Aciclovir Claris

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekviename mililitre yra 25 mg acikloviro (acikloviro natrio druskos pavidalu).

Kiekviename 10 ml tirpalo flakone yra 250 mg acikloviro (in situ susidariusios acikloviro natrio druskos pavidalu).

Kiekviename 20 ml tirpalo flakone yra 500 mg acikloviro (in situ susidariusios acikloviro natrio druskos pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekviename mililitre tirpalo yra 2,67 mg natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA 

Koncentratas infuziniam tirpalui

Tirpalas yra skaidrus, bespalvis, be matomų dalelių.

Tirpalo pH yra 10,70‑11,70, osmoliariškumas – 353,01 mosmol/kg.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Sunkios pirminės lytinių organų pūslelinės gydymas pacientams, kurių imuninė reakcija yra sutrikusi arba normali.

Paprastosios pūslelinės (Herpes simplex) virusų sukeltų infekcinių ligų profilaktika ir gydymas pacientams, kurių imuninė reakcija yra sutrikusi.

Juostinės pūslelinės (Varicella zoster virusų sukeltos infekcinės ligos) gydymas pacientams, kurių imuninė reakcija yra normali ir kurių ligos eiga gali būti sunki.

Pirminės ir pasikartojančios Varicella zoster virusų sukeltos infekcinės ligos gydymas pacientams, kurių imuninė reakcija yra sutrikusi.

Pūslelinės (Herpes) virusų sukelto encefalito gydymas.

Herpes simplex virusų sukeltos infekcinės ligos gydymas naujagimiams ir jaunesniems kaip 3 mėnesių kūdikiams.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Gydymą būtina pradėti kiek įmanoma anksčiau aktyvaus infekcijos pasireiškimo laikotarpiu.

Vartojimo būdas: vaistinis preparatas lėtai (per 1 valandą) sulašinamas į veną.

Paprastai gydymas Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentratu infuziniam tirpalui tęsiamas 5 dienas, bet gydymo trukmę galima keisti atsižvelgiant į paciento būklę bei reakciją į gydymą. Herpes viruso sukeltas encefalitas paprastai gydomas 10 dienų. Naujagimių Herpes viruso sukelta infekcinė liga paprastai gydoma 14 dienų, jei pažeidžiama gleivinė ir oda (oda, akys ir burna), bei 21 dieną, jei infekcija išplinta arba pažeidžiama centrinė nervų sistema. 

Profilaktikos Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentratu infuziniam tirpalui trukmė priklauso nuo rizikos laikotarpio trukmės.

Dozavimas suaugusiems žmonėms. Pacientams, kuriems yra Herpes simplex (išskyrus Herpes encefalitą) ar Varicella zoster sukelta infekcinė liga, reikia kas 8 valandas infuzuoti 5 mg/kg kūno svorio Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozę, jei nėra inkstų funkcijos sutrikimo (žr. „Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).

Pacientams, kurių imuninė reakcija yra sutrikusi ir kuriems yra Varicella zoster sukelta infekcinė liga ar Herpes encefalitas, reikia kas 8 valandas infuzuoti 10 mg/kg kūno svorio Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozę, jei nėra inkstų funkcijos sutrikimo (žr. „Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).

Jei į veną vartojama acikloviro dozė nutukusiam pacientui apskaičiuojama pagal tikrąjį kūno svorį, koncentracija plazmoje gali būti didesnė (žr. 5.2 skyrių). Dėl šios priežasties būtina apsvarstyti dozės mažinimą nutukusiems pacientams, ypač jei yra inkstų funkcijos sutrikimas arba ligonis yra senyvas.

Dozavimas vaikams. Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozė 3 mėnesių – 12 metų vaikams apskaičiuojama pagal kūno paviršiaus plotą. 

3 mėnesių ir vyresniems vaikams, kuriems yra Herpes simplex (išskyrus Herpes encefalitą) ar Varicella zoster sukelta infekcinė liga, reikia kas 8 valandas infuzuoti 250 mg kvadratiniam metrui kūno paviršiaus ploto Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozę, jei nėra inkstų funkcijos sutrikimo.

