tert-butilamino perindoprilis+Indapamidas, 8mg+2,5mg, tabletės
Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: KRKA Polska Sp.z.o.o., Lenkija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: tert-butilamino perindoprilis+Indapamidas
1. Kas yra Co-Perineva ir kam jis vartojamas
Kas yra Co-Perineva tabletės?
Co-Perineva yra sudėtinis vaistas, kuriame yra dvi veikliosios medžiagos: perindoprilis ir indapamidas. Perindoprilis priklauso vaistų, vadinamų angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais, grupei. Šie vaistai plečia kraujagysles, todėl širdžiai tampa lengviau pumpuoti kraują kraujagyslėmis. Indapamidas yra diuretikas. Diuretikai didina inkstuose išskiriamo šlapimo kiekį. Vis dėlto indapamidas skiriasi nuo kitų diuretikų, nes jis tik nežymiai padidina išskiriamo šlapimo kiekį. Kiekviena veiklioji medžiaga mažina kraujospūdį, todėl jos abi kontroliuoja kraujospūdį.
Kam vartojamos Co-Perineva tabletės?
Co-Perineva yra antihipertenzinis vaistas, kuriuo gydomas padidėjęs kraujospūdis (hipertenzija). Co-Perineva skiriamas pacientams, kurie jau vartoja atskiras 8 mg perindoprilio ir 2,5 mg indapamido tabletes. Tokie pacientai vietoj dviejų atskirų tablečių gali gerti vieną Co-Perineva 8 mg/2,5 mg tabletę, kurioje yra abi veikliosios medžiagos.
2. Kas žinotina prieš vartojant Co-Perineva
Co-Perineva vartoti negalima
- jeigu yra alergija perindopriliui arba bet kuriam kitam AKF inhibitoriui;
- jeigu yra alergija indapamidui arba bet kuriam kitam sulfonamidui;
- jeigu yra alergija bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu anksčiau vartojant AKF inhibitorių pasireiškė tokie simptomai kaip švokštimas, veido ar liežuvio patinimas, stiprus niežulys arba sunkus odos išbėrimas arba jeigu Jums ar Jūsų kraujo giminaičiams tokių simptomų buvo atsiradę bet kokiomis aplinkybėmis (būklė, vadinama angioneurozine edema);
- jeigu sergate sunkia kepenų liga arba yra būklė, vadinama hepatine encefalopatija (degeneracinė galvos smegenų liga);
- jeigu sergate sunkia inkstų liga arba Jums atliekamos dializės;
- jeigu kraujyje yra maža arba didelė kalio koncentracija;
- jeigu įtariama, kad sergate negydytu dekompensuotu širdies nepakankamumu (galimi simptomai yra sunkus skysčių kaupimasis ir kvėpavimo pasunkėjimas);
- jeigu yra daugiau kaip 3 nėštumo mėnesiai (be to, Co-Perineva nėštumo pradžioje irgi geriau nevartoti, žr. skyrelį „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“);
- jeigu žindote kūdikį;
- jeigu Jūs sergate cukriniu diabetu arba Jūsų inkstų veikla sutrikusi ir Jums skirtas kraujospūdį mažinantis vaistas, kurio sudėtyje yra aliskireno.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Co-Perineva:
- jeigu yra aortos stenozė (pagrindinės iš širdies išeinančios kraujagyslės susiaurėjimas), hipertrofinė kardiomiopatija (širdies raumens liga) arba inksto arterijos stenozė (inkstą krauju aprūpinančios arterijos susiaurėjimas);
- jeigu yra bet koks širdies ar inkstų sutrikimas;
- jeigu sergate kepenų liga;
- jeigu sergate kolagenoze, pavyzdžiui, sistemine raudonąja vilklige (tam tikra lėtinė uždegiminė būklė) arba sklerodermija;
- jeigu sergate ateroskleroze (yra arterijų sukietėjimas);
- jeigu sergate hiperparatiroze (būklė, kuriai esant netinkami funkcionuoja prieskydinės liaukos);
- jeigu sergate podagra;
- jeigu sergate diabetu;
- jeigu ribojate su maistu suvartojamą druskos kiekį arba vartojate druskų pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio;
- jeigu vartojate ličio preparatų;
- jeigu vartojate kalį organizme sulaikančius diuretikus (spironolaktoną, triamtereną), nes jų kartu su Co-Perineva tabletėmis geriau nevartoti (žr. skyrelį „Kiti vaistai ir Co-Perineva“);
- jeigu vartojate kurį nors iš šių vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti:
- angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) (vadinamąjį sartaną, pavyzdžiui, valsartaną, telmisartaną, irbesartaną), ypač jei turite su diabetu susijusių inkstų sutrikimų.
- aliskireną.
Jūsų gydytojas gali reguliariai ištirti Jūsų inkstų funkciją, kraujospūdį ir elektrolitų kiekį (pvz., kalio) kraujyje.
Taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyryje „Co-Perineva vartoti negalima“.
Jeigu galvojate, kad esate (arba galite būti) nėščia, apie tai turite pasakyti gydytojui. Co-Perineva nerekomenduojama vartoti nėštumo pradžioje ir negalima vartoti po trečio nėštumo mėnesio, nes vėlesniu nėštumo laikotarpiu vartojamas šis vaistas gali labai pakenkti vaisiui (žr. skyrelį “Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).
Vartojant Co-Perineva tabletes, turite pasakyti gydytojui arba medicinos personalui:
- jeigu bus taikoma anestezija ir (arba) atliekama chirurginė operacija;
- jeigu neseniai viduriavote, vėmėte arba netekote daug skysčių;
- jeigu bus atliekama dializė ar mažo tankio cholesterolio aferezė (cholesterolio šalinimas iš organizmo specialiu aparatu);
- jeigu bus taikomas desensibilizuojamasis gydymas, mažinantis alerginį atsaką įkandus bitei ar vapsvai;
- jeigu bus atliekamas medicininis tyrimas, kurio metu reikia suleisti kontrastinio preparato su jodu (medžiaga, kuri padeda išryškinti organus, pavyzdžiui, inkstus arba skrandį, rentgenologinio tyrimo metu).
Sportininkai turi žinoti, kad Co-Perineva tablečių sudėtyje yra veikliosios medžiagos (indapamido), dėl kurios gali būti teigiami dopingo mėginiai.
Vaikams
Co-Perineva tablečių negalima vartoti vaikams.
Kiti vaistai ir Co-Perineva
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai,pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Co-Perineva tablečių geriau nevartoti kartu su:
- ličio preparatais (gydoma depresija);
- kalį organizme sulaikančiais diuretikais (spironolaktonu, triamterenu) ir kalio druskomis.
Pasakykite gydytojui, jeigu vartojate kurį nors iš išvardytų vaistų, nes jie gali sąveikauti su Co‑Perineva tabletėmis:
- kiti vaistai padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti;
- kiti diuretikai (šlapimo išsiskyrimą skatinančios tabletės);
- prokainamidas (neritmiškam širdies plakimui gydyti);
- alopurinolis (podagrai gydyti);
- terfenadinas, astemizolas ar mizolastinas (antihistamininiai preparatai šienligei ir alergijai gydyti);
- kortikosteroidai, kuriais gydomos įvairios būklės, įskaitant sunkią astmą ir reumatoidinį artritą;
- imunosupresantai, kuriais gydomi autoimuniniai sutrikimai arba jie vartojami organų atmetimo profilaktikai po organų persodinimo chirurginių operacijų (pvz., ciklosporinas);
- vaistai vėžiui gydyti;
- leidžiamasis eritromicinas (antibiotikas);
- halofantrinas (kai kurių rūšių maliarijai gydyti);
- cisapridas ar difemanilis (virškinimo trakto sutrikimams gydyti);
- sparfloksacinas ar moksifloksacinas (antibiotikas bakterijų sukeltoms infekcinėms ligoms gydyti);
- metadonas;
- pentamidinas (plaučių uždegimui gydyti);
- vinkaminas (senyvų pacientų atminties susilpnėjimui gydyti);
- bepridilis (krūtinės anginai gydyti);
- vaistai, kuriais gydomi širdies plakimo sutrikimai (pvz.: chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas, amjodaronas, sotalolis, dofetilidas, ibutilidas, bretilis);
- digoksinas ir kiti širdį veikiantys glikozidai (širdies sutrikimams gydyti);
- baklofenas (raumenų sąstingiui, kuris pasireiškia sergant kai kuriomis ligomis, pavyzdžiui, išsėtine skleroze, gydyti);
- vaistai diabetui gydyti (pvz.: insulinas, metforminas);
- kalcio preparatai, įskaitant kalcio papildus;
- stimuliuojamojo poveikio vidurių laisvinamieji preparatai (pvz., senos preparatai);
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (pvz., ibuprofenas) ar didelė salicilatų (pvz., aspirino) dozė;
- leidžiamas amfotericinas B (sunkioms grybelių sukeltoms infekcinėms ligoms gydyti);
- vaistai psichikos sutrikimams, pavyzdžiui, depresijai, nerimui ir šizofrenijai, gydyti, įskaitant triciklius antidepresantus ir neuroleptikus (pvz.: amisulpridas, sulpiridas, sultopridas, tiapridas, haloperidolis, droperidolis);
- tetrakozaktidas (Krono ligai gydyti);
- leidžiami aukso preparatai (sąnarių uždegimui gydyti), kurie gali būti vadinami natrio aurotiomalatu;
- anestetikai, kurie vartojami prieš chirurginę operaciją arba operacijos metu;
- kontrastinės medžiagos, kurių suleidžiama į veną prieš specialų rentgenologinį tyrimą.
