Voluforte

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Voluforte 10 % infuzinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1000 ml infuzinio tirpalo yra:

Poli (O-2-hidroksietil) krakmolo                                                            100 g

- Moliarinė substitucija: 0,38–0,45

- Vidutinis molekulinis svoris: 130 000 daltonų

Natrio chlorido                                                                                     9 g

Elektrolitų koncentracija:

Natris                                                                                                 154 mmol/l

Chloridai                                                                                             154 mmol/l.

Teorinis osmoliariškumas:                                                                    308 mosm/l

Titravimu nustatytas rūgštingumas:                                                       < 1,0 mmol NaOH/l

pH:                                                                                                     4,0–5,5

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Infuzinis tirpalas.

Tirpalas yra skaidrus, šiek tiek opalescentinis, bespalvis arba šiek tiek gelsvas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Ūminio nukraujavimo sukeltos hipovolemijos gydymas, jei manoma, kad gydymas vien kristaloidais nėra pakankamas (žr. 4.2, 4.3 ir 4.4 skyrius).

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Infuzija atliekama į veną.

Hidroksietilo krakmolo (HEK) būtina vartoti tik pradinės skysčio kiekio sunormalinimo fazės metu ir ne ilgiau kaip 24 val.

Pirmuosius 10–20 ml reikia infuzuoti lėtai ir pacientas turi būti atidžiai stebimas, siekianti kuo anksčiau pastebėti bet kokią anafilaksinę ir (arba) anafilaktoidinę reakciją.

Jei pasireiškia anafilaksinė ar anafilaktoidinė reakcija, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą neatidėliotiną gydymą (žr. 4.8 skyrių).

Paros dozė ir infuzijos greitis priklauso nuo to, kiek pacientas neteko kraujo, kiek preparato reikia hemodinamikai palaikyti arba sunormalinti ir nuo to, kokiu laipsniu kraujas atskiestas (atskiedimo efektas).

Maksimali Voluforte 10 % paros dozė yra 18 ml/kg kūno svorio.

Dozuojant reikia atsiminti, kad kraujagyslėse cirkuliuojančio kraujo tūris padidės daugiau negu infuzuojamas tirpalo tūris.

Būtina vartoti mažiausią įmanomą veiksmingą dozę. Gydymo metu reikia vadovautis nuolat atliekamo hemodinamikos stebėjimo rodmenimis, kad infuzija būtų nutraukta iš karto, kai tik bus pasiekti reikiami hemodinamikos rodmenys. Negalima viršyti maksimalios rekomenduojamos paros dozės.

Vaikų populiacija

Duomenų apie vaikų gydymą yra nedaug, todėl šiai populiacijai HEK preparatų vartoti nerekomenduojama.

4.3. Kontraindikacijos

•  Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sepsis.
• Nudegimai.
• Inkstų funkcijos sutrikimas arba inkstų pakeičiamoji terapija.
• Intrakranijinė arba galvos smegenų hemoragija.
• Kritinių būklių pacientams (paprastai gydomiems intensyviosios terapijos skyriuje).
• Hiperhidratacija.
• Plaučių edema.
• Dehidratacija.
• Sunki hipernatremija arba sunki hiperchloremija.
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Stazinis širdies nepakankamumas.
• Sunki koagulopatija.
• Pacientam, kuriems persodintas organas.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Kadangi yra alerginės (anafilaksinės ir (arba) anafilaktoidinės) reakcijos pasireiškimo rizika, pacientą būtina atidžiai stebėti ir infuziją pradėti nedideliu greičiu (žr. 4.8 skyrių).

Operacija ir trauma

Svarių ilgalaikių duomenų apie chirurginę operaciją ar traumą patyrusių pacientų gydymo saugumą nėra. Būtina atidžiai įvertinti tikėtiną gydymo naudą, atsižvelgiant į duomenų apie ilgalaikį saugumą nebuvimą. Reikia apsvarstyti kitokį galimą gydymą.

Skysčio tūrio sunormalinimą HEK reikia gerai apsvarstyti, be to, tokiu atveju būtinas hemodinamikos stebėjimas tūriui ir dozei kontroliuoti (taip pat žr. 4.2 skyrių).

Būtina vengti skysčių pertekliaus organizme dėl perdozavimo ar per greitos infuzijos. Dozę būtina atidžiai koreguoti, ypač jei pacientui yra plaučių ir širdies bei kraujotakos problemų. Būtina atidžiai stebėti elektrolitų kiekį serume, skysčių pusiausvyrą ir inkstų funkciją.

