Dobutamine Claris

Tarptautinis pavadinimas	Dobutaminas
Vaisto stiprumas	12,5mg/ml
Vaisto forma	koncentratas infuziniam tirpalui
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	leisti į veną
Registracijos numeris	LT/1/12/2785
Registratorius	Claris Life Sciences (UK) Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2012.01.27
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Dobutamine Claris 12,5 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

 

2. KOKYBINĖ R KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename ml yra 12,5 mg dobutamino (atitinkančio 14,01 mg dobutamino hidrochlorido).

Kiekvienoje 20 ml ampulėje yra 250 mg dobutamino ( atitinkančio 280,2 mg dobutamino hidrochlorido).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekviename ml yra 0,15 mg natrio metabisulfito.

Kiekvienoje 20 ml ampulėje yra 3,0 mg natrio metabisulfito.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

 

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui

Tirpalas yra skaidrus bespalvis arba šiek tiek gelsvas.

pH: 2,50‑4,00

 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Dobutamino vartojama suaugusiems žmonėms gydyti, jei reikia sustiprinti širdies susitraukimus širdies nepakankamumo, kai išstumiamas kraujo tūris mažas, atveju (paprastai jis būna susijęs su miokardo infarktu, atvirąja širdies operacija, kardiomiopatija, sepsiniu šoku ar kardiogeniniu šoku).

Dobutamino galima vartoti širdies krūvio mėginiui atlikti, jei negalima atlikti fizinio krūvio mėginio.

Vaikų populiacija

Dobutaminas skirtas visų amžiaus grupių (nuo naujagimių iki 18 metų) pediatriniams pacientams širdies susitraukimams stiprinti, kai yra su mažu išstumiamu kraujo tūriu susijusi hipoperfuzinė būklė, kurią sukėlė dekompensuotas širdies nepakankamumas, širdies operacija, kardiomiopatija, kardiogeninis ar sepsinis šokas.

 

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartojimo metodas

Dobutamino koncentratą prieš vartojimą būtina atskiesti, jo galima tik infuzuoti į veną.

Infuzuojamo dobutamino koncentracija priklauso nuo dozės ir kiekvieno paciento skysčio poreikio. Paprastai galutinė koncentracija būna 250 mikrogramų/ml, 500 mikrogramų/ml arba 1000 mikrogramų/ml. Informacijos apie ypatingas atsargumo priemones, susijusias su paruošto infuzuoti atskiesto tirpalo laikymu, pateikta 6.4 skyriuje. Didelės koncentracijos dobutaminą galima infuzuoti tik naudojant infuzinę pompą ar kitokią sistemą, garantuojančią tikslų dozavimą. Dobutamino pusinės eliminacijos laikas yra trumpas, todėl vaistinio preparato reikia vartoti nepertraukiama infuzija. Dobutamino į veną galima infuzuoti tik per intraveninę adatą arba kateterį. Dobutaminą prieš infuziją galima skiesti šiais steriliais intraveniniais infuziniais tirpalais: 0,9% (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalu, 5% (50 mg/ml) gliukozės tirpalu, 5% (50 mg/ml) dekstrozės tirpalu ar Ringerio laktato tirpalu.

Informacijos apie vaistinio preparato atskiedimą prieš vartojimą pateikta 6.6 skyriuje.

Dozavimas naudojant infuzavimo sistemas

Viena 12,5 mg/ml (250 mg/20 ml) dobutamino ampulė skiedžiama 500 ml tirpalo (galutinė koncentracija 0,5 mg/ml), galima naudoti bet kurį patvirtintą skiediklį (žr. 6.6 skyrių).

Dozės ribos		Dozavimas ml/val.* (lašai/min.)
		Paciento svoris
		50 kg	70 kg	90 kg
Maža 2,5 µg/kg/min.	ml/val. (lašai/min.)	15 (5)	21 (7)	27 (9)
Vidutinė 5 µg/kg/min.	ml/val. (lašai/min.)	30 (10)	42 (14)	54 (18)
Didelė 10 µg/kg/min.	ml/val. (lašai/min.)	60 (20)	84 (28)	108 (36)

* Jei naudojama dviguba koncentracija, t. y. 500 mg dobutamino skiedžiama 500 ml tirpalo arba 250 mg - 250 ml tirpalo, infuzijos greitį reikia mažinti dvigubai.

Dozę, kuri bus infuzuota, galima apskaičiuoti remiantis žemiau pateikta lentele. Infuzijos greitį mililitrais/min. galima sužinoti kiekvienos koncentracijos tirpalo infuzijos greitį (ml/kg/min.) padauginus iš kūno svorio (kg).

	Viena (1) ampulė	Dvi (2) ampulės	Keturios (4) ampulės
	250 mg dobutamino 1000 ml infuzinio tirpalo	500 mg dobutamino 1000 ml infuzinio tirpalo	1000 mg dobutamino 1000 ml infuzinio tirpalo
	250 mikrogramų/ml	500 mikrogramų/ml	1000 mikrogramų/ml
Dozė mikrogramai/kg/min.	Infuzijos greitis ml/kg/min.	Infuzijos greitis ml/kg/min.	Infuzijos greitis ml/kg/min.
2,5	0,01	0,005	0,0025
5	0,02	0,01	0,005
7,5	0,03	0,015	0,0075
10	0,04	0,02	0,01
12,5	0,05	0,025	0,0125
15	0,06	0,03	0,015

Dozavimas švirkštinėms pompoms

Viena 12,5 mg/ml (250 mg/20 ml) dobutamino ampulė skiedžiama 50 ml tirpalo (galutinė koncentracija 5 mg/ml), galima naudoti bet kurį patvirtintą skiediklį (žr. 6.6 skyrių).

