Amlodipine Actavis

Tarptautinis pavadinimas	Amlodipinas
Vaisto stiprumas	5mg
Vaisto forma	tabletės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/08/1391
Registratorius	Actavis Group PTC ehf., Islandija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2008.12.30
Vaistas perregistruotas	2012.04.02

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Amlodipine Actavis 5 mg tabletės

 

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

5 mg tabletės:

Vienoje tabletėje yra 5 mg amlodipino (amlodipino besilato pavidalu).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

 

3. FARMACINĖ FORMA 

Tabletė.

Amlodipine Actavis 5 mg tabletės yra 8 mm skersmens, baltos, nedengtos, apvalios, plokščios. Vienoje pusėje yra vagelė, kitoje pusėje įspaustos raidės „AB5“.

Tabletę galima padalyti į dvi lygias dozes.

  

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Pirminė arterinė hipertenzija.

Stabilioji krūtinės angina bei krūtinės angina su nustatytu spazmu (Prinzmental angina).

 

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

 

Suaugusiems žmonėms

Hipertenzijai ir krūtinės anginai gydyti pradinė dozė yra 5 mg kartą per parą, kurią galima didinti iki maksimalios 10 mg dozės priklausomai nuo individualios paciento reakcijos.

Hipertenzija sergantiems pacientams amlodipinas skiriamas deriniais su tiazido diuretikais, alfa blokeriais, beta blokeriais ar angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais. Krūtinės anginą galima gydyti vien Amlodipine Actavis arba jo vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, jei krūtinės angina sergantys pacientai atsparūs gydymui nitratais ir/ar atitinkamomis beta-blokerių dozėms.

Kartu su tiazidiniais diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais bei angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais vartojamo Amlodipine Actavis dozės koreguoti nereikia.

 

Specialios grupės

 Senyvi pacientai

Senyviems pacientams rekomenduojamas įprastinis dozavimas. Senyvi ir jaunesni ligoniai panašias amlodipino dozes toleruoja vienodai gerai. Senyviems žmonėms rekomenduojama dozuoti įprastai, tačiau didinti dozę reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrių).

 

Kepenų sutrikimas

Pacientams, su lengvo ar vidutinio sunkumo kepenų sutrikimu dozavimo rekomendacijų nėra, todėl amlodipiną jiems reikia skirti atsargiai ir pradėti nuo mažiausių rekomenduojamų dozių (žr. 4.4 ir 5.2 skyrių). Sunkiu kepenų sutrikimu sergančių pacientų amlodipino farmakokinetika netirta. Sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams almlodipino reikia skirti nuo mažiausios dozės ir ją didinti palengva.

 

Inkstų sutrikimas

Amlodipino koncentracijos pokyčiai kraujo plazmoje nepriklauso nuo inkstų funkcijos sutrikimo sunkumo, todėl rekomenduojamos įprastinės dozės. Dialize amlodipino iš organizmo pašalinti neįmanoma.

 

Vaikai

Hipertenzija sergantys vaikai nuo 6 iki 17 metų amžiaus

Hipertenzijai gydyti pradinė rekomenduojama geriama dozė 6-17 metų vaikams ir paaugliams yra 2,5 mg kartą per parą. Jei po 4 savaičių tikslinio kraujospūdžio nepasiekiama, dozę galima didinti iki 5 mg kartą per parą. Dozės, viršijančios 5 mg, vaikams netirtos (žr. 5.1 ir 5.2 skyrių).

2,5 mg dozė gaunama Amlodipine Actavis 5 mg tabletę padalijus į dvi lygias dalis, nes jos pagamintos taip, kad jas būtų galima perlaužti pusiau.

 

Jaunesni nei 6 metų amžiaus vaikai

Duomenų nėra.

Vartojimo būdas Vartoti per burną.

 

4.3 Kontraindikacijos

Amlodipino negalima vartoti pacientams, kuriems yra:

- padidėjęs jautrumas amlodipinui, kitiems dihidropiridino dariniams arba bet kuriai pagalbinei 6.1 skyriuje nurodytai medžiagai,

- sunki hipotenzija,

- šokas, taip pat ir kardiogeninis,

- kraujo tekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcija (pvz., didelio laipsnio aortos stenozė),

- hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po ūminio miokardo infarkto.

