Gemcitabinas, 100mg/ml, koncentratas infuziniam tirpalui
Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Gemcitabinas
1. Kas yra Gemcitabine Accord ir kam jis vartojamas
Gemcitabine Accord priklauso vaistų, kurie vadinami citotoksiniais, grupei. Šie vaistai naikina besidalijančias, įskaitant vėžio, ląsteles.
Atsižvelgiant į vėžio tipą, Gemcitabine Accord galima vartoti vieną arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio.
Gemcitabine Accord gydomas šių tipų vėžys:
- nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV), vartojant vieną arba kartu su cisplatina;
- kasos vėžys;
- krūties vėžys, vartojant kartu su paklitakseliu;
- kiaušidžių vėžys, vartojant kartu su karboplatina;
- šlapimo pūslės vėžys, vartojant kartu su cisplatina.
2. Kas žinotina prieš vartojant Gemcitabine Accord
Gemcitabine Accord vartoti negalima:
- jeigu yra alergija gemcitabinui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- žindymo laikotarpiu.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja prieš pradėdami vartoti Gemcitabine Accord.
Prieš pirmą vaisto infuziją bus paimtas Jūsų kraujo mėginys, kad būtų įvertinta, ar yra pakankama inkstų ir kepenų funkcija. Prieš kiekvieną infuziją bus imamas Jūsų kraujo mėginys, kad būtų įvertinta, ar kraujyje yra pakankamas kraujo ląstelių kiekis, kad būtų galima vartoti Gemcitabine Accord. Atsižvelgdamas į Jūsų bendrąją būklę ir esant per mažam kraujo ląstelių kiekiui, gydytojas gali nuspręsti keisti dozę arba atidėti gydymą. Periodiškai bus imami Jūsų kraujo mėginiai inkstų ir kepenų funkcijai įvertinti.
Pasakykite gydytojui:
- jeigu sergate arba anksčiau sirgote kepenų, širdies, kraujagyslių liga ar inkstų sutrikimais;
- jeigu neseniai buvo taikytas spindulinis gydymas arba ruošiamasi taikyti spindulinį gydymą, nes gali pasireikšti ankstyva arba vėlyva radiacijos reakcija su Gemcitabine Accord;
- jeigu neseniai buvote paskiepytas, nes kartu su Gemcitabine Accord tai gali sukelti blogą poveikį;
- jeigu gydantis šiuo vaistu pasireiškia tokie simptomai kaip galvos skausmas kartu su konfūzija, priepuoliai (traukuliai) ar pakinta rega, nedelsdami susisiekite su gydytoju. Tai gali būti labai retai pasitaikantis nervų sistemos šalutinis poveikis - užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas;
- jeigu pasireiškia kvėpavimo sutrikimas arba jaučiate silpnumą ir esate labai išblyškęs (tai gali būti plaučių problemos arba inkstų nepakankamumo požymiai);
- jeigu sergate alkoholizmu, nes šio vaisto sudėtyje yra etanolio (alkoholio);
- jeigu Jums būna epilepsijos priepuolių, nes šio vaisto sudėtyje yra etanolio (alkoholio);
- jeigu Jums pasireiškia kapiliarų pralaidumo sindromas (KPS), kai skysčiai iš kraujagyslių išteka į audinius. Gali būti tokių simptomų: kojų, veido ir rankų tinimas, svorio prieaugis, hipoalbuminemija (per mažai medžiagos, vadinamos baltymais, kraujyje), sunki hipotenzija (žemas kraujospūdis), ūmus inkstų sutrikimas ir plaučių edema (plaučiai prisipildo skysčių).
- Jeigu Jums pasireiškia užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES). Gali būti tokių simptomų: sąmonės sutrikimas, traukulių priepuoliai, galvos skausmas, regėjimo sutrikimai, nervų sistemos pažaidos požymiai ir ūmi hipertenzija.
Vaikams ir paaugliams
Šio vaisto nerekomenduojama vartoti vaikams, jaunesniems nei 18 metų, nes nepakanka duomenų apie saugumą ir efektyvumą.
Kiti vaistai ir Gemcitabine Accord
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vakcinas arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galite būti nėščia arba planuojate pastoti pasakykite gydytojui. Gemcitabine Accord nėštumo metu vartoti negalima. Gydytojas aptars su Jumis galimą riziką, susijusią su Gemcitabine Accord vartojimu nėštumo metu.
Jeigu žindote kūdikį, apie tai pasakykite gydytojui. Gydymo Gemcitabine Accord metu žindymą teks nutraukti.
Vaisingumas
Gemcitabine Accord gydymo metu ir 6 mėnesius po jo, vyramas yra nepatariama pradėti vaiko. Jei norėtumėte pradėti vaiką gydymo metu ar nepraėjus 6 mėnesiams po jo, pasitarkite su gydytoju ar vaistininku. Prieš pradedant gydymą, patariama pasikonsultuoti dėl spermos išsaugojimo.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gemcitabine Accord gali sukelti mieguistumą, ypač pavartojus alkoholio. Šiame vaiste esantis alkoholio kiekis gali sutrikdyti Jūsų gebėjimą vairuoti arba valdyti mechanizmus.
Vairuoti ar mechanizmų valdyti negalima tol, kol neįsitikinsite, kad Gemcitabine Accord nesukelia mieguistumo.
Gemcitabine Accord sudėtyje yra bevandenio etanolio 440 mg/ml (44% m/t) t. y. daugiau nei 9,9 g didžiausioje paros dozėje (2250 mg), tai atitinka 250 ml alaus arba 100 ml vyno vienoje dozėje.
- Gali būti kenksmingas sergantiems alkoholizmu.
- Būtina į tai atsižvelgti nėščioms arba žindančioms moterims, vaikams ir didelės rizikos grupėms, pvz., pacientams, kurie serga kepenų ligomis arba epilepsija.
- Alkoholio kiekis esantis šiame vaistiniame preparate gali pakeisti kitų vaistų poveikį.
- Alkoholio kiekis esantis šiame vaistiniame preparate gali sutrukdyti Jūsų gebėjimą vairuoti arba valdyti mechanizmus.
Gemcitabine Accord sudėtyje yra 206 mg (9 mmol) natrio didžiausioje paros dozėje (2250 mg)
- Į tai būtina atsižvelgti pacientams kontroliuojantiems natrio kiekį maiste.
3. Kaip vartoti Gemcitabine Accord
Rekomenduojama Gemcitabine Accord dozė yra 1 000‑1 250 mg kiekvienam kūno paviršiaus ploto kvadratiniam metrui. Kūno paviršiaus plotas bus apskaičiuotas Jus pasvėrus ir išmatavus ūgį. Pagal šį kūno paviršiaus plotą gydytojas apskaičiuos reikiamą dozę. Atsižvelgiant į kraujo ląstelių kiekį ir bendrąją Jūsų būklę, šią dozę gali tekti keisti arba gydymą atidėti.
Gemcitabine Accord infuzijų dažnis priklauso nuo gydomo vėžio tipo.
Gemcitabine Accord koncentratą prieš vartojimą praskies ligoninės vaistininkas arba gydytojas.
Gemcitabine Accord visada bus infuzuojamas į vieną iš venų. Infuzija tęsis maždaug 30 minučių.
Šio vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti vaikams jaunesniems nei 18 metų amžiaus vaikams.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškia nurodytas poveikis, nedelsdami pasakykite gydytojui.
