Nylosed

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Nylosed 10 mg/ml injekcinė/infuzinė emulsija

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename ml injekcinės/infuzinės emulsijos yra 10 mg propofolio.

Kiekviename flakone yra 200 mg propofolio.

Kiekviename ml injekcinės/infuzinės emulsijos yra 100 mg rafinuoto sojų aliejaus.

100 ml šio vaistinio preparato yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinė/infuzinė emulsija.

Balta ar beveik balta emulsija aliejus vandenyje.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Nylosed yra trumpai veikiantis į veną leidžiamas bendrojo poveikio anestetikas, vartojamas:

• bendrajai anestezijai sukelti ir palaikyti suaugusiems žmonėms ir vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams;

• suaugusiems žmonėms ir vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams slopinti diagnostinių ir chirurginių procedūrų metu (vartojama vien propofolio arba kartu sukeliama vietinė ar regioninė anestezija); 

• intensyviosios terapijos skyriuje gydomiems vyresniems kaip 16 metų pacientams, kuriems atliekama dirbtinė plaučių ventiliacija, slopinti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Bendrosios anestezijos sukėlimas 

Suaugusiems žmonėms

Pacientams, kuriems skirtas arba neskirtas parengtinis gydymas, Nylosed dozę stebint ligonio reakciją rekomenduojama didinti palaipsniui (sveikam suaugusiam žmogui švirkšti smūginėmis dozėmis ar infuzuoti po maždaug 4 ml (40 mg) propofolio kas 10 sekundžių) tol, kol atsiranda klinikinių anestezijos pradžios požymių.

• Paprastai suaugusiems jaunesniems kaip 55 metų žmonėms reikia sušvirkšti 1,5‑2,5 mg/kg kūno svorio propofolio dozę. Bendrąją dozę galima sumažinti mažinant švirkštimo greitį iki 20‑50 mg/min. (2‑5 ml/min.).
• Suaugusiems vyresniems kaip 55 metų žmonėms paprastai pakanka mažesnės propofolio dozės.

Ligoniams, priklausantiems 3 arba 4 grupei pagal Amerikos anesteziologų asociacijos (angl. American Society of Anaesthesiology - ASA) klasifikaciją, dozė švirkščiama lėčiau, t. y. maždaug 20 mg (2 ml) per 10 sekundžių.

Senyviems pacientams 

Senyviems ligoniams pakanka mažesnės Nylosed dozės anestezijai sukelti (reikia atsižvelgti į fizinę paciento būklę ir amžių). Mažesnę dozę galima švirkšti lėčiau ir koreguoti atsižvelgiant į reakciją.

Vaikams

Nylosed nerekomenduojama sukelti anestezijos jaunesniems kaip 1 mėnesio vaikams.

Siekiant sukelti anesteziją vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams, Nylosed dozė turi būti didinama lėtai tol, kol atsiranda klinikinių anestezijos pradžios požymių.

Dozę būtina koreguoti atsižvelgiant į amžių ir (arba) kūno svorį.

Paprastai vyresniems kaip 8 metų pacientams anestezijai sukelti pakanka maždaug 2,5 mg/kg kūno svorio propofolio dozės. Jaunesniems vaikams, ypač 1 mėnesio - 3 metų, gali prireikti didesnės dozės (2,5‑4 mg/kg kūno svorio).

Ligoniams, priklausantiems 3 arba 4 grupei pagal ASA klasifikaciją, rekomenduojamos mažesnės dozės (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Bendrosios anestezijos palaikyma

Suaugusiems žmonėms

Anestezija gali būti palaikoma arba nepertraukiama Nylosed infuzija, arba kartotinai injekuojant smūgines dozes, siekiant, kad nepasireikštų klinikinių silpnos anestezijos požymių. Atsigavimas po anestezijos yra greitas, todėl svarbu propofolio švirkšti iki pat procedūros pabaigos.

• Nuolatinė infuzija: injekcijos greitis norimai anestezijai palaikyti kiekvienam pacientui skiriasi, bet paprastai pakankamai anestezijai palaikyti pakanka 4‑12 mg/kg kūno svorio/val. dozės.
• Kartotinės smūginės injekcijos: atsižvelgiant į klinikinę būklę, reikia švirkšti 25‑50 mg (2,5‑5 ml) dozę.

Senyviems pacientams

Jei Nylosed vartojamas senyvų pacientų anestezijai palaikyti, būtina mažinti infuzijos greitį ar tikslinę koncentraciją. Ligoniams, kurie priklauso 3 arba 4 grupei pagal ASA klasifikaciją, dozę ir jos leidimo greitį reikia dar mažinti. Senyviems žmonėms greitai švirkšti smūgines dozes (vienkartines ar kartotines) negalima, kadangi gali pasireikšti kardiopulmoninis slopinimas.

