Nexium

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nexium 10 mg skrandyje neirios granulės geriamajai suspensijai

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename paketėlyje yra 10 mg ezomeprazolo (magnio druskos trihidrato pavidalu).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: kiekviename paketėlyje yra 6,8 mg sacharozės ir 2,8 g gliukozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Skrandyje neirios granulės geriamajai suspensijai.

Blyškiai gelsvos smulkios granulės. Gali matytis ir rusvų granulių.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Nexium geriamoji suspensija pirmiausiai vartojama:

Vaikų populiacija

1-11 metų vaikams

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL)

Endoskopijos būdu patvirtinto erozinio refliuksinio ezofagito gydymas.

Gastroezofaginio refliukso ligos simptominis gydymas.

Vyresniems kaip 4 metų vaikams

Dvylikapirštės žarnos opos, sukeltos Helicobacter pylori, gydymas (vartojama kartu su antibiotikais).

Suaugusieji ir paaugliai nuo 12 metų

Indikacijos pacientams nuo 12 metų nurodytos Nexium skrandyje neirių tablečių preparato charakteristikų santraukoje.

Nexium geriamąją suspensiją taip pat galima vartoti pacientams, kuriems sunku nuryti disperguojamąsias skrandyje neirias Nexium tabletes.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vaikų populiacija

1 - 11 metų vaikams, sveriantiems ≥ 10 kg

Gastroezofaginio refliukso liga (GERL):

• endoskopijos būdu patvirtintam eroziniam refliuksiniam ezofagitui gydyti:
• sveriantiems ≥10 - <20 kg: 10 mg 1 kartą per parą 8 savaites;
• sveriantiems ≥20 kg: 10 mg arba 20 mg 1 kartą per parą 8 savaites.

• gastroezofaginio refliukso ligos simptominis gydymas:
• 10 mg 1 kartą per parą iki 8 savaičių.

Didesnių kaip 1 mg/kg paros dozių poveikis netirtas.

Vyresniems kaip 4 metų vaikams

Dvylikapirštės žarnos opos, sukeltos Helicobacter pylori, gydymas

Parenkant tinkamą sudėtinį gydymą, reikia atsižvelgti oficialias nacionalines, regionines ir vietines bakterijų atsparumo, gydymo trukmės (dažniausiai skiriama 7 dienas, bet kartais – iki 14) ir tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Gydymą turi kontroliuoti specialistas.

Rekomenduojamas ezomeprazolo dozavimas:

Vaikams iki 1 metų amžiaus

Ezomeprazolo vartojimo kūdikiams iki 1 metų amžiaus patirties yra nedaug, todėl jiems šis vaistinis preparatas nerekomenduojamas (žr. 5.1 skyrių).

Suaugusiems ir paaugliams nuo 12 metų

Dozavimas pacientams nuo 12 metų pateikiamas Nexium skrandyje neirių tablečių preparato charakteristikų santraukoje.

Ypatingos populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia. Šio vaisto vartojimo sunkiu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams patirties yra nedaug, todėl jiems jo skiriama atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, sergantiems lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų nepakankamumu, šio vaisto dozės koreguoti nereikia. Didžiausia paros dozė sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems 12 metų ir vyresniems pacientams – 20 mg. Sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems 1 ‑ 11 metų vaikams negalima vartoti didesnės kaip 10 mg dozės (žr. 5.2 skyrių).

Senyviems žmonėms

Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia.

Vartojimo metodas

Jeigu reikia 10 mg dozės, 10 mg paketėlio turinys supilamas į stilinę, kurioje yra 15 ml vandens. Jeigu reikia 20 mg dozės, dviejų 10 mg paketėlių turinys supilamas į stiklinę, kurioje yra 30 ml vandens. Gazuoto vandens naudoti negalima. Skystis pamaišomas, kol granulės disperguosis, ir palaukiama kelias minutes, kol jis sutirštės. Paskui skystis dar kartą pamaišomas ir ne vėliau kaip per 30 min. išgeriamas. Granulių negalima kramtyti ar traiškyti. Paskui stiklinė dar kartą praskalaujama su 15 ml vandens, kuris paskui išgeriamas.

Ruošimo ir vartojimo instrukcija pacientams, turintiems nosies ir skrandžio ar skrandžio vamzdelį, pateikiama žr. 6.6 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Ezomeprazolo negalima vartoti kartu su nelfinaviru (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei yra pavojingų simptomų (pvz., gerokai sumažėjus svoriui to nesiekiant, kartojantis vėmimui, disfagijai, hematemezei ar melenai) arba įtarus ar diagnozavus skrandžio opą, būtina ištirti, ar pacientas neserga piktybine liga (Nexium gali palengvinti jos simptomus ir suvėlinti diagnozės nustatymą).

Ilgalaikis vartojimas

Pacientų, kurie ilgai (ypač ilgiau kaip metus) vartoja šį vaistą, būklę reikia reguliariai tikrinti. Ilgalaikis gydymas tinka suaugusiems ir paaugliams (12 metų ir vyresniems, žr. 4.1 skyrių).

