antivirusiniais vaistiniais preparatais.
Pacientus, kurie serga komplikuota juostine pūsleline, t. y. tokius, kurių vidaus organai apimti arba kuriems yra išsisėjusi juostinė pūslelinė, motorinė neuropatija, encefalitas ar cerebrovaskulinių komplikacijų, reikia gydyti į veną injekuojamais antivirusiniais vaistiniais preparatais.
Be to, akies juostine pūsleline sergančius pacientus, kurių imuninis atsakas sutrikęs, bei pacientus, kuriems yra didelė ligos išsisėjimo ir vidaus organų pažaidos rizika, reikia gydyti į veną injekuojamais antivirusiniais vaistiniais preparatais.
Lyties organų pūslelinės perdavimas
Pacientams reikia patarti, kad tuo atveju, jeigu yra simptomų, vengtų lytinių santykių, net ir pradėjus gydymą antivirusiniais vaistiniais preparatais. Slopinamojo gydymo antivirusiniais vaistiniais preparatais metu virusų išskyrimo dažnis reikšmingai sumažėja. Vis dėlto perdavimo rizika vis tiek išlieka. Taigi be gydymo valacikloviru, pacientams rekomenduojami saugesni lytiniai santykiai.
Vartojimas HSV sukeliamoms akių infekcinėms ligoms gydyti
Reikia atidžiai stebėti tokių pacientų klinikinį atsaką. Jeigu manoma, kad atsakas į per burną vartojamą vaistinį preparatą yra nepakankamas, svarstytinas gydymas į veną leidžiamais antivirusiniais vaistiniais preparatais.
Vartojimas CMV sukeliamoms infekcinėms ligoms gydyti
Valacikloviro veiksmingumo duomenys, gauti gydant pacientus (~200), kuriems po atliktos transplantacijos buvo didelė CMV sukeliamos ligos rizika (pvz., donoras CMV užsikrėtęs/recipientas CMV neužsikrėtęs arba taikomas įvadinis gydymas antitimocitiniu globulinu), rodo, kad valacikloviru galima gydyti tik tuos pacientus, kuriems dėl saugumo negalima vartoti valgancikloviro ar gancikloviro.
Didėlė valacikloviro dozė, būtina CMV infekcijos profilaktikai, gali lemti dažnesnius nepageidaujamus reiškinius, įskaitant CNS sutrikimus, nei mažesnės dozės, vartojamos kitų indikacijų atveju (žr. 4.8 skyrių). Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams neatsiranda inkstų funkcijos pokyčių ir atitinkamai sureguliuoti dozes (žr. 4.2 skyrių).
4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Valaciklovirą reikia atsargiai derinti su toksinį poveikį inkstams sukeliančiais vaistiniais preparatais, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Gydymo metu reikia reguliariai sekti tokių pacientų inkstų funkciją. Tai tinka derinant su aminoglikozidais, organiniais platinos preparatais, kontrastiniais preparatais, kurių sudėtyje yra jodo, metotreksatu, pentamidinu, foskarnetu, ciklosporinu ar takrolimuzu.
Acikloviras eliminuojamas visų pirma nepakitęs su šlapimu aktyvia sekrecija į inkstų kanalėlius. Pavartojus 1000 mg valacikloviro dozę, cimetidinas ar probenecidas, slopindami aktyvią acikloviro sekreciją į inkstų kanalėlius, sumažina acikloviro klirensą inkstuose ir padidina acikloviro AUC atitinkamai maždaug 25% ir 45%. Kartu su valacikloviru vartojami cimetidinas ir probenecidas padidino acikloviro AUC maždaug 65%. Kiti kartu vartojami vaistiniai preparatai (įskaitant, pavyzdžiui, tenofovirą), kurie konkuruoja dėl aktyvios sekrecijos į inkstų kanalėlius arba ją slopina, šiuo veikimo mechanizmu gali didinti acikloviro koncentraciją. Taip pat ir valacikloviras gali didinti kartu vartojamų medžiagų koncentracijas kraujo plazmoje.
Pacientams, kurių organizme vartojant valacikloviro atsiranda didesnė acikloviro ekspozicija (pvz., vartojant dozes juostinei pūslelinei gydyti arba CMV infekcijos profilaktikai), vartoti kartu vaistinių preparatųs, kurie slopina aktyvią sekreciją į inkstų kanalėlius, reikia atsargiai.