Dozės ribos		Dozavimas ml/val. (ml/min.)
		Paciento svoris
		50 kg	70 kg	90 kg
Maža 2,5 µg/kg/min.	ml/val. (ml/min.)	1,5 (0,025)	2,1 (0,035)	2,7 (0,045)
Vidutinė 5 µg/kg/min.	ml/val. (ml/min.)	3,0 (0,05)	4,2 (0,07)	5,4 (0,09)
Didelė 10 µg/kg/min.	ml/val. (ml/min.)	6,0 (0,10)	8,4 (0,14)	10,8 (0,18)

Vaikų populiacija

Jeigu bus atliekama nuolatinė infuzija į veną naudojant infuzijų pompą, vaistinį preparatą reikia skiesti 5% gliukozės ar 0,9% natrio chlorido tirpalais, kad koncentracija būtų 0,5‑1 mg/ml (ne daugiau kaip 5 mg/ml, jei ribojamas skysčių vartojimas). Didesnės koncentracijos tirpalą galima infuzuoti tik per centrinės venos kateterį. Intraveninis infuzinis dobutamino tirpalas nesuderinamas su bikarbonatais ir kitokiais stipriais šarminiais tirpalais.

Intensyvi naujagimių priežiūra: 30 mg/kg kūno svorio dozė skiedžiama tiek, kad galutinis infuzinio tirpalo tūris būtų 50 ml. Intraveninės infuzijos greitis 0,5 ml/val. atitinka 5 mikrogramų/kg kūno svorio per minutę dozę.

Dozavimas

Suaugę žmonės

Miokardo susitraukimų palaikymas

Įprastinė dozė yra 2,5‑10 mikrogramų/kg/min., ją reikia koreguoti atsižvelgiant į širdies susitraukimų dažnį, kraujospūdį, širdies išstumiamo kraujo tūrį ir išskiriamo šlapimo tūrį. Infuziją reikia pradėti 2,5 mikrogramų/kg/min. greičiu, vėliau dozę galima didinti kas 10‑30 minučių tol, kol pasireikš norima reakcija arba toliau dozės didinti neleidžiantis nepageidaujamas poveikis, toks kaip labai didelė tachikardija, aritmija, galvos skausmas ar tremoras. Dozę reikia koreguoti individualiai, atsižvelgiant į širdies susitraukimų dažnį ir ritmą, kraujospūdį ir išskiriamo šlapimo tūrį. Kartais reakciją sukelia labai nedidelė dozė, tokia kaip 0,5 mikrogramo/kg/min. Kartais (tačiau retai) tenka infuzuoti iki 40 mikrogramų/kg/min. dozę.

Jei atliekama ilgalaikė (48‑72 val.) nuolatinė infuzija, gali susilpnėti hemodinamikos reakcija, todėl tokiu atveju reikia didinti dozę.

Dozavimas širdies krūvio mėginio metu

Dobutamino vartojimas širdies krūvio mėginio metu gali būti atliekamas tik įstaigose, kuriose atliekami krūvio mėginiai. Be to, dobutamino vartojant šiam tikslui, turi būti parengtos įprastinės priežiūros bei atsargumo priemonės (įskaitant defibriliatorių), reikalingos tokių tyrimų metu, o personalas turi būti išmokytas gaivinti.

Rekomenduojamas toks dozavimas: infuzijos greitis didinamas nuo 5 mikrogramų/kg/min. iki 10 mikrogramų/kg/min., 20 mikrogramų/kg/min., 30 mikrogramų/kg/min. ir 40 mikrogramų/kg/min. (tokia dozė yra maksimali), kiekviena dozė infuzuojama po 3 minutes. Be to, infuzuojant didžiausią dozę, galima papildomai švirkšti atropino. Būtina nuolat stebėti elektrokardiogramą (EKG) ir infuziją nutraukti, jei ST segmentas (išmatuotas 80 ms po J taško) nusileidžia > 0,2 mV (2 mm), ST segmentas pakyla > 0,1 mV (1 mm) miokardo infarktu nesirgusiam ligoniui arba jei atsiranda bet koks reikšmingas širdies ritmo sutrikimas.

Dobutamino infuziją būtina nutraukti, jei širdies susitraukimų dažnis pasiekia 85% pagal amžių nustatyto maksimalaus rodmens, sistolinis kraujospūdis tampa didesnis kaip 220 mmHg arba pasireiškia simptominis sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas > 40 mmHg nuo pradinio rodmens, atsiranda naujų širdies sienos judesių sutrikimų, stiprus krūtinės skausmas ar bet koks netoleruojamas nepageidaujamas poveikis.

Senyvi žmonės

Dozavimo keisti nerekomenduojama. Būtina atidžiai stebėti kraujospūdį, išsiskiriančio šlapimo kiekį ir periferinių audinių perfuziją.

Širdies krūvio mėginys. Jei tyrimas atliekamas kaip alternatyva krūvio mėginiui, pradinė rekomenduojama dozė yra 5 mikrogramai/kg/min., vėliau ji laipsniškai didinama kas 8 minutes po 5 mikrogramus/kg/min., maksimali dozė yra 20 mikrogramų/kg/min. Būtina nuolat stebėti EKG ir infuziją nutraukti, jei ST segmentas nusileidžia >3 mm ar atsiranda bet kokia skilvelinė aritmija. Be to, infuziją reikia nutraukti, jei širdies susitraukimų dažnis pasiekia pagal amžių ir lytį nustatytą maksimalų rodmenį, sistolinis kraujospūdis tampa didesnis kaip 220 mmHg arba pasireiškia bet koks nepageidaujamas poveikis.

