Metotreksatas, 25mg/ml, injekcinis tirpalas
Vartojimas: leisti į veną, raumenis, arteriją ar į povoratinklinę ertmę
Registratorius: Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Metotreksatas
1. Kas yra Methotrexate Accord ir kam jis vartojamas
Methotrexate Accord sudėtyje yra veikliosios medžiagos metotreksato. Metotreksatas yra citostatinis vaistas, kuris slopina ląstelių augimą. Metotreksatas sukelia stipriausią poveikį ląstelėms, kurios greitai dauginasi, pavyzdžiui, vėžio ląstelės, kaulų čiulpų ląstelės ir odos ląstelės.
Methotrexate Accord vartojamas gydant išvardytų rūšių vėžį
- ūminė limfoblastinė leukemija;
- meninginės leukemijos profilaktika;
- ne Hodžkino limfoma;
- osteogeninė sarkoma;
- adjuvantinis gydymas ir išplitęs krūties vėžys;
- metastazinis arba pasikartojantis galvos ir kaklo vėžys;
- choriokarcinoma ir panašios trofoblastinės ligos;
- išplitęs šlapimo pūslės vėžys.
2. Kas žinotina prieš vartojant Methotrexate Accord
Methotrexate Accord vartoti negalima
- jeigu yra alergija metotreksatui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
- jeigu sergate reikšminga kepenų liga (Jūsų ligos sunkumą įvertins Jūsų gydytojas);
- jeigu sergate reikšminga inkstų liga (Jūsų ligos sunkumą įvertins Jūsų gydytojas);
- jeigu yra sutrikusi kraujo gamybos sistema;
- jeigu yra sunki infekcija arba sergate tokioms infekcinėmis ligomis, kaip tuberkuliozė ar ŽIVsukelta liga;
- jeigu turite opų burnoje ir gerklėje arba skrandžio ar žarnų opą;
- jeigu esate nėščia arba žindote kūdikį (žr. skyrelį „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“);
- jeigu vartojate daug alkoholio.
Gydymo Methotrexate Accord metu negalima skiepytis gyvomis vakcinomis.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
- metotreksatas gali sukelti sunkų ir kartais gyvybei pavojingą nepageidaujamą poveikį. Jūsų gydytojas aptars su Jumis gydymo naudą bei riziką ir kokie yra ankstyvieji nepageidaujamo poveikio požymiai ir simptomai;
- nustatyta, kad metotreksatas sukelia vaisiaus mirtį ir (arba) apsigimimus. Jeigu Jūs gydotės arba Jūsų partneris gydosi Methotrexate Accord, turite saugotis, kad nepastotumėte (žr. skyrelį „Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas“);
- gydymo Methotrexate Accord metu gali labai padidėti Jūsų akių jautrumas saulės šviesai ar kitiems šviesos šaltiniams. Todėl reikia vengti saulės šviesos ir soliariumo;
- metotreksatas gali sukelti imuninės sistemos, deguonį pernešančių ir normaliam kraujo krešėjimui būtinų ląstelių sumažėjimą, todėl padidėja infekcijų (pvz., plaučių uždegimo) arba padidėjusio kraujavimo rizika.
Prieš pradėdami vartoti Methotrexate Accord, pasitarkite su gydytoju, vaistininku ar slaugytoja
- jeigu Jums taikomas spindulinis gydymas kartu su gydymu Methotrexate Accord. Gydantis kartu, gali padidėti audinių ir kaulų pažeidimo rizika;
- jeigu vaisto leidžiama į nugaros smegenis (intratekaliai) arba į veną, tai gali sukelti gyvybei pavojingą smegenų uždegimą;
- jeigu yra simptomų, susijusių su būkle, kai organizme kaupiasi skysčiai, pavyzdžiui: plaučiuose ar pilve;
- jeigu yra sutrikusi inkstų funkcija;
- jeigu yra sutrikusi kepenų funkcija;
- jeigu pasireiškia infekcinė liga;
- jeigu reikia skiepytis. Methotrexate Accord gali mažinti vakcinų veiksmingumą;
- jeigu sergate nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu, gydymo metotreksatu metu reikia atidžiai stebėti Jūsų būklę.
Rekomenduojami tolesni patikrinimai ir atsargumo priemonės
Metotreksatas gali sukelti sunkius nepageidaujamus poveikius, net kai yra naudojamas mažomis dozėmis. Tam, kad šie poveikiai būtų pastebėti laiku, Jūsų gydytojas privalo atlikti patikrinimus ir laboratorinius tyrimus.
Prieš gydymo pradžią
Prieš pradedant gydymą, Jūsų gydytojas gali atlikti kraujo tyrimus bei patikrinti kaip veikia Jūsų inkstai ir kepenys. Jums gali tekti pasidaryti krūtinės ląstos rentgenogramą. Gali būti atlikti ir tolimesni tyrimai Jūsų gydymo metu ar po jo. Nepraleiskite apsilankymų dėl kraujo tyrimų.
Kiti vaistai ir Methotrexate Accord
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Methotrexate Accord veikia kai kuriuos kitus vaistus ir yra veikiamas kai kurių kitų vaistų.
- Vaistai skausmui malšinti (vadinami NVNU ir salicilatais).
- Vaistai vėžiui gydyti (cisplatina, citarabinas, merkaptopurinas).
- Vaistai infekcinėms ligoms gydyti (antibiotikai, pavyzdžiui: penicilinai, tetraciklinai, ciprofloksacinas ir chloramfenikolis).
- Vaistai astmai gydyti (teofilinas).
- Vitaminų preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties ar į folio rūgštį panašių medžiagų.
- Vaistai reumatui gydyti (leflunomidas).
- Vaistai padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti (furozemidas).
- Vaistai podagrai gydyti (probenecidas).
- Spindulinis gydymas.
- Vaistai skrandžio opoms, rėmeniui, refliuksui gydyti (omeprazolas, pantoprazolas, lansoprazolas).
- Vaistai epilepsijai gydyti (fenitoinas).
- Vaistai žvynelinei arba sunkiai aknės formai gydyti (retinoidai, pvz., acitretinas arba izotretinoinas).
- Vaistai reumatoidiniam artritui arba žarnyno ligai gydyti (sulfasalazinas).
- Vaistai organų atmetimui po persodinimo gydyti (azatioprinas).
- Skiepijimas gyva vakcina.
Methotrexate Accord vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu
Gydymo Methotrexate Accord metu negalima gerti alkoholio ir reikia vengti vartoti didelius kiekius kavos, gaiviųjų gėrimų, kurių sudėtyje yra kofeino arba juodosios arbatos. Be to, gydymo Methotrexate Accord metu turite gerti daug skysčių, nes dėl skysčių stokos (dehidratacija) gali sustiprėti Methotrexate Accord toksinis poveikis.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Buvo pranešta, kad metotreksatas sukelia vaisaus mirtį ir (arba) apsigimimus. Todėl Methotrexate Accord negalima vartoti nėštumo metu, išskyrus atvejus, kai vaistą skiria gydytojas. Jeigu galvojate, kad pastojote, apie tai nedelsdama pasakykite gydytojui. Jeigu Jūs gydotės arba Jūsų partneris gydosi Methotrexate Accord, turite saugotis, kad nepastotumėte, nes ir moters, ir vyro gydymas gali paveikti vaisių. Kiek laiko reikėtų palaukti Jums arba Jūsų partneriui baigus gydymą prieš mėginant pastoti, nežinoma. Pateikiamos skirtingos rekomendacijos: nuo trijų mėnesių iki vienerių metų;
Metotreksatas išsiskiria su motinos pienu tokiais kiekiais, kad kyla poveikio kūdikiui rizika. Todėl gydymo Methotrexate Accord metu reikia nutraukti žindymą.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis: nuovargis ir galvos svaigimas. Jeigu jaučiatės pavargę arba svaigta galva, vairuoti ir mechanizmų valdyti negalima.
Methotrexate Accord sudėtyje yra 345,59 mg (15,033 mmol) natrio (didžiausioje 1800 mg paros dozėje).
Į tai turi atsižvelgti pacientai, kurie riboja natrio suvartojimą su maistu.
3. Kaip vartoti Methotrexate Accord
Methotrexate Accord suleidžia sveikatos priežiūros specialistai.
Skiriama dozė ir dozės vartojimo dažnis priklauso nuo gydomos ligos, Jūsų sveikatos būklės ir amžiaus, kūno masės ir kūno paviršiaus ploto. Methotrexate Accord galima suleisti į raumenis, į veną, į arteriją ir į nugaros smegenis (intratekaliai).
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Methotrexate Accord gali sukelti nepageidaujamą poveikį, kuris gali būti pavojingas ir net pavojingas gyvybei. Gydymo metu turite stebėti, ar neatsiranda nepageidaujamo poveikio požymių ir apie juos pranešti savo gydytojui.
Nedelsdami kreipkitės į gydytoją, jeigu pastebite kurį nors toliau išvardytą šalutinį poveikį. Jums gali prireikti skubiai suteikti medicininę pagalbą.
- Nepaaiškinamas dusulys, sausas kosulys ar švokštimas (plaučių sutrikimo simptomai).