HEK preparatų draudžiama vartoti pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas ar kuriems taikomas inkstų pakeičiamasis gydymas (žr. 4.3 skyrių). HEK vartojimą būtina nutraukti, kai tik atsiranda pirmųjų inkstų pažeidimo požymių. Gauta pranešimų apie inkstų pakeičiamojo gydymo poreikio padidėjimą iki 90 dienų laikotarpiu po HEK pavartojimo. Pacientų inkstų funkciją rekomenduojama stebėti mažiausiai 90 dienų.

Ypač atsargiai šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti pacientus, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas ar kraujo krešėjimo sutrikimų.

Gydant pacientus, kuriems yra hipovolemija, reikia vengti didelio kraujo praskiedimo, kurį gali sukelti per didelės HEK tirpalų dozės.

Jei vaistinio preparato vartojama kartotinai, būtina atidžiai stebėti kraujo krešėjimo rodmenis.

HEK vartojimą būtina nutraukti, kai tik atsiranda pirmųjų koagulopatijos požymių.

Jei pacientui atliekama atviroji širdies operacija ir formuojama kardiopulmoninė apeinamoji jungtis, HEK preparatų vartoti nerekomenduojama, nes yra per didelio kraujavimo rizika.

Vaikų populiacija:

Duomenų apie vaikų gydymą yra nedaug, todėl tokiems pacientams HEK preparatų vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 skyrių).

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Sąveikos tyrimų neatlikta.

Daugiau informacijos apie amilazę, kurios koncentracija serume, pavartojus hidroksietilo krakmolo, gali padidėti ir todėl trikdyti pankreatito diagnozės nustatymą, yra pateikta 4.8 skyriuje.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie Voluforte 10 % infuzinio tirpalo vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo preparato poveikio vaikingumui, embriono ar vaisiaus vystymuisi, palikuonių atsivedimui arba jų vystymuisi neparodė (žr. 5.3 skyrių). Ar preparatas sukelia teratogeninį poveikį, nenustatyta.

Voluforte 10 % infuzinio tirpalo vartoti nėštumo metu galima tik tuo atveju, jei laukiama nauda motinai viršija galimą pavojų vaisiui.

Žindymas

Ar hidroksietilo krakmolo patenka į moters pieną, nežinoma. Ar jo patenka į gyvūnų patelių pieną, nežinoma, nes tyrimų neatlikta.

Reikia nuspręsti, ar laukiama nauda motinai viršija pavojų kūdikiui ir ar kūdikio žindymas viršija medikamento naudą motinai. Nuo to priklausys, ar motinai bus infuzuojama Voluforte 10 % infuzinio tirpalo, ar infuzija bus nutraukta ir ar kūdikis bus žindomas arba žindymas bus nutrauktas.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Voluforte 10 % infuzinis tirpalas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Reti (pavartojus dideles hidroksietilo krakmolo dozes): sutrinka kraujo krešėjimas, jis priklauso nuo hidroksietilo krakmolo dozės.

Imuninės sistemos sutrikimai

Reti: vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra hidroksietilo krakmolo, gali sukelti anafilaksinę arba anafilaktoidinę reakciją, pvz., padidėjusį organizmo jautrumą, nesunkius, į gripą panašius simptomus, bradikardiją, tachikardiją, bronchų spazmą, su širdies patologija nesusijusią plaučių edemą. Todėl visus pacientus, gydomus krakmolo infuzija, reikia atidžiai sekti ir prireikus infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir imtis tinkamų neatidėliotino gydymo priemonių.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni (priklauso nuo dozės): ilgalaikė didelių hidroksietilo krakmolo dozių infuzija gali sukelti niežulį, t.y. šalutinį hidroksietilo krakmolo poveikį.

Tyrimai

Dažni (pasireiškia nuo dozės priklausantis poveikis): hidroksietilo krakmolo infuzijos metu amilazės koncentracija serume gali padidėti, toks pokytis gali trikdyti pankreatito diagnozės nustatymui. Padidėjusi amilazės koncentracija atsiranda iš amilazės ir hidroksilo krakmolo susidarant fermento–substrato kompleksui, kuris lėtai išsiskiria, tačiau tai neturi būti vertinama kaip pankreatitas.

