NEXODAL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

NEXODAL 0,4 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje ampulėje (1 ml) injekcinio/infuzinio tirpalo yra 0,4 mg naloksono hidrochlorido (naloksono hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga: 1 ml yra 3,54 mg natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis/infuzinis tirpalas.

Skaidrus bespalvis tirpalas.

pH yra 3,0‑4,0, osmoliariškumas - 0,3 osmol/kg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Visiškas ar dalinis natūralių ar sintetinių opioidų bei opioidinių receptorių dalinių agonistų-antagonistų sukelto centrinės nervų sistemos (CNS) slopinimo, ypač kvėpavimo slopinimo, šalinimas.

Diagnozės patikslinimas įtarus, jog yra ūminis opioidų perdozavimas arba intoksikacija.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Šio vaistinio preparato galima vartoti į veną ar raumenis arba infuzuoti į veną.

Duomenų apie nesuderinamumą bei nurodymų apie preparato praskiedimą prieš sušvirkštimą pateikta 6.2 ir 6.6 skyriuose.

Naloksono hidrochlorido į raumenis galima vartoti tik tuo atveju, jei į veną preparato vartoti neįmanoma.

Greičiausias poveikis pasireiškia, kai preparato švirkščiama į veną, todėl toks vartojimo būdas rekomenduojamas ūminiais atvejais.

Jei naloksono hidrochlorido vartojama į raumenis, būtina turėti omenyje, kad poveikis prasideda lėčiau, nei vaistinio preparato vartojimo į veną atveju, tačiau poveikis užtrunka ilgiau. Naloksono hidrochlorido poveikio trukmė priklauso nuo dozės bei vartojimo būdo ir trunka nuo 45 minučių iki 4 valandų.

Be to, būtina turėti omenyje, kad į raumenis vartojama dozė, sukelianti reikiamą poveikį, paprastai būna didesnė, nei vartojama į veną. Dozė kiekvienam pacientui turi būti parenkama individualiai.

Kadangi kai kurių opioidų poveikis gali trukti ilgiau nei naloksono hidrochlorido, pacientą būtina nuolat stebėti ir, jei reikia, skirti kartotines dozes.

Visiškas ar dalinis natūralių ar sintetinių opioidų bei opioidų - dalinių agonistų-antagonistų, sukelto CNS slopinimo, ypač kvėpavimo slopinimo, šalinimas

Suaugę žmonės

Kiekvienam pacientui parenkama tokia dozė, kuri sukelia optimalią kvėpavimo funkcijos reakciją, išlaikant adekvačią analgeziją. Paprastai į veną pakanka suleisti 0,1‑0,2 mg naloksono hidrochlorido, jei reikia, papildomai į veną kas 2‑3 min. galima leisti 0,1 mg dozę tol, kol atsiras patenkinamas kvėpavimas bei sąmonė. 1‑2 val. laikotarpyje gali reikėti sušvirkšti papildomą dozę (tai priklauso nuo veikliosios medžiagos, kurios poveikį norima neutralizuoti, pobūdžio (trumpalaikio poveikio ar lėto atpalaidavimo), suvartotos dozės, vartojimo laiko ir būdo).

Kitas vartojimo būdas (jis tinka, jei opioido poveikio trukmė būna ilgesnė, nei į veną sušvirkšto naloksono hidrochlorido) yra NEXODAL 0,4 mg /ml infuzija į veną.

Infuzijos greitis kiekvienam pacientui parenkamas individualiai ir priklauso nuo reakcijos į greitai į veną sušvirkštą (boliusu) dozę bei reakcijos į intraveninę infuziją (žr. 6.6 skyrių).

Vaikai ir paaugliai

Iš pradžių kas 2‑3 min. į veną švirkščiama 0,01‑0,02 mg/kg kūno svorio naloksono hidrochlorido dozė tol, kol atsiras patenkinamas kvėpavimas bei sąmonė. 1‑2 val. laikotarpyje gali reikėti sušvirkšti papildomas dozes (tai priklauso nuo paciento reakcijos bei opioido dozės ir poveikio trukmės).