- Staiga pasireiškę niežulys, odos išbėrimas (dilgėlinė), rankų, kojų, kulkšnių, veido, lūpų ar gerklės patinimas (dėl kurio gali pasunkėti kvėpavimas ir rijimas). Be to, galite pajusti, kad tuoj apalpsite (sunkios alerginės reakcijos simptomai).
- Vėmimas, viduriavimas ar stomatitas ir peptinės opos (poveikio virškinimo traktui simptomai).
- Odos ir akių pageltimas, šlapimo patamsėjimas (poveikio kepenims simptomai).
- Karščiavimas, drebulys, kūno skausmingumas ir gerklės skausmas (infekcinės ligos simptomai).
- Nepaaiškinamas kraujavimas (pvz., kraujavimas iš dantenų, tamsus šlapimas, kraujas šlapime arba vėmimas krauju) arba nepaaiškinamas mėlynių atsiradimas, juodos, į degutą panašios išmatos. Tai gali pasireikšti dėl mažo gebėjimo kraujui krešėti arba rodyti kraujavimą iš skrandžio ar žarnų).
- Odos išbėrimas su pleiskanojimu ar pūslėmis ir poveikis gleivinėms, pavyzdžiui, nosies (Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromo, toksinės epidermio nekrolizės ir daugiaformės eritemos simptomai).
- Nenormalus elgesys, trumpalaikis apakimas ir generalizuoti priepuoliai (poveikio centrinei nervų sistemai simptomai).
- Paralyžius (parezė).
Nepageidaujamų reakcijų, apie kurias buvo pranešta gydymo metotreksato metu, sąrašas pateiktas toliau pagal sutrikimų atsiradimo dažnį.
Labai dažni (gali pasireikšti dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Apetito netekimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, virškinimo sutrikimas, dispepsija.
- Burnos ir gerklės uždegimas ir išopėjimas.
- Kepenų fermentų suaktyvėjimas.
Dažni (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Juosiančioji pūslelinė.
- Poveikis kraujui, pavyzdžiui: anemija, leukocitopenija, trombocitopenija.
- Galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas.
- Sausas kosulys, dusulys, krūtinės skausmas, karščiavimas.
- Viduriavimas.
- Išbėrimai, paraudimai ir niežulys.
Nedažni (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 100 žmonių)
- Pancitopenija, agranulocitozė.
- Kraujagyslių uždegimas.
- Anafilaktoidinės reakcijos ir alerginis vaskulitas.
- Galvos sukimasis, sumišimas, depresija.
- Traukuliai, encefalopatija.
- Limfoma (limfinio audinio navikas).
- Plaučių fibrozė.
- Skrandžio ir žarnų opos ir kraujavimas iš skrandžio ar žarnų.
- Kasos uždegimas.
- Kepenų fibrozė ir cirozė, kepenų suriebėjimas.
- Cukrinio diabeto komplikacijos.
- Albumino koncentracijų sumažėjimas.
- Odos jautrumo saulės šviesai padidėjimas, dilgėlinė.
- Odos pigmentacijos padidėjimas.
- Plaukų slinkimas, juosiančioji pūslelinė, skausmingi, žvynuoti, besilupantys, žvynelinės sukelti pažeidimai.
- Reumatoidinių mazgelių padidėjimas (audinio gumbai).
- Poveikis odai ir gleivinėms, kuris kartais būna sunkus (Stivenso – Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė).
- Šlapimo pūslės uždegimas ir išopėjimas, kraujas šlapime, skausmingas šlapinimasis.
- Makšties uždegimas ir išopėjimas.
- Kaulų trapumas (osteoporozė), sąnarių skausmas, raumenų skausmas.
Reti (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 1 000 žmonių)
- Perikarditas, skystis perikardo ertmėje ir širdies tamponada.
- Megaloblastinė anemija.
- Nuotaikų kaita.
- Parezė.
- Poveikis kalbai, įskaitant artikuliuotos kalbos sutrikimą ir negalėjimas kalbėti.
- Kaulų čiulpų sutrikimas.
- Regėjimo sutrikimas, miglotas matymas.
- Trombozė (smegenų, giliųjų venų ir tinklainės venos).
- Žemas kraujospūdis.
- Ryklės uždegimas, apnėja, bronchinė astma.
- Dantenų uždegimas.
- Plonosios žarnos uždegimas.
- Kraujas išmatose.
- Malabsorbcija.
- Kepenų pažeidimas.
- Spuogai, odos opos, nagų pigmentacijos pokyčiai, mėlynės.
- Lūžiai.
- Inkstų funkcijos nepakankamumas, oligurija, azotemija ir anurija.
- Šlapimo rūgšties koncentracijos kraujyje padidėjimas.
- Kreatinino ir šlapalo koncentracijų serume padidėjimas.
- Nenormalus krūtų liaukų išvešėjimas.
- Padidėjęs cukraus kiekis kraujyje (cukrinis diabetas).
Labai reti (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 000 žmonių)
- Infekcinės ligos, sepsis, oportunistinių mikroorganizmų sukeltos infekcinės ligos.
- Sunkus kaulų čiulpų nepakankamumas, anemija, nes kaulų čiulpai negali gaminti pakankamai kraujo ląstelių (aplazinė anemija), limfadenopatija, limfoproliferacinis sutrikimas, eozinofilija, neutropenija ir hipogamaglobulinemija.
- Imunosupresija.
- Hipogamaglobulinemija.
- Nemiga.
- Sutrikusios protinės funkcijos (pvz., mąstymas, atmintis ir protavimas).
- Sąnarių ir (arba) raumenų skausmas, energijos trūkumas.
- Miastenija (raumenų silpnumas).
- Nenormalūs jutimai, skonio pojūčio pokytis (metalo skonio jutimas).
- Meningizmas (paralyžius, vėmimas), ūminis aseptinis meningitas.
- Konjunktyvitas, tinklainės patologija, apakimas, akių pabrinkimas.
- Akies folikulo uždegimas, nuolatinis ašarojimas ir šviesos baimė.
- Naviko nekrozės sindromas.
- Plaučių funkcijos sutrikimas, dusulys, pneumonija.
- Plaučių infekcinė liga.
- Skysčio kaupimasis pleuros ertmėje.
- Gaubtinės žarnos išsiplėtimas (toksinė didelė gaubtinė žarna).
- Lėtinio hepatito atsinaujinimas, ūminė kepenų degeneracija, herpes simplex sukeltas kepenų uždegimas, kepenų funkcijos nepakankamumas.
- Skausmingas šalia nago esančios odos patinimas.
- Smulkių kraujagyslių išryškėjimas odoje.
- Alerginis vaskulitas, prakaito laukų uždegimas.
- Baltymas šlapime.
- Lytinio potraukio išnykimas, impotencija.
- Menstruacijų sutrikimas.
- Išskyros iš makšties.
- Vaisingumo sutrikimas.
- Karščiavimas, žaizdų gijimo sutrikimas.
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
- Kraujavimas, kraujas ne kraujagyslėse.
- Psichozė.
- Skysčio kaupimaisi smegenyse ir plaučiuose.
- Metabolizmo sutrikimas.
- Odos nekrozė, eksfoliacinis dermatitas.
Leidžiant Methotrexate Accord į nugaros smegenis, gali pasireikšti toliau išvardytas dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti ne dažniau kaip 1 iš 10 žmonių)
- Galvos skausmas.
- Karščiavimas.
- Vadinamojo voratinklinio galvos ir nugaros smegenų dangalo uždegimas, dėl kurio pasireiškia nugaros skausmas, kaklo sąstingis, vėmimas, karščiavimas ir bendros sveikatos būklės sutrikimas, kuris gali pasireikšti per keletą valandų po metotreksato injekcijos suleidimo, bet paprastai per keletą dienų išnyksta.
- Pusės arba viso kūno paralyžius, vienos arba visų galūnių silpnumas ir mėšlungio priepuoliai (paprastai pasireiškia leidžiant kartotines Methotrexate Accord dozes į nugaros smegenis).
- Poveikis nervų sistemai, kuris gali prasidėti sumišimu, dirginimu ar nuovargiu. Bėgant laikui, šis poveikis sunkėja ir gali pasireikšti demencija (didėjantis atminties blogėjimas, orientacijos sutrikimas ir sumišimas), kalbos problemos, koordinacijos ir pusiausvyros sutrikimas, didėjantis raumenų sąstingis, mėšlungis ir koma. Tokia būklė gali pasireikšti per keletą mėnesių ar metų nuo to laiko, kai pradedamas gydymas stuburo smegenis leidžiamu metotreksatu. Būklė gali būti pavojinga gyvybei. Ji dažniausiai pasireiškia leidžiant didelius metotreksato kiekius į stuburo kanalą ir kartu taikant galvos spindulinį gydymą ir (arba) vartojant kai kurias kitas metotreksato formas.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Methotrexate Accord
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir kartono dėžutės po „EXP“ ir „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Methotrexate Accord sudėtis
- Veiklioji medžiaga yra metotreksatas. Viename tirpalo mililitre yra 25 mg metotreksato.