Vaikų populiacija

Visų amžiaus grupių (nuo naujagimių iki 18 metų) pediatriniams pacientams pradinė dozė yra 5 mikrogramai/kg kūno svorio per minutę, vėliau ją rekomenduojama koreguoti atsižvelgiant į klinikinę reakciją iki 2‑20 mikrogramų/kg kūno svorio per minutę dozės. Kartais reakciją sukelia maža dozė, pvz., 0,5‑1,0 mikrogramas/kg kūno svorio per minutę.

Manoma, kad minimali veiksminga dozė vaikams yra didesnė nei suaugusiems žmonėms. Didesnę dozę infuzuoti būtina atsargiai, kadangi manoma, jog didžiausia toleruojama dozė vaikams yra mažesnė nei suaugusiems žmonėms. Dauguma nepageidaujamų reakcijų (ypač tachikardija) atsirado, kai vartota 7,5 mikrogramų/kg kūno svorio per minutę arba didesnė dozė, tačiau norint greitai nutraukti nepageidaujamą poveikį, užtenka sumažinti dopamino infuzijos greitį ar ją nutraukti.

Nustatyta, kad koncentracija plazmoje būtina, kad prasidėtų hemodinaminė reakcija (slenkstinė koncentracija), ir hemodinaminės reakcijos stiprėjimas didinant koncentraciją plazmoje pediatriniams pacientams būna labai įvairūs, tai rodo, kad vaikams būtinos dozės iš anksto numatyti negalima ir ją būtina laipsniškai nustatyti, atsižvelgiant, kad vaistinio preparato terapinė platuma vaikų organizme tikriausiai yra mažesnė.

 

4.3. Kontraindikacijos

• Yra arba manoma, kad yra padidėjęs jautrumas dobutaminui, natrio metabisulfitui, kitiems sulfatams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Reikšminga mechaninė obstrukcija, trikdanti skilvelių prisipildymą ir (arba) kraujo ištekėjimą, pvz., širdies tamponada, sunki aortos vožtuvo stenozė, konstrikcinis perikarditas, hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija ar idiopatinė hipertrofinė subaortinė stenozė.
• Hipovolemija (išskyrus atvejus, kai ji pašalinta infuzuojant skysčių).
• Nekontroliuojama sunki skilvelinė aritmija.
• Papildomos kontraindikacijos, jei dobutamino vartojama širdies krūvio mėginio metu: neseniai (30 dienų laikotarpiu) ištikęs miokardo infarktas, aortos atsisluoksniavimas, aortos aneurizma, nestabili krūtinės angina, nekontroliuojama hipertenzija, nekontroliuojama aritmija (įskaitant nekontroliuojamą prieširdžių virpėjimą), sunki skilvelinė aritmija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas ir sunki mažakraujystė.

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jei labai padidėja širdies susitraukimų dažnis ar sistolinis kraujospūdis arba jei atsiranda aritmija, reikia mažinti dobutamino dozę ar infuziją laikinai nutraukti.

Dobutaminas gali sukelti ar sustiprinti ektopinį skilvelių aktyvumą, retai pasireiškia skilvelinė tachikardija ar skilvelių virpėjimas. Dobutaminas didina atrioventrikulinį laidumą, todėl pacientams, kuriems yra prieširdžių virpėjimas ar plazdėjimas, gali pasireikšti greita skilvelių reakcija.

Dobutaminas gali reikšmingai didinti širdies susitraukimų dažnį ar labai padidinti arterinį kraujospūdį, todėl gali sustiprėti ar išplisti miokardo išemija, pasireikšti krūtinės anginos pobūdžio skausmas ir pakilti ST segmentas. Dėl šios priežasties po miokardo infarkto šio vaistinio preparato būtina vartoti atsargiai (žr. 4.3 skyrių).

Dobutaminas negerina hemodinamikos pacientams, kuriems yra mechaninė obstrukcija, trikdanti skilvelių prisipildymą ir (arba) kraujo ištekėjimą (žr. 4.3 skyrių).

Širdies susitraukimų reakcija gali būti nepakankama ligoniams, kurių skilvelių tūrio kitimas yra sutrikęs, pvz., yra širdies tamponada, aortos vožtuvo stenozė, bei idiopatinė hipertrofinė subaortinė stenozė (žr. 4.3 skyrių)

Jei kartu su dobutaminu vartojama beta adrenoreceptorių blokatorių, dėl konkurencinio receptorių slopinimo katecholaminerginis dobutamino poveikis gali susilpnėti. Be to, dėl tokiu atveju pasireiškiančio vyraujančio poveikio alfa receptoriams galima periferinė vazokonstrikcija, sukelianti kraujospūdžio padidėjimą.

Vartojimas

Prieš dobutamino vartojimą būtina pašalinti hipovolemiją, t. y. infuzuoti tinkamų plazmos tūrį didinančių tirpalų (žr. 4.3 skyrių). Dobutaminas, kaip ir kiti beta 2 adrenoreceptorių agonistai, gali šiek tiek sumažinti kalio koncentraciją serume, kartais gali pasireikšti hipokalemija. Gydymo dobutaminu metu būtina apsvarstyti kalio koncentracijos serume stebėjimą.

Dopamino vartojimo metu būtina atidžiai stebėti širdies susitraukimų dažnį ir ritmą, arterinį kraujospūdį ir infuzijos greitį. Pradėjus gydymą, elektrokardiogramą rekomenduojama stebėti tol, kol pasireikš stabili reakcija.