Buvo paskelbta apie acikloviro ir mikofenolato mofetilio (imunosupresanto, kuriuo gydomi pacientai po organo persodinimo) neveiklaus metabolito AUC padidėjimą minėtų vaistinių preparatų deriniu gydomų pacientų organizme. Sveikų savanorių, valacikloviro vartojančių kartu su mikofenolato mofetiliu, organizme didžiausios koncentracijos ar AUC nepakito. Gydymo šiuo vaistinių preparatų deriniu klinikinė patirtis yra ribota.
4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Riboti duomenys apie valacikloviro vartojimą ir vidutinis kiekis duomenų apie acikloviro vartojimą nėštumo metu yra sukaupti nėštumų registre (sukaupti duomenys dokumentavo moterų, kurios vartojo valacikloviro per burną arba aktyvaus valacikloviro metabolito acikoviro į veną, nėštumų baigtis). Atitinkamai 111 ir 1246 nėštumų baigtys (atitinkamai 29 ir 756 atvejais ekspozicija buvo pirmą nėštumo trimestrą) ir gydymo vaistiniu preparatu po to, ai jis pateko į rinką, patirtis apsigimimų ar toksinio poveikio vaisiui ar naujagimiui nerodo. Tyrimai su gyvūnais valacikloviro toksinio poveikio reprodukcijai neparodė (žr. 5.3 skyrių). Valacikloviro nėštumo metu galima vartoti tik tada, kai laukiama gydymo nauda persveria galimą riziką.
Žindymas
Svarbiausias valacikloviro metabolitas acikloviras išsiskiria į motinos pieną. Vis dėlto vartojant gydomąsias valacikloviro dozes, poveikio žindomam naujagimiui ar kūdikiui nesitikima, nes naujagimio ar kūdikio nuryjama dozė yra mažesnė negu 2 % į veną leidžiamos acikloviro gydomosios dozės, kuria gydoma naujagimių pūslelinė (žr. 5.2 skyrių). Valaciklovirą žindymo laikotarpiu reikia vartoti atsargiai ir tik tada, jei kliniškai būtina.
Vaisingumas
Per burną vartojamas valacikloviras poveikio žiurkių vaisingumui nedarė. Didelės parenteriniu būdu vartojamos acikloviro dozės žiurkių ir šunų patinams sukėlė sėklidžių atrofiją ir aspermatogenezę. Valacikloviro poveikio vaisingumui tyrimų su žmonėmis neatlikta, bet 20 pacientų, kurie 6 mėnesius buvo gydyti 400‑1000 mg acikloviro paros doze, spermijų kiekio, judrumo ir morfologijos pokyčių nenustatyta.
4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Sprendžiant apie paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, reikia atsižvelgti į paciento klinikinę būklę ir valacikloviro nepageidaujamų reakcijų pobūdį. Be to, kenksmingas poveikis šiai veiklai negali būti numatomas pagal veikliosios medžiagos farmakologiją.
4.8. Nepageidaujamas poveikis
Dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (NR) bent vienos indikacijos atveju pacientams, valacikloviru gydytiems klinikinių tyrimų metu, buvo galvos skausmas ir pykinimas. Sunkesnės NR, pavyzdžiui, trombozinė trombocitopeninė purpura/hemolizinis ureminis sindromas, ūminis inkstų nepakankamumas ir nervų sistemos sutrikimai, išsamiau yra aptarti kituose šios charakteristikų santraukos skyriuose.
Nepageidaujamas poveikis yra išvardytas toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
NR dažniui įvertinti buvo naudojami klinikinių tyrimų duomenys, jeigu klinikinių tyrimų metu buvo ryšio su valacikloviru įrodymų.
NR, nustatytų po vaistinio preparato patekimo į rinką, bet nepasireiškusių klinikinių tyrimų metu, dažnis apibūdinamas mažiausia apytikriai apskaičiuota reikšme (,,trijų taisyklė“). NR, kurios buvo įvertintos kaip susijusios su valcikloviru ir buvo nustatytos po vaistinio preparato patekimo į rinką bei stebėtos klinikinių tyrimų metu, dažnio kategorija apibūdinta, naudojant klinikinių tyrimų duomenis. Klinikinių tyrimų duomenų bazėje yra duomenų apie 5855 tiriamuosius, kurie klinikinių tyrimų metu valacikloviro vartoto pagal įvairias indikacijas (juostinei pūslelinei gydyti, lyties organų pūslelinei gydyti ar slopinti ir lūpų pūslelinei gydyti).