- Pagalbinės medžiagos yra natrio chloridas, natrio hidroksidas / vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui) ir injekcinis vanduo.
Methotrexate Accord išvaizda ir kiekis pakuotėje
Vaistinis preparatas yra skaidrus, geltonos spalvos tirpalas.
Pakuotės dydis. Vieno 2 ml, 20 ml ir 40 ml flakono kartono dėžutės.
Dešimties 20 ml ir 40 ml flakonų pakuotės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Tarptautinis pavadinimas | Metotreksatas |
Vaisto stiprumas | 25mg/ml |
Vaisto forma | injekcinis tirpalas |
Grupė | Vaistinis preparatas |
Pogrupis | Cheminis vaistas |
Vartojimas | leisti į veną, raumenis, arteriją ar į povoratinklinę ertmę |
Registracijos numeris | LT/1/12/3024 |
Registratorius | Accord Healthcare Limited, Jungtinė Karalystė |
Receptinis | Receptinis |
Vaistas registruotas | 2012.08.02 |
Vaistas perregistruotas | 2013.12.11 |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Methotrexate Accord 25 mg/ml injekcinis tirpalas
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
2 ml tirpalo yra 50 mg metotreksato.
20 ml tirpalo yra 500 mg metotreksato.
40 ml tirpalo yra 1000 mg metotreksato.
Pagalbinė (-s) medžiaga (-os), kurios (-ių) poveikis žinomas:
4,801 mg/ml (0,208 mmol/ml) natrio.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas.
Skaidrus, geltonos spalvos tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Ūminė limfoblastinė leukemija, meninginės leukemijos profilaktika, ne Hodžkino (non-Hodgkin) limfoma, osteogeninė sarkoma, krūties vėžys (adjuvantinis gydymas), progresavęs (išplitęs) krūties vėžys, metastazinis ar pasikartojantis galvos ir kaklo vėžys, choriokarcinoma ir panašios trofoblastinės ligos, progresavęs (išplitęs) šlapimo pūslės vėžys.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
ĮSPĖJIMAS Jeigu metotreksatas vartojamas navikinėms ligoms gydyti, vaistinio preparato dozę reikia atidžiai keisti, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą. Pranešta apie mirtinus apsinuodijimo atvejus po neteisingai apskaičiuotų dozių pavartojimo. Sveikatos priežiūros specialistams ir pacientams turi būti suteikta visa informacija apie toksinį poveikį. |
Gydymą pradėti turi gydytojas, turintis reikšmingos gydymo citotoksiniais preparatais patirties, arba po šio gydytojo konsultacijos.
Metotreksatą galima suleisti į raumenis, į veną, į arteriją arba intratekaliai. Dozė paprastai apskaičiuojama kiekvienam m2 kūno paviršiaus ploto arba pagal kūno masę. Po didesnių kaip 100 mg metotreksato dozių pavartojimo visada reikia skirti folino rūgšties (žr. skyrelį „Pirmoji pagalba kalcio folinatu“).
Metotreksato vartojimo ir dozavimo rekomendacijos vartojant vaistinį preparatą pagal skirtingas indikacijas yra labai skirtingos. Kai kurios dažniausiai pagal skirtingas indikacijas skiriamos dozės nurodytos toliau. Nei viena iš šių dozių šiuo metu negali būti laikoma įprastine. Vartojimo ir dozavimo rekomendacijos gydant didelėmis ir mažomis metotreksato dozėmis skiriasi, todėl pateiktos tik dažniausiai naudojamos gairės. Dozavimą ir vartojimo metodą bei seką žr. šiuo metu publikuotuose protokoluose.
Paprastai gali būti skiriamas gydymas maža, vidutine ar didele vaistinio preparato doze ir vaistinį preparatą galima vartoti intratekaliai.
Įprastai skiriamas gydymas maža doze. 15‑50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė per savaitę į veną arba į raumenis (viena dozė arba padalyta į keletą dozių). Švirkštine pompa suleidžiama 40‑60 mg/m2 kūno paviršiaus ploto smūginė dozė (ang. bolus) vieną kartą per savaitę į veną (galvos ir kaklo vėžio gydymui)
Gydymas vidutine doze. Nuo 100 mg/m2 iki 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vienkartinė dozė. Išplitusiam plokščiųjų epitelio ląstelių ir šlapimo pūslės vėžiui gydyti galima vartoti vidutines iki 100‑200 mg/m2 metotreksato dozes (žr. skyrelį „Pirmoji pagalba kalcio folinatu“).
Gydymas didele doze. Įvairias piktybines ligas, įskaitant piktybinę limfomą, ūminę limfoblastinę leukemiją, osteogeninę sarkomą ir metastazinę choriokarcinomą, galima gydyti 1 000 mg metotreksato arba didesne doze kiekvienam m2 kūno paviršiaus ploto, kurią reikia suvartoti per 24 val. laikotarpį. Reikia vartoti 10‑15 mg (6‑12 mg/m2) folino rūgšties dozę praėjus 12‑24 valandoms nuo gydymo metotreksatu pradžios (daugiau informacijos žr. gydymo protokoluose ir skyrelyje „Pirmoji pagalba kalcio folinatu“).
Pagalbinis gydymas kalcio folinatu
Kadangi vartojant vidutines ar dideles metotreksato dozes, pagalbinio gydymo kalcio folinatu schemos labai priklauso nuo dozės ir dozavimo metodo, pagalbinio gydymo kalcio folinatu schemos nurodytos gydymo metotreksatu protokole. Todėl kalcio folinato dozę ir vartojimo metodą geriausia žiūrėti vartojamos vidutinės ar didelės metotreksato dozės protokole.
Vartojant kalcio folinatą, kartu reikia užtikrinti greitą metotreksato ekskreciją (didelio šlapimo išskyrimo palaikymas ir šlapimo šarminimas) – tai yra pagalbinio gydymo kalcio folinatu dalis. Reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją kasdien matuojant kreatinino koncentraciją serume.
Suaugusiems
Ūminė limfoblastinė leukemija (ŪLL)
Mažos metotreksato dozės skiriamos pagal sudėtinius gydymo protokolus remisijai palaikyti suaugusiems, kuriems diagnozuota ūminė limfoblastinė leukemija. Normali vienkartinė dozė yra 20‑40 mg/m2 metotreksato dozių ribose. Palaikomoji dozė ŪLL atveju yra 15‑30 mg/m2 vieną kartą arba du kartus per savaitę.
Kiti pavyzdžiai
- 3,3 mg/m2 kartu su kitu citostatiniu vaistiniu preparatu vieną kartą per parą 4‑6 savaites.
- 2,5 mg/kg kas savaitę.
- Didelės dozės schema, pagal kurią kas 1‑3 savaites vartojama nuo 1 iki 12 g/m2 dozė (į veną per 1‑6 val.).
- 20 mg/m2 kartu su kitais citostatiniais vaistiniais preparatais vieną kartą per savaitę.
Krūties vėžys
Buvo taikytas adjuvantinis gydymas, cikliškai skiriant ciklofosfamido, metotreksato ir fluorouracilo derinį kartu su radikalia mastektomija gydant pirminį krūties vėžį su pažeistais pažasties limfmazgiais. Skiriama 40 mg/m2 metotreksato dozė į veną pirmąją ir aštuntą ciklo paromis. Gydymo kursas kartojamas kas 3 savaites. 10‑60 mg/m2 metotreksato dozės į veną vartojimas gali būti įtrauktas į ciklinius kombinuoto išplitusio krūties vėžio gydymo kitais citotoksiniais vaistiniais preparatais planus.
Osteosarkoma
Efektyviai adjuvantinei chemoterapijai reikia derinti kelis citotoksinius chemoterapinius vaistinius preparatus. Be didelių metotreksato dozių vartojimo kartu su pagalbiniu gydymu kalcio folinatu, doksorubicino, cisplatinos, gali būti skiriamas ir derinys su bleomicinu, ciklofosfamidu ir daktinomicinu (BCD). Vartojamos didelės metotreksato dozės (8 000‑12 000 mg/m2) vieną kartą per savaitę. Jeigu dozė yra nepakankama, kad infuzijos pabaigoje serume būtų pasiekta reali 10-3 mol/l koncentracija, kitos infuzijos metu dozę galima didinti iki 15 g/m2. Būtina skirti pagalbinį gydymą kalcio folinatu. Taip pat metastazinės osteosarkomos atveju galima vartoti vien tik metotreksatą.
Senyviems (>65 metų) pacientams
Senyviems pacientams dėl kepenų ir inkstų funkcijos susilpnėjimo bei folatų atsargų sumažėjimo senstant dozę reikia apgalvotai sumažinti.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, metotreksatą vartoti reikia atsargiai. Dozavimo schemą reikia keisti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą ir metotreksato (MTX) koncentracijas serume.
- Jeigu kreatinino klirensas (ml/min.) yra > 50, galima vartoti 100 % MTX dozę.
- Jeigu kreatinino klirensas (ml/min.) yra 20‑50, galima vartoti 50 % MTX dozę.
- Jeigu kreatinino klirensas (ml/min.) yra < 20, MTX vartoti negalima.
