Naltrexone Accord

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Naltrexone Accord 50 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 50 mg naltreksono hidrochlorido.

Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 192,85 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Geltonos spalvos, ovalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su laužimo vagele vienoje pusėje. Kita tabletės pusė yra lygi.

Tabletę galima padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Papildomas nuo opioidų priklausomų pacientų, kurie yra detoksikuoti, gydymas taikant kompleksinę gydymo programą, įskaitant ir psichoterapiją (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius) ir susilaikymo nuo alkoholio vartojimo palaikymas pacientams, sergantiems alkoholizmu.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartojimas suaugusiesiems

Gydymą naltreksonu turi pradėti ir prižiūrėti tinkamos kvalifikacijos gydytojas.

Pradinė naltreksono hidrochlorido dozė nuo opioidų priklausomiems pacientams yra 25 mg (pusė tabletės), vėliau paprastai reikia vartoti po vieną tabletę per parą (50 mg naltreksono hidrochlorido).

Praleidus dozę, reikia vartoti po vieną tabletę per parą kiekvieną dieną iki kitos įprastos dozės vartojimo laiko.

Naltreksono vartojimas nuo opioidų priklausomiems pacientams gali sukelti labai sunkių nutraukimo simptomų. Jeigu įtariama, kad pacientas vartoja arba gali būti priklausomas nuo opioidų, būtina atlikti naloksono provokacijos mėginį (žr. 4.4 skyrių), išskyrus atvejus, kai galima įrodyti, kad prieš pradedant gydymą naltreksonu, pacientas 7‑10 parų nevartojo jokių opioidų (šlapimo mėginys).

Gydymas naltreksono hidrochloridu yra papildomas, o nuo opioidų priklausomų pacientų pasveikimo procesas yra kiekvienam skirtingas, taigi įprastos gydymo trukmės nustatyti negalima. Reikia numatyti trijų mėnesių pradinį gydymo laikotarpį. Vis dėlto gali prireikti ilgalaikio gydymo.

Rekomenduojama dozė alkoholizmu sergančių pacientų susilaikymui nuo alkoholio vartojimo palaikyti yra 50 mg per parą (viena tabletė). Didesnės kaip 150 mg dozės per vieną parą vartoti nerekomenduojama, kadangi gali didėti nepageidaujamo poveikio dažnis.

Gydymas naltreksono hidrochloridu yra papildomas, o alkoholizmu sergančių pacientų pasveikimo procesas yra kiekvienam skirtingas, taigi įprastos gydymo trukmės nustatyti negalima. Reikia numatyti trijų mėnesių pradinį gydymo laikotarpį. Vis dėlto gali pririekti ilgalaikio gydymo.

Siekiant padidinti pacientų drausmingumą, dozavimo planą galima keisti, skiriant vaistinio preparato tris kartus per savaitę, pavyzdžiui: po dvi tabletes (100 mg naltreksono hidrochlorido) pirmadienį ir trečiadienį bei tris tabletes (150 mg naltreksono hidrochlorido) penktadienį.

Vaikų populiacija

Naltreksono vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams vartoti negalima, nes klinikinių tyrimų duomenų apie šio amžiaus pacientus nepakanka. Vaistinio preparato vartojimo vaikams saugumas nenustatytas.

Senyviems pacientams

Duomenų apie naltreksono vartojimo pagal šią indikaciją senyviems pacientams saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
• Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
• Ūminis hepatitas.
• Nuo opioidų priklausomi pacientai, kurie šiuo metu vartoja opijaus preparatus, nes gali pasireikšti ūminis nutraukimo sindromas.
• Teigiami opioidų nustatymo organizme tyrimo duomenys arba teigiama reakcija į naloksono provokacijos mėginį.
• Vartojama vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra opioidų.
• Vartojama metadono (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Atsižvelgiant į vietinius reikalavimus, gydymą naltreksonu pradėti bei jį stebėti turi gydytojas, turintis nuo opioidų priklausomų ir alkoholizmu sergančių pacientų gydymo patirties.

Gydymo naltreksonu metu pavartojus didelę opioidų dozę, gali pasireikšti labai sunkus apsinuodijimas opioidais, pasireiškiantis kvėpavimo bei kraujotakos sutrikimu.

Jeigu naltreksoną vartoja nuo opioidų priklausomas pacientas, gali greitai pasireikšti nutraukimo sindromas: pirmieji simptomai gali atsirasti per 5 minutes, paskutinieji po 48 valandų. Nutraukimo simptomų gydymas yra simptominis.