Vaikams, kurių imuninė reakcija yra sutrikusi ir kuriems yra Varicella zoster sukelta infekcinė liga ar Herpes encefalitas, reikia kas 8 valandas infuzuoti 500 mg kvadratiniam metrui kūno paviršiaus ploto Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozę, jei nėra inkstų funkcijos sutrikimo.

Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozė naujagimiams ir jaunesniems kaip 3 mėnesių kūdikiams apskaičiuojama pagal kūno svorį.

Vaikams, kuriems yra arba manoma, kad gali būti naujagimių Herpes infekcija, rekomenduojama kas 8 valandas į veną infuzuojama acikloviro dozė yra 20 mg/kg kūno svorio. Tokia dozė vartojama 21 dieną, jei liga yra išplitusi arba pažeista centrinė nervų sistema, ir 14 dienų, jei pažeista tik oda ir gleivinė.

Kūdikiams ir vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę būtina tinkamai koreguoti, atsižvelgiant į sutrikimo sunkumą (žr. „Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).

Dozavimas senyviems pacientams. Reikia įvertinti galimą inkstų funkcijos sutrikimą senyviems žmonėms ir tinkamai koreguoti dozę (žr. „Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).

Būtina palaikyti tinkamą hidrataciją.

Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, būtina vartoti atsargiai, kadangi vaistinis preparatas yra išskiriamas pro inkstus. Būtina palaikyti tinkamą hidrataciją.

Dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, būtina koreguoti atsižvelgiant į kreatinino klirensą, išreikštą ml/min. (suaugusiems žmonėms ir paaugliams) ar ml/min./1,73 m² kūno paviršiaus ploto (kūdikiams ir jaunesniems kaip 13 metų vaikams). Toliau pateikiamos dozavimo keitimo rekomendacijos.

Dozės koregavimas suaugusiems žmonėms ir paaugliams

Dozės koregavimas naujagimiams ir vaikams

Vartojimo metodas

Reikiamą Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozę reikia lėtai (per vieną valandą) infuzuoti į veną, be to, turi būti užtikrinta tinkama paciento hidratacija.

Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui galima infuzuoti naudojant kontroliuojamo greičio infuzijų pompą.

Vaistinio preparato vartojimo, ruošimo ir darbo su juo instrukcijų pateikiama 6.6 skyriuje.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas aciklovirui, valaciklovirui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Acikloviro tirpalai yra šarminiai (pH maždaug 11), juos galima tik infuzuoti į veną ir draudžiama vartoti bet kokiu kitu būdu.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozę būtina koreguoti, taip siekiant išvengti acikloviro kaupimosi organizme. Acikloviro infuzija turi trukti ne trumpiau kaip valandą, tai siekiant išvengti inkstų kanalėlių pažeidimo (žr. 4.2 skyriaus poskyrį „Dozavimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“).

Dozavimas senyviems žmonėms. Senyvų žmonių organizme bendrasis acikloviro klirensas mažėja kartu su kreatinino klirensu. Ypač svarbu dozę sumažinti senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi. Prieš didelės acikloviro dozės skyrimą rekomenduojama įvertinti paciento hidrataciją ir nustatyti kreatinino klirensą, ypač jei pacientas yra senyvas (jų inkstų funkcija gali būti sumažėjusi nepaisant normalios kreatinino koncentracijos serume).

Ilgalaikis ar kartotinis acikloviro vartojimas pacientams, kurių imuninė reakcija yra labai susilpnėjusi, gali lemti atsiradimą virusų padermių, kurių jautrumas yra mažesnis ir kurie į ilgalaikį gydymą acikloviru gali nereaguoti. Acikloviro būtina atsargiai skirti vartoti pacientams, kuriems buvo atsiradę neurologinių reakcijų į citotoksinius preparatus arba kurie vartoja interferoną ar į povoratinklinę ertmę leidžiamo metotreksato. Be to, acikloviro reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra reikšminga hipoksija, sunki kepenų liga ar nenormali elektrolitų koncentracija.