Atsargumo priemonės

Jei yra sunki hipotenzija, kuri komplikavosi kardiogeniniu šoku (vidurinis kraujospūdis mažesnis kaip 70 mm Hg), dobutamino būtina vartoti atsargiai. Jei kraujospūdis greitai mažėja, dozę sumažinus ar infuziją nutraukus, kraujospūdis paprastai tampa toks, koks buvo iš pradžių. Kartais gali pririekti imtis specifinių priemonių, hipotenzija gali išnykti ne iš karto.

Jei dobutamino infuzijos metu arterinis kraujospūdis išlieka mažas ar progresuojančiai mažėja nepaisant tinkamo skilvelių prisipildymo ir širdies išstumiamo tūrio, galima apsvarstyti periferinę vazokonstrikciją sukeliančių preparatų, pvz., noradrenalino ar dopamino, skyrimą.

Dobutamino koncentrate infuziniam tirpalui yra natrio metabisulfito, kuris jautriems pacientams gali sukelti alerginio tipo reakcijų, įskaitant anafilaksiją bei gyvybei pavojingą ar kiek lengvesnį astmos priepuolį. Bendras jautrumo sulfitams paplitimo dažnis bendrojoje populiacijoje nėra žinomas, tačiau tikriausiai jis yra mažas: dažniausiai jautrumas pasireiškia astma sergantiems ligoniams (žr. 4.3 skyrių).

Dobutamino galima infuzuoti tik tiesiogiai prižiūrint gydytojui ir tik tuo atveju, jei yra galimybė nuolat ir intensyviai stebėti kardiovaskulinius ir inkstų rodmenis, ypač kraujo tūrį, miokardo kontraktilumą, elektrokardiogramą, šlapimo išsiskyrimo greitį, kraujospūdį, pulsinį spaudimą ir, jei įmanoma, širdies išstumiamo kraujo tūrį bei plaučių pleištinį spaudimą (PPS).

 Nutraukus ilgalaikį (trukusį ilgiau kaip 7 dienas) gydymą dobutaminu, buvo širdies išstumiamo kraujo tūrio sumažėjimo ir PPS padidėjimo atvejų.

Jei jau yra hipertenzija, kraujospūdis gali dar padidėti.

Dobutamino poveikis ligoniams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, nėra žinomas, todėl rekomenduojama atidžiai stebėti tokių pacientų būklę.

Jei yra progresavęs širdies nepakankamumas, nuolat į veną infuzuojamo dobutamino nauda, vertinant gyvenimo kokybę ir išgyvenamumą, yra nedidelė, poveikis net gali būti žalingas.

Dobutaminas gali keisti insulino ir gliukozės koncentraciją kraujyje. Dėl šios priežasties reikia stebėti dobutaminu gydomų diabetikų glikemiją ir, jei reikia, koreguoti insulino dozę.

Dobutamino širdies krūviui sukelti kaip alternatyvos krūvio mėginiui nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie serga nestabilia krūtinės angina ar kuriems yra Hiso pluošto kojytės blokada ar bet koks širdies laidumo sutrikimas, dėl kurio krūvio mėginio atlikti negalima.

Dobutaminas, kaip ir kitokie katecholaminai, išemine širdies liga sergantiems ligoniams gali sukelti krūtinės anginos priepuolį, todėl tokiems pacientams dobutamino būtina skirti ypač atsargiai.

Ypač atsargiai dobutamino reikia skirti pacientams, gydomiems monoaminoksidazės (MAO) inhibitoriais, sergantiems feochromocitoma ar hipertiroidizmu, kadangi tokiu atveju padidėja katecholaminų koncentracija ar jautrumas jiems ir todėl gali labai padidėti kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis bei dažniau atsirasti aritmija.

Galima miokardo infarkto komplikacija yra širdies plyšimas. Širdies (pertvaros ir laisvos sienos) plyšimo rizika gali priklausyti nuo įvairių veiksnių, įskaitant infarkto apimtą sritį ir laiką nuo jo pasireiškimo. Gauta labai retų pranešimų apie mirtį ligonių, kuriems dobutamino krūvio mėginio metu pasireiškė ūminis širdies plyšimas. Toks poveikis atsirado prieš pacientų išleidimą iš ligoninės, kur jie buvo gydomi nuo neseniai (prieš 4-12 dienų) ištikusio miokardo infarkto. Tais atvejais, kai plyšo laisvoji siena, ramybėje atlikto širdies ultragarsinio tyrimo metu buvo nustatyta apatinės sienos diskinezija ir suplonėjimas. Ligonių, kuriems dobutamino krūvio mėginio metu yra širdies plyšimo rizika, būklę prieš testą reikia gerai įvertinti.

Dobutamino vartojimas širdies ultragarsinio tyrimo metu atliekant krūvio mėginį

Dobutamino vartoti su išemija ar gyvybiniais parametrais susijusiai diagnozei nustatyti galima tik tuo atveju, jei tyrimą atlieka gydytojas, turintis širdies ultragarsinio tyrimo dobutamino sukelto krūvio metu atlikimo patirties, kadangi gali atsirasti gyvybei pavojingų komplikacijų.

Ultragarsinį širdies tyrimą dobutamino sukelto krūvio metu su išemija ar gyvybiniais parametrais susijusiai diagnozei nustatyti būtina nutraukti, jei pasireiškia bent viena iš toliau nurodytų diagnostinių baigčių.

