Amlodipine Teva

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Amlodipine Teva 5 mg tabletės

Amlodipine Teva 10 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu). 

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

5 mg:

Balta, apvali, 8 mm tabletė. Viena tabletės pusė truputį įgaubta, su ,,A5” žyma ir vagele. Kita pusė lengvai išgaubta ir lygi.

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

10 mg:

Balta, apvali, 11 mm tabletė. Viena tabletės pusė truputį įgaubta, su ,,A10” žyma ir vagele. Kita pusė lengvai išgaubta ir lygi. 

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Arterinė hipertenzija.

Lėtinė stabili krūtinės angina.

Kraujagyslių spazmo sukelta (Prinzmetal) angina.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji

Hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti įprastinė pradinė dozė yra 5 mg amlodipino vieną kartą per parą, kuri priklausomai nuo paciento organizmo reakcijos, gali būti padidinta iki didžiausios dozės – 10 mg. Arterine hipertenzija sergantiems pacientams amlodipinas vartojamas kartu su tiazidiniais diuretikais, alfa adrenoreceptorių blokatoriais, beta adrenoreceptorių blokatoriais arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais. Pacientams, sergantiems krūtinės angina, Amlodipine Teva gali būti vartojamas monoterapijai arba derinant su kitais krūtinės anginos gydymui skirtais vaistiniais preparatais pacientams, kurių angina atspari gydymui nitratais ir (arba) tinkamomis beta adrenoreceptorių blokatorių dozėmis. 

Kartu su tiazidiniais diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais bei angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais vartojamo amlodipino dozės keisti nereikia.

Ypatingos pacientų populiacijos

Senyviems pacientams

Senyvi ar jaunesni pacientai vienodai gerai toleruoja panašias amlodipino dozes. Senyviems pacientams rekomenduojamas įprastinis dozavimas, tačiau dozę reikia didinti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Dozavimo  rekomendacijos pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų sutrikimas, nebuvo nustatytos, todėl dozę parinkti reikia atsargiai ir gydymą pradėti reikia, skiriant mažiausias dozes (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Amlodipino farmakokinetika pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme nebuvo tirta. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, iš pradžių reikia skirti mažiausią dozę ir ją palaipsniui padidinti.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Amlodipino koncentracijos plazmoje pokyčiai nepriklauso nuo inkstų funkcijos sutrikimo sunkumo, todėl rekomenduojamas įprastas dozavimas. Amlodipine Teva nepašalinamas iš kraujo dializės metu.

Vaikų populiacija

Vaikams,sergantiems hipertenzija (nuo 6 iki 17 metų)

Rekomenduojama antihipertenzinė pradinė dozė per burną 6‑17 metų vaikams ir paaugliams yra 2,5 mg vieną kartą per parą, kuri gali būti laipsniškai didinama iki 5 mg per parą, jeigu per 4 savaites nepasiekiamas tikslinis kraujospūdis. Didesnių kaip 5 mg paros dozių vartojimas vaikams ir paaugliams nebuvo tirtas (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius).

Jaunesniems kaip 6 metų vaikams

Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Tabletės vartojamos per burną.

4.3 Kontraindikacijos

Amlodipine Teva kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra:

- padidėjęs jautrumas dihydropirido derivatams, amlodipinui  arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai;

- sunki hipotenzija;

- šokas (įskaitant kardiogeninį šoką);

- kairiojo skilvelio išvarymo trakto obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė);

- hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūmaus miokardo infarkto.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Amlodipino saugumas ir veiksmingumas hipertenzinės krizės atveju nebuvo nustatytas.

Pacientai, kuriems yra širdies nepakankamumas

Širdies nepakankamumu sergančius ligonius amlodipinu reikia gydyti atsargiai. Ilgalaikio, placebo kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkiu širdies nepakankamumu (pagal NYHA klasifikaciją III-IV klasė), metu amlodipinu gydytiems pacientams plaučių edema pasireiškė dažniau, nei vartojusiems placebo, bet širdies nepakankamumo pasunkėjimo tai nerodo (žr. 5.1 skyrių). Kalcio kanalų blokatorius, įskaitant amlodipiną, reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, nes jie gali ateityje didinti kardiovaskulinių reiškinių riziką ir mirtingumą.

