Midazolamas, 5mg/ml, injekcinis ar infuzinis tirpalas
Vartojimas: leisti į veną, į raumenis, į tiesiąją žarną
Registratorius: PharmaSwiss Česka republika s.r.o., Čekija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Midazolamas
1. Kas yra MIZORMIC ir kam jis vartojamas
Mizormic (midazolamas) yra trumpai veikiantis miegą sukeliantis vaistas, kuris priklauso vaistų, vadinamų benzodiazepinais, grupei.
Mizormic vartojamas:
- sukelti raminamajam poveikiui su sąmone (ramybės ar mieguistumo būsena išliekant sąmonei/budrumui) suaugusiems ligoniams ir vaikams;
- nuraminti intensyviosios terapijos skyriaus suaugusiems ligoniams ir vaikams;
- anestezijai suaugusiems ligoniams (prieš sukeliant nejautrą, nejautrai sukelti, kaip raminamasis vaistas kartu su kitais vaistais sukeliant nejautrą);
- nuraminti vaikams prieš sukeliant anesteziją (nejautrą).
2. Kas žinotina prieš vartojant MIZORMIC
Mizormic vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) midazolamui, kitiems benzodiazepinams arba bet kuriai pagalbinei Mizormic medžiagai;
- jeigu Jums sunkiai sutrikęs kvėpavimas.
Specialių atsargumo priemonių reikia:
Ypatingo atsargumo reikia, kai Mizormic skiriamas kūdikiams ar vaikams. Pasakykite gydytojui, jei Jūsų vaikas serga kokia nors širdies ir kraujagyslių sistemos liga. Tokiu atveju Jūsų vaikas bus ypač atidžiai stebimas, o vaisto dozė bus specialiai parinkta.
Jei Mizormic Jums bus skiriamas kaip raminamasis vaistas prieš sukeliant anesteziją, bus atidžiai stebima, kaip Jūsų organizmas reaguoja į vaistą, siekiant užtikrinti, kad skirta vaisto dozė yra Jums tinkama. Skirtingų ligonių jautrumas vaistui gali skirtis.
Mizormic gali sukelti paradoksinių reakcijų ir anterogradinę amneziją (trumpalaikį atminties netekimą, kai neprisimenama įvykių po vaisto išgėrimo) (žr. 4 skyrių „Galimas šalutinis poveikis“).
Pasakykite gydytojui, jeigu:
- esate vyresnis nei 60 metų;
- sergate lėtine liga (pvz., kvėpavimo sistemos, inkstų, kepenų ar širdies ir kraujagyslių liga) arba esate nusilpęs;
- sergate sunkiąja miastenija (tai sunki nervų ir raumenų liga, sukelianti raumenų silpnumą);
- anksčiau piktnaudžiavote alkoholiu, vaistais ar narkotikais;
- vartojate bet kokių kitų vaistų, įskaitant tuos, kurių nepaskyrė gydytojas (žr. skyrelį „Kitų vaistų vartojimas“);
- esate nėščia arba manote, kad galite būti nėščia.
Ilgalaikis gydymas
Jeigu esate ilgą laiką gydomas Mizormic, gali atsirasti tolerancija vaistui (Mizormic taps mažiau veiksmingas) arba galite tapti nuo jo priklausomas.
Po ilgai trukusio gydymo midazolamu (pvz., intensyvios pagalbos skyriuje) gali pasireikšti šie nutraukimo (abstinencijos) požymiai: galvos skausmas, raumenų skausmas, nerimas, įtampa, nerimastingumas, sumišimas, irzlumas, nemiga, nuotaikų kaita, haliucinacijos ir traukuliai. Siekdamas išvengti tokių reiškinių, gydytojas Mizormic dozę Jums mažins palaipsniui.
Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui.
Tai labai svarbu, kadangi tuo pat metu vartojant kelis vaistus, jų veikimas gali sustiprėti arba susilpnėti.
Sustiprinti Mizormic poveikį gali šie vaistai:
- raminamieji arba migdomieji vaistai;
- vaistai depresijai gydyti;
- narkotiniai skausmą malšinantys vaistai;
- nejautrą sukeliantys vaistai;
- vaistai alergijai gydyti (antihistamininiai vaistai);
- vaistai grybelių sukeltoms infekcijoms gydyti (ketokonazolas, flukonazolas, itrakonazolas);
- antibiotikai (eritromicinas, klaritromicinas);
- kraujospūdį reguliuojantys vaistai (diltiazemas);
- vaistai nuo ŽIV (sakvinaviras ir kiti vaistai, kurie slopina ŽIV fermentus);
- vaistai, kurie mažina cholesterolio kiekį (atorvastatinas).
Susilpninti Mizormic poveikį gali šie vaistai:
- vaistai, kuriais gydomos mikobakterijų sukeltos infekcijos, pvz., tuberkuliozė (rifampicinas);
- jonažolė (augalinis vaistas depresijai gydyti).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Pasakykite gydytojui, jeigu esate nėščia arba manote, kad galite būti nėščia. Gydytojas nuspręs, ar šis vaistas Jums tinka.
Midazolamo gali patekti į pieną. Jeigu Jūs maitinate kūdikį krūtimi, pavartojus Mizormic 24 valandas negalėsite žindyti kūdikio.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Šis vaistas gali sukelti mieguistumą, užmaršumą arba sutrikdyti dėmesio koncentraciją ir judesių koordinaciją. Tai gali paveikti Jūsų gebėjimą atlikti sudėtingas užduotis, pvz., vairuoti ar valdyti mechanizmus. Pavartoję Mizormic negalėsite vairuoti ar valdyti mechanizmų tol, kol visiškai išnyks vaisto poveikis. Gydytojas pasakys, kada vėl galėsite imtis šios veiklos.
Po gydymo Mizormic, į namus Jus visada turi palydėti atsakingas suaugęs žmogus.
3. KAIP VARTOTI MIZORMIC
Mizormic Jums suleisti gali tik patyręs gydytojas. Ši procedūra gali būti atliekama tik gydymo įstaigoje, kuri pilnai aprūpinta įranga, reikalinga kvėpavimo funkcijai ir širdies bei kraujagyslių veiklai stebėti ir palaikyti bei kurioje dirba asmenys, apmokyti atpažinti ir gydyti galimus šalutinius poveikius.
Dozavimas ir vartojimo būdas
Gydytojas parinks Jums tinkamą dozę. Dozės dydis priklausys nuo planuojamo gydymo bei reikiamo raminamojo poveikio. Dozės dydžiui įtakos taip pat turės Jūsų svoris, amžius, bendra sveikatos būklė, atsakas į vaistą ir kiti vaistai, kurių reikės vartoti kartu su Mizormic.
Jeigu Jums skiriami stiprūs skausmą malšinantys vaistai, jų turėsite pavartoti pirmiau, o po to Jums suleis specialiai parinktą Mizormic dozę.
Mizormic suleidžiamas iš lėto, švirkščiant arba lašinant į veną, leidžiant į raumenis. Jo taip pat galima vartoti per tiesiąją žarną.
Pavartojus per didelę Mizormic dozę
Vaistą Jums suleis gydytojas. Jeigu Jums per klaidą suleistų per didelę dozę, galite pajusti mieguistumą, gali sutrikti valingų judesių kontrolė, sutrikti kalba, atsirasti nevalingi akių judesiai, išnykti refleksai, sustoti kvėpavimas, sumažėti kraujospūdis, pasireikšti širdies ir kraujagyslių sistemos slopinimas, ištikti koma. Perdozavimo atveju gali prireikti stebėti Jūsų gyvybines funkcijas, taikyti simptominį gydymą sutrikusių kraujotakos ir kvėpavimo funkcijų atstatymui, gali būti skiriamas benzodiazepinų antagonistas (vaistas, mažinantis midazolamo poveikį).
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS
Mizormic, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Šiame skyriuje išvardyti šalutiniai poveikiai, kurie pasireiškė midazolamą vartojusiems pacientams.
Imuninės sistemos sutrikimai
Bendrosios alerginės reakcijos (odos reakcijos, širdies ir kraujo sistemos reakcijos, švokštimas), anafilaksinis šokas (gyvybei pavojinga alerginė reakcija).
Psichikos sutrikimai
Sumišimas, euforija (nenatūraliai pakili nuotaika), haliucinacijos.
Pasireiškė paradoksinės reakcijos, pvz., neįprastas aktyvumas (nevalingas betikslių judesių kartojimas), raumenų spazmai ir drebulys, nerimastingumas, priešiškumas, įniršis, agresija ir prievarta. Tokie sutrikimai dažniau pasireiškė pacientams, kurie vartojo dideles vaisto dozes arba kuriems vaisto buvo suleista pernelyg greitai, taip pat vaikams ir senyviems pacientams.