Vartojimas pagal poreikį

Pacientams, kurie vartoja šį vaistą pagal poreikį, reikia patarti, kad, jei pasikeistų simptomų pobūdis, pasikonsultuotų su gydytoju. Vaikams vartojimas pagal poreikį netirtas, todėl nerekomenduojamas.

Helicobacter Pylori išnaikinimas

Jeigu ezomeprazolo skiriama norint išnaikinti Helicobacter pylori, būtina atsižvelgti į galimą visų trijų derinio komponentų sąveiką su kitais vaistiniais preparatais. Klaritromicinas stipriai slopina CYP3A4, todėl skiriant trijų vaistinių preparatų derinį reikia atsižvelgti į kontraindikacijas klaritromicinui vartoti ir (jei pacientas kartu vartoja CYP3A4 metabolizuojamų vaistinių preparatų, pvz., cizaprido) jo sąveiką.

Virškinimo trakto infekcijos

Gydymas protonų siurblio inhibitoriais gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijų (pvz., Salmonella ir Campylobacter) riziką (žr. 5.1 skyrių).

Vitamino B₁₂ absorbcija

Ezomeprazolas, kaip ir visi kiti rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai, gali sumažinti absorbuojamą vitamino B₁₂ (cianokobalamino) kiekį dėl sukeliamos hipochlorhidrijos ar achlorhidrijos. Į tai būtina atsižvelgti, jei vitamino B₁₂ atsargos organizme yra mažesnės arba yra jo absorbcijos sumažėjimo rizikos veiksnių, o šio vaistinio preparato skiriama ilgai.

Hipomagnezemija

Gauta pranešimų apie sunkią hipomagnezemiją, pasireiškusią bent 3 mėnesius (dauguma atvejų - 1 metus) vartojus protonų siurblio inhibitorių, pvz., ezomeprazolo. Dėl hipomagnezemijos gali pasireikšti sunkių sutrikimų (pvz., nuovargis, tetanija, delyras, traukuliai, svaigulys ir skilvelinė aritmija), bet ji gali prasidėti pamažu ir ilgai likti nepastebėta. Hipomagnezemija dažniausiai palengvėdavo vartojant magnio pakaitiniam gydymui ir nutraukus protonų siurblio inhibitorių vartojimą.

Jeigu numatomas ilgalaikis gydymas protonų siurblio inhibitoriais arba pacientas kartu su jais vartoja digoksino ar hipomagnezemiją galinčių sukelti vaistinių preparatų (pvz., diuretikų), sveikatos priežiūros specialistai turi apsvarstyti, ar nereikėtų tirti magnio koncentracijos prieš pradedant vartoti protonų siurblio inhibitorių ir periodiškai gydymo metu.

Lūžių rizika

Protonų siurblio inhibitoriai, ypač vartojami didelėmis dozėmis ir ilgai (daugiau kaip 1 metus), gali šiek tiek padidinti šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžių riziką, ypač senyvame amžiuje arba esant kitų pripažintų rizikos veiksnių. Stebėjimo tyrimų duomenimis, protonų siurblio inhibitoriai gali padidinti bendrą lūžių riziką 10-40 %. Dalį šio padidėjimo gali nulemti kiti rizikos veiksniai. Pacientams, kuriems yra osteoporozės rizika, būtina galiojančias klinikines rekomendacijas atitinkanti priežiūra bei pakankamo vitamino D ir kalcio kiekio vartojimas.

Derinimas su kitais vaistiniais preparatais

Ezomeprazolo nerekomenduojama vartoti kartu su atazanaviru (žr. 4.5 skyrių). Jeigu manoma, kad atazanaviro vartojimas kartu su protonų siurblio inhibitoriumi neišvengiamas, rekomenduojamas atidus klinikinis stebėjimas ir atazanaviro, vartojamo kartu su 100 mg ritonaviro, dozės padidinimas iki 400 mg; ezomeprazolo dozė turi neviršyti 20 mg.

Ezomeprazolas slopina CYP2C19. Pradedant ar baigiant gydymą ezomeprazolu, reikia įvertinti galimą jo sąveiką su CYP2C19 metabolizuojamas vaistiniais preparatais. Pastebėta sąveika tarp klopidogrelio ir ezomeprazolo (žr. 4.5 skyrių), kurios klinikinė reikšmė nežinoma. Atsargumo dėlei ezomeprazolo nereikėtų vartoti kartu su klopidogreliu.

Skiriant ezomeprazolo pagal poreikį, reikia įvertinti galimos jo sąveikos su kitais vaistais pasekmes atsižvelgiant į ezomeprazolo koncentracijos plazmoje kitimą (žr. 4.5 skyrių).

Sacharozė

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra sacharozės (cukraus) ir gliukozės. Pacientams, sergantiems retomis paveldimomis ligomis – fruktozės netoleravimu, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės ir izomaltazės nepakankamumu, šio vaisto vartoti negalima.