Jūsų gydytojui gali tekti pakeisti vaisto dozę ir (arba) imtis kitų atsargumo priemonių:
- jeigu vartojate angiotenzino II receptorių blokatorių (ARB) arba aliskireną (taip pat žiūrėkite informaciją, pateiktą poskyriuose „Co-Perineva vartoti negalima“ ir „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“)
Co-Perineva vartojimas su maistu ir gėrimais
Co-Perineva tabletes geriausia vartoti prieš valgį.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.
Nėštumas
Jeigu galvojate, kad esate (arba galite būti) nėščia, apie tai turite pasakyti gydytojui. Paprastai gydytojas nurodys nevartoti Co-Perineva prieš planuojant pastoti arba iš karto, kai sužinosite, kad esate nėščia, ir vietoje Co-Perineva patars vartoti kitą vaistą. Co-Perineva nerekomenduojama vartoti nėštumo pradžioje ir negalima vartoti po trečio nėštumo mėnesio, nes vėlesniu nėštumo laikotarpiu vartojamas šis vaistas gali labai pakenkti vaisiui.
Žindymas
Jeigu žindote arba ketinate pradėti žindyti kūdikį, apie tai pasakykite gydytojui. Žindyvėms Co‑Perineva vartoti negalima. Jeigu norite žindyti, gydytojas gali skirti kitokį gydymą, ypač jeigu ketinate žindyti naujagimį arba prieš laiką gimusį kūdikį.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Co-Perineva tabletės neturi įtakos gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus, bet gali kilti individualių reakcijų, pavyzdžiui, kai kuriems pacientams pasireikšti galvos svaigimas ar silpnumas, susijęs su kraujospūdžio sumažėjimu. Prieš vairuojant ar valdant mechanizmus, būtina įsitikinti, kad nėra tokio poveikio.
Co-Perineva tablečių sudėtyje yra laktozės
Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
3. Kaip vartoti Co-Perineva
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Įprasta paros dozė yra viena tabletė vieną kartą per parą.
Jeigu sergate inkstų funkcijos sutrikimu, gydytojas gali nuspręsti keisti dozavimą.
Tabletę geriausia išgerti ryte prieš pusryčius.
Tabletę reikia nuryti užsigeriant stikline vandens.
Ką daryti pavartojus per didelę Co-Perineva dozę?
Jei išgėrėte per daug tablečių, nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba artimiausios ligoninės skubios pagalbos skyrių. Labiausiai tikėtinas poveikis perdozavimo atveju yra kraujospūdžio sumažėjimas.
Jeigu kraujospūdis labai sumažėja (galimi simptomai yra galvos svaigimas ar alpulys), gali būti naudinga atsigulti ir pakelti aukščiau kojas.
Pamiršus pavartoti Co-Perineva
Vaistą svarbu vartoti kasdien, nes reguliarus gydymas yra veiksmingesnis. Vis dėlto jeigu pamiršote išgerti Co-Perineva tablečių dozę, kitą dozę gerkite įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Co-Perineva
Padidėjusio kraujospūdžio gydymas paprastai trunka visą gyvenimą, todėl prieš nutraukdami šio vaisto vartojimą, pasitarkite su gydytoju.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Toliau išvardytas šalutinis poveikis yra svarbus ir, jam pasireiškus, gali prireikti skubios medicininės pagalbos. Nutraukite Co-Perineva vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu atsirado tokių simptomų:
- veido, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio labai pasunkėja kvėpavimas;
- staigiai prasideda alerginė reakcija, dėl kurios patiriate dusulį, išbėrimą, švokštimą ir kraujospūdžio sumažėjimą;
- neįprastai dažnas širdies plakimas;
- sunkus, plačiai išplitęs pūslinis odos išbėrimas.
Pranešta apie toliau išvardytą šalutinį poveikį.
Dažni (gali atsirasti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10)
- galvos skausmas;
- regėjimo sutrikimas;
- galvos svaigimas;
- silpnumas (astenija);
- spengimas ausyse (skambėjimas ausyse);
- galvos sukimasis;
- apsvaigimas dėl kraujospūdžio sumažėjimo;
- dygsėjimo ir dilgčiojimo pojūtis;
- dusulys;
- kosulys;
- blogavimas ir šleikštulys (pykinimas ir vėmimas);
- apetito nebuvimas (anoreksija);
- pilvo skausmas;
- skonio pojūčio sutrikimas, burnos džiūvimas;
- nevirškinimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas;
- raumenų mėšlungis;
- alerginės reakcijos (pvz.: odos išbėrimas, niežulys);
- nuovargio jutimas.
Nedažni (gali atsirasti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 100)
- nuotaikų kaita;
- angioneurozinė edema (galimi simptomai yra švokštimas, veido ar liežuvio patinimas);
- miego sutrikimai;
- raudoni taškeliai odoje (purpura);
- krūtinės veržimas, švokštimas ir dusulys (bronchų spazmas);
- kasos uždegimas (pankreatitas);
- dilgėlinė;
- inkstų funkcijos sutrikimas;
- prakaitavimas;
- impotencija.
Jeigu sergate sistemine raudonąja vilklige (tam tikra kolagenozė), būklė gali pasunkėti.
Labai reti (gali atsirasti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10 000)
- sumišimas;
- nosies užsikimšimas ar skystos išskyros iš nosies (rinitas);
- eozinofilinis plaučių uždegimas (reta plaučių uždegimo rūšis);
- neritmiškas širdies plakimas, krūtinės angina, širdies priepuolis (širdies ir kraujagyslių sutrikimai);
- sunkios odos reakcijos (pvz., daugiaformė eritema).
- Pranešta apie padidėjusio jautrumo saulės šviesai ar dirbtiniams UV spinduliams atvejus (fotosensibilizacija). Būnant saulėje, gali greičiau nei įprastai atsirasti nudegimo simptomų.
- Dėl kraujo sutrikimų, įskaitant anemiją, galite greičiau susirgti infekcine liga (pvz., pasireikšti karščiavimas, gerklės skausmas arba burnoje atsirasti opų) ir (arba) atsirasti mėlynių arba pasireikšti kraujavimas, ir (arba) galite justi bendrą silpnumą, būti išblyškęs arba justi dusulį.
- Jeigu sergate kepenų funkcijos nepakankamumu (kepenų liga), gali prasidėti hepatinė encefalopatija (degeneracinė galvos smegenų liga).
Gali atsirasti kraujo tyrimo pokyčių. Gydytojas gali skirti atlikti kraujo tyrimus Jūsų būklei stebėti.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Co-Perineva
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant kartono dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistasmas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Co-Perineva sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra tert-butilamino perindoprilis ir indapamidas. Kiekvienoje tabletėje yra 8 mg tert-butilamino perindoprilio ir 2,5 mg indapamido.
- Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio-vandenilio karbonatas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas ir magnio stearatas.
Co-Perineva išvaizda ir kiekis pakuotėje
Tebletė yra balta, ovalo formos, šiek tiek abipus išgaubta, jos vienoje pusėje yra vagelė. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
Tiekiamos kartono dėžutės, kuriose yra 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 arba 100 tablečių lizdinėse plokštelėse.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | tert-butilamino perindoprilis+Indapamidas |
Vaisto stiprumas | 8mg+2,5mg |
Vaisto forma | tabletės |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | vartoti per burną |
Registracijos numeris | LT/1/10/2070 |
Registratorius | KRKA Polska Sp.z.o.o., Lenkija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2011.06.01 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Co-Perineva 8 mg/2,5 mg tabletės
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekvienoje tabletėje yra 8 mg tert-butilamino perindoprilio ir 2,5 mg indapamido.
Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:
| 8 mg/2,5 mg tabletė |
Laktozė | 134,96 mg |
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje
3. FARMACINĖ FORMA
Tabletė.
Tabletė yra balta, ovalo formos, šiek tiek abipus išgaubta, vienoje pusėje su vagele. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Pirminės arterinės hipertenzijos gydymas Co-Perineva 8 mg/2,5 mg tabletėmis skiriamas pacientams, kurių kraujospūdis jau reguliuojamas tokiomis pat atskirais vaistiniais preparatais kartu vartojamų perindoprilio ir indapamido dozėmis.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
Įprasta dozė yra viena Co-Perineva 8 mg/2,5 mg tabletė per parą. Šią vienkartinę dozę geriausia išgerti ryte prieš pusryčius.
Senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių)
Senyvų pacientų kreatinino klirensą reikia koreguoti, atsižvelgiant į amžių, kūno svorį ir lytį. Senyvus pacientus galima gydyti, jeigu jų inkstų funkcija yra normali, ir jiems reikia įvertinti kraujospūdžio atsaką.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (žr. 4.4 skyrių)
Pacientams, kurie serga sunkiu ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 60 ml/min.), Co-Perineva vartoti negalima.
Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 60 ml/min. arba didesnis, dozės keisti nereikia.