Atsižvelgiant į vietines rekomendacijas, dozavimas vaikams ir paaugliams gali būti kitoks.

Senyvi žmonės

Senyviems žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos liga arba vartojantiems vaistinių preparatų, galinčių sukelti kardiotoksinį poveikį, naloksono hidrochlorido būtina vartoti atsargiai, kadangi tokiems ligoniams po operacijos suleidus naloksono hidrochlorido, buvo sunkaus nepageidaujamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai, pvz., skilvelių tachikardijos ir virpėjimo, atvejų.

Diagnozės patikslinimas įtarus, jog yra ūminis opioidų perdozavimas arba intoksikacija

Suaugę žmonės

Įprastinė pradinė į veną švirkščiama naloksono hidrochlorido dozė yra 0,4‑2 mg. Jei, tirpalo suleidus į veną,tuoj pat reikiamai opioidų poveikis neneutralizuojamas ar kvėpavimo funkcija nepagerėja, injekciją į veną galima kartoti kas 2-‑3 minutes. Jei į veną naloksono hidrochlorido švirkšti neįmanoma, preparato galima injekuoti į raumenis.

Jei sušvirkštus 10 mg naloksono hidrochlorido būklė pastebimai nepagerėja, vadinasi, ją iš dalies ar visiškai lėmė kiti patologiniai procesai arba ne opioidinės veikliosios medžiagos.

Vaikai ir paaugliai

Įprastinė pradinė į veną švirkščiama naloksono hidrochlorido dozė yra 0,01 mg/kg kūno svorio. Jei patenkinamos klinikinės reakcijos neatsiranda, galima sušvirkšti papildomą 0,1 mg/kg kūno svorio dozę. Preparato gali reikėti infuzuoti į veną (tai priklauso nuo paciento būklės). Jei preparato į veną švirkšti neįmanoma, pradinę 0,01 mg/kg kūno svorio NEXODAL 0,4 mg/ml dozę, padalintą į kelias dalis, galima leisti į raumenis.

Atsižvelgiant į vietines rekomendacijas, dozavimas vaikams ir paaugliams gali būti kitoks.

Naujagimiai, kurių motinos vartojo opioidų

Įprastinė pradinė į veną švirkščiama naloksono hidrochlorido dozė yra 0,01 mg/kg kūno svorio. Jei po tokios dozės suleidimo kvėpavimo funkcija netampa patenkinama, injekciją galima kartoti kas 2‑3 min. Jei preparato į veną švirkšti neįmanoma, pradinę 0,01 mg/kg kūno svorio NEXODAL 0,4 mg/ml dozę galima leisti į raumenis.

Atsižvelgiant į vietines rekomendacijas, dozavimas naujagimiams gali būti kitoks.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas naloksono hidrochloridui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

NEXODAL 0,4 mg/ml būtina atsargiai skirti pacientams, kurie vartoja dideles opioidų dozes arba kuriems yra fizinė priklausomybė nuo opioidų (įskaitant nuo opioidų priklausomų moterų naujagimius). Tokiu atveju per didelės NEXODAL dozės sukeltas ankstyvas ir visiškas opioidų poveikio pašalinimas gali paskatinti ūminio nutraukimo simptomų atsiradimą. Buvo hipertenzijos, širdies ritmo sutrikimo, plaučių edemos bei širdies veiklos nutrūkimo atvejų. Toks poveikis gali pasireikšti ir tokių pacientų naujagimiams.

Pacientus, kurių reakcija į naloksono hidrochloridą buvo pakankama, būtina atidžiai stebėti. Gali reikėti švirkšti kartotines dozes, kadangi opioidų poveikis gali trukti ilgiau nei naloksono hidrochlorido.

Per didelė naloksono hidrochlorido dozė ligoniams po operacijos gali visiškai pašalinti analgeziją ir sukelti susijaudinimą bei padidinti kraujo spaudimą. Per greitas opioidų poveikio pašalinimas gali sukelti pykinimą, vėmimą, smarkų prakaitavimą ar tachikardiją.

Jei centrinį slopinimą sukėlė ne opioidiniai preparatai, naloksono hidrochloridas neveiksmingas. Buprenorfino sukelto kvėpavimo slopinimo šalinimas gali būti tik dalinis. Jei reakcija būna dalinė, būtina taikyti dirbtinę plaučių ventiliaciją.

Žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos liga arba vartojantiems vaistinių preparatų, galinčių sukelti kardiotoksinį poveikį (pvz., kalcio kanalų blokatorių, beta adrenoreceptorių blokatorių, digoksino), naloksono būtina vartoti atsargiai (žr. 4.8 skyrių).

Kiekvienoje 1 ml tirpalo ampulėje yra 3,54 mg natrio; tai atitinka 17,7 mg natrio 2 mg naloksono hidrochlorido dozėje (5 ml) ir 3,8 mmol (88,5 mg) natrio maksimalioje paros 10 mg naloksono hidrochlorido dozėje. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, kontroliuojantiems natrio kiekį maiste.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Naloksono poveikis susijęs su jo sąveika su opioidais ir opioidinių receptorių agonistais. Vartojant įprastinę naloksono dozę, sąveikos su barbitūratais ir trankviliantais nebūna. Duomenys apie sąveiką su alkoholiu skirtingi. Pacientams, kurie intoksikuoti opioidais ir kartu raminamaisiais preparatais arba alkoholiu, naloksono poveikis gali būti pavėluotas (priklauso nuo intoksikacijos priežasties).

Naloksono sušvirkštus ligoniui, kuris kaip analgetiko vartojo buprenorfino, galimas visiškas analgezinio poveikio sugrąžinimas. Manoma, kad tokį poveikį lemia buprenorfino lanko formos dozės-reakcijos kreivė (vartojant didelę (per didelę) dozę, analgezija silpnėja). Vis dėlto buprenorfino sukeltas kvėpavimo slopinimo pašalinimas būna dalinis.

Klonidino perdozavimo sukeltos komos atveju sušvirkštus naloksono, buvo sunkios hipertenzijos atvejų.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vartojimas nėštumo laikotarpiu

Reikiamų duomenų apie naloksono hidrochlorido vartojimą nėštumo metu nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. NEXODAL nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus.

Naloksono hidrochloridas naujagimiams gali sukelti nutraukimo simptomų (žr. 4.4 skyrių).

Vartojimas žindymo laikotarpiu

Ar naloksono hidrochlorido patenka į moters pieną bei ar krūtimi maitinamam kūdikiui pasireiškia naloksono hidrochlorido poveikis, nežinoma, todėl po vaistinio preparato sušvirkštimo žindyti negalima 24 valandas.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

Pacientus, kuriems naloksono hidrochloridu buvo pašalintas opioidų poveikis, būtina įspėti nevairuoti, nevaldyti mechanizmų bei neatlikinėti kitokių veiksmų, reikalaujančių fizinių ar psichinių pastangų, bent 24 valandas, kadangi opioidų poveikis gali atsinaujinti.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis suskirstytas pagal organų sistemų klases bei pasireiškimo dažnumą.

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Labai dažni (≥1/10)

Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)

Reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)

Labai reti (<1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti: alerginės reakcijos (dilgėlinė, rinitas, dusulys, Kvinkės (Quincke) edema), anafilaksinis šokas.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos svaigimas, galvos skausmas.

Nedažni: tremoras, smarkus prakaitavimas.

Reti: traukuliai, įtampa.

Po naloksono hidrochlorido sušvirkštimo retai prasideda traukuliai, tačiau tokio poveikio ryšys su vaistiniu preparatu nenustatytas. Ligoniams po operacijos sušvirkštus didesnę nei rekomenduojamą dozę, gali atsirasti įtampa.

Širdies sutrikimai

Dažni: tachikardija.

Nedažni: širdies ritmo sutrikimas, bradikardija.

Labai retas: virpėjimas, širdies sustojimas.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: hipotenzija, hipertenzija.

Pacientams, kuriems po operacijos buvo sušvirkšta naloksono hidrochlorido, buvo hipotenzijos, hipertenzijos ir širdies ritmo sutrikimų (įskaitant skilvelių tachikardiją ir virpėjimą) atvejų. Nepageidaujamas poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai dažniausiai pasireiškia po operacijos pacientams, kurie jau serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga arba kurie vartoja kitokių vaistinių preparatų, sukeliančių panašų nepageidaujamą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Labai reti: plaučių edema.