Priklausomybė
Pacientai, vartojantys midazolamo net ir terapinėmis dozėmis, gali tapti nuo jo priklausomi. Pavartojus midazolamo ilgą laiką, vaisto dozė mažinama palaipsniui, siekiant išvengti abstinencijos simptomų, įskaitant traukulius (žr. 2 skyrių „Kas žinotina prieš vartojant Mizormic – Ilgalaikis gydymas“).
Nervų sistemos sutrikimai
Mieguistumas ir užsitęsęs raminamasis poveikis, sumažėjęs budrumas, snaudulys, galvos skausmas, svaigulys, sutrikusi judesių koordinacija. Buvo pranešimų apie laikiną atminties praradimą, kurio trukmė priklausė nuo gautos Mizormic dozės. Atminties sutrikimą galite jausti ir po gydymo, o pavieniais atvejais atminties praradimas gali tęstis ilgiau.
Naujagimiams ir neišnešiotiems kūdikiams gali pasireikšti traukuliai.
Širdies sutrikimai
Buvo pranešimų apie sunkius sutrikimus, tarp jų buvo širdies priepuolis (širdies sustojimas), mažas kraujospūdis, sulėtėjęs širdies ritmas, kraujagyslių išsiplėtimas, kuris gali pasireikšti išraudimu, alpuliu ar galvos skausmu.
Kvėpavimo sutrikimai
Buvo pranešimų apie sunkius kvėpavimo sutrikimus, tarp jų buvo kvėpavimo sustojimas, dusulys, ūminis kvėpavimo takų nepraeinamumas (gerklų spazmas), žagsėjimas.
Gyvybei pavojingas poveikis yra labiau tikėtinas vyresniems nei 60 metų žmonėms ir ligoniams, sergantiems kvėpavimo ar širdies ligomis, ypač jei midazolamo jiems švirkščiama pernelyg greitai arba skiriama didelė dozė.
Virškinamojo trakto sutrikimai
Pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas.
Odos sutrikimai
Bėrimas, alerginės reakcijos, niežulys.
Bendrieji sutrikimai ir dūrio vietos pažeidimai
Nuovargis, paraudimas, odos patinimas, kraujo krešuliai ir skausmas dūrio vietoje, venų uždegimas ir trombozė (venų užkimšimas kraujo krešuliu).
Senyviems pacientams, kurie gydomi benzodiazepinais (šiai vaistų grupei priklauso ir Mizormic), gali padidėti kritimų ir lūžių pavojus.
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui.
5. KAIP LAIKYTI MIZORMIC
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Ant dėžutės ir ampulės etiketės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Mizormic vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Jei ampulė arba įpakavimas pažeisti, Mizormic vartoti negalima
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 oC temperatūroje. Negalima užšaldyti. Ampules laikyti gamintojo dėžutėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6. KITA INFORMACIJA
Mizormic sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra midazolamas. Viename mililitre tirpalo yra 5 mg midazolamo (midazolamo hidrochlorido pavidalu).
- Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, vandenilio chlorido rūgštis, natrio hidroksidas ir injekcinis vanduo.
Mizormic išvaizda ir kiekis pakuotėje
Skaidrus, bespalvis, be matomų dalelių tirpalas.
Bespalvės, neutralaus stiklo ampulės su tirpalu yra supakuotos į kartonines dėžutes.
Pakuotėje yra 5arba 10 ampulių, kuriose yra 1 ml, 3 ml arba 10 ml tirpalo.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės
Tarptautinis pavadinimas | Midazolamas |
Vaisto stiprumas | 5mg/ml |
Vaisto forma | injekcinis ar infuzinis tirpalas |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną, į raumenis, į tiesiąją žarną |
Registracijos numeris | LT/1/12/2898 |
Registratorius | PharmaSwiss Česka republika s.r.o., Čekija |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.04.23 |
Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Mizormic 5 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
1 ml injekcinio/infuzinio tirpalo yra 5 mg midazolamo (hidrochlorido pavidalu).
Vienoje 1 ml ampulėje yra 5 mg midazolamo.
Pagalbinė medžiaga: viename ml injekcinio/infuzinio tirpalo yra 0,138 mmol (3,16 mg) natrio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Injekcinis/infuzinis tirpalas.
Skaidrus, bespalvis tirpalas be matomų dalelių, kurio pH: 2,9–3,7
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Midazolamas yra trumpo poveikio migdomasis vaistas, vartojamas toliau išvardytais atvejais.
Suaugusiems žmonėms
- Nuraminimui, išliekant sąmonei, prieš diagnostines ar gydomąsias procedūras ir jų metu, kartu su vietine nejautra ar be jos.
- Anestezijai
- Premedikacijai prieš anestezijos indukciją.
- Anestezijos indukcijai.
- Kaip raminamoji sudedamoji dalis kombinuotosios anestezijos metu.
- Raminamajam poveikiui sukelti gydant ligonį intensyviosios terapijos skyriuje.
Vaikams
- Nuraminimui išliekant sąmonei prieš diagnostines ar gydomąsias procedūras ir jų metu, kartu su vietine nejautra ar be jos.
- Anestezijai
- Premedikacijai prieš anestezijos indukciją.
- Raminamajam poveikiui sukelti gydant ligonį intensyviosios terapijos skyriuje.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Įprastinis dozavimas
Midazolamas yra stiprus raminamąjį poveikį sukeliantis vaistinis preparatas, todėl jo dozę reikia didinti laipsniškai ir švirkšti lėtai. Dozę griežtai rekomenduojama didinti lėtai, kad, atsižvelgiant į klinikinį poreikį, psichikos būklę, amžių bei kartu vartojamus kitus vaistinius preparatus, būtų saugiai sukeliamas pageidaujamo stiprumo raminamasis poveikis. Vyresniems nei 60 metų žmonėms, nusilpusiems ar sergantiems lėtine liga pacientams bei vaikams dozę reikia parinkti atsargiai ir atsižvelgiant į ligonio rizikos veiksnius. Standartinis dozavimas nurodytas toliau pateiktoje lentelėje. Papildoma informacija pateikta po lentele esančiame tekste.
Indikacija |
< 60 metų suaugusieji |
≥60 metų, nusilpę ar lėtine liga sergantys suaugusieji |
Vaikai |
Nuraminimas išliekant sąmonei |
Į veną Pradinė dozė: 2–5 mg Titravimo dozės: 1 mg Bendra dozė: 3,5–7,5 mg |
Į veną Pradinė dozė: 0,5–1 mg Titravimo dozės: 0,5–1 mg Bendra dozė: < 3,5 mg |
Į veną 6 mėn. –5 metų vaikams Pradinė dozė: 0,05–0,1 mg/kg kūno svorio. Bendra dozė: < 6 mg Į veną 6–12 metų vaikams Pradinė dozė: 0,025–0,05 mg/kg kūno svorio. Bendra dozė: < 10 mg Į tiesiąją žarną > 6 mėn. vaikams 0,3–0,5 mg/kg kūno svorio. Į raumenis 1–15 metų vaikams 0,05–0,15 mg/kg kūno svorio. |
Premedikacija prieš anesteziją |
Į veną po 1–2 mg pakartotinai
Į raumenis 0,07–0,1 mg/kg kūno svorio. |
Į veną pradinė dozė: 0,5 mg. Lėtai didinama pagal poreikį Į raumenis 0,025–0,05 mg/kg kūno svorio. |
Į tiesiąją žarną > 6 mėn. vaikams 0,3–0,5 mg/kg kūno svorio. Į raumenis 1–15 metų vaikams 0,08–0,2 mg/kg kūno svorio. |
Anestezijos indukcija |
Į veną 0,15–0,2 mg/kg (be premedikacijos: 0,3–0,35 mg/kg kūno svorio). |
Į veną 0,05–0,15 mg/kg (be premedikacijos: 0,15–0,3 mg/kg kūno svorio). |
|
Raminamasis komponentas kombinuotosios anestezijos metu |
Į veną 0,03–0,1 mg/kg dozė suleidžiama tam tikru intervalu arba nuolatinės infuzijos būdu sulašinama per valandą. |
Į veną Mažesnės dozės nei rekomenduojama < 60 metų suaugusiesiems. |
|
Raminamasis poveikis intensyviosios terapijos skyriuje |
Į veną Pradinė (įsotinamoji) dozė: 0,03–0,3 mg/kg kūno svorio. Ją reikia suleisti palaipsniui pridedant po 1–2,5 mg. Palaikomoji dozė: 0,03–0,2 mg/kg per valandą. |
Į veną < 32 savaičių neišnešiotiems naujagimiams 0,03 mg/kg kūno svorio per valandą. Į veną > 32 savaičių neišnešiotiems naujagimiams ir < 6 mėn. kūdikiams 0,06 mg/kg kūno svorio per valandą. Į veną > 6 mėn. vaikams Pradinė (įsotinamoji) dozė: 0,05–0,2 mg/kg kūno svorio. Palaikomoji dozė: 0,06–0,12 mg/kg per valandą. |
Dozavimas sukeliant raminamąjį poveikį išliekant sąmonei
Nuraminimui, išliekant sąmonei sukelti prieš diagnostines ar chirurgines procedūras midazolamas leidžiamas į veną. Dozė turi būti individuali ir didinama laipsniškai; jos negalima suleisti greitai ar iš karto. Kiekvienam pacientui raminamasis poveikis gali prasidėti skirtingu laiku, atsižvelgiant į paciento psichikos būklę bei vartojimo aplinkybes (pvz., injekcijos greitį, dozės dydį). Pagal individualų poreikį vėliau galima leisti kitą dozę. Suleidus vaistinio preparato, poveikis prasideda maždaug po 2 minučių. Maždaug po 5–10 minučių jis būna stipriausias.
