Doxonex SR

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Doxonex SR 4 mg pailginto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 4,85 mg doksazosino mesilato (tai atitinka 4 mg doksazosino).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Pailginto atpalaidavimo tabletė.

Baltos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės su užrašu ,,DL“, kurių skersmuo – 8 mm.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Arterinės hipertenzijos gydymas.

Simptominis gerybinės prostatos hiperplazijos gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Didžiausia rekomenduojama dozė yra 8 mg vieną kartą per parą.

Arterinė hipertenzija

Suaugusieji

Paprastai reikia vartoti po 4 mg vieną kartą per parą. Jeigu būtina, šią dozę galima padidinti iki 8 mg vieną kartą per parą.

Optimalus antihipertenzinis vaistinio preparato poveikis gali atsirasti per 4 savaites.

Galima taikyti monoterapiją Doxonex SR arba vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, pavyzdžiui, tiazidų grupės diuretikais, beta adrenoreceptorių blokatoriais, kalcio kanalų blokatoriais ar AKF inhibitoriais.

Simptominis prostatos hiperplazijos gydymas

Suaugusieji

Paprastai reikia vartoti po 4 mg vieną kartą per parą. Jeigu būtina, šią dozę galima padidinti iki 8 mg vieną kartą per parą.

Doxonex SR galima gydyti gerybine prostatos hiperplazija sergančius pacientus, kuriems diagnozuota hipertenzija arba jos nėra, nes hipertenzija nesergančių pacientų kraujospūdžio pokyčiai būna kliniškai nereikšmingi. Hipertenzija sergančių pacientų abi ligas galima gydyti kartu.

Senyvi pacientai

Dozės keisti nereikia.

Pacientai, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu

Doksazosino farmakokinetika pacientų, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu, organizme nepakinta ir nėra duomenų, kad doksazosinas sunkintų inkstų funkcijos sutrikimą, taigi tokie pacientai gali vartoti įprastą vaistinio preparato dozę.

Pacientai, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu

Doxonex SR turi būti skiriamas vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).

Vaikai ir paaugliai

Doxonex SR nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tabletes galima gerti valgant ar nevalgius. Reikia nuryti visą tabletę užgeriant pakankamu kiekiu skysčio. Pailginto atpalaidavimo tablečių kramtyti, dalyti arba smulkinti negalima (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Doksazosino vartoti negalima, jei:

• Nustatytas padidėjęs jautrumas kvinazolinams (pvz. prazosinui, terazosinui, doksazosinui), ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Praeityje buvusi ortostatinė hipotenzija.
• Prostatos hiperplazija, kartu pasireiškiant viršutinių šlapimo takų nepraeinamumui, lėtinei šlapimo takų infekcijai ar šlapimo pūslės akmenims.
• Buvęs skrandžio arba žarnyno nepraeinamumas, stemplės nepraeinamumas, bet koks virškinimo trakto spindžio diametro sumažėjimas
• Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių) (tik gydant hipertenziją).
• Hipotenzija (tik gydant gerybinę prostatos hiperplaziją).

Vien doksazosinu draudžiama gydyti pacientus, kuriems yra šlapimo pūslės persipildymas ar anurija kartu su progresuojančiu inkstų nepakankamumu arba be jo.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Informacija pacientui

Pacientams būtina pasakyti, kad reikia nuryti visą Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tabletę. Tablečių kramtyti, dalyti arba smulkinti negalima.

Pailginto atpalaidavimo tablečių veiklioji medžiaga padengta inertine, neabsorbuojama plėvele, kuri buvo specialiai sukurta taip, kad lėtai atpalaiduotų veikliąją medžiagą. Praėjusi virškinimo traktą tuščia tabletės plėvelė pašalinama. Pacientams reikia patarti, kad nesijaudintų, jeigu išmatose kartais pastebės į tabletę panašų daiktą.

Jei tabletės virškinimo traktu slenka nenormaliai greitai (pvz. po chirurginės rezekcijos), absorbcija gali būti ne visiška. Žinant, kad doksazosino pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, klinikinė šio reiškinio reikšmė neaiški.

Gydymo pradžia

Kadangi doksazosinas turi alfa adrenoreceptorių blokatoriaus savybių, todėl pacientams gali pasireikšti ortostatinė hipotenzija, kuri pasireiškia svaiguliu ir silpnumu arba – retais atvejais – sąmonės netekimu (sinkope), ypač gydymo pradžioje. Todėl, laikantis apdairumo principų, pradedant gydymą reikia dažnai matuoti kraujospūdį, kad būtų kuo silpnesnis nuo padėties priklausomas poveikis. Pacientą reikia įspėti gydymo pradžioje vengti situacijų, kuriose, atsiradus svaiguliui ar silpnumui, jis gali susižaloti.