Pacientams, kuriems po operacijos buvo sušvirkšta naloksono hidrochlorido, buvo plaučių edemos atvejų.

Virškinimo trakto sutrikimai

Labai dažni: pykinimas.

Dažni: vėmimas.

Reti: viduriavimas, burnos džiūvimas.

Pacientams, kuriems po operacijos buvo sušvirkšta didesnė naloksono hidrochlorido dozė, negu rekomenduojama, buvo pykinimo ir vėmimo atvejų. Vis dėlto tokio poveikio ryšys su vaistinio preparato vartojimu nenustatytas, be to, šie simptomai gali būti per greito opioidų poveikio neutralizavimo požymiai.

Labai reti: daugiaformė eritema.

Buvo vienas atvejis, kai po naloksono hidrochlorido vartojimo nutraukimo greitai išnyko daugiaformė eritema.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: pooperacinis skausmas.

Nedažni: hiperventiliacija, kraujagyslės sienelės dirginimas (po preparato suleidimo į veną).

Ligoniams po operacijos didesnė nei rekomenduojama dozė gali atnaujinti skausmą.

Greitas opioidų poveikio neutralizavimas gali sukelti hiperventiliaciją.

4.9 Perdozavimas

Atsižvelgiant į indikacijas bei platų terapinį indeksą, perdozavimas netikėtinas.

Vienkartinė į veną sušvirkšta 10 mg bei suminė į poodį suleista ne didesnė kaip 90 mg paros dozė buvo toleruota gerai, nepageidaujamo poveikio nepasireiškė, laboratorinių tyrimų rodmenys nepakito.

Pranešimų apie perdozavimą negauta.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – priešnuodžiai, ATC kodas – V03AB15

Naloksono hidrochloridas yra specifinis opioidų antagonstas. Jo poveikis paremtas konkurenciniu jungimusi prie opioidinių receptorių. Nustatyta, kad naloksono hidrochloridui būdingas labai didelis afinitetas opioidiniams receptoriams, todėl iš prisijungimo vietos išstumiami ir opioidų agonistai, ir daliniai antagonistai.

Naloksono hidrochloridas nepašalina centrinio migdomųjų ar kitokių neopioidinių preparatų sukelto slopinimo bei nesukelia kitiems opioidiniams antagonistams būdingo agonistinio ar į morfiną panašaus poveikio. Net didelė naloksono hidrochlorido dozė (10 kartų didesnė už įprastinę gydomąją dozę) sukelia tik nereikšmingą analgeziją ir silpną apsnūdimą, o kvėpavimo slopinimo, psichomimetinio poveikio, kraujotakos pokyčių bei miozės neatsiranda.

Jei nėra opioidų arba kitokių opioidinių antagonistų sukelto agonistinio poveikio, naloksono hidrochloridas farmakologinio poveikio beveik nesukelia. Kadangi naloksono hidrochloridas, kitaip nei nalorfinas, nestiprina kitokių medžiagų sukelto kvėpavimo slopinimo, šio vaistinio preparato galima vartoti diagnozei patikslinti.

Duomenų, kad naloksono hidrochloridas sukelia pripratimą ar fizinę bei psichinę priklausomybę, negauta. Jei yra priklausomybė nuo opioidų, naloksono hidrochloridas sustiprina fizinės priklausomybės simptomus.

Jei naloksono hidrochlorido švirkščiama į veną, farmakologinis poveikis paprastai tampa pastebimu per 2 minutes.

Antagonistinio poveikio trukmė priklauso nuo dozės, paprastai jis trunka 45 min.‑4 val.

Kartotinių dozių poveikis priklauso nuo opioido, kurio poveikį norima neutralizuoti, kiekio, pobūdžio bei vartojimo būdo.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Pavartotas per burną naloksono hidrochloridas yra greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, tačiau daug preparato metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu ir greitai tampa neaktyviu. Nors pavartotas per burną vaistinis preparatas yra veiksmingas, tačiau, kad būtų visiškai neutralizuotas opioidų poveikis, dozė turi būti daug didesnė, nei reikalinga vartojant preparato parenteriniu būdu (pavartoto per burną vaisto biologinis prieinamumas būna tik 1/50, palyginti su pavartotu parenteriniu būdu). Todėl naloksono hidrochlorido vartojama parenteriniu būdu.