Klinikinių tyrimų duomenys
Nervų sistemos sutrikimai
Labai dažnas: galvos skausmas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažnas: pykinimas.
Duomenys, gauti vaistinį preparatą pateikus į rinką
2 lentelė. Duomenys, gauti vaistinį preparatą pateikus į rinką
Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Retas | Labai retas |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | ||||
|
| Leukopenija, trombocitopenija (leukopenija pastebėta daugiausia pacientams, kurių imuninis atsakas sutrikęs). |
| |
Imuninės sistemos sutrikimai | ||||
|
|
| Anafilaksija |
|
Psichikos ir nervų sistemos sutrikimai* | ||||
| Svaigulys | Sumišimas, haliucinacijos, sąmonės pritemimas, tremoras, susijaudinimas | Ataksija, dizartrija, konvulsijos, encefalopatija, koma, psichozės simptomai, delyras |
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | ||||
|
|
| ||
Virškinimo trakto sutrikimai | ||||
| Vėmimas, viduriavimas | Nemalonus pojūtis pilve |
|
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | ||||
|
| Laikinas kepenų funkcijos tyrimų duomenų (pvz., bilirubino kiekio, kepenų fermentų aktyvumo) padidėjimas |
|
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | ||||
| Išbėrimas, įskaitant išbėrimą dėl jautrumo padidėjimo šviesai, niežėjimas |
| Angioneurozinė edema |
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai** | ||||
|
| Inkstų skausmas, hematurija (dažnai susijusi su kitais inkstų reiškiniais) | Inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas (ypač senyviems pacientams ar didesne už rekomenduojamą dozę gydomiems pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi) |
|
* Neurologiniai sutrikimai, kurie kartais būna sunkūs, gali būti susiję su encefalopatija ir apima sumišimą, susijaudinimą, konvulsijas, haliucinacijas, komą. Šie reiškiniai dažniausiai būna laikini ir paprastai pasireiškia pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kuriems yra kitų polinkį nepageidaujamiems reiškiniams didinančių veiksnių (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems persodintas organas, vartojantiems dideles valacikloviro dozes (8000 mg per parą) CMV infekcijos profilaktikai, nervų sistemos reakcijų pasireiškė dažniau, palyginti su vartojančiais mažesnes dozes kitų indikacijų atveju.
** Inkstų skausmas gali būti susijęs su inkstų nepakankamumu. Be to, pasitaikė acikloviro nusėdimo inkstų kanalėliuose atvejų. Reikia užtikrinti, kad pacientai gydymo metu gertų pakankamai skysčių (žr. 4.4 skyrių).
Papildoma informacija apie ypatingą populiaciją
Gauta pranešimų apie inkstų nepakankamumą, mikroangiopatinę hemolizinę anemiją ir trombocitopeniją (kartais jų derinius) suaugusiems pacientams, kuriems yra sunkus imuninio atsako sutrikimas, ypač sergantiems progresavusia ŽIV liga, klinikinių tyrimų metu ilgą laiką vartojusiems dideles valacikloviro dozes (8000 mg per parą). Toks poveikis nustatytas ir valacikloviru negydytiems pacientams, kurių pagrindinis arba gretutinis sutrikimas buvo panašus.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9. Perdozavimas
Simptomai ir požymiai
Valacikloviro perdozavusiems pacientams pasireiškė ūminis inkstų nepakankamumas ir neurologiniai simptomai, įskaitant, sumišimą, haliucinacijas, susijaudinimą, sąmonės pritemimą ir komą. Taip pat gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas. Kad nebūtų atsitiktinai perdozuota vaistinio preparato, reikia elgtis atsargiai. Daugelis iš praneštų atvejų pasitaikė pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, bei senyviems pacientams, vartojantiems kartotines per dideles vaistinio preparato dozes, kadangi dozė tinkamai nebuvo sumažinta.
Gydymas
Reikia atidžiai stebėti, ar pacientui neatsiranda toksinio poveikio požymių. Hemodializė žymiai padidina acikloviro šalinimą iš organizmo ir gali būti taikoma simptominio perdozavimo atvejais.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1. Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – nukleozidai ir nukleotidai, išskyrus atvirkštinės transkriptazės inhibitorius,
ATC kodas –J05AB11.