 

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nenustatyta, ar saugu ir veiksminga vartoti amlodipiną ištikus hipertenzinei krizei.

 

Pacientai, kuriems yra širdies nepakankamumas:

Pacientus, kuriems yra širdies nepakankamumas, amlodipinu reikia gydyti atsargiai.

Ilgalaikio placebo kontroliuojamo tyrimo metu nustatyta, kad sunkiu širdies nepakankamumu (III ar IV klasė pagal NYHA) sergantiems ligoniams, gydytiems amlodipinu, plaučių edemos dažnis  buvo didesnis negu vartojusiems placebą (žr. 5.1 skyrių). Pacientai, sergantys obstrukciniu širdies nepakankamumu, kalcio kanalų blokatorių, tame tarpe ir amlodipino, turi vartoti atsargiai, nes ateityje jie gali didinti širdies įvykių riziką ir mirtingumą.

 

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientų, kurių kepenų veikla sutrikusi, amlodipino pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis ir AUC reikšmės aukštesnės; rekomenduojamos dozės nenustatytos. Šiems pacientams amlodipino reikia skirti mažesnes dozių skalės dozes, atsargumas būtinas tiek skiriant pradinę dozę, tiek ją didinant. Sunkiu kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams dozę titruoti reikia lėtai ir atidžiai stebint pacientą.

 

Senyvi žmonės

Senyviems žmonėms dozę didinti reikia atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrių).

 

Inkstų sutrikimai

Tokiems pacientams amlodipino galima skirti įprastinėmis dozėmis. Amlodipino kiekio pokyčiai kraujo plazmoje nesusiję su inkstų pakenkimo sunkumu. Amlodipino neįmanoma pašalinti iš organizmo atliekant dializę.

 

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

 

Kitų vaistinių preparatų įtaka amlodipinui

CYP3A4 inhibitoriai. Kartu skiriant amlodipino ir stiprių ar vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorių (proteazės inhibitorių, azolo priešgrybelinių preparatų, makrolidų, tokių kaip eritromicinas ar klaritromicinas, verapamilio ar diltiezemo), ženkliai padidėja amlodipino ekspozicija. Šių farmakokinetinių pokyčių klinikinis pasireiškimas vyresnio amžiaus pacientams gali būti labiau išreikštas. Tokiu atveju būtina kliniškai stebėti pacientus ir prireikus koreguoti dozę.

CYP3A4 induktoriai. Nėra duomenų, kad CYP3A4 induktoriai darytų įtaką amlodipino poveikiui. Vartojant CYP3A4 induktorius (pvz., rifampiciną, paprastosios jonažolės preparatus) gali mažėti kartu vartojamo amlodipino koncentracija kraujo plazmoje. Amlodipinu kartu su CYP3A4 induktoriais reikia gydyti atsargiai.

Greipfrutų ir greipfrutų sulčių nerekomenduojama vartoti kartu su amlodipinu, nes kai kuriems pacientams gali padidėti biologinis prieinamumas ir sustiprėti amlodipino kraujospūdį mažinantis poveikis. 

Dantrolenas (infuzija): gyvūnams, gavusiems verapamilį ir į veną pavartojus dantroleno pastebėtas dėl hiperkalemijos atsirandantis mirtinas skilvelių virpėjimas ir širdies ir kraujagyslių kolapsas. Dėl hiperkalemijos pavojaus rekomenduojama vengti kartu skirti kalcio kanalo blokerių, tokių kaip amlodipinas, piktybinei hipertermijai jautriems pacientams ar piktybinės hipertermijos gydymo metu.

 

Amlodipino įtaka vaistiniams prepratams

Amlodipinas gali stiprinti kitų kraujospūdį mažinančių vaistinių preparatų antihipertenzinį poveikį.

Klinikiniai tyrimai parodė, kad amlopidinas nedaro įtakos atorvastatino, digoksino, etanolio (alkoholio), varfarino ir ciklosporino farmakokinetikai

Simvastatinas. Skiriant kartotines 10 mg amlodipino dozes kartu su 80 mg simvastatino dozėmis, 77% padidėjo simvastatino ekspozicija, lyginant su monoterapija simvastatinu. Amlodipino vartojantiems pacientams simvastatino dozę reikia apriboti iki 20 mg.