Alkoholizmu sergantiems pacientams neretai būna kepenų funkcijos sutrikimo požymių. Nutukusiems ir senyviems pacientams vartojant didesnes už rekomenduojamas naltreksono dozes (iki 300 mg per parą) nustatyti nenormalūs kepenų funkcijos rodmenys. Prieš pradedant gydymą ir gydymo metu reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientams, kurių kepenų fermentų aktyvumas serume yra tris kartus didesnis už normalų rodmenį, ir pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, reikia taikyti specialias atsargumo priemones.

Gauta pranešimų apie nenormalius kepenų funkcijos tyrimų rodmenis naltreksono vartojantiems nutukusiems ir senyviems pacientams, kurie narkotinėmis medžiagoms nepiktnaudžiavo. Kepenų funkciją būtina tirti ir prieš gydymą, ir jo metu.

Pacientus reikia perspėti, kad gydymo naltreksonu metu negalima vartoti opioidų (pvz., vaistinių preparatų nuo kosulio, vaistinių preparatų simptominiam peršalimo gydymui, vaistinių preparatų nuo viduriavimo, kurių sudėtyje yra opioidų) (žr. 4.3 skyrių).

Gydymą naltreksonu galima pradėti tik tada, kai opioidų nebevartojama pakankamai ilgą laikotarpį (maždaug 5‑7 paras, jei vartota heroino, ir mažiausiai 10 parų, jei vartota metadono).

Jeigu pacientui būtinas gydymas opioidais (pvz., skubiai būtinas nuskausminimas ar anestezija opioidais), gali prireikti didesnės nei įprastos vaistinio preparato dozės. Tokiais atvejais kvėpavimo slopinimas bei poveikis kraujotakai gali būti sunkesni ir trukti ilgiau. Be to, gali dažniau atsirasti su histamino išsiskyrimu susijusių simptomų (išplitusi eritema, prakaitavimas, niežulys arba kitokia odos bei gleivinės ar odos reakcija). Tokiomis aplinkybėmis pacientus reikia atidžiai prižiūrėti ir taikyti specialias atsargumo priemones.

Vartojant naltreksoną, skausmą galima malšinti tik vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje nėra opioidų.

Pacientus reikia perspėti, kad bandymas neutralizuoti naltreksono poveikį vartojant didelę opioidų dozę, gali sukelti ūminį opioidų perdozavimą ir gali baigtis mirtimi.

Po gydymo naltreksonu gali padidėti pacientų jautrumas vaistiniams preparatams, kurių sudėtyje yra opioidų.

Jeigu įtariama, kad pacientas vartoja ar yra priklausomas nuo opioidų, prieš pradedant gydymą naltreksonu, būtina atlikti naloksono provokacijos mėginį, išskyrus atvejus, kai galima įrodyti, kad pacientas 7‑10 parų nevartojo jokių opioidų (šlapimo mėginys).

Naloksono sukeltas nutraukimo sindromas trunka trumpiau nei naltreksono nutraukimo sindromas.

Rekomenduojama procedūros atlikimo tvarka

Provokacijos mėginys į veną

• Į veną reikia sušvirkšti 0,2 mg naloksono.
• Jeigu po 30 sekundžių nepageidaujamų reakcijų neatsiranda, į veną galima sušvirkšti dar 0,6 mg naloksono.
• Reikia pastoviai stebėti 30 minučių, ar pacientui neatsiranda nutraukimo simptomų požymių.

Jeigu atsiranda bet kokių nutraukimo simptomų, naltreksonu gydyti negalima. Jeigu mėginys neigiamas, galima pradėti gydymą. Jeigu kyla abejonių, ar pacientas nevartojo opioidų, mėginį galima pakartoti sušvirkščiant 1,6 mg dozę. Jeigu ir tada reakcijos nėra, pacientui galima skirti 25 mg naltreksono hidrochlorido dozę.

Pacientams, kuriems pasireiškia aiškūs klinikiniai nutraukimo simptomai arba yra teigiamas opioidų nustatymo šlapime mėginys, naloksono hidrochlorido mėginio daryti negalima.

Didelė dalis naltreksono metabolizuojama kepenyse ir šalinama daugiausiai su šlapimu. Dėl to pacientams, kuriems yra sutrikusi kepenų ar inkstų funkcija, vaistinį preparatą vartoti reikia atsargiai. Prieš pradedant gydymą ir gydymo metu reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus.

Žinoma, kad depresija sergantiems arba nesergantiems apsvaigimą sukeliančiomis medžiagomis piktnaudžiaujantiems žmonėms padidėja savižudybės rizika. Gydymas Naltrexone Accord tokios rizikos nepašalina.

