Latizolil

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Latizolil 50 mikrogramų /ml akių lašai, tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml Latizolil yra 50 mikrogramų latanoprosto (atitinka 0,005% m/v) .

Viename laše yra maždaug 1,5 mikrogramo latanoprosto.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis yra žinomas: 1 ml yra 0,2 mg benzalkonio chlorido ir jis yra įtrauktas kaip konservantas (atitinka 0,02% m/v).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai, tirpalas

Tirpalas yra bespalvis, skaidrus skystis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atviro kampo glaukoma ar akies hipertenzija.

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pediatriniams pacientams, kurių akispūdis yra padidėjęs arba kurie serga pediatrine glaukoma.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Rekomenduojamas dozavimas suaugusiems žmonėms, įskaitant senyvus

Rekomenduojama gydyti lašinant po vieną lašą į pažeistą akį (-is) vieną kartą per parą. Poveikis būna optimalus, jei Latizolil lašinamas vakare.

Dažniau negu kartą per parą latanoprosto vartoti negalima, kadangi buvo įrodyta, kad vaistinio preparato vartojant dažniau, silpnėja akispūdį mažinantis poveikis.

Vieną dozę praleidus, gydymą reikia tęsti lašinant kitą dozę kaip įprasta.

Kaip vartojant bet kokių akių lašų, galimai sisteminei absorbcijai sumažinti yra rekomenduojama vieną minutę laikyti užspaudus ašarų maišelį (taškinė okliuzija) ties vidiniu akies kampu. Tai turi būti atliekama iškart po kiekvieno lašo įlašinimo.

Prieš akių lašų įlašinimą reikia išimti kontaktinius lęšius, po 15 min. juos vėl galima įdėti.

Vartojant daugiau negu vieną lokalaus poveikio akių vaistinį preparatą, tarp jų įlašinimo reikia daryti bent 5 min. pertrauką.

Vaikų populiacija

Latizolil akių lašai gali būti vartojami pediatriniams pacientams, juos dozuojant taip pat, kaip suaugusiems žmonėms. Duomenų apie dozavimą neišnešiotiems kūdikiams (jaunesniems negu 36 nėštumo savaičių) nėra. Duomenų apie dozavimą jaunesniems kaip vienerių metų kūdikiams yra labai nedaug (4 pacientai) (žr. 5.1 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Latizolil gali palaipsniui keisti akių spalvą, didindamas rudo pigmento kiekį rainelėje. Prieš pradedant gydyti, pacientą reikia informuoti apie nuolatinio akių spalvos pokyčio galimybę. Vienos akies gydymas gali sukelti ilgalaikę heterochromiją.

Akių spalvos pokyčiai daugiausia buvo stebėti pacientams, kurių rainelės spalva buvo mišri, pvz., mėlynai ruda, pilkai ruda, geltonai ruda ar žaliai ruda. Latanoprosto tyrimų metu minėtų pokyčių atsirasdavo per pirmus 8 gydymo mėnesius, retai - antraisiais arba trečiaisiais gydymo metais, o po ketverių gydymo metų tokių atvejų nebuvo. Rainelės pigmentacijos progresavimas su laiku lėtėja ir penktus gydymo metus pigmentacija tampa stabili. Pigmentacijos padidėjimo efektas po penktųjų metų nenustatinėtas. Atviru būdu atlikto 5 metų trukmės latanoprosto saugumo tyrimo metu nustatyta, kad rainelės pigmentacija atsirado 33% pacientų (žr. 4.8 skyrių). Daugumoje atvejų rainelės spalvos pokytis būna silpnas ir dažnai kliniškai nestebimas. Pacientams, kurių rainelės spalva mišri, jos pokyčių dažnis yra 7 - 85%. Pacientams, kurių rainelės spalva yra geltonai ruda, jos pokyčių dažnis buvo didžiausias.

Pacientams, kurių akių spalva buvo vienodai mėlyna, rainelės pokyčių atvejų nebuvo, pacientams, kurių akių spalva buvo vienodai pilka, žalia ar ruda, tik retai buvo pastebėta jos pokyčių atvejų.