Suaugusieji
Midazolamą į veną reikia švirkšti lėtai – maždaug 1 mg per 30 sekundžių.
Jaunesniems nei 60 metų pacientams pradinę dozę, t. y. 2–2,5 mg, reikia suleisti 5–10 min. prieš procedūros pradžią. Prireikus kartotinai galima švirkšti po 1 mg. Nustatyta, kad vidutinė bendra dozė yra 3,5–7,5 mg. Paprastai neprireikia didesnės kaip 5 mg bendros dozės.
Vyresniems nei 60 metų suaugusiesiems, nusilpusiems ar lėtine liga sergantiems pacientams pradinę dozę būtina sumažinti iki 0,5–1 mg ir suleisti 5–10 minučių prieš procedūros pradžią. Jei reikia, toliau galima kartotinai švirkšti po 0,5–1 mg. Kadangi šiems pacientams stipriausias poveikis gali pasireikšti ne taip greitai, papildomas midazolamo dozes reikia didinti lėtai ir atsargiai. Dažniausiai didesnės nei 3,5 mg bendros dozės neprireikia.
Vaikai
Injekcija į veną. Midazolamo dozė iš lėto laipsniškai didinama tol, kol atsiranda pageidaujamas klinikinis poveikis. Pradinę midazolamo dozę reikia suleisti per 2–3 minutes. Po to reikia 2–5 minutes palaukti, kol visiškai pasireikš raminamasis poveikis, ir tada pradėti procedūrą ar kartoti dozę. Jei būtinas gilesnis raminamasis poveikis, reikia toliau po truputį didinti dozę tol, kol pasiekiamas reikiamas raminamasis poveikis. Kūdikiams ir jaunesniems nei 5 metų vaikams gali prireikti gerokai didesnės dozės (mg/kg kūno svorio), negu vyresniems vaikams ir paaugliams.
- Jaunesni negu 6 mėnesių kūdikiai: jaunesniems nei 6 mėnesių pacientams ypač pavojinga kvėpavimo takų obstrukcija ir hipoventiliacija. Dėl šios priežasties nuraminimui išliekant sąmonei sukelti jaunesniems nei 6 mėnesių kūdikiams šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.
- 6 mėnesių–5 metų vaikai: pradinė dozė yra 0,05–0,1 mg/kg. Pageidaujamo stiprumo raminamajam poveikiui sukelti gali prireikti iki 0,6 mg/kg bendros dozės, tačiau ji turėtų neviršyti 6 mg. Su didesnėmis dozėmis gali būti susijęs pailgėjęs raminamasis poveikis ir hipoventiliacijos rizika.
- 6–12 metų vaikai: pradinė dozė yra 0,025–0,05 mg/kg. Gali prireikti iki 0,4 mg/kg bendros dozės, tačiau ji turėtų neviršyti 10 mg. Su didesnėmis dozėmis gali būti susijęs ilgiau trunkantis raminamasis poveikis ir hipoventiliacijos rizika.
- 12–16 metų vaikai: dozuojama kaip suaugusiems žmonėms.
Vartojimas į tiesiąją žarną. Paprastai į tiesiąją žarną vartojama bendra 0,3–0,5 mg/kg midazolamo dozė. Iš ampulės tirpalas suleidžiamas į tiesiąją žarną švirkštu, ant kurio galo yra pritvirtintas plastmasinis antgalis. Jei tirpalo tūris per mažas, į švirkštą galima įsiurbti vandens tiek, kad bendras tūris būtų 10 ml. Visą dozę reikia suleisti iš karto ir vengti vaistinio preparato į tiesiąją žarną vartoti kartotinai.
Kadangi nepakanka patirties, jaunesniems nei 6 mėnesių vaikams vaistinio preparato vartoti į tiesiąją žarną nerekomenduojama.
Injekcija į raumenis. Vartojamų dozių intervalas yra 0,05–0,15 mg/kg. Paprastai neprireikia bendros dozės, didesnės kaip 10 mg. Šiuo būdu vaistinis preparatas vartojamas tik išimtiniais atvejais. Kadangi injekcija į raumenis yra skausminga, vaistinį preparatą geriau vartoti į tiesiąją žarną.
Vaikams, kurių kūno svoris mažesnis nei 15 kg, injekuoti didesnės negu 1 mg/ml koncentracijos midazolamo tirpalų nerekomenduojama. Didesnės koncentracijos tirpalą reikia skiesti iki 1 mg/ml.
Dozavimas anestezijos metu
Premedikacija
Atlikus premedikaciją, t. y. prieš pat procedūrą suleidus midazolamo, pasireiškia raminamasis poveikis (atsiranda mieguistumas ar snaudulys ir sumažėja nerimas) bei blogiau atsimenami prieš operaciją buvę įvykiai. Midazolamo taip pat galima vartoti kartu su anticholinerginiais vaistiniais preparatais. Atliekant premedikaciją, 20–60 min. prieš anestezijos pradžią midazolamo turi būti suleidžiama į veną arba giliai į didžiuosius raumenis, o vaikams geriau į tiesiąją žarną (žr. toliau). Dėl skirtingo individualaus jautrumo vaistiniam preparatui po premedikacijos būtinas tinkamas paciento stebėjimas, kadangi gali atsirasti perdozavimo simptomų.
Suaugusieji
Kad prieš operaciją atsirastų raminamasis poveikis ir būtų blogiau atsimenami buvę įvykiai, jaunesniems nei 60 metų suaugusiems žmonėms, kurių sveikatos būklė (pagal ASA vertinimo kriterijus) yra I ir II klasės, rekomenduojama dozė yra 1–2 mg į veną, jei reikia, kartotinai, arba 0,07–0,1 mg/kg į raumenis. Kai midazolamo vartojama vyresniems nei 60 metų, nusilpusiems ar sergantiems lėtine liga pacientams, dozę būtina mažinti ir parinkti kiekvienam pacientui individualiai. Rekomenduojama pradinė dozė į veną – 0,5 mg, kuri, jei reikia, turi būti iš lėto mažais kiekiais didinama. Jeigu kartu nevartojama narkotinių analgetikų, rekomenduojama dozė į raumenis yra 0,025–0,05 mg/kg. Įprastinė dozė yra 2–3 mg.
Vaikai
Naujagimiai ir jaunesni 6 mėnesių vaikai
Kadangi nepakanka patirties, jaunesniems nei 6 mėnesių vaikams šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama.
Vaikai vyresni nei 6 mėnesių
Vartojimas į tiesiąją žarną. Bendrą midazolamo dozę, kuri paprastai yra 0,3–0,5 mg/kg, reikia suleisti į tiesiąją žarną 15–30 min. prieš anestezijos pradžią. Iš ampulės tirpalas suleidžiamas į tiesiąją žarną švirkštu, ant kurio galo yra pritvirtintas plastmasinis antgalis. Jei tirpalo tūris per mažas, į švirkštą galima įsiurbti vandens tiek, kad bendras vaistinio preparato tūris būtų 10 ml.
Injekcija į raumenis. Kadangi injekcija į raumenis yra skausminga, šiuo būdu vaistinio preparato reikia vartoti tik išimtiniais atvejais. Geriau midazolamą vartoti į tiesiąją žarną. Tačiau pastebėta, kad į raumenis injekuojant 0,08 – 0,2 mg/kg dozę, midazolamas yra saugus ir veiksmingas. 1–15 metų vaikams reikalingos santykinai didesnės dozės kg kūno svorio, negu suaugusiems žmonėms.
Vaikams, kurių kūno svoris mažesnis nei 15 kg, nerekomenduojama injekuoti didesnės kaip 1 mg/ml koncentracijos midazolamo tirpalo. Didesnės koncentracijos tirpalą reikia skiesti iki 1 mg/ml.