• Pasiekiamas maksimalus atsižvelgiant į amžių nustatytas širdies susitraukimų dažnis [(220-amžius metais)x0,85].
• Sistolinis kraujospūdis sumažėja >20 mmHg.
• Kraujospūdis tampa >220/120 mmHg.
• Simptomų (krūtinės anginos, dispnėjos, galvos svaigimo, ataksijos) progresavimas.
• Progresuojanti aritmija (pvz., bigeminija, skilvelinių kompleksų serijos).
• Progresuojantis laidumo sutrikimas.
• Neseniai atsiradęs sienos judrumo sutrikimas (>1 sienos segmentas 16 segmentų modelyje).
• Tūrio sistolės pabaigoje padidėjimas.
• Repoliarizacijos sutrikimo vystymasis (išemijos sukeltas horizontalus ar žemėjantis ST segmento nusileidimas >0,2 mV 80 (60) ms intervale po J taško, palyginti su pradiniu rodmeniu, progresuojantis ar vienfazis ST segmento pakilimas >0,1 mV pacientams, nepatyrusiems miokardo infarkto).
• Pasiekiama didžiausia dozė.

Jei atsiranda sunkių komplikacijų (žr. 4.8 skyrių), širdies ultragarsinį tyrimą dobutamino sukelto krūvio metu būtina nedelsiant nutraukti.

Nutraukus infuziją, pacientą reikia stebėti tol, kol bus įsitikinta, kad jo būklė stabili.

Vaikų populiacija

Dobutamino infuzuota vaikams, kuriems buvo su mažu išstumiamu kraujo tūriu susijusi hipoperfuzinė būklė, kurią sukėlė dekompensuotas širdies nepakankamumas, širdies operacija ir kardiogeninis ar sepsinis šokas. Vaikams tam tikras hemodinaminis dobutamino hidrochlorido poveikis gali kiekybiškai ar kokybiškai skirtis, palyginti su poveikiu suaugusiems žmonėms.

Nustatyta, kad širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio padidėjimas vaikams atsiranda dažniau ir būna didesnis, nei suaugusiems žmonėms. Plaučių pleištinis spaudimas vaikams gali nesumažėti, kaip kad sumažėja suaugusiems žmonėms, ar net gali padidėti (ypač jaunesniems kaip vienerių metų kūdikiams). Nustatyta, kad naujagimių širdies ir kraujagyslių sistema yra mažiau jautri dopaminui ir hipotenzinis poveikis suaugusiems žmonėms pasireiškia dažniau nei mažiems vaikams.

Vadinasi, dobutaminu gydomus vaikus būtina atidžiai stebėti, atsižvelgiant į minėtas farmakodinamines savybes.

Šio vaistinio preparato dozėje yra 0,0504 mmol (1,160 mg) natrio. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

 

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Beta adrenoreceptorius blokuojantys preparatai

Gyvūnams dobutamino poveikį širdžiai neutralizuoja beta adrenoreceptorius blokuojantys preparatai, tokie kaip propranololis ir metoprololis: pradeda vyrauti alfa adrenoreceptorių blokada ir padidėja periferinis pasipriešinimas.

Priešingai, alfa adrenoreceptorių blokada gali sustiprinti poveikį beta 1 ir beta 2 receptoriams, todėl gali pasireikšti tachikardija ir vazodilatacija.

Širdies ultragarsinio tyrimo metu kartu su dobutaminu pavartojus dipiridamolio, gali pasireikšti potencialiai pavojinga hipertenzija. Jei manoma, kad ligonis serga išemine širdies liga, jam minėtų preparatų kartu skirti negalima.

Ultragarsinis širdies tyrimas dobutamino sukelto krūvio metu

Jie pacientui gydoma krūtinės angina, ypač jei vartojama širdies susitraukimus retinančių preparatų, tokių kaip beta adrenoreceptorių blokatoriai, išeminė reakcija į stresą būna mažesnė arba jos nebūna visai.

Dėl šios priežasties vaistinių preparatų nuo krūtinės anginos vartojimą reikia nutraukti iki ultragarsinio širdies tyrimo dobutamino sukelto krūvio metu likus 12 valandų.

Jei didžiausios dobutamino dozės vartojimo metu sušvirkščiama atropino, padidėja nepageidaujamų reakcijų rizika, kadangi dėl minėtų preparatų vartojimo kartu ultragarsinis širdies tyrimas dobutamino sukelto krūvio metu užtrunka ilgiau.

Bendroji anestezija

Gyvūnams, kuriems halotano ar ciklopropano sukeltos anestezijos metu buvo infuzuojamos įprastinės dobutamino dozės, buvo skilvelinių aritmijų atvejų. Dėl šios priežasties pacientams, kuriems skiriama minėtų anestetikų, dobutamino būtina infuzuoti atsargiai.

Jei kartu vartojama dobutamino ir MAOI, gali labai padidėti kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis ir aritmijos rizika. Gali atsirasti net gyvybei pavojingų sutrikimų, tokių kaip hipertenzinė krizė, kardiovaskulinis kolapsas, intrakranialinė hemoragija ir aritmija.

Jei prieš gydymą dobutaminu ar jo metu vartojama beta adrenoreceptorius blokuojančių vaistinių preparatų, širdies susitraukimus stiprinantis ir dažninantis poveikis gali susilpnėti, kadangi pasireiškia konkurencinis jungimasis prie beta receptorių ir ima vyrauti alfa 1 receptorių stimuliavimo sukeliamas poveikis bei pasireiškia vazodilatacija.