 

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

 

Nėštumas

Ar saugu amlodipino vartoti nėštumo metu, nenustatyta.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė, kad didelės dozės sukelia toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).

 

Žindymo laikotarpis

Nežinoma, ar amlodipino patenka į motinos pieną. Atsižvelgiant į žindymo naudą kūdikiui ar gydymo amlodipinu naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti/susilaikyti nuo gydymo amlodipinu.

 

Vaisingumas

Pastebėti grįžtami spermatozoido kūnelio biocheminiai pokyčiai kai kuriems kalcio kanalų blokeriais gydytiems pacientams. Galimam amlodipino poveikiui vaisingumui pagrįsti neužtenka klinikinių duomenų. Vieno tyrimo su žiurkėmis metu pastebėtas nepageidaujamas poveikis patinų vaisingumui (žr. 5.3 skyrių).

 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Amlodipinas gali silpnai ar vidutiniškai veikti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Jei amlodipiną vartojantiems ligoniams atsiranda svaigulys ar galvos skausmas, nuovargis arba pykinimas, gebėjimas reaguoti gali sutrikti.

Būtinas atsargumas, ypač gydymo pradžioje.

 

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio duomenų santrauka

Dažniausiai pranešta apie šį gydymo metu pasireiškusį nepageidaujamą poveikį: mieguistumas, svaigulys, galvos skausmas, palpitacijos, veido ir kaklo paraudimas, pilvo skausmas, pykinimas, kulkšnių patinimas, edema ir nuovargis.

Nepageidaujamų reiškinių, pastebėtų ir aprašytų gydymo amlodipinu metu, dažnis: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000).

Nepageidaujamas poveikis kiekvienoje grupėje išdėstytas mažėjančia svarba.

Organų sistemų klasė	Dažnis	Nepageidaujamas poveikis
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Labai reti	Leukopenija, trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai	Labai reti	Alerginės reakcijos
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Labai reti	Hiperglikemija
Psichikos sutrikimai	Nedažni	Nemiga, nuotaikos pasikeitimai (tame tarpe ir nerimas), depresija
Reti	Konfūzija
Nervų sistemos sutrikimai	Dažni	Mieguistumas, svaigulys, galvos skausmas (ypač gydymo pradžioje)
Nedažni	Tremoras, skonio pojūčio sutrikimas, apalpimas, hipoestezija, parestezija
Labai reti	Hipertonija, periferinė neuropatija
Akių sutrikimai	Nedažni	Regėjimo sutrikimai (tame tarpe diplopija)
Ausų ir labirinto sutrikimai	Nedažni	Spengimas ausyse (tinitas)
Širdies sutrikimai	Nedažni	Palpitatacija
Labai reti	Miokardo infarktas, aritmija (tame tarpe bradikardija, skilvelinė tachikardija ir prieširdžių virpėjimas)
Kraujagyslių sutrikimai	Dažni	Veido ir kaklo paraudimas
Nedažni	Hipotenzija
Labai reti	Vaskulitas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpulaučio sutrikimai	Nedažni	Dusulys, rinitas
Labai reti	Kosulys
Virškinimo trakto sutrikimai	Dažni	Pilvo skausmas, pykinimas
Nedažni	Vėmimas, dispepsija, sutrikusi žarnų veikla (tame tarpe viduriavimas ir vidurių užkietėjimas) , burnos džiūvimas
Labai reti	Pankreatitas, gastritas, dantenų hiperplazija
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Labai reti	Hepatitas, gelta, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas *
Odos ir podinio audinio sutrikimai	Nedažni	Alopecija, purpura, odos spalvos pokyčiai, padidėjęs prakaitavimas, niežulys, bėrimai, egzantema
Labai reti	Angioedema, daugiaformė eritema, urtikarija, eksfoliacinis dermatitas, Stevens-Johnson’o sindromas, Kvinkės edema, fotosensibilizacija
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Dažni	Kulkšnių tinimas
Nedažni	Artralgija, mialgija, raumenų mėšlungis, nugaros skausmas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Nedažni	Šlapinimosi sutrikimai, šlapinimasis naktį, šlapinimosi padažnėjimas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai	Nedažni	Impotencija, ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Dažni	Edema, nuovargis
Nedažni	Krūtinės skausmas, silpnumas, skausmas, negalavimas
Tyrimai	Nedažni	Svorio padidėjimas, svorio sumažėjimas

*Daugiausia dėl cholestazės

Pranešta apie pavienius ekstrapiramidinio sindromo atvejus.

