Calcigran Forte Flex

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Calcigran Forte Flex 500 mg/400 TV plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje tabletėje yra kalcio karbonato, atitinkančio 500 mg kalcio, ir cholekalciferolio koncentrato (miltelių), atitinkančio 400 TV (10 mikrogramų) cholekalciferolio (vitamino D₃).

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Sorbitolis (E420) 154 mg

Sacharozė 1,6 mg

Hidrintas sojų aliejus 0,33 mg

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra ovalios, baltos arba beveik baltos, dengtos plėvele. Jose gali būti vos matomų pilkų dėmelių.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Vitamino D ir kalcio stokos senyvų žmonių organizme profilaktika ir gydymas.

Specifiniais vaistiniais preparatais nuo osteoporozės gydomų pacientų, kuriems yra vitamino D ir kalcio stokos pasireiškimo rizika, pagalbinis gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiems žmonėms, įskaitant senyvus

Vartoti po 1 plėvele dengtą tabletę 2 kartus per parą. Tabletę galima nuryti arba sukramtyti.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Tokiems pacientams dozės keisti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Jeigu yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Calcigran Forte Flex tablečių vartoti negalima.

Calcigran Forte Flex tabletės vaikams netinka.

4.3 Kontraindikacijos

• Ligos arba būklės, sukeliančios hiperkalcemiją ir (arba) hiperkalciuriją.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
• Inkstų akmenligė.
• Vitamino D hipervitaminozė.
• Organizmo jautrumo padidėjimas sojai ar žemės riešutams.
• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Vaistiniu preparatu gydant ilgai, reikia matuoti kalcio kiekį kraujo serume ir sekti inkstų funkciją, atsižvelgiant į kreatinino kiekį kraujo serume. Toks sekimas ypač svarbus tuo atveju, jeigu vaistiniu preparatu gydomi senyvi žmonės ir pacientai, kurie vartoja širdį veikiančių glikozidų ar diuretikų (žr. 4.5 skyrių) arba kurie labai linkę į akmenų formavimąsi. Jeigu yra hiperkalcemija arba inkstų funkcijos sutrikimo simptomų, reikia mažinti dozę arba nutraukti vaistinio preparato vartojimą.

Ligonius, kurių inkstų funkcija sutrikusi, vitaminu D reikia gydyti atsargiai ir sekant jo poveikį kalcio ir fosfato kiekiui kraujyje. Reikia nepamiršti galimo minkštųjų audinių kalcifikacijos pavojaus. Ligonių, sergančių sunkiu inkstų nepakankamumu, organizme cholekalciferolio metabolizmas nėra normalus, todėl juos reikia gydyti kitokiais vitamino D preparatais (žr. 4.3 skyrių).

Sarkoidoze sergantiems ligoniams Calcigran Forte Flex tablečių reikia skirti atsargiai, kadangi jiems yra didesnis vitamino D metabolizavimo į veiklią formą sustiprėjimo pavojus. Tokių pacientų kraujyje ir šlapime būtina sekti kalcio kiekį.

Osteoporoze sergantiems imobilizuotiems ligoniams Calcigran Forte Flex tablečių reikia skirti atsargiai, kadangi jiems yra didesnė hiperkalcemijos pasireiškimo galimybė.

Skiriant kartu vartoti ir kitokių vaistinių preparatų, kuriuose yra vitamino D, reikia nepamiršti, jog kiekvienoje Calcigran Forte Flex tabletėje yra 400 TV vitamino D. Kalcio arba vitamino D preparatų kartu su Calcigran Forte Flex tabletėmis galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojui. Taip gydant būtina dažnai matuoti kalcio kiekį kraujyje ir jo išsiskyrimą su šlapimu. Suvartojus didelį kalcio ir absorbuojamų šarmų kiekį, gali išsivystyti pieno – šarmų (Burnett) sindromas, kuris pasireiškia hiperkalcemija, alkaloze ir inkstų funkcijos sutrikimu.

Calcigran Forte paprastai nerekomenduojama skirti kartu su tetraciklinais ar chinolonais. Jei vis dėlto šių vaistinių preparatų skiriama kartu, tą reikia daryti atsargiai (žr. 4.5 skyrių).

Calcigran Forte Flex tabletėse yra yra sorbitolio (E420) ir sacharozės. Pacientams, kurie turi retų įgimtų sutrikimų, pavyzdžiui, tokių kaip fruktozės netoleravimas, gliukozės – galaktozės malabsorbcija ar sacharazės – izomaltazės stoka, šio vaistinio preparato vartoti draudžiama.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Tiazidiniai diuretikai mažina kalcio išsiskyrimą su šlapimu. Jeigu tokių diuretikų pacientas vartoja kartu su Calcigran Forte Flex tabletėmis, reikia reguliariai matuoti kalcio kiekį kraujyje, kadangi  hiperkalcemijos pasireiškimo pavojus būna didesnis.