Įprasto stebėjimo metu reikia dažnai tirti kreatinino ir kalio koncentracijas.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius)
Jeigu pacientas serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, Co-Perineva vartoti negalima.
Pacientams, kurie serga vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, dozės keisti nereikia.
Vaikų populiacija
Vieno Co-Perineva 8 mg/2,5 mg arba vartojamo kartu su kitais vaistiniais preparatais veiksmingumas ir toleravimas vaikams ir paaugliams nebuvo nustatytas, todėl jiems šio vaistinio preparato vartoti negalima.
Vartojimo metodas
Vartoti per burną.
4.3 Kontraindikacijos
Susijusios su perindopriliu
- Padidėjęs jautrumas perindopriliui arba bet kuriam kitam AKF inhibitoriui.
- Buvusi angioneurozinė edema (Kvinkės edema), susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais.
- Įgimta ar idiopatinė angioneurozinė edema.
- Antras ir trečias nėštumo trimestrai (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius).
- Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min/1,73 m2), Co-Perineva negalima vartoti kartu su preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Susijusios su indapamidu
- Padidėjęs jautrumas indapamidui arba bet kuriam kitam sulfonamidui.
- Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 30 ml/min.).
- Hepatinė encefalopatija.
- Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.
- Hipokalemija.
- Paprastai indapamido nerekomenduojama vartoti kartu su ne antiaritminiais vaistiniais preparatais, kurie sukelia torsades de pointes (žr. 4.5 skyrių).
- Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
Susijusios su Co-Perineva
- Padidėjęs jautrumas bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Sunkus ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra mažesnis kaip 60 ml/min.).
Gydymo patirties nepakanka, todėl Co-Perineva tablečių negali vartoti:
- pacientams, kuriems atliekamos dializės;
- pacientams, kurie serga negydytu dekompensuotu širdies nepakankamumu.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Specialūs įspėjimai
Bendrieji įspėjimai, susiję su perindopriliu ir indapamidu
Litis
Ličio preparatų paprastai nerekomenduojama vartoti kartu su perindoprilio ir indapamido deriniu (žr. 4.5 skyrių).
Susiję su perindopriliu
Neutropenija, agranulocitozė
AKF inhibitoriais gydytiems pacientams pasireiškė neutropenija ar agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija. Pacientams, kurių inkstų funkcija yra normali ir nėra kitokių rizikos veiksnių, neutropenija pasireiškia retai. Pacientams, kurie serga kolagenoze, gydomi imunosupresantais, alopurinoliu ar prokainamidu arba kuriems yra keletas nurodytų rizikos veiksnių, ypač jeigu prieš pradedant gydymą jau buvo sutrikusi inkstų funkcija, perindopriliu gydyti reikia labai atsargiai. Kai kuriems tokiems pacientams gydymo metu pasireiškė sunki infekcinė liga, kurios intensyvus gydymas antibiotikais keletu atvejų buvo neveiksmingas. Jeigu tokie pacientai gydomi perindopriliu, rekomenduojama periodiškai tirti leukocitų kiekį kraujyje, ir pacientams reikia pasakyti, kad praneštų, jeigu atsirastų kokių nors infekcijos požymių (pvz., gerklės skausmas, karščiavimas).
Padidėjęs jautrumas, angioneurozinė edema
Pacientams, gydytiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, retais atvejais pasireiškė veido, galūnių, lūpų, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų angioneurozinė edema. Ji gali pasireikšti bet kuriuo gydymo laikotarpiu. Tokiais atvejais būtina iš karto nutraukti perindoprilio vartojimą ir tinkamai stebėti pacientą tol, kol simptomai visiškai išnyks ir pacientą bus galima išleisti iš ligoninės. Tais atvejais, kai patinimas apima veidą ir lūpas, būklė paprastai išnyko negydant, nors antihistamininiai vaistiniai preparatai naudingi mažinant simptomus.
Su gerklų edema susijusi angioneurozinė edema gali būti mirtina. Jeigu edema apima liežuvį, tikrąjį balso aparatą ar gerklas, gali pasireikšti kvėpavimo takų obstrukcija, todėl tokiam pacientui būtina nedelsiant po oda suleisti epinefrino 1:1000 tirpalo (0,3‑0,5 ml) ir (arba) užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą.
Pranešta, kad juodaodžiams, vartojantiems AKF inhibitorių, angioneurozinė edema pasireiškia dažniau nei nejuodaodžiams.
Pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė su AKF inhibitorių vartojimu nesusijusi angioneurozinė edema, jos rizika vartojant AKF inhibitorių gali būti didesnė (žr. 4.3 skyrių).
Pranešta apie retus žarnų angioneurozinės edemos atvejus AKF inhibitoriais gydytiems pacientams. Tokiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas (su pykinimu ar vėmimu arba be jų). Kai kuriais atvejais veido edemos prieš tai neatsirado ir buvo normalus C-1 esterazės aktyvumas. Angioneurozinė edema diagnozuota remiantis procedūrų (pilvo KT, ultragarsinio tyrimo ar chirurginės operacijos) duomenimis, simptomai išnyko, nutraukus AKF inhibitorių vartojimą. Jeigu AKF inhibitorių vartojančiam pacientui pasireiškia pilvo skausmas, nustatant diagnozę, reikia įvertinti, ar jį sukėlė ne žarnų angioneurozinė edema.
Anafilaktoidinės reakcijos taikant desensibilizuojamąjį gydymą
Gauta pavienių pranešimų apie pacientus, kuriems pavartojus AKF inhibitorių taikant desensibilizuojamąjį gydymą plėviasparnių vabzdžių (bičių, vapsvų) nuodais, kilo užsitęsusių gyvybei pavojingų anafilaktoidinių reakcijų. Alergiškiems pacientams, kuriems taikomas desensibilizuojamasis gydymas, AKF inhibitorius vartoti reikia atsargiai, o pacientams, kuriems taikoma imunoterapija nuodais, šių vaistinių preparatų geriau nevartoti. Vis dėlto jeigu pacientui būtinas ir gydymas AKF inhibitoriais, ir desensibilizuojamasis gydymas, tokių reakcijų galima išvengti laikinai nutraukus AKF inhibitorių vartojimą likus ne mažiau kaip 24 valandoms.
Anafilaktoidinės reakcijos taikant MTL aferezę
AKF inhibitorių vartojantiems pacientams mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės, kuriai buvo naudotas dekstrano sulfatas, procedūros metu retais atvejais pasireiškė gyvybei pavojingos anafilaktoidinės reakcijos. Prieš kiekvieną aferezės seansą laikinai nutraukus gydymą AKF inhibitoriumi, tokių reakcijų išvengta.
Pacientai, kuriems atliekamos hemodializės
Pranešta apie anafilaktoidines reakcijas pacientams, kuriems buvo atliekama dializė naudojant didelio pralaidumo membranas (pvz., AN69®) ir kartu buvo taikomas gydymas AKF inhibitoriumi. Reikia apsvarstyti galimybę tokiems pacientams naudoti kitokios rūšies dializės membranas arba skirti kitos grupės antihipertenzinių vaistinių preparatų.
Kalį organizme sulaikantys diuretikai, kalio druskos
Paprastai perindoprilio vartoti kartu su kalį organizme sulaikančiais diuretikais ir kalio druskomis nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių).
Nėštumas
Gydymo AKF inhibitoriais pradėti nėštumo metu negalima. Išskyrus atvejus, kai nusprendžiama, kad ir toliau būtina gydyti AKF inhibitoriumi, pastoti planuojančioms moterims AKF inhibitorius reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo saugumas nėštumo metu įrodytas. Diagnozavus nėštumą, gydymą AKF inhibitoriumi reikia nedelsiant nutraukti ir, jeigu reikia, pradėti kitokį tinkamą gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius).
Susiję su indapamidu
Jeigu yra kepenų funkcija sutrikusi, tiazidiniai ir į juos panašūs diuretikai gali sukelti hepatinę encefalopatiją. Jeigu toks poveikis pasireiškia, diuretikų vartojimą reikia nedelsiant nutraukti.
Padidėjęs jautrumas šviesai
Gauta pranešimų apie jautrumo šviesai padidėjimą vartojant tiazidinius ir į juos panašius diuretikus (žr. 4.8 skyrių). Jeigu gydymo metu pasireiškia padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jeigu manoma, kad gydymą diuretikais būtina atnaujinti, rekomenduojama apsaugoti saulės arba dirbtinių UVA spindulių veikiamas kūno vietas.
Atsargumo priemonės
Susijusios su perindopriliu ir indapamidu
Inkstų funkcijos sutrikimas
Jeigu yra sunkus arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra < 60 ml/min.), gydymas Co-Perineva yra kontraindikuotinas.
Kai kuriems hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą nėra aiškios inkstų pažaidos, tačiau inkstų funkcijos tyrimai rodo inkstų funkcijos nepakankamumą, gydymą reikia nutraukti ir jį atnaujinti galima arba skiriant mažesnę šio vaistinio preparato dozę, arba skiriant tik vieną vaistinio preparato sudėtyje esančią veikliąją medžiagą.