Veikimo mechanizmas
Antivirusinis vaistinis preparatas valacikloviras yra acikloviro L-valino esteris. Acikloviras yra purino (guanino) nukleozido analogas.
Valacikloviras greitai ir beveik visas žmogaus organizme verčiamas acikloviru ir valinu, greičiausiai veikiant fermentui valacikloviro hidrolazei.
Acikloviras yra specifinis herpes virusų inhibitorius, kuris in vitro slopina 1 ir 2 tipo herpes simplex virusus (HSV), varicella zoster virusus (VZV), citomegalovirusus (CMV), Epšteino-Baro virusus (EBV) ir žmogaus herpes 6 virusus (ŽHV-6). Acikloviras tuojau pat, kai tik fosforilinamas į aktyvią trifosfato formą, slopina herpes virusų DNR sintezę.
Pirmajai fosforilinimo stadijai būtinas aktyvus virusui specifinis fermentas. HSV, VZV ir EBV atvejais šis fermentas yra viruso timidino kinazė (TK), kurios būna tik virusu užkrėstose ląstelėse. CMV fosforilinimas yra specifinis, jis iš dalies vyksta per fosfotransferazės geno produktą UL97. Tai, kad acikloviro aktyvinimui būtinas virusui specifinis fermentas, žymia dalimi paaiškina vaistinio preparato selektyvumą.
Acikloviro fosforilinimo procesą užbaiga ląstelių kinazės (monofosfatą verčia trifosfatu). Acikloviro trifosfatas konkurenciniu būdu blokuoja virusų DNR polimerazę ir dėl šio nukleozido analogo įtraukimo stabdomas būtinas grandinės formavimas, todėl slopinama virusų DNR sintezė, taigi blokuojama virusų replikacija.
Farmakodinaminis poveikis
Virusų atsparumą aciklovirui dažniausiai pasireiškia dėl timidino kinazės stokojančio fenotipo, lemiančio virusą, kuris normaliam šeimininkui yra nenaudingas. Nustatytas jautrumo aciklovirui sumažėjimas dėl vos pastebimų viruso timidino kinazės ar DNR polimerazės pokyčių. Šių virusų virulentiškumas yra panašus į natūralių virusų.
HSV ir VZV virusų, išskirtų iš pacientų, kuriems taikomas gydymas ar profilaktika acikloviru, organizmo, stebėjimas rodo, kad šeimininkų, kurių imuninis atsakas nesutrikęs, organizme aciklovirui atsparių virusų atsiranda labai retai, o asmenų, kuriems yra sunkus imuninio atsako sutrikimas, pvz., pacientų, kuriems persodintas organas ar kaulų čiulpai, kuriems taikoma vėžio chemoterapija arba kurie yra užsikrėtę žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), organizme jų atsiranda nedažnai.
Klinikiniai tyrimai
Varicella zoster virusų sukeliama infekcinė liga
Valacikloviras pagreitina skausmo baigtį: jis sumažina skausmo trukmę ir pacientų, kuriems pasireiškia su juostine pūsleline susijęs skausmas, kuris apima ūminę, o vyresniems kaip 50 metų pacientams - ir poherpetinę neuralgiją, dalį. Valacikloviras mažina akių juostinės pūslelinės sukeliamų akių komplikacijų riziką.
Juostine pūsleline sergantiems pacientams, kurių imuninis atsakas sutrikęs, paprastai taikomas intraveninis gydymas. Vis dėlto riboti duomenys rodo VZV sukeliamos infekcinės ligos (juostinės pūslelinės) gydymo valacikloviru klinikinę naudą kai kuriems pacientams, kurių imuninis atsakas sutrikęs, įskaitant pacientus, sergančius solidinių organų vėžiu, ŽIV liga, autoimuninėmis ligomis, limfoma ar leukemija, arba kuriems yra persodintos kamieninės ląstelės.
Herpes simplex virusų sukeliama infekcinė liga
Valacikloviras HSV sukeliamoms akių infekcinėms ligoms gydyti turi būti skiriamas pagal galiojančias gydymo gaires.