Spalvos pokyčius sukelia ne melanocitų kiekio padidėjimas, bet melanino kiekio padidėjimas rainelės stromos melanocituose. Dažniausiai ruda pigmentacija aplink pažeistos akies vyzdį plinta koncentriškai link periferijos, bet rudesne gali tapti visa rainelė ar jos dalys. Gydymą nutraukus, rudojo pigmento kiekis rainelėje papildomai nedidėjo. Iki šiol atliktų klinikinių tyrimų metu pigmentacija su kokiais nors simptomais ar patologiniais pokyčiais nebuvo susijusi.

Gydymas rainelės apgamų ir šlakų neveikė. Kad pigmentai kauptųsi trabekulių tinkle arba kur nors kitur priekinėje kameroje, klinikinių tyrimų metu nepastebėta. Remiantis 5 metų klinikine patirtimi, neįrodyta, kad rainelės pigmentacijos padidėjimas turi neigiamų klinikinių pasekmių, ir atsiradus rainelės pigmentacijai, latanoprosto vartojimą galima tęsti. Vis dėlto pacientas turi būti reguliariai stebimas ir, jeigu reikalauja klinikinė situacija, gydymas latanoprostu gali būti nutrauktas.

Lėtinės uždaro kampo glaukomos, atviro kampo glaukomos pacientams, kuriems yra pseudofakija, ar pigmentinės glaukomos gydymo latanoprostu patirtis yra ribota. Uždegiminės ir neovaskulinės glaukomos ar akių uždegimo gydymo latanoprostu patirties nėra.

Vyzdžiui latanoprosto poveikis yra silpnas arba visai nepasireiškia, ūminio uždaro kampo glaukomos priepuolio gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl tokiais atvejais latanoprostu rekomenduojama gydyti atsargiai, kol bus sukaupta daugiau patirties.

Apie latanoprosto vartojimą perioperaciniu chirurginio kataraktos gydymo periodu tyrimo duomenų yra nedaug. Tokiems pacientams latanoprosto reikia vartoti atsargiai.

Latanoprosto turi būti vartojama atsargiai pacientams, kurie sirgo herpetiniu keratitu, ir turi būti nevartojama pacientams, kurie serga aktyviu paprastosios pūslelinės (Herpes simplex) viruso sukeltu keratitu, bei pacientams, kurie sirgo pasikartojančiu pūsleliniu virusiniu keratitu, ypač susijusiu su prostaglandinų analogais.

Gauta pranešimų apie geltonosios dėmės edemos atvejus (žr. 4.8 skyrių), daugiausia pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje, arba pacientams, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių (pvz., diabetinė retinopatija ir tinklainės venos užakimas). Pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje, bei pacientus, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių, latanoprosto turi būti vartojama atsargiai.

Latanoprostą reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra irito ar uveito atsiradimo rizikos veiksnių.

Astma sergančių pacientų gydymo patirtis yra nedidelė, tačiau vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, gauta pranešimų apie astmos paūmėjimo ir/ar dusulio atvejus. Vadinasi, astma sergančius pacientus latanoprostu reikia gydyti atsargiai, kol bus sukaupta pakankamai patirties (žr. ir 4.8 skyrių).

Buvo nustatyta odos aplink akiduobę spalvos pokyčių atvejų, daugiausia japonams. Iki šiol sukaupta patirtis rodo, kad odos aplink akiduobę pokyčiai yra laikini ir kai kuriais atvejais išnykdavo, nepaisant tęsiamo gydymo latanoprostu.

Latanoprostas palaipsniui gali keisti gydomos akies blakstienas ir aplink ją esančios srities kūno plaukelius; pokyčiai yra blakstienų ir plaukelių pailgėjimas, sustorėjimas, pigmentacija, kiekio padidėjimas ir blakstienų augimas netaisyklinga kryptimi. Blakstienų pokyčiai yra laikini, gydymą nutraukus, jie išnyksta.

Latizolil sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris paprastai vartojamas kaip konservantas akių vaistiniuose preparatuose. Buvo pranešta, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę keratopatiją ir/ar toksinę opinę keratopatiją, gali sukelti akių dirginimą ir yra žinoma, kad benzalkonio chloridas keičia minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Dažnai arba ilgai Latizolil vartojančius pacientus, kurių akys sausos arba kurių ragena sutrikusi, būtina atidžiai stebėti. Kontaktiniai lęšiai gali absorbuoti benzalkonio chloridą, todėl prieš vartojant Latizolil juos reikia išimti ir po 15 min. vėl galima įdėti (žr. 4.2 skyrių "Dozavimas ir vartojimo metodas").