Nors acikloviro tirpumas vandenyje yra didesnis nei 100 mg/ml, tuo atveju, jei viršijamas maksimalus laisvojo acikloviro tirpumas (2,5 mg/ml 37°C temperatūros vandenyje), inkstų kanalėliuose gali atsirasti acikloviro kristalų precipitatų ir pasireikšti inkstų kanalėlių pažeidimas. Acikloviro infuzija turi būti atliekama esant gerai hidratacijai. Kadangi maksimali koncentracija šlapime atsiranda per kelias pirmąsias valandas nuo infuzijos, labai svarbu užtikrinti pakankamą šlapimo išsiskyrimą šiuo laikotarpiu. Acikloviro sukeliamo inkstų funkcijos sutrikimo riziką didina kitų nefrotoksinį poveikį sukeliančių vaistinių preparatų vartojimas, jau esanti inkstų liga ir dehidratacija.

Jei pacientas vartoja didesnes Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozes (pvz., Herpes encefalitui gydyti), būtina imtis su inkstų funkcija susijusių atsargumo priemonių, ypač jei yra dehidratacija arba bet koks inkstų funkcijos sutrikimas.

Būtina vengti sąlyčio su akimis ir neapsaugota oda.

Šio vaistinio preparato mililitre yra 0,116 mmol (arba 2,67 mg), 10 ml buteliuke – 1,16 mmol (arba 26,7 mg), 20 ml buteliuke – 2,32 mmol (arba 53,4 mg) natrio. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

4.5  Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Gauta pranešimų, kad probenecidas, cimetidinas, teofilinas ir mikofenolato mofetilis didina acikloviro vidutinį pusinės eliminacijos laiką ir plotą po koncentracijos plazmoje laiko atžvilgiu kreive. Manoma, kad tokiais atvejais acikloviro dozės koreguoti nereikia, atsižvelgiant į dideles jo terapinės koncentracijos ribas.

Remiantis vienu atvejo pranešimu, kartu su į veną leidžiamu acikloviru vartojamo ličio koncentracija serume padidėja keturis kartus. Būtina dažnai tirti ličio koncentraciją, gali reikėti mažinti ličio dozę.

Jei acikloviro vartojama kartu su teofilinu, rekomenduojama dažnai tirti teofilino koncentraciją, be to, gali tekti mažinti jo dozę. Tyrimas parodė, kad vienkartinę 320 mg teofilino dozę vartojant prieš šeštosios acikloviro dozės vartojimą ar jo metu (vartojant 800 mg dozę penkis karus per parą 2 paras), teofilino AUC padidėjo 45% (nuo 189,9 iki 274,9 μg val./ml), o bendrasis organizmo klirensas sumažėjo 30%.

Be to, Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui būtina atsargiai vartoti (kartu stebint, ar nekinta inkstų funkcija) su vaistiniais preparatais, kurie kitaip veikia inkstų fiziologiją (pvz., ciklosporinu, takrolimuzu), kadangi jie gali stiprinti nefrotoksinį acikloviro poveikį.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Poregistracinio acikloviro vartojimo nėštumo laikotarpiu registre buvo dokumentuotos moterų, vartojusių bet kokios farmacinės formos aciklovirą, nėštumo baigtys. Apsigimimai, pasireiškę acikloviro vartojusių moterų naujagimiams, nebuvo unikalūs ar nuoseklūs, o tai rodo, kad juos lėmė įprastinės priežastys. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Nėščioms moterims šio vaistinio preparato būtina skirti atsargiai, atsižvelgiant į galimos naudos ir rizikos santykį.