Lyties organų pūslelinės gydymo ir slopinimo valacikloviru tyrimuose dalyvavo pacientai, užsikrėtę ir ŽIV, ir HSV, kurių CD4 kiekio mediana buvo > 100 ląstelių/mm3. 500 mg valacikloviro dozė, vartojama du kartus per parą, simptominę pasikartojančią ligą slopino geriau negu 1000 mg dozė, vartojamą vieną kartą per parą. Gydant pasikartojančią ligą, 1000 mg valacikloviro dozė, vartojama du kartus per parą, pūslelinės epizodo trukmę veikė panašiai, kaip per burną vartojama 200 mg acikloviro dozė penkis kartus per parą. Valacikloviro tyrimų su pacientais, kuriems yra sunkus imunodeficitas, neatlikta.
Dokumentuotas valacikloviro veiksmingumas gydant kitas HSV sukeliamas odos infekcines ligas. Valacikloviras buvo veiksmingas gydant lūpų pūslelinę (herpes labialis), chemoterapijos ar radioterapijos sukeltą mukozitą, HSV sukeltos veido pažaidos reaktyvinimą ir odos pūslelinę, būdingą sportininkams, dalyvaujantiems kontaktinėse sporto šakose (herpes gladiatorum). Remiantis ankstesne acikloviro vartojimo patirtimi, panašu, kad valacikloviras yra tiek pat veiksmingas, kaip acikloviras, gydant daugiaformę eritemą, herpetinį išbėrimą ir herpetinį landuonį.
Nustatyta, kad valacikloviras, vartojamas slopinamajam gydymui, derinant su saugių lytinių santykių priemonėmis, suaugusiesiems, kurių imuninis atsakas nesutrikęs, mažina lyties organų pūslelinės perdavimo riziką. Buvo atliktas dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 1 484 heteroseksualių suaugusiųjų, kurių imuninis atsakas nesutrikęs, poros, kurių vienas iš partnerių buvo užsikrėtęs HSV‑2 infekcija. Tyrimo duomenys parodė reikšmingą perdavimo rizikos sumažėjimą: 75 % (simptominio HSV‑2 įgijimas), 50 % (HSV‑2 serokonversija) ir 48 % (bendro HSV‑2 užsikrėtimo) vartojant valacikloviro, palyginti su placebu. Viruso išskyrimo antraeiliame tyrime dalyvavusiems tiriamiesiems valacikloviras reikšmingai sumažino virusų išskyrimą 73 %, palyginti su placebu (papildomą informaciją apie perdavimo rizikos sumažėjimą žr. 4.4 skyriuje).
Citomegalovirusų sukeliama infekcinė liga (žr. 4.4 skyrių)
CMV infekcijos profilaktika valacikloviru tiriamiesiems, kuriems buvo persodintas solidinis organas (inkstai, širdis), retino ūminį organo atmetimą, oportunistines infekcijas ir kitų herpes virusų (HSV, VZV) infekcijas. Tiesioginių palyginamųjų tyrimų, palyginti su valgancikloviru, neatlikta, kad būtų galima nustatyti optimalų gydymą pacientams po solidinio organo persodinimo operacijos.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Valacikloviras yra acikloviro provaistas. Iš valacikloviro acikloviro biologinis prieinamumas yra maždaug 3,3‑5,5 karto didesnis už anksčiau nustatytą iš per burną vartojamo acikloviro. Išgertas valacikloviras gerai absorbuojamas ir greitai beveik visas verčiamas acikloviru ir valinu. Šį vertimą greičiausiai vykdo iš žmogaus kepenų išskirtas fermentas valacikloviro hidrolazė. Iš 1000 mg valacikloviro acikloviro biologinis prieinamumas yra 54%, maistas jo nemažina. Valacikloviro farmakokinetika nėra proporcinga dozei. Didinant dozę, absorbcijos greitis ir apimtis mažėja, todėl vartojant gydomąsias vaistinio preparato dozes, Cmax didėjimas yra mažesnis už proporcingą dozei, o vartojant didesnes kaip 500 mg dozes, biologinis prieinamumas mažėja. Acikloviro farmakokinetikos (FK) parametrai sveikų asmenų, kurių inkstų funkcija normali, pavartojusių vienkartinę 250‑2000 mg valacikloviro dozę, organizme pateikti žemiau esančioje lentelėje.