Kalcio karbonatas gali trikdyti kartu vartojamų tetraciklinų absorbciją, todėl jų reikia gerti arba likus ne mažiau kaip 2 valandoms iki kalcio preparatų vartojimo per burną, arba praėjus 4 – 6 valandoms po jo.

Gydymo kalciu ir vitaminu D metu atsiradusi hiperkalcemija gali stiprinti toksinį širdį veikiančių glikozidų poveikį. Taip gydant reikia sekti elektrokardiogramą ir kalcio kiekį kraujo serume.

Jei kartu vartojama bifosfonatų, šių vaistinių preparatų reikia gerti likus ne mažiau kaip 1 val. iki Calcigran Forte Flex tablečių vartojimo, kadangi gali mažėti absorbcija virškinimo trakte.

Kalcio karbonatas gali sumažinti kartu vartojamo levotiroksino veiksmingumą sumažindamas jo absorbciją, todėl tarp kalcio ir levotiroksino vartojimo turi būti ne mažesnė kaip 4 valandų pertrauka.

Kalcis gali trikdyti kartu vartojamų chinolonų grupės antibiotikų absorbciją, todėl jų reikia gerti arba likus ne mažiau kaip 2 valandoms iki kalcio preparatų vartojimo, arba praėjus  6 valandoms po jo.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėščioms moterims negalima viršyti 1500 mg kalcio ir 600 TV vitamino D paros dozės. Tyrimų metu didelės vitamino D dozės darė toksinį poveikį gyvūnų dauginimosi funkcijai. Nėščios moterys turėtų stengtis neperdozuoti kalcio ir vitamino D, kadangi nuolatinė hiperkalcemija siejama su nepageidaujamu poveikiu vaisiui. Teratogeninis poveikis žmonėms, vartojusiems terapinę vitamino D dozę, nepasireiškė. Nėščioms moterims, kurioms yra vitamino D ir kalcio stoka, Calcigran Forte Flex vartoti galima.

Žindymas

Žindyvėms Calcigran Forte Flex vartoti galima. Kalcio ir vitamino D₃ į motinos pieną patenka. To negalima pamiršti skiriant kūdikiui vitamino D preparatų.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Tačiau toks poveikis nėra tikėtinas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: nedažnas (nuo ≥ 1/1 000iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), arba labai retas (<1/10 000).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Nedažni: hiperkalcemija, hiperkalciurija.

Labai reti: pieno – šarmų sindromas, paprastai pasitaikantis tik perdozavimo atvejais (žr. 4.9 skyrių).

Virškinimo trakto sutrikimai

Reti: vidurių užkietėjimas ir pūtimas, pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas.

Labai reti: dispepsija.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Labai reti: niežėjimas, išbėrimas, dilgėlinė.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Calcigran Forte Flex perdozavus, gali pasireikšti hiperkalcemija ir vitamino D hipervitaminozė. Hiperkalcemijos simptomai gali būti anoreksija, troškulys, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, raumenų silpnumas, nuovargis, psichikos sutrikimas, polidipsija, poliurija, pilvo ir kaulų skausmas, nefrokalcinozė, inkstų akmenligė ir, jeigu apsinuodijimas sunkus, širdies aritmija. Pasireiškus labai didelei hiperkalcemijai, gali ištikti koma ir mirtis. Jeigu kraujyje kalcio kiekis būna nuolat padidėjęs, gali pasireikšti nepraeinantis inkstų pažeidimas ir minkštųjų audinių kalcifikacija.

Pacientams, kurie suvartoja didelį kalcio ir absorbuojamų šarmų kiekį, gali išsivystyti pieno – šarmų sindromas. Jis pasireiškia dažnu poreikiu šlapintis, nepraeinančiais galvos skausmu ir apetito praradimu, pykinimu arba vėmimu, neįprastu nuovargio jausmu arba silpnumu, hiperkalcemija, alkaloze ir inkstų funkcijos sutrikimu.

Gydymas. Reikia nutraukti kalcio ir vitamino D vartojimą. Taip pat reikia nutraukti gydymą tiazidiniais diuretikais, ličiu, vitaminais A, D bei širdį veikiančiais glikozidais. Jeigu sutrikusi sąmonė, reikia išplauti skrandį. Pacientą būtina rehidruoti ir atsižvelgus į jo būklės sunkumą, taikyti monoterapiją Henlės kilpoje veikiančiais diuretikais, bifosfonatais, kalcitoninu ar kortikosteroidais arba kompleksinį gydymą. Būtina sekti elektrolitų kiekį kraujo serume, inkstų funkciją ir diurezę. Jeigu būklė sunki, reikia sekti ir elektrokardiogramą bei spaudimą centrinėje venoje.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – mineralų papildas, ATC kodas – A12AX.