Jei kartu su dobutaminu vartojama periferinių vazodilatatorių (pvz., nitratų, natrio nitroprusido), gali labiau padidėti širdies išstumiamo kraujo tūris ir sumažėti sisteminis periferinis pasipriešinimas bei skilvelių prisipildymo spaudimas, nei vartojant kurio nors vieno preparato.

Vieno klinikinio tyrimo metu kartu su teofilinu vartojamas dobutaminas padidino širdies susitraukimų dažnį.

Jei kartu vartojama dobutamino ir dopamino, labai padidėja sisteminis arterinis spaudimas, be to, nepadidėja skilvelių prisipildymo spaudimas (toks poveikis būdingas dopaminui).

Jei kartu vartojama dobutamino ir periferinių vazokonstriktorių, pvz., noradrenalino, sisteminis arterinis kraujospūdis padidėja labiau, nei vartojant kurio nors vieno vaistinio preparato.

Jei kartu vartojama dobutamino ir AKF inhibitorių (pvz., kaptoprilio), gali padidėti širdies išstumiamo kraujo tūris ir todėl padidėti deguonies poreikis miokarde. Minėtų preparatų kartu vartojantiems ligoniams buvo krūtinės skausmo ir aritmijos atsiradimo atvejų.

Dobutamino poveikį gali stiprinti kartu vartojamas entakaponas. Vaistiniai preparatai nuo psichozės gali neutralizuoti hipertenzinį dobutamino poveikį.

Jei dobutamino vartojama kartu su doksapramu, padidėja hipertenzijos rizika.

Jei dobutamino vartojama kartu su ergotaminu ir metizergidu, didėja ergotizmo rizika.

Jei kartu vartojama dobutamino ir oksitocino, gali pasireikšti hipertenzija (ją sukelia sustiprėjęs kraujagysles sutraukiantis poveikis).

Atropino sulfatas didina dobutamino sukeliamą širdies susitraukimų dažnio padidėjimą ir gali neutralizuoti širdies susitraukimų suretėjimą, kartais pasireiškiantį dobutamino sukelto širdies krūvio tyrimų metu.

 

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Reikiamų duomenų apie dobutamono vartojimo nėštumo metu saugumą nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio nėštumo eigai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė, tačiau nežinoma, ar dobutamino prasiskverbia pro placentą (žr. 5.3 skyrių). Galimas pavojus žmogui nežinomas. Dobutamino nėštumo laikotarpiu galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda moteriai viršija galimą riziką vaisiui.

Žindymas

Ar dobutamono išsiskiria į gyvūnų ar moters pieną, nežinoma. Sprendimą dėl maitinimo krūtimi tęsimo ar nutraukimo ir gydymo dobutaminu tęsimo ar nutraukimo būtina priimti atsižvelgiant į maitinimo krūtimi naudą vaikui ir gydymo dobutaminu naudą moteriai.

 

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Neaktualu, atsižvelgiant į dobutamono vartojimo indikaciją ir trumpą pusinės eliminacijos laiką.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Ne ilgesnės kaip 72 valandų infuzijos metu kitokio nepageidaujamo poveikio, nei pastebėtas trumpesnių infuzijų metu, neatsirado. Gauta duomenų, kad dobutamino koncentrato nuolat infuzuojant 72 valandas ar ilgiau, atsiranda dalinis pripratimas, todėl tokiam pat poveikiui palaikyti gali prireikti didesnių dozių.

Nepageidaujamo poveikio atvejai pagal pasireiškimo dažnį skirstomi taip, kaip nurodyta žemiau.

Labai dažni	(≥1/10)
Dažni	(nuo ≥1/100 iki <1/10)
Nedažni	(nuo ≥1/1 000 iki <1/100)
Reti	(nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000)
Labai reti	(<1/10 000)
Dažnis nežinomas	(negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni: gauta pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant išbėrimą, karščiavimą, eozinofiliją ir bronchų spazmą.

Reti: natrio metabisulfitas jautriems pacientams gali sukelti alerginio tipo reakcijų, įskaitant anafilaksiją bei gyvybei pavojingą ar kiek lengvesnį astmos priepuolį (žr. 4.4 skyrių).

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai reti: kaip ir vartojant kitokių katecholaminų, buvo kalio koncentracijos serume sumažėjimo atvejų. Reikia apsvarstyti kalio koncentracijos serume stebėjimą.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas.

Labai reti: ligoniams, kurie sirgo sunkiu inkstų nepakankamumu ir buvo gydomi dobutaminu, buvo mioklonijos atvejų.

Širdies sutrikimai

Labai dažni: širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, palpitacija, stiprus krūtinės skausmas, nereguliarus širdies plakimas, aritmija, skilvelinė tachikardija, vainikinių arterijų spazmas, ST segmento pakilimas elektrokardiogramoje.

Nedažni: prieširdžių virpėjimas, skilvelių virpėjimas, kairiojo skilvelio nutekamojo tako obstrukcija.

Labai reti: miokardo išemija, miokardo infarktas, eozinofilinis miokarditas, mirtinas širdies plyšimas dobutamino krūvio metu (žr. 4.4 skyrių).

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: hipertenzija. Labai didelis sistolinio kraujospūdžio padidėjimas rodo perdozavimą (taip pat žr. 4.5 skyrių).

Nedažni: hipotenzija (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Galima nestipri vazokonstrikcija, ypač beta adrenoreceptorių blokatoriais gydytiems ligoniams.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: dusulys, bronchų spazmas, astma (žr. Imuninės sistemos sutrikimai).

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažnis nežinomas: staigus noras šlapintis.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Dažni: nespecifinis krūtinės skausmas.