Vaikams

Nylosed nerekomenduojama palaikyti anestezijos jaunesniems kaip 1 mėnesio vaikams.

Norimo gylio anestezija vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams gali būti palaikoma arba nepertraukiama Nylosed infuzija, arba kartotinėmis smūginių dozių injekcijomis. Dozės leidimo greitis kiekvienam pacientui gali labai skirtis, bet pakankamą anestezijos gylį paprastai galima palaikyti 9‑15 mg/kg kūno svorio/val. dozės infuzija. Jaunesniems vaikams, ypač 1 mėnesio - 3 metų, gali prireikti didesnės dozės.

Ligoniams, priklausantiems 3 arba 4 grupei pagal ASA klasifikaciją, rekomenduojamos mažesnės dozės (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Slopinimas chirurginių ir diagnostinių procedūrų metu

Suaugusiems žmonėms

Siekiant sukelti slopinamąjį poveikį diagnostinių ir chirurginių procedūrų metu, švirkštimo greitį būtina parinkti individualiai ir koreguoti atsižvelgiant į klinikinę reakciją. 

Paprastai slopinimui sukelti daugumai pacientų prireikia 0,5‑1 mg/kg kūno svorio dozės, kuri sušvirkščiama per 1‑5 minutes.

Slopinamajam poveikiui palaikyti Nylosed infuzijos greitį galima didinti tol, kol pasireiškia norimo gylio slopinimas. Paprastai per valandą reikia švirkšti 1,5‑4,5 mg/kg kūno svorio dozę. Jei reikia greitai pagilinti slopinimą, galima papildomai greitai sušvirkšti smūginę 10‑20 mg Nylosed dozę. Ligoniams, priklausantiems 3 arba 4 grupei pagal ASA klasifikaciją, gali reikėti mažinti dozę bei švirkštimo greitį.

Senyviems pacientams

Jei Nylosed vartojamas senyviems pacientams slopinti, būtina mažinti infuzijos greitį ar tikslinę koncentraciją. Ligoniams, kurie priklauso 3 arba 4 grupei pagal ASA klasifikaciją, dozę ir jos leidimo greitį reikia dar mažinti. Senyviems žmonėms greitai švirkšti smūgines dozes (vienkartines ar kartotines) negalima, kadangi gali pasireikšti kardiopulmoninis slopinimas.

Vaikams 

Nylosed jaunesniems kaip 1 mėnesio vaikams chirurginių ir diagnostinių procedūrų metu vartoti nerekomenduojama.

Vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams dozę ir švirkštimo greitį būtina koreguoti atsižvelgiant į norimą slopinimo gylį ir klinikinę reakciją. Paprastai slopinimui sukelti daugumai vaikų prireikia 1‑2 mg/kg kūno svorio dozės. Slopinamajam poveikiui palaikyti Nylosed infuzijos greitį galima didinti tol, kol pasireiškia norimo gylio slopinimas. Paprastai per valandą reikia švirkšti 1,5‑9 mg/kg kūno svorio Nylosed dozę.

Jei reikia greitai pagilinti slopinimą, galima papildomai sušvirkšti smūginę ne didesnę kaip 1 mg/kg kūno svorio dozę.

Ligoniams, priklausantiems 3 arba 4 grupei pagal ASA klasifikaciją, gali reikėti mažinti dozę.

Intensyviosios terapijos skyriuje gydomų pacientų slopinimas

Suaugusiems žmonėms 

Jei reikia slopinti intensyviosios terapijos skyriuje gydomą ligonį, rekomenduojama nepertraukiama Nylosed infuzija. Jos greitį reikia koreguoti atsižvelgiant į norimą slopinimo gylį. Paprastai pakankamą slopinimą sukelia 0,3-4 mg/kg kūno svorio/val. propofolio dozė (žr. 4.4 skyrių).

16 metų bei jaunesnius intensyvios terapijos skyriuje gydomus pacientus slopinti Nylosed draudžiama (žr. 4.3 skyrių). 

Vaistinį preparatą galima skiesti 5% gliukozės tirpalu (žr. toliau esančią lentelę „Nylosed skiedimas ir vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais ar infuziniais skysčiais“). 

Jei manoma, kad Nylosed gydomam pacientui riebalų perteklius gali kelti riziką, rekomenduojama stebėti riebalų koncentraciją kraujyje (žr. 4.4 skyrių). Jei nustatoma, kad riebalai nepakankamai šalinami iš organizmo, Nylosed dozavimą reikia tinkamai koreguoti. Jei ligoniui į veną tuo pat metu infuzuojama kitokių riebalų, reikia koreguoti jų kiekį, atsižvelgiant į kartu su Nylosed infuzuojamą riebalų kiekį; 1,0 ml Nylosed yra maždaug 0,1 g riebalų.