Įprasto tokių pacientų stebėjimo metu reikia dažnai tirti kalio ir kreatinino koncentracijas (po dviejų gydymo savaičių, o vėliau terapinio stabilumo laikotarpiu kas du mėnesius). Inkstų funkcijos nepakankamumas dažniausiai pasireiškė pacientams, kurie sirgo sunkiu širdies nepakankamumu arba inkstų funkcijos nepakankamumu, įskaitant inksto arterijos stenozę.
Vaistinio preparato paprastai nerekomenduojama vartoti abipusės arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozės atveju.
Hipotenzija, skysčių ir elektrolitų trūkumas organizme
Jeigu prieš pradedant gydymą organizme trūksta natrio (ypač asmenims, kuriems yra inksto arterijos stenozė), kyla staigios hipotenzijos atsiradimo rizika. Todėl reikia sistemingai stebėti, ar tokiems pacientams neatsiranda klinikinių skysčių ir elektrolitų trūkumo, kuris gali pasireikšti dėl viduriavimo arba vėmimo epizodų, požymių. Reikia reguliariai stebėti elektrolitų koncentraciją plazmoje.
Dėl žymios hipotenzijos tokiems pacientams gali prireikti izotoninio natrio chlorido tirpalo infuzijos į veną.
Laikina hipotenzija nėra kontraindikacija tolimesniam gydymui. Kai kraujo tūris ir kraujospūdis normalizuojasi, gydymą galima atnaujinti skiriant vartoti arba mažesnę dozę, arba tik vieną iš vaistinio preparato sudėtyje esančių veikliųjų medžiagų.
Kalio koncentracijos
Perindoprilio vartojimas kartu su indapamidu neapsaugo nuo hipokalemijos atsiradimo, ypač diabetu arba inkstų nepakankamumu sergančių pacientų. Vartojant Co-Perineva, kaip ir kitokius sudtinius antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra diuretikų, reikia reguliariai matuoti kalio koncentracijas plazmoje.
Pagalbinės medžiagos
Co-Perineva negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.
Susijusios su perindopriliu
Pranešta apie vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius pasireiškusį sausą kosulį. Jis pasižymi pastovumu ir išnyksta nutraukus gydymą. Reikia prisiminti, kad šio simptomo priežastis gali būti jatrogeninė. Jeigu manoma, kad vis tiek geriausia skirti vartoti angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, apsvarsčius galima pratęsti vaistinio preparato vartojimą.
Vaikų populiacija
Vieno perindoprilio arba vartojamo kartu su kitais vaistiniais preparatais veiksmingumas ir toleravimas vaikams ir paaugliams nebuvo nustatytas.
Arterinės hipotenzijos ir (arba) inkstų nepakankamumo rizika (širdies nepakankamumo, skysčių ir elektrolitų trūkumo ir kitais atvejais)
Pacientams, kurių pradinis kraujospūdis mažas, inkstų arterijos stenozės, stazinis širdies nepakankamumo arba kepenų cirozės su edema ir ascitu atveju labai suaktyvėja renino, angiotenzino ir aldosterono sistema, ypač kai organizme labai trūksta vandens ir (arba) elektrolitų (dėl druskos kiekio ribojimo maiste arba ilgalaikio gydymo diuretikais).
Todėl slopindami šią sistemą (ypač po pirmosios dozės pavartojimo ir pirmosiomis dviem gydymo savaitėmis), angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai gali staigiai sumažinti kraujospūdį ir (arba) padidinti kreatinino koncentraciją plazmoje. Tai rodo inkstų nepakankamumą. Kartais jis gali prasidėti staigiai, nors taip atsitinka retai, bet sutrikimo pradžios laikas gali būti įvairus. Tokiais atvejais gydymą reikia pradėti vartojant mažesnę dozę ir ją didinti palaipsniui.
Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas
Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius).
Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentraciją bei kraujospūdį.
Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.
Senyvi pacientai
Prieš pradedant gydymą, reikia ištirti inkstų funkciją ir išmatuoti kalio koncentraciją. Kad staiga nepasireikštų hipotenzija, pradinę dozę reikia palaipsniui keisti, atsižvelgiant į kraujospūdžio atsaką, ypač vandens ir elektrolitų trūkumo atvejais.
Pacientai, kuriems diagnozuota aterosklerozė
Hipotenzijos rizika yra visiems pacientams, bet ypač atsargiai turi būti gydomi išemine širdies liga arba galvos smegenų kraujotakos nepakankamumu sergantys pacientai. Jiems gydymo pradžioje reikia vartoti mažą dozę.
Renovaskulinė hipertenzija
Renovaskulinės hipertenzijos atveju taikoma revaskuliarizacija. Vis dėlto renovaskuline hipertenzija sergantiems pacientams, kuriem laukia koreguojamosios chirurginės operacijos arba kuriems tokią chirurginę operaciją atlikti neįmanoma, gali būti naudingas gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais.
Gydymas Co‑Perineva 8 mg/2,5 mg netinka pacientams, kuriems yra diagnozuota arba įtariama inksto arterijos stenozė, nes gydymas turi būti pradėtas ligoninėje vartojant mažesnę dozę už tą, kuri yra Co‑Perineva 8 mg/2,5 mg tabletėje.
Kitos rizikos grupės
Pacientų, kurie serga sunkiu širdies nepakankamumu (IV funkcinės klasės) arba nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu (kuriems yra savaiminės hiperkalemijos polinkis), gydymą reikia pradėti skiriant vartoti mažą vaistinio preparato dozę atidžiai prižiūrint medicinos personalui, taigi Co‑Perineva 8 mg/2,5 mg netinka gydymui pradėti. Hipertenzija sergančių pacientų, kurių vainikinė kraujotaka yra nepakankama (serga išemine širdies liga), gydymo beta adrenoreceptorių blokatoriais nutraukti negalima. AKF inhibitorius skiriamas vartoti kartu su beta adrenoreceptorių blokatoriumi.
Cukriniu diabetu sergantys pacientai
Reikia atidžiai stebėti cukriniu diabetu sergančių pacientų, kurie buvo gydyti geriamaisiais antidiabetiniais vaistiniais preparatais arba insulinu, gliukozės koncentraciją, ypač pirmąjį gydymo AKF inhibitoriais mėnesį.
Etniniai skirtumai
Perindoprilis, kaip ir kitokie angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, juodaodžių kraujospūdį mažina silpniau nei nejuodaodžių galbūt todėl, kad hipertenzija sergančių juodaodžių kraujyje dažnai būna maža renino koncentracija.
Chirurginė operacija/anestezija
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai gali sukelti hipotenziją anestezijos metu, ypač kai vartojamas kraujospūdį mažinantis anesteziją sukeliantis vaistinis preparatas.
Todėl rekomenduojama, jeigu įmanoma, gydymą ilgai veikiančiu angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi (pvz., perindopriliu) nutraukti likus vienai parai iki chirurginės operacijos.
Aortos arba mitralinio vožtuvo stenozė, hipertrofinė kardiomiopatija
AKF inhibitorius reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra kliūtis kraujo tekėjimui iš kairiojo skilvelio.
Kepenų funkcijos nepakankamumas
Retais atvejais AKF inhibitorių vartojimas buvo susijęs su sindromu, kuris prasideda cholestazine gelta, progresuoja į žaibinę kepenų nekrozę ir (kartais) baigiasi mirtimi. Šio sindromo mechanizmas neaiškus. AKF inhibitorių vartojantys pacientai, kuriems pasireiškia gelta arba labai suaktyvėja kepenų fermentai, turi nutraukti AKF inhibitorių vartojimą ir būti tinkamai stebimi medicinos personalo (žr. 4.8 skyrių).
Kai kuriems AKF inhibitoriais, įskaitant perindoprilį, gydytiems pacientams padidėjo kalio koncentracija serume. Hiperkalemijos atsiradimo rizikos veiksniai yra inkstų nepakankamumas, inkstų funkcijos pablogėjimas, amžius (> 70 metų), cukrinis diabetas, gretutiniai reiškiniai, ypač dehidracija, ūminė širdies veiklos dekompensacija, metabolinė acidozė ir kartu vartojami kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz.: spironolaktonas, eplerenonas, triamterenas, amiloridas), kalio papildai arba druskų pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, arba kiti vaistiniai preparatai, susiję su kalio koncentracijos padidėjimu serume (pvz., heparinas). Kalio papildų, kalį organizme sulaikančių diuretikų arba druskų pakaitalų, kurių sudėtyje yra kalio, vartojimas gali sukelti reikšmingą kalio koncentracijos serume padidėjimą, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi. Dėl hiperkalemijos gali pasireikšti sunkios, kartais mirtinos aritmijos. Jeigu nusprendžiama, kad aukščiau nurodytus vaistinius preparatus vartoti būtina, juos vartoti reikia atsargiai ir dažnai matuoti kalio koncentraciją serume (žr. 4.5 skyrių).
Susijusios su indapamidu
Skysčių ir elektrolitų pusiausvyra
Natrio koncentracija
Ją reikia išmatuoti prieš gydymą ir reguliariai matuoti gydymo metu. Visi diuretikai gali mažinti natrio koncentraciją serume, o tokio poveikio pasekmės gali būti sunkios. Iš pradžių simptomų gali ir nebūti, todėl ypač svarbu reguliariai tirti natrio koncentraciją. Tyrimus reikia kartoti dažniau senyviems ir ciroze sergantiems pacientams (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius).