- Kraujavimas iš dantenų, nosies ar burnos arba bet kuris nesustojantis kraujavimas, rausva ar raudona šlapimo spalva, netikėtai atsirandančios mėlynės (gali būti mažesnis už normalų kraujo plokštelių kiekis; toks sutrikimas yra labai dažnas).
- Nuovargis, pojūtis tarsi apalpstant, dusulys arba išblyškimas (gali būti mažesnė už normalią hemoglobino koncentracija; toks sutrikimas yra labai dažnas).
- Lengvas ar vidutinis odos išbėrimas (labai dažnas), niežulys (dažnas) ar karščiavimas (labai dažnas) (alerginės reakcijos).
- Jeigu temperatūra pakilo iki 38 °C ar daugiau, prakaituojate arba atsirado kitokių infekcijos požymių (gali būti mažesnis už normalų baltųjų kraujo ląstelių kiekis kartu su karščiavimu, tai taip pat vadinama febriline neutropenija (dažnas).
- Burnos skausmas, paraudimas, patinimas arba opos (dažnas).
- Neritmiškas širdies plakimas (aritmija) (dažnis nežinomas).
- Ypatingas nuovargis ar silpnumas, raudonė ar mažos kraujavimo odoje sukeltos dėmelės (kraujosruvos), ūmus inkstų nepakankamumas (mažas išskiriamo šlapimo kiekis/jo nebuvimas) ir infekcijos požymiai (hemolizinis ureminis sindromas). Tai gali būti mirtina (nedažnas).
- Kvėpavimo sutrikimas (dažnai netrukus po Gemcitabine Accord infuzijos pasireiškia kvėpavimo pasunkėjimas, kuris greitai praeina, vis dėlto nedažnais ar retais atvejais gali kilti sunkesnių plaučių sutrikimų).
- Stiprus krūtinės skausmas (miokardo infarktas) (retas).
- Sunki padidėjusio jautrumo/alerginė reakcija, pasireiškianti sunkiu odos išbėrimu, įskaitant raudoną niežtinčią odą, patinusias rankas, kojas, kulkšnis, veidą, lūpas, burną ar gerklę (dėl ko gali pasunkėti rijimas arba kvėpavimas), švokštimą, dažną širdies plakimą ir gali atsirasti pojūtis tarsi apalpstant (anafilaksinė reakcija) (labai retas).
- Bendras patinimas, dusulys ar svorio prieaugis, nes iš smulkiųjų kraujagyslių skysčiai gali ištekėti į audinius (kapiliarų pralaidumo sindromas) (labai retas).
- Galvos skausmas su pakitusiu regėjimu, konfūzija, traukuliai ar priepuoliai (užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (labai retas).
- Sunkus išbėrimas su niežuliu, odos apsitraukimas pūslėmis ar jos lupimąsis (Stivenso-Džonsono [Stevens-Johnson] sindromas, toksinė epidermio nekrolizė) (labai retas).
Kiti šalutiniai poveikiai, kurie gali pasireikšti vartojant Gemcitabine Accord
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Mažas baltųjų kraujo ląstelių kiekis
- Mažas kraujo plokštelių kiekis
- Kvėpavimo pasunkėjimas
- Vėmimas
- Pykinimas
- Plaukų slinkimas
- Kepenų funkcijos sutrikimai (išaiškinti, radus neįprastus kraujo tyrimų duomenis)
- Kraujas šlapime
- Pakitę šlapimo tyrimo duomenys (baltymas šlapime)
- Į gripą panašūs simptomai, įskaitant karščiavimą
- Edema (kulkšnių, pirštų, pėdų, veido patinimas)
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Anoreksija (apetito nebuvimas)
- Galvos skausmas
- Nemiga
- Mieguistumas
- Kosulys
- Skystos išskyros iš nosies
- Vidurių užkietėjimas
- Viduriavimas
- Niežulys
- Prakaitavimas
- Raumenų skausmas
- Nugaros skausmas
- Karščiavimas
- Silpnumas
- Šaltkrėtis
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Intersticinis pneumonitas (labai mažų orinių maišelių [alveolių], į kuriuos ateina įkvepiamas oras, randėjimas)
- Kvėpavimo takų spazmas (švokštimas)
- Pakitę krūtinės ląstos rentgenologinio tyrimo duomenys (plaučių surandėjimas)
- Širdies nepakankamumas
- Insultas
- Sunki kepenų pažaida, įskaitant kepenų nepakankamumą
- Inkstų funkcijos nepakankamumas
Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių)
- Mažas kraujospūdis
- Odos lupimąsis, išopėjimas ar pūslių formavimasis
- Reakcijos injekcijos vietoje
- Rankų ar kojų pirštų gangrena
- Skysčių kaupimasis plaučiuose
- Suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas (sunkus plaučių uždegimas, dėl kurio pasireiškia kvėpavimo nepakankamumas)
- Su spinduliniu gydymu susijęs poveikis (odos išbėrimas, panašus į sunkų nudegimą saulėje) odai, kuri anksčiau buvo švitinta, taikant spindulinį gydymą.
- Su spinduliniu gydymu susijęs toksinis poveikis (su spinduliniu gydymu susijęs labai mažų orinių maišelių [alveolių], randėjimas)
- Kraujagyslių uždegimas (periferinis vaskulitas)
- Odos nusilupimas ir sunkus odos pūslėtumas
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Kraujo plokštelių kiekio padidėjimas
- Išeminis kolitas (storosios žarnos gleivinės uždegimas, kuris pasireiškia dėl sumažėjusio aprūpinimo krauju)
Maža hemoglobino koncentracija (anemija), mažas baltųjų kraujo ląstelių ir kraujo plokštelių kiekis nustatomas kraujo tyrimais.
Gali pasireikšti bet kurie išvardyti simptomai ir (arba) būklės. Jeigu pradeda reikštis bet kuris išvardytas šalutinis poveikis, apie tai kiek galima greičiau pasakykite gydytojui.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ užpildę esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Gemcitabine Accord
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Atidarius buteliuką (prieš skiedimą)
Visi buteliukai yra vienkartinio naudojimo, todėl atidarius buteliuką jo turinį būtina suvartoti nedelsiant. Jeigu paruoštas tirpalas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas.
Po praskiedimo
Paruošto tirpalo cheminės ir fizinės savybės po praskiedimo 0,9% natrio chlorido tirpalu išlieka stabilios 60 parų tiek 25°C temperatūroje, tiek 2°C –8°C temperatūroje.
Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą infuzinį tirpalą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu paruoštas tirpalas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas. Paprastai paruoštą tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 24 val. 2°C –8°C temperatūroje nebent tirpalas ruošiamas kontroliuojamomis patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
Ant buteliuko ir kartono dėžutės po ,,Tinka iki“ arba ,,EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Gemcitabine Accord vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Šį vaistą paruoš ir Jums suleis sveikatos priežiūros specialistas. Nesuvartotą vaistinį preparatą sutvarkys sveikatos priežiūros specialistas.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Gemcitabine Accord sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra gemcitabinas. Kiekviename koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 100 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu). Kiekviename buteliuke yra 200 mg, 1000 mg, 1500 mg arba 2000 mg gemcitabino (gemcitabino hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos makrogolis 300, propilenglikolis, bevandenis etanolis, natrio hidroksidas (pH korekcijai), koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (pH korekcijai).
Gemcitabine Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje
Gemcitabine Accord koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas tirpalas.