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi
Pacientams, kurie šiuo metu serga arba anksčiau sirgo reikšminga kepenų liga, ypač sukelta alkoholio, metotreksatą vartoti reikia labai atsargiai arba visai nevartoti. Jeigu bilirubino koncentracija yra > 5 mg/dl (85,5 μmol/l), metotreksato vartoti negalima.
Vaikų populiacija
Vaikams metotreksatą vartoti reikia atsargiai. Gydoma turi būti pagal dabartinius vaikų gydymo protokolus (žr. 4.4 skyrių).
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 skyrių).
Piktnaudžiavimas alkoholiu.
Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 20 ml/min., žr. 4.2 skyrių).
Prieš pradedant gydymą esančios kraujo diskrazijos, pavyzdžiui: kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija arba reikšminga anemija).
Sunkios, ūminės arba lėtinės infekcinės ligos, pavyzdžiui: tuberkuliozė arba ŽIV liga.
Burnos ertmės opos ir diagnozuota virškinimo trakto opaligė.
Nėštumas, žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
Skiepijimas kartu gyvomis vakcinomis.
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Gauta pranešimų apie mirtiną toksinį poveikį, susijusį su vaistinio preparato suleidimu į veną ar intratekaliai klaidingai apskaičiavus dozę. Dozę apskaičiuoti reikia labai atsargiai (žr. 4.2 skyrių).
Dėl sunkių toksinių reakcijų rizikos (kurios gali būti mirtinos) metotreksatą vartoti galima tik sunkioms gyvybei pavojingoms navikinėms ligoms gydyti. Piktybines ligas gydant metotreksatu, gauta pranešimų apie pacientų mirtis. Gydytojas turi informuoti pacientą apie su gydymu susijusią riziką ir gydytojas turi nuolat stebėti pacientą.
Pranešta, kad metotreksatas sukėlė vaisiaus mirtį ir (arba) apsigimimus. Vaisingo amžiaus moterims vartoti vaistinius preparatus navikams gydyti nerekomenduojama, išskyrus atvejus, kai yra neabejotinų medicininių indikacijų ir galima numatyti, kad gydymo nauda persvers galimą riziką (žr. 4.6 skyrių). Metotreksatas sutrikdo spermatogenezę ir ovogenezę vartojimo laikotarpiu, dėl to gali sutrikti vaisingumas. Toks poveikis išnyksta baigus gydymą.
Naviko lizės sindromas
Metotreksatas, kaip ir kiti citotoksiniai vaistiniai preparatai, gali sukelti naviko lizės sindromą pacientams, kuriems pasireiškė greitas naviko augimas. Tinkamas palaikomasis gydymas ir farmakologinės priemonės gali neleisti pasireikšti arba palengvinti tokias komplikacijas.
Metotreksatas ir NVNU
Buvo pranešta apie nenumatytai sunkų (įskaitant mirtiną) kaulų čiulpų slopinimą, aplazinę anemiją ir toksinį poveikį virškinimo traktui, susijusį su gydymu metotreksatu (paprastai didele doze) ir nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVNU) (žr. 4.5 skyrių).
Gydymas metotreksatu kartu su spinduliniu gydymu gali didinti minkštųjų audinių nekrozės ir osteonekrozės riziką.
Vartojant metotrekstą intratekaliai ir į veną, gali pasireikšti ūminis encefalitas ir ūminė encefalopatija, kurie gali būti mirtini. Buvo pranešta, kad pacientams, kuriems buvo diagnozuota periventrikulinė CNS limfoma, leidžiant metotreksatą intratekaliai, atsirado smegenų išvaržų.
Metotreksatas ir skystis pleuros ertmėje ir ascitas
Metotreksatas lėtai eliminuojamas iš susikaupusių skysčių (pvz., skysčio pleuros ertmėje, ascito). Todėl pailgėja galutinis pusinis periodas ir gali pasireikšti nenumatytas toksinis poveikis. Pacientams, kurių ertmėse yra reikšmingų skysčio sankaupų, rekomenduojama skysčio drenavimą pradėti prieš pradedant gydymą ir matuoti metotreksato koncentracijas plazmoje.
Jeigu pasireiškia stomatitas, viduriavimas, vėmimas krauju arba tuštinimasis juodomis išmatomis, dėl hemoraginio enterito ar mirties, susijusios su žarnų prakiurimu ar dehidratacija, rizikos gydymą metotreksatu reikia nutraukti (žr. 4.8 skyrių).
Būklės, kurios skatina folio rūgšties trūkumo atsiradimą, gali didinti metotreksato toksinio poveikio riziką.
Vartojant metotreksatą intratekaliai ar vartojant dideles metotreksato dozes, metotreksato negalima maišyti su tirpalais, kurių sudėtyje yra konservantų (taip pat žr. 6.6 skyrių).
Metotreksato tirpalų, kuriuose yra konservanto benzilo alkoholio, nerekomenduojama vartoti kūdikiams. Buvo pranešta apie mirtiną kvėpavimo sindromą kūdikiams, kurie buvo gydyti į veną tirpalais, kuriuose buvo konservanto benzilo alkoholio. Simptomai yra gretai atsiradusios kvėpavimo problemos, hipotenzija, bradikardija bei širdies ir kraujagyslių funkcijos nepakankamumas.
Infekcinė liga ar imuninės būklės
Pacientui, sergant infekcine liga, metotreksatą vartoti reikia labai atsargiai ir paprastai negalima vartoti pacientams, kurių organizme imuninis atsakas yra užslopintas arba kurių laboratorinių tyrimų rodmenys rodo imunodeficitą.
Gali pasireikšti pneumonija (dėl kurios kai kuriais atvejais gali pasireikšti kvėpavimo nepakankamumas). Su gydymu metotreksatu gali būti susijęs oportunistinių mikroorganizmų sukeltos infekcinės ligos, įskaitant Pneumocystis carinii sukeltą pneumoniją, kurios gali būti mirtinos. Jeigu pacientui atsiranda plaučių sutrikimo simptomų, reikia pagalvoti apie Pneumocystis carinii sukeltos pneumonijos galimybę (žr. 4.8 skyrių).
Imunizacija
Dėl metotreksato sąveikos gali būti mažiau informatyvūs imunologinių tyrimų rezultatai. Gydymo metotreksato metu gali būti ne tokia veiksminga imunizacija po paskiepijimo. Reikia būti labai atsargiems neaktyvių, lėtinių infekcinių ligų (pvz., juosiančioji pūslelinė, tuberkuliozė, hepatitas B ar C) atveju, nes infekcija gali suaktyvėti. Paprastai nerekomenduojama skiepyti gyvų virusų vakcinomis.
Toksinis poveikis odai. Dėl fototoksinio poveikio rizikos pacientas turi vengti saulės šviesos ir soliariumo.
Gydymo stebėjimas
Metotreksatu gydomus pacientus reikia atidžiai stebėti, kad būtų galima iš karto pastebėti toksinį poveikį. Tiriant prieš gydymą, reikia išmatuoti visų ir skirtingų kraujo ląstelių bei kraujo plokštelių kiekį, kepenų fermentų aktyvumą, ištirti, ar nėra hepatito B ir C infekcijos, atlikti inkstų funkcijos mėginius bei plaučių rentgenogramą. Metotreksato toksinis poveikis gali pasireikšti net vartojant mažas dozes, todėl svarbu atidžiai stebėti kiekvieną pacientą. Anksti pastebėtas nepageidaujamas poveikis dažniausiai būna grįžtamas.
Pradėjus gydymą arba pakeitus dozę, arba laikotarpiais, kuriais padidėja metotreksato koncentracijos padidėjimo (pvz., dėl dehidratacijos) rizika, paciento būklę reikia stebėti.
Prireikus, galima atlikti kaulų čiulpų biopsiją.
Metotreksato koncentracijos serume stebėjimas gali reikšmingai sumažinti toksinį metotreksato poveikį ir todėl būtinas įprastas metotreksato koncentracijos serume stebėjimas pagal dozavimo arba gydymo protokolą.
Leukopenija ir trombocitopenija paprastai pasireiškia praėjus 4‑14 parų po metotreksato pavartojimo. Retais atvejais leukopenija gali pasireikšti praėjus 12‑21 parai po metotreksato pavartojimo. Gydymą metotreksatu galima pradėti tik tuo atveju, jeigu jo nauda persveria sunkaus kaulų čiulpų slopinimo riziką (žr. 4.2 skyrių).
Kraujo ląstelių gamybos slopinimas. Metotreksato sukeltas kraujo ląstelių gamybos slopinimas gali pasireikšti staigiai vartojant atrodytų saugias dozes. Bet kuriuo staigaus leukocitų ar trombocitų kiekio sumažėjimo atveju gydymą būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą palaikomąjį gydymą. Pacientams reikia paaiškinti, kad praneštų apie visus požymius ir simptomus, kurie rodo infekcinę ligą. Reikia atidžiai stebėti kraujo ląstelių ir plokštelių kiekį pacientų, kurie kartu vartoja hematotoksinių preparatų (pvz., leflunomidą), kraujyje.