Pacientai, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientų, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, organizme amlodipino pusinės eliminacijos periodas yra ilgesnis, o AUC rodmenys didesni. Dozavimo rekomendacijos tokiems pacientams nebuvo nustatytos. Todėl iš pradžių reikia vartoti mažiausią amlodipino dozę ir gydyti reikia atsargiai (ir pradėti gydymą, ir didinti dozę). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali prireikti lėtesnio dozės padidinimo ir atidaus stebėjimo.

Senyvi pacientai
Senyviems pacientams dozę didinti reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius).

Pacientai, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas

Amlodipinas pacientams su inkstų funkcijos sutrikimu gali būti vartojamas įprastomis dozėmis. Amlodipino koncentracijos pakitimai kraujo plazmoje nėra susiję su inkstų funkcijos nepakankamumo laipsniu. Amlodipinas nepašalinamas iš kraujo dializės metu.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kitų vaistų įtaka amlodipino poveikiui

CYP3A4 inhibitoriai

Amlodipiną vartojant kartu su stipraus ir vidutinio stiprumo poveikio CYP3A4 inhibitoriais (proteazės inhibitoriais, azolų grupės priešgrybeliniais vaistiniais preparatais, makrolidų grupės antibiotikais, pavyzdžiui, eritromicinu ar klaritromicinu, verapamiliu ar diltiazemu) gali reikšmingai padidėti amlodipino ekspozicija. Klinikinė tokių farmakokinetikos (FK) pokyčių reikšmė gali būti didesnė senyviems pacientams, todėl gali prireikti stebėti paciento klinikinę būklę ir keisti dozę.

CYP3A4 sužadinantys vaistiniai preparatai. Duomenų apie CYP3A4 sužadinančių vaistinių preparatų poveikį amlodipinui nėra. Kartu su CYP3A4 sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz.: rifampicinu, jonažole [Hypericum perforatum]) vartojamo amlodipino koncentracija plazmoje gali sumažėti. Amlodipiną vartoti kartu su CYP3A4 sužadinančiais vaistiniais preparatais reikia atsargiai.

Amlodipino nerekomenduojama vartoti kartu su greipfrutų sultimis, nes gali padidėti vaistinio preparato biologinis prieinamumas ir dėl to sustiprėti kraujospūdį mažinantis veikimas. 

Dantroleno (infuzija). Tyrimų su gyvūnais duomenimis, pavartojus verapamilio ir dantroleno į veną, pasireiškė su hiperkalemija susijęs mirtinas skilvelių virpėjimas ir ūminis kardiovaskulinės funkcijos nepakankamumas. Dėl hiperkalemijos rizikos rekomenduojama vengti vartoti kalcio kanalų blokatorius (pvz., amlodipiną) pacientams, kurie yra piktybinės hipertermijos rizika, ir piktybinei hipertermijai gydyti.

Amlodipino įtaka kitų vaistų poveikiui 

Amlodipino kraujospūdį mažinantis veikimas prisideda prie kitų antihipertenzinių vaistinių preparatų kraujospūdį mažinančio veikimo.

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad amlodipinas neturi įtakos atorvastatino, digoksino, etanolio (alkoholio) varfarino arba ciklosporino farmakokinetikai.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Duomenų apie amlodipino vartojimą nėštumo metu nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai vartojant dideles vaistinio preparato dozes (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumo metu amlodipino skirti galima tik jei nėra kito saugaus pasirinkimo arba kai liga kelia didelę riziką motinai ir vaisiui.

Žindymas

Ar amlodipino išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Sprendimas ar pratęsti/ nutraukti kūdikio žindymą ar pratęsti/nutraukti motinai gydimą amlodipinu turi būti padarytas tik įvertinus žindymo naudą kūdikiui ir gydymo naudą amlodipinu motinai.

Vaisingumas

Buvo pranešta apie kai kurių kalcio kanalų blokatoriais gydomų vyrų spermatozoidų galvutės pokyčius. Nepakanka klinikinių duomenų, kad būtų galima nustatyti amlodipino įtaką vaisingumui. Vieno tyrimo su žiurkėmis metu nustatytas nepageidaujamas poveikis vyrų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Amlodipinas gali turėti silpną ar vidutinį poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Pacientams, vartojantiems amlodipiną, gali pasireikšti svaigulys, galvos skausmas, nuovargis ar pykinimas, gali sutrikti reakcija.