Vaikų populiacija

Veiksmingumo ir saugumo duomenys jaunesniems kaip vienerių metų kūdikiems yra labai nedideli (4 pacientai) (žr. 5.1 skyrių). Duomenų apie neišnešiotus kūdikius (jaunesnius negu 36 nėštumo savaičių) nėra.

Vaikams (nuo 0 iki < 3 metų), kuriuos daugiausia kamuoja pirminė įgimta glaukoma (PĮG), pirmaeiliu gydymo būdu išlieka chirurginė operacija (pvz., trabekulotomija ar goniotomija).

Ilgalaikis saugumas vaikams iki šiol nenustatytas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Galutinių duomenų apie sąveiką su kitais vaistiniais preparatais nėra.

Yra pranešimų apie paradoksinį akispūdžio padidėjimą pavartojus į akis kartu du prostaglandino analogus, todėl vartoti dviejų arba daugiau prostaglandinų, prostaglandinų analogų arba prostaglandinų darinių preparatų nerekomenduojama.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiems žmonėms.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingumas

Tyrimų su gyvūnais metu jokio latanoprosto poveikio patinų ar patelių vaisingumui (žr. 5.3 skyrių "Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys").

Nėštumas

Ar šio vaisto saugu vartoti nėščiai moteriai, nenustatyta. Jis gali sukelti pavojingą farmakologinį poveikį nėštumo eigai, vaisiui ir naujagimiui. Todėl, latanoprosto nėštumo metu turi būti nevartojama.

Žindymas

Latanoprosto ir jo metabolitų gali patekti į žindyvės pieną, todėl kūdikį krūtimi maitinančios moterys latanoprosto negali vartoti arba turi nutraukti žindymą.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Akių lašų pavartojimas gali matomą vaizdą laikinai padaryti neryškų.

Kaip įprasta su kitais akių vaistiniais preparatais, akių lašų vartojimas gali sukelti laikiną vaizdo ryškumo sumažėjimą. Kol toks poveikis nepraeis, pacientas turi atsisakyti vairuoti ar valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Daugumas nepageidaujamų reiškinių susiję su akimis. Atviru būdu atlikto 5 metų trukmės latanoprosto saugumo tyrimo metu rainelės pigmentacija pasireiškė 33% tiriamųjų (žr. 4.4 skyrių). Kiti nepageidaujami akių reiškiniai paprastai būna laikini ir pasireiškia dozės vartojimo metu.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Vaikų populiacija

Dviejų trumpalaikių (≤ 12 savaičių) klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 93 (25 ir 68) pediatriniai pacientai, duomenimis, saugumo profilis šiems pacientams ir suaugusiems žmonėms buvo panašus ir naujų nepageidaujamų reiškinių nenustatyta. Trumpalaikio vartojimo saugumo profilis įvairiuose pediatriniuose pogrupiuose taip pat buvo panašus (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujami reiškiniai, kurie pediatriniams pacientams pasireiškė dažniau, negu suaugusiems žmonėms, buvo nazofaringitas ir karščiavimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Latanoprosto perdozavus, kitokio nepageidaujamo poveikio akims, išskyrus akių dirginimą ir junginės hiperemiją, nežinoma.

Latizolil per apsirikimą nurijus gali būti naudinga ši informacija: Viename buteliuke yra 125 mikrogramai latanoprosto. Pirmo prasiskverbimo per kepenis metu metabolizuojama daugiau negu 90% pavartotos dozės. Sveikiems savanoriams į veną infuzavus 3 mikrogramų/kg kūno svorio dozę kraujo plazmojekoncentracijos buvo 200 kartų didesnės už tas, kurios būna klinikinio gydymo metu, ir simptomų nesukėlė, tačiau 5,5 – 10 mikrogramų/kg kūno svorio dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, galvos svaigimą, nuovargį, karščio pylimą ir prakaitavimą. Beždžionėms į veną infuzuotos ne didesnės kaip 500 mikrogramų/kg kūno svorio dozės stipresnio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai nedarė.