Po 3 gydymo propofoliu dienų riebalų koncentraciją būtina tirti visiems pacientams.

Senyviems pacientams

Jei Nylosed vartojamas senyviems pacientams slopinti, būtina mažinti infuzijos greitį. Ligoniams, kurie priklauso 3 arba 4 grupei pagal ASA klasifikaciją, dozę ir jos leidimo greitį reikia dar mažinti. Senyviems žmonėms greitai švirkšti smūgines dozes (vienkartines ar kartotines) negalima, kadangi gali pasireikšti kardiopulmoninis slopinimas.

Vaikams

16 metų bei jaunesnius intensyviosios terapijos skyriuje gydomus vaikus slopinti Nylosed draudžiama

VARTOJIMAS (taip pat žr. apie papildomas atsargumo priemones 4.4 ir 6.6 skyriuose)

Nylosed analgezinio poveikio nesukelia, todėl paprastai kartu su Nylosed reikia papildomai vartoti analgetiko.

Nylosed galima:

• švirkšti į veną smūginėmis dozėmis neskiestą;
• infuzuoti į veną atskiestą arba neskiestą.

Nylosed galima vartoti atskiestą. Jį galima skiesti tik 5% gliukozės tirpalu PCV infuziniuose maišeliuose arba stikliniuose infuziniuose buteliukuose. 1 dalį Nylosed galima maišyti su ne daugiau kaip 4 dalimis 5% gliukozės tirpalo (2 mg/ml propofolio). Skiesti būtina aseptinėmis sąlygomis, atskiestą preparatą būtina vartoti nedelsiant (žr. 6.3 ir 6.4 skyrius).

Skiedžiant Nylosed proceso metu rekomenduojama 5% gliukozės tirpalo dalį pašalinti iš infuzinio maišelio ir ją visiškai pakeisti Nylosed emulsija (žr. toliau esančią lentelę „Nylosed skiedimas ir vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais ar infuziniais skysčiais“).
Jei atliekama atskiesto Nylosed infuzija, galima naudoti įvairią infuzijos kontrolės techniką, tačiau naudojant vien infuzinę sistemą, išlieka netyčinės nekontroliuojamos didelio atskiesto Nylosed kiekio infuzijos rizika.

Prie infuzinės sistemos reikia prijungti biuretę, lašų dozatorių arba tūrinę infuzijų pompą. Į nekontroliuojamos infuzijos riziką reikia atsižvelgti, nusprendžiant, koks maksimalus vaistinio preparato tūris bus biuretėje.

Jei neskiesto Nylosed vartojama anestezijai palaikyti, rekomenduojama visada naudoti tokią įrangą kaip švirkštinę pompą ar tūrinę infuzijų pompą infuzijos greičiui kontroliuoti. 

Nylosed galima infuzuoti per netoli injekcijos vietos esančią Y formos jungtį kartu su toliau išvardytais tirpalais.

• 5% gliukozė.
• 0,9% natrio chloridas.
• 4% gliukozė su 0,18% natrio chloridu.

Siekiant sumažinti skausmą pradinės injekcijos metu, Nylosed galima maišyti su lidokaino 0,5% ar 1% injekciniu tirpalu, kuriame nėra konservantų (žr. toliau esančią lentelę „Nylosed skiedimas ir vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais ar infuziniais skysčiais“).

Nylosed skiedimas ir vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais ar infuziniais skysčiais (taip pat žr. apie papildomas atsargumo priemones 4.4, 6.3 ir 6.6 skyriuose) 

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas propofoliui arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

Nylosed draudžiama vartoti 16 metų ir jaunesniems intensyvios terapijos skyriuje gydomiems vaikams slopinti (žr. 4.4 skyrių).

Nylosed sudėtyje yra sojų aliejaus, todėl šio vaistinio preparato draudžiama vartoti pacientams, kurių jautrumas žemės riešutams arba sojai yra padidėjęs.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nylosed skirti gali tik patyręs anesteziologas arba, jei aktualu, intensyviosios terapijos specialistas. Būtina nuolat stebėti ligonio būklę, be to, visada privalo būti skubiai naudoti paruošta įranga kvėpavimo takų praeinamumui palaikyti, dirbtinei plaučių ventiliacijai atlikti, deguonį papildomai tiekti bei kitokiai reanimacinei pagalbai suteikti. Jei ligonis slopinamas chirurginės arba diagnostinės procedūros metu, ją atliekantis žmogus švirkšti Nylosed negali.

Jei Nylosed vartojama slopinti chirurginių ir diagnostinių procedūrų metu, pacientą būtina nuolat stebėti, ar neatsiranda ankstyvųjų hipotenzijos, kvėpavimo takų obstrukcijos ir deguonies įsotinimo sumažėjimo požymių.