 

4.9 Perdozavimas

Tyčinio perdozavimo atvejų yra labai mažai.

 

Simptomai:

Esami duomenys rodo, kad, išgėrus labai didelę dozę, labai išsiplečia periferinės kraujagyslės ir galima refleksinė tachikardija. Buvo žymios ir galimai užsitęsusios hipotenzijos atvejų, įskaitant šoką, lėmusį mirtį.

 

Gydymas:

Jei perdozavus amlodipino kliniškai reikšmingai sumažėja kraujospūdis, būtina imtis veiksmingų širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos palaikymo priemonių: stebėti širdies ir kvėpavimo funkciją, aukščiau pakelti galūnes ir sekti kraujo tūrį bei išskiriamo šlapimo kiekį. 

Kraujagyslių tonusą ir kraujo spaudimą gali padidinti kraujagysles sutraukiantys preparatai, jei nėra jų vartojimo kontraindikacijų. Dėl kalcio kanalų blokados atsiradusiam poveikiui šalinti naudinga į veną injekuoti kalcio gliukonato.

Kai kuriais atvejais gali būti naudinga išplauti skrandį. Tyrimai su sveikais žmonėmis parodė, kad, pavartojus 10 mg amlodipino, ne vėliau kaip po 2 valandų išgerta aktyvuota anglis sumažina šio medikamento absorbcijos greitį.

Gydymas dialize neturėtų būti veiksmingas, nes daug amlodipino jungiasi su plazmos baltymais.

 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai, selektyvūs kalcio kanalų blokatoriai su išskirtiniu poveikiu kraujagyslėms, ATC kodas - C 08C A01.

Amlodipinas yra dihidropiridino grupės kalcio jonų pernešimo inhibitorius (lėtas kanalų blokeris ar kalcio jonų antagonistas) ir slopina kalcio jonų patekimą per membranas į lygiųjų kraujagyslių raumenų bei širdies raumens ląsteles.

Antihipertenzinis amlodipino poveikis pasireiškia dėl to, kad medikamentas tiesiogiai atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis.

Galutinai neištirta, kaip amlodipinas lengvina krūtinės anginą; bet amlodipinas lengvina bendrą išeminę būklę šiais 2 būdais:

1. Amlodipinas plečia periferines arterioles, todėl mažina bendrą periferinį kraujagyslių pasipriešinimą (pokrūvį), kurį turi įveikti širdis. Kadangi širdies ritmas išlieka nepakitęs, miokarde sumažėja energijos suvartojimas ir deguonies poreikis.

2. Manoma, kad amlodipino poveikis susijęs ir su širdies vainikinių arterijų bei arteriolių plėtimu, tiek sveikuose, tiek išeminiuose plotuose. Toks plėtimas gerina deguonies patekimą į miokardą pacientams su širdies vainikinių arterijų spazmu (Prinzmental‘io angina).

Hipertenzija sergantiems ligoniams, medikamento vartojantiems kartą per parą, klinikai reikšmingai 24 valandoms sumažėjo kraujospūdis tiek gulint, tiek stovint. Dėl lėtos poveikio pradžios amlodipinas netinka ūmios hipotezijos atveju.

Krūtinės angina sergantiems ligoniams, amlodipino vartojantiems kartą per parą, pailgėjo fizinio krūvio toleravimo laikas, suretėjo krūtinės anginos priepuoliai ir pailgėjo laikas iki ST segmento nusileidimo 1 mm. Amlodipinas retina krūtinės anginos priepuolius, mažina nitroglicerino suvartojimą.

Amlodipinas nėra susijęs su jokiu metaboliniu nepageidaujamu poveikiu ar plazmos lipidų pokyčiais. Jo tinka vartoti astma, diabetu ir podagra sergantiems pacientams.