Poveikis laboratorinių tyrimų duomenims

Padidėjusi Chromogranino A (CgA) koncentracija gali apsunkinti neuroendokrininių navikų diagnostiką. Norint to išvengti, ezomeprazolo vartojimą reikia nutraukti likus bent 5 paroms iki CgA tyrimo (žr. 5.1 skyrių).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Ezomeprazolo įtaka kitų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Proteazės inhibitoriai

Gauta pranešimų apie omeprazolo sąveiką su kai kuriais proteazės inhibitoriais. Pastebėtų sąveikų klinikinė reikšmė ir mechanizmai ne visada žinomi. Dėl vartojant omeprazolą padidėjusios skrandžio pH gali pakisti proteazės inhibitorių absorbcija. Kiti galimi sąveikos mechanizmai yra susiję su CYP 2C19 slopinimu.

Gauta pranešimų apie sumažėjusią atazanaviro ir nelfinaviro koncentraciją serume kartu vartojant omeprazolą, todėl šių vaistų kartu vartoti nerekomenduojama. Sveikiems savanoriams omeprazolą (40 mg 1 kartą per parą) vartojant kartu su 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro deriniu, gerokai sumažėjo atazanaviro ekspozicija: maždaug 75% sumažėjo AUC (plotas po koncentracijos kreive), C_max ir C_min. Atazanaviro dozės padidinimas iki 400 mg omeprazolo įtakos atazanaviro ekspozicijai nekompensavo. Sveikiems savanoriams kartu su omeprazolu (20 mg 1 kartą per parą) vartojant 400 mg ritonaviro ir 100 mg atazanaviro, atazanaviro ekspozicija buvo maždaug 30% mažesnė negu vartojant 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro 1 kartą per parą be omeprazolo. Kartu vartojant 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą, vidutiniai nelfinaviro AUC, Cmax ir Cmin sumažėjo 36‑39 %, o vidutiniai farmakologiškai aktyvaus metabolito M8 AUC, Cmax ir Cmin – 75‑92%. Dėl panašaus omeprazolo ir ezomeprazolo farmakodinaminio poveikio ir panašių farmakokinetinių savybių, ezomeprazolo nerekomenduojama vartoti kartu su atazanaviru (žr. 4.4. sk.) ir negalima vartoti kartu su nelfinaviru (žr. 4.3 sk.)

Vartojant sakvinaviro ir ritonaviro derinį kartu su 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą, serume rasta 80‑100 % padidėjusi sakvinaviro koncentracija. 20 mg omeprazolo 1 kartą per parą neturėjo įtakos darunaviro, vartojamo kartu su ritonaviru, ir amprenaviro, vartojamo kartu su ritonaviru, ekspozicijai. 20 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą neturėjo įtakos amprenaviro, vartojamo kartu su ritonaviru ar be jo, ekspozicijai. 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą neturėjo įtakos lopinaviro, vartojamo kartu su ritonaviru, ekspozicijai.

Metotreksatas

Gauta pranešimų apie kartu su protonų siurblio inhibitoriais vartoto metotreksato koncentracijos padidėjimą kai kuriems pacientams. Jeigu tenka skirti metotreksato didelėmis dozėmis, gali tekti svarstyti laikino ezomeprazolo vartojimo nutraukimo tikslingumą.

Takrolimuzas

Gauta pranešimų apie kartu su ezomeprazolu vartoto takrolimuzo koncentracijos serume padidėjimą.

Vaistai, kurių absorbcija priklauso nuo pH

Dėl ezomeprazolo ar kitų protonų siurblio inhibitorių poveikio sumažėjus skrandžio sulčių rūgštingumui, gali padidėti arba sumažėti absorbcija vaistinių preparatų, kurių absorbciją veikia skrandžio pH. Vartojant ezomeprazolą (kaip ir kitus vidinį skrandžio rūgštingumą mažinančius vaistinius preparatus), gali sumažėti kitų vaistinių preparatų (pvz., ketokonazolo, itrakonazolo ir erlotinibo) absorbcija bei padidėti digoksino absorbcija. Sveikiems asmenims kartu vartojant 20 mg omeprazolo per parą, digoksino biologinis prieinamumas padidėjo 10 % (2 iš 10 asmenų – iki 30 %). Retais atvejais gauta pranešimų apie digoksino toksinį poveikį. Vis dėlto senyviems pacientams vartojant dideles ezomeprazolo dozes, reikia imtis atsargumo priemonių. Digoksino koncentraciją reikia tirti dažniau.

Vaistniai preparatai, kuriuos metabolizuoja CYP2C19

Ezomeprazolas slopina CYP2C19 – pagrindinį šį vaistą metabolizuojantį fermentą, todėl gali padidėti kartu vartojamų CYP2C19 metabolizuojamų vaistinių preparatų (pvz., diazepamo, citalopramo, imipramino, klomipramino, fenitoino) koncentracija plazmoje ir gali tekti mažinti jų dozes. Tai ypač svarbu, kai ezomeprazolas vartojamas pagal poreikį.

Diazepamas

Kartu geriant ezomeprazolą 30 mg dozėmis, 45% sumažėjo CYP2C19 substrato diazepamo klirensas.