Rekomenduojama būti atsargiems, ypač gydymo pradžioje.

4.8 Nepageidaujamas poveikis 

Saugumo duomenų santrauka

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo dažniausiai pranešta gydymo metu, buvo somnolencija, svaigulys, galvos skausmas, palpitacijos, veido ir kaklo paraudimas, pilvo skausmas, pykinimas, kulkšnių patinimas, edema ir nuovargis.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažni  ≥ 1/10, dažni ≥1/100 ir < 1/10, nedažni ≥1/1000 ir ≤1/100, reti  nuo ≥1/10000 iki ≤ 1/1000,labai reti ≤1/10000, tarp jų pavieniai atvejai, dažnis nežinomas (iš turimų duomenų apskaičiuoti neįmanoma).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 

٭Dažniausiai susujęs su cholestaze

Pavieniais atvejais buvo pranešta apie ekstrapiramidinį sindromą.

4.9 Perdozavimas

Apie tyčinį perdozavimą pranešimų yra nedaug.

Simptomai

Turimi duomenys rodo, kad didelis perdozavimas gali sukelti stiprų periferinių kraujagyslių išsiplėtimą ir taip pat galima refleksinė tachikardija. Po to pasireiškia aiški ir galbūt ilgalaikė sisteminė hipotenzija, įskaitant šoką pasibaigusį mirtimi.

Gydymas

Pasireiškus kliniškai reikšmingai hipotenzijai dėl amlodipino perdozavimo, būtina aktyviai palaikyti širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją, įskaitant dažną širdies ir plaučių funkcijos sekimą, rankų ir kojų pakėlimą aukščiau, cirkuliuojančio skysčio tūrio ir šlapimo išsiskyrimo sekimą.

Norint padidinti kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį, galima vartoti kraujagysles sutraukiančius vaistus, jei jų vartojimui nėra kontraindikacijų. Kalcio kanalų blokados sukeltam poveikiui naikinti naudinga į veną švirkšti kalcio gliukonato.

Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išplauti skrandį. Nustatyta, kad sveikų savanorių, išgėrusių aktyvintosios anglies 2 valandų laikotarpiu po 10 mg amlodipino dozės pavartojimo, organizme sulėtėjo amlodipino absorbcija.

Amlodipinas stipriai susijungia su kraujo plazmos baltymais, todėl dializė turėtų būti mažai veiksminga.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai, selektyviai kraujagysles veikiantys kalcio kanalų blokatoriai, ATC kodas – C08CA01.

Amlodipinas yra kalcio jonų patekimą į ląstelę slopinantis dihidropiridinų grupės vaistinis preparatas (lėtųjų kalcio kanalų blokatorius, kalcio jonų antagonistas), kuris slopina kalcio jonų patekimą per membraną į širdies ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles.

Antihipertenzinis amlodipino poveikis pasireiškia dėl tiesioginio kraujagyslių lygiuosius raumenis atpalaiduojančio poveikio. Tikslus mechanizmas, kaip amlodipinas palengvina krūtinės anginos simptomus, nežinomas, tačiau nustatyta, kad išemiją amlodipinas mažina dviem būdais:

1. Amlodipinas plečia periferines arterioles ir dėl to mažina bendrąjį periferinį pasipriešinimą (pokrūvį) širdžiai. Kadangi širdies susitraukimų dažnis lieka pastovus, tai mažinant širdies pokrūvį, mažėja miokardo energijos sąnaudos ir deguonies poreikis.
2. Be to, manoma, kad amlodipinas taip pat plečia pagrindines vainikines arterijas bei vainikines arterioles ir sveikose, ir išeminėse zonose, todėl gerina miokardo aprūpinimą deguonimi pacientams, kuriems būna vainikinių arterijų spazmų (Prinzmetal arba variantinė krūtinės angina).

Vieną kartą per parą vartojamas amlodipinas klinikai reikšmingai 24 valandų laikotarpiu mažina hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdį ir gulint, ir stovint. Amlodipinas nesukelia staigios hipotenzijos, nes jis pradeda veikti lėtai.