 

Vartojimas pacientams, kuriems yra vainikinių širdies kraujagyslių liga

Amlodipino efektyvumas apsaugant nuo klinikinių reiškinių pacientams su vainikinių širdies kraujagyslių liga buvo tiriamas nepriklausomo, daugiacentrio, atsitiktinio, dvigubai aklo, placebo kontroliuojamo tyrimo, apimančio 1997 pacientus, Amlodipino palyginimas su enalapriliu dėl trombozės apraiškų ribų (angl. Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis [CAMELOT]) metu. Iš šių pacientų 663 buvo gydyti amlodipinu 5-10 mg, 673 buvo gydomi enalapriliu 10-20 mg, ir 665 pacientai gydyti placebu, papildomai šalia gydymo statinais, beta blokeriais, diuretikais ir aspirinu, gydymas truko 2 metus. Pagrindiniai rezultatai pristatomi 1 lentelėje.

Sprendžiant iš rezultatų, vainikinėmis širdies arterijų ligomis sergantys pacientai, gydyti amlodipinu, rečiau buvo hospitalizuojami dėl krūtinės anginos ir revaskuliarizacijos procedūrų.

1 Lentelė. Ryškių klinikinių baigčių dažnis CAMELOT metu
	Širdies ir kraujagyslių atvejų dažnis, Nr. (%)	Amlodipinas lyginant su placebu
Baigtys	Amlodipinas	Placebas	Enalaprilis	Rizikos dažnis (95% PI)	P reikšmė
Pirminis baigties taškas
Nepageidaujamas širdies ir kraujagyslių poveikis	110 (16.6)	151 (23.1)	136 (20.2)	0.69 (0.54-0.88)	.003
Individualus išskirstymas
Širdies kraujagyslių revaskuliarizacija	78 (11.8)	103 (15.7)	95 (14.1)	0.73 (0.54-0.98)	.03
Hospitalizacija dėl krūtinės anginos	51 (7.7)	84 (12.8)	86 (12.8)	0.58 (0.41-0.82)	.002
Nemirtinas MI	14 (2.1)	19 (2.9)	11 (1.6)	0.73 (0.37-1.46)	.37
Infarktas ar PIP	6 (0.9)	12 (1.8)	8 (1.2)	0.50 (0.19-1.32)	.15
Mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligos	5 (0.8)	2 (0.3)	5 (0.7)	2.46 (0.48-12.7)	.27
Hospitalizacija dėl KŠN	3 (0.5)	5 (0.8)	4 (0.6)	0.59 (0.14-2.47)	.46
Atgaivinimas sustojus širdžiai	0	4 (0.6)	1 (0.1)	NA	.04
Naujai prasidėjusi periferinių kraujagyslių liga	5 (0.8)	2 (0.3)	8 (1.2)	2.6 (0.50-13.4)	.24

Sutrumpinimai: KŠN - kongestinis širdies nepakankamumas; PI - pasitikėjimo intervalas; MI - miokardo infarktas; PIP - praeinantis išeminis priepuolis.

 

Vartojimas pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumas

Atliekant hemodinamikos ir fizinio krūvio poveikio kontrolinius tyrimus, II-IV klasės (pagal NYHA) širdies nepakankamumu sergančių pacientų būklės amlodipinas nepablogino, atsižvelgiant į fizinio krūvio toleravimą, kairiojo širdies skilvelio išvarymo frakciją bei klinikinius simptomus.

Kontroliniu (poveikis lygintas su placebo sukeliamu) tyrimu (PRAISE) nustatyta, kad III-IV klasės (pagal NYHA) širdies nepakankamumu sergančių pacientų, vartojančių digoksino, diuretikų ar AKF inhibitorių, mirštamumo ar mirštamumo kartu su ligotumu rizikos amlodipinas nedidina.

Ilgalaikio placebu kontroliuojamo amlodipino tyrimo (PRAISE-2) stebėjimo metu nustatyta, kad amlodipinas neįtakojo pacientų, kuriems yra NYHA III ar IV klasės širdies nepakankamumas be klinikinių simptomų ar objektyvių duomenų, kurie leistų pagalvoti apie esančią išeminę širdies ligą, ir kurie vartoja pastovias AKF inhibitorių, širdį veikiančių glikozidų ir diuretikų dozes, bendro mirtingumo ar kardiovaskulinės patologijos sukelto mirtingumo.

Šiems pacientams amlodipino vartojamas buvo siejamas su didesniu plaučių edemos dažniu.