Pasiskirstymas

Parenteriniu būdu pavartotas naloksono hidrochloridas greitai pasiskirsto organizmo audiniuose bei skysčiuose, ypač smegenyse, kadangi veiklioji medžiaga yra labai tirpi riebaluose. Kai koncentracija serume būna maksimali (po injekcijos praėjus 15 minučių), koncentracija smegenyse būna 1,5 karto didesnė nei koncentracija plazmoje.

Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, pasiskirstymo tūris suaugusių žmonių organizme būna maždaug 2 l/kg kūno svorio.

Prie baltymų prisijungia 32‑45 % medžiagos.

Naloksono hidrochloridas lengvai prasiskverbia pro placentą. Ar jo patenkas į moters pieną, nežinoma.

Metabolizmas

Naloksono hidrochloridas greitai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia vykstant konjugacijai su gliukurono rūgštimi ir 6-keto grupės dealkilinimui bei redukcijai. Naloksono hidrochloridas ir jo metabolitai išskiriami pro inkstus (70% per 72 valandas).

Eliminacija

Parenteriniu būdu pavartoto naloksono hidrochlorido pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra trumpas (maždaug 1-1,5 val.). Pusinės eliminacijos laikas iš naujagimių plazmos yra maždaug 3 valandos. Suminis klirensas būna iki 22 ml/min./kg kūno svorio.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų ūminio bei kartotinių dozių toksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Naloksono hidrochlorido Ames mutageninio poveikio testas bei žmogaus limfocitų chromosomų aberacijos testas in vitro buvo silpnai teigiamas, o mutageninio poveikio testas su kininio žiurkėno V79 ląstelių HGPRT in vitro bei žiurkių kaulų čiulpų aberacijos testas in vivo - neigiamas.

Galimo kancerogeninio naloksono hidrochlorido poveikio tyrimų neatlikta.

Žiurkių, kurios vaikingumo laikotarpiu vartojo naloksono hidrochlorido, jaunikliams buvo nuo dozės priklausomo nervų sistemos bei elgesio vystymosi greičio pokyčio bei smegenų sutrikimo atvejų. Be to, aprašyta atvejų, kai padidėjo žiurkių, vėlyvuoju vaikingumo laikotarpiu vartojusių naloksono hidrochlorido, jauniklių nugaišimo dažnumas bei sumažėjo kūno svoris.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Praskiesta vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

NEXODAL nesuderinamas su tirpalais, kuriuose yra bisulfito, metabisulfito, vadinamųjų ilgos grandinės ar didelės molekulinės masės anijonų. Be to, jis nesuderinamas su šarminiais tirpalais.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Tinkamumo laikas po ampulės atidarymo:

Vaistinį preparatą būtina vartoti nedelsiant.

Tinkamumo laikas po praskiedimo:

Mikrobiologijos požiūriu, paruoštą preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai ilgiau negu 24 valandas 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, išskyrus tuos atvejus, kai preparatas skiedžiamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje

6.5 Pakuotė ir jos turinys

I tipo bespalvio skaidraus stiklo ampulės.

Vienoje pakuotėje yra 10 ampulių po 1 ml.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Vaistinis preparatas yra skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą tirpalą sunaikinkite.

Prieš vartojimą vaistinį preparatą būtina apžiūrėti.

Galima vartoti tik skaidrų ir bespalvį tirpalą, kuriame nėra dalelių.

Prieš infuziją NEXODAL 0,4 mg/ml praskiedžiamas 0,9% m/V natrio chlorido arba 5% m/V gliukozės tirpalu.

5 NEXODAL 0,4 mg/ml ampulėse esantį tirpalą (2 mg) praskiedus iki 500 ml, naloksono hidrochlorido koncentracija būna 4 mikrogramai/ml.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.