Žindymas

Moterims penkis kartus per parą vartojant 200 mg geriamojo preparato dozę, acikloviro buvo rasta piene, jo koncentracija nuo 0,6 iki 4,1 karto didesnė už atitinkamą koncentraciją kraujo plazmoje. Tokia koncentracija gali lemti acikloviro ekspoziciją žindomo kūdikio organizme, atitinkančią iki 0,3 mg/kg kūno svorio paros dozę. Acikloviro krūtimi maitinančiai moteriai galima skirti vartoti tik tuo atveju, jei nauda moteriai yra didesnė už galimą riziką vaikui.

Vaisingumas

Duomenų apie acikloviro poveikį moterų vaisingumui nėra. 20 vyrų, kurių spermos kiekis buvo normalus, tyrimo metu ne ilgiau kaip šešis mėnesius vartota iki 1 g geriamojo acikloviro dozė kliniškai reikšmingo poveikio spermatozoidų kiekiui, judrumui ar morfologijai nedarė. 

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Žemiau esančioje lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal MedDRA organų sistemų klases.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažni: kraujo ląstelių kiekio sumažėjimas (anemija, trombocitopenija, leukopenija).

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni: anafilaksija.

Psichikos ir nervų sistemos sutrikimai

Labai reti: galvos skausmas, svaigulys, susijaudinimas (ažitacija), sumišimas (konfūzija), tremoras, dizartrija, haliucinacijos, psichikos sutrikimų simptomai, traukuliai, apsnūdimas, koma.

Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui būtina atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra nervų sistemos sutrikimų. Be to, šio vaistinio preparato būtina atsargiai vartoti pacientams, kuriems buvo atsiradę neurologinių reakcijų į citotoksinius preparatus arba kurie vartoja interferoną ar į povoratinklinę ertmę leidžiamo metotreksato.

Kraujagyslių sutrikimai

Dažni: flebitas.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Dažni: dusulys.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pykinimas, vėmimas.

Labai reti: viduriavimas, pilvo skausmas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai

Dažni: laikinas su kepenimis susijusių fermentų aktyvumo padidėjimas.

Labai reti: laikinas bilirubino koncentracijos padidėjimas, gelta, hepatitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: niežėjimas, dilgėlinė, išbėrimas (įskaitant jautrumą šviesai).

Labai reti: angioneurozinė edema.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Dažni: šlapalo ir kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas. Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui vartojantiems pacientams gali pasireikšti greitas šlapalo ir kreatinino koncentracijos kraujyje didėjimas. Toks poveikis paprastai būna laikinas, tačiau retai gali progresuoti iki ūminio inkstų nepakankamumo. Manoma, kad greitas šlapalo ir kreatinino koncentracijos kraujyje didėjimas gali būti susijęs su didžiausia acikloviro koncentracija plazmoje bei paciento hidratacija. Kad tokio poveikio neatsirastų, šio vaistinio preparato negalima greitai suleisti į veną, jis turi būti lėtai (per vieną valandą) infuzuojamas. Turi būti palaikoma tinkama paciento hidratacija.

Labai reti: inkstų funkcijos sutrikimas, ūminis inkstų nepakankamumas, inkstų skausmas.

Turi būti palaikoma tinkama paciento hidratacija. Jei paciento organizme normalizuojamas skysčio kiekis ir (arba) sumažinama dozė arba vaistinio preparato vartojimas nutraukiamas, inkstų funkcijos sutrikimas paprastai greitai regresuoja. Išimtiniais atvejais sutrikimas gali paūmėti ir gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai

Labai reti: nuovargis, karščiavimas, lokali uždegimu pasireiškianti reakcija.

Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui netyčia sušvirkštus į ekstraceliulinius audinius, buvo sunkios lokaliu uždegimu pasireiškiančios reakcijos (kartais sukėlusios odos nekrozę) atvejų.