Fenitoinas

Kartu vartojant ezomeprazolą 40 mg dozėmis, 13% padidėjo mažiausia pusiausvyrinė fenitoino koncentracija epilepsija sergančių pacientų plazmoje. Pradėjus ar baigus vartoti ezomeprazolą, fenitoino koncentraciją plazmoje rekomenduojama tirti.

Vorikonazolas

Vartojant 40 mg omeprazolo 1 kartą per parą, CYP2C19 substrato vorikonazolo C_max padidėjo 15%, AUCt - 41%.

Cilostazolas

Omeprazolas kaip ir ezomeprazolas slopina CYP 2C19. Omeprazolas, kryžminio tyrimo metu sveikų asmenų vartotas 40 mg dozėmis, padidino cilostazolo Cmax ir AUC atitinkamai 18 % ir 26 %, o vieno iš jo aktyvių metabolitų – atitinkamai 29 % ir 69 %.

Cisapridas

Kartu vartojant ezomeprazolą 40 mg dozėmis, cizaprido AUC sveikiems savanoriams padidėjo 32%, pusinis eliminacijos periodas pailgėjo 31%, tačiau didžiausia koncentracija plazmoje reikšmingai nepadidėjo. Vartojant vien cizapridą šiek tiek pailgėjęs koreguotas QT (QTc) intervalas nuo kartu vartojamo ezomeprazolo daugiau nepailgėjo (žr. 4.4 sk.).

Varfarinas

Klinikinio tyrimo metu kartu su varfarinu geriant 40 mg ezomeprazolo, krešėjimo trukmė buvo priimtinose ribose. Vis dėlto vartojant rinkoje pasirodžiusį ezomeprazolą kartu su varfarinu, gauta pranešimų apie kliniškai reikšmingai padidėjusį tarptautinį normalizuotą santykį. Pacientą, kuris vartoja varfariną ar kitą kumarino darinį ir kartu pradeda ar baigia vartoti ezomeprazolą, rekomenduojama atidžiai stebėti.

Klopidogrelis

Tiriant sveikus asmenis nustatyta farmakokinetinė / farmakodinaminė sąveika tarp klopidogrelio (buvo vartojama įsotinimo dozė – 300 mg ir palaikomoji – 75 mg per parą) ir ezomeprazolo (40 mg per parą per burną). Dėl jos vidutiniškai 40 % sumažėjo klopidogrelio aktyvaus metabolito ekspozicija ir vidutiniškai 14 % susilpnėjo stipriausias ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas.

Tiriant sveikus asmenis nustatyta beveik 40 % sumažėjusi klopidogrelio aktyvaus metabolito ekspozicija kartu su juo vartojant 20 mg ezomeprazolo ir 81 mg acetilsalicilo rūgšties fiksuotų dozių derinį (palyginus su ekspozicija vartojant vien klopidogrelį). Vis dėlto stipriausias ADF sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas klopidogrelį kartu su ezomeprazolo ir acetilsalicilo rūgšties deriniu vartojusiems asmenims buvo toks pats kaip vartojusiems vien klopidogrelį.

Stebėjimo ir klinikinių tyrimų duomenys apie šios farmakokinetinės / farmakodinaminės sąveikos su ezomeprazolu įtaką sunkių kardiovaskulinių reiškinių rizikai yra prieštaringi. Atsargumo dėlei ezomeprazolo ir klopidogrelio nereikėtų vartoti kartu.

Tirti vaistiniai preparatai, neturintys kliniškai reikšmingos sąveikos

Amoksicilinas ir chinidinas

Nustatyta, kad kliniškai reikšmingos įtakos amoksicilino ir chinidino farmakokinetikai ezomeprazolas neturi.

Naproksenas ar refokoksibas

Trumpalaikiai tyrimai neparodė kliniškai reikšmingos farmakokinetinės ezomeprazolo sąveikos su kartu vartojamu naproksenu ar rofekoksibu.

Kitų vaistinių preparatų įtaka ezomeprazolo farmakokinetikai

Vaistiniai preparatai, slopinantys CYP2C19 ir/arba CYP3A4

Ezomeprazolą metabolizuoja CYP2C19 ir CYP3A4. Kartu vartojant ezomeprazolą ir CYP3A4 inhibitorių klaritromiciną (po 500 mg 2 kartus per parą), ezomeprazolo ekspozicija (AUC) padidėjo dvigubai. Kartu vartojant vaistus, kurie vienu metu slopina CYP2C19 ir CYP 3A4, ezomeprazolo ekspozicija gali padidėti daugiau kaip dvigubai. CYP2C19 ir CYP3A4 inhibitorius vorikonazolas sukėlė omeprazolo AUCt padidėjimą 280%. Vis dėlto šiais atvejais ezomeprazolo dozės koreguoti dažniausiai nereikia. Jos koregavimo tikslingumą būtina svarstyti, jeigu pacientas serga sunkiu kepenų nepakankamumu arba šį vaistą reikia vartoti ilgai. Ilgalaikis gydymas tinka suaugusiems ir paaugliams (12 metų ir vyresniems, žr. 4.1 skyrių).