Acikloviro FK parametrai | 250 mg | 500 mg | 1000 mg | 2000 mg | |
Cmax | mikrogramai/ml | 2,20 ± 0,38 | 3,37 ± 0,95 | 5,20 ± 1,92 | 8,30 ± 1,43 |
tmax | valandos (val.) | 0,75 (0,75–1,5) | 1,0 (0,75–2,5) | 2,0 (0,75–3,0) | 2,0 (1,5–3,0) |
AUC | val.mikrogramai/ml | 5,50 ± 0,82 | 11,1 ± 1,75 | 18,9 ± 4,51 | 29,5 ± 6,36 |
Cmax = didžiausia koncentracija; tmax = laikas, per kurį atsiranda didžiausia koncentracija; AUC = plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive. Cmax ir AUC parametrai: nurodytas vidurkis ± standartinis nuokrypis; tmax parametras: nurodytas vidurkis ir ribos.
Didžiausia nepakitusio valacikloviro koncentracija kraujo plazmoje buvo tik maždaug 4% didžiausios acikloviro koncentracijos ir atsirado, praėjus vidutiniškai 30‑100 min. po dozės išgėrimo, o praėjus 3 val. po dozės pavartojimo, buvo ties išmatuojamų koncentracijų riba arba mažesnė. Vartojant vienkartines ar kartotines vaistinio preparato dozes, valacikloviro ir acikloviro farmakokinetinės savybės yra panašios. Herpes zoster, herpes simplex ar ŽIV infekcija reikšmingai per burną vartojamų valacikloviro ir acikloviro farmakokinetikos nekeičia, palyginti su farmakokinetika sveikų suaugusiųjų organizme. Pacientų, kuriems persodintas organas, vartojančių 2000 mg valacikloviro dozę 4 kartus per parą, organizme didžiausia acikloviro koncentracija buvo panaši į sveikų savanorių, vartojančių tokią pat dozę. Apskaičiuotas paros AUC buvo pastebimai didesnis.
Pasiskirstymas
Labai maža dalis (15%) valacikloviro prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Prasiskverbimas į smegenų skystį, nustatytas pagal AUC smegenų skystyje ir kraujo plazmoje santykį, nepriklauso nuo inkstų funkcijos, prasiskverbia maždaug 25% acikloviro ir metabolito 8-OH-ACV bei maždaug 2,5% metabolito CMMG.
Biotransformacija
Per burną pavartotas valacikloviras verčiamas acikloviru ir L‑valinu pirmojo prasiskverbimo per žarnas ir (arba) kepenis metu. Maža dalis acikloviro verčiama metabolitu 9(karboksimetoksi)metilguaninu (CMMG), veikiant alkoholdehidrogenazei ir aldehidehidrogenazei, ir 8‑hidroksiacikloviru (8‑OH‑ACV), veikiant aldehidoksidazei. Maždaug 88% visos ekspozicijos kraujo plazmoje yra susiję su acikloviru, 11% su CMMG ir 1% su 8‑OH‑ACV. Citochromo P 450 fermentai nemetabolizuoja nei valacikloviro, nei acikloviro.
Eliminacija
Valacikloviras eliminuojamas su šlapimu daugiausia acikloviro (daugiau kaip 80% šalinamos dozės) ir acikloviro metabolito CMMG (maždaug 14% šalinamos dozės) pavidalu. Šlapime aptiktas tik mažas kiekis metabolito 8-OH-ACV (< 2% šalinamos dozės). Mažiau kaip 1% pavartotos valacikloviro dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vartojant vienkartinę ar kartotines valacikloviro dozes, acikloviro pusinės eliminacijos laikas pacientų, kurių inkstų funkcija normali, kraujo plazmos yra maždaug 3 val.
Ypatingos populiacijos
Sutrikusi inkstų funkcija
Acikloviro eliminacija priklauso nuo inkstų funkcijos ir, sunkėjant inkstų funkcijos sutrikimui, acikloviro ekspozicija didėja. Pavartojus valacikloviro, vidutinis pusinės eliminacijos laikas pacientų, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga, kraujo plazmos yra maždaug 14 val., palyginti su 3 val. pacientų, kurių inkstų funkcija normali (žr. 4.2 skyrių).
Buvo įvertinta acikloviro ir jo metabolitų CMMG bei 8-OH-ACV ekspozicija kraujo plazmoje ir smegenų skystyje pusiausvyros apykaitos sąlygomis vartojant kartotines valacikloviro dozes 6 tiriamųjų, kurių inkstų funkcija normali (vidutinis kreatinino klirensas 111 ml/min., ribos: 91‑144 ml/min.), vartojusių 2000 mg dozę kas 6 valandas, organizme ir 3 tiriamųjų, sergančių sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (vidutinis kreatinino klirensas 26 ml/min., ribos: 17‑31 ml/min.), vartojusių 1500 mg dozę kas 12 valandų, organizme. Acikloviro, CMMG ir 8-OH-ACV koncentracijos kraujo plazmoje ir smegenų skystyje buvo vidutiniškai atitinkamai 2, 4 ir 5‑6 kartus didesnės pacientų, sergančių sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, organizme, palyginti su pacientų, kurių inkstų funkcija normali.