4.9 Perdozavimas

Toksinis poveikis ir perdozavimo gydymas

Duomenų apie acikloviro perdozavimą yra nedaug, tačiau netyčia į veną sušvirkštus vienkartinę iki 80 mg/kg kūno svorio Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui dozę, nepageidaujamo poveikio neatsirado. Tikėtina, kad perdozavus pasireikš poveikis, panašus į aprašytas nepageidaujamas reakcijas. Galimi perdozavimo požymiai yra ažitacija, traukuliai, labai stiprus nuovargis, sąmonės išnykimas, plaštakų, pėdų, kulkšnių bei blauzdų patinimas ir išskiriamo šlapimo kiekio sumažėjimas. Tam, kad būtų sumažinta kristalų atsiradimo šlapime rizika, būtina tinkama hidratacija. Aciklovirą galima pašalinti iš kraujotakos hemodialize.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sisteminio veikimo antivirusiniai vaistiniai preparatai, nukleozidai ir nukleotidai, išskyrus atvirkštinės transkriptazės inhibitorius, ATC kodas – J05AB01.

Veikimo mechanizmas

Acikloviras yra sintetinis aciklinis purino nukleozido analogas (ATC J05A B01),kuris in vitro ir in vivo slopina žmogaus Herpes virusus, įskaitant 1 ir 2 tipo Herpes simplex virusus ir Varicella zoster virusą (VZV), Epstein Barr virusą (EBV) ir citomegalo virusą (CMV). Ląstelių kultūrose acikloviras stipriausią antivirusinį poveikį sukėlė veikdamas HSV-1, po to (poveikio silpnėjimo tvarka) HSV-2, VZV, EBV ir CMV. 

Acikloviro HSV-1, HSV-2, VZV ir EBV slopinantis poveikis yra labai selektyvus. Normalių nepažeistų ląstelių fermentas timidinokinazė (TK) acikloviro kaip substrato veiksmingai nenaudoja, todėl toksinis poveikis šeimininko žinduolio ląstelėms yra mažas; tačiau HSV,VZV ir EBV užkoduota TK aciklovirą verčia nukleozido analogu acikloviro monofosfatu, kuris galiausiai, veikiant ląstelės fermentams, virsta trifosfatu. Kad pasireikštų antivirusinis poveikis, acikloviras turi būti fosforilinamas ir turi susidaryti veiklioji medžiaga acikloviro trifosfatas. Acikloviro trifosfatas veikia kaip Herpes virusams specifinės DNR polimerazės inhibitorius ir substratas, todėl slopinama tolesnė viruso DNR sintezė.

Atsparumo atsiradimo mechanizmas

Atsparumas aciklovirui pasireiškia retai, jis dažniau pasitaiko ligoniams, kuriems taikoma ilgalaikė antivirusinė profilaktika (organų persodinimą patyrusiems žmonėms ar pacientams, kuriems yra ŽIV infekcijos sukeltas įgytas imunodeficito sindromas). Atsparumo mechanizmas HSV infekcijos atveju yra susijęs su viruso timidinokinazės stoka, be to, pasireiškus viruso timidinokinazės ir (arba) DNR polimerazės mutacijai, kinta substrato jautrumas. Be to, nustatyta, kad aciklovirui ir valaciklovirui bei famciklovirui būdingas kryžminis atsparumas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetika. Pavartojus Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui, galutinis pusinės eliminacijos laikas suaugusių žmonių organizme yra maždaug 3 valandos.

Absorbcija

Toliau pateikiama vidutinė koncentracija suaugusių žmonių plazmoje nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai (C^ss_max) po vienos valandos trukmės infuzijos.

Vyresniems kaip 1 metų vaikams 250 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę pakeitus 5 mg/kg kūno svorio doze, o 500 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę - 10 mg/kg kūno svorio doze, vidutinė didžiausia (C^ss_max) ir mažiausia (C^ss_min) koncentracija buvo panaši. Naujagimiams (0‑3 mėnesių) kas 8 valandas infuzuojant 10 mg/kg kūno svorio dozę (infuzijos trukmė – viena valanda), C^ss_max buvo 61,2 μmol (13,8 μg/ml),C^ss_min– 10,1 μmol (2,3 μg/ml). Atskira naujagimių grupė buvo gydoma kas 8 valandas infuzuojama 15 mg/kg kūno svorio doze: nustatytas maždaug dozei proporcingas padidėjimas, C_max buvo 83,5 μmol (18,8 μg/ml), C_min– 14,1 μmol (3,2 μg/ml).