Reti: buvo flebito bei lokalaus uždegimo atvejų preparato netyčia sušvirkštus šalia venos.

Labai reti: odos nekrozė.

Vaikų populiacija

Galimas nepageidaujamas poveikis yra sistolinio kraujospūdžio padidėjimas, sisteminė hipertenzija ar hipotenzija, tachikardija, galvos skausmas, plaučių pleištinio spaudimo padidėjimas, sukeliantis plaučių stazę ir edemą bei su simptomais susijusius nusiskundimus.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Pranešimų apie perdozavimą gauta nedaug.

Simptomai

Galimi perdozavimo simptomai yra anoreksija, pykinimas, vėmimas, tremoras, nerimas, palpitacija, galvos skausmas, dusulys, nuovargis bei angininis ir nespecifinis krūtinės skausmas. Širdies susitraukimus stiprinantis ir dažninantis dobutamino poveikis gali sukelti hipertenziją, aritmiją su dažnais širdies susitraukimais, miokardo išemiją ir skilvelių virpėjimą. Hipotenziją gali sukelti vazodilatacija. Dobutamino poveikis paprastai trunka trumpai (pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 minutės).

Gydymas

Dobutamino poveikis yra trumpas, todėl paprastai reikia tik sumažinti infuzijos greitį ar laikinai (kol paciento būklė stabilizuosis) ją nutraukti.

Reikia laikinai (kol paciento būklė stabilizuosis) nutraukti dobutamino infuziją. Paciento būklę būtina stebėti, be to, būtina nedelsiant pradėti reikiamas gaivinimo procedūras.

Negauta duomenų apie palankų diurezės skatinimo, peritonealinės dializės, kemodializės ar hemoperfuzijos naudojant aktyvintąją anglį poveikį.

Jei preparato nuryjama, galima absorbcija iš burnos ir virškinimo trakto yra neprognozuojama.

 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – stimuliuojančios medžiagos, išskyrus širdį veikiančius glikozidus, agrenerginiai ir dopaminerginiai preparatai; ATC kodas – C01CA07.

Veikimo mechanizmas

Dobutaminas yra selektyvaus poveikio beta adrenerginių receptorių agonistas, kurio veikimo mechanizmas yra kompleksinis.

Manoma, kad beta adrenerginis poveikis pasireiškia dėl adenilatciklazės aktyvumo stimuliavimo. Be to, gydomosiomis dozėmis vartojamas dobutaminas sukelia silpną beta 2 ir alfa 1 adrenerginiams receptoriams agonistinį poveikį, kuris yra reliatyviai subalansuotas ir sukelia tik minimalų suminį poveikį sisteminėms kraujagyslėms. Dobutaminas nesukelia endogeninio norepinefrino išsiskyrimo. Pagrindinis gydomųjų dopamino dozių poveikis yra širdies stimuliavimas.

Miokardo susitraukimus stiprinantis preparato poveikis daugiausia pasireiškia dėl beta 1 adrenerginio stimuliavimo, eksperimentiniai duomenys rodo, kad alfa 1 adrenerginis stimuliavimas irgi gali turėti reikšmės ir kad alfa 1 adrenerginį poveikį daugiausia sukelia preparato (-) stereoizomeras.

Beta 1 adrenerginis dobutamino poveikis sukelia miokardo susitraukimus stiprinantį poveikį, todėl padidėja širdies išstumiamo kraujo tūris (nes stiprėja miokardo kontraktilumas ir smūginis išstumiamo kraujo tūris). Padidėjęs staziniu širdies nepakankamumu sergančių ligonių kairiojo skilvelio prisipildymo spaudimas sumažėja. Gydomosiomis dozėmis vartojamas dobutaminas mažina periferinį pasipriešinimą, tačiau sistolinis kraujospūdis ir pulsinis spaudimas nepakinta arba padidėja dėl padidėjusio širdies išstumiamo tūrio. Vainikinė kraujotaka ir deguonies suvartojimas miokarde paprastai padidėja, kadangi padidėja miokardo kontraktilumas.

Dobutaminas gerina atrioventrikulinį laidumą ir trumpina intraventrikulinį laidumą arba jo reikšmingai nekeičia. Širdies aritmijos riziką didinantis dobutamino poveikis yra šiek tiek silpnesnis nei dopamino ir daug silpnesnis nei izoproterenolio ir kitų katecholaminų poveikis. Plaučių kraujagyslių pasipriešinimas gali sumažėti (jei iš pradžių jis šiek tiek padidėjęs), o vidurinis plaučių arterijos spaudimas gali sumažėti arba išlikti nepakitęs. Manoma, kad dobutaminas dopaminerginių receptorių neveikia ir neplečia inkstų ir mezenterinių kraujagyslių, tačiau dėl širdies išstumiamo kraujo tūrio padidėjimo šlapimo išsiskyrimas gali padidėti.

Vaikų populiacija

Dobutaminas vaikams sukelia širdies susitraukimus stiprinantį poveikį, tačiau sukeliama hemodinamikos reakcija skiriasi nuo pasireiškiančios suaugusiems žmonėms. Nors širdies išstumiamas kraujo tūris vaikams padidėja, nustatyta tendencija, kad vaikams, palyginti su suaugusiais žmonėmis, sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas ir skilvelių prisipildymo slėgis sumažėja mažiau, o širdies susitraukimų dažnis ir arterinis kraujospūdis padidėja daugiau. Dopamino infuzijos metu 12 mėnesių ir jaunesnių vaikų plaučių pleištinis slėgis gali padidėti.