Beždžionėms latanoprosto vartojimas į veną buvo susijęs su laikinu bronchų susiaurėjimu. Vis dėlto, pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo astma, į akis įlašinta latanoprosto dozė, kuri yra 7 kartus didesnė už rekomenduojamą terapinę latanoprosto dozę, bronchų susiaurėjimo nesukėlė.

Perdozavus latanoprosto, reikia taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: antiglaukominiai ir vyzdį siaurinantys preparatai, prostaglandinų analogai. ATC kodas: S01EE01.

Veiklioji Latizolil medžiaga latanoprostas, prostaglandino F_2a analogas, yra selektyvus prostanoido FP receptorių agonistas, kuris mažina akispūdį, didindamas akių skysčio nuotėkį. Akispūdis pradeda mažėti praėjus maždaug 3 - 4 val. po vaisto pavartojimo, stipriausias poveikis pasireiškia po 8 – 12 val., sumažėjęs akispūdis išlieka ne trumpiau kaip 24 valandas.

Tyrimų, atliktų su gyvūnais ir žmonėmis, duomenys rodo, kad pagrindinis veikimo mechanizmas yra akies skysčio nuotėkio pro odenos veninį antį didinimas, nors žmonėms stebėtas nedidelis nuotėkio palengvinimas (pasipriešinimo nuotėkiui sumažinimas).

Pagrindiniai tyrimai parodė, kad latanoprostas yra veiksmingas kaip monoterapijos priemonė. Be to, buvo atlikti kompleksinio gydymo tyrimai, kuriais buvo įrodyta, kad latanoprostas yra veiksmingas derinant su beta adrenoblokatoriais (timololiu). Trumpalaikiai (1 arba 2 savaičių) tyrimai rodo, kad latanoprostą, derinant su adrenomimetikais (dipivalilepinefrinu), geriamaisiais karboksianhidrazės inhibitoriais (acetazolamidu), poveikis yra adityvus, derinant su cholinomimetikais (pilokarpinu) -bent dalinai adityvus.

Klinikiniai tyrimai rodo, kad latanoprostas reikšmingo poveikio akių skysčio gamybai nedaro. Kad latanoprostas darytų kokį nors poveikį kraujo ir akių skysčio barjerui nepastebėta.

Tyrimų su beždžionėmis metu klinikinės latanoprosto dozės vidinei akių kraujotakai poveikio nedarė arba jis buvo nereikšmingas. Vis dėlto lokalaus gydymo metu gali pasireikšti silpna arba vidutinio stiprumo junginės arba paviršinė odenos hiperemija.

Nuolat latanoprostu gydant beždžionių akis po atliktos ekstrakapsulinės lęšių ekstrakcijos, poveikio tinklainės kraujagyslėms, vertinant pagal fluorescencinės angiografijos duomenis, nepasireiškė.

Trumpalaikio gydymo metu latanoprostas nesukėlė fluoresceino nuotėkio į žmogaus pseudofakinės akies užpakalinį segmentą.

Klinikinės latanoprosto dozės reikšmingo farmakologinio poveikio širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemoms nedarė.

Vaikų populiacija

Latanoprosto veiksmingumas 18 metų arba jaunesniems pediatriniams pacientams įrodytas dvigubai aklu būdu atlikto 12 savaičių trukmės klinikinio tyrimo, kurio metu latanoprostas palygintas su timololiu, gydant 107 pacientus, kuriems buvo diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar pediatrinė glaukoma, duomenimis. Į tyrimą įtraukti naujagimiai turėjo būti gimę ne anksčiau kaip po 36 nėštumo savaičių. Pacientams buvo lašinta 0,005 % latanoprosto lašų vieną kartą per parą, arba 0,5 % (arba laisvai pasirenkant 0,25 % jaunesniems kaip 3 metų pacientams) timololio lašų du kartus per parą. Pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo vidutinis intraokulinio akispūdžio (IAS) sumažėjimas 12-tą tyrimo savaitę, palyginti su pradiniu. Vidutinis AS sumažėjimas latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašus. Visose tirtose amžiaus grupėse (nuo 0 iki < 3 metų, nuo 3 iki < 12 metų ir nuo12 iki 18 metų) vidutinis IAS sumažėjimas 12-tą savaitę latanoprosto grupėje ir timololio grupėje buvo panašus. Vis dėlto veiksmingumo nuo 0 iki < 3 metų amžiaus grupėje duomenys remiasi tik 13 pacientų, kuriems vartotas latanoprostas, duomenimis, ir keturiems nuo 0 iki < 1 metų amžiaus grupės pacientams pediatrinio klinikinio tyrimo metu reikiamo veiksmingumo nenustatyta. Duomenų apie neišnešiotus kūdikius (jaunesnius negu 36 nėštumo savaičių) nėra.