Krūtinės angina sergantys pacientai, amlodipino vartojantys vieną kartą per parą, ilgiau toleruoja fizinį

krūvį, jiems ilgiau nepasireiškia krūtinės anginos priepuolis, vėliau per 1 mm nusileidžia ST segmentas, rečiau pasireiškia krūtinės anginos priepuoliai ir reikia mažiau vartoti nitroglicerino tablečių.

Amlodipinas nebuvo susijęs su nepageidaujamu poveikiu medžiagų apykaitai arba lipidų sudėties plazmoje pokyčiais, jį galima vartoti pacientams, kurie serga astma, cukriniu diabetu ar podagra.

Vartojimas pacientams, kurie serga išemine širdies liga (IŠL)

Amlodipino veiksmingumas saugant nuo klinikinių reiškinių pacientus, sergančius išemine širdies liga (IŠL), buvo įvertintas nepriklausomo, keliuose centruose atlikto, atsitiktinių imčių dvigubai aklo placebu kontroliuojamojo tyrimo, kuriame dalyvavo 1997 pacientai (amlodipino įtakos mažinant trombozės reiškinių dažnį palyginimas su enalaprilio poveikiu – angl., Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis [CAMELOT]). Iš šių pacientų 663 pacientai vartojo

5-10 mg amlodipino dozę, 673 pacientai vartojo 10-20 mg enalaprilio dozę, ir 655 – placebą 2 metus kartu taikant įprastą gydymą statinais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, diuretikais ir acetilsalicilo rūgštimi. Svarbiausi veiksmingumo vertinimo rezultatai pateikti 1 lentelėje. Gauti duomenys rodo, kad gydymas amlodipinu buvo susijęs su retesniu gydymu ligoninėje dėl krūtinės anginos ir revaskuliarizacijos procedūromis pacientams, sergantiems IŠL.

1 lentelė.          Kliniškai reikšmingų baigčių dažnis CAMELOT tyrime

Santrumpos: SŠN – stazinis širdies nepakankamumas, PI – pasikliautinasis intervalas, MI – miokardo infarktas, PSIP – praeinantysis smegenų išemijos priepuolis.

Vartojimas pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas

Pacientų, kuriems yra NYHA II–IV klasės širdies nepakankamumas, hemodinamikos tyrimas ir fiziniu krūviu pagrįsti kontroliuojami klinikiniai tyrimai, parodė, kad gydant amlodipinu fizinio krūvio toleravimas, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija ir klinikiniai simptomai neblogėja.

Placebu kontroliuojamu tyrimu (PRAISE), kuriame dalyvavo ligoniai, sergantys NYHA III–IV klasės širdies nepakankamumu ir vartojantys digoksiną, diuretikus ir AKF inhibitorius, nustatyta, kad amlodipinas nedidino šių pacientų mirštamumo rizikos ir bendros mirštamumo ir ligotumo rizikos.

Stebimojo, ilgos trukmės,  placebo kontroliuojamo tyrimo (PRAISE-2) su amlodipinu metu nustatyta, kad bendro mirtingumo ar kardiovaskulinio mirštamumo pacientams, sergantiems NYHA III-IV klasės širdies nepakankamumu be klinikinių simtomų, kurio priežastis nėra išemija su stabiliomis AKF inhibitorių, digitalio ir diuretiko dozėmis, amlodipinas neveikia. Amlodipinas buvo susijęs su dažnesniais pranešimais apie plaučių edemą toje pačioje populiacijoje.

Gydymo, saugančio nuo širdies priepuolio, tyrimas (ALLHAT)

Buvo atliktas atsitiktinių imčių dvigubai aklas sergamumo ir mirtingumo tyrimas, vadinamas antihipertenzinio ir lipidų koncentraciją mažinančio gydymo įtakos širdies priepuolio profilaktikai tyrimu (angl., the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial [ALLHAT]), kuriuo buvo palygintas pacientų, kuriems pasireiškia lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija, pirmos eilės gydymas naujesniais vaistiniais preparatais (2,5-10 mg kalcio kanalų blokatoriaus amlodipino paros doze ar 10-40 mg AKF inhibitoriaus lizinoprilio paros doze) su gydymu 12,5-25 mg į tiazidinius panašaus diuretiko chlortalidono paros doze.