Vitaminas D didina kalcio absorbciją žarnyne.

Vartojant kalcio ir vitamino D, slopinamas dėl kalcio stokos pasireiškęs prieskydinių liaukų hormono (parathormono), didinančio kaulų rezorbciją, išsiskyrimas.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo gydymo ir socialinės priežiūros įstaigose esantys pacientai, kurių organizme buvo vitamino D stoka, rezultatai rodo, jog 6 mėnesius vartojus po dvi Calcigran Forte Flex tabletes, kuriose yra 500 mg kalcio ir 400 TV vitamino D, per parą, sunormalėja vitamino D₃ metabolito 25-hidroksikalciferolio kiekis organizme, sumažėja antrinis hiperparatireoidizmas ir šarminės fosfatazės kiekis.

18 mėnesių trukmės tyrimų (atliktų dvigubai aklu būdu, poveikis lygintas su placebo sukeliamu), kurių metu 3270 gydymo ir socialinės priežiūros įstaigose esančių 84 (± 6) metų moterų vartojo vitamino D (800 TV per parą) ir kalcio fosfato (atitinkančio 1200 mg elementinio kalcio per parą), rezultatai rodo, jog tiriamųjų organizme pastebimai sumažėjo parathormono sekrecija. “Intent-to-treat”analizės duomenimis, po 18 gydymo mėnesių kalcio ir vitamino D vartojusių moterų grupėje buvo 80 šlaunikaulio lūžio atvejų, placebo vartojusių moterų grupėje - 110 atvejų (p = 0,004). Tolesnio stebėjimo tyrimo duomenys rodo, jog po 36 mėn. iš kalcio ir vitamino D vartojusių moterų grupės (n = 1176) mažiausiai vieną kartą šlaunikaulis lūžo 137 pacientėms, iš vartojusių placebo grupės (n = 1127) - 178 pacientėms (p £ 0,02).

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Kalcis

Absorbcija. Virškinimo trakte rezorbuojama 30 % išgertos kalcio dozės.

Pasiskirstymas ir biotransformacija. 99 % organizme esančio kalcio būna kietajame kaulų audinyje ir dantyse, 1 % - ląsteliniame ir tarpląsteliniame skystyje. Maždaug 50 % viso kalcio būna fiziologiškai aktyvus, jonizuotas, 10 % jo prisijungia prie citrato, fosfato arba kitokio anijono, 40 % - prie baltymų, daugiausiai albuminų.

Eliminacija. Kalcis iš organizmo išskiriamas su išmatomis, šlapimu ir prakaitu. Išsiskyrimas pro inkstus priklauso nuo glomerulų filtracijos ir reabsorbcijos inkstų kanalėliuose.

Vitaminas D

Absorbcija. Vitaminas D žarnyne rezorbuojamas lengvai.

Pasiskirstymas ir biotransformacija. Kraujyje cholekalciferolis ir jo metabolitai prisijungia prie specifinių globulinų. Cholekalciferolis kepenyse hidroksilinimo būdu verčiamas veiklia forma 25-hidroksicholekalciferoliu, kuris vėliau inkstuose verčiamas 1,25-hidroksicholekalciferoliu. Pastarasis metabolitas didina kalcio absorbciją. Nemetabolizuotas vitaminas D susikaupia riebaliniame audinyje ir raumenyse.

Eliminacija. Vitaminas D iš organizmo išsiskiria su išmatomis ir šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Gyvūnams dozė, didesnė už žmogui skiriamą terapinę dozę, sukėlė teratogeninį poveikį. Daugiau informacijos, kuri nebūtų minėta kituose šios vaistinio preparato charakteristikų santraukos skyriuose, apie preparato saugumą nėra.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Sorbitolis (E420)

Manitolis

Acesulfamo kalio druska

Citrinų aromatinė medžiaga

Kroskarmeliozės natrio druska

Mikrokristalinė celiuliozė

Magnio stearatas

Maltodekstrinas

Tokoferolio prisotintas ekstraktas

Visų racematų alfa - tokoferolis

Hidrintas sojų aliejus

Želatina

Sacharozė

Kukurūzų krakmolas

Tabletės plėvelė:

Talkas

Hipromeliozė

Propilenglikolis

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Talpyklę laikyti sandarią, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

DTPE tablečių talpyklė su užsukamuoju DTPE dangteliu.

Pakuotėje yra 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 180 arba 250 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų atliekoms tvarkyti nėra.