Laktozė

Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Naltreksono vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra opioidų, negalima.

Klinikinės patirties ir eksperimentinių duomenų apie naltreksono poveikį kitų medžiagų farmakokinetikai šiuo metu yra nedaug. Naltreksoną vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais reikia atsargiai ir taip gydomus pacientus atidžiai stebėti. Sąveikos tyrimų neatlikta.

Tyrimai in vitro parodė, kad nei naltreksono, nei pagrindinio jo metabolito 6-beta-naltreksolio metabolizme žmogaus CYP450 fermentai nedalyvauja. Taigi, kad naltreksono farmakokinetiką veiktų CYP450 fermentus slopinantys vaistiniai preparatai, nesitikima.

Vaistiniai preparatai, kurių kartu su naltreksonu vartoti nerekomenduojama: opioidų dariniai (analgetikai, vaistiniai preparatai nuo kosulio, vaistiniai preparatai pakeičiamajam gydymui), centrinio poveikio antihipertenziniai preparatai (alfa metildopa).

Naltreksono vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra opioidų, negalima.

Metadonas yra pakeičiamajam gydymui vartojamas vaistinis preparatas. Yra nutraukimo sindromo pasireiškimo rizika.

Vaistiniai preparatai, kurių kartu su naltreksonu reikia vartoti atsargiai: barbitūratai, benzodiazepinai, ne benzodiazepinų grupės anksiolitikai (t. y. meprobamatas), migdomieji vaistiniai preparatai, raminamąjį poveikį sukeliantys antidepresantai (amitriptilinas, doksepinas, mianserinas, trimipraminas), raminamąjį poveikį sukeliantys antihistamininiai H₁ receptorius blokuojantys vaistiniai preparatai, neuroleptikai (droperidolis).

Saugumo ir toleravimo tyrimo, kurio metu naltreksoną kartu su akamprozatu vartojo nesistengiantys gydytis alkoholikai, duomenys parodė, kad naltreksono vartojimas žymiai padidino akamprozato koncentraciją plazmoje. Sąveikos tyrimų su kitais psichofarmakologiniais vaistiniais preparatais (pvz., disulfiramu, amitriptilinu, doksepinu, ličiu, klozapinu, benzodiazepinais) neatlikta.

Iki šiol neaprašyta kokaino ir naltreksono hidrochlorido sąveikos atvejų.

Duomenų apie naltreksono sąveiką su alkoholiu nėra.

Apie sąveiką su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra opioidų, žr. 4.4 skyriuje.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Klinikinių duomenų apie naltreksono hidrochlorido vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Duomenų nepakanka klinikinei reikšmei įvertinti. Galimas pavojus žmogui nežinomas. Naltreksoną nėštumo metu vartoti galima tik gydytojui nustačius, kad laukiama nauda persveria galimą riziką.

Jei naltreksono vartoja nėščios alkoholizmu sergančios moterys, kurios pakeičiamajam gydymui ilgai vartojo opioidų arba yra nuo jų priklausomos, atsiranda ūminio nutraukimo sindromo pasireiškimo rizika ir gali pasireikšti sunkių pasekmių motinai bei vaisiui (žr. 4.4 skyrių). Jei skiriamas gydymas opioidiniais analgetikais, naltreksono vartojimą būtina sustabdyti (žr. 4.5 skyrių).

Žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie naltreksono hidrochlorido vartojimą žindymo laikotarpiu nėra. Ar naltreksono bei 6-beta-naltreksolio prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Gydymo metu žindyti kūdikio nerekomenduojama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Natreksonas gali bloginti psichines ir (arba) fizines funkcijas, būtinas pavojų kelti galintiems veiksmams (pvz., automobilio vairavimui ar mechanizmų valdymui) atlikti.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis išvardytas toliau pagal organų sistemų klases ir sutrikimų dažnį.

Labai dažnas (≥1/10)

Dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10)

Nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100)

Retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1000)

Labai retas (<1/10 000)

Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis)

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

• Klinikinė naltreksono perdozavimo patirtis yra ribota.
• Savanoriams, septynias dienas vartojusiems 800 mg paros dozę, toksinis poveikis nepasireiškė.

Gydymas

• Perdozavimo atveju pacientą reikia stebėti ir jam taikyti simptominį gydymą intensyvaus stebėjimo skyriuje.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti nervų sistemą veikiantys vaistai; vaistai, vartojami priklausomybės ligoms gydyti, ATC kodas – N07BB04

Naltreksonas yra specifinis opijaus antagonistas, kuriam būdingas tik minimalus agonistinis poveikis. Jis veikia stereospecifiškai konkuruodamas dėl receptorių, kurių daugiausiai yra centrinėje ir periferinėje nervų sistemoje. Naltreksonas konkuruodamas susijungia su šiais receptoriais ir neleidžia prisijungti egzogeniniams opijaus preparatams.