Gemcitabine Accord tiekiamas skaidriuose stiklo buteliukuose, kurie užkimšti guminiu kamščiu ir užplombuoti nuplėšiama aliuminio plomba.
Pakuotės dydžiai:
1 buteliukas (2 ml)
1 buteliukas (10 ml)
1 buteliukas (15 ml)
1 buteliukas (20 ml)
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Gemcitabinas |
Vaisto stiprumas | 100mg/ml |
Vaisto forma | koncentratas infuziniam tirpalui |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną |
Registracijos numeris | LT/1/12/2889 |
Registratorius | Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.04.06 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Kiekviename mililitre yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 100 mg gemcitabino.
Kiekviename 2 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 200 mg gemcitabino.
Kiekviename 10 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 1 000 mg gemcitabino.
Kiekviename 15 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 1 500 mg gemcitabino.
Kiekviename 20 ml koncentrato infuziniam tirpalui buteliuke yra gemcitabino hidrochlorido, atitinkančio 2 000 mg gemcitabino.
Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:
9,192 mg/ml (0,4 mmol/ml) natrio.
440 mg/ml (44% m/V) bevandenio etanolio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Koncentratas infuziniam tirpalui.
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas tirpalas. Po praskiedimo 0,9% natrio chlorido tirpalu iki 0,1 mg/ml koncentracijos,tirpalo pH yra maždaug 6,0–7,5, osmoliariškumas maždaug 270–330 mOsmol/litre.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Lokaliai progresavusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas kartu su cisplatina.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas.
Pirmaeilis lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymas kartu su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai.
Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas kartu su karboplatina pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau, kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais.
Neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Gydymą gemcitabinu gali skirti tik gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais preparatais.
Rekomenduojamas dozavimas
Šlapimo pūslės vėžys
Kombinuotas gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Šią dozę reikia vartoti 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą derinant su cisplatina. Rekomenduojamą 70 mg/m2 cisplatinos dozę reikia vartoti 1-ąją parą po gemcitabino infuzijos arba 2-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą. Vėliau toks keturių savaičių ciklas kartojamas.
Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Kasos vėžys
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę iki 7 savaičių ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėlesnių keturių savaičių gydymo ciklų metu vaistinio preparato reikia infuzuoti į veną vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės.
Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
Monoterapija
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėliau tokie keturių savaičių gydymo ciklai turi būti kartojami. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Kombinuotas gydymas
Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. 1-ąją ir 8-ąją gydymo ciklo (21 paros) parą. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Kas 3 savaites reikia vartoti po vieną 75‑100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozę.
Krūties vėžys
Kombinuotas gydymas
Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją gydymo ciklo parą per maždaug 3 valandas į veną infuzuoti paklitakselį (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), vėliau 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną infuzuoti gemcitabiną (1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Prieš pradedant gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu, absoliutus granuliocitų kiekis paciento kraujyje turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l).
Kombinuotas gydymas
Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną infuzuoti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę. Po gemcitabino infuzijos 1-ąją ciklo parą vartoti karboplatiną taip, kad plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (AUC) būtų 4,0 mg/ml•min. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti.
Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio
Dozės keitimas dėl nehematologinio toksinio poveikio
Kad būtų išaiškintas nehematologinis toksinis poveikis, gydytojas turi reguliariai tirti pacientą ir įvertinti inkstų bei kepenų funkciją.
Viename mililitre Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 440 mg bevandenio etanolio. Į tai reikia atkreipti dėmesį didelės rizikos grupėms, pvz., pacientams, kurie serga kepenų ligomis arba epilepsija (taip pat žr. 4.4 skyrių).
Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną gydymo ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Paprastai dėl sunkaus (3 ar 4 laipsnio) nehematologinio toksinio poveikio, išskyrus pykinimą ar vėmimą, gydytojas savo nuožiūra gydymą gemcitabinu gali atidėti arba sumažinti vaistinio preparato dozę. Kai toksinis poveikis gydytojo nuomone susilpnėja, dozavimą galima atnaujinti.
Kaip taikant kombinuotą gydymą keisti cisplatinos, karboplatinos ir paklitakselio dozes, žr. atitinkamose preparatų charakteristikų santraukose.
Dozės keitimas dėl hematologinio toksinio poveikio
Pradedant gydymo ciklą
Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvieną dozę reikia nustatyti trombocitų ir granuliocitų kiekį. Prieš pradedant kiekvieną gydymo ciklą, absoliutus granuliocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l) ir trombocitų 100 000 (x 106/l).
Ciklo metu
Gemcitabino dozė turi būti koreguojama taip, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje
Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina
Absoliutus granuliocitų kiekis (x 106/l) | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) |
> 1 000 ir | > 100 000 | 100 |
500–1 000 arba | 50 000–100 000 | 75 |
< 500 arba | < 50 000 | Dozę praleisti * |
* praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima tol, kol absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 50 000 (x 106/l).
Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu
Absoliutus granuliocitų kiekis(x 106/l) | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais(%) |
≥ 1 200 ir | > 75 000 | 100 |
1 000–< 1 200 arba | 50 000–75 000 | 75 |
700–< 1 000 ir | ≥ 50 000 | 50 |
< 700 arba | < 50 000 | Dozę praleisti * |
* praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 1 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 000 (x 106/l).
Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina
Absoliutus granuliocitų kiekis(x 106/l) | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais(%) |
> 1 500 ir | ≥ 100 000 | 100 |
1 000–1 500 arba | 75 000–100 000 | 50 |
< 1 000 arba | < 75 000 | Dozę praleisti * |
* praleidus dozę, gydymo ciklo metu dozavimo atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granuliocitų kiekis tampa bent 1 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 000 (x 106/l).
Dozės koregavimas dėl hematologinio toksinio poveikio vėlesnių gydymo ciklų metu (bet kurios indikacijos atveju)
Gemcitabino dozę reikia sumažinti iki 75% pradinės gydymo ciklo dozės, jeigu atsiranda išvardytas hematologinis toksinis poveikis.
- Absoliutus granuliocitų kiekis < 500 x 106/l laikosi ilgiau kaip 5 paras.
- Absoliutus granuliocitų kiekis < 100 x 106/l laikosi ilgiau kaip 3 paras.
- Febrilinė neutropenija.
- Trombocitų kiekis < 25 000x 106/l.
- Jeigu gydymo ciklas dėl toksinio poveikio atidėtas ilgiau kaip 1 savaitei.
Vartojimo būdas
Gemcitabinas infuzijos metu toleruojami gerai ir gali būti vartojami ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu vaistinio preparato sušvirkščiama šalia kraujagyslės, infuziją dažniausiai reikia nedelsiant nutraukti ir atnaujinti į kitą kraujagyslę. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti.
Tirpalo skiedimo instrukciją žr. 6.6 skyriuje.
Specialių grupių pacientai
Pacientai, kurie serga inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimu
Pacientams, kurie serga kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, gemcitabiną reikia vartoti atsargiai, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo šios grupės pacientams rekomendacijas, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius).
Vyresnio amžiaus pacientai (> 65 metų)
Vyresni kaip 65 metų pacientai gemcitabiną toleravo labai gerai. Duomenų, kurie rodytų, kad senyviems asmenims dozę reikia keisti kitaip, nei rekomenduojama visiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių).
Vaikai ir paaugliai (< 18 metų)
Gemcitabino nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.