Kepenų funkcijos tyrimai. Didelis dėmesys turi būti skiriamas toksinio poveikio kepenims atsiradimui. Gydymo negalima pradėti arba gydymas turi būti nutrauktas, jeigu yra nenormalūs kokie nors kepenų funkcijos tyrimų arba kepenų biopsijos rodmenys, arba jeigu tokių pokyčių atsiranda gydymo metu. Tokie sutrikimai turi sunormalėti per dvi savaites. Vėliau gydytojo nuožiūra gydymą galima atnaujinti. Reikia atlikti daugiau tyrimų, kad būtų galima nustatyti, ar serijiniai biocheminiai kepenų funkcijos tyrimai arba III tipo kolageno propeptido tyrimai gali pakankamai rodyti hepatotoksiškumą. Toks įvertinimas turėtų atskirti pacientus, kurie neturi jokių rizikos veiksnių, nuo pacientų, kurie turi rizikos veiksnių, pvz., anksčiau vartojo daug alkoholio, yra nuolat suaktyvėję kepenų fermentai, sirgo kepenų liga, kraujo giminaičiams diagnozuota paveldimas kepenų sutrikimas, cukrinis diabetas, nutukimas ir ankstesnis hepatotoksinių vaistinių preparatų ar cheminių medžiagų vartojimas arba ilgalaikis gydymas metotreksatu ar 1,5 g ar didesnės kaupiamosios dozės.
Su kepenimis susijusių fermentų aktyvumo serume patikra. Pranešimų apie trumpalaikį transaminazių suaktyvėjimą, kai jų aktyvumas du ar tris kartus viršija viršutinę normos ribą, dažnis yra 13‑20 %. Tuo atveju, kai su kepenimis susijusių fermentų aktyvumas yra nuolat padidėjęs, apsvarsčius reikia sumažinti dozę arba gydymą nutraukti.
Nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas
Reikia atidžiai stebėti pacientus, kurie serga nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu, nes gali pasireikšti kepenų cirozė ir suaktyvėti transaminazės.
Dėl galimo toksinio poveikio kepenims gydymo metotreksatu metu negalima vartoti papildomai kitų hepatotoksinį poveikį sukeliančių vaistinių preparatų, išskyrus atvejus, kai tai neabejotinai būtina, ir reikia vengti vartoti alkoholį arba jo vartojimą labai sumažinti (žr. 4.5 skyrių). Reikia atidžiau stebėti kepenų fermentus pacientams, kurie kartu vartoja kitus hepatotoksinį poveikį sukeliančius vaistinius preparatus (pvz., leflunomidą). Taip pat reikia elgtis vartojant kartu hematotoksinį poveikį sukeliančius vaistinius preparatus.
Pacientams, kurie vartoja mažą metotreksato dozę, gali pasireikšti piktybinė limfoma. Šiuo atveju metotreksato vartojimas turi būti nutrauktas. Jeigu limfoma neregresuoja savaime, reikia pradėti citotoksinį gydymą.
Inkstų funkcija. Gydymo metotreksatu metu reikia stebėti pacientus, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, atliekant inkstų funkcijos mėginius ir šlapimo tyrimus, nes susilpnėjus inkstų funkcijai, mažėja metotreksato eliminacija, o dėl to gali pasireikšti sunkios nepageidaujamos reakcijos.
Jeigu yra galimas inkstų funkcijos sutrikimas (pvz., senyviems pacientams), reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją. Tai ypač svarbu, jeigu kartu vartojama vaistinių preparatų, kurie veikia metotreksato ekskreciją, sukelia inkstų pažaidą (pvz., nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo) arba gali sukelti kraujo ląstelių gamybos sutrikimą. Dehidracija irgi gali sustiprinti metotreksato toksinį poveikį. Rekomenduojamas šlapimo šarminimas ir diurezės skatinimas.
Kvėpavimo sistema. Gali pasireikšti ūminis ar lėtinis intersticinis pneumonitas, kuris dažnai susijęs su eozinofilija kraujyje, ir buvo pranešta apie mirtinus atvejus. Būdingi simptomai yra: dusulys, kosulys (ypač sausas, neproduktyvus kosulys) ir karščiavimas, kuriuos kiekvieno stebėjimo apsilankymo metu reikia stebėti, ar neatsiranda pacientams. Pacientams reikia pasakyti apie pneumonito riziką ir patarti, kad kreiptųsi į savo gydytoją nedelsdami, jeigu jiems pasireiškia nuolatinis kosulys ar dusulys.
Pacientams, kuriems pasireiškia plaučių sutrikimo simptomai, gydymą metotreksatu reikia nutraukti ir juos reikia atidžiai ištirti (įskaitant krūtinės ląstos rentgenologinį tyrimą), kad būtų galima paneigti infekcinę ligą. Jeigu įtariama, kad metotreksatas sukėlė plaučių ligą, reikia pradėti gydymą kortikosteroidais ir negalima atnaujinti gydymo metotreksatu.
Pasireiškus plaučių sutrikimo simptomams, reikia greitai nustatyti diagnozę ir nuraukti gydymą metotreksatu. Pneumonitas gali pasireikšti vartojant visas dozes.
Vitaminų preparatai ar kiti preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, folino rūgšties ar jų darinių, gali mažinti metotreksato veiksmingumą.
Vaikams
Metotreksatą vartoti vaikų populiacijos pacientams reikia atsargiai. Gydymas turi atitikti šiuo metu paskelbtus vaikų gydymo protokolus. Buvo pranešta apie sunkų neurotoksinį poveikį, dažnai pasireiškusius generalizuotus ar židininius traukulius, kurie netikėtai padažnėjo vaikų populiacijos pacientams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, kurie buvo gydyti vidutine metotreksato doze į veną (1 g/m2). Diagnostinio skenavimo tyrimai pacientams, kuriems buvo simptomų, dažnai parodė leukoencefalopatiją ir (arba) mikroangiopatinius kalcifikatus.
Senyviems pacientams
Dėl sutrikusios kepenų ir inkstų funkcijos ir mažesnių folio rūgšties atsargų senyviems pacientams turi būti skiriamos santykinai mažesnės dozės. Reikia atidžiai stebėti, ar tokiems pacientams neatsiranda ankstyvųjų toksinio poveikio požymių.
Natris
Didžiausioje metotreksato injekcinio tirpalo paros dozėje (1800 mg) yra 345,59 mg (15,033 mmol) natrio. Pacientams į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Ciprofloksacinas
Galimas sumažėjęs metotreksato išsiskyrimas (padidėjęs toksinio poveikio pavojus).
Nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (NVNU)
NVNU negalima vartoti prieš gydymą arba gydant didelėmis metotreksato dozėmis, kurios vartojamos gydant tokias būkles, kaip osteosarkoma. Buvo nustatyta, kad NVNU vartojant su didelėmis metotreksato dozėmis, padidėjo ir ilgiau buvo išmatuojama metotreksato koncentracija serume ir tai sukėlė mirtį dėl sunkaus toksinio poveikio kraujui ir virškinimo traktui. Buvo pranešta, kad NVNU ir salicilatai mažina metotreksato sekreciją gyvūnų inkstų kanalėliuose, todėl gali didinti jo toksinį poveikį dėl metotreksato koncentracijų padidėjimo. Todėl NVNU vartoti kartu su mažomis metotreksato dozėmis reikia atsargiai.
Leflunomidas
Metotreksatą vartojant kartu su leflunamidu, gali padidėti pancitopenijos rizika.
Probenecidas
Probenecidas mažina metotreksato sekreciją inkstų kanalėliuose ir todėl reikia vengti jį vartoti kartu su metotreksatu.
Penicilinai
Penicilinai gali mažinti metotreksato klirensą per inkstus. Vartojant su didele arba maža metotreksato doze, pasireiškė toksinis poveikis kraujui ir virškinimo traktui.
Per burną vartojami antibiotikai
Per burną vartojami antibiotikai, pavyzdžiui, tetraciklinas, chloramfenikolis ir neabsorbuojami plataus veikimo spektro antibiotikai gali mažinti metotreksato absorbciją iš virškinimo trakto arba gali pasireikšti sąveika su enterohepatine cirkuliacija dėl žarnų floros slopinimo ir bakterijų veikiamo metotreksato metabolizmo. Buvo pranešta, kad pavieniais atvejais trimetoprimas / sulfametoksazolas padidino kaulų čiulpų slopinimą metotreksatu gydytiems pacientams, greičiausiai dėl to, kad mažino sekreciją kanalėliuose ir (arba) sukėlė papildomą antifolatinį poveikį.
Chemoterapiniai vaistiniai preparatai
Galima pastebėti toksinio poveikio inkstams padidėjimą vartojant dideles metotreksato dozes kartu su chemoterapiniais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti nefrotoksinį poveikį (pvz., cisplatina).
Spindulinis gydymas
Metotreksato vartojimas spindulinio gydymo metu gali didinti minkštųjų audinių nekrozės ir osteonekrozės riziką.
Citarabinas
Citarabiną vartojant kartu su metotreksatu, gali padidėti sunkaus neurologinio nepageidaujamo poveikio rizika (nuo galvos skausmo iki paralyžiaus, komos ir į insultą panašių epizodų).