IAS sumažėjimas pirminės įgimtos/infantilinės glaukomos (PĮG) pogrupio pacientams latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašus. Ne PĮG (t. y., jaunatvinės atviro kampo glaukomos, afakinės glaukomos) pogrupio ir PĮG pogrupio pacientų duomenys buvo panašūs.

Poveikis IAS pasireiškė po pirmos gydymo savaitės ir išliko per 12 savaičių tyrimo laikotarpį kaip ir suaugusiems žmonėms.

SP – standartinė paklaida.

^† Įvertinimas koreguotas remiantis kovariantiškumo analizės (angl., an analysis of covariance [ANCOVA]) modeliu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Latanoprostas (santykinė molekulinė masė 432,58) yra provaistas - neaktyvus izopropilo esteris, kuris hidrolizuojamas į biologiškai aktyvią latanoprosto rūgštį.

Provaistas gerai absorbuojamas per rageną. Prasiskverbimo per rageną metu hidrolizuojamas visas į akių skystį patekęs vaistinis preparatas.

Tyrimų su žmonėmis duomenys rodo, kad po lokalaus pavartojimo didžiausia koncentracija akių skystyje atsiranda maždaug po 2 val. Įlašintas į akis beždžionėms latanoprostas pasiskirsto pirmiausia priekiniame akies segmente, junginėje ir vokuose. Į užpakalinį akies segmentą vaistinio preparato patenka labai mažai.

Akyje latanoprosto rūgštis praktiškai nemetabolizuojama. Pagrindinis metabolizmas vyksta kepenyse. Pusinė eliminacija žmogaus kraujo plazmoje trunka 17 min. Tyrimų su gyvūnais metu pagrindinių metabolitų, t. y. 1,2-dinormetabolito ir 1,2,3,4-tetranormetabolito, biologinis aktyvumas buvo silpnas arba jo visai nebuvo, iš organizmo metabolitai buvo pašalinti pirmiausia su šlapimu.

Vaikų populiacija

Buvo atliktas atviras latanoprosto rūgšties koncentracijos kraujo plazmoje farmakokinetikos tyrimas. Į jį buvo įtraukti 22 suaugę žmonės ir 25 pediatriniai pacientai (amžiaus diapazonas: nuo gimimo iki < 18 metų), kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ir glaukoma. Visų amžiaus grupių pacientai gydyti 0,005 % latanoprosto akių lašais, lašinant po vieną lašą per parą į kiekvieną akį ne trumpiau kaip 2 savaites. Latanoprosto rūgšties sisteminė ekspozicija buvo maždaug 2 kartus didesnė nuo 3 iki < 12 metų amžiaus pacientų grupėje ir maždaug 6 kartus didesnė jaunesnių kaip 3 metų vaikų grupėje, palyginti su suaugusiais žmonėmis, bet plačios saugumo nuo sisteminio nepageidaujamo poveikio ribos išliko (žr. 4.9 skyrių). Laiko, per kurį atsiranda didžiausia koncentracija plazmoje, mediana visose amžiaus grupėse buvo 5 minutės po dozės pavartojimo. Pusinės eliminacijos iš plazmos laiko mediana buvo trumpa (< 20 minučių) ir pediatriniams pacientams bei suaugusiems žmonėms buvo panaši, ir nesukėlė latanoprosto rūgšties susikaupimo sisteminėje kraujotakoje nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis latanoprosto poveikis akims ir sisteminis toksinis poveikis buvo tirtas kelių rūšių gyvūnams. Paprastai latanoprostas toleruojamas gerai, klinikinė dozė akims yra 1 000 kartų mažesnė už sisteminį toksinį poveikį sukeliančią dozę. Neanestezuotoms beždžionėms į veną suleistos didelės latanaprosto dozės (maždaug 100 kartų didesnės už rekomenduojamą gydomąją dozę žmogui, apskaičiuotą kilogramui kūno svorio), dažnino kvėpavimą, greičiausiai dėl trumpalaikio bronchų spazmo. Tyrimais su gyvūnais metu įjautrinamųjų latanoprosto savybių nepastebėta.