Anestezijos indukcija
Suaugusieji
Jei anestezijos indukcijai midazolamo vartojama prieš kitus anestetikus, individuali reakcija būna skirtinga. Dėl to, pageidaujamam efektui, atitinkančiam paciento amžių ir sveikatos būklę, sukelti, dozę reikia parinkti laipsniškai ją didinant. Jei midazolamo anestezijos indukcijai vartojama pirmiau arba kartu su kitais intraveniniais ar inhaliaciniais anestetikais, pradinę kiekvieno vaistinio preparato dozę reikia gerokai sumažinti, kartais iki 25% įprastinės pradinės atskiro vaistinio preparato dozės.
Pageidaujamas anestezijos lygis pasiekiamas iš lėto po truputį didinant dozę. Anestezijos indukcijai midazolamo dozę į veną reikia iš lėto didinti mažais vaistinio preparato kiekiais. Kiekvieną ne daugiau kaip 5 mg padidintos dozės dalį reikia suleisti per 20–30 sekundžių, darant 2 minučių pertraukas tarp tolesnių dozės padidinimų.
- Jaunesniems nei 60 metų pacientams, kuriems atlikta premedikacija, paprastai pakanka į veną suleisti 0,15–0,2 mg/kg dozę.
- Jei jaunesniems nei 60 metų suaugusiesiems premedikacija neatlikta, dozė gali būti didesnė (0,3–0,35 mg/kg į veną). Jei reikalinga visiška anestezijos indukcija, papildomai galima vartoti dozę, kuri sudaro maždaug 25% dozės, rekomenduojamos pacientui injekuoti iš pradžių. Vietoj to, indukciją galima užbaigti inhaliaciniais anestetikais. Jei organizmas vaisto poveikiui nejautrus, bendra dozė anestezijos indukcijai gali būti iki 0,6 mg/kg, tačiau tokia didesnė dozė gali ilginti pabudimo po anestezijos periodą.
- Vyresniems nei 60 metų, nusilpusiems ar lėtine liga sergantiems pacientams, kuriems atlikta premedikacija, paprastai pakaks per 20–30 sekundžių injekuoti į veną 0,05–0,15 mg/kg ir palaukti 2 minutes, kol pasireikš poveikis.
- Vyresniems nei 60 metų suaugusiesiems, kuriems premedikacija neatlikta, paprastai anestezijos indukcijai reikia didesnės dozės; rekomenduojama pradinė 0,15–0,3 mg/kg dozė. Pacientams, kurie serga sunkia sistemine liga ar yra nusilpę ir kuriems premedikacija neatlikta, anestezijos indukcijai paprastai reikia mažesnės midazolamo dozės. Tokiu atveju pakankama pradinė dozė paprastai yra 0,15–0,25 mg/kg.
Raminamojo poveikio sukėlimas kombinuotosios anestezijos metu
Suaugusieji
Raminamajam poveikiui sukelti kombinuotosios anestezijos metu galima kartotinai švirkšti į veną mažas midazolamo dozes (po 0,03–0,1 mg/kg) arba nuolatinės infuzijos būdu (lašinti po 0,03–0,1 mg/kg dozę per valandą), paprastai kartu su analgetikais. Dozė bei intervalas tarp dozių gali būti įvairus ir priklauso nuo paciento individualios reakcijos.
Vyresniems nei 60 metų, nusilpusiems ar lėtine liga sergantiems pacientams gali reikėti mažesnių palaikomųjų dozių.
Raminamojo poveikio sukėlimas gydant ligonį intensyviosios terapijos skyriuje
Pageidaujamas raminamasis poveikis sukeliamas po truputį didinant midazolamo dozę ir po to palaikomas nuolatinės infuzijos būdu ar pakartotinai iš karto suleidžiama doze, atsižvelgiant į klinikinį poreikį, sveikatos būklę, amžių bei kartu taikomą kitą gydymą (žr. 4.5 skyrių).
Suaugusieji
Pradinė (įsotinamoji) dozė į veną: iš lėto ir palaipsniui mažais kiekiais didinant dozę, reikia suleisti 0,03–0,3 mg/kg. Kiekvieną 1–2,5 miligramais padidintos dozės dalį reikia suleisti per 20–30 sekundžių ir kitą padidintos dozės dalį galima leisti tik po 2 minučių. Jei yra hipovolemija, kraujagyslių spazmas ar hipotermija, įsotinamąją dozę reikia mažinti ar net praleisti. Kai midazolamo vartojama kartu su stipriais analgetikais, pastarųjų vaistinių preparatų reikia vartoti pirmiau, kad pasireiškus stipriausiam analgetikų slopinimui būtų galima saugiai stiprinti raminamąjį midazolamo poveikį.
Palaikomoji dozė į veną: dozė gali svyruoti nuo 0,03 iki 0,2 mg/kg per valandą. Pacientams, kuriems yra hipovolemija, kraujagyslių spazmas ar hipotermija, palaikomąją dozę reikia mažinti. Būtina reguliariai įvertinti raminamąjį poveikį. Jei raminamasis poveikis ilgalaikis, gali atsirasti toleravimas, dėl to gali reikėti didesnės dozės.
Naujagimiai ir jaunesni nei 6 mėnesių kūdikiai
Midazolamo reikia lašinti į veną nuolatinės infuzijos būdu – trumpesnio negu 32 savaičių nėštumo neišnešiotiems naujagimiams iš pradžių po 0,03 mg/kg kūno svorio per valandą (0,5 mg/kg per minutę), o ilgesnio negu 32 savaičių nėštumo neišnešiotiems naujagimiams ir jaunesniems nei 6 mėnesių kūdikiams – po 0,06 mg/kg kūno svorio per valandą (1 mg/kg per minutę).
Prieš laiką gimusiems kūdikiams, naujagimiams ir jaunesniems nei 6 mėnesių vaikams injekuoti į veną įsotinamųjų dozių nerekomenduojama. Geriau iš pradžių kelias valandas, kol plazmoje nusistovės gydomoji koncentracija, vaistinį preparatą lašinti didesniu greičiu. Infuzijos greitį reikia dažnai ir atidžiai peržiūrėti, ypač po pirmųjų 24 valandų, kad būtų vartojama mažiausia veiksminga dozė ir sumažinama galima vaistinio preparato kumuliacija organizme.
Būtina atidžiai stebėti kvėpavimo dažnį ir kraujo įsotinimą deguonimi.
Vyresni nei 6 mėnesių vaikai
Intubuotiems ir ventiliuojamiems vaikams pradinė (įsotinamoji) dozė yra 0,05–0,2 mg/kg; siekiant sukelti pageidaujamą klinikinį poveikį šią dozę reikia iš lėto, mažiausiai per 2–3 minutes, injekuoti į veną. Midazolamo į veną negalima suleisti greitai. Suleidus įsotinamąją dozę toliau vaistas lašinamas nuolatinės infuzijos būdu po 0,06–0,12 mg/kg per valandą (1–2 mg/kg per minutę). Siekiant sustiprinti ar palaikyti norimą poveikį, infuzijos greitį galima didinti arba mažinti (dažniausiai 25% nuo pradinio ar vėlesnio infuzijos greičio) arba į veną injekuoti papildomas midazolamo dozes.
Kai midazolamo infuzija pradedama pacientams, sergantiems kraujotakos nepakankamumu, paprastai įsotinimo dozę reikia didinti lėtai ir tokius pacientus nuolat stebėti, kadangi gali dažniau sutrikti kraujotaka, pvz., atsirasti hipotenzija. Minėtiems pacientams taip pat yra pavojingesnis midazolamo kvėpavimą slopinantis poveikis, todėl būtina atidžiai stebėti jų kvėpavimo dažnį bei kraujo įsotinimą deguonimi.
Neišnešiotiems kūdikiams, naujagimiams ir vaikams, kurių kūno svoris mažesnis nei 15 kg, injekuoti didesnės kaip 1 mg/ml koncentracijos midazolamo tirpalo nerekomenduojama. Didesnės koncentracijos tirpalą reikia skiesti iki 1 mg/ml.
Vartojimas specialioms pacientų grupėms
Susilpnėjusi inkstų funkcija
Pacientų, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (kreatinino klirensas < 10 ml/min.), organizme, nesujungto midazolamo farmakokinetika yra panaši į tą, kuri nustatyta sveikiems savanoriams. Vis dėlto jeigu vaistinio preparato ilgai infuzuojama intensyviosios terapijos skyriuje (ITS) gydomiems ligoniams, kurie serga inkstų nepakankamumu, raminamasis poveikis būna reikšmingai stipresnis (tikėtina tokio poveikio priežastis - α-hidroksimidazolamo gliukuronido kaupimasis).
Specifinių duomenų apie midazolamo naudojimą anestezijai sukelti ligoniams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.), nėra.
Susilpnėjusi kepenų funkcija
Susilpnėjusi kepenų funkcija mažina į veną suleisto midazolamo klirensą, todėl ilgėja galutinis pusinės eliminacijos periodas. Dėl to klinikinis poveikis gali būti stipresnis ir trukti ilgiau. Gali prireikti mažinti midazolamo dozę ir atlikti tinkamą gyvybinių funkcijų monitoringą (žr. 4.4 skyrių).
Vaikai
Žr. aukščiau ir 4.4 skyrių.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas benzodiazepinams arba bet kuriai pagalbinei vaistinio preparato medžiagai.
Vartojimas budrumo mažinimui pacientams, sergantiems sunkiu kvėpavimo nepakankamumu ar esant ūminiam kvėpavimo slopinimui.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Midazolamo gali skirti tik patyręs gydytojas, be to, turi būti visiškai parengta kvėpavimo bei širdies ir kraujagyslių sistemos stebėjimo ir palaikymo įranga; personalas turi būti specifiškai išmokytas atpažinti ir valdyti (įskaitant kardiopulmoninį gaivinimą) nepageidaujamus reiškinius.
Buvo sunkaus nepageidaujamo poveikio širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo organų sistemai atvejų, įskaitant kvėpavimo slopinimą, apnėją, kvėpavimo ir (arba) širdies sustojimą. Tokių gyvybei pavojingų reiškinių gali atsirasti dažniau, jei vaistinio preparato suleidžiama pernelyg greitai ar suleidžiama didelė dozė (žr. 4.8 skyrių).
Jei raminamasis poveikis sukeliamas sąmoningam pacientui, kurio kvėpavimo funkcija sutrikusi, būtinas ypatingas atsargumas.
Jaunesniems nei 6 mėnesių pacientams yra labai pavojinga kvėpavimo takų obstrukcija bei hipoventiliacija, todėl klinikiniam poveikiui sukelti reikalingą dozę būtina parinkti lėtai ją didinant ir atidžiai nuolat stebėti kvėpavimo dažnį bei kraujo įsotinimą deguonimi.
Kai midazolamo vartojama premedikacijai, dėl skirtingo individualaus jautrumo po premedikacijos būtina tinkamai stebėti pacientą, nes gali atsirasti perdozavimo simptomų.
Reikia laikytis specialaus atsargumo, kai midazolamo vartojama didelės rizikos pacientams:
- vyresniems nei 60 metų žmonėms;
- nusilpusiems arba sergantiems lėtine liga pacientams, pvz.:
- pacientams, kuriems yra lėtinis kvėpavimo sistemos nepakankamumas;
- pacientams, kuriems yra lėtinis inkstų veiklos nepakankamumas, kepenų ar širdies veiklos sutrikimas;
- vaikams, ypač tokiems, kurių širdies ir kraujagyslių sistema yra nestabili.
Šiems didelės rizikos pacientams reikalinga mažesnė dozė (žr. 4.2 skyrių), be to, juos reikia nuolat stebėti, ar neatsirado ankstyvųjų gyvybinės veiklos pakitimo požymių.
Pacientams, kurie serga sunkiąja miastenija, midazolamo, kaip ir kitų CNS slopinančių ir (arba) raumenis atpalaiduojančių vaistinių preparatų, reikia vartoti ypač atsargiai.
Toleravimas
Kai intensyviosios terapijos skyriuose (ITS) midazolamo buvo vartojama ilgalaikiam raminimui sukelti, pastebėta, kad jo veiksmingumas šiek tiek sumažėjo.
Priklausomybė
Jei intensyviosios pagalbos skyriuje ilgą laiką midazolamo skiriama raminamajam poveikiui sukelti, reikia atsiminti, kad jis gali sukelti fizinę priklausomybę. Didėjant dozei ir gydymo trukmei, priklausomybės rizika didėja; ji taip pat didesnė pacientams, kurie piktnaudžiavo alkoholiu ir (arba) vaistiniais preparatais (žr.4.8 skyrių).
Nutraukimo simptomai
Jei ITS ilgai gydoma midazolamu, gali atsirasti fizinė priklausomybė. Dėl to staiga nutraukus gydymą bus abstinencijos simptomų. Galimi šie simptomai: galvos, raumenų skausmas, nerimas, įtampa, neramumas, suglumimas, irzlumas, atoveiksmio nemiga, nuotaikos pokyčiai, haliucinacijos ir traukuliai. Kadangi abstinencijos simptomų rizika didesnė staiga nutraukus gydymą, rekomenduojama dozę mažinti palaipsniui.
Amnezija
Midazolamas sukelia anterogradinę amneziją (dažnai šis poveikis yra labai pageidaujamas prieš diagnostines ir chirurgines procedūras bei jų metu), kurios trukmė yra tiesiogiai susijusi su suvartota doze. Ilgesnė amnezija gali sukelti nepatogumų ambulatoriniams pacientams, kurie po procedūros yra išleidžiami į namus. Po parenterinės midazolamo injekcijos pacientas gali išvykti iš ligoninės ar konsultacinio skyriaus tik tuo atveju, jei jį lydi palydovas.
Paradoksinės reakcijos
Gauta pranešimų, kad vartojant midazolamo gali pasitaikyti paradoksinių reakcijų, pvz., sujaudinimas, nevalingi judesiai (įskaitant toninius ir kloninius traukulius bei raumenų drebėjimą), pernelyg didelis aktyvumas, priešiškumas, įniršis, agresyvumas, staigus susijaudinimas ir smurto protrūkis. Minėtų reakcijų gali atsirasti vartojant didelę dozę ir (arba) vaisto injekuojant per greitai. Reti polinkio į šias reakcijas atvejai pastebėti tarp vaikų ir pagyvenusiems pacientams, kuriems į veną vartotos didesnės vaistinio preparato dozės.
Pakitusi midazolamo eliminacija
Midazolamo eliminacija gali pakisti pacientams, vartojantiems junginius, kurie slopina arba didina CYP3A4 aktyvumą, dėl to gali prireikti atitinkamai koreguoti midazolamo dozę (žr. 4.5 skyrių).
Midazolamo eliminacija taip pat gali būti sulėtėjusi pacientams, kuriems sutrikusi kepenų veikla ar sumažėjęs širdies išmetimo tūris, ir naujagimiams (žr. 5.2 skyrių).
Neišnešioti kūdikiai ir naujagimiai
Dėl didesnės apnėjos rizikos ypatingų atsargumo priemonių patariama laikytis sukeliant raminamąjį poveikį neišnešiotiems naujagimiams ir kūdikiams, kurie gimė neišnešioti, jei jiems neatlikta intubacija į trachėją. Būtina nuolat stebėti kvėpavimo dažnį bei kraujo įsotinimą deguonimi.
Naujagimiams reikia vengti vaistinį preparatą sušvirkšti greitai.
Naujagimių organų veikla yra silpnesnė ir (arba) nesubrendusi, juos labiau pažeidžia stipresnis ir (arba) ilgesnis midazolamo poveikis kvėpavimo sistemai.
Vaikams, kurių nestabili širdies veikla ir kraujotaka, pastebėta nepageidaujamo poveikio kraujotakos sistemai reiškinių, todėl reikia vengti vaistinio preparato greitai švirkšti jiems į veną.
Jaunesni nei 6 mėnesių pacientai
Jaunesni nei 6 mėnesių pacientai ypač jautrūs kvėpavimo takų obstrukcijai ir hipoventiliacijai, dėl to, iki bus pasiekiamas klinikinis poveikis, dozę būtina didinti lėtai, atidžiai nuolat tikrinant kvėpavimo dažnį ir kraujo įsotinimą deguonimi (taip pat žr. poskyrį aukščiau „Neišnešioti kūdikiai“).
Vartojimas kartu su alkoholiu/CNS slopinančiomis medžiagomis
Turi būti vengiama kartu su midazolamu vartoti alkoholio arba (ir) CNS slopinančių medžiagų. Toks derinys gali stiprinti midazolamo klinikinį poveikį (gali pasireikšti stiprus raminamasis poveikis ar kliniškai svarbus kvėpavimo slopinimas) (žr. 4.5 skyrių).
Pacientai, kurie piktnaudžiavo alkoholiu arba vaistiniais preparatais
Midazolamo turi būti vengiama vartoti pacientams, kurie ankščiau piktnaudžiavo alkoholiu arba vaistiniais preparatais.
Pacientų išleidimo į namus kriterijai
Midazolamo vartoję pacientai iš ligoninės ar konsultacinio skyriaus turi būti išleidžiami tik tuomet, kai rekomenduoja gydantis gydytojas ir jei juos lydi palydovas. Rekomenduojama, kad po išrašymo grįžtantis į namus pacientas turėtų palydovą.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Farmakokinetinė vaistinių preparatų sąveika
Midazolamas metabolizuojamas beveik vien tik dalyvaujant citochromui P450 3A4 (CYP3A4), todėl CYP3A inhibitoriai ir induktoriai gali didinti arba mažinti midazolamo koncentraciją kraujo plazmoje, tuo pačiu farmakodinaminį jo poveikį, todėl gali tekti atitinkamai koreguoti dozę. Farmakokinetinė sąveika su CYP3A4 slopinančiomis ar sužadinančiomis medžiagomis būna stipresnė, jeigu vartojama geriamojo vaistinio preparato, palyginti su į veną švirkščiamu midazolamu, kadangi CYP3A4 yra ir viršutinėje virškinimo trakto dalyje. Dėl šios priežasties geriamojo vaistinio preparato sisteminis klirensas ir prieinamumas pasikeis, o parenteriniu būdu vartojamo vaistinio preparato pasikeis tik sisteminis klirensas. Po vienkartinės midazolamo dozės sušvirkštimo į veną CYP3A4 slopinimo įtaka maksimaliam klinikiniam poveikiui bus nedidelė, tačiau poveikio trukmė gali pailgėti. Vis dėlto midozalomo vartojant ilgai, CYP3A4 slopinimas sustiprins ir poveikio stiprumą, ir trukmę.
Nėra jokių tyrimų, tyrinėjančių CYP3A moduliacijos poveikį midazolamo farmakokinetikai po vaistinio preparato vartojimo į tiesiąją žarną ir į raumenis. Kadangi pavartotas į tiesiąją žarną vaistinis preparatas nepatenka į virškinimo traktą, tikėtina, kad sąveika bus silpnesnė, kai vaistinio preparato vartojama į tiesiąją žarną, negu kai jo geriama. Jeigu midazolamo švirkščiama į raumenis, tikėtina, kad CYP3A moduliacijos poveikis reikšmingai nesiskirs nuo pasireiškiančio vaistinio preparato vartojant į veną.
Dėl minėtų priežasčių rekomenduojama gydymo midazolamu metu atidžiai stebėti klinikinį poveikį ir gyvybines funkcijas: būtina turėti omenyje, kad net vieną kartą pavartojus CYP3A4 inhibitoriaus, midazolamo poveikis gali būti stipresnis ir trukti ilgiau. Didelės dozės ar ilgalaikė midazolamo infuzija ligoniams, gydomiems stipriai CYP3A4 slopinančiais vaistiniais preparatais, pvz., taikant intensyvią terapiją, gali sukelti ilgalaikį migdomąjį poveikį bei kvėpavimo slopinimą ir atitolinti prabudimą, todėl gali reikėti koreguoti dozę.
Vertinant induktorių poveikį, reikia turėti omenyje, kad maksimalus indukcinis poveikis pasireiškia per kelias dienas, be to, kelių dienų prireikia, kad jis išnyktų. Priešingai nei kelias dienas trunkančio gydymo induktoriais atveju, tikėtina, kad trumpalaikis gydymas sukels silpnesnę sąveiką su midazolamu. Vis dėlto jei net trumpai vartojama stiprų indukcinį poveikį sukeliančio vaistinio preparato, reikšmingos sąveikos paneigti negalima.
Tai, kad midazolamas keistų kitų vaistinių preparatų farmakokinetiką, nežinoma.
Vaistiniai preparatai, kurie slopina CYP3A
Priešgrybeliniai azolai
- Ketokonazolas padidino į veną vartojamo midazolamo koncentraciją plazmoje 5 kartus, tuo tarpu galutinį pusinės eliminacijos periodą – apie 3 kartus. Jei parenteraliai vartojamo midazolamo skiriama kartu su ketokonazolu, kuris yra stiprus CYP3A inhibitorius, tai turi būti atliekama intensyviosios terapijos skyriuje (ITS) arba panašioje įstaigoje, kuri garantuoja nuodugnų klinikinį monitoringą ir tinkamą medicininę pagalbą kvėpavimo slopinimo ir (arba) užsitęsusio raminamojo poveikio atveju. Turi būti laikomasi laipsniško dozės didinimo, ir dozės tinkamai parenkamos, ypač jeigu midazolamo į veną leidžiama daugiau negu viena dozė. Tokios pačios rekomendacijos gali būti naudojamos ir vartojant kitokių azolų grupės priešgrybelinių vaistinių preparatų (žr. toliau), kadangi gauta pranešimų apie sustiprėjusį (nors ir silpniau) raminamąjį į veną vartojamo midazolamo poveikį.
- Flukonazolas ir itrakonazolas padidino į veną vartojamo midazolamo koncentraciją plazmoje 2-3 kartus, o su tuo susijusį galutinį pusinės eliminacijos periodą atitinkamai itrakonazolas – 2,4 karto, flukonazolas – 1,5 karto.
- Posakonazolas padidino į veną vartojamo midazolamo koncentraciją plazmoje apie 2 kartus.
Antibiotikai makrolidai
- Eritromicinas padidino į veną suleisto midazolamo koncentraciją plazmoje apie 1,6–2 kartus ir su tuo susijusį midazolamo galutinį pusinės eliminacijos periodą – 1,5–1,8 karto.
- Klaritromicinas padidino midazolamo koncentraciją plazmoje iki 2,5 karto ir galutinį pusinės eliminacijos periodą – 1,5–2 kartus.
Papildoma informacija, gauta vartojant geriamąjį midazolamą
- Informacijos apie roksitromicino ir į veną vartojamo midazolamo poveikį nėra, tačiau silpnas vaistinio preparato poveikis midazolamo galutinio pusinės eliminacijos periodo trukmei (apie 30%) rodo, kad roksitromicino poveikis į veną suleistam midazolamui gali būti menkas.
ŽIV proteazės inhibitoriai
- Sakvinaviras ir kiti proteazės inhibitoriai. Proteazės inhibitoriai gali labai padidinti kartu vartojamo midazolamo koncentraciją. Pavartojus kartu ritonaviru suaktyvinto lopinaviro, į veną suleisto midazolamo koncentracija plazmoje padidėjo 5,4 karto, tuo pačiu panašiai pailgėjo galutinis pusinės eliminacijos periodas. Jeigu parenteraliai vartojamo midazolamo skiriama kartu su ŽIV proteazės inhibitoriais, gydymo įstaiga turi elgtis kaip aprašyta aukščiau skirsnyje apie priešgrybelinius azolus, ketokonazolą.
Papildoma informacija, gauta vartojant geriamąjį midazolamą
Atsižvelgiant į duomenis, gautus tyrimų su kitais CYP3A4 inhibitoriais metu, tikėtina, kad vartojant geriamojo midazolamo koncentracija bus reikšmingai didesnė, nei būna vartojant geriamojo vaistinio preparato. Dėl šios priežasties proteazės inhibitorių vartoti kartu su geriamuoju midazolamu negalima.
Kalcio kanalų blokatoriai
- Vienkartinė diltiazemo dozė padidino į veną suleisto midazolamo koncentraciją kraujo plazmoje apie 25% ir pailgino galutinį pusinės eliminacijos periodą apie 43%.
Papildoma informacija, gauta vartojant geriamąjį midazolamą
- Verapamilis/diltiazemas padidino geriamojo midazolamo koncentraciją kraujo plazmoje atitinkamai 3 ir 4 kartus. Galutinis midazolamo pusinės eliminacijos periodas pailgėjo atitinkamai 41% ir 49%.
Įvairūs vaistiniai preparatai/Vaistažolės
- Nustatyta, kad, palyginti su kontroline grupe, atorvastatinas padidino į veną vartojamo midazolamo koncentraciją kraujo plazmoje apie 1,4 karto.
Papildoma informacija, gauta vartojant geriamąjį midazolamą
- Nefazodonas padidino geriamojo midazolamo koncentraciją kraujo plazmoje 4–6 kartus ir galutinį pusinės eliminacijos periodą 1,6 karto.
- Aprepitantas, priklausomai nuo dozės, padidino geriamojo midazolamo koncentraciją plazmoje apie 3,3 karto (vartota 80 mg paros dozė); kartu galutinis pusinės eliminacijos periodas pailgėjo apie 2 kartus.
Vaistiniai preparatai, kurie indukuoja CYP3A
- Rifampicinas po 7 dienų vartojimo po 600 mg kartą per dieną sumažino į veną suleisto midazolamo koncentraciją kraujo plazmoje apie 60%. Galutinis pusinės eliminacijos periodas sutrumpėjo apie 50–60%.
- Papildoma informacija, gauta vartojant geriamąjį midazolamą
- Rifampicinas sveikų žmonių plazmoje geriamojo midazolamo koncentraciją sumažino 96%, vaistinio preparato poveikis psichomotorikai beveik išnyko.
- Karbamazepinas/fenitoinas. Kartotinės karbamazepino arba fenitoino dozės sumažino geriamojo midazolamo koncentraciją plazmoje iki 90% ir sutrumpino galutinį pusinės eliminacijos periodą 60%.
- CYP3A poveikyje susidariusio metabolito α-hidroksimidazolamo ir midazolamo santykis padidėjo 5 kartus; tai rodo, kad efevirenzas aktyvina CYP3A.
Vaistažolės ir maistas
- Jonažolė sumažino midazolamo koncentraciją plazmoje apie 20–40%, kartu sutrumpino galutinį pusinės eliminacijos periodą apie 15–17%. CYP3A4 indukuojantis poveikis svyruoja ir priklauso nuo jonažolės ekstrakto savybių.
Farmakodinaminė vaistinių preparatų sąveika
Vartojant midazolamą kartu su kitais raminamaisiais/migdomaisiais vaistiniais preparatais, įskaitant alkoholinius gėrimus, tikėtinas padidėjęs raminamasis/migdomasis poveikis.
Šiems vaistiniams preparatams priklauso opioidai (kai jie vartojami kaip analgetikai, kosulį slopinantys arba pakaitiniam gydymui), antipsichoziniai vaistiniai preparatai, kiti benzodiazepinai, kurie vartojami kaip aksiolitikai arba migdomieji, barbituratai, propofolis, ketaminas, etomidatas; raminamųjų savybių turintys antidepresantai, senesni H1-antihistamininiai ir centrinio poveikio kraujospūdį mažinantys vaistiniai preparatai.
Alkoholis gali reikšmingai stiprinti raminamąjį midazolamo poveikį. Gydymo midazolamu metu labai rekomenduojama alkoholio nevartoti (žr. 4.4 skyrių).
Midazolamas mažina inhaliacinių anestetikų minimalią koncentraciją alveolėse (MKA).
4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis
Ar nėščioms moterims vartoti midazolamą saugu, nenustatyta, kadangi nepakanka duomenų. Tyrimų su gyvūnais metu teratogeninio poveikio nepastebėta, tačiau žinoma, jog kiti benzodiazepinai vaisiui sukelia toksinį poveikį. Duomenų apie vaisto, vartojamo pirmųjų dviejų nėštumo trimestrų metu, poveikį nėštumui nėra.
Pastebėta, kad midazolamas, vartojamas didelėmis dozėmis paskutinį nėštumo trimestrą, gimdymo metu ar anestezijos indukcijai atliekant cezario pjūvį, sukelia nepageidaujamą poveikį motinai ar vaisiui (inhaliacijos rizika motinai, sutrikęs vaisiaus širdies ritmas; naujagimiui – hipotonija, silpnesnis čiulpimo refleksas, hipotermija, kvėpavimo slopinimas).
Be to, naujagimiams, kurių motinos vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu nuolat vartojo benzodiazepinų, po gimimo gali pasireikšti fizinė priklausomybė ir tam tikra nutraukimo simptomų rizika.
Midazolamo nėščioms moterims galima vartoti tik jei būtina. Cezario pjūvio operacijos metu šio vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama,
Prieš gimdymą, bet kokios operacijos metu vartojant midazolamo, reikia nepamiršti jo poveikio naujagimiui rizikos.
Šiek tiek midazolamo išsiskiria su moters pienu, todėl žindyvei reikia patarti, kad pavartojus midazolamo ji 24 valandas kūdikio nežindytų.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Raminamasis poveikis, amnezija, dėmesio bei raumenų veiklos sutrikimas gali daryti neigiamą įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus. Prieš midazolamo vartojimą pacientą reikia įspėti, kad jis nevairuotų transporto ir neprižiūrėtų veikiančių įrenginių, kol visiškai neišnyks vaistinio preparato poveikis. Kada vėl galima užsiimti šia veikla, turi spręsti gydytojas. Rekomenduojama, kad iš gydymo įstaigos į namus pacientas išvyktų su palydovu.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Gauta pranešimų, kad vartojant injekcinį midazolamą pasitaikė (labai retai) toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis.
Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuotos padidėjusio jautrumo reakcijos (odos reakcijos, širdies ir kraujagyslių reakcijos, bronchų spazmas), anafilaksinis šokas.
Psichikos sutrikimai: sumišimo būsena, euforiška nuotaika, haliucinacijos.
Aprašytos paradoksinės reakcijos, ypač vaikams ir pagyvenusiems pacientams, pvz., sujaudinimas, nevalingi judesiai (įskaitant toninius/kloninius judesius ir raumenų drebulį), padidėjęs aktyvumas, priešiškumas, įniršio reakcija, agresyvumas, paroksizminis susijaudinimas ir smurto protrūkis.
Priklausomybė: midazolamo vartojimas (net gydomosiomis dozėmis) gali sukelti fizinę priklausomybę. Po midazolamo ilgalaikio vartojimo į veną nustojus jo vartoti, ypač staiga, gali atsirasti nutraukimo simptomų, įskaitant nutraukimo traukulius (žr.4.4 skyrių).
Nervų sistemos sutrikimai: užsitęsęs raminamasis poveikis, sumažėjęs budrumas, somnolencija, galvos skausmas, svaigulys, ataksija, pooperacinis raminamasis poveikis, anterogradinė amnezija, kurios trukmė tiesiogiai susijusi su suvartota doze. Kaip pranešta, anterogradinė amnezija gali išlikti iki procedūros pabaigos, o pavieniais atvejais tęstis ilgiau.
Gauta pranešimų, kad neišnešiotiems kūdikiams ir naujagimiams buvo traukulių.
Širdies sutrikimai: buvo sunkių širdies ir kvėpavimo reakcijų atvejų. Tokios reakcijos yra širdies sustojimas, hipotenzija, bradikardija, kraujagyslių išsiplėtimas. Gyvybei gresiantys sutrikimai labiau tikėtini vyresniems nei 60 metų pacientams ir tiems, kuriems yra kvėpavimo nepakankamumas arba pablogėjusi širdies funkcija, ypač kai vaistinio preparato injekuojama pernelyg greitai arba didelėmis dozėmis (žr. 4.4 skyrių).
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: buvo sunkių širdies ir kvėpavimo reakcijų atvejų. Tokios reakcijos yra kvėpavimo slopinimas, apnėja, kvėpavimo sustojimas, dusulys, gerklų spazmas. Gyvybei gresiantys sutrikimai labiau tikėtini vyresniems nei 60 metų žmonėms ir pacientams, kuriems yra kvėpavimo nepakankamumas arba pablogėjusi širdies funkcija, ypač kai vaistinio preparato injekuojama pernelyg greitai arba didelėmis dozėmis (žr. 4.4 skyrių). Žagsėjimas.
Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: odos bėrimas, dilgėlinė, niežulys.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: nuovargis, paraudimas ir skausmas injekcijos vietoje, tromboflebitas, trombozė.
Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos: aprašyta, kad senyviems pacientams vartojantiems benzodiazepinų yra padidėjusi pagriuvimų ir kaulų lūžių rizika.
4.9 Perdozavimas
Simptomai
- Perdozavus midazolamo, kaip ir kitokių benzodiazepinų, dažniausiai pasireiškia mieguistumas, ataksija, dizartrija ir nistagmas. Vien midazolamo perdozavimas retai gresia gyvybei, bet galima arefleksija, apnėja, hipotenzija, širdies ir kvėpavimo slopinimas ir retais atvejais koma. Jeigu ištinka koma, paprastai ji trunka kelias valandas, bet gali būti užsitęsusi ir ciklinė koma, ypač pagyvenusiems pacientams. Benzodiazepino kvėpavimą slopinantis poveikis yra sunkesnis pacientams, kurie serga kvėpavimo ligomis.
- Benzodiazepinai sustiprina kitų centrinę nervų sistemą slopinančių vaistinių preparatų, įskaitant alkoholinius gėrimus, poveikį.
Gydymas
Atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, taikomas gyvybinių funkcijų monitoringas ir palaikomosios priemonės. Ypač gali prireikti simptomiškai gydyti širdies ir kvėpavimo arba centrinės nervų sistemos sutrikimus.
Jeigu vaistinio preparato išgerta, siekiant išvengti tolesnės absorbcijos, reikia taikyti atitinkamą gydymo metodą, pvz., 1–2 valandas vartoti aktyvintos anglies. Jeigu vartojama aktyvintos anglies, mieguistiems pacientams būtina apsaugoti kvėpavimo takus. Kai išgerta vaistinių preparatų mišinio, svarstytina, ar nereikia praplauti skrandžio, tačiau tai nėra įprastinė priemonė.
Jeigu CNS labai nuslopinta, svarstytinas benzodiazepino antagonisto flumazenilio vartojimas. Jo galima vartoti tik atidžiai stebint paciento būklę. Flumazenilio pusinės eliminacijos periodas yra trumpas (apie valandą), todėl jo poveikiui pasibaigus, pacientus, kuriems skirta flumazenilio, reikės nuolat atidžiai stebėti. Flumazenilio reikia itin atsargiai vartoti, jei pacientas yra vartojęs vaistinių preparatų, kurie mažina traukulių slenkstį (pvz., triciklių antidepresantų). Kitos informacijos, kaip teisingai vartoti šį vaistinį preparatą, ieškokite flumazenilio skyrimo nuorodose.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – migdomieji ir raminamieji vaistiniai preparatai (benzodiazepinų dariniai), ATC kodas – N05CD08.
Midazolamas yra imidazobenzodiazepino grupės darinys. Laisva bazė yra lipofilinė medžiaga, mažai tirpi vandenyje.
Dėl antroje imidazobenzodiazepino žiedo padėtyje esančio bazinio azoto veiklioji midazolamo medžiaga su rūgštimis sudaro vandenyje tirpias druskas. Iš jų gaminamas stabilus ir gerai toleruojamas injekcinis tirpalas.
Farmakologinis midazolamo poveikis trumpas, kadangi vaistinis preparatas greitai metabolizuojamas. Midazolamas sukelia stiprų raminamąjį ir migdomąjį poveikį. Be to, jis sukelia anksiolitinį, traukulius slopinantį ir raumenis atpalaiduojantį poveikį.
Suleistas į veną ar raumenis midazolamas sukelia trumpalaikę anterogradinę amneziją (pacientas negali prisiminti įvykių, buvusių veikliosios medžiagos stipriausio poveikio metu).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Absorbcija po injekcijos į raumenis
Sušvirkštus vaistinio preparato į raumenis visa midazolamo dozė greitai absorbuojama. Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro per 30 minučių. Injekuoto į raumenis vaistinio preparato absoliutus biologinis prieinamumas yra didesnis nei 90%.
Absorbcija suleidus į tiesiąją žarną
Suleistas į tiesiąją žarną midazolamas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 30 minučių. Absoliutus biologinis prieinamumas yra maždaug 50%.
Pasiskirstymas
Kai midazolamo suleidžiama į veną, vaistinio preparato koncentracijos plazmoje kitimo per laiką kreivės rodo, kad yra viena ar dvi skirtingos pasiskirstymo fazės. Pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai yra 0,7‑1,2 l/kg. 96–98% midazolamo prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausiai albuminų. Šiek tiek vaistinio preparato iš lėto prasiskverbia į smegenų skystį. Nustatyta, kad midazolamas iš lėto prasiskverbia per moters placentą ir patenka į vaisiaus kraujotaką. Šiek tiek midazolamo išsiskiria su žindyvės pienu.
Metabolizmas
Beveik visas midazolamas yra eliminuojamas biotransformacijos būdu. Apskaičiuota, kad 30–60% dozės eliminuojama kepenyse. Midazolamą hidroksilina citochromo izofermentas P4503A4 ir pagrindinis metabolitas šlapime bei plazmoje yra alfa hidroksimidazolamas. Šio metabolito koncentracija plazmoje atitinka 12% midazolamo koncentracijos plazmoje. Alfa hidroksimidazolamas yra farmakologiškai veiksmingas, tačiau jo poveikis, palyginti su poveikiu, kurį sukelia į veną suleistas midazolamas, yra minimalus (maždaug 10%).
Eliminacija
Sveikiems savanoriams midazolamo pusinės eliminacijos periodas trunka 1,5–2,5 valandos. Plazmos klirensas yra 300–500 ml/min. Didžioji dalis (60–80%) suleistos dozės šalinama per inkstus alfa hidroksimidazolamo junginių su gliukurono rūgštimi forma. Mažiau negu 1% dozės pašalinama per inkstus nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Alfa hidroksimidazolamo pusinės eliminacijos periodas yra trumpesnis negu 1 valanda. Į veną lašinamo midazolamo eliminacijos kinetika tokia pat, kaip ir iš karto suleistos dozės.
Specialių pacientų grupių farmakokinetika
Pagyvenę pacientai
Vyresniems nei 60 metų žmonėms midazolamo pusinės eliminacijos periodas gali būti ilgesnis iki keturių kartų.
Vaikai
Vaistinio preparato absorbcijos iš tiesiosios žarnos greitis vaikams ir suaugusiems žmonėms yra panašus, tačiau vaikams biologinis prieinamumas yra mažesnis (5–18%). Į veną ar į tiesiąją žarną suleisto midazolamo pusinės eliminacijos periodas 3–10 metų vaikams, palyginti su suaugusiųjų, yra trumpesnis (1–1,5 val.). Šis skirtumas sutampa su vaikams nustatytu didesniu metaboliniu klirensu.
Naujagimiai
Naujagimiams pusinės eliminacijos periodas trunka vidutiniškai 6–12 valandų, tikriausiai dėl nesubrendusių kepenų bei mažesnio klirenso (žr. 4.4 skyrių).
Nutukę pacientai
Nutukusiems pacientams pusinės eliminacijos periodas trunka ilgiau, negu nenutukusiems (atitinkamai 5,9 val. ir 2,3 val.). Toks skirtumas susidaro dėl maždaug 50% didesnio pasiskirstymo tūrio, patikslinto atsižvelgiant į bendrąjį kūno svorį. Nutukusiems ir nenutukusiems pacientams klirensas reikšmingai nesiskiria.
Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų veikla
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pusinės eliminacijos periodas gali trukti ilgiau ir klirensas gali būti mažesnis negu sveikiems savanoriams (žr. 4.4 skyrių).
Pacientai, kuriems sutrikusi inkstų veikla
Pacientų, sergančių lėtiniu inkstų veiklos nepakankamumu, ir sveikų savanorių pusinės eliminacijos periodai yra panašūs.
Pacientai, kurių būklė yra kritiška
Kritiškos būklės metu midazolamo pusinės eliminacijos periodas gali būti ilgesnis net iki šešių kartų.
Pacientai, sergantys širdies nepakankamumu
Pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, pusinės eliminacijos periodas trunka ilgiau negu sveikiems savanoriams (žr. 4.4 skyrių).
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Vaistinio preparato skiriančiam specialistui reikšmingų ikiklinikinių duomenų, kurie papildytų tai, kas nurodyta kituose vaistinio preparato charakteristikų santraukos skyriuose, nėra.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio chloridas
Vandenilio chlorido rūgštis
Natrio hidroksidas
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Vaistinį preparatą Mizormic injekcinį/infuzinį tirpalą rekomenduojama švirkšti atskirai nuo kitų vaistinių preparatų (atlikti vienkartinę injekciją ar infuziją).
Mizormic injekcinio/infuzinio tirpalo negalima skiesti 6% Makrodex gliukozės tirpalu.
Mizormic injekcinio/infuzinio tirpalo negalima maišyti su šarminės reakcijos tirpalais. Natrio hidrokarbonato tirpale susidaro midazolamo nuosėdos.
Mizormic injekcinio/infuzinio tirpalo negalima maišyti su kitais tirpalais, išskyrus paminėtus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
3 metai
Praskiesto tirpalo, laikomo kambario temperatūroje, fizinis ir cheminis stabilumas nekinta 24 valandas.
Mikrobiologiniu požiūriu, paruoštas tirpalas turėtų būti suvartotas tuojau pat, nebent tirpalas ruošiamas aseptinėmis sąlygomis.
Jei tirpalas nesuvartojamas iš karto, už jo saugojimo laiką ir sąlygas prieš jį suvartojant yra atsakingas vartotojas, bet paprastai tirpalas turėtų būti laikomas ne ilgiau nei 24 valandas 2–8 °C temperatūroje.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima užšaldyti.
Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.
6.5 Pakuotė ir jos turinys
Bespalvės, neutralaus stiklo ampulės su tirpalu yra supakuotos į kartonines dėžutes.
5 arba 10 x 1 ml
5 arba 10 x 3 ml
5 arba 10 x 10 ml
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Paruošto tirpalo fizinės ir cheminės savybės išlieka nepakitusios iki 24 valandų kambario temperatūroje tuo atveju, jei 15 mg midazolamo skiedžiama su Ringerio, 5% gliukozės, 10% gliukozės arba 0,9% natrio chlorido 100‑1000 ml infuzinio tirpalo.
Dėl mikrobiologinio užterštumo rizikos, paruoštas tirpalas turėtų būti suvartotas nedelsiant. Jei tirpalas nesuvartojamas iš karto, už jo saugojimo laiką ir sąlygas prieš jį suvartojant yra atsakingas vartotojas, bet paprastai turėtų būti laikomas ne ilgiau nei 24 valandas 2–8 °C temperatūroje, nebent vaistas buvo atskiestas kontroliuojamomis ir įteisintomis aseptikos sąlygomis.
Siekiant išvengti galimo nesuderinamumo su kitais tirpalais, Mizormic ampulėse esančio tirpalo negalima maišyti su kitais tirpalais, išskyrus paminėtus ankščiau.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
-
+185-24+161
-
+44-7+37
-
+20-4+16
-
+15-6+9
-
+9-5+4
- Daugiau gydymo įstaigų
Anekdotai
-
Gydytojas - kolegoms:
-Turiu jums pranešti, kad Petraičio gydymą teks pratęsti. Tyrimai parodė, kad jis dar turi pinigų.
- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Kuris vaistas yra nuo alergijos