Sutrikusi kepenų funkcija
Farmakokinetikos duomenys rodo, kad dėl kepenų funkcijos sutrikimo mažėja valacikloviro vertimo acikloviru greitis, bet ne apimtis. Acikloviro pusinis eliminacijos laikas nepakinta.
Nėščios moterys
Vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu vartojamo valacikloviro ir acikloviro farmakokinetikos tyrimai rodo, kad nėštumas neturi įtakos valacikloviro farmakokinetikai.
Išsiskyrimas į motinos pieną
Išgėrus 500 mg valacikloviro dozę, didžiausia acikloviro koncentracija (Cmax) motinos piene buvo nuo 0,5 iki 2,3 karto mažesnė už atitinkamą acikloviro koncentraciją motinos kraujo serume. Vidutinė acikloviro koncentracija motinos piene buvo 2,24 mikrogramo/ml (9,95 mikromolių/l). Motinai vartojant 500 mg valacikloviro dozę du kartus per parą, žindomo kūdikio organizme atsiras tokia ekspozicija, kaip kasdien per burną vartojant maždaug 0,61 mg/kg kūno svorio acikloviro paros dozę. Acikloviro pusinis eliminacijos laikas motinos piene buvo panašus į pusinį eliminacijos laiką kraujo serume. Nepakitusio valacikloviro motinos kraujo serume, motinos piene ar kūdikio šlapime neaptikta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.
Per burną vartojamas valacikloviras neveikė žiurkių patinų ar patelių vaisingumo.
Valacikloviras nesukėlė teratogeninio poveikio žiurkėms ar triušiams. Beveik visas valacikloviras verčiamas acikloviru. Atliekant tarptautiniu mastu pripažintus tyrimus, po oda leidžiamas acikloviras nesukėlė teratogeninio poveikio žiurkėms ar triušiams. Papildomų tyrimų, atliktų su žiurkėmis, metu leidžiant po oda dozes, nuo kurių kraujo plazmoje atsiranda 100 mikrogramų/ml acikloviro koncentracija (> 10 kartų didesnė nei vienkartinę 2000 mg valacikloviro dozę pavartojusio žmogaus, kurio inkstų funkcija normali, organizme), nustatyta žiurkių vaisiaus apsigimimų ir toksinis poveikis patelėms.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Tabletės šerdis
Mikrokristalinė celiuliozė
Povidonas
Magnio stearatas
Tabletės plėvelė
Opadry White Y-5-7068:
Hipromeliozė
Hidroksipropilceliuliozė
Titano dioksidas (E171)
Makrogolis 400
Hipromeliozė
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
30 mėnesių
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
PVC/aliuminio lizdinės plokštelės
DTPE tablečių talpyklės su sandariu MTPE dangteliu.
250 mg tabletės
Lizdinių plokštelių pakuotės dydžiai: 3, 10, 14, 20, 21, 24, 30, 42, 50, 60, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
Tablečių talpyklės pakuotės dydžiai: 10, 30, 100 arba 250 plėvele dengtų tablečių.
500 mg tabletės
Lizdinių plokštelių pakuotės dydžiai: 3, 10, 14, 20, 21, 24, 30, 42, 50, 60, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
Tablečių talpyklės pakuotės dydžiai: 10, 30, 100 arba 250 plėvele dengtų tablečių.
1000 mg tabletės
Lizdinių plokštelių pakuotės dydžiai: 3, 7, 10, 14, 20, 21, 24, 28, 30, 42, 50, 60, 90 arba 100 plėvele dengtų tablečių.
Tablečių talpyklės pakuotės dydžiai: 10, 30, 100 arba 250 plėvele dengtų tablečių.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Psichologas:
-Alkoholi vartojate?
-Ne
-Rūkote?
-Ne
-Kortom lošiate?
-Ne
-Kaip su svetimom moterim?
-Vengiu
-Jei jūs neturite ydų, tai ko atėjote?
-Na yra vienas toks trūkumėlis...meluoju daug...- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?