Hipertenzija sergantiems pacientams, kurie turi vieną ar daugiau papildomų kardiovaskulinės ligos rizikos veiksnių, vieno doksazosino vartoti pirmaeiliam hipertenzijos gydymui negalima, nes gali padidėti širdies nepakankamumo pasireiškimo rizika.

Vartojimas pacientams, sergantiems ūmiomis širdies ligomis

Kaip ir vartojant kitus kraujagysles plečiančius antihipertenzinius preparatus, laikantis apdairumo principų, labai atsargiai doksazosinu reikia gydyti pacientus, kuriems diagnozuotos šios ūminės širdies ligos:

• plaučių edema dėl aortos arba dviburio vožtuvo stenozės;
• širdies nepakankamumas esant didelei išvarymo frakcijai;
• dešinės širdies nepakankamumas dėl plaučių embolijos ar perikardo efuzijos;
• kairiojo skilvelio nepakankamumas, kai yra mažas prisipildymo spaudimas.

Vartojimas pacientams, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu

Doksazosiną, kaip ir visus kitus vaistiniais preparatais, kurie pilnai metabolizuojami kepenyse, reikia ypatingai atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimo požymių. Doksazosino nerekomenduojama vartoti ligoniams, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu, nes nėra tokių pacientų gydymo šiuo vaistiniu preparatu klinikinės patirties.

Vartojimas kartu su fosfodiesterazės-5 (FDE-5) inhibitoriais

Doksazosino vartoti kartu su fosfodiesterazės-5-inhibitoriais (pvz.: sildenafiliu, tadalafiliu ir vardenafiliu) reikia atsargiai, nes šiems preparatams būdingas kraujagysles plečiantis poveikis, ir dėl to pacientams gali sukelti simptominę hipotenziją. Norint sumažinti ortostatinės hipotenzijos atsiradimo riziką, gydymą fosfodiesterazės-5-inhibitoriais pradėti tik jei paciento hemodinamika stabilizuota alfa adrenoreceptorius blokuojančių preparatų terapija. Taip pat gydymą fosfodiesterazės-5 inhibitoriais pradėti rekomenduojama nuo mažiausios dozės, ir vartoti tik praėjus 6 val. nuo doksazosino vartojimo. Tyrimų su doksazosino pailginto atpalaidavimo preparatais nebuvo atlikta.

Vartojimas pacientams, kuriems bus atlikta kataraktos operacija

Kai kuriems tamsulozinu gydomiems arba anksčiau gydytiems pacientams kataraktos chirurginės operacijos metu pasireiškė rainelės suglebimo operacijos metu sindromas (tai vyzdžio susiaurėjimo sindromo variantas, angl., Intraoperative Floppy Iris Sindrome, [IFIS]). Be to, gauta pavienių pranešimų apie šį sindromą, vartojant kitokių alfa-1 adrenoreceptorių blokatorių, ir paneigti, kad toks poveikis nesusijęs su vaistinių preparatų grupe, negalima. Dėl IFIS gali padaugėti su procedūra susijusių komplikacijų kataraktos chirurginės operacijos metu, taigi prieš chirurginę operaciją akis operuojantis gydytojas turi žinoti apie paciento vartojamus arba anksčiau vartotus alfa-1 adrenoreceptorių blokatorius.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Doksazosiną vartojant kartu su FDE-5 inhibitoriais, kai kuriems pacientams gali atsirasti simptomatinė hipotenzija (žr. 4.4 skyrių). Tyrimų su doksazosino pailginto atpalaidavimo preparatais nebuvo atlikta.

Didžioji dalis (98%) plazmoje esančio doksazosino prisijungia prie baltymų. Žmogaus plazmos tyrimų in vitro duomenys rodo, kad doksazosinas neveikia digoksino, varfarino, fenitoino ar indometacino prisijungimo prie plazmos baltymų.

Įprastomis dozėmis skiriant doksazosiną klinikinių tyrimų metu,nepageidaujama vaistų sąveika su tiazidų grupės diuretikais, furozemidu, beta adrenoreceptorių blokatoriais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, antibiotikais, per burną vartojamais vaistiniais preparatais nuo cukrinio diabeto, šlapimo rūgšties šalinimą skatinančiais vaistiniais preparatais ar antikoaguliantais nenustatyta. Tačiau įprastinių vaistų sąveikos tyrimų duomenų nėra.