Dažni (priklauso nuo dozės): pasireiškia nuo dozės priklausantis poveikis, pvz., jei kraujas labai praskiestas, gali atitinkamai atsiskiesti kraujo sudedamosios dalys, pvz., sumažėti krešėjimo faktoriaus ar kitokių kraujo plazmos baltymų koncentracija bei hematokrito rodmenys.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis): kepenų pažeidimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis): inkstų pažeidimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Voluforte 10 % infuzinio tirpalo, kaip ir kitų skysčių pakaitalų, perdozavus, gali pasireikšti kraujotakos perkrova, pvz., plaučių edema. Tokiu atveju reikia nedelsiant nutraukti infuziją ir, jei būtina, vartoti diuretikų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kraujo pakaitalai ir plazmos baltymų frakcijos, ATC kodas – B05A A07.

Voluforte 10 % infuzinis tirpalas yra dirbtinis koloidinis tirpalas, vartojamas kraujo tūriui papildyti. Preparato poveikis kraujagyslėse esančiam kraujo tūriui ir kraujo atskiedimo laipsniui priklauso nuo moliarinės hidroksietilo grupių substitucijos (0,4), jo bendros vidutinės molekulinės masės (130000 daltonų), koncentracijos (10 %), dozės ir infuzijos greičio. Voluforte 10 % infuziniame tirpale esantis hidroksietilo krakmolas (130:0,4) yra kukurūzų vaško krakmolo darinys ir yra pakeičiamosios struktūros (C₂ : C₆) apytikriai 9:1.

Voluforte 10 % infuzinis tirpalas yra hiperonkotinis tirpalas, t.y., infuzuojamas tirpalas kraujagyslėse didina kraujo plazmos tūrį.

Sveikiems savanoriams per 30 minučių infuzavus 500 ml Voluforte 10 % infuzinio tirpalo, kraujo tūris reliatyviai padidėjo 20 %, plazmos tūris – 32 %. Padidėjęs kraujo tūris išliko maždaug 5–6 valandas.

Infuzavus Voluforte 10 % infuzinio tirpalo, kraujo izovolemija ir kraujo tūris išliko pakitęs mažiausiai 6 valandas.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Hidroksietilo krakmolo farmakokinetika yra kompleksinė ir priklauso nuo molekulinio svorio, tačiau daugiausia – nuo moliarinės substitucijos laipsnio ir pakeičiamosios struktūros santykio (C₂ : C6). Preparato infuzavus į veną, molekulės, kurios yra mažesnės už tas, kurias inkstai sugeba sulaikyti (60000–70000 daltonų), greitai išsiskiria su šlapimu, tuo tarpu didesnės molekulės, veikiamos plazmos a amilazės, metabolizuojamos dar prieš suirusių produktų išsiskyrimą pro inkstus.

In vivo praėjus 1,5 val. po infuzijos vidutinis Voluforte 10 % infuzinio tirpalo molekulinis svoris plazmoje būna maždaug 65000 daltonų ir toks (tokio dydžio molekules inkstai sugeba sulaikyti) išlieka visą gydymo laikotarpį.

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 5,9 litro. 30 minučių infuzavus Voluforte 10 % infuzinio tirpalo, jo koncentracija plazmoje būna vis dar 81 % didžiausios koncentracijos. Po 6 valandų ji sumažėja iki 16 %. Infuzavus vienkartinę 500 ml hidroksietilo krakmolo dozę, beveik po 24 valandų koncentracija plazmoje atsiranda tokia, kokia buvo iš pradžių.

Infuzavus 500 ml Voluforte 10 % infuzinio tirpalo, plazmos klirensas būna 26,0 ml/min., AUC – 28,8 mg/ml x val. Tai rodo, kad preparato farmakokinetika yra nelinijinė. Infuzavus vienkartinę 500 ml dozę, pusinės eliminacijos periodas plazmoje yra toks: t ¹/₂a – 1,54 val., t ¹/₂ b – 12,8 val.

Infuzavus tokią pačią 6 % tirpalo dozę (500 ml) ligoniams, sergantiems stabiliu lengvu, vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, nustatyta, jog pacientų, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 50 ml/min., organizme AUC padidėjimo koeficientas yra 1,7 (95 % pasikliautinumo ribos yra 1,44 ir 2,07), palyginti su pacientų, kurių kreatinino klirensas yra didesnis kaip 50 ml/min.