Operacijos metu ligoniui slopinti vartojant Nylosed, kaip ir kitokių raminamąjį poveikį sukeliančių preparatų, gali atsirasti nevalingų judesių. Jei operacijos metu pacientas turi nejudėti, minėti judesiai gali kelti su operuojama vieta susijusį pavojų. 

Pacientai turi žinoti, kad alkoholio negalima gerti prieš Nylosed, kaip ir bet kokių į veną vartojamų anestetikų ar slopinamąjį poveikį sukeliančių preparatų, vartojimą bei mažiausiai 8 valandas po jo. 

Nylosed reikia atsargiai vartoti slopinimui sukelti tuo atveju, jei atliekama procedūra, kurios metu spontaniniai judesiai yra ypač nepageidaujami, pvz., akių operacijos metu.

Jei Nylosed, kaip ir bet kokių kitų į veną vartojamų slopinamąjį poveikį sukeliančių preparatų, vartojama kartu su centrinę nervų sistemą slopinančiais preparatais, pvz., stipriais analgetikais, reikia turėti omenyje, kad gali sustiprėti slopinamasis poveikis ir pasireikšti sunkus kvėpavimo ir (arba) širdies ir kraujagyslių sistemos slopinimas.

Jei operacijos metu švirkščiamos smūginės Nylosed dozės, reikia ypač atidžiai stebėti ligonius, kuriems yra ūminis kvėpavimo nepakankamumas arba kvėpavimo slopinimas.

Kartu su propofoliu vartojant centrinę nervų sistemą slopinančių medžiagų, pvz., alkoholio, bendrojo poveikio anestetikų ar narkotinių analgetikų, stiprėja slopinamasis šių preparatų poveikis. Jei Nylosed vartojama kartu su parenteriniu būdu vartojamais centrinę nervų sistemą slopinančiais preparatais, gali pasireikšti sunkus kvėpavimo bei širdies ir kraujagyslių sistemos slopinimas. Nylosed rekomenduojama leisti po analgetiko sušvirkštimo, be to, dozę būtina atidžiai koreguoti atsižvelgiant į paciento reakciją (žr. 4.5 skyrių). 

Anestezijos sukėlimo metu gali pasireikšti hipotenzija ir laikina apnėja (toks poveikis priklauso nuo dozės, premedikacijos bei kitų tuo pat metu vartojamų vaistinių preparatų). Kartais hipotenziją tenka šalinti į veną infuzuojant skysčių bei mažinant Nylosed infuzijos greitį anestezijos palaikymo laikotarpiu. 

Pacientui atsigavus po bendrosios anestezijos, jį iš ligoninės galima išleisti tik praėjus tam tikram pakankamam laikotarpiui. Labai retai Nylosed vartojimas buvo susijęs su pooperaciniu sąmonės sutrikimu, kartu gali pasireikšti raumenų tonuso padidėjimas. Toks poveikis nepriklauso nuo to, ar pacientas po anestezijos jau buvo atgavęs sąmonę, ar dar ne. Nors sąmonė atgaunama be gydymo, jos neatgavusį pacientą būtina tinkamai prižiūrėti.

Nylosed sukeltas poveikis paprastai išnyksta per 12 val. Duodant pacientui patarimus dėl toliau išvardytų veiksmų, reikia atsižvelgti į Nylosed poveikį, procedūrą, tuo pat metu vartojamus vaistinius preparatus, paciento amžių ir būklę.

- Patarimas pacientui iš Nylosed vartojimo vietos išvykti su lydinčiu asmeniu.

- Laikotarpis, kuriuo nerekomenduojama atlikinėti veiksmų, kuriems reikia įgūdžių, bei pavojingų veiksmų, pvz., vairuoti.

- Kitų slopinamąjį poveikį sukeliančių preparatų (pvz., benzodiazepinų, opioidų, alkoholio) vartojimas.

Jei Nylosed skiriama epilepsija sergančiam ligoniui, gali atsirasti traukulių.

Pacientams, kuriems yra širdies, kvėpavimo, inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas ar hipovolemija, bei senyviems ir nusilpusiems žmonėms Nylosed, kaip ir kitų į veną vartojamų anestetikų, reikia skirti vartoti atsargiai. Propofolio klirensas priklauso nuo kraujotakos, todėl širdies išstumiamo kraujo tūrį mažinantys vaistiniai preparatai mažina kartu vartojamo propofolio klirensą. 