Koncentratą būtina praskiesti (100 mg/ml), nes gali ištikti gyvybei pavojingas perdozavimas
Gemcitabino koncentratą infuziniam tirpalui būtina skiesti. Visas gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui kiekis būtinas individualiam pacientui turi būti skiedžiamas sterilaus natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalu iki kol koncentracija bus 0,1–9 mg/ml (žr. skiedimo instrukcija 6.6 skyriuje).
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Gemcitabino koncentratą infuziniam tirpalui prieš vartojimą reikia atitinkamai praskiesti. Gemcitabino koncentratas infuziniam tirpalui skiriasi nuo kitų gemcitabino preparatų (daugiau skaityti 6.6 skyriuje skiedimo instrukcija).
Koncentratą būtina praskiesti (100 mg/ml), nes gali ištikti gyvybei pavojingas perdozavimas
Gemcitabino koncentratas infuziniam tirpalui yra didžiausios koncentracijos (100 mg/ml), lyginant su kitais leidžiamais į veną gemcitabino vaistiniais preparatais. Gemcitabino koncentratą infuziniam tirpalui būtina skiesti. Visas Gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui kiekis būtinas individualiam pacientui turi būti skiedžiamas sterilaus natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalu iki kol koncentracija bus 0,1–9 mg/ml (žr. skiedimo instrukcija 6.6 skyriuje).
Ilgėjant infuzijai ir didėjant dozavimo dažniui, didėja toksinio poveikio rizika.
Hematologinis toksinis poveikis
Gemcitabinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją. Dėl to pasireiškia leukopenija, trombocitopenija ir anemija.
Gemcitabiną vartojančius pacientus reikia stebėti ir prieš kiekvieną dozę nustatyti trombocitų, leukocitų ir granuliocitų kiekį. Jeigu diagnozuojamas su vaistinio preparato vartojimu susijęs kaulų čiulpų slopinimas, reikia pagalvotai atidėti gydymą arba jį koreguoti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų slopinimas yra trumpalaikis, paprastai dozės dėl to sumažinti nereikia ir retai tenka nutraukti gydymą.
Nutraukus gemcitabino vartojimą, kraujo ląstelių kiekis periferiniame kraujyje gali ir toliau mažėti. Pacientams, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, gydymą pradėti reikia atsargiai.
Gemcitabiną, kaip ir kitokius citotoksinius vaistinius preparatus, vartojant kartu su kitais citotoksiniais preparatais, reikia numatyti kaulų čiulpų slopinimo sustiprėjimo tikimybę.
Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas
Gemcitabiną vartojant pacientams, kuriems yra metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydymą sirgo hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gali pasunkėti esamas kepenų funkcijos sutrikimas.
Reikia periodiškai atlikti inkstų ir kepenų funkcijos laboratorinius (įskaitant virusologinius) tyrimus.
Gemcitabiną reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos ar inkstų funkcijos sutrikimu, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios grupės pacientams, nepakanka (žr. 4.2 skyrių).
Kartu taikomas spindulinis gydymas
Taikant kartu spindulinį gydymą (arba tarp šių gydymo būdų daroma ≤ 7 parų pertrauka), pasireiškė toksinis poveikis (išsamią informaciją ir vartojimo rekomendacijas žr. 4.5 skyriuje).
Skiepijimas gyvomis vakcinomis
Gemcitabiną vartojančių pacientų nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis (žr. 4.5 skyrių).
Širdies ir kraujagyslių sutrikimai
Dėl širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos, kuri kyla vartojant gemcitabiną, reikia labai atsargiai gydyti pacientus, kurie anksčiau yra patyrę širdies ir kraujagyslių sutrikimų.
Kapiliarų pralaidumo sindromas (KPS)
Buvo gauta pranešimų, kad pacientams, gydomiems vienu gemcitabinu arba jo deriniu su chemoterapiniais vaistais, pasireiškė kapiliarų pralaidumo sindromas (žr. 4.8 skyrių). Anksti pastebėjus ir atitinkamai gydant, šį sindromą dažniausiai galima išgydyti, tačiau buvo pranešta ir apie mirtinus atvejus. Šiam sindromui būdingas sienelės tonuso išnykimas bei skysčių ir baltymų ištekėjimas iš kraujagyslių į ekstravaskulinį tarpą. Klinikiniai kapiliarų pralaidumo sindromo požymiai yra tokie, kaip generalizuota edema, svorio prieaugis, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūmus inkstų sutrikimas ir plaučių edema. Jei gydymo metu atsiranda kapiliarų pralaidumo sindromas, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti ir imtis palaikomųjų gydymo priemonių. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti vėlesniuose gydymo cikluose, ir literatūroje jis yra siejamas su suaugusiųjų kvėpavimo sutrikimo sindromu.
Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES)
Taip pat buvo gauta pranešimų, kad pacientams, gydomiems vienu gemcitabinu arba jo deriniu su chemoterapiniais vaistais, pasireiškė užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (UGES). UGES yra retas klinikinis-radiologinis sindromas su grįžtamąja kortikaline disfunkcija ir subkortikaline edema, kurios pasireiškia keletu klinikinių reiškinių, tokių, kaip sąmonės sutrikimas, traukulių priepuoliai, galvos skausmas, regėjimo sutrikimai, nervų sistemos pažaidos požymiai ir ūmi hipertenzija. Paciento būklė gali atsistatyti, jei šis sindromas yra pastebimas greitai ir yra imamasi palaikomojo gydymo priemonių, kontroliuojamas kraujo spaudimas, gydoma nuo priepuolių, ir (arba) šalinama sindromo atsiradimo priežastis (pvz., sindromą sukėlusio vaisto vartojimo nutraukimas), kad būtų išvengta centrinės nervų sistemos pažeidimų ar mirties. Klinikiniai sutrikimai ir susiję magnetinio rezonanso tyrimo (MRT) metu rasti duomenys dažniausiai pranyksta per keletą dienų ar savaičių, jei imamasi tinkamų priemuonių. UGES gali pasireikšti vėlesniuose gydymo cikluose. Su UGES yra siejami tokie reiškiniai, kaip infekcija/kraujo užkrėtimas/sepsinis šokas, preeklampsija/eklampsija ir autoimuninės sistemos ligos, lėtinis inkstų nepakankamumas ir lėtinė hipertenzija. Pacientams, gydomiems kitais chemoterapiniais vaistais, siejamais su UGES, gali grėsti UGES išsivystymo pavojus.
Kvėpavimo funkcijos sutrikimai
Vartojant gemcitabiną, pasireiškė poveikis kvėpavimo sistemai, kuris kartais buvo sunkus (pvz.: plaučių edema, intersticinis pneumonitas, suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas (SRS)). Tokio poveikio priežastys nežinomos. Jeigu pasireiškia toks poveikis, gemcitabino vartojimą reikia nutraukti. Anksti pradėtas palaikomasis gydymas padeda palengvinti būklę.
Inkstų funkcijos sutrikimai
Hemolizinis ureminis sindromas
Gemcitabiną vartojantiems pacientams retais atvejais nustatyta hemolizinį ureminį sindromą (HUS) rodančių klinikinių požymių (poregistraciniai duomenys) (žr. 4.8 skyrių). HUS yra gyvybei pavojingas sutrikimas. Pasireiškus pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams (pvz., greitai mažėjanti hemoglobino koncentracija ir kartu pasireiškia trombocitopenija, bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kraujo šlapalo azoto padaugėjimas ar LDH koncentracijos serume padidėjimas), gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Nutraukus gydymą, inkstų nepakankamumas gali būti negrįžtamas ir pacientui gali prireikti dializės.