Doksazosinas sustiprina kraujospūdį mažinantį kitų alfa adrenoreceptorius blokuojančių preparatų ir kitų antihipertenzinių preparatų veikimą.

Atviro atsitiktinių imčių placebu kontroliuoto tyrimo, kuriame dalyvavo 22 sveiki savanoriai vyrai, metu 1-ąją keturių dienų gydymo geriamuoju cimetidinu (po 400 mg du kartus per parą) kurso dieną pavartojus vienkartinę 1 mg doksazosino dozę, vidutinis jo AUC padidėjo 10 %, o C_max ir pusinės eliminacijos laikas statistiškai reikšmingai nepakito. Šis vidutinio kartu su cimetidinu vartojamo doksazosino AUC padidėjimas 10 % atitiko vidutinio AUC svyravimą (27 %) pacientų, kartu vartojusių placebo, organizme.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Esant hipertenzijai

Nėštumas

Kadangi reikiamų išsamių ir gerai kontroliuojamų tyrimų duomenų nėra, doksazosino saugumas nėštumo metu nenustatytas. Todėl nėštumo metu doksazosino galima vartoti tik jei potenciali nauda persveria riziką. Nors teratogeninis poveikis tyrimų, atliktų su gyvūnais, metu nenustatytas,Vartojant ypatingai dideles dozes, gyvūnams vaisiaus išlikimas sumažėjo (žr. 5.3 skyrių).

Žindymo laikotarpis

Doksazosino žindymo laikotarpiu vatoti negalima, nes vaistas kaupiasi žiurkių piene, o ar vaisto prasiskverbia į moters pieną, duomenų nėra. Taip pat motinos turėtų nutraukti žindymą, jei gydymas doksazosinu yra būtinas (žr. 5.3 skyrių).

Esant gerybinei prostatos hiperplazijai

Šis skyrius neaktualus

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimas vairuoti ar valdyti mechanizmus gali sutrikti, ypač gydymo pradžioje.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Dažniausiais nepageidaujamas poveikis yra: galvos skausmas, galvos svaigimas ir silpnumas (maždaug 15% pacientų) ir ortostatinė hipotenzija, ypač gydymo pradžioje (maždaug 10% pacientų).

Nepageidaujamo poveikio pobūdis senyviems reikšmingai nesiskyrė, palyginti su jaunesniais.

Nepageidaujamas poveikis išvardytas toliau pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Hipotenzija. Taip pat žr. nepageidaujamą poveikį.

Gydymas

Jei perdozavimas sukėlė hipotenziją, pacientą nedelsiant reikia atlošti ir nuleisti galvą.

Jeigu reikiai individualiam atvejui, galima taikyti kitas palaikomąsias priemones.

Simptominis kraujotaką palaikantis gydymas (pacientą reikia paguldyti ant nugaros, vartoti skysčių) ir kai kuriomis aplinkybėmis kraujagysles sutraukiančių preparatų (vazopresorių) vartojimas.

Reikia stebėti inkstų funkciją.

Daug doksazosino prisijungia prie baltymų, todėl dializė netaikoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - alfa adrenoreceptorių blokatoriai, ATC kodas - C 02 CA 04.

Arterinė hipertenzija

Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tablečių vartojančių hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdis kliniškai reikšmingai sumažėja, nes sumažėja sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas. Tokį poveikį lemia selektyvi kraujagyslėse esančių alfa 1 adrenoreceptorių blokada. Vieną kartą per parą vartojamas vaistinis preparatas kliniškai reikšmingai mažina kraujospūdį, kuris būna sumažėjęs visą parą ir 24 valandas po dozės išgėrimo. Daugumos pacientų kraujospūdį sureguliuoja pradinė Doxonex SR 4 mg pailginto atpalaidavimo tablečių dozė. Vartojant Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tabletes, hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdis gulint ir stovint sumažėja panašiai.

Asmenys, kurie gydomi įprastomis doksazosino tabletėmis, gali vartoti Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tabletes, tik, jeigu reikia, atsižvelgiant į poveikio palaikymą ir toleravimą, reikia palaipsniui sumažinti dozę.

Ilgą laiką vartojant doksazosiną, pripratimas nepasireiškė. Ilgalaikio gydymo metu retais atvejais gali padidėti renino aktyvumas plazmoje ir pasireikšti tachikardija. Doksazosinas palankiai veikia kraujo lipidus: reikšmingai padidėja DTL ir bendrojo cholesterolio santykis (4‑13 % prieš gydymą buvusio rodmens) ir reikšmingai sumažėja bendra gliceridų ir bendra cholesterolio koncentracija.