Gydymas naltreksonu nesukelia psichinės ar fizinės priklausomybės. Tolerancijos antagonistiniam opioidų poveikiui, nepastebėta.

Naltrexone Accord 50 mg plėvele dengtos tabletės mažina atkryčio riziką ir lengvina abstinenciją opijaus preparatams.

Gydymas Naltrexone Accord 50 mg plėvele dengtomis tabletėmis nesukelia pasibjaurėjimo ar reakcijų po opioidų pavartojimo. Taigi vaistinis preparatas nesukelia disulfiramo tipo reakcijų.

Naltreksono veikimo mechanizmas alkoholizmo atveju gerai neišaiškintas, vis dėlto manoma, kad svarbią reikšmę turi sąveika su endogenine opioidų sistema. Hipotezė pagrįsta tuo, kad alkoholį vartojančio žmogaus organizme yra stimuliuojama endogeninė opioidų sistema.

Gydymas naltreksonu nesukelia pasibjaurėjimo ar disulfiramo tipo reakcijos po alkoholio pavartojimo.

Nustatyta, kad gydomasis naltreksono poveikis alkoholizmu sergančiam žmogui susijęs su nekontroliuojamo gėrimo atkryčio po mažo kiekio alkoholio pavartojimo rizikos mažinimu.

Tai suteikia pacientui antrąją galimybę išvengti pilno atkryčio, kai visiškai prarandama kontrolė dėl kitų abipus sustiprinančių mechanizmų. Be to, naltreksonas veikia pirminį potraukį, nes atsitiktinai pavartojus nedidelį kiekį alkoholio, potraukis nesustiprėja.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas naltreksonas greitai ir beveik visas absorbuojamas iš virškinimo trakto.

Biotransformacija

Naltreksonas metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu, didžiausia jo koncentracija plazmoje atsiranda maždaug per valandą.

Kepenyse vyksta naltreksono hidroksilinimas ir daugiausiai atsiranda pagrindinis veiklusis metabolitas 6-beta-naltreksolis bei kiek mažesnis 2-hidroksi-3-metoksi-6-beta-naltreksolio kiekis.

Naltreksono pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 4 valandas, vidutinė koncentracija kraujyje yra 8,55 mg/ml, 21 % vaistinio preparato prisijungia prie plazmos baltymų. 6‑beta-naltreksolio pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka 13 valandų.

Eliminacija

Daugiausia vaistinio preparato šalinama per inkstus. Maždaug 60 % išgertos dozės pasišalina su šlapimu per 48 valandas gliukuronizuoto 6-beta-naltreksolio bei naltreksono pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo poveikio ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Vis dėlto yra duomenų, kad didinant dozę, pasireiškia toksinis poveikis kepenims, nes gydomąją arba didesnę už gydomąją dozę vartojančių žmonių organizme laikinai padidėjo kepenų fermentų aktyvumas (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Naltreksonas (100 mg/kg kūno svorio, maždaug 140 kartų didesnė už gydomąją dozę žmogui) reikšmingai dažnino tariamą vaikingumą žiurkėms. Be to, pastebėta, kad sumažėjo žiurkių patelių vaikingumo dažnis po susiporavimo. Tokio poveikio reikšmė žmogaus vaisingumui nežinoma.

Naltreksonas parodė embriocidinį poveikį žiurkėms ir triušiams, vartojant maždaug 140 kartų didesnes už gydomąją žmogui naltreksono dozes. Toks poveikis pasireiškė žiurkėms, kurioms prieš vaikingumą ar jo metu buvo duotos 100 mg/kg kūno svorio naltreksono dozės, ir triušiams, kuriems organogenezės laikotarpiu buvo duotos 60 mg/kg kūno svorio naltreksono dozės.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas

Bevandenis koloidinis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Hipromeliozė (E464)

Makrogolis 400

Polisorbatas 80 (E433)

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Raudonasis geležies oksidas (E172)

Titano dioksidas (E171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Tiekiamos baltos, nepermatomos Naltrexone Accord 50 mg plėvele dengtos tablečių PVC/PE/Aclar – aliuminio lizdinės plokštelės ir aliuminio – aliuminio lizdinės plokštelės. Pakuotėje yra 7, 14, 28, 30, 50 arba 56 tabletės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.