 

Tyrimas dėl gydymo, kad išvengti širdies priepuolių (ALLHAT)

Buvo atliktas daugiacentris dvigubai koduotas sergamumo-mirtingumo tyrimas, vadinamas Antihipertenzinio ir lipidų kiekį mažinančio gydymo širdies priepuolių profilaktikai tyrimas (angl. Antihypertensive and Lipid- Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Tria [ALLHAT]), kad sulyginti gydymą naujesniais vaistiniais preparatais: amlodipinu 2.5-10 mg/parai (kalcio kanalų blokeris) ar lisinopriliu 10-40 mg/parai (AKF inhibitorius) su tiazidiniu diuretiku chlortalidonu 12.5-25 mg/parai, sergant lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija. Tyrimui buvo atrinkti 33 357 hipertenzija sergantys pacientai, vyresni nei 55 metų amžiaus, ir stebimi vidutiniškai 4,9 metus. Pacientai turėjo bent po vieną papildomą vainikinių širdies kraujagyslių ligos (VŠKL) rizikos faktorių, tarp jų anksčiau įvykusį miokardo infarktą (>6 mėnesiai prieš įtraukimą) ar dokumentais patvirtintą aterosklerozinę širdies kraujagyslių ligą (kartu sudėjus 51,5 %), 2 tipo diabetą (36,1 %), DTL-cholesterolis< 35 mg/parai (11,6%), elektrokardiograma ar echokardiografija patvirtintą kairiojo skilvelio hipertrofiją (20,9%), rūkė įtraukimo į tyrimą metu (21,9%).

Pirminė baigtis buvo palyginimas tarp pasibaigusių mirtimi VŠKL ir nemirtinų miokardo infarktų. Pirminės baigties metu didelio skirtumo tarp gydymo amlodipinu ir gydymo chlortalidonu nebuvo: SR 0,98 95% PI (0,90-1,07) p=0,65. Vertinant antrines baigtis, širdies nepakankamumo dažnis (vienas iš lyginamųjų antrinės baigties komponentų) buvo ženkliai didesnis amlodipino grupėje lyginant su chlortalidono grupe (10,2% lyginant su 7,7%, SR1,38, 95% PI[1,25-1,52] p,0,001). Ženklaus skirtumo tarp mirtingumo dėl bet kokios priežasties, gydymo amlodipinu ir gydymo chlortalidonu grupėse nebuvo. SR 0.96 95% PI [0.89-1.02] p=0.20.

 

Vaikų populiacija (6 metų amžiaus ir vyresniems)

Tyrimo, kuriame dalyvavo 268 6-17 metų amžiaus vaikai, daugiausia sergantys antrine hipertenzija, 2,5 mg ir 5 mg amlodipino dozės lyginant su placebu metu nustatyta, kad abi dozės sumažino sistolinį kraujospūdį ženkliai daugiau nei placebas. Skirtumas tarp abiejų dozių nebuvo statistiškai reikšmingas.

Ilgalaikis amlodipino poveikis augimui, brendimui ir bendram vystymuisi netirtas. Ilgalaikis gydymo amlodipinu vaikystėje poveikis mažinant suaugusiųjų sergamumą ir mirtingumą nuo širdies kraujagyslių ligų taip pat nenustatytas.

 

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Absorbcija, pasiskirstymas, prisijungimas prie plazmos baltymų

Išgėrus gydomąją amlodipino dozę, preparatas absorbuojamas gerai, maksimali koncentracija kraujo plazmoje  pasiekiama po 6-12 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra tarp 64 - 80 %. Pasiskirstymo tūris yra apytikriai 21 1/kg. Tyrimai in vitro parodė, kad maždaug 97,5 % apytakoje cirkuliuojančio amlodipino prisijungia prie plazmos baltymų.

Maistas amlodipino biologiniam prieinamumui įtakos neturi.

 

Biotransformacija ir eliminacija

Preparato pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 35–50 valandų ir išlieka pastovus, vaistinį preparatą vartojant vieną kartą per parą. Didelė amlodipino dozės dalis kepenyse metabolizuojama į neveiklius metabolitus; 10% nepakitusios ir apytikriai 60% metabolizuotos dozės išsiskiria su šlapimu.

 

Vartojimas esant kepenų sutrikimui

Duomenys apie amlodipino skyrimą pacientams su kepenų sutrikimu yra labai riboti. Pacientams su kepenų nepakankamumu dėl sumažėjusio amlodipino klirenso pailgėja jo pusperiodis ir 40-60% padidėja AUC.