Vaistiniai preparatai, indukuojantys CYP2C1 ir/arba CYP3A4

CYP2C19, CYP3A4 arba juos abu indukuojantys vaistiniai praparatai (pvz., rifampicinas ir jonažolės preparatai) gali pagreitinti ezomeprazolo metabolizmą ir dėl to sumažinti jo koncentraciją serume.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiųjų organizme.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie nėštumo laikotarpiu vartojamo Nexium poveikį nepakanka. Epidemiologinių tyrimų duomenimis, omeprazolo raceminį mišinį vartojus daugiau nėščių moterų, apsigimimų ar fetotoksinio poveikio nenustatyta. Su gyvūnais atlikti ezomeprazolo tyrimai tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio embriono ar vaisiaus vystymuisi neparodė. Su gyvūnais atlikti ezomeprazolo raceminio mišinio tyrimai tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio vaisingumui, jauniklių atsivedimui ar postnataliniam vystymuisi taip pat neparodė. Nėščioms moterims šio vaisto skiriama atsargiai.

Turimi vidutinio nėščių moterų skaičiaus (300-1000 nėštumų baigčių) stebėjimo duomenys nerodo apsigimimus sukeliančio arba toksinio esomeprazolo poveikio vaisiui ar naujagimiui.

Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo toksinio poveikio reprodukcijai neparodė (žr. 5.3 skyrių).

Žindymas

Ar ezomeprazolo arba jo metabolitų išskiriama į moters pieną, nežinoma. Duomenų apie ezomeprazolo poveikį naujagimiui ar kūdikiui nepakanka. Ezomeprazolas neturėtų būti vartojamas žindymo metu.

Vaisingumas

Raceminio mišinio (omeprazolo), duodamo per burną, tyrimai poveikio gyvūnų vaisingumui neparodė.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Ezomeprazolas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Gauta pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas – galvos svaigimą (nedažnai) ir neryškų matymą (retai) (žr. 4.8 skyrių). Jeigu jų pasireikštų, pacientui negalima vairuoti ir valdyti mechanizmų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui pasirodžius rinkoje, daugiausia pranešimų gauta apie šias negeidaujamas reakcijas: galvos skausmą, pilvo skausmą, viduriavimą ir pykinimą. Įvairių farmacinių formų ir stiprumų, vartojamų skirtingoms terapinėms indikacijoms, amžiaus grupėms ir pacientų populiacijoms saugumas yra panašus. Su doze susijusių nepageidaujamų reakcijų nenustatyta.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Atliekant ezomeprazolo klinikinius tyrimus ir vaistui pasirodžius rinkoje identifikuotos arba įtartos nepageidaujamos reakcijos išvardytos žemiau. Nė vienos iš jų ryšio su doze nenustatyta. Reakcijos sugrupuotos pagal dažnį tokią tvarka: labai dažni >1/10, dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt

4.9 Perdozavimas

Sąmoningo perdozavimo patirties yra labai mažai. Pavartojus 280 mg ezomeprazolo, pasireiškė virškinimo trakto sutrikimų ir silpnumas. Atvejais, kai buvo pavartota viena 80 mg dozė, sutrikimų nepasireiškė. Specifinio priešnuodžio šiam vaistui nežinoma. Ezomeprazolas ekstensyviai jungiasi prie plazmos baltymų, todėl dializuojant greitai nepašalinamas. Ezomeprazolo (kaip ir kitų vaistų) perdozavę pacientai gydomi simptominėmis ir bendromis palaikomosiomis priemonėmis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: vaistai nuo su rūgštimi susijusių sutrikimų, protonų siurblio inhibitorius, ATC kodas – A02B C05

Ezomeprazolas yra omeprazolo S-izomeras, kuris mažina skrandžio rūgšties sekreciją, veikdamas specifiškai nutaikytu mechanizmu. Šis vaistas specifiškai slopina rūgšties siurblį parietalinėse ląstelėse. Omeprazolo R- ir S-izomerų farmakodinaminis aktyvumas yra panašus.

Veikimo mechanizmas

Ezomeprazolas yra silpna bazė, kuri koncentruojama labai rūgščioje parietalinių ląstelių sekrecinių kanalėlių terpėje, ten virsta aktyvia forma ir slopina fermentą – H⁺ ir K⁺ adenozintrifosfatazę (rūgšties siurblį), todėl mažina bazinę ir stimuliuojamąją rūgšties sekreciją.

Farmakodinaminis poveikis

Išgėrus 20 mg arba 40 mg ezomeprazolo, poveikis pasireiškia per 1 val. Gėrus 20 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą 5 paras, vidutinė didžiausia pentagastrino stimuliuota rūgšties sekrecija sumažėjo 90% (ji matuota 5-ą parą 6-7 val. po vaisto vartojimo).