Hepatotoksiniai vaistiniai preparatai
Hepatotoksinio poveikio sustiprėjimo rizika metotreksatą vartojant kartu su kitais heptatotoksiniais vaistiniais preparatais netirta. Vis dėlto tokiais atvejais buvo pranešta apie hepatotoksinį poveikį. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kurie kartu gydomi vaistiniais preparatais, kurių hepatotoksinis poveikis yra žinomas (pvz.: leflunomidu, azatioprinu, sulfasalazinu, retinoidais), neatsiranda kokių nors hepatotoksinio poveikio sustiprėjimo požymių.
Teofilinas
Metotreksatas gali mažinti teofilino klirensą. Todėl reikia matuoti kartu su metotrekstu vartojamo teofilino koncentracijas.
Merkaptopurinas
Metotreksatas didina merkaptopurino koncentraciją plazmoje. Todėl metotreksatą vartojant kartu su merkaptopurinu, gali tekti keisti vaistinių preparatų dozes.
Vaistiniai preparatai, kurių didelė dalis būna susijungusių su plazmos baltymais
Dalis metotreksato būna susijungusio su serumo albuminu. Kiti vaistiniai preparatai, kurių didelė dalis prisijungia prie plazmos baltymų, pavyzdžiui, salicilatai, fenilbutazonas, fenitoinas ir sulfonamidai, didina metotreksato toksiškumą išstumdami iš jungties su baltymais.
Furozemidas
Kartu su metotreksatu vartojamas furozemidas, konkurenciniu būdu slopindamas sekreciją inkstų kanalėliuose, gali didinti metotreksato koncentracijas.
Vitaminai
Vitaminų preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties arba jos darinių, gali mažinti atsaką į sisteminio poveikio metotreksatą, vis dėlto būklės, kurioms esant, pasireiškia folio rūgšties trūkumas, gali didinti metotreksato toksinio poveikio riziką.
Protonų siurblio inhibitoriai
Literatūros duomenys rodo, kad kartu vartojant protonų siurblio inhibitorius ir metotreksatą, ypač didelėmis dozėmis, gali padidėti ir pailgėti metotreksato ir (arba) jo metabolito koncentracija plazmoje, dėl ko gali atsirasti metotreksato toksinis poveikis.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Moterims nėštumo metu vartojamas metotreksatas gali lemti vaisiaus mirtį, sukelti embriotoksinį poveikį, abortą ar teratogeninį poveikį. Nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą citotoksinius vaistinius preparatus skirti galima tik tada, kai tai neabejotinai būtina ir nauda motinai persveria riziką vaisiui. Gydymas metotreksatu pirmojo nėštumo trimestro metu sukėlė didelę apsigimimų (ypač galvos ir galūnių apsigimimų).
Žindymas
Metotreksatas išsiskiria į motinos pieną tokiais kiekiais, kad kūdikiui kyla rizika net vartojant gydomąsias dozes. Todėl gydymo metotreksatu metu žindymą reikia nutraukti.
Vaisingumas
Metotreksatas gali būti genotoksiškas.Vaisingo amžiaus moterų negalima gydyti metotreksatu kol aiškiai nenustatyta, kad moteris nėra nėščia. Kadangi metotreksatas gali paveikti vyrų spermatogenezę, reikia saugotis, kad moteris nepastotų apvaisinta partnerio, kuris vartoja metotreksatą. Optimalus laikotarpis, kuriam praėjus po kurio nors iš partnerių gydymo metotreksatu pabaigos, galima pastoti, nenustatytas. Literatūroje nurodyta rekomenduojamo laikotarpio trukmė yra nuo trijų mėnesių iki vienerių metų. Tiek vyrus, tiek ir moteris gaunančius metotreksatą reikia informuoti apie galimą šalutinio poveikio reprodukcijai riziką. Vaisingas moteris reikia išsamiai informuoti apie galimą žalą vaisiui, jei jos pastotų besigydydamos metotreksatu.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Kadangi gali pasireikšti nepageidaujamas poveikis nuovargis ir galvos svaigimas, gali sutrikti gebėjimas reaguoti ir priimti sprendimus. Į tai reikia atsižvelgti, pavyzdžiui, vairuojant ar užsiimant veikla, kuriai atlikti būtinas didelis tikslumas.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Įprastas gydymas ir gydymas didele doze
Nepageidaujamo poveikio dažnis ir sunkumo laipsnis priklauso nuo vartojamos dozės, ekspozicijos trukmės ir vartojimo metodo, bet šalutinis poveikis pasireiškė vartojant visas dozes ir gali pasireikšti bet kuriuo metu gydant. Anksti pastebėtas nepageidaujamas poveikis dažniausiai yra grįžtamas. Jeigu pasireiškia sunkios reakcijos, reikia sumažinti dozę arba nutraukti gydymą ir pradėti taikyti tinkamas priemones (žr. 4.9 skyrių). Jeigu gydymas metotreksatu atnaujinamas, tai reikia daryti atsargiai tinkamai apsvarsčius tolimesnio vaistinio preparato vartojimo poreikį. Būtinas didesnis budrumas dėl bet kurio toksinio poveikio pasikartojimo.
Nepageidaujamas poveikis, apie kurį buvo pranešta dažniausiai, yra opinis stomatitas, leukopenija, pykinimas ir išsipūtimas. Kitas nepageidaujamas poveikis, apie kurį buvo pranešta dažnai, yra bloga savijauta, neįprastas nuovargis, šaltkrėtis ir karščiavimas, galvos svaigimas, atsparumo infekcinėms ligoms sumažėjimas. Gydymas folino rūgštimi gydant didele mrtotreksato doze gali atsverti arba sumažinti daug nepageidaujamo poveikio. Jeigu atsiranda leukopenijos požymių, gydymą rekomenduojama laikinai nutraukti.
Organų sistemų klasės | Labai dažni (≥1/10) | Dažni | Nedažni | Reti | Labai reti (< 1/10 000) | Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis) |
Infekcijos ir infestacijos |
| Juosiančioji pūslelinė |
| Sepsis, oportunistinių mikroorganizmų sukeltos infekcinės ligos (kai kuriais atvejais gali būti mirtinos), citomegalo viruso sukeltos infekcinės ligos |
| |
Širdies sutrikimai |
|
|
| Perikarditas, Skystis perikardo ertmėje, širdies tamponada |
|
|
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai |
| Leukocitopenija, trombocitopenija ir anemija | Pancitopenija, agranulocitozė, kraujo ląstelių gamybos sutrikimai | Megaloblastinė anemija | Sunkios eigos kaulų čiulpų slopinimas, aplazinė anemija. Limfadenopatija, Limfoproliferacinis sutrikimas (iš dalies grįžtamas), eozinofilija ir neutropenija | Kraujavimas, hematoma
|
Imuninės sistemos sutrikimai |
|
| Anafilaktoidinės reakcijos, alerginis vaskulitas |
| Imunosupresija, hipogamaglobulinemija |
|
Psichikos sutrikimai |
|
|
| Nemiga, kognityvinės funkcijos sutrikimas | Psichozė | |
Nervų sistemos sutrikimai |
| Galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas | Galvos sukimasis (vertigo), sumišimas, depresija, priepuoliai, traukuliai, encefalopatija | Sunkus regėjimo sutrikimas, nuotaikos pokyčiai, parezė, poveikis kalbai, įskaitant dizartriją ir afaziją, mielopatija | Skausmas, raumenų astenija ar galūnių parestezija, miastenija, skonio pojūčio pokyčiai (metalo skonio jutimas), meningizmas (paralyžius, vėmimas), ūminis aseptinis meningitas |
|
Akių sutrikimai |
|
|
| Regėjimo sutrikimai, miglotas matymas | Konjunktyvitas, retinopatija, trumpalaikis aklumas, periorbitinė edema, blefaritas, akių sausmė, šviesos baimė |
|
Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) |
|
| Pavieniai limfomos atvejai, kurie daugeliu atvejų išnyko, nutraukus gydymą metotreksatu. Neseniai atlikto tyrimo duomenimis, neįmanoma nustatyti, ar gydymas metotreksatu didina limfomų dažnį. |
| Naviko lizės sindromas |
|
Kraujagyslių sutrikimai |
|
| Vaskulitas | Hipotenzija, tromboemboliniai reiškiniai (įsk. arterijų trombozę, smegenų kraujagyslių trombozę, tromboflebitą, giliųjų venų trombozę, tinklainės venų trombozę, plaučių emboliją) |
| Smegenų edema, taškinės kraujosruvos |
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai |
| Plaučių komplikacijos dėl intersticinio alveolito / pneumonitas ir susijusios mirtys (nepriklausomai nuo dozės ir gydymo metotreksatu trukmės). Būdingi simptomai gali būti: bendrasis negalavimas, sausas, dirginantis kosulys, dusulys, kuris progresuoja kol pasireiškia dusulys ramybėje, krūtinės skausmas, karščiavimas. Jeigu įtariamos tokios komplikacijos, gydymas metotreksatu turi būti nedelsiant nutrauktas ir paneigtos infekcinės ligos (įskaitant pneumoniją). | Plaučių fibrozė | Faringitas, apnėja, bronchinė astma | Pneumocystis carinii sukelta pneumonija, dusulys, lėtinė obstrukcinė plaučių liga. Be to, pasireiškė infekcinės ligos, įskaitant pneumoniją. Skysčio kaupimasis pleuros ertmėje | Ūminė plaučių edema |