Kalio koncentracija
Svarbiausia rizika, susijusi su tiazidinių ir į juos panašių diuretikų vartojimu, yra kalio kiekio organizme mažėjimas, pasireiškiantis hipokalemija. Kalio koncentracijos sumažėjimo rizikos (< 3,4 mmol/l) profilaktika būtina kai kuriems didelės rizikos grupių pacientams, pavyzdžiui, senyviems ir (arba) nusilpusiems asmenims (nesvarbu, ar jie vartoja daug vaistinių preparatų), kepenų ciroze, pasireiškiančia su edema ar ascitu, sergantiems pacientams, pacientams, kurių yra sutrikusi vainikinė kraujotaka, ir pacientams, kuriems pasireiškia širdies nepakankamumas.
Tokiais atvejais hipokalemija sustiprina toksinį širdį veikiančių glikozidų poveikį širdžiai bei didina aritmijų riziką.
QT intervalo pailgėjimas
Asmenys, kurių QT intervalas yra pailgėjęs, nepriklausomai nuo tokio pailgėjimo priežasčių (įgimtas ar jatrogeninis), irgi priklauso rizikos grupei. Hipokalemija, kaip ir bradikardija, skatina sunkių aritmijų atsiradimą, ypač torsades de pointes, kuri gali būti mirtina.
Visais atvejais reikia dažniau matuoti kalio koncentraciją. Pirmą kartą kalio koncentraciją plazmoje reikia išmatuoti per pirmąją savaitę pradėjus gydymą.
Jeigu išmatuojama per maža kalio koncentracija, ją būtina koreguoti.
Kalcio koncentracija
Tiazidiniai ir į juos panašūs diuretikai gali mažinti kalcio šalinimą su šlapimu ir laikinai šiek tiek padidinti kalcio koncentraciją plazmoje. Jeigu kalcio koncentracija labai padidėja, tai gali būti susiję su nediagnozuotu hiperparatiroidizmu. Tokiais atvejais prieš tiriant prieskydinių liaukų funkciją, gydymą reikia nutraukti.
Gliukozės koncentracija kraujyje
Svarbu stebėti gliukozės koncentraciją cukriniu diabetu sergančių pacientų kraujyje, ypač jeigu yra maža kalio koncentracija kraujyje.
Šlapimo rūgštis
Pacientus, kuriems pasireiškia hiperurikemija, gali dažniau ištikti podagros priepuoliai.
Inkstų funkcija ir diuretikai
Didžiausias tiazidinių ir į juos panašių diuretikų veiksmingumas pasireiškia tik tada, kai inkstų funkcija yra normali arba tik šiek tiek sutrikusi (kreatinino koncentracija plazmoje yra mažesnė kaip maždaug 25 mg/l, t. y. < 220 mikromolių/l suaugusiesiems).
Kreatinino koncentraciją senyvų pacientų plazmoje reikia perskaičiuoti, atsižvelgiant į paciento amžių, kūno svorį ir lytį, pagal Cockroft formulę:
Clcr = (140 – amžius) x kūno svoris / 0,814 x kreatinino koncentracija plazmoje
(amžius metais, kūno svoris kilogramais, kreatinino koncentracija plazmoje mikromoliais/l).
Ši formulė tinka senyviems vyrams, o moterims gautą rezultatą reikia padauginti iš 0,85.
Gydymo pradžioje dėl diuretikų sukeltos hipovolemijos (antrinė dėl padidėjusio natrio ir vandens netekimo) mažėja glomerulų filtracija. Todėl gali didėti šlapalo ir kreatinino koncentracijos kraujyje. Pacientams, kurių inkstų funkcija yra normali, toks laikinas inkstų funkcijos nepakankamumas nepageidaujamų pasekmių nesukelia, bet esamas inkstų funkcijos sutrikimas gali pasunkėti.
Sportininkai
Sportininkai turi žinoti, kad vaistinio preparato sudėtyje yra veikliosios medžiagos, dėl kurios gali būti teigiama dopingo mėginio reakcija.
4.5 Sąveika su kitais vistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Susijusi su perindopriliu ir indapamidu
Vartoti kartu nerekomenduojama
Litis. AKF inhibitorius vartojant kartu su ličiu, laikinai padidėjo ličio koncentracijos serume ir sustiprėjo toksinis poveikis. Kartu vartojami tiazidiniai diuretikai gali dar labiau didinti ličio koncentracijas ir stiprinti dėl sąveikos su AKF inhibitoriais sustiprėjusį toksinį ličio poveikį. Perindoprilio kartu su indapamidu vartoti kartu su ličiu nerekomenduojama, bet įrodžius, kad šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu būtina, reikia atidžiai stebėti ličio koncentracijas serume (žr. 4.4 skyrių).
Vartojant kartu, reikia specialių atsargumo priemonių
- Baklofenas. Gali sustiprėti antihipertenzinis poveikis. Reikia stebėti kraujospūdį ir inkstų funkciją, o prireikus, keisti antihipertenzinio vaistinio preparato dozę.
- Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (įskaitant dideles acetilsalicilo rūgšties dozes). AKF inhibitorius vartojant kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (t. y. acetilsalicilo rūgštimi pagal priešuždegiminį dozavimo planą, COX-2 inhibitoriais ir neselektyviaisiais NVNU), gali susilpnėti antihipertenzinis poveikis. AKF inhibitorius vartojant kartu su NVNU, gali padidėti inkstų funkcijos blogėjimo (įskaitant galimą ūminį inkstų nepakankamumą) rizika ir didėti kalio koncentracija serume, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija jau yra sutrikusi. Šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu reikia atsargiai, ypač senyviems pacientams. Pacientai turi vartoti pakankamai skysčių, o pradėjus vaistinius preparatus vartoti kartu ir vėliau reguliariai apgalvotai stebėti inkstų funkciją.
Vartojant kartu, reikia tam tikro atsargumo
- Į imipraminą panašūs (tricikliai) antidepresantai, neuroleptikai. Stiprėja antihipertenzinis poveikis ir didėja ortostatinės hipotenzijos rizika (adityvus poveikis).
- Kortikosteroidai, tetrakozaktidas. Silpnėja antihipertenzinis poveikis (vartojant kortikosteroidus, organizme susilaiko druskos ir skysčiai).
- Kiti antihipertenziniai vaistiniai preparatai. Kitokius antihipertenzinius vaistinius preparatus vartojant kartu su perindopriliu/indapamidu, gali papildomai sumažėti kraujospūdis.
Susijusi su perindopriliu
Vartoti kartu nerekomenduojama
- Kalį organizme sulaikantys diuretikai (spironolaktonas, triamterenas, vartojami vieni arba vaistinių preparatų deriniuose), kalis (jo druskos). AKF inhibitoriai mažina diuretikų sukeltą kalio netekimą. Kalį organizme sulaikantys diuretikai (pvz.: spironolaktonas, triamterenas, amiloridas), kalio papildai bei druskų pakaitalai, kurių sudėtyje yra kalio, gali reikšmingai didinti kalio koncentraciją serume (padidėjimas gali būti mirtinas). Jeigu vartojimas kartu indikuotinas dėl diagnozuotos hiperkalemijos, vartoti kartu reikia atsargiai ir turi būti dažnai matuojama kalio koncentracija serume bei rašoma EKG.
- Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad, palyginti su vieno RAAS veikiančio preparato vartojimu, dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) nuslopinimas, kai vartojamas AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinys, siejamas su dažniau pasitaikančiais nepageidaujamais reiškiniais, tokiais kaip hipotenzija, hiperkalemija ir inkstų funkcijos susilpnėjimas (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.1 skyrius).
Vartojant kartu, reikia specialių atsargumo priemonių
- Vaistiniai preparatai diabetui gydyti (insulinas, gliukozės koncentraciją kraujyje mažinantys sulfonamidai). Pranešta vartojant kaptoprilį ir enalaprilį.
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai gali sustiprinti insulino ir geriamųjų gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių sulfonamidų sukeliamą hipoglikeminį poveikį diabeto ligoniams. Hipoglikemijos epizodų atsiranda labai retai (pagerėjus gliukozės tolerancijai, sumažėja insulino poreikis).
Vartojant kartu, reikia tam tikro atsargumo
- Alopurinolis, citostatikai, imunosupresantai, kortikosteroidai (sisteminio vartojimo) arba prokainamidas. Šiuos vaistinius preparatus vartojant kartu su AKF inhibitoriais, gali padidėti leukopenijos rizika.
- Anestetikai. AKF inhibitoriai gali sustiprinti kai kurių anestetikų hipotenzinį poveikį.
- Diuretikai (tiazidiniai arba kilpiniai diuretikai). Ankstesnis gydymas didele diuretikų doze gali sukelti skysčio trūkumą organizme ir hipotenzijos riziką pradėjus gydyti perindopriliu.
- Aukso preparatai. Retais atvejais pacientams, kuriems buvo leidžiama aukso preparatų (natrio aurotiomalatas) ir kartu taikytas gydymas AKF inhibitoriumi, įskaitant perindoprilį, pasireiškė nitritinės reakcijos (simptomai gali būti: veido paraudimas, pykinimas, vėmimas ir hipotenzija).