Pacientai, sergantys simptomine gastroezofaginio refliukso liga (GERL), 5 paras gėrė ezomeprazolą 20 mg ir 40 mg dozėmis. Pirmiesiems vidinė skrandžio pH buvo didesnė kaip 4 vidutiniškai 13 val., antriesiems – 17 val. per parą. Vartojant 20 mg ezomeprazolo, vidinė skrandžio pH didesnė kaip 4 buvo: bent 8 val. – 76% pacientų, bent 12 val. – 54% pacientų, bent 16 val. – 24% pacientų, o vartojant 40 mg ezomeprazolo – atitinkamai 97%, 92% ir 56% pacientų.

Remiantis AUC kaip surogatiniu koncentracijos plazmoje parametru, nustatytas ryšys tarp geriamojo ezomeprazolo ekspozicijos ir rūgšties sekrecijos slopinimo.

Vartojant 40 mg ezomeprazolo per parą, per 4 savaites refliuksinis ezofagitas sugyja apie 78 %, per 8 savaites – apie 93 % pacientų.

Vartojant sekreciją slopinančių vaistinių preparatų, dėl skrandžio rūgšties sekrecijos sumažėjimo padidėja gastrino koncentracija serume. Be to, sumažėjus skrandžio rūgštingumui padaugėja CgA. Padidėjusi CgA koncentracija gali apsunkinti neuroendokrininių navikų tyrimus. Literaturos duomenimis, protonų siurblio inhibitorių vartojimą reikia nutraukti likus bent kaip 5 dienoms iki CgA koncentracijos tyrimo. Jeigu CgA ir gastrino koncentracijos 5 per dienas nesunormalėja, tai praėjus 14 dienų po ezomeprazolo vartojimo jas reikia ištirti dar kartą.

Vaikams ir suaugusiesiems, ilgai vartojusiems ezomeprazolą, nustatytas padidėjęs enterochromatofininių (ECL) ląstelių skaičius. Šis padidėjimas gali būti susijęs su gastrino koncentracijos serume padidėjimu. Jis laikomas klinikai nereikšmingu.

Pastebėta, kad ilgai vartojant sekreciją slopinančius vaistinius preparatus šiek tiek dažniau atsiranda skrandžio liaukinių cistų. Šie pokyčiai yra stipraus skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimo fiziologinė pasekmė. Jie būna gerybiniai ir laikini.

Dėl bet kurios priežasties (taip pat ir dėl protonų siurblio inhibitorių poveikio) sumažėjus skrandžio sulčių rūgštingumui, skrandyje padaugėja bakterijų, kurių virškinimo trakte būna ir normaliomis sąlygomis. Vartojant protonų siurblio inhibitorius, gali truputį padidėti virškinimo trakto infekcijų, sukeliamų, pvz., Salmonella ir Campylobacter ir galbūt taip pat Clostridium difficile rizika hospitalizuotiems pacientams.

Vaikų populiacija

Gastroezofaginio refliukso liga 1 - 11 metų vaikams

Daugelyje centrų atliktame paralelių grupių tyrime dalyvavo 109 vaikai (jų amžius buvo 1 – 11 metų), sirgę endoskopijos būdu patvirtinta gastroezofaginio refliukso liga. Jie vartojo Nexium 1 kartą per parą iki 8 savaičių tiriant šio vaisto saugumą ir toleravimą. Buvo dozuojama pagal kūno svorį tokia tvarka:

• sveriantiems <20 kg: 5 mg arba 10 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą;
• sveriantiems >20 kg: 10 mg arba 20 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą.

Endoskopijos būdu buvo ištirta, kurie pacientai serga eroziniu ezofagitu. 53 pacientai prieš pradedant gydymą sirgo eroziniu ezofagitu. Iš 45 pacientų, kuriems vėliau atlikta pakartotinė endoskopija, 43 (93,3%) stemplė per 8 savaites sugijo.

Pacientai tirti dėl erozinio ezofagito endoskopijos būdu. 53 pacientams iki gydymo nustatytas erozinis ezofagitas. Iš 45 pacientų, kuriems po 8 gydymo savaičių atlikta endoskopija, 42 (93,3%) erozinis ezofagitas praėjo (88,9%) arba palengvėjo (4,4%).

Gastroezofaginio refliukso liga vaikams nuo 0 iki 11 mėn.

Placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 98 pacientai, metu tirtas saugumas ir veiksmingumas nuo 1 iki 11 mėn. amžiaus pacientams, turintiems GERL požymių ir simptomų. Tirtas ezomeprazolo poveikis vartojant 1 mg/kg 1 kartą per parą 2 savaites atviroje fazėje, vėliau 80 pacientų dar buvo įtraukti į 4 savaičių trukmės dvigubai maskuotą gydymo nutraukimo fazę. Reikšmingo ezomeprazolo ir placebo poveikio skirtumo pagal pagrindinę vertinamąją baigtį (laiko iki vartojimo nutraukimo dėl simptomų pasunkėjimo) nenustatyta.

Placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 52 pacientai, metu tirtas saugumas ir veiksmingumas iki 1 mėn. amžiaus pacientams, turintiems GERL simptomų. Tirtas ezomeprazolo poveikis vartojant 0,5 mg/kg 1 kartą per parą bent 10 dienų. Reikšmingo ezomeprazolo ir placebo poveikio skirtumo pagal pagrindinę vertinamąją baigtį (GERL simptomų atsinaujinimo skaičiaus palyginus su buvusiu iki gydymo) nenustatyta.