Triušiams ir beždžionėms į akį lašinamos ne didesnės kaip 100 mikrogramų paros dozės (rekomenduojama klinikinė dozė žmogui yra apytiksliai 1,5 mikrogramo į akį per parą) toksinio poveikio nesukėlė, tačiau buvo įrodyta, kad beždžionėms latanoprostas sukėlė didesnę rainelės pigmentaciją.

Manoma, kad pigmentacija didėja dėl melanino gamybos stimuliavimo rainelės melanocituose, tačiau proliferacinių pokyčių neatsiranda. Rainelės spalvos pokytis gali būti nuolatinis.

Lėtinio toksinio poveikio tyrimų metu taip pat įrodyta, kad 6 mikrogramų latanoprosto paros dozės lašinimas į akį sukelia plyšio tarp abiejų vokų padidėjimą. Tai laikinas poveikis, pasireiškiantis nuo dozių, kurios yra didesnės už rekomenduojamą terapinę dozę. Žmogui tokio poveikio nestebėta.

Reversinės (grįžtamosios) mutacijos tyrimų su bakterijomis, genų mutacijos tyrimų su pelių limfoma ir pelių mikrobranduolių tyrimų duomenys buvo neigiami. Tyrimų in vitro su žmogaus limfocitais metu nustatyta chromosomų aberacija. Panašų poveikį darė ir natūralus prostaglandinas F_2a, todėl manoma, kad minėtas poveikis yra būdingas klasei.

Papildomų neplaninės DNR sintezės su žiurkėmis tyrimų in vitro ir in vivo metu mutageninio poveikio preparatas nedarė. Tai rodo, kad mutageninio aktyvumo latanoprostas neturi. Tyrimų metu kancerogeninio poveikio pelėmis ir žiurkėmis latanoprostas nesukėlė.

Tyrimais nustatyta, kad latanoprostas nedaro poveikio gyvūnų patinų ir patelių vaisingumui. Embiotoksinio poveikio tyrimų metu žiurkėms į veną leidžiamos 5 mikrogramų, 50 mikrogramų ar 250 mikrogramų/kg kūno svorio latanoprosto paros dozės embriotoksinio poveikio nesukėlė. Vis dėlto triušiams 5 mikrogramų/kg kūno svorio arba didesnės latanoprosto paros dozės sukėlė embrioletalinį poveikį.

5 mikrogramų/kg kūno svorio dozė (ji yra maždaug 100 kartų didesnė už gydomąją dozę, rekomenduojamą vartoti žmogui) embrionui ir vaisiui sukėlė reikšmingą toksinį poveikį, kuris pasireiškė kaip vėlyvos rezorbcijos ir aborto dažnio padidėjimu bei vaisiaus kūno svorio sumažėjimu.

Galimybės sukelti teratogeninį poveikį tyrimų metu nepastebėta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzalkonio chloridas

Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas (E339)

Natrio chloridas

Bevandenis dinatrio fosfatas (E339)

Injekcinis vanduo

Natrio hidroksidas ar vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui)

6.2 Nesuderinamumas

Tyrimų in vitro duomenys rodo, kad akių lašus, kuriuose yra tiomersalio, sumaišius su latanoprostu, atsiranda nuosėdų. Jei vartojama šių vaistinių preparatų, tarp jų vartojimo turi būti daroma ne trumpesnė kaip 5 minučių pertrauka.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Po pirmojo atidarymo: 4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Po pirmojo atidarymo: laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

5 ml MTPE buteliukas su MTPE lašintuvu ir užsukamuoju DTPE dangteliu.

Viename buteliuke su lašintuvu yra 2,5 ml akių lašų, tirpalo, atitinkančio maždaug 80 tirpalo lašų.

Pakuotės dydis: 1, 3 arba 6 buteliukai, kurių kiekviename yra po 2,5 ml tirpalo.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.