Susijusi su indapamidu
Vartojant kartu, reikia specialių atsargumo priemonių
- Torsades de pointes sukeliantys vaistiniai preparatai. Dėl hipokalemijos rizikos indapamidą reikia atsargiai vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie sukelia torsades de pointes, pavyzdžiui: IA klasės antiaritminiai vaistiniai preparatai (chinidinas, hidrochinidinas, dizopiramidas), III klasės antiaritminiai vaistiniai preparatai (amjodaronas, dofetilidas, ibutilidas, bretilis, sotalolis), kai kurie neuroleptikai (chlorpromazinas, ciamemazinas, levomepromazinas, tioridazinas, trifluoperazinas), benzamidai (amisulpridas, sulpiridas, sultopridas, tiapridas), butirofenonai (droperidolis, haloperidolis), kiti neuroleptikai (pimozidas), kitos veikliosios medžiagos, pavyzdžiui, bepridilis, cisapridas, difemanilis, į veną leidžiamas eritromicinas, halofantrinas, mizolastinas, moksifloksacinas, pentamidinas, sparfloksacinas, į veną leidžiamas vinkaminas, metadonas, astemizolas, terfenadinas. Reikia neleisti sumažėti kalio koncentracijai serume ir, prireikus, ją koreguoti, matuoti QT intervalą.
- Kalio kiekį organizme mažinantys vaistiniai preparatai (į veną leidžiamas amfotericinas B, sisteminio poveikio gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai, tetrakozaktidas, stimuliuojamojo poveikio vidurių laisvinamieji preparatai). Didėja kalio kiekio sumažėjimo organizme rizika (adityvus poveikis). Reikia matuoti kalio koncentraciją ir, prireikus, ją koreguoti, ypač didelis atsargumas būtinas širdį veikiančiais glikozidais gydomiems pacientams. Turi būti vartojami nestimuliuojantys vidurių laisvinamieji preparatai.
- Širdį veikiantys glikozidai. Maža kalio koncentracija skatina toksinį širdį veikiančių glikozidų poveikį. Reikia stebėti kalio koncentracijas plazmoje, rašyti EKG ir, prireikus, peržiūrėti gydymą.
Vartojant kartu, reikia tam tikro atsargumo
- Metforminas. Dėl metformino vartojimo gali pasireikšti laktatų acidozė, kuri galima dėl inkstų funkcijos nepakankamumo, susijusio su diuretikų, ypač kilpinių, vartojimu. Jeigu vyrų plazmoje kreatinino koncentracija yra didesnė kaip 15 mg/l (135 mikromoliai/l) arba moterų plazmoje 12 mg/l (110 mikromolių/l), metformino vartoti negalima.
- Kontrastinės medžiagos su jodu. Jeigu pasireiškia diuretikų sukelta dehidracija, padidėja ūminio inkstų nepakankamumo rizika, ypač vartojant dideles joduotų kontrastinių medžiagų dozes. Prieš vartojant joduotas medžiagas, reikia normalizuoti skysčių kiekį organizme.
- Kalcis (jo druskos). Dėl kalcio šalinimo su šlapimu sumažėjimo didėja kalcio koncentracijos padidėjimo rizika.
- Ciklosporinas. Kreatinino koncentracijos padidėjimo rizika nekintant ciklosporino koncentracijai cirkuliuojančiame kraujyje, net tuo atveju, kai druskų ir vandens organizme netrūksta.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Atsižvelgiant į šiame sudėtiniame vaistiniame preparate esančių veikliųjų medžiagų poveikį nėštumui ir žindymui, Co-Perineva nerekomenduojamas vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą. Co-Perineva negalima vartoti antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrais.
Co-Perineva negalima vartoti žindymo laikotarpiu. Atsižvelgiant į gydymo šiuo vaistiniu preparatu naudą motinai, reikia nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar nutraukti Co-Perineva vartojimą.
Nėštumas
Informacija, susijusi su perindopriliu
AKF inhibitorių nerekomenduojama vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą (žr. 4.4 skyrių). AKF inhibitorių negalima vartoti antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrais (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Epidemiologiniai duomenys apie AKF inhibitorių ekspozicijos pirmąjį nėštumo trimestrą sukeltą teratogeninį poveikį nėra galutiniai, vis dėlto nedidelio rizikos padidėjimo paneigti negalima. Išskyrus atvejus, kai tolesnis gydymas AKF inhibitoriais yra būtinas, pastoti planuojančioms moterims juos reikia keisti kitokiais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas įrodytas.
Diagnozavus nėštumą, gydymą AKF inhibitoriais reikia nedelsiant nutraukti ir, jeigu tinka, pradėti kitokį gydymą.
Žinoma, kad AKF inhibitorių ekspozicija antrąjį arba trečiąjį nėštumo trimestrais sukelia toksinį poveikį žmogaus vaisiui (inkstų funkcijos susilpnėjimą, oligohidramnioną, kaukolės kaulėjimo sulėtėjimą) ir naujagimiui (inkstų nepakankamumą, hipotenziją, hiperkalemiją) (žr. 5.3 skyrių). Jeigu antrąjį arba trečiąjį nėštumo trimestrais buvo vartota AKF inhibitorių, reikia ultragarsu stebėti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolę. Reikia atidžiai stebėti kūdikius, kurių motinos vartojo AKF inhibitorių, ar jiems nepasireiškia hipotenzija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Informacija, susijusi su indapamidu
Ilgalaikė tiazidinių diuretikų ekspozicija trečiąjį nėštumo trimestrą gali sumažinti moters plazmos tūrį bei gimdos ir placentos kraujotaką, todėl gali pasireikšti vaisiaus ir placentos išemija bei augimo sulėtėjimas. Be to, retais atvejais naujagimiams, kuriems nustatyta ekspozicija prieš pat gimimą, pasireiškė hipoglikemija ir trombocitopenija.
Žindymas
Co-Perineva negalima vartoti žindymo laikotarpiu.
Informacija, susijusi su perindopriliu
Informacijos apie perindoprilio vartojimą žindymo metu nėra, todėl perindoprilio vartoti nerekomenduojama. Geriau skirti vartoti kitokius vaistinius preparatus, kurių vartojimo saugumas saugumo žindymo metu įrodytas, ypač kai žindomas naujagimis arba prieš laiką gimęs kūdikis.
Informacija, susijusi su indapamidu
Indapamido išsiskiria į motinos pieną. Indapamidas labai panašus į tiazidinius diuretikus, kurių vartojimas žindymo laikotarpiu yra susijęs su pieno išsiskyrimo sumažėjimu ar net išnykimu. Gali pasireikšti padidėjęs jautrumas sulfonamidų dariniams, hipokalemija ir branduolinė gelta.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Susijęs su perindopriliu, indapamidu ir Co-Perineva
Nei viena veiklioji medžiaga arba jų derinys gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia, bet kai kuriems pacientams gali atsirasti individualių reakcijų, susijusių su kraujospūdžio sumažėjimu, ypač gydymo pradžioje arba vartojant kartu su kitais antihipertenziniais vaistiniais preparatais. Dėl to gali sutrikti gebėjimas vairuoti arba valdyti mechanizmus.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Perindoprilis slopina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą bei mažina indapamido sukeltą kalio netekimą.
Šešiems procentams pacientų, gydomų Co-Perineva 8 mg/2,5 mg tabletėmis, pasireiškia hipokalemija (kalio koncentracija < 3,4 mmol/l).
Gydymo metu gali pasireikšti išvardytas nepageidaujamas poveikis, kurio dažnis apibūdinamas taip:
- labai dažnas (≥ 1/10);
- dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10);
- nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100);
- retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000);
- labai retas (< 1/10 000);
- nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai reti
- Trombocitopenija, leukopenija ar neutropenija, agranulocitozė, aplazinė anemija, hemolizinė anemija.
- Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius vartojant tam tikromis aplinkybėmis (pacientams, kuriems persodintas inkstas, atliekama hemodializė), pasireiškė anemija (žr. 4.4 skyrių).
Psichikos sutrikimai
Nedažni
- Nuotaikos arba miego sutrikimai.
Nervų sistemos sutrikimai
Dažni
- Parestezija, galvos skausmas, astenija, galvos svaigimo jutimas, galvos sukimasis.
Labai reti
- Sumišimas.
Akių sutrikimai
Dažni
- Regėjimo sutrikimas.
Ausų ir labirintų sutrikimai
Dažni
- Spengimas ausyse.
Kraujagyslių sutrikimai
Dažni
- Hipotenzija (ortostatinė arba kitokia) (žr. 4.4 skyrių).
Širdies sutrikimai
Labai reti
- Aritmija, įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardija, prieširdžių virpėjimą, krūtinės angina ir miokardo infarktas. Toks poveikis gali būti antrinis dėl pernelyg didelės hipotenzijos didelės rizikos grupės pacientams (žr. 4.4 skyrių).
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Dažni
- Vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, pasireiškė sausas kosulys. Jam būdingas pastovumas, o nutraukus gydymą, kosulys išnyksta. Jeigu pasireiškia toks simptomas, reikia numatyti, kad jis galėjo kilti dėl jatrogeninių priežasčių.
- Dusulys.
Nedažni
- Bronchų spazmas.
Labai reti
- Eozinofilinė pneumonija, rinitas.
Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni
- Vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, pykinimas, epigastrinis skausmas, anoreksija, vėmimas, pilvo skausmas, skonio pojūčio sutrikimas, dispepsija, viduriavimas.
Labai reti
- Pankreatitas.
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Labai reti
- Hepatitas (citolizinis arba cholestazinis) (žr. 4.4 skyrių).
Dažnis nežinomas
- Kepenų funkcijos nepakankamumo atveju gali prasidėti hepatinė encefalopatija (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).
Odos ir poodinio audinio sutrikimai
Dažni
- Išbėrimas, niežulys, makulopapulinis išbėrimas.
Nedažni
- Angioneurozinė veido, galūnių, lūpų, gleivinių, liežuvio, tikrojo balso aparato ir (arba) gerklų edema, dilgėlinė (žr. 4.4 skyrių).
- Padidėjusio jautrumo reakcijos, dažniausiai odos, pacientams, turintiems polinkį į alerginę ar astminę reakciją.
- Purpura.
- Gali pasunkėti esama ūminė sisteminė raudonoji vilkligė.
Labai reti
- Daugiaformė eritema, toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson‘o sindromas.
- Pranešta apie padidėjusio jautrumo šviesai reakcijas (žr. 4.4 skyrių).
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai
Dažni
- Mėšlungis.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Nedažni
- Inkstų nepakankamumas.
Labai reti
- Ūminis inkstų nepakankamumas.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai
Nedažni
- Impotencija.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Dažni
- Astenija.
Nedažni
- Prakaitavimas.
Tyrimai
- Kalio kiekio sumažėjimas organizme, pasireiškiantis ypač sunkiu kalio koncentracijos sumažėjimu serume kai kurių rizikos grupių pacientams (žr. 4.4 skyrių).
- Natrio koncentracijos sumažėjimas su hipovolemija, dėl to pasireiškia dehidracija ir ortostatinė hipotenzija.
- Šlapimo rūgšties ir gliukozės koncentracijos kraujyje padidėjimas gydymo metu.
- Nedidelis šlapalo ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kuris išnyksta nutraukus vaistinio preparato vartojimą. Toks poveikis pasireiškia dažniau inksto arterijos stenozės atveju, arterinę hipertenziją gydant diuretikais arba inkstų funkcijos nepakankamumo atveju.
- Kalio koncentracijos padidėjimas, kuris paprastai būna laikinas.
Reti
- Kalcio koncentracijos padidėjimas plazmoje.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Simptomai
Labiausiai tikėtina nepageidaujama reakcija perdozavimo atveju yra hipotenzija, kuri kartais gali būti susijusi su pykinimu, vėmimu, raumenų mėšlungiu, galvos svaigimu, mieguistumu, psichiniu sumišimu, oligurija, kuriai progresuojant gali pasireikšti anurija (dėl hipovolemijos). Gali pasireikšti elektrolitų ir skysčio pusiausvyros sutrikimas (mažos natrio koncentracijos, mažos kalio koncentracijos).
Gydymas
Pirmiausia būtina imtis priemonių, padedančių greitai pašalinti preparatą (preparatus) iš virškinimo trakto: plauti skrandį ir (arba) vartoti aktyvintąją anglį, normalizuoti skysčių ir elektrolitų pusiausvyrą specializuotame centre, kol būklė netaps visiškai normali. Jeigu pasireiškia žymi hipotenzija, pacientą reikia paguldyti ant nugaros ir galvą nuleisti žemiau. Prireikus, galima į veną infuzijos būdu suleisti izotoninio natrio chlorido arba kitokio kraujo tūrį didinančio tirpalo. Veiklųjį perindoprilio metabolitą perindoprilatą iš organizmo galima pašalinti dialize (žr. 5.2 skyrių).
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė − AKF inhibitoriai, deriniai, perindoprilis ir diuretikai
ATC kodas − C09BA04
Co-Perineva yra sudėtinis vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus tert-butilamino perindoprilio druskos ir diuretiko chlorosulfamoilo darinio indapamido. Vaistinio preparato farmakologinės savybės priklauso nuo kiekvienos veikliosios medžiagos, be to šių vaistinių medžiagų derinys sukelia adityvų sinergetinį poveikį.
Farmakologinio poveikio mechanizmas
Susijęs su Co-Perineva
Co-Perineva būdinas adityvus sinergetinis dviejų veikliųjų medžiagų antihipertenzinis poveikis.
Susijęs su perindopriliu
Veikimo mechanizmas
Perindoprilis yra angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF), kuris angiotenziną I paverčia kraujagysles sutraukiančia medžiaga angiotenzinu II, inhibitorius. Be to, šis fermentas skatina aldosterono išsiskyrimą iš antinksčių žievės ir kraujagysles plečiančios medžiagos bradikinino skilimą į neveiklius heptapeptidus.
Farmakodinaminis poveikis
Dėl tokio poveikio:
- sumažėja aldosterono sekrecija;
- padidėja renino aktyvumas plazmoje, nes slopinamas neigiamas aldosterono grįžtamasis ryšys;
- vaistinį preparatą vartojant ilgą laiką, mažėja bendrasis periferinis pasipriešinimas (stipriausias poveikis pasireiškia raumenų ir inkstų kraujagyslėms), tačiau druskos ir vanduo organizme nesikaupia ir nepasireiškia refleksinė tachikardija.
Be to, antihipertenzinis perindoprilio poveikis pasireiškia ir pacientams, kurių renino koncentracija yra maža ar normali.
Perindoprilio poveikis priklauso nuo veikliojo metabolito perindoprilato. Kiti metabolitai yra neaktyvūs.
Perindoprilis lengvina širdies darbą, nes:
- išplečia venas (greičiausiai dėl prostaglandinų metabolizmo pokyčių), todėl mažina širdies prieškrūvį;
- silpnina bendrąjį periferinį pasipriešinimą, todėl mažina širdies pokrūvį.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Su širdies nepakankamumu sergančiais pacientais atlikti tyrimai parodė, kad:
- sumažėja kairiojo bei dešiniojo skilvelio prisipildymo spaudimas;
- sumažėja bendrasis periferinių kraujagyslių pasipriešinimas;
- padidėja minutinis širdies tūris bei pagerėja širdies indeksas;
- pagerėja sritinė raumenų kraujotaka.
Be to, pagerėja ir fizinio krūvio mėginio rodmenys.
Susijęs su indapamidu
Indapamidas yra sulfonamidų darinys, kurio struktūroje yra indolo žiedas, o farmakologinis poveikis panašus į tiazidinių diuretikų. Indapamidas slopina natrio reabsorbciją žieviniame kanalėlių segmente, kuriame šlapimas praskiedžiamas. Indapamidas didina natrio, chlorido ir kiek mažiau kalio bei magnio šalinimą su šlapimu, todėl išsiskiria daugiau šlapimo ir pasireiškia antihipertenzinis poveikis.
Antihipertenzinio poveikio apibūdinimas
Susijęs su Co-Perineva
Co-Perineva sukelia nuo dozės priklausomą hipertenzija sergančių pacientų diastolinio ir sistolinio arterinio kraujospūdžio sumažėjimą ir gulint, ir stovint.
Šis antihipertenzinis poveikis trunka 24 valandas. Kraujospūdžio sumažėjimas pasiekiamas greičiau kaip per mėnesį ir nebūna tachifilaksijos. Nutraukus gydymą, atoveiksmio nebūna. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad perindoprilį vartojant kartu su indapamidu, pasireiškia sinergetinis antihipertenzinis poveikis, palyginti su kiekvienos veikliosios medžiagos, vartojamos atskirai.
Keliuose centruose dvigubai aklu būdu atlikto klinikinio atsitiktinių imčių kontroliuojamojo PICXEL tyrimo metu buvo palygintas perindoprilio/indapamido derinio ir monoterapijos enalapriliu poveikis echokardiografiniams kairiojo skilvelio hipertrofijos (KSH) rodmenims.
PICXEL tyrimo metu hipertenzija sergantys pacientai, kuriems buvo diagnozuota KSH (apibūdinama didesniu kaip 120 g/m2 kairiojo skilvelio masės indeksu (KSMI) vyrams ir didesniu kaip 100 g/m2 moterims), buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir vienerius metus gydyti arba 2 mg perindoprilio/0,625 mg indapamido arba 10 mg enalaprilio doze vieną kartą per parą. Dozė buvo keičiama atsižvelgiant į kraujospūdžio kontrolę (iki 8 mg perindoprilio ir 2,5 mg indapamido arba 40 mg enalaprilio dozės vieną kartą per parą). Tik 34 % pacientų tyrimo pabaigoje vis dar vartojo 2 mg perindoprilio/0,625 mg indapamido dozę (palyginti su 20 % pacientų, vartojusių 10 mg enalaprilio dozę).
Gydymo pabaigoje KSMI reikšmingai labiau sumažėjo perindoprilio/indapamido (-10,1 g/m²) nei enalaprilio grupėje (-1,1 g/m²) visoje į atsitiktines imtis suskirstytų pacientų populiacijoje. KSMI skirtumas tarp grupių buvo -8,3 (95 % PI (-11,5, -5,0), p < 0,0001).
Vartojant 8 mg perindoprilio/2,5 mg indapamido dozes, poveikis KSMI buvo geresnis.