Gauta duomenų, kad širdies išstumiamo kraujo tūris pradeda didėti, kai infuzijos į veną greitis yra 1,0 mikrogramas/kg kūno svorio per minutę, sistolinis kraujospūdis - kai infuzijos greitis 2,5 mikrogramo/kg kūno svorio per minutę, o širdies susitraukimų dažnis pradeda kisti, kai infuzijos greitis yra 5,5 mikrogramo/kg kūno svorio per minutę.

Dobutamino infuzijos greitį didinant nuo 10 iki 20 mikrogramų/kg kūno svorio per minutę, širdies išstumiamo kraujo tūris paprastai dar padidėja.

 

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija. Išgertas dobutaminas greitai metabolizuojamas virškinimo trakte. Į veną pavartoto dobutamino poveikis pasireiškia per 2 minutes. Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda per 10 minučių nuo intraveninės infuzijos pradžios. Vaistinio preparato poveikis po infuzijos nutraukimo greitai išnyksta.

Pasiskirstymas. Ar dobutamino prasiskverbia pro placentą ir išsiskiria su pienu, nežinoma.

Eliminacija. Dobutamino pusinės eliminacijos iš plazmos laikas yra maždaug 2 minutės. Dobutaminas metabolizuojamas kepenyse ir kituose audiniuose dalyvaujant katechol-O-metiltranferazei (susidaro neveikli medžiaga 3-O-metildobutaminas) bei vykstant konjugacijai su gliukurono rūgštimi. Dobutamino konjugatai ir 3-O-metildobutaminas daugiausia išsiskiria su šlapimu ir nedideliais kiekiais su išmatomis.

Vaikų populiacija

Daugumos pediatrinių pacientų organizme yra logaritminis tiesinis ryšys tarp dobutamino koncentracijos plazmoje ir hemodinamikos reakcijos, tai atitinka slenkstinį modelį.

Jei vartojama 0,5-20 mikrogramų/kg kūno svorio per minutę dozė, dobutamino klirensas atitinka pirmos eilės kinetiką. Pediatrinių pacientų plazmoje dobutamino koncentracija, esant tam pačiam infuzijos greičiui, gali skirtis du kartus, be to, gali labai svyruoti ir dobutamino koncentracija plazmoje, reikalinga hemodinamikos reakcijai pasiekti, ir hemodinaminės reakcijos stiprėjimas didinant koncentraciją plazmoje. Vadinasi, klinikinio vartojimo atveju kiekvienam pacientui būtina laipsniškai nustatyti reikiamą dobutamino infuzijos greitį.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų kartotinių dozių toksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Dobutamino mutageninio ir kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta. Tyrimų su žiurkėmis ir triušiais metu duomenų apie žalą vaisiui ar teratogeninį poveikį negauta. Poveikio žiurkių vislumui nebuvo.

 

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio metabisulfitas (E223)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

6.2. Nesuderinamumas

Gauta duomenų, kad Dobutamine Claris koncentratas nesuderinamas su šarminiais tirpalais, be to, jų negalima maišyti su 5% natrio bikarbonatu ar kitais stipriai šarminiais tirpalais, pvz., aminofilinu, furozemidu. Dėl sąveikos su bumetanidu, kalcio gliukonatu, insulinu, diazepamu ir fenitoinu susidaro nuosėdų. Dobutamine Claris koncentrato negalima maišyti viename tirpale su kitais preparatais, kadangi galimas fizikinis nesuderinamumas.

Dobutamine Claris negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais ar skiedikliais, kuriuose yra bisulfitų ar etanolio.

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais preparatais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

6.3. Tinkamumo laikas

2 metai.

Po skiedimo

Nustatyta, kad fizikiniu ir cheminiu požiūriu 2°C -8°C temperatūroje preparatas išlieka stabilus 24 valandas.

Mikrobiologiniu požiūriu preparatą būtina vartoti nedelsiant. Jei jo nevartojama iš karto, už vaistinio preparato laikymo trukmę ir sąlygas atsako jo infuzuojantis specialistas, tačiau paprastai laikoma ne ilgiau kaip 24 valandas 2°C ‑8°C temperatūroje, nebent paruošimas ar skiedimas atliktas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Iki pirmojo vartojimo laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Infuzinis tirpalas turi būti paruoštas aseptiniu būdu.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

Nesuvartotą preparatą sunaikinti.

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

20 ml I tipo skaidraus stiklo ampulė. Pakuotėje yra 5 arba 1 ampulė.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

 

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Dobutamine Claris koncentratą prieš vartojimą būtina praskiesti, jo galima tik infuzuoti į veną.

Paprastai galutinė infuzinio tirpalo koncentracija būna 250 mikrogramų/ml, 500 mikrogramų/ml arba 1000 mikrogramų/ml. (žr. 4.2 skyriaus informaciją apie vartojimo metodą ir trukmę).

Dobutamine Claris prieš infuziją galima skiesti šiais steriliais intraveniniais infuziniais tirpalais: 0,9% (9 mg/ml) natrio chlorido tirpalu, 5% (50 mg/ml) gliukozės tirpalu, 5% (50 mg/ml) dekstrozės tirpalu ar Ringerio laktato tirpalu.

Dobutamino hidrochlorido tirpalas gali tapti rausvas. Toks su laiku stiprėjantis spalvos pokytis atsiranda dėl silpnos vaistinio preparato oksidacijos. Vis dėlto, jei laikomasi rekomendacijų preparatą laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas 2°C ‑ 8°C temperatūroje, vaistinio preparato poveikio stiprumas reikšmingai nesumažėja.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų