Latanoprost Ingen Pharma

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Latanoprost Ingen Pharma 50 mikrogramų/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml akių lašų yra 50 mikrogramų latanoprosto.

Viename laše yra apie 1,5 mikrogramo latanoprosto.

Pagalbinė medžiaga: benzalkonio chloridas (0,2 mg/ml)

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas)

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atvirojo kampo glaukoma ar akies hipertenzija.

Padidėjusio akispūdžio mažinimas vaikams ir paaugliams, kurių akispūdis yra padidėjęs arba kurie serga vaikų glaukoma.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Suaugusiesiems (įskaitant senyvus)

Rekomenduojama dozė – 1 lašas 1 kartą per parą į pažeistą akį (akis). Optimalus poveikis pasireiškia Latanoprost Ingen Pharma vartojant vakare.

Latanoprost Ingen Pharma nereikėtų vartoti daugiau kaip 1 kartą per parą, kadangi nustatyta, kad, vartojant dažniau, akispūdžio mažinamasis poveikis susilpnėja.

Užmiršus įlašinti vieną dozę, kita vartojama įprastu laiku.

Kaip ir kitiems akių lašams, kad sumažinti vaisto patekimą į sisteminę kraujotaką, rekomenduojama laikyti užspaudus ašarų maišelį apie vieną minutę ties vidiniu akies kampu. Tai reikia daryti iškart po vaistų įlašinimo.

Prieš lašinant lašus, iš akių reikia išsiimti kontaktinius lęšius ir vėl juos įsidėti galima ne ankščiau kaip po 15 minučių.

Vartojant kelis vaistinius preparatus akims, laiko tarpas tarp skirtingų vaistų lašinimo į akį turi būti ne trumpesnis kaip 5 minutės.

Vaikams

Latanoprost Ingen Pharma akių lašus galima vartoti vaikams dozuojant taip pat, kaip ir suaugusiesiems. Duomenų apie per anksti gimusius kūdikius (prieš 36 nėštumo savaitę) nėra. Duomenų apie jaunesnių kaip vienerių metų kūdikių grupę (4 pacientai) yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bet kuriai Latanoprost Ingen Pharma medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Dėl rainelėje didėjančio rudo pigmento kiekio, vartojant Latanoprost Ingen Pharma gali palaipsniui pakisti akių spalva. Prieš pradedant gydymą, pacientą reikia informuoti apie galimą ilgalaikį akių spalvos pakitimą. Lašinant vaistą į vieną akį, gali pasireikšti heterochromija.

Akių spalvos pakitimas būdingas asmenims, kurių rainelės spalva mišri, t.y. rudai mėlyna, rudai pilka, rudai žalia arba geltonai ruda.

Akių spalvos pakitimas būdingas asmenims, kurių raineles spalva mišri, t.y. rudai mėlyna, rudai pilka, rudai žalia arba geltonai ruda. Rainelės spalvos pakitimas paprastai pasireiškia per pirmuosius 8 gydymo mėnesius, retai - antraisiais arba trečiaisiais gydymo metais, o po ketverių gydymo metų jų atvejų nebuvo. Rainelės pigmentacijos progresavimas su laiku lėtėja ir penktus gydymo metus pigmentacija tampa stabili. Pigmentacijos padidėjimo poveikis po penktųjų metų netirtas. Atviru būdu atlikto 5 metų trukmės latanoprosto saugumo tyrimo metu rainelės pigmentacija atsirado 33% pacientų (žr 4.8 skyrių). Daugeliu atvejų rainelės spalvos pakitimas yra nežymus ir dažnai kliniškai nepastebimas. Asmenims, kurių rainelės spalva mišri, rainelės spalvos pakitimo dažnis svyravo nuo 7 iki 85%. Didžiausias rainelės spalvos pakitimo dažnis buvo asmenims, kurių rainelė geltonai ruda.

Rainelės spalvos pakitimai nepasireiškė asmenims, kurių akys homogeninės mėlynos spalvos. Labai mažai rainelės spalvos pakitimų pasireiškė asmenims, kurių akys homogeninės žalios, pilkos ir rudos spalvos.

Rainelės spalvos kitimą lemia padidėjęs melanino kiekis rainelės stromos melanocituose. Melanocitų kiekio padidėjimas rainelės spalvos pakitimų nesukelia. Dažniausiai aplink vyzdį esanti ruda pigmentacija koncentriškai plinta į akies periferiją, tačiau paruduoti gali ir visa rainelė arba tik atskiros jos dalys. Nutraukus vaisto vartojimą, rudo pigmento rainelėje nebedaugėja. Klinikinių tyrimų duomenimis rainelės spalvos pakitimas jokiais simptomais nepasireiškė ir nesukėlė jokių ar patologinių pokyčių.

Šis vaistas neturi poveikio rainelės apgamams ir strazdanoms. Klinikinių tyrimų duomenys nenurodė, kad pigmentas kauptųsi trabekulių tinkle arba kurioje nors kitoje priekinės akies kameros vietoje. Remiantis 5 metų klinikine patirtimi galima teigti, kad padidėjusi rainelės pigmentacija neturi neigiamų klinikinių pasekmių ir gydymas Latanoprost Ingen Pharma preparatu gali būti tęsiamas ir prasidėjus rainelės pigmentacijai. Tačiau pacientą reikėtų reguliariai tirti ir, kintant klinikinei situacijai, vaisto vartojimą galima nutraukti.

Latanoprost Ingen Pharma vartojimo patirtis pacientams, sergantiems uždaro kampo glaukoma, atviro kampo glaukoma esant pseudofakijai, ar pigmentine glaukoma yra nedidelė. Pacientams, sergantiems uždegiminėmis akių ligomis, uždegimine, neovaskuline ir įgimta glaukoma, Latanoprost Ingen Pharma vartojimo patirties nėra. Latanoprost Ingen Pharma neveikia vyzdžio arba veikia jį mažai, tačiau šio vaisto vartojimo patirties ūmių uždaro kampo glaukomos priepuolių metu nėra. Kol bus sukaupta daugiau klinikinės patirties, minėtais atvejais Latanoprost Ingen Pharma reiktų vartoti atsargiai.

Duomenų apie Latanoprost Ingen Pharma vartojimą priešoperaciniu ir pooperaciniu kataraktos gydymo laikotarpiu yra mažai. Šie pacientai Latanoprost Ingen Pharma turi vartoti atsargiai.

Stebėti geltonosios dėmės edemos atvejai (žr. 4.8 skyrių), daugiausia pacientams, kuriems yra afakija, pseudofakija ir kartu plyšusi užpakalinė lęšiuko kapsulė arba lęšiukas priekinėje kameroje, arba pacientams, kuriems yra žinomų cistoidinės geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių (pvz., diabetinė retinopatija ir tinklainės venos okliuzija). Rekomenduojama atsargiai vartoti Xalatan pacientams neturintiems lęšiuko (afakija), esant pseudofakijai, plyšus galinei lęšiuko kapsulei ar priekinei lęšiuko kamerai, esant makulinės tinklainės srities cistinės edemos rizikai.

Rekomenduojama atsargiai vartoti Latanoprost Ingen Pharma pacientams neturintiems lęšiuko (afakija), esant pseudofakijai, plyšus galinei lęšiuko kapsulei ar priekinei lęšiuko kamerai, esant makulinės tinklainės srities cistinės edemos rizikai (taip pat žiūrėti 4.8 skyriuje).

Pacientams, linkusiems sirgti rainelės uždegimu ir akies obuolio kraujagyslinio dangalo uždegimu Latanoprost Ingen Pharma reikia naudoti atsargiai.

Vaistinio preparato vartojimo patirties sergantiesiems sunkia astma ar bronchų astmos priepuolio metu nėra. Kol nebus daugiau patirties, Latanoprost Ingen Pharma šiems pacientams reikia skirti atsargiai (taip pat žiūrėti 4.8 skyriuje).

Odos spalvos apie akis pokyčiai daugumoje atvejų pasireiškė japonams. Vaistinio preparato vartojimo duomenys rodo, kad šie pokyčiai nėra nuolatiniai ir kai kada išnyksta tęsiant gydymą Latanoprost Ingen Pharma.

Latanoprostas palaipsniui gali keisti gydomos akies blakstienas ir aplink ją esančios srities kūno plaukelius. Pokyčiai yra blakstienų ir plaukelių pailgėjimas, sustorėjimas, pigmentacija, kiekio padidėjimas ir blakstienų augimas neteisinga kryptimi. Blakstienų pokyčiai yra laikini, gydymą nutraukus, jie išnyksta.

Latanoprost Ingen Pharma sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris naudojamas kaip konservantas akių lašų gamyboje. Gauta duomenų, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę ir (arba) toksinę opinę keratopatiją, jis gali sudirginti akis ir keisti minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Jei pacientas, kuriam yra akių sausmė, dažnai ar ilgai vartoja Xalatan arba jei yra būklė, kai galimas ragenos pažeidimas, būtinas atidus stebėjimas. Kontaktiniai lęšiai gali absorbuoti benzalkonio chloridą, todėl prieš Xalatan vartojimą juos reikia išimti. Vėl įdėti galima po 15 minučių (žr. 4.2 skyrių).

Xalatan turėtų būti vartojamas atsargiai pacientų, kurie sirgo herpetiniu keratitu, ir neturėtų būti vartojamas pacientų sergančių aktyviu herpes simplex keratitu, bei pacientų sirgusių pasikartojančiu herpetiniu keratitu, ypač susijusiu su prostaglandinų analogais.

Vaikai

Veiksmingumo ir saugumo duomenų apie jaunesnių kaip vienerių metų kūdikių grupę (4 pacientai) yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių). Duomenų apie per anksti gimusius kūdikius (prieš 36 nėštumo savaitę) nėra.

Chirurginė operacija (pvz., trabekulotomija ar goniotomija) išlieka pirmaeiliu gydymo būdu kūdikiams ir vaikams (nuo 0 iki < 3 metų), kuriems daugiausia pasireiškia pirminė įgimta glaukoma (PĮG).

Ilgalaikis saugumas vaikams iki šiol nenustatytas.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Galutinių duomenų apie sąveiką su kitais vaistiniais preparatais nėra.

Gauta pranešimų apie paradoksinį intraokulinio spaudimo padidėjimą po dviejų prostaglandinų analogų vartojimo į akis vienu metu. Vadinasi, vienu metu vartoti dviejų ar daugiau prostaglandinų, jų analogų ar darinių nerekomenduojama.

Vaikai

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Ar saugu naudoti šį vaistą nėštumo laikotarpiu nenustatyta. Šis vaistas turi farmakologinių poveikių, potencialiai pavojingų nėštumo eigai, vaisiui ir naujagimiui. Todėl Latanoprost Ingen Pharma nėštumo laikotarpiu vartoti nerekomenduojama.

Žindymas

Latanoprost Ingen Pharma veiklioji medžiaga latanoprostas ir jos metabolitai gali patekti į motinos pieną, todėl žindyvėms šis vaistas neskiriamas arba jį skiriant, žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Į akį įlašinus Latanoprost Ingen Pharma, regėjimas trumpam gali pasidaryti neryškus (tai dažnas vaistų akims poveikis).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Didžioji dalis nepageidaujamo poveikio pasireiškia akims.

Atviru būdu atliekamo 5 metų trukmės latanoprosto saugumo tyrimo metu rainelės pigmentacija pasireiškė 30% tiriamųjų (žr. 4.4 skyrių). Kitokie nepageidaujami akių reiškiniai paprastai būna laikini ir pasireiškia tuoj po dozės pavartojimo.

Nepageidaujamų reiškinių dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Akių sutrikimai

Labai dažni. Padidėjusi rainelės pigmentacija; silpna arba vidutinio stiprumo junginės hiperemija; akių dirginimas (deginantis šiurkštumas, niežulys, dilginimas ir svetimkūnio pojūtis); blakstienų pokyčiai (patamsėjimas, sustorėjimas, pailgėjimas, sutankėjimas) (daugiausia japonams).

Dažni. Trumpalaikės taškinės epitelio erozijos (dažniausiai besimptominės); blefaritas; akių skausmas.

Nedažni. Akies voko edema, akies sausmė, keratitas, neryškus matymas, konjunktyvitas.

Reti. Iritas ir uveitas (daugiausia pacientams, turintiems skatinančių veiksnių); geltonosios dėmės edema; simptominė ragenos edema ir erozijos; periorbitinė edema; vokų odos patamsėjimas ir vietinės vokų odos reakcijos atsiradimas; kartais neteisinga kryptim augančios blakstienos gali dirginti akį; papildoma blakstienų eilė ties Meibomo liaukų atvara (distichiazė).

Dažnis nežinomas. Rainelės cistos.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti. Astma, astmos paūmėjimas ir dusulys.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Nedažni. Odos bėrimas.

Reti. Lokali vokų odos reakcija, vokų odos patamsėjimas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai reti. Krūtinės skausmas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Dažnis nežinomas. Mialgija, artralgija.

Nervų sistemos sutrikimai

Nedažni. Galvos skausmas, galvos svaigimas.

Širdies sutrikimai

Labai reti. Krūtinės anginos pasunkėjimas pacientams, kurie šia liga serga prieš pradedant gydyti.

Dažnis nežinomas. Palpitacija.

Vaikai

Dviejų trumpalaikių klinikinių tyrimų (≤ 12 savaičių trukmės ), kuriuose dalyvavo 93 (25 ir 68) vaikų ir paauglių grupės pacientai, duomenimis, saugumo savybės buvo panašios į suaugusiųjų, o naujų nepageidaujamų reiškinių nenustatyta. Trumpalaikio vartojimo saugumo savybės įvairiuose vaikų pogrupiuose taip pat buvo panašios (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujami reiškiniai, kurie vaikams, palyginus su suaugusiaisiais, pasireiškė dažniau, buvo: nazofaringitas ir karščiavimas.

4.9 Perdozavimas

Perdozavus Latanoprost Ingen Pharma, gali pasireikšti akies sudirginimas ir junginės hiperemija. Kitokių nepageidaujamų poveikių akims, perdozavus vaistą, nežinoma.

Jei pacientas netyčia nurijo Latanoprost Ingen Pharma, svarbu žinoti, kad talpyklėje yra 125 mikrogramai latanoprosto. Daugiau kaip 90% vaisto metabolizuojama pirmo prasiskverbimo į kepenis metu. 3 mikrogramų/kg dozė sušvirkšta sveikiems savanoriams į veną, simptomų nesukėlė, tačiau 5,5-10 mikrogramų/kg dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, galvos svaigimą, nuovargį, karščio pylimą ir prakaitavimą. Sušvirkštus į veną latanoprosto dozę siekiančią 500 mikrogramų/kg beždžionėms, didesnio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemos veiklai nepastebėta.

Latanoprosto švirkštimas beždžionėms į veną sukėlė praeinantį bronchų spazmą. Tačiau pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo bronchų astma, lašinant vaistą į akis, bronchų spazmas nepasireiškė net vartojant septynis kartus didesnę už terapinę latanoprosto dozę.

Perdozavus Latanoprost Ingen Pharma, gydymas simptominis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - antiglaukominiai ir vyzdį siaurinantys preparatai, ATC klasifikacijos kodas -S 01EE01.

Šio vaistinio preparato veiklioji medžiaga latanoprostas yra prostaglandino F_2α analogas, selektyvus prostanoidų FP receptorių agonistas, kuris mažina akispūdį, didindamas akies skysčio nutekėjimą. Akispūdis pradeda mažėti praėjus 3-4 val. nuo vaisto vartojimo, o labiausiai sumažėja po 8-12 val. Akispūdis išlieka sumažėjęs mažiausiai 24 val.

Su gyvūnais ir žmonėmis atliktų tyrimų duomenimis, pagrindinis latanoprosto veikimo mechanizmas yra skysčio nutekėjimo iš gyslainės ir odenos padidėjimas. Žmonėms nustatytas akies skysčio nutekėjimo sąlygų pagerėjimas (sumažėja pasipriešinimas nutekėjimui).

Pagrindiniais tyrimais nustatyta, kad Latanoprost Ingen Pharma yra veiksmingas monoterapijai. Papildomai atliktais latanoprosto derinimo su kitais vaistais klinikiniais tyrimais nustatyta, kad latanoprosto ir beta adrenerginio agonisto (timololio) derinys yra veiksmingas. Trumpalaikių (1 ar 2 savaičių) tyrimų duomenimis, latanoprosto ir adrenerginių agonistų (dipivalilepinefrino), geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių (acetazolamido) ir, dalinai, cholinerginių agonistų (pilokarpino)poveikis suminis.

Klinikinių tyrimų duomenimis, reikšmingo poveikio akių skysčio gamybai latanoprostas nesukelia. Šis vaistas neveikia kraujo-akies skysčio barjero.

Gydomąja doze beždžionėms skiriamas latanoprostas nesukėlė poveikio vidinei akies kraujotakai poveikis buvo nereikšmingas. Vis dėlto, vietiškai vartojant šį vaistą, gali pasireikšti lengva ar vidutinė junginės ir episklerinė hiperemija.

Fluoresceino angiografijos duomenimis ilgai lašinat latanoprostą beždžionėms į akis, iš kurių prieš tai ekstrakapsuliniu būdu buvo pašalinti lęšiukai, poveikio tinklainės kraujagyslėms nenustatyta.

Esant pseudofakijai, trumpalaikis latanoprosto vartojimas nesukėlė fluoresceino prasiskverbimo į užpakalinį žmogaus akies segmentą.

Vartojant latanoprosto gydomąja doze, reikšmingo farmakologinio poveikio širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemoms nenustatyta.

Vaikų populiacija

Latanoprosto veiksmingumas vaikams (18 metų ir jaunesniems) įrodytas dvigubai aklu būdu atlikto 12 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu latanoprostą palyginus su timololiu, gydant 107 pacientus, kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar vaikų glaukoma. Naujagimiai turėjo būti gimę ne anksčiau kaip po 36 nėštumo savaitės. Pacientams buvo lašinta arba 0,005 % latanoprosto lašų vieną kartą per parą, arba 0,5 % (arba laisvai pasirenkant 0,25 % jaunesniems kaip 3 metų pacientams) timololio lašų du kartus per parą. Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo vidutinis akispūdžio (AS) sumažėjimas 12-tą tyrimo savaitę, palyginti su pradiniu. Vidutinis AS sumažėjimas latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašus. Visose tirtose amžiaus grupėse (nuo 0 iki < 3 metų, nuo 3 iki < 12 metų ir nuo12 iki 18 metų) vidutinis AS sumažėjimas 12-tą savaitę latanoprosto grupėje buvo panašus kaip ir timololio grupėje. Vis dėlto veiksmingumo nuo 0 iki < 3 metų amžiaus grupėje duomenys remiasi tik 13 pacientų, kuriems vartotas latanoprostas, duomenimis, o klinikinio vaikų tyrimo duomenimis, keturiems nuo 0 iki < 1 metų amžiaus grupės pacientams reikiamo veiksmingumo nenustatyta. Duomenų apie per anksti (prieš 36 nėštumo savaitę) gimusius kūdikius nėra.

AS sumažėjimas pirminės įgimtos/infantilinės glaukomos (PĮG) pogrupio tiriamiesiems latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašūs. Ne PĮG (t. y., juvenilinės atviro kampo glaukomos, afakinės glaukomos) pogrupyje duomenys buvo panašūs į PĮG pogrupio.

Poveikis AS pasireiškė po pirmos gydymo savaitės ir išliko per 12 savaičių tyrimo laikotarpį kaip ir suaugusiesiems.

SP – standartinė paklaida.

^† Rodmuo koreguotas, remiantis kovariantiškumo analizės (angl., an analysis of covariance [ANCOVA]) modeliu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Latanoprostas, kurio molekulinis svoris 432,58 yra vaisto pirmtakas izopropilo esteris. Jis pats yra neaktyvus; biologiškai aktyviu tampa hidrolizės būdu virtęs rūgštimi.

Vaisto pirmtakas gerai rezorbuojasi pro rageną. Visas vaistas, patenkantis į akies skystį, praeinant pro rageną yra hidrolizuojamas.

Klinikiniai tyrimai su žmonėmis rodo, kad, lokaliai vartojant latanoprosto, didžiausia jo koncentracija akies skystyje susidaro maždaug po 2 val. Beždžionėms vietiškai vartotas latanoprostas pirmiausiai buvo pasiskirstęs priekiniame beždžionės akies segmente, junginėje ir vokuose. Į užpakalinį akies segmentą patenka labai mažas latanoprosto kiekis.

Latanoprosto rūgštis akyje praktiškai nemetabolizuojama. Daugiausia jos metabolizuojama kepenyse. Žmonėms latanoprosto rūgšties pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje 17 min. Tyrimais su gyvūnais nustatyta, kad pagrindiniai metabolitai, 1,2-dinor ir 1,2,3,4-tetranor dariniai biologinio poveikio nesukelia arba veikia silpnai ir didžia dalimi išsiskiria su šlapimu.

Vaikai

Atviro farmakokinetikos tyrimo metu 22 suaugusių ir 25 vaikų (nuo gimimo iki < 18 metų) grupių pacientų, kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar glaukoma, plazmoje buvo matuojamos latanoprosto rūgšties koncentracijos. Visų amžiaus grupių pacientai gydyti 0,005 % latanoprosto akių lašais, lašinant po vieną lašą per parą į kiekvieną akį ne trumpiau kaip 2 savaites. Latanoprosto rūgšties sisteminė ekspozicija buvo maždaug 2 kartus didesnė nuo 3 iki < 12 metų amžiaus pacientų grupėje ir maždaug 6 kartus didesnė jaunesnių kaip 3 metų vaikų grupėje, palyginti su suaugusiaisiais, bet išliko plačios saugumo ribos, kad nepasireikštų sisteminis nepageidaujamas poveikis (žr. 4.9 skyrių). Laiko, per kurį atsiranda didžiausia koncentracija plazmoje, visose amžiaus grupėse buvo 5 minutės po dozės pavartojimo. Pusinės eliminacijos iš plazmos laikotarpio mediana buvo trumpa (< 20 minučių) ir panaši vaikams bei suaugusiems pacientams, todėl pusiausvyros apykaitos sąlygomis latanoprosto rūgštis sisteminėje kraujotakoje nesikaupia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Latanoprosto toksiškumas akims ir sisteminis toksiškumas tirti su keliomis gyvūnų rūšimis. Šis vaistas dažniausiai toleruojamas gerai, sisteminį toksinį poveikį sukelianti dozė yra bent 1000 kartų didesnė už į akis lašinamą gydomąją dozę. Didelės intraveninės dozės, maždaug 100 kartų didesnės negu gydomoji, skaičiuojant kilogramui kūno svorio, beždžionėms, kurioms nebuvo atlikta anestezija, sukėlė kvėpavimo padažnėjimą, kurį galėjo lemti trumpalaikis bronchų spazmas. Tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta jautrumą didinančių latanoprosto savybių.

Vartojant latanoprostą doze 100 mikrogramų/akiai/parai triušiams ir beždžionėms, toksinių poveikių akims nenustatyta (gydomoji dozė yra vidutiniškai 1,5 mikrogramo/akiai/parai). Tačiau pastebėta, kad beždžionėms šis vaistas didina rainelės pigmentaciją

Manoma, kad pigmentacijos padidėjimą lemia padidėjusi melanino sintezė rainelės melanocituose. Proliferacinių pokyčių nepastebėta. Rainelės spalva gali likti pakitusi visam laikui

Tiriant lėtinį toksinį poveikį gyvūnų akims, nustatyta, kad latanoprosto dozė 6 mikrogramai/akiai/parai gilina vokų raukšles. Šis poveikis yra laikinas ir pasireiškia vartojant latanoprostą didesnėmis negu gydomoji dozėmis. Žmonėms šis poveikis nepasireiškė.

Atvirkštinės bakterijų mutacijos, pelių limfomos genų mutacijos ir pelių mikrobranduolių mėginio rezultatai naudojant latanoprostą buvo neigiami. Atliekant tyrimus su žmogaus limfocitais in vitro, nustatyta chromosomų aberacijų. Nustatyta ir panašių į natūralaus prostaglandino F_2α poveikių, todėl manoma, kad tai – šios medžiagų grupės poveikis.

Papildomų mutageniškumo tyrimų, tokių kaip indukuotos DNR sintezės žiurkėse in vitro ir in vivo rezultatai buvo neigiami. Tai rodo, kad potencialaus mutageninio poveikio latanoprostas nesukelia. Su pelėmis ir žiurkėmis atliktų kancerogeniškumo tyrimų rezultatai neigiami.

Latanoprosto įtakos gyvūnų patinų ir patelių vaisingumui nenustatyta. Tiriant embriotoksinį poveikį žiurkėms, 5 mikrogramų/kg, 50 mikrogramų/kg ir 250 mikrogramų/kg latanoprosto paros dozės į veną embriotoksinio poveikio nesukėlė. Tačiau 5 mikrogramų/kg ir didesnės paros dozės sukėlė triušių embrionų žūtį.

5 mikrogramų/kg paros dozė (maždaug 100 kartų didesnė negu gydomoji) sukėlė reikšmingą toksinį poveikį embrionui ir vaisiui - padažnėjo vėlyvosios rezorbcijos ir abortai, sumažėjo vaisiaus svoris.

Potencialaus teratogeninio poveikio nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Benzalkonio chloridas

Natrio-divandenilio fosfatas monohidratas

Bevandenis dinatrio fosfatas

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

Tyrimais in vitro nustatyta, kad akių lašus, kurių sudėtyje yra tiomersalio, sumaišius su Latanoprost Ingen Pharma, iškrenta nuosėdų. Jei kartu vartojami akių lašai, kurių sudėtyje yra minėtų komponentų, nuo vieno lašinimo iki kito turėtų praeiti bent 5 min.

6.3 Tinkamumo laikas

Prieš pirmąjį buteliuko atidarymą

3 metai

Po buteliuko pirmojo atidarymo

4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2°C - 8°C).

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Neužšaldyti.

Pirmą kartą atidarius buteliuką

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje ir preparatą suvartoti per 4 savaites.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

5  ml baltas MTPE buteliukas su MTPE lašintuvu, užsuktas baltu DTPE dangteliu.

Buteliuke su lašintuvu yra 2,5 ml akių lašų tirpalo.

Pakuotės dydis: 1 arba 3 buteliukai.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.