 

Senyvi žmonės

Laikas, per kurį atsiranda didžiausia amlodipino koncentracija pagyvenusių ir jaunesnių pacientų kraujo plazmoje, yra panašus. Pagyvenusių pacientų organizme amlodipino klirensas gali būti mažesnis, todėl gali padidėti plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) ir pailgėti pusinės eliminacijos laikas. Tirto amžiaus pacientų, sergančių staziniu širdies nepakankamumu, organizme, kaip ir tikėtasi, AUC buvo didesnis, o pusinės eliminacijos laikas ilgesnis (žr. 4.4 skyrių).

 

Vartojimas vaikams

Atliktas populiacinis ikiklinikinis tyrimas su 74 hipertenzija sergančiais vaikais nuo 1 iki 17 metų amžiaus (34 pacientai nuo 6 iki 12 metų ir 28 pacientai nuo 13 iki 17 metų amžiaus), kuriems buvo skirta nuo 1,25 mg iki 20 mg amlodipino vieną ar du kartus per parą. Vaikams nuo 6 iki 12 metų ar paaugliams nuo 13 iki 17 metų amžiaus standartinis klirensas pavartojus per burną  (CL/F) buvo atitinkamai 22,5 ir 27,4 l/val. vyrams ir 16,4 ir 21,3 l/val. moterims. Pastabėta, kad ekspozicija atskirų asmenų organizmuose buvo labai įvairi. Duomenys apie vaikus, jaunesnius nei 6 metų amžiaus, riboti.

 

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

 

Reprodukcinis toksiškumas

Reprodukcinių žiurkių ir pelių tyrimų metu pastebėta, kad duodant amlodipino dozėmis, 50 kartų didesnėmis nei maksimali rekomenduojama dozė žmonėms, skaičiuojant mg/kg, vėluoja atsivedimo laikas, ilgėja pats atsivedimas ir mažėja vaisiaus išgyvenamumas.

 

Poveikis vaisingumui

Gydant žiurkes (patinus 64 dienas, pateles 14 dienų iki poravimosi) amlodipino dozėmis, siekiančiomis iki 10 mg/kg/parai (8 kartus* didesnėmis dozėmis, nei gautų žmogus, vartodamas 10 mg/m2), poveikio vaisingumui nebuvo. Kito tyrimo metu žiurkių patinai 30 dienų buvo gydomi dozėmis, atitinkančiomis žmogiškąsias, perskaičiavus į mg/kg. Jiems pastebėtas sumažėjęs folikulus stimuliuojančio hormono bei testosterono kiekis, taip pat sumažėjo spermos koncentracija, subrendusių spermatozoidų ir Sertoli ląstelių kiekis.

 

Kancerogeniškumas, mutageniškumas

Žiurkėms ir pelėms, du metus gavusioms amlodipino kartu su maistu kiekiais, atitinkančiais 0,5, 1,25 ir 2,5 mg/kg/parai, kancerogeninis poveikis nepastebėtas. Aukščiausia dozė (pelėms tokia pati, o žiurkėms du kartus* viršijanti maksimalią rekomenduojamą klinikinę 10 mg/m2) pelėms buvo artima maksimaliai toleruojamai dozei, bet ne žiurkėms.

Mutageniškumo tyrimų metu nepastebėta su vaistiniu preparatu susijusio poveikio nei genų, nei chromosomų lygyje.

*apskaičiuota 50 kg paciento svorio.

 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kalcio-vandenilio fosfatas dihidratas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Magnio stearatas

 

6.2 Nesuderinamumas 

Duomenys nebūtini.

 

6.3 Tinkamumo laikas 

2 metai.

 

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

 

6.5 Pakuotė ir jos turinys

PVC/ PVCD-aliuminio lizdinės plokštelės. Pakuotėje yra 10, 20, 28, 30, 50, 60, 100 arba 300 (30 x 10, pakuotė gydymo įstaigoms) tablečių. 

Plastikinis DTPE buteliukas su sandariu užspaudžiamu MTPE dangteliu su apsauginiu žiedu. Pakuotėje yra 20, 50, 100 arba 300 (30 x 10, pakuotė gydymo įstaigoms) tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.