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo ir, prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą (žr. 4.6 skyrių).
Natris
Maksimalioje paros dozėje (2250 mg), Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui sudėtyje yra 206 mg (9 mmol) natrio. Į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
Etanolis
Viename Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 440 mg bevandenio etanolio. Žmonėms, kurie serga alkoholizmu gali būti pavojinga vartoti šį vaistą, be to į tai reikia atkreipti dėmesį didelės rizikos grupėms, pvz., pacientams, kurie serga kepenų ligomis arba epilepsija. Reikia apsvarstyti galimą poveikį centrinei nervų sistemai ir kitokį poveikį.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Specialių sąveikos tyrimų neatlikta (žr. 5.2 skyrių).
Spindulinis gydymas
Kartu taikomas spindulinis gydymas (arba tarp šių gydymo būdų daroma ≤ 7 parų pertrauka). Toksinis poveikis, taikant tokį sudėtinį gydymą, priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant gemcitabino dozę, gemcitabino vartojimo dažnį, švitinimo dozę, pasiruošimo spinduliam gydymui, švitinamo audinio ir spindulinio gydymo apimties. Ikiklinikiniai ir klinikiniai tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia radiosensibilizuojamąjį poveikį. Vieno tyrimo, kurio metu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu sergantys pacientai ne ilgiau kaip 6 savaites iš eilės vartojo 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozes ir kartu buvo taikomas spindulinis krūtinės ląstos gydymas, duomenimis, pasireiškė reikšmingas toksinis poveikis, kuris pasireiškė sunkiu, gyvybei pavojų galinčiu kelti mukozitu (ypač ezofagitu ir pneumonitu), ypač pacientams, kuriems buvo taikytas didelės apimties spindulinis gydymas (vidutinė gydymo apimtis = 4795 cm3). Vėliau atlikti tyrimai, pavyzdžiui, II fazės nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio tyrimas, kurio metu 6 savaites buvo taikytas 66 Gy krūtinės ląstos spindulinis gydymas ir kartu vartojami gemcitabinas (600 mg/m2 kūno paviršiaus ploto keturis kartus per parą) ir cisplatina (80 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per parą), parodė, kad kartu taikant spindulinį gydymą, kurio toksinis poveikis numatytas iš anksto, galima skirti vartoti mažesnes gemcitabino dozes. Optimalus ir saugus gemcitabino, vartojamo kartu su terapine spindulių doze, dozavimo metodas, gydant įvairių tipų auglius, dar nenustatytas.
Ne kartu taikomas spindulinis gydymas (tarp vieno ir kito gydymo būdo daroma > 7 parų pertrauka). Jeigu gemcitabinas vartojamas likus daugiau kaip 7 paroms iki arba praėjus daugiau kaip 7 paroms po spindulinio gydymo, duomenų analizė jokio kitokio toksinio poveikio sustiprėjimo neparodė, išskyrus susijusį su spinduliniu gydymu. Duomenys rodo, kad gemcitabiną galima pradėti vartoti iš karto, kai išnyksta ūminis spindulinio gydymo poveikis arba ne anksčiau, kaip praėjus vienai savaitei po spindulinio gydymo.
Ir vartojant gemcitabino hidrochloridą ir jo nevartojant, diagnozuota organų taikinių spindulinė pažaida (pvz., ezofagitas, kolitas, pneumonitas).
Kiti
Dėl sisteminės ligos, kuri gali būti mirtina, rizikos nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis, ypač pacientų, kurių imuninė sistema užslopinta.
Alkoholio kiekis esantis šiame vaistiniame preparate gali keisti kitų vaistų poveikį.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Reikiamų duomenų apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Remiantis su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis ir atsižvelgiant į gemcitabino hidrochlorido veikimo būdą, šios medžiagos nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neišvengiamai būtinus atvejus. Moterims reikia rekomenduoti, kad gydymo gemcitabinu metu nepastotų ir nedelsdamos praneštų gydytojui, jeigu vis dėlto pastojo.
Žindymo laikotarpis
Ar gemcitabino prasiskverbia į motinos pieną, nežinoma. Nepageidaujamo poveikio žindomam kūdikiui paneigti negalima. Taikant gydymą gemcitabinu, žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo ir, prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Šiame vaistiniame preparate esantis alkoholio kiekis gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus.
Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto pranešta, kad gemcitabinas sukelia lengvą ar vidutinio sunkumo somnolenciją, ypač jeigu kartu vartojama alkoholio. Pacientus reikia perspėti, kad būtų atsargūs vairuodami ir valdydami mechanizmus, kol neįsitikins, ar nepasireiškia mieguistumas.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, susijusios su Gemcitabine Accord vartojimu, buvo šios: pykinimas su vėmimu ar be vėmimo, kepenų transaminazių (AST/ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas, kuris pasireiškė maždaug 60 % pacientų; proteinurija ir hematurija pasireiškė maždaug 50 % pacientų; dusulys pasireiškė 10‑40 % pacientų (dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems pacientams); alerginis odos išbėrimas pasireiškė maždaug 25 % pacientų, o susijęs su niežuliu 10 % pacientų.
Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir pertraukos tarp dozių (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granuliocitų kiekio kraujyje sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių).
Klinikinių tyrimų duomenys
Naudojami tokie dažnio apibūdinamai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000).
Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis išvardytas, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.
Organų sistemų klasės | Dažnio kategorija |
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Labai reti
|
Imuninės sistemos sutrikimai | Labai reti
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažni
|
Nervų sistemos sutrikimai | Dažni
Nedažni
Labai reti
|
Širdies sutrikimai | Nedažni
Reti |
Kraujagyslių sutrikimai | Reti
Labai reti
|
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Nedažni
Reti
|
Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Labai reti
|
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Nedažni
Reti
|
Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažni
Dažni
Reti
Labai reti
|
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažni
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažni
Nedažni
|
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni
Dažni
Reti
|
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Reti
|
Kombinuotas krūties vėžio gydymas
3 ir 4 laipsnio hematotoksinio poveikio, ypač neutropenijos padažnėjimas gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu. Vis dėlto nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nesusijęs su infekcijų ar hemoraginių reiškinių padažnėjimu. Gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu, dažniau pasireiškė nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, kuris nesusijęs su anemija, dažniausiai išnyksta po pirmojo ciklo
3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu
Pacientų skaičius (%) | ||||
Paklitakselio grupė (n = 259) | Gemcitabino vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) | |||
3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio | |
Laboratoriniai |
|
|
|
|
Anemija | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) |
0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) | |
Neutropenija | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* |
Ne laboratoriniai |
|
|
|
|
Febrilinė neutropenija | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) |
Nuovargis | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) |
5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 | |
Motorinė neuropatija | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) |
Sensorinė neuropatija | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) |
* Ilgiau kaip 7 paras trunkanti 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % kombinuoto gydymo grupės pacientų ir 5,0 % paklitakselio grupės pacientų.