Inkstų funkcijos nepakankamumas galutiniam pusinės eliminacijos laikui ir didžiausiai hidroksietilo krakmolo (HEK) koncentracijai poveikio nedaro.

Medikamento, kuriame yra HEK 130/0,4, į šlapimą patenka 59 % dozės tuo atveju, jei kreatinino klirensas yra 30 ml/min. arba didesnis, o jei jis yra 15–30 ml/min., į šlapimą patenka 51 % medikamento dozės.

Sveikiems savanoriams net 10 parų kiekvieną parą infuzavus po 500 ml Voluforte 10 % tirpalo, kurio sudėtyje buvo 130/0,4 HEK, plazmoje preparatas reikšmingai nesikaupė.

Eksperimentų su žiurkėmis, kurios kartotinai 18 parų vartojo 0,7 g/kg kūno svorio 130/0,4 HEK paros dozę, rezultatai rodo, kad praėjus 52 dienoms po paskutinės dozės pavartojimo, žiurkių audiniuose buvo 0,6 % bendros pavartotos dozės kiekio.

Ar Voluforte 10 % infuzinio tirpalo galima vartoti dializės metu, nežinoma, nes duomenų nėra.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Poūmis toksinis poveikis

Žiurkėms ir šunims 3 mėnesius į veną buvo infuzuojama 90 ml/kg kūno svorio Voluforte 10 % infuzinio tirpalo paros dozė. Jokių toksinio poveikio simptomų neatsirado, išskyrus toksinį poveikį, susijusį su gyvūnų nefiziologine būsena eksperimento metu, kadangi pasireiškė per didelio kraujo tūrio poveikis inkstams ir kepenims, bei hidroksietilo krakmolo patekimu į kepenų parenchimą, retikuloendotelinę sistemą ir kitus audinius.

Mažiausia toksinė paros dozė yra maždaug 9 g/kg kūno svorio hidroksietilo krakmolo, esančio Voluforte 10 % infuzinio tirpalo sudėtyje. Tai mažiausiai 5 kartus didesnė dozė už gydomąją žmogui skiriamą dozę.

Poveikis dauginimosi funkcijai

Tyrimai su žiurkėmis ir triušiais rodo, kad Voluforte 10 % infuzinio tirpalo sudėtyje esantis hidroksietilo krakmolas teratogeninio poveikio nesukelia. Triušių, vartojusių 50 ml/kg kūno svorio paros dozę, embrionai žuvo.

Žiurkėms vaikingumo ir žindymo periodu tokią dozę suleidus iš karto, sumažėjo jauniklių kūno svoris ir sulėtėjo jų vystymasis. Vis dėlto, pastebėta, kad toksinis poveikis žiurkių ir triušių embrionui bei vaisiui pasireiškia tik pavartojus toksinę patelėms dozę. Kraujo tūrio pertekliaus sukeltų požymių atsirado motininėms patelėms. Poveikis gyvūnų vaisingumui nenustatytas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

6.2. Nesuderinamumas

Voluforte 10 % infuzinio tirpalo maišyti su kitokiais medicininiais preparatais negalima. Jei, išskirtiniu atveju, į jį būtina pilti kitokių vaistinių preparatų, reikia atidžiai patikrinti suderinamumą (ar neatsiranda nuosėdų arba drumzlių). Tirpalus būtina gerai sumaišyti, infuzija turi būti atliekama aseptiškai.

6.3. Tinkamumo laikas

Pardavimui skirta pakuotė

Poliolefino maišelis (freeflex): 3 metai.

Buteliukas:3 metai.

Po pirmojo atidarymo

Mikrobiologiniu požiūriu, preparatą būtina vartoti nedelsiant. Jei jis iš karto nevartojamas, už jo laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Negalima užšaldyti.

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Lankstus poliolefino maišelis (freeflex) su apvalkalu: 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml.

Polietileno buteliukas (KabiPac, pagamintas iš MTPE): 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Tik vienkartiniam vartojimui.

Atidarius buteliuką arba maišelį, preparatą reikia vartoti nedelsiant.

Pasibaigus tinkamumo laikui, Voluforte 10 % infuzinio tirpalo vartoti negalima. Nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

Tirpalą galima vartoti tik tuo atveju, jei jis yra skaidrus, be dalelių, o talpyklė nepažeista.

Prieš vartojimą nuo lankstaus maišelio reikia nuimti apvalkalą.

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.