Be to, vaikų tyrimų metu 0,5 mg/kg ir 1 mg/kg ezomeprazolo dozės atitinkamai iki 1 mėn. ir nuo 1 iki 11 mėn. amžiaus kūdikiams sumažino vidutinę laiko, kuriuo vidinė stemplės pH buvo < 4, dalį.

Saugumo pobūdis yra panašus į nustatytą suaugusiems.

Tiriant ilgai vartojamų protonų siurblio inhibitorių poveikį gastroezofaginio refliukso liga sergantiems vaikams nuo < 1 iki 17 metų, 61 % nustatyta nedidelio laipsnio enterochromatofininių ląstelių hiperplazija, kurios klinikinė reikšmė nežinoma, o atrofinio gastrito ir karcinoidinių navikų nerasta.

5.2 Farmakokinetinės savybės

AbsorbcijaEzomeprazolas yra neatsparus rūgščiai ir geriamas skrandyje neirių granulių pavidalo. Virtimas R izomeru in vivo nereikšmingas. Ezomeprazolas absorbuojamas greitai: išgėrus šio vaisto, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 1 - 2 val. Absoliutus biologinis prieinamumas, išgėrus vieną 40 mg dozę, yra 64% (kartotinai vartojant šį vaistą 1 kartą per parą, padidėja iki 89%). Kai ezomeprazolas vartojamas 20 mg dozėmis, šie skaičiai būna atitinkamai 50% ir 68%. Maistas lėtina ezomeprazolo absorbciją ir mažina absorbuojamą jo kiekį, tačiau reikšmingos įtakos šio vaisto poveikiui skrandžio sulčių rūgštingumui neturi.

Pasiskirstymas

Tariamasis pasiskirstymo tūris, esant pusiausvyrinei koncentracijai, sveikiems asmenims būna maždaug 0,22 l/kg kūno svorio. 97% ezomeprazolo būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Biotransformacija

Ezomeprazolą visiškai metabolizuoja citochromo P450 sistema (CYP). Pagrindinė šio vaisto metabolizmo dalis priklauso nuo polimorfinio CYP2C19, katalizuojančio šio vaisto hidroksilinių ir desmetilinių metabolitų susidarymą. Likusios vaisto dalies metabolizmas priklauso nuo kitos specifinės izoformos – CYP3A4, katalizuojančios ezomeprazolo sulfono (pagrindinio plazmoje randamo metabolito) susidarymą.

Eliminacija

Žemiau pateikti parametrai daugiausiai atspindi šio vaisto farmakokinetiką asmenų, turinčių funkcionuojantį CYP2C19 fermentą (ekstensyvių metabolizuotojų), organizme.

Išgėrus vieną ezomeprazolo dozę, jo suminis plazminis klirensas būna apie 17 l/val., o vartojant kartotinai – apie 9 l/val. Pusinis eliminacijos periodas plazmoje, kartotinai vartojant šį vaistą 1 kartą per parą, būna apie 1,3 val. Vartojant ezomeprazolą 1 kartą per parą, iki kitos dozės vartojimo jis visas pašalinamas iš plazmos (organizme nesikaupia).

Pagrindiniai ezomeprazolo metabolitai skrandžio rūgšties sekrecijos neveikia. Beveik 80% išgertos ezomeprazolo dozės metabolitų pavidalo išskiriama su šlapimu, likusioji dalis patenka į išmatas. Mažiau kaip 1% vaisto randama šlapime nepakitusio.

Tiesinis / netiesinis pobūdis

Ezomeprazolo farmakokinetika tirta vartojant iki po 40 mg 2 kartus per parą. Ezomeprazolą vartojant kartotinai, AUC didėja. Šis didėjimas priklauso nuo dozės ir lemia didesnį negu proporcingas AUC didėjimą šį vaistą vartojant kartotinai. Priklausomybę nuo laiko ir dozės lemia pirmojo prasiskverbimo metabolizmo ir sisteminio klirenso sumažėjimas, kurį tikriausiai sąlygoja ezomeprazolo ir (arba) jo sulfoninio metabolito sukeliamas fermento CYP2C19 slopinimas.

Ypatingos populiacijos

Lėtieji metabolizuotojai

Maždaug 2,9±1,5% populiacijos neturi funkcionuojančio CYP2C19 fermento (tokie žmonės vadinami lėtaisiais metabolizuotojais). Pagrindinis ezomeprazolo metabolizmo katalizatorius jų organizme tikriausiai yra CYP3A4. Kartotinai geriant 40 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą, vidutinis AUC lėtų metabolizuotojų plazmoje būna maždaug 100% didesnis negu turinčių funkcionuojantį CYP2C19 fermentą (ekstensyvių metabolizuotojų). Vidutinė didžiausia ezomeprazolo koncentracija jų plazmoje būna maždaug 60% didesnė. Vis dėlto dėl šių skirtumų vaisto dozavimo keisti nereikia.