Kombinuotas šlapimo pūslės vėžio gydymas
3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina
Pacientų skaičius (%) | ||||
Gydymo MVAC (metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina) grupė (n = 196) | Gemcitabino vartojimo kartu su cisplatina grupė (n = 200) | |||
3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio | |
Laboratoriniai |
|
|
|
|
Anemija | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) |
15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) | |
Ne laboratoriniai |
|
|
|
|
Pykinimas ir vėmimas | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) |
15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) | |
Infekcija | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) |
Stomatitas | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) |
Kombinuotas kiaušidžių vėžio gydymas
3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina
Pacientų skaičius (%) | ||||
Karboplatinos grupė (n = 174) | Gemcitabino vartojimo kartu su karboplatina grupė (n = 175) | |||
3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio | |
Laboratoriniai |
|
|
|
|
Anemija | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) |
Neutropenija | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) |
18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) | |
Leukopenija | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) |
Ne laboratoriniai |
|
|
|
|
0 (0,0) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | (0,0) | |
Febrilinė neutropenija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,1) | (0,0) |
Infekcija be neutropenijos | 0 (0) | 0 (0,0) | (0,0) | 1 (0,6) |
Kombinuoto gydymo grupėje sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau nei vartojant vieną karboplatiną.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį.Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią užpildę formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Priešnuodis perdozavus gemcitabino hidrochlorido nežinomas. Kas dvi savaites per 30 minučių į veną infuzuojant 5700 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vaistinio preparato dozę, pasireiškė kliniškai priimtinas toksinis poveikis. Įtarus perdozavimą, reikia stebėti atitinkamų ląstelių kiekį paciento kraujyje ir, prireikus, pradėti palaikomąjį gydymą.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – antinavikiniai vaistiniai preparatai, pirimidino analogai, ATC kodas – L01BC05
Citotoksinis aktyvumas ląstelių kultūros modeliuose
Gemcitabinas parodė žymų citotoksinį poveikį įvairiose gyvūnų ir žmogaus naviko ląstelių kultūrose. Vaistinio preparato poveikis susijęs su tam tikra ląstelės faze: pirmiausia naikinamos ląstelės, kuriose vyksta DNR sintezė (S-fazė), ir tam tikromis aplinkybėmis slopina procesus ląstelėse G1/S fazių riboje. Gemcitabino citotoksinis poveikis in vitro priklauso ir nuo koncentracijos, ir nuo laiko.
Antinavikinis aktyvumas ikiklinikiniuose modeliuose
Remiantis tyrimų su gyvūnų navikų modeliais duomenimis, gemcitabino antinavikinis aktyvumas priklauso nuo gydymo plano. Kasdien vartojamas gemcitabinas sukėlė didelį gyvūnų kritimą, o priešnavikinis aktyvumas buvo minimalus. Vis dėlto vartojant vaistinį preparatą kas 3 ar 4 paras, neletalios vaistinio preparato dozės sukelia žymų antinavikinį poveikį įvairiems pelių navikams.
Veikimo būdas
Ląstelių metabolizmas ir veikimo būdas. Gemcitabinas (dFdC) yra pirimidino antimetabolitas, kuris veikiant nukleozidų kinazei, metabolizuojamas ląstelėje ir susidaro aktyvūs nukleozido difosfatas (dFdCDF) ir nukleozido trifosfatas (dFdCTF). Citotoksinis gemcitabino poveikis pasireiškia dėl DNR sintezės slopinimo dviem būdais (dėl dFdCDF ir dFdCTF veikimo). Pirma, dFdCDF slopina ribonukleotidų reduktazę, kuri vienintelė veikia reakciją, kurios metu susidaro deoksinukleozidų trifosfatų (dCDF), būtinų DNR sintezei. Šį fermentą slopina dFdCDF, todėl sumažėja bendroji deoksinukleozidų, ypač dCTF, koncentracija. Antra, dFdCDF konkuruoja su dCTF dėl įsijungimo į DNR (savipotenciacija).
Panašiai į RNR irgi gali būti įjungtas nedidelis gemcitabino kiekis. Taigi dėl sumažėjusios dCTF koncentracijos ląstelėje skatinamas dFdCTF įsijungimas į DNR. Epsilon DNR polimerazė nesugeba pašalinti gemcitabino ir atitaisyti ilgėjančios DNR grandinės. Kai gemcitabinas įsijungia į DNR, papildomas nukleotidas prisijungia prie ilgėjančios DNR grandinės. Po šio proceso visiškai slopinama tolesnė DNR sintezė (užmaskuota grandinės pabaiga). Gemcitabinas, įsijungęs į DNR, skatina užprogramuotą ląstelės žūtį, vadinamą apoptoze.
Klinikiniai duomenys
Šlapimo pūslės vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 405 pacientai, sergantys išplitusiu ar metastazavusiu šlapimo takų epitelio pereinamųjų ląstelių vėžiu, duomenimis, atsakas į gydymą dviejose grupėse nesiskyrė (gemcitabino/cisplatinos grupėje, palyginti su metotreksato/vinblastino/adriamicino/cisplatinos (MVAC) grupe): išgyvenamumo vidurkis (atitinkamai 12,8 ir 14,8 mėnesiai, p = 0,547), laikotarpis iki ligos progresavimo (atitinkamai 7,4 ir 7,6 mėnesiai, p = 0,842) ir atsako dažnis (atitinkamai 49,4 % ir 45,7 %, p = 0,512). Vis dėlto kombinuotas gydymas gemcitabinu ir cisplatina buvo geriau toleruojamas nei gydymas MVAC.
Kasos vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 126 pacientai, sergantys išplitusiu ar metastazavusiu vėžiu, duomenimis, atsakas į gemcitabiną pasireiškė statistiškai reikšmingai dažniau nei į 5-fluorouracilą (atitinkamai 23,8 % ir 4,8 %, p = 0,0022). Be to, vartojant gemcitabiną, palyginti su gydymu 5-fluorouracilu, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 0,9 iki 2,3 mėnesių (log-rank p < 0,0002) ir statistiškai reikšmingai pailgėjo vidutinis išgyvenamumas nuo 4,4 iki 5,7 mėnesių (log-rank p < 0,0024).
Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 522 pacientai, sergantys neoperabiliu, lokaliai išplitusiu ar metastazavusiu NSLPV, duomenimis, gydymas gemcitabinu kartu su cisplatina parodė statistiškai reikšmingai dažnesnį atsaką nei vartojant vieną cisplatiną (atitinkamai 31,0 % ir 12,0 %, p < 0,0001). Vartojant gemcitabiną kartu su cisplatina, palyginti su vienos cisplatinos vartojimu, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 3,7 iki 5,6 mėnesių (log-rank p < 0,0012) ir statistiškai reikšmingai pailgėjo vidutinis išgyvenamumas nuo 7,6 mėnesių iki 9,1 mėnesių (log-rank p < 0,004).
Kito III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 135 pacientai, sergantys IIIB ar IV stadijos NSLPV, duomenimis, atsakas į gydymą gemcitabinu kartu su cisplatina buvo statistiškai reikšmingai dažnesnis nei į gydymą cisplatina kartu su etopozidu (atitinkamai 40,6 % ir 21,2 %, p = 0,025). Vartojant gemcitabiną kartu su cisplatina, statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki ligos progresavimo nuo 4,3 iki 6,9 mėnesių (p = 0,014), palyginti su pacientų, kurie buvo gydyti etopozidu ir cisplatina.
Abiejų tyrimų duomenimis, toleravimas abiejose gydymo grupėse buvo panašus.