Vertinant kraujospūdį, sistolinio kraujospūdžio skirtumo vidurkis atsitiktiniu būdu suskirstytoje populiacijoje buvo -5,8 mmHg (95 % PI (-7,9, -3,7), p < 0,0001), o diastolinio -2,3 mmHg (95 % PI (‑3,6, -0,9), p = 0,0004). Vadinasi, poveikis buvo stipresnis perindoprilio/indapamido grupėje.
Susijęs su perindopriliu
Farmakodinaminis poveikis
Perindoprilis yra veiksmingas gydant įvairaus sunkumo hipertenziją: lengvą, vidutinio sunkumo bei sunkią. Sistolinio ir diastolinis kraujospūdžio sumažėjimas pasireiškė ir stovint, ir gulint. Stipriausias antihipertenzinis poveikis pasireiškia praėjus 4–6 valandoms po vienkartinės vaistinio preparato dozės pavartojimo ir trunka 24 valandas. Po 24 val. nustatyta didelio laipsnio (maždaug 80 %) liekamoji angiotenziną konvertuojančio fermento blokada.
Pacientų, kuriems pasireiškia atsakas į gydymą, kraujospūdis tampa normalus po vieno mėnesio, toks išlieka ir nebūna tachifilaksijos.
Nutraukus gydymą, atoveiksmio hipertenzijos nebūna.
Perindoprilis plečia kraujagysles, atkuria pagrindinių arterijų elastingumą, koreguoja histologinius ir morfologinius arterijų pasipriešinimo pokyčius bei mažina kairiojo skilvelio hipertrofiją. Jeigu reikia, paskyrus papildomai tiazidinį diuretiką, pasireiškia adityvus sinergetinis poveikis.
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių vartojant kartu su tiazidiniu diuretiku, mažėja hipokalemijos rizika, kurią sukelia atskirai vartojamas diuretikas.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Dviem dideliais atsitiktinės atrankos, kontroliuojamais tyrimais (ONTARGET (angl. „ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial“) ir VA NEPHRON-D (angl. „The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes“)) buvo ištirtas AKF inhibitoriaus ir angiotenzino II receptorių blokatoriaus derinio vartojimas.
ONTARGET tyrime dalyvavo pacientai, kurių anamnezėje buvo širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių liga arba 2 tipo cukrinis diabetas ir susijusi akivaizdi organų-taikinių pažaida. VA NEPHRON-D tyrimas buvo atliekamas su pacientais, sergančiais 2 tipo cukriniu diabetu ir diabetine nefropatija.
Šie tyrimai neparodė reikšmingo teigiamo poveikio inkstų ir (arba) širdies ir kraujagyslių ligų baigtims ir mirštamumui, bet, palyginti su monoterapija, buvo pastebėta didesnė hiperkalemijos, ūminio inkstų pažeidimo ir (arba) hipotenzijos rizika. Atsižvelgiant į panašias farmakodinamines savybes, šie rezultatai taip pat galioja kitiems AKF inhibitoriams ir angiotenzino II receptorių blokatoriams.
Todėl pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių.
ALTITUDE (angl. „Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints“) tyrimu buvo siekiama ištirti, ar būtų naudingas aliskireno įtraukimas į standartinį pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių liga arba abiem ligomis, gydymą AKF inhibitoriumi arba angiotenzino II receptorių blokatoriumi. Tyrimas buvo nutrauktas pirma laiko, nes padidėjo nepageidaujamų baigčių rizika. Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų ir insulto atvejų skaičius aliskireno grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje, o nepageidaujami reiškiniai ir sunkūs nepageidaujami reiškiniai (hiperkalemija, hipotenzija ir inkstų funkcijos sutrikimai) aliskireno grupėje taip pat pasireiškė dažniau nei placebo grupėje.
Susijęs su indapamidu
Farmakodinaminis poveikis
Taikant monoterpaiją indapamidu, antihipertenzinis poveikis trunka 24 valandas. Šis poveikis pasireiškia vartojant dozes, kurios tik menkai padidina diurezę.
Antihipertenzinis poveikis yra proporcingas arterijų sienelių elastingumo pagerėjimui bei bendrojo ir periferinio arteriolių pasipriešinimo sumažėjimui. Indapamidas mažina kairiojo širdies skilvelio hipertrofiją.
Pernelyg padidinus tiazidinių arba į juos panašių diuretikų dozę, antihipertenzinis poveikis daugiau nekinta, o nepageidaujamas poveikis ir toliau stiprėja. Jeigu gydymas neveiksmingas, dozės didinti negalima.
Be to, nustatyta, kad hipertenzija sergantiems pacientams pasireiškia trumpalaikis, vidutinės trukmės arba ilgalaikis indapamido poveikis:
- nėra poveikio lipidų (trigliceridų, MTL bei DTL cholesterolio) metabolizmui;
- nėra poveikio angliavandenių metabolizmui, net hipertenzija sergantiems diabeto ligoniams.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Susijusios su Co-Perineva
Kartu vartojamų perindoprilio ir indapamido farmakokinetinės savybės nepakinta, palyginti su vartojamų atskirai.
Susijusios su perindopriliu
Absorbcija
Išgertas perindoprilis greitai absorbuojamas, didžiausia jo koncentracija plazmoje atsiranda per 1 valandą. Perindoprilio pusinės eliminacijos periodas iš plazmos trunka 1 valandą.
Biotransformacija
Perindoprilis yra provaistas. Dvidešimt septyni procentai pavartotos perindoprilio dozės patenka į sisteminę kraujotaką veikliojo metabolito perindoprilato pavidalu. Be veikliojo perindoprilato, atsiranda dar 5 metabolitai, visi jie yra neaktyvūs. Didžiausia perindoprilato koncentracija plazmoje pasiekiama per 3–4 valandas.
Maistas slopina perindoprilio virtimą perindoprilatu, taigi ir biologinį prieinamumą, todėl tert-butilamino perindoprilį reikia vartoti per burną vieną kartą per parą ryte prieš pusryčius.
Tiesinis / netiesinis pobūdis
Nustatyta tiesinė ekspozicijos plazmoje priklausomybė nuo perindoprilio dozės.
Pasiskirstymas
Neprisijungusio perindoprilato pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,2 l/kg kūno svorio. Prie plazmos baltymų (daugiausia prie angiotenziną konvertuojančio fermento) prisijungia maždaug 20 % perindoprilato, tačiau tai priklauso nuo koncentracijos.
Eliminacija
Perindoprilatas eliminuojamas su šlapimu, galutinis neprisijungusios frakcijos pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 17 valandų, pusiausvyros apykaita pasiekiama per 4 paras.
Senyvi žmonės
Perindoprilato eliminacija iš senyvų bei širdies ar inkstų funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų organizmo sulėtėja.
Sutrikusi inkstų funkcija
Inkstų funkcijos sutrikimo atveju dozę rekomenduojama keisti atsižvelgiant į sutrikimo sunkumą (kreatinino klirensą).
Perindoprilato klirensas dializės metu yra 70 ml/min.
Sutrikusi kepenų funkcija
Pacientų, sergančių kepenų ciroze, organizme perindoprilio kinetika pakinta: pradinės medžiagos klirensas per kepenis sumažėja perpus. Vis dėlto susidariusio perindoprilato kiekis nesumažėja, todėl dozės keisti nereikia (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).
Susijusios su indapamidu
Absorbcija
Indapamidas greitai ir visas absorbuojamas iš virškinimo trakto.
Pasiskirstymas
Didžiausia koncentracija žmogaus plazmoje pasiekiama praėjus maždaug vienai valandai po vaistinio preparato pavartojimo per burną. Prie plazmos baltymų prisijungia 79 % vaistinio preparato.
Eliminacija
Pusinės eliminacijos periodas trunka 14–24 valandas (vidutiniškai 18 valandų). Vartojant kartotines dozes, vaistinis preparatas organizme nesikaupia. Vaistinis preparatas eliminuojamas daugiausiai su šlapimu (70 % dozės) bei išmatomis (22 % dozės) neveiklių metabolitų pavidalu.
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme indapamido farmakokinetinės savybės nepakinta.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Toksinis Co-Perineva poveikis yra šiek tiek stipresnis nei kiekvienos veikliosios medžiagos atskirai. Toksinio poveikio inkstams sustiprėjimo požymių žiurkėms nepastebėta. Vis dėlto pasireiškė toksinis poveikis šunų virškinimo traktui ir stipresnis toksinis poveikis vaikingoms žiurkių patelėms, palyginti su vienu perindopriliu. Vis dėlto toks nepageidaujamas poveikis pastebėtas vartojant dozes, kurios labai viršijo gydomąją dozę žmogui.
Atskirų ikiklinikinių tyrimų duomenimis, perindoprilis ir indapamidas genotoksinio, kancerogeninio ar teratogeninio poveikio nesukėlė.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Laktozė monohidratas
Mikrokristalinė celiuliozė
Natrio-vandenilio karbonatas
Koloidinis bevandenis silicio dioksidas
Magnio stearatas
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.
Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 arba 100 tablečių PVC/PE/PVDC-aliuminio lizdinėse plokštelėse kartono dėžutėje.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Specialių reikalavimų nėra.
Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Iš dviejų chirurgų pokalbio:
- Na, kaip operacija?
- Nuobodi... Su narkoze...- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?