Pasiskirstymas

Acikloviras plačiai pasiskirsto audiniuose ir organizmo skysčiuose. Prie plazmos baltymų acikloviro jungiasi reliatyviai nedaug (9‑33%), su vaistinių preparatų išstūmimu iš jungimosi vietos susijusi vaistinių preparatų sąveika nėra tikėtina.

Koncentracija cerebrospinaliniame skystyje atitinka maždaug 50% tuo pat metu būnančios koncentracijos plazmoje.

Metabolizmas

Galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas naujagimių organizme buvo maždaug 4 valandos. Senyvų žmonių organizme bendrasis organizmo klirensas mažėja didėjant amžiui, tai yra susiję su kreatinino klirenso mažėjimu, tačiau galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos laikas kinta mažai.

Ekskrecija

Maždaug 75-80% vaistinio preparato išsiskiria per inkstus nepakitusia forma. Acikloviro inkstų klirensas yra reikšmingai didesnis nei kreatinino klirensas, tai rodo, kad, vaistinį preparatą šalinant per inkstus, be glomerulų filtracijos vyksta ir kanalėlių sekrecija. Pagrindinis reikšmingas acikloviro metabolitas yra 9‑karboksimetoksimetilguaninas, sudarantis 10‑15% pro inkstus išsiskiriančios dozės.

Žmonės, sergantys inkstų nepakankamumu

Žmonių, sergančių galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, organizme pusinės eliminacijos iš plazmos laikas pailgėja, vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas būna maždaug 20 valandų. Hemodializės metu acikloviro vidutinis pusinės eliminacijos laikas buvo 5,7 valandos. Dializės metu acikloviro koncentracija plazmoje sumažėjo maždaug 60%.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Daugelio mutageninio poveikio tyrimų in vitro ir in vivo rezultatai rodo, kad su genetine rizika susijęs acikloviro poveikis žmonėms nėra tikėtinas.

Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis metu kancerogeninio acikloviro poveikio nenustatyta.

Tarptautiniu požiūriu priimtinų standartinių tyrimų metu sisteminio poveikio acikloviras embriotoksinio ar teratogeninio poveikio triušiams, žiurkėms ar pelėms nesukėlė. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad didelės acikloviro dozės sukelia citotoksinį poveikį. 

Nestandartinio tyrimo su žiurkėmis metu vaisiaus anomalijų sukėlė tik didelės po oda švirkščiamos dozės, kurios sukėlė ir toksinį poveikį patelėms. Klinikinė tokio poveikio reikšmė nėra žinoma.

Didžiąja dalimi laikiną nepageidaujamą poveikį žiurkių ir šunų spermatogenezei, kartu pasireiškiant ir bendrajam toksiniam poveikiui, sukėlė tik daug didesnės už gydomąsias acikloviro dozės. Dviejų kartų tyrimai su pelėmis neparodė jokio (vartoto per burną) acikloviro poveikio vislumui.

Duomenų apie acikloviro poveikį žmogaus vaisingumui nėra. Nustatyta, kad acikloviro tabletės aiškaus poveikio vyrų spermatozoidų kiekiui, morfologijai ar judrumui nesukelia.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Injekcinis vanduo

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

6.2 Nesuderinamumas 

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

Gauta duomenų, kad acikloviras yra nesuderinamas su amifostino, amsakrino, aztreonamo, diltiazemo hidrochlorido, dobutamino hidrochlorido, dopamino hidrochlorido, fludarabino fosfato, foskarneto natrio druskos, idarubicino hidrochlorido, meropenemo, morfino sulfato, ondansetrono hidrochlorido, petidino hidrochlorido, piperacilino natrio druskos ir tazobaktamo natrio druskos, sargramostimo bei vinorelbino tartrato tirpalais.

Negalima kartu vartoti bakteriostatinio injekcinio vandens, kuriame yra parabenų ar benzilo alkoholio. Biologiniai ar koloidiniai skysčiai (pvz., kraujo produktai bei tirpalai, kuriuose yra baltymų) su acikloviru yra nesuderinami.

6.3 Tinkamumo laikas

Neatidarytas flakonas: 2 metai.

Po praskiedimo: nustatyta, kad cheminiu ir fizikiniu požiūriu tirpalas 25 ^oC temperatūroje išlieka stabilus 12 valandų. Mikrobiologiniu požiūriu tirpalą būtina vartoti nedelsiant. Jei tirpalas nevartojamas nedelsiant, už laikymo iki vartojimo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti.

Laikyti gamintojo dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Stiklo flakonai su teflonu padengtu gumos kamščiu ir lengvai nuimamu dangteliu.

5, 10 ir 20 flakonų po 10 ml.

5, 10 ir 20 flakonų po 20 ml.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrate infuziniam tirpalui konservantų nėra, todėl jį skiesti būtina prieš pat vartojimą ir visiškai aseptinėmis sąlygomis, o nesuvartotą tirpalą būtina sunaikinti.

Vaistinį preparatą šaldyti nerekomenduojama, kadangi gali atsirasti nuosėdų.

Jei vaistinio preparato skiriama suaugusiems žmonėms, rekomenduojama, kad infuzijų maišelyje būtų 100 ml infuzinio skysčio net ir tuo atveju, jei acikloviro koncentracija bus gerokai mažesnė nei 0,5% m/V. Vieną 100 ml infuzijų maišelį galima naudoti bet kokiai acikloviro dozei nuo 250 mg iki 500 mg sulašinti, tačiau jei dozė yra nuo 500 mg iki 1000 mg, būtina naudoti antrą maišelį. Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentratą infuziniam tirpalui reikia skiesti taip, kad infuzinio tirpalo koncentracija nebūtų didesnė kaip 5 mg/ml (0,5% m/V). Po to, kai Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui įšvirkščiama į infuzinį tirpalą, mišinį būtina pakratyti, kad tirpalai gerai susimaišytų. 

Jei vaistinio preparato infuzuojama vaikams ar naujagimiams, rekomenduojama, kad infuzinio skysčio tūris būtų minimalus. Rekomenduojama skiesti taip: 4 ml tirpalo(100 mg acikloviro) sumaišyti su 20 ml infuzinio skysčio.

Jei skiedžiama laikantis rekomendacijų, Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui yra suderinamas su toliau išvardytais infuziniais skysčiais:

Natrio chlorido 0,9% m/V intraveniniu infuziniu tirpalu;

Natrio chlorido (0,18% m/V) ir gliukozės (4% m/V) intraveniniu infuziniu tirpalu;

Natrio chlorido (0,9% m/V) ir gliukozės (5% m/V) intraveniniu infuziniu tirpalu;

Natrio chlorido (0,45% m/V) ir gliukozės (2,5% m/V) intraveniniu infuziniu tirpalu;

Sudėtiniu natrio laktato intraveniniu infuziniu tirpalu (Hartmano tirpalu).

Acikloviro stabilumas minėtuose skiedikliuose buvo nustatytas naudojant ne polivinilochlorido (ne PVC) infuzijų maišelius.

Jei Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui skiedžiamas vadovaujantis aukščiau pateikiamomis rekomendacijomis, acikloviro koncentracija nebūna didesnė nei 0,5% m/V.

Aciclovir Claris 25 mg/ml koncentrate infuziniam tirpalui konservantų nėra.

Jei prieš infuziją ar jos metu atsiranda bet koks tirpalo drumstumas arba kristalų, vaistinį preparatą būtina sunaikinti.