Gydant doksazosinu, mažėja kairiojo skilvelio hipertrofija, slopinama trombocitų agregacija ir padidėja audinių plazminogeno aktyvatoriaus aktyvumas. Doksazosinas padidina pacientų, kurių organizmo jautrumas insulinui sumažėjęs, jautrumą insulinui.

Doksazosinas nesukelia nepageidaujamo metabolinio poveikio ir gerai tinka gydyti pacientus, kurie kartu serga astma, cukriniu diabetu, kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimu ir artritu.

Prostatos hiperplazija

Vartojant Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tabletes, dėl selektyvios prostatos raumens stromoje, kapsulėje ir šlapimo pūslės kakle esančių alfa adrenerginių receptorių blokados palengvėja prostatos hiperplazija sergančių pacientų šlapinimasis. Daugumos prostatos hiperplazija sergančių pacientų simptomus sureguliuoja pradinė dozė.

Doksazosinas veiksmingai blokuoja 1A potipio alfa adrenerginius receptorius, kurie sudaro daugiau kaip 70 % adrenerginių receptorių prostatoje.

Rekomenduojama Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tablečių dozė tik silpnai veikia arba visai neveikia GPH sergančių pacientų, kurių kraujospūdis normalus, kraujospūdžio.

Kontroliuojamieji tyrimai, kuriuose dalyvavo lytinės funkcijos sutrikimų turintys pacientai, rodo, kad gydymas doksazosinu susijęs su lytinės funkcijos pagerėjimu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgerta gydomąją Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tablečių dozę, doksazosinas gerai absorbuojamas, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per maždaug 8‑9 valandas po vaistinio preparato pavartojimo. Didžiausia koncentracija plazmoje sudaro maždaug trečdalį didžiausios koncentracijos, kuri atsiranda kraujyje, išgėrus tokią pačią įprastinių doksazosino tablečių dozę, bet mažiausia koncentracija po 24 val. būna panaši.

Dėl Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tablečių farmakokinetinių savybių koncentracija plazmoje kinta menkai.

Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tablečių didžiausios ir mažiausios koncentracijos rodmenų santykis mažesnis už pusę to, kuris būna vartojant įprastinių doksazosino tablečių.

Vartojant Doxonex SR pailginto atpalaidavimo tabletes, 4 mg doksazosino dozės prieinamumas pusiausvyros apykaitos sąlygomis yra 54%, o 8 mg dozės 59%, palyginti su įprastų doksazosino tablečių.

Doksazosino farmakokinetikos tyrimai, kuriuose dalyvavo senyvi žmonės reikšmingų skirtumų, palyginti su jaunesniais, neparodė.

Metabolizmas ir eliminacija

Vaistinio preparato eliminacija iš plazmos yra dvifazė. Galutinis pusinės eliminacijos periodas trunka 22 valandas, todėl vaistinį preparatą galima vartoti vieną kartą per parą. Daug doksazosino metabolizuojama, su šlapimu šalinama mažiau kaip 5% nepakitusio vaistinio preparato.

Doksazosino farmakokinetikos tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys inkstų funkcijos sutrikimu, duomenys reikšmingai nesiskyrė nuo pacientų, kurių inkstų funkcija normali.

Duomenys apie pacientus, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, ir vaistinių preparatų, kurie daro įtaką metabolizmui kepenyse (pvz., cimetidinas), poveikį riboti. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 12 asmenų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, duomenimis, vienkartinės doksazosino dozės išgėrimas lėmė AUC padidėjimą 43% ir menamo išgerto vaistinio preparato klirenso sumažėjimą 40%. Pacientus, kurie serga kepenų funkcijos sutrikimu, gydyti doksazosinu reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Maždaug 98% doksazosino prisijungia prie plazmos baltymų.

Daugiausia doksazosino metabolizuojama O-demetilinimo ir hidroksilinimo būdu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toleravimo virškinimo trakte ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo (žr. 4.6 skyrių).

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Polietilenoksidas

Mikrokristalinė celiuliozė

Povidonas (Plasdonas K 29-32)

Butilhidroksitoluenas (E 321)

alfa-tokoferolis

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Natrio stearilfumaratas

Tabletės plėvelė

Metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimero 30% dispersija

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Makrogolis (MW 1300-1600)

Titano dioksidas (E 171)

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

25, 30 arba 100 tablečių PVC/PVdC/aliuminio folijos lizdinės plokštelės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.