Virškinimo trakto sutrikimai | Apetito nebuvimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, burnos ir gerklės gleivinių uždegimas (ypač per pirmas 24‑48 val. po metotreksato pavartojimo). stomatitas, dispepsija | Viduriavimas (ypač per pirmas 24‑48 val. po metotreksato pavartojimo). | Kraujavimas iš virškinimo trakto ir opos, pankreatitas | Gingivitas, enteritas, melena (kraujas išmatose), malabsorbcija | Vėmimas krauju, toksinis gaubtinės žarnos išsiplėtmas | Toksinis gaubtinės žarnos išsiplėtimas |
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Su kepenimis susijusių fermentų suaktyvėjimas (ALAT, ASAT, šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracijos padidėjimas). |
| Kepenų suriebėjimas, fibrozė ir cirozė (pasireiškia dažnai, nepaisant reguliaraus stebėjimo ir normalaus kepenų fermentų aktyvumo), cukrinio diabeto komplikacijos, serumo albumino sumažėjimas. | Ūminis hepatitas ir hepatotoksinis poveikis | Lėtinio hepatito suaktyvėjimas, ūminė kepenų degeneracija. Be to, buvo pastebėta paprastoji pūslelinė, hepatitas ir kepenų funkcijos nepakankamumas (taip pat žr. pastabas apie kepenų biopsiją 4.4 skyriuje). | Metabolizmo sutrikimas |
Odos ir poodinio audinio sutrikimai |
| Egzantema, eritema, niežulys | Dilgėlinė, padidėjęs jautrumas šviesai, odos pigmentacijos padidėjimas, plaukų slinkimas, reumatinių mazgelių padidėjimas, juosiančioji pūslelinė, skausmingi žvynelinės plokštelių pažeidimai, sunkios toksinės reakcijos: vaskulitas, herpetinio tipo odos išbėrimas, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lajelio (Lyell) sindromas). | Nagų pigmentacijos padidėjimas, spuogai, taškinės kraujosruvos, dėminės kraujosruvos, daugiaformė eritema, eriteminis odos išbėrimas. | Furunkuliozė, telangiektazijos, ūminė paronichija, be to, buvo pranešta apie nokardiozę, histoplazmozę ir kriptokokinę mikozę bei diseminuotą paprastąją pūslelinę. alerginis vaskulitas, hidradenitas | Eksfoliacinis dermatitas, odos nekrozė |
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai |
|
| Osteoporozė, artralgija, mialgija | Kaulų lūžis |
|
|
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai |
|
| Šlapimo pūslės uždegimas ir opos (gali pasireikšti hematurija), dizurija. | Inkstų nepakankamumas, oligurija, anurija, azotemija, hiperurikemija, kreatinino ir šlapimo rūgšties koncentracijos serume padidėjimas | Proteinurija |
|
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Makšties uždegimas ir išopėjimas |
| Lytinio potraukio sumažėjimas, impotencija, oligospermija, menstruacijų sutrikimas, išskyros iš makšties, vaisingumo sutrikimas ginekomastija |
| ||
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai |
|
| Sunkios alerginės reakcijos, kurios progresuoja iki anafilaksinio šoko |
| Karščiavimas, žaizdos gijimo sutrikimas |
|
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai |
| Cukrinis diabetas |
|
|
Be to, buvo pranešta apie toliau išvardytą nepageidaujamą poveikį, bet jo dažnis nenustatytas: Pneumocystis carinii sukelta pneumonija (įskaitant grįžtamus atvejus), vaisiaus mirtis, vaisiaus pažeidimas, abortas.
Sisteminis toksinis poveikis organams
Limfoma
Baigus gydymą metotreksatu, gali pasireikšti piktybinės limfomos remisija pacientams, kurie gydomi maža doze, todėl nereikia jokio citotoksinio gydymo. Pirmiausia reikia nutraukti gydymą metotreksatu ir pradėti tinkamą gydymą, jeigu limfoma neregresuoja.
Hematologinis poveikis
Metotreksatas gali slopinti kraujo ląstelių gamybą ir sukelti anemiją, aplazinę anemiją, pancitopeniją, leukopeniją, neutropeniją ir (arba) trombocitopeniją. Metotreksatą reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems piktybinėmis ligomis ir turintiems gretutinių kraujo ląstelių gamybą veikiančių rizikos veiksnių. Gydant nevikines būkles, gydymą metotreksatu skirti galima tik tuo atveju, kai laukiama nauda persveria kaulų čiulpų slopinimo riziką.
Plaučiai
Metotreksato sukelta plaučių liga, įskaitant ūminį ar lėtinį intersticinį pneumonitą, yra pavojinga galinti būti komplikacija, kuri gali pasireikšti bet kuriuo gydymo kurso metu. Apie šį nepageidaujamą poveikį buvo pranešta vartojant mažas dozes ir jis ne visais atvejais buvo pilnai grįžtamas. Buvo pranešta apie mirtinus atvejus. Plaučių pažeidimo požymiai ir simptomai, pavyzdžiui, sausas neproduktyvus kosulys, karščiavimas, krūtinės skausmai, dusulys, hipoksemija ir rentgenogramoje matomi infiltratai plaučiuose arba nespecifinis pneumonitas, kuris susijęs su gydymu metotreksatu, gali rodyti galimą sunkų pažeidimą ir todėl gydymą reikia nutraukti, o pacientą atidžiai ištirti. Plaučių pokyčių gali atsirasti vartojant visas dozes. Reikia paneigti infekcinės ligos (įskaitant pneumoniją) galimybę.
Virškinimo traktas
Jeigu pasireiškia vėmimas, viduriavimas ar stomatitas, sukeliantys dehidrataciją, gydymą metotreksatu reikia nutraukti ir neatnaujinti tol, kol pacientas nepasveiksta. Gali pasireikšti hemoraginis enteritas ir ištikti mirtis dėl žarnų prakiurimo. Metotreksatą vartoti reikia labai atsargiai pacientams, turintiems peptinę opą arba sergantiems opiniu kolitu. Stomatito galima išvengti arba jį palengvinti paskyrus burnos plovimą folino rūgštimi.
Kepenys
Metotreksatas gali kelti ūminio hepatito ir lėtinio (fibrozės ir cirozės) hepatotoksinio poveikio riziką. Lėtinis toksinis poveikis gali būti mirtinas ir dažnai pasireiškia po ilgalaikio vartojimo (paprastai po 2 metų ar vėliau) ir suvartojus didesnę kaip 1,5 g kaupiamąją dozę. Žvyneline sergančių pacientų tyrimai parodė, kad hepatotoksinis poveikis proporcingas kaupiamajai dozei ir jį didina alkoholizmas, antsvoris, cukrinis diabetas ir amžius.
Po gydymo metotreksatu dažnai pasireiškė trumpalaikis kepenų fermentų rodmenų sutrikimas ir ne visais atvejais prireikė nutraukti gydymą. Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimo rodmenys ir (arba) albumino koncentracijos serume sumažėjimas gali rodyti sunkų hepatotoksinį poveikį.
Metotreksatas gali vėl suaktyvinti hepatito B infekciją ir sukelti hepatito C infekcijos paūmėjimą, kartais tai gali būti mirtina. Kai kuriais atvejais hepatito B infekcija suaktyvėjo po metotreksato vartojimo nutraukimo. Reikia atlikti klinikinius ir laboratorinius tyrimus, kad būtų ištirta bet kuri kepenų liga pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuota hepatito B ar C infekcija. Šių tyrimų duomenys gali rodyti, kad kai kuriems pacientams gydymas metotreksatu netinka.
Jeigu yra kepenų funkcijos sutrikimas, gali pasunkėti metotreksato nepageidaujamas poveikis (ypač stomatitas).
Inkstai
Metotreksatas gali pažeisti inkstus ir sukelti ūminį inkstų funkcijos nepakankamumą. Pavartojus didelę dozę, inkstų funkcija gali pasunkėti iki tokio laipsnio, kad slopinama metotreksato ekskrecija, o dėl to gali pasireikšti sisteminis toksinis metotreksato poveikis. Kad nepasireikštų inkstų funkcijos nepakankamumas, rekomenduojama šarminti šlapimą ir vartoti daug skysčių (ne mažiau kaip 3 l per parą). Rekomenduojama matuoti metotreksato koncentraciją serume ir stebėti inkstų funkciją.
Oda
Buvo pranešta, kad per keletą parų po vienkartinės ar kartotinių metotreksato dozių pavartojimo per burną, į raumenis, į veną ar intratekaliai, pasireiškė sunkios, kai kuriais atvejais mirtinos odos reakcijos, įskaitant toksinę epidermio nekrolizę [Lajelio (Lyell)] , Stivenso – Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir daugiaformę eritemą. Pavartojus metotreksato, gali paryškėti spindulinis dermatitas ir nudegimas saulėje.
CNS
Gauta pranešimų apie leukoencefalopatiją po metotreksato pavartojimo į veną pacientams, kuriems tebetaikomas kraniospinalinis spindulinis gydymas. Buvo pranešta apie sunkų neurotoksinį poveikį, kuris dažnai pasireiškė generalizuotais arba židininiais priepuoliais, kurie netikėtai padažnėjo vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, gydytiems vidutinio dydžio metotreksato doze į veną (1 g/m2). Pacientams, kuriems buvo simptomų, dažnai pasireiškė leukoencefalopatija ir (arba) rentgenogramoje buvo stebėti mikroangiopatiniai kalcifikatai.
Taip pat buvo pranešta, kad lėtinė leukoencefalopatija pasireiškė pacientams, kurie buvo gydyti kartotinėmis didelėmis metotreksato dozėmis kartu su folino rūgštimi, net kartu netaikant spindulinio gydymo. Nutraukus gydymą metotreksatu, sutrikimas ne visada išnyksta. Be to, buvo pranešta, kad encefalopatija pasireiškė pacientams, gydytiems metotreksato tabletėmis.
Pacientams, gydytiems didele doze, pasireiškė vienas trumpalaikio ūminio neurologinio sindromo atvejis. Šis neurologinis sindromas gali pasireikšti nenormaliu elgesiu, židininiais sensomotoriniais simptomais, įskaitant trumpalaikį apakimą ir nenormalius refleksus. Tiksli priežastis nežinoma.
Neurologinio nepageidaujamo poveikio atvejais pasireiškė sutrikimai nuo galvos skausmo iki paralyžiaus, komos ir į insultą panašius epizodus, daugiausia vaikams ir paaugliams, kurie kartu vartojo citarabiną.
Intratekalinė terapija
Poūmis neurotoksinis poveikis paprastai buvo grįžtamas nutraukus metotreksato vartojimą.
Organų sistemų klasės | Dažni (> 1/100) |
Centrinės ir periferinės nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas, cheminis arachnoiditas, poūmis neurotoksinis poveikis, nekrotizuojanti demielinizuojanti leukoencefalopatija |
Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas ir vėmimas |
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas |
Cheminiam arachnoiditui, kuris gali pasireikšti per keletą valandų po metotreksato suleidimo intratekaliai, būdingas galvos skausmas, nugros skausmas, kaklo sąstingis, vėmimas, karščiavimas, meningizmas ir cerebrospinalinio skysčio pleocitozė, panaši į tą, kuri būna sergant bakteriniu meningitu. Arachnoiditas dažniausiai išnyksta per keletą parų.
Poūmis neurotoksinis poveikis, kuris dažnai pasireiškė dažnai vartojant kartotines dozes intratekaliai, daugiausiai paveikė galvos ir nugaros smegenų motorines funkcijas. Gali pasireikšti paraparezė, ar paraplegija, kuri apima vieną ar daugiau nugaros nervų šaknelių, tetraplegija, smegenėlių funkcijos sutrikimas, galvos nervų paralyžius ir epilepsijos priepuoliai.
Nekrotizuojanti demielinizuojanti leukoencefalopatija gali pasireikšti parėjus keletui mėnesių ar metų nuo intratekalinio gydymo pradžios. Būklei būdingas progresuojantis neurologinės būklės blogėjimas su klastinga pradžia, sumišimu, dirglumu ir somnolencija. Galiausiai gali pasireikšti sunki demencija, dizartrija, ataksija, spastiškumas, priepuoliai ir koma. Būklė gali būti mirtina. Leukoencefalopatija daugiausiai pasireiškia pacientams, kuriems intratekaliai vartojamas didelis metotreksato kiekis kartu su galvos spinduliniu gydymu ir (arba) kartu vartojamas sisteminio poveikio metotreksatas.
Po metotreksato pavartojimo intratekaliai, reikia stebėti neurotoksinio poveikio požymius (smegenų dangalų uždegimas, trumpalaikė arba nuolatinė parezė, encefalopatija).
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.
4.9 Perdozavimas
Metotreksato perdozavimo patirtis dažniausiai susijusi su vartojimu per burną arba suleidimu intratekaliai, nors pasitaikė perdozavimo atvejų, susijusių su vartojimu į raumenis arba į veną.
Pranešimai apie perdozavimą per burną dažnai gauti atsitiktinai pavartojus vaistinį preparatą kiekvieną dieną vietoj vartojimo vieną kartą per savaitę. Simptomai, apie kuriuos buvo pranešta dažnai po perdozavimo per burną, buvo ir tie simptomai ir požymiai, kurie pasireiškia vartojant farmakologines dozes, ypač hematologinės ir virškinimo trakto reakcijos, pavyzdžiui, leukopenija, trombocitopenija, anemija, pancitopenija, neutropenija, kaulų čiulpų slopinimas, mukozitas, stomatitas, burnos išopėjimas, pykinimas, vėmimas, virškinimo trakto išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto. Kai kuriais atvejais simptomų nebuvo. Gauta pranešimų apie mirtinus perdozavimo atvejus. Šie atvejai apėmė ir sepsio ar septinio šoko, inkstų funkcijos nepakankamumo ir aplazinės anemijos atvejus.
Dažniausi simptomai, kurie pasireiškė perdozavus vaistinio preparato leidžiant intratekaliai, buvo CNS simptomai, įskaitant galvos skausmą, pykinimą ir vėmimą, priepuolius ar traukulius bei ūminę toksinę encefalopatiją. Kai kuriais atvejais simptomų nebuvo. Gauta pranešimų apie mirtis, perdozavus vaistinio preparato intratekaliai. Šiais atvejais taip pat buvo pranešta apie smegenėlių išvaržą, susijusią su intrakranijinio spaudimo padidėjimu ir toksine encefalopatija.
Rekomenduojamas gydymas
Gydymas priešnuodžiu. Jeigu įmanoma, per valandą reikia parenteriniu būdu pavartoti tokią folino rūgšties dozę, kuri yra ne mažesnė už pavartotą metotreksato dozę. Folino rūgštis skiriama toksiniam poveikiui sumažinti ir metotreksato perdozavimo sukeltam poveikiui atsverti. Reikia kiek galima greičiau pradėti gydymą folino rūgštimi. Kuo daugiau laiko praeina po metotreksato pavartojimo iki tol, kol pradedama vartoti folino rūgštis, tuo silpniau folino rūgštis slopina toksinį poveikį. Būtina matuoti metotreksato koncentracijas serume, kad būtų galima nustatyti optimalią folino rūgšties dozę ir gydymo trukmę.
Didelio perdozavimo atveju gali prireikti pacientui skirti skysčių ir šarminti šlapimą, kad metotreksatas ir (arba) jo metabolitai nenusėstų inkstų kanalėliuose. Metotreksato eliminacijos nedidina nei įprasta hemodializė, nei peritoninė dializė. Apsinuodijimo metotreksatu atveju galima skubiai taikyti protarpinę hemodializę, panaudojant didelio pralaidumo dializatorių.
Perdozavimo intratekaliai atveju gali prireikti intensyvaus sisteminio palaikomojo gydymo, pavyzdžiui: vartoti dideles sisteminio poveikio folino rūgšties dozes, šarminti šlapimą, skubiai drenuoti smegenų skystį ir atlikti ventrikulolumbarinę perfuziją.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė – citostatinis vaistinis preparatas, folio rūgšties analogai, ATC kodas – L01BA01.
Metotreksatas yra citostatinį poveikį sukeliantis folio rūgšties antagonistas. Metotreksatas slopina folio rūgšties pavertimą į tetrahidrofolio rūgštį, nes turi didesnį giminingumą fermentui dihidrofolato reduktazei nei natūralus substratas folio rūgštis. Todėl slopinama DNR sintezė ir naujų ląstelių formavimąsis. Metotreksatas yra specifinis S fazei. Aktyviai proliferuojantys audiniai, pavyzdžiui, piktybinės ląstelės, kaulų čiulpai, vaisiaus ląstelės, epitelio, burnos ir žarnų gleivinės ląstelės paprastai yra jautriausios metotreksato poveikiui.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Suleidus vaistinio preparato į veną, didžiausios metotreksato koncentracijos serume pasiekiamos praėjus maždaug 0,5‑1 val. po pavartojimo. Būdingas labai didelis farmakokinetinių savybių kintamumas skirtingų pacientų ir to paties paciento organizme, ypač vartojant kartotines dozes. Vartojant vaistinį preparatą per burną, absorbcija yra įsotinama, kai vartojamos didesnės kaip 30 mg/m2 dozės. Maždaug pusė absorbuoto metotreksato prisijungia prie plazmos baltymų, bet prisijungimas yra grįžtamas ir metotreksatas greitai difunduoja į ląsteles. Didžiausios koncentracijos atsiranda kepenyse, blužnyje ir inkstuose, kuriuose aptinkama poligliutamato forma ir gali išlikti keletą savaičių ar mėnesių. Be to, mažesnis kiekis metotreksato gali prasiskverbti į cerebrospinalinį skystį. Pusinės eliminacijos periodas yra maždaug 3‑10 valandų, vartojant mažą dozę, ir