Į grupes atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti iš viso 33357 hipertenzija sergantys 55 metų ar vyresni pacientai ir stebėti vidutiniškai 4,9 metų. Pacientai turėjo bent vieną papildomą IŠL rizikos veiksnį, įskaitant: anksčiau patirtą miokardo infarktą ar insultą (> 6 mėnesių prieš priimant į tyrimą) arba kitą diagnozuotą aterosklerozinę širdies ir kraujagyslių sistemos ligą (iš viso 51,5 ), II tipo cukrinį diabetą (36,1 ), DTL cholesterolio koncentraciją < 35 mg/dl (11,6 ), elektrokardiografiniu ar ultragarsiniu tyrimu diagnozuotą kairiojo skilvelio hipertrofiją (20,9 ) ir cigarečių rūkymą (21,9 ). 

Svarbiausioji vertinamoji baigtis buvo sudėtinė, apimanti mirtiną IŠL ir nemirtiną miokardo infarktą. Gydymo, kurio pagrindą sudarė amlodipinas, ir gydymo, kurio pagrindą sudarė chlortalidonas, grupėse reikšmingų svarbiausiosios vertinamosios baigties skirtumų nebuvo (SR 0,98, 95 PI

[0,90-1,07] p = 0,65). Analizuojant antrines vertinamąsias baigtis, nustatyta, kad širdies nepakankamumas (sudėtinės vertinamosios kardiovaskulinės baigties sudedamoji dalis) buvo reikšmingai dažnesnis amlodipino grupėje, palyginti su chlortalidono grupe (10,2%, palyginti su 7,7%, SR 1,38, 95% PI [1,25-1,52] p < 0,001). Vis dėlto gydymo, kurio pagrindą sudarė amlodipinas, ir gydymo, kurio pagrindą sudarė chlortalidonas, grupėse mirtingumas nuo bet kokios priežasties reikšmingai nesiskyrė (SR 0,96, 95% PI [0,89-1,02] p = 0,20).

Vartojimas vaikams (6 metų ir vyresniems)

Tyrimas, kuriame dalyvavo 268 vaikai ir paaugliai (6-17 metų), daugiausia sergantys antrine hipertenzija, kuriuo buvo palygintos 2,5 mg ir 5,0 mg amlodipino dozės su placebu, parodė, kad abi dozės sistolinį kraujospūdį sumažina žymiai daugiau už placebą. Skirtumas tarp dviejų dozių buvo statistiškai nereikšmingas.

Ilgalaikio amlodipino poveikio augimui, brendimui bei bendrajam vystymuisi tyrimų neatlikta. Ilgalaikis gydymo amlodipinu vaikystėje veiksmingumas mažinant sergamumą širdies ir kraujagyslių sutrikimais bei mirtingumą nuo jų pilnametystėje nebuvo nustatytas.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija, pasiskirstymas, jungimasis prie plazmos baltymų

Išgertos gydomosios amlodipino dozės gerai absorbuojamos, didžiausios koncentracijos kraujyje atsiranda praėjus 6-12 valandų po vaistinio preparato išgėrimo. Absoliutus biologinis prieinamumas yra tarp 64 ir 80%. Pasiskirstymo tūris yra maždaug 21 l/kg. Tyrimai in vitro rodo, kad maždaug 97,5 % kraujotakoje esančio amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų.

Maistas neveikia amlodipino biologinio prieinamumo.

Biotransformacija / eliminacija

Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 35-50 valandų, todėl vaistinį preparatą galima vartoti vieną kartą per parą. Didelė dalis amlodipino metabolizuojama kepenyse į neveiklius metabolitus, su šlapimu nepakitusio amlodipino pavidalu šalinama 10% dozės, o 60% – metabolitų pavidalu..

Sutrikusi kepenų funkcija

Klinikinių tyrimų duomenys apie amlodipino vartojimą pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, yra labai riboti. Amlodipino klirensas iš pacientų, kuriems yra kepenų funkcijos nepakankamumas, organizmo sumažėjo, dėl to pailgėjo pusinės eliminacijos periodas ir maždaug

40-60% padidėjo AUC.

Senyvi pacientai

Laikas, per kurį susidaro didžiausia amlodipino koncentracija senyvų ir jaunesnių pacientų kraujo plazmoje, yra panašus.

Senyvų pacientų organizme amlodipino klirensas yra mažesnis, todėl didėja AUC ir ilgėja pusinės eliminacijos laikas. Padidėjęs AUC ir pailgįjęs pusinės eliminacijos laikas, tyrime atitiko pacientų sergančių staziniu širdies nepakankamumu amžiaus grupę.