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo metu 356 pacientai, sergantys išplitusiu epiteliniu kiaušidžių vėžiu, kuriems per 6 mėnesius po gydymo platinos preparatais pabaigos pasireiškė atkrytis, buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į grupes ir jiems toliau taikytas gydymas gemcitabinu ir karboplatina (GKb) arba karboplatina (Kb). Kb gydytų pacientų grupėje laikotarpis iki ligos progresavimo statistiškai reikšmingai pailgėjo nuo 5,8 iki 8,6 mėnesių (log-rank p = 0,0038), palyginti su pacientų, kuriems taikytas gydymas Kb, grupe. Atsako dažnio skirtumas 47,2 % GKb grupėje, palyginti su 30,9 % Kb grupe (p = 0,0016), o vidutinis išgyvenamumas 18 mėnesių (GKb), palyginti su 17,3 (Kb) (p = 0,73) buvo palankesnis GKb grupėje.
Krūties vėžys
III fazės atsitiktinių imčių tyrimo, kuriame dalyvavo 529 pacientės, sergančios neoperuojamu, lokaliai pasikartojusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, kurioms pasireiškė atkrytis po adjuvantinės ar neoadjuvantinės chemoterapijos, vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu statistiškai reikšmingai pailgėjo laikotarpis iki užfiksuoto ligos progresavimo nuo 3,98 iki 6,14 mėnesių (log-rank p = 0,0002), palyginti su gydymu vienu paklitakseliu. Mirus 377 pacientams, gemcitabiną kartu su paklitakseliu vartojusių pacientų bendrasis išgyvenamumas buvo 18,6 mėnesių, palyginti su 15,8 mėnesiais (log rank p = 0,0489, SR 0,82), palyginti su paklitakseliu, o bendrasis atsako dažnis buvo atitinkamai 41,4% ir 26,2% (p = 0,0002).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija
Atlikti septyni gemcitabino farmakokinetikos tyrimai, kurių metu buvo tirta 353 pacientai. Tyrimuose dalyvavo 121 moteris ir 232 vyrai nuo 29 iki 79 metų. Maždaug 45 % šių pacientų sirgo nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, o 35 % buvo diagnozuotas kasos vėžys. Toliau nurodyti farmakokinetikos rodmenys buvo nustatyti, per 0,4‑1,2 valandas infuzuojant nuo 500 iki 2592 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vaistinio preparato dozes.
Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (nustatyta per 5 min. po infuzijos pabaigos) buvo 3,2‑45,5 mikrogramai/ml. Nepakitusio vaistinio preparato koncentracijos plazmoje, praėjus maždaug 30 minučių po 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės/30 min. infuzijos pabaigos, buvo didesnė kaip 5 mikrogramai/ml, o dar po vienos valandos didesnė kaip 0,4 mikrogramai/ml.
Pasiskirstymas
Centrinis pasiskirstymo tūris moterų organizme buvo 12,4 l/m2 kūno paviršiaus ploto, o vyrų 17,5 l/m2 (kintamumas skirtingų asmenų organizme 91,9 %).
Vidutinis periferinis pasiskirstymo tūris buvo 47,4 l/m2 kūno paviršiaus ploto. Periferinis pasiskirstymo tūris nuo lyties nepriklausė.
Nustatyta, kad prisijungimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas.
Pusinės eliminacijos periodas svyruoja nuo 42 iki 94 minučių ir priklauso nuo amžiaus ir lyties. Taikant rekomenduojamą gydymo planą, faktiškai visa gemcitabino dozė turi būti eliminuota per 5‑11 val. nuo infuzijos pradžios. Vieną kartą per savaitę vartojamas gemcitabinas organizme nesikaupia.
Metabolizmas
Gemcitabinas greitai metabolizuojamas, veikiant kepenų, inkstų, kraujo ir kitų audinių citidino deaminazėms. Dėl vaistinio preparato metabolizmo ląstelėje susidaro gemcitabino monofosfatai, difosfatai ir trifosfatai (dFdCMF, dFdCDF ir dFdCTF), iš kurių dFdCDF ir dFdCTF laikomi aktyviais. Šių ląstelėje esančių metabolitų plazmoje ar šlapime neaptikta. Svarbiausias metabolitas 2’-deoksi-2’,2’-difluorouridinas yra neaktyvus, jo randama plazmoje ir šlapime.
Ekskrecija
Sisteminis klirensas svyruoja nuo 29,2 l/val./m2 iki 92,2 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto ir priklauso nuo lyties ir amžiaus (kintamumas skirtingų asmenų organizme 52,2%). Klirensas iš moters organizmo yra maždaug 25% lėtesnis nei iš vyrų. Pasirodo, kad klirensas, nors ir greitas, bet senstant, lėtėja ir iš moterų, ir iš vyrų organizmo. Per 30 minučių infuzuojant rekomenduojamą 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę, dėl klirenso iš moterų ir vyrų organizmo sulėtėjimo gemcitabino dozės keisti nebūtina.
Ekskrecija pro inkstus:mažiau kaip 10 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusio vaistinio preparato pavidalu.
Klirensas pro inkstus yra 2‑7 l/val./m2 kūno paviršiau ploto.
Per savaitę po vaistinio preparato pavartojimo iš organizmo pašalinama 92‑98% suvartotos gemcitabino dozės, 99% su šlapimu, daugiausiai dFdU pavidalu, ir 1 % dozės su išmatomis.
dFdCTF farmakokinetika
Šio metabolito galima aptikti periferinio kraujo mononuklearuose. Toliau pateikta informacija apie šias ląsteles. Koncentracija ląstelės viduje didėja proporcingai per 30 min. suvartojamai 35‑350 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozei, pusiausvyros apykaitos sąlygomis atsiranda 0,4‑5 μg/ml koncentracija. Kai gemcitabino koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 5 μg/ml, dFdCTF koncentracija daugiau nedidėja. Tai rodo, kad jo susidarymas ląstelėje yra įsotinamas.
Galutinis pusinis eliminacijos periodas yra 0,7‑12 val.
dFdU farmakokinetika
Didžiausia koncentracija plazmoje (praėjus 3‑15 min. po 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės 30 min. infuzijos) yra 28‑52 mikrogramai/ml. Vartojant vaistinį preparatą vieną kartą per savaitę, mažiausia koncentracija būna 0,07‑1,12 mikrogramai/ml ir vaistinio preparato kaupimosi požymių nebūna. Koncentracijos priklausomybės nuo laiko kreivė yra trifazė, vidutinis galutinės fazės pusinės eliminacijos periodas trunka 65 val. (ribos 33‑84 val.).
91‑98 % gemcitabino dozės dalis virsta dFdU.
Vidutinis centrinis pasiskirstymo tūris – 18 l/m2 kūno paviršiaus ploto (11‑22 l/m2).
Vidutinis pasiskirstymo tūris pusiausvyros apykaitos sąlygomis (Vss) yra 150 l/m2 kūno paviršiaus ploto (96‑228 l/m2).
Daug vaistinio preparato pasiskirsto audiniuose.
Vidutinis tariamas klirensas iš organizmo yra 2,5 l/val./m2 kūno paviršiaus ploto (1‑4 l/val./m2).
Visa dozė šalinama su šlapimu.
Kombinuotas gydymas gemcitabinu ir paklitakseliu
Taikant kombinuotą gydymą, nei gemcitabino, nei paklitakselio farmakokinetika nepakinta.