Lytis

Išgėrus vieną 40 mg ezomeprazolo dozę, vidutinis AUC moterims būna maždaug 30% didesnis negu vyrams. Kartotinai vartojant šį vaistą 1 kartą per parą, su lytimi susijusių skirtumų nenustatyta. Dėl šių skirtumų vaisto dozavimo keisti nereikia.

Sutrikusi kepenų funkcija

Ezomeprazolo metabolizmas gali sutrikti dėl lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų nepakankamumo. Sunkiai sutrikus kepenų funkcijai, dėl lėtesnio ezomeprazolo metabolizmo AUC padidėja 2 kartus, todėl negalima viršyti 20 mg dozės. Vartojant ezomeprazolą 1 kartą per parą, vaistas ir pagrindiniai jo metabolitai organizme nesikaupia.

Sutrikusi inkstų funkcija

Su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ezomeprazolo tyrimų neatlikta. Per inkstus šalinami ezomeprazolo metabolitai, bet ne nepakitęs vaistas, todėl sutrikusi inkstų funkcija ezomeprazolo metabolizmo pokyčių neturėtų sukelti.

Senyvi pacientai

Senyvas (71 – 80 metų) amžius reikšmingos įtakos ezomeprazolo metabolizmui neturi.

Vaikų populiacija

12-18 metų paaugliams

Kartotinai vartojant 20 mg arba 40 mg ezomeprazolo, suminė ekspozicija (AUC) ir didžiosios koncentracijos plazmoje susidarymo laikas (t_max) 12 - 18 metų paaugliams buvo panašūs kaip suaugusiems.

1-11 metų vaikams

Kartotinai vartojant 10 mg ezomeprazolo, suminė ekspozicija (AUC) 1 - 11 metų vaikams buvo panaši į paauglių ir suaugusių. Be to, ji ir buvo panaši kaip 20 mg dozę vartojantiems paaugliams ir suaugusiems. 20 mg dozė 6-11 metų vaikams sukėlė didesnę ekspoziciją negu paaugliams ir suaugusiems.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai bei vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Nepageidaujamos reakcijos, kurių klinikinių tyrimų metu nenustatyta, tačiau kurių pasireiškė gyvūnams esant panašiai į klinikinę ekspozicijai ir kurios gali turėti klinikinės reikšmės, yra tokios:

Su žiurkėmis atlikti raceminio mišinio kancerogeninio poveikio tyrimai parodė skrandžio enterochromatofininių (ECL) ląstelių hiperplazijos ir karcinoidų susidarymą. Šių poveikių žiurkių skrandžiui priežastis yra skandžio rūgšties gamybos sumažėjimo sukelta ilgalaikė stipriai išreikšta hipergastrinemija. Jų pasireiškia žiurkėms ilgai duodant skrandžio rūgšties sekrecijos inhibitorių.

Iki 3 mėn. duodant ezomeprazolo žiurkių ir šunų jaunikliams, naujo ar netikėto toksinio poveikio (palyginus su suaugusiais gyvūnais) nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Ezomeprazolo granulėse

Glicerolio monostearatas 40-55

Hidroksipropilceliuliozė

Hipromeliozė

Magnio stearatas

Metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimero 30 % dispersija

Polisorbatas 80

Cukriniai branduoliai (sacharozė ir kukurūzų krakmolas)

Talkas

Trietilo citratas

Pagalbinių medžiagų granulėse

Bevandenė citrinų rūgštis (pH koregavimui)

Krospovidonas

Gliukozė

Hidroksipropilceliuliozė

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Ksantano lipai

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

Paruoštą suspensiją reikia suvartoti per 30 minučių.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Dėžutėje yra 28 paketėliai.

Paketėlis, kuriame yra granulės, pagamintas iš laminato, kurį sudaro trys sluoksniai: polietileno tereftalato (PET), aliuminio ir mažo tankio polietileno (MTPE) (apsaugo granules nuo drėgmės).

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.

Pacientams, kuriems įstatytas nosies-skrandžio arba skrandžio vamzdelis

1. Jeigu reikia vartoti 10 mg dozę, 10 mg paketėlio turinys supilamas į 15 ml vandens.
2. Jeigu reikia vartoti 20 mg dozę, dviejų 10 mg paketėlių turinys supilamas į 30 ml vandens.
3. Pamaišoma.
4. Paliekama kelioms minutėms sutirštėti.
5. Dar kartą pamaišoma.
6. Suspensija sutraukiama į švirkštą.
7. Suspensija sušvirkščiama pro žarnų vamzdelį, kurio skersmuo yra 6 arba didesnio prancūziško dydžio, į skrandį per 30 min. po suspensijos paruošimo.
8. Į panaudotą tą patį tuščią švirkštą įpilama 15 ml (jeigu vartojama 10 mg dozė) arba 30 ml (jeigu vartojama 20 mg dozė) vandens.
9. Švirkštas supurtomas, o paskui jame esantis vanduo sušvirkščiamas į žarnų vamzdelį, kad jame likęs vaistas patektų į skrandį.

Nesuvartotą suspensiją reikia išpilti.