Nylosed neslopina parasimpatinės nervų sistemos, todėl gali pasireikšti reliatyvus jos aktyvumo padidėjimas; gauta pranešimų apie su propofolio vartojimu susijusią bradikardiją (kartais sunkią) ir asistoliją. Dėl šios priežasties prieš sukeliant anesteziją ir jos palaikymo metu gali būti naudinga į veną sušvirkšti anticholinerginio preparato, ypač tais atvejais, kai tikėtinas parasimpatinės nervų sistemos vyravimas arba jei propofolio vartojama kartu su kitais bradikardiją sukelti galinčiais vaistiniais preparatais.

Ypač atsargiai Nylosed reikia skirti vartoti pacientams, kurių riebalų metabolizmas yra sutrikęs ar kuriems yra kitokių sutrikimų, dėl kurių riebalinių emulsijų būtina vartoti atsargiai.

Jei gydoma elektra sukeliamais traukuliais, propofolio vartoti nerekomenduojama. 

Kaip ir vartojant kitokių anestetikų, atsibudimo laikotarpiu gali išnykti lytinio potraukio slopinimas.

Nylosed nerekomenduojama vartoti bendrajai anestezijai sukelti jaunesniems kaip 1 mėnesio vaikams. Nylosed vartojimo baziniam slopinimui sukelti jaunesniems kaip 16 metų vaikams saugumas ir veiksmingumas nenustatytas. Vaistinio preparato vartojimo ne pagal įteisintas indikacijas metu gauta duomenų, kad jaunesniems kaip 16 metų vaikams, kuriems propofolio buvo vartojama kaip pagrindinio preparato slopinimui sukelti, pasireiškė sunkus nepageidaujamas poveikis (įskaitant mirtimi pasibaigusius atvejus), nors tokio poveikio ryšys su propofolio vartojimu nenustatytas. Svarbiausias poveikis buvo metabolinė acidozė, hiperlipemija, rabdomiolizė ir (arba) širdies nepakankamumas. Toks poveikis dažniausiai pasireiškė infekcinėmis kvėpavimo takų ligomis sirgusiems vaikams, kuriems buvo švirkšta didesnė propofolio dozė nei rekomenduojama suaugusiems intensyvios terapijos skyriuose gydomiems pacientams slopinti.

Nylosed nerekomenduojama vartoti anestezijai sukelti ir palaikyti naujagimiams, kadangi vaistinio preparato poveikis tokiems pacientams iki galo neištirtas. Farmakokinetiniai duomenys (žr. 5.2 skyrių) rodo, kad naujagimių organizme klirensas būna gerokai mažesnis ir labai skirtingas. Vyresniems vaikams rekomenduojamos dozės naujagimiams gali sukelti reliatyvų perdozavimą ir sunkų širdies ir kraujagyslių sistemos slopinimą. 

Gauta labai retų pranešimų apie metabolinės acidozės, rabdomiolizės, hiperkalemijos ir (arba) greitai progresuojančio širdies nepakankamumo (kartais mirtino) atvejus suaugusiems žmonėms, kurie ilgiau kaip 58 valandas vartojo didesnę kaip 5 mg/kg kūno svorio/val. dozę. Tokia dozė yra didesnė už didžiausią intensyvios terapijos skyriuje gydomų pacientų slopinimui rekomenduojamą 4 mg/kg kūno svorio/val. dozę. Dažniausiai (bet ne vien) pacientai, kuriems pasireiškė minėtas poveikis, buvo patyrę sunkią galvos traumą ir jų intrakranialinis spaudimas buvo padidėjęs. Tokiu atveju pasireiškęs širdies nepakankamumas paprastai į gydymą širdies susitraukimus stiprinančiais preparatais nereagavo. Gydantis gydytojas turi nepamiršti neviršyti, jei įmanoma, 4 mg/kg kūno svorio/val. dozės. Gydytojas turi žinoti apie tokį galimą nepageidaujamą poveikį ir, atsiradus pirmiesiems jo simptomams ar požymiams, apsvarstyti Nylosed dozės mažinimą ar jo keitimą kitu slopinamąjį poveikį sukeliančiu preparatu. Pacientams, kurių intrakranialinis spaudimas yra padidėjęs, būtina skirti tinkamą gydymą smegenų perfuzijai palaikyti tokio gydymo keitimo metu.

Papildomos atsargumo priemonės (taip pat žr. 6.6 skyrių) 

• Nylosed sudėtyje antimikrobinių konservantų nėra.

• Visus su preparato įtraukimu ir švirkštimu susijusius veiksmus būtina atlikti aseptinėmis sąlygomis.

• Emulsiją reikia įtraukti į švirkštą ar sušvirkšti į infuzinį rinkinį iš karto po flakono atidarymo. Preparatą reikia pradėti švirkšti ar infuzuoti nedelsiant.

• Infuzijos laikotarpiu būtina palaikyti ir Nylosed, ir infuzinio rinkinio aseptiką.

• Per infuzinę sistemą, kuria lašinamas Nylosed, bet kuriuos vaistinius preparatus ar tirpalus reikia švirkšti prie kaniulės.

• Nylosed negalima leisti ar infuzuoti naudojant mikrobiologinį filtrą.

• Jei Nylosed ilgai palaikoma anestezija ar slopinimas intensyviosios terapijos skyriuje, rekomenduojama reguliariai keisti Nylosed infuzinį rinkinį bei rezervuarą, o prieš tai naudotus - sunaikinti.

100 ml šio vaistinio preparato yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nylosed buvo vartojama spinalinės bei epiduralinės anestezijos metu bei kartu su dažnai vartojamais preparatais, skirtais pacientui prieš operaciją ar procedūrą paruošti, nervo ir raumens jungtį blokuojančiais preparatais, inhaliuojamaisiais anestetikais ir analgetikais; duomenų apie farmakologinį nesuderinamumą negauta. Jei bendrosios anestezijos metu sukeliama ir regioninė anestezija, Nylosed dozę gali reikėti mažinti.

Jei kartu su propofoliu vartojama kitų centrinę nervų sistemą slopinančių preparatų, tokių kaip parengtiniam gydymui vartojami vaistiniai preparatai, inhaliuojamieji preparatai ir analgetikai, gali sustiprėti raminamasis, anesteziją sukeliantis bei širdies ir kraujagyslių sistemą slopinantis propofolio poveikis (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Propofolio vartojimo nėštumo laikotarpiu saugumas nėra įrodytas, todėl nėščioms moterims Nylosed vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Vis dėlto šio preparato buvo vartojama užbaigiant nėštumą pirmojo trimestro laikotarpiu.

Propofolio prasiskverbia pro placentą, jis gali sukelti naujagimio slopinimą. Akušerinėje anestezijoje jo galima vartoti tik neabejotinai būtinu atveju.

Ar saugu žindyti naujagimį moteriai po propofolio pavartojimo, nenustatyta.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Ligonį būtina įspėti, kad jis tam tikrą laikotarpį po bendrosios anestezijos nevairuotų ir nevaldytų mechanizmų, nes gali pablogėti gebėjimas atlikti darbus, kuriems reikia įgūdžių, pvz., vairuoti ar valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Bendroji informacija

Anestezijos indukcija paprastai būna tolygi, sujaudinimas būna minimalus. Dažniausios nepageidaujamos propofolio reakcijos yra su anestetiko farmakologiniu poveikiu susijęs nepageidaujamas poveikis, pvz., hipotenzija. Atsižvelgiant į anestezijos ir intensyviosios terapijos skyriuose gydomų ligonių pobūdį, poveikis, pasireiškęs ligoniams, kuriems yra sukelta anestezija ar taikomos intensyviosios terapijos priemonės, gali būti susijęs ir su procedūromis ar ligonio būkle.

Pastebėtas toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis, kurio atvejų dažnis nurodytas taip: labai dažni (>1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Imuninės sistemos sutrikimai

Labai reti

Anafilaksija (gali pasireikšti angioneurozinė edema, bronchų spazmas, eritema ir hipotenzija).

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni

Pabudimo po anestezijos laikotarpiu atsirandantis galvos skausmas.

Reti

Anestezijos sukėlimo, jos palaikymo bei pabudimo metu atsirandantys į epilepsinius panašūs judesiai, įskaitant traukulius ir opistotonusą.

Labai reti

Sąmonės neatgavimas po operacijos. 

Dažnis nežinomas

Buvo diskinezijos bei distonijos atvejų.

Širdies sutrikimai

Dažni

Bradikardija.

Sunki bradikardija pasireiškia retai. Gauta pavienių pranešimų apie jos progresavimą iki asistolijos. 

Labai reti

Plaučių edema.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni

Hipotenzija (kartais gali prireikti į veną infuzuoti skysčių ir mažinti Nylosed infuzijos greitį).

Kraujo samplūdis į veidą vaikams (po staigaus Nylosed vartojimo intensyviosios terapijos skyriuje nutraukimo).

Nedažni

Trombozė ir flebitas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni

Laikina apnėja anestezijos sukėlimo metu.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni

Pykinimas ar vėmimas pabudimo po anestezijos laikotarpiu. 

Labai reti

Pankreatitas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai reti

Rabdomiolizė.

Gauta labai retų pranešimų apie rabdomiolizę pacientams, kuriems slopinimui sukelti intensyviosios terapijos skyriuje buvo infuzuojama didesnė kaip 4 mg/kg kūno svorio/val. dozė.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai reti

Šlapimo spalvos pokytis ilgalaikio vartojimo atveju.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Labai reti

Lytinio potraukio slopinimo išnykimas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai dažni

Lokalus skausmas anestezijos sukėlimo metu (jį galima sumažinti iki minimumo propofolio injekuojant į vieną iš didesnių dilbio arba alkūnės duobės venų ar kartu injekuojant lidokaino).

Dažni

Nutraukimo simptomai vaikams (po staigaus Nylosed vartojimo intensyviosios terapijos skyriuje nutraukimo).

Labai reti

Gauta pranešimų apie metabolinę acidozę, hiperkalemiją ir širdies nepakankamumą (kartais mirtiną) intensyviosios terapijos skyriuje didesne kaip 4 mg/kg kūno svorio/val. propofolio doze slopintiems pacientams (žr. 4.4 skyrių).

Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos

Labai reti

Pooperacinis karščiavimas. 

Vaistinio preparato vartojimo ne pagal įteisintas indikacijas naujagimių anestezijai sukelti metu gauta pranešimų, kad vartojant pediatrines dozes gali pasireikšti širdies ir kvėpavimo sistemos slopinimas.

Lokalus poveikis

Lokalus skausmas anestezijos sukėlimo propofoliu metu gali būti sumažintas iki minimumo kartu injekuojant lidokaino (žr. 4.2 skyrių) ar propofolio leidžiant į vieną iš didesnių dilbio arba alkūnės duobės venų.

Trombozė ir flebitas pasireiškia retai. Tyrimų su gyvūnais metu ir atsitiktinai sušvirkštus preparato į audinius šalia venos klinikinėje praktikoje sukėlė minimalią audinių reakciją. Į gyvūnų arteriją suleistas propofolis lokalaus poveikio audiniams nesukėlė.

4.9 Perdozavimas

Atsitiktinai perdozavus propofolio, gali pasireikšti širdies bei kvėpavimo sistemos slopinimas. Kvėpavimo slopinimas gydomas dirbtine plaučių ventiliacija deguonimi. Jei pasireiškia širdies ir kraujagyslių sistemos slopinimas, pacientą gali reikėti paguldyti taip, kad jo galva būtų žemiau, ir skirti plazmos pakaitalų bei kraujagysles sutraukiančių vaistinių preparatų.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė –kiti bendrojo poveikio anestetikai; ATC kodas – N01AX10.

Propofolis (2, 6-diizopropilfenolis) yra trumpai veikiantis bendrojo poveikio anestetikas, kurio poveikis yra greitas (prasideda maždaug po 30 sekundžių). Atsigavimas po anestezijos paprastai būna greitas. Propofolio, kaip ir kitų bendrojo poveikio anestetikų, veikimo mechanizmas nėra gerai išaiškintas. Vis dėlto manoma, kad propofolis slopinamąjį ir anesteziją sukeliantį poveikį sukelia palankiai moduliuodamas slopinamąjį nervinį signalą perduodančios medžiagos GASR poveikį per su ligandu susijusius GASRA receptorius. 

Anestezijos sukėlimo ir palaikymo propofoliu metu kartais sumažėja vidurinis arterinis kraujospūdis ir šiek tiek pakinta širdies susitraukimų dažnis, tačiau anestezijos palaikymo metu hemodinaminiai parametrai paprastai išlieka reliatyviai stabilūs ir nepageidaujamų hemodinamikos pokyčių atsiranda retai.

Nors propofolio vartojimo metu gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas, bet koks pasireiškiantis poveikis kiekybiniu požiūriu yra panašus į tokį kitų į veną vartojamų anestetikų sukeliamą poveikį ir klinikinės praktikos metu yra lengvai kontroliuojamas.

Propofolis mažina smegenų kraujotaką, intrakranialinį spaudimą ir smegenų metabolizmą. Intrakranialinis slėgis labiau sumažėja pacientams, kuriems prieš propofolio vartojimą jis būna padidėjęs.

Atsigavimas po anestezijos paprastai būna greitas, sąmonė būna neprislopinta, o galvos skausmas ir pooperacinis pykinimas bei vėmimas pasireiškia retai. 

Paprastai po anestezijos propofoliu pooperacinis pykinimas ir vėmimas atsiranda rečiau nei po anestezijos inhaliuojamaisiais preparatais. Gauta duomenų, kad tai gali būti susiję su mažesniu pykinimą sukeliančiu propofolio poveikiu. 

Propofolis, kai jo koncentracija yra panaši į būnančią klinikinėje praktikoje, antinksčių žievės hormonų sintezės neslopina.

Nedaugelio propofoliu paremtos vaikų anestezijos trukmės tyrimų duomenimis, jo saugumas ir veiksmingumas nekinta propofolio vartojant iki 4 valandų. Mokslinės literatūros duomenimis, propofolio vaikams vartojant ilgų procedūrų metu, saugumas ir veiksmingumas nekito.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į veną sušvirkštus smūginę dozę ar nutraukus infuziją, propofolio koncentracijos mažėjimas gali būti apibūdintas trijų kamerų modeliu: labai greitas pasiskirstymas (pusinis laikas 2–4 minutės), greita eliminacija (pusinis laikas 30–60 minučių) ir lėta galutinė fazė, atspindinti propofolio perskirstymą iš audinių, kuriuose perfuzija silpna.

Propofolis ekstensyviai pasiskirsto ir greitai šalinamas iš organizmo (bendras klirensas yra maždaug 1,5‑2 l/min.). Klirensas priklauso nuo metabolizmo (jis daugiausia vyksta kepenyse ir priklauso nuo jose vykstančios kraujotakos), kurio metu susidaro neaktyvūs propofolio ir atitinkamo kvinolio konjugatai, išskiriami su šlapimu.

Kai propofolio vartojama anestezijai palaikyti, koncentracija kraujyje asimptotiniu modeliu artėja iki pusiausvyrinės koncentracijos, būdingos esant naudojamam infuzijos greičiui. Jei naudojamas rekomenduojamas propofolio infuzijos greitis, farmakokinetika yra tiesinė. 

Į veną sušvirkštus vienkartinę 3 mg/kg kūno svorio dozę, propofolio klirensas/kg kūno svorio didėja didėjant amžiui: klirenso mediana buvo gerokai mažesnė jaunesniems kaip 1 mėnesio naujagimiams (n=25) (20 ml/kg kūno svorio/min.), palyginti su vyresniais vaikais (n=36, amžiaus ribos 4 mėnesiai – 7 metai). Be to, naujagimių organizme klirensas labai svyravo (ribos 3,7-78 ml/kg kūno svorio/min.). Remiantis minėtais ribotais tyrimo duomenimis, kurie rodo didelius rodmenų svyravimus, dozavimo rekomendacijų minėto amžiaus pacientams pateikti negalima. 

Propofolio klirenso mediana po vienkartinės smūginės 3 mg/kg kūno svorio dozės sušvirkštimo vyresniems vaikams buvo 37,5 ml/min./kg kūno svorio (amžius 4-24 mėnesiai) (n=8), 38,7 ml/min./kg kūno svorio (amžius 11–43 mėnesiai) (n=6), 48 ml/min./kg kūno svorio (amžius 1–3 metai) (n=12), 28,2 ml/min./kg kūno svorio (amžius 4–7 metai) (n=10), palyginti su 23,6 ml/min./kg kūno svorio suaugusių žmonių organizme (n=6).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Propofolis yra vaistinis preparatas, kurio klinikinio vartojimo patirtis yra labai didelė. Visa informacija, svarbi vaistinio preparato skiriančiam specialistui, pateikta kituose Preparato charakteristikų santraukos skyriuose.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Glicerolis

Oleino rūgštis

Išgrynintas kiaušinių lecitinas

Rafinuotas sojų aliejus

Natrio hidroksidas 0,1 M (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas 

Nervo ir raumens jungtį blokuojančių preparatų (atrakurio ar mivakurio) negalima leisti per tą pačią intraveninę liniją, kuria buvo infuzuojama propofolio, jos nepraplovus.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Tinkamumo laikas po pirmojo atidarymo:

Po flakono atidarymo emulsiją vartoti nedelsiant.

Praskiesto preparato tinkamumo laikas:

Nustatyta, kad praskiestas 5% gliukozės tirpalu (žr. 4.2 skyrių), preparatas cheminiu ir fizikiniu požiūriu 25°C temperatūroje išlieka stabilus 6 valandas. Mikrobiologiniu požiūriu praskiestą preparatą būtina vartoti nedelsiant. Jei jis nevartojamas nedelsiant, už laikymo prieš vartojimą trukmę ir sąlygas atsako vartotojas. 

Nylosed, sumaišytą su lidokaino hidrochloridu (0,5% ar 1%, be konservantų), būtina vartoti nedelsiant.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Negalima užšaldyti.

Flakonus laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. 

Pirmą kartą atidaryto ir praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Bespalvio I tipo stiklo flakonai su pilku bromobutilo gumos kamščiu, padengtu fluorido plastiku, ir lakuotu raudonu aliuminio dangteliu kartono dėžutėje.

5 flakonai po 20 ml

10 flakonų po 20 ml

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Prieš vartojimą flakonus reikia pakratyti. Jei emulsija susisluoksniavusi, vaistinio preparato vartoti negalima.

Nevartoti, jei flakonas pažeistas.

Vienkartiniam vartojimui. Bet kokį likutį reikia sunaikinti.

Nylosed prieš vartojimą negalima maišyti su jokiais injekciniais ar infuziniais skysčiais, išskyrus 5% gliukozės tirpalą ir lidokaino injekcinį tirpalą (žr. 4.2 skyrių).