Kombinuotas gydymas gemcitabinu kartu su karboplatina
Taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina, gemcitabino farmakokinetika nepakinta.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (GFG nuo 30 ml/min. iki 80 ml/min.) pastovios reikšmingos įtakos gemcitabino farmakokinetikai neturėjo.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Iki 6 mėnesių trukusių kartotinių dozių tyrimų su pelėmis ir šunimis duomenimis, svarbiausias nustatytas poveikis buvo grįžtamas, nuo gydymo plano ir dozės priklausomas hemopoezės slopinimas.
Mutacijų tyrimai in vitro ir kaulų čiulpų mikrobranduolių mėginiai in vivo parodė mutageninį gemcitabino poveikį. Ilgalaikių gemcitabino galimo kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais neatlikta.
Vaisingumo tyrimų duomenimis, gemcitabinas sukėlė grįžtamą hipospermatogenezę pelių patinams. Poveikio patelių vislumui nenustatyta.
Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, t. y. apsigimimus ir kitokį poveikį embriono ar vaisiaus vystymuisi, veisimosi bei perinatalinio ir postnatalinio vystymosi eigai.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Makrogolis 300
Propilenglikolis
Bevandenis etanolis
Natrio hidroksidas (pH korekcijai)
Koncentruota vandenilio chlorido rūgštis (pH korekcijai)
6.2 Nesuderinamumas
Saugojimo metu praskiestas gemcitabino koncentratas infuziniam tirpalui gali sukelti DEHF (di-(2-etilheksil)ftalato) išsiskyrimą iš plastikinių polivinilo chlorido (PVC) talpyklių. Dėl to praskiesto tirpalo ruošimas, laikymas ir vartojimas turi būti atliekamas naudojant įrangą, kurioje nėra PVC.
Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidaryti buteliukai
2 metai.
Atidarius buteliuką (prieš praskiedimą)
Visi buteliukai yra vienkartinio naudojimo, todėl atidarius buteliuką jo turinį būtina suvartoti nedelsiant. Jeigu paruoštas tirpalas iš karto nesuvartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas.
Po praskiedimo
Paruošto tirpalo cheminės ir fizinės savybės po praskiedimo 0,9% natrio chlorido tirpalu išlieka stabilios 60 parų tiek 25 °C temperatūroje, tiek 2°C–8 °C temperatūroje.
Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštą infuzinį tirpalą reikia vartoti nedelsiant. Jeigu paruoštas tirpalas iš karto nevartojamas, už laikymo laiką ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas. Paprastai paruoštą tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 24 val. 2°C–8 °C temperatūroje nebent tirpalas ruošiamas kontroliuojamomis patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Pirmą kartą atidaryto arba praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas koncentratas 2 ml I tipo skaidriuose stiklo buteliukuose, kurie užkimšti 13 mm skersmens guminiu kamščiu ir užplombuoti 13 mm skersmens nuplėšiama aliuminio plomba.
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas koncentratas 10 ml I tipo skaidriuose stiklo buteliukuose, kurie užkimšti 20 mm skersmens guminiu kamščiu ir užplombuoti 20 mm skersmens nuplėšiama aliuminio plomba.
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas koncentratas 15 ml I tipo skaidriuose stiklo buteliukuose, kurie užkimšti 20 mm skersmens guminiu kamščiu ir užplombuoti 20 mm skersmens nuplėšiama aliuminio plomba.
Skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas koncentratas 20 ml I tipo skaidriuose stiklo buteliukuose, kurie užkimšti 20 mm skersmens guminiu kamščiu ir užplombuoti 20 mm skersmens nuplėšiama aliuminio plomba.
Pakuotės dydžiai:
1 buteliukas (2 ml)
1 buteliukas (10 ml)
1 buteliukas (15 ml)
1 buteliukas (20 ml)
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Vaistinio preparato paruošimas
Ruošiant ir tvarkant infuzinį tirpalą, reikia laikytis įprastų citostatinių vaistinių preparatų vartojimo atsargumo priemonių. Infuzinį tirpalą reikia ruošti saugioje patalpoje ir naudoti apsauginę aprangą ir pirštines. Jeigu nėra saugios patalpos, reikia naudoti papildomas apsaugines priemones (kaukes ir apsauginius akinius).
Jeigu vaistinio preparato patenka į akis, gali pasireikšti sunkus dirginimas. Akis reikia nedelsiant gausiai plauti vandeniu. Jeigu akių dirginimas nepraeina, reikia kreiptis į gydytoją. Jeigu tirpalo pateko ant odos, pažeistą vietą reikia kruopščiai plauti vandeniu.
Skiedimo instrukcija
Vienintelis patvirtintas skiediklis gemcitabino sterilaus koncentrato skiedimui yra injekcinis 9 mg/ml (0,9%) natrio chlorido tirpalas (be konservantų).
- Gemcitabino infuzinis tirpalas į veną turi būti ruošiamas aseptinėmis sąlygomis.
- Gemcitabino koncentratas infuziniam tirpalui yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas tirpalas, kurio koncentracija 100 mg/ml gemcitabino. Visas gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui kiekis būtinas individualiam pacientui turi būti skiedžiamas sterilaus natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalu.Galutinio praskiesto tirpalo koncentracija, gauta naudojant didžiausią gemcitabino dozę (~ 2,25gm ) turėtų būti maždaug 0,1-109mg/ml. Koncentracijos nuo4,5mg/ml (gautos naudojant 500 ml skiediklio) iki 109mg/ml (gautos naudojant 250 ml skiediklio) osmoliališkumas yra maždaug 1000 mOsmol/Kg iki 1700 mOsmol/Kg.Papildomai tuo pačiu skiedikliu galima skiesti iki kol koncentracija bus 0,1–5 mg/ml.Praskiestas tirpalas yra skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas.
- Praskiesto tirpalo ruošimas, laikymas ir vartojimas turi būti atliekamas naudojant įrangą, kurioje nėra PVC.
Infuzinio tirpalo ruošimas
Viename gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 100 mg gemcitabino.
Prieš vartojimą koncentrato tirpalą būtina skiesti.
Jeigu buteliukai laikomi šaldytuve reikiamą gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui dėžučių kiekį 5 minutes prieš vartojimą palaikykite žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Reikiamai paciento dozei gauti gali prireikti daugiau nei vieno gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui buteliuko.
Reikiamas gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui kiekis turi būti ištraukiamas steriliai, naudojant graduotą švirkštą.
Reikiamas gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui kiekis turi būti įleidžiamas į infuzinį maišelį, kuriame yra 9 mg/ml (0,9%) natrio chlorido tirpalo infuzijai.
Pakratykite infuzinį maišelį. Papildomai tuo pačiu skiedikliu galima skiesti iki kol koncentracija bus 0,1–9 mg/ml.
Kaip ir prieš vartojant kitus parenterinius vaistinius preparatus, taip ir gemcitabino infuzinį tirpalą reikia apžiūrėti, ar jame nėra dalelių ir ar nepakitusi tirpalo spalva. Jeigu tirpale yra dalelių, vaistinio preparato vartoti negalima (tinkamumo laiką po pirmojo atidarymo ir praskiedimo žr. 6.3 skyriuje).
Gemcitabino infuzinis tirpalas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
-Nesijaudinkit!- ramina gydytojas moterį, kuri ką tik pagimdė lifte.
-Štai aš girdėjau, kad pernai viena moteris pagimdė tiesiog autobuso stotelėje.
-Gydytojau, tai buvau aš!- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?