Vartojimas vaikams

Placebo kontroliuojamame (PK) tyrime, buvo tiriama 74 vaikų populiacija su hipertenzija, amžiaus grupė nuo 12 mėnesių iki 17 metų (34 pacientai nuo 6 iki 12 metų amžiaus ir 28 pacientai nuo 13 iki 17 metų amžiaus) duodant amlodipino dozes tarp 1,25 mg ir 20 mg  arba vieną arba du kartus dienoje. Vaikams nuo 6 iki 12 metų ir paaugliams nuo 13 iki 17 metų  tipinis oralinis klirensas (CL/F) buvo 22,5 ir 27,4 l/h atitinkamai vyrams ir 16,4 ir 21,3 l/h atitinkamai moterims. Didelio kintamumo buvimas tarp individų buvo nustatytas. Duomenų apie vaikus jaunesnius nei 6 metai yra ribotai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis reprodukcijai

Reprodukcijos tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis parodė vėlesnį atsivedimo laiką, atsivedimo pailgėjimą ir jauniklių išgyvenamumo sumažėjimą vartojant maždaug 50 kartų didesnes už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui, apskaičiavus mg/kg, dozes.

Poveikis vaisingumui

Žiurkėms duodant (patinams 64 paras ir patelėms 14 parų prieš susiporavimą) iki 10 mg/kg/per parą amlodipino dozes (tokia dozė yra 8 kartus didesnė* už didžiausią rekomenduojamą dozę žmogui, apskaičiavus mg/m2 kūno paviršiaus), poveikio vislumui nebuvo. Kito tyrimo su žiurkėmis, kurio metu žiurkių patinai 30 parų buvo gydyti amlodipino besilato doze, panašia į žmogui vartojamą dozę, apskaičiavus mg/kg, duomenimis, buvo išmatuotos mažesnės folikulus stimuliuojančio hormono ir testosterono koncentracijos plazmoje ir nustatytas mažesnis spermos tankis ir subrendusių spermatozoidų bei Sertoli ląstelių kiekis.

Kancerogeninis ir mutageninis poveikis

Žiurkėms ir pelėms, dvejus metus su ėdalu vartojusioms 0,5 mg/kg, 1,25 mg/kg ar 2,5 mg/kg amlodipino paros dozes, kancerogeninio poveikio nebuvo pastebėta. Didžiausia vartota dozė (ši dozė pelėms, panašiai kaip ir žiurkėms, buvo 2 kartus* didesnė už didžiausią rekomenduojamą 10 mg gydomąją dozę žmogui, apskaičiavus mg/m2 kūno paviršiaus) buvo artima didžiausiai toleruojamai dozei pelėms, bet ne žiurkėms.

Mutageninio poveikio tyrimai su vaistiniu preparatu susijusio poveikio genų nei chromosomų lygmenyje neparodė.

* Apskaičiuota pacientui, kurio kūno masė yra 50 kg.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenis kalcio-vandenilio fosfatas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

Lizdinės plokštelės: 5 metai.

DTPE buteliukas: 2 metai.

DTPE buteliukas: po pirmojo atidarymo galiojimo laikas – 4 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos ir drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Baltos, matinės PVC/PVdC – aliuminio lizdinės plokštelės kartono dėžutėse.

Pakuotės dydžiai

5 mg: 15, 20, 28, 30, 30 (3x10), 50, 56, 84, 90, 98, 100, 112, 200, 250 ir 300 (10x30) tablečių.

Kalendorinė pakuotė: 28

Pakuotė gydymo įstaigai:50

DTPE buteliukas su baltu, nepermatomu, užsukamu, su pirmojo atidarymo kontrolės nuplėšimu, PP uždoriu.

Balta, nepermatoma polietileno talpyklė tabletėms:

5 mg tabletės

35 ml: 30, 98 ir 100 tablečių / buteliuke

75 ml: 200 ir 250 tablečių / buteliuke 

Buteliukas yra su baltu, nepermatomu, užsukamu, su pirmojo atidarymo kontrolės nuplėšimu, uždoriu. 

Gali būti tiekiamos į rinką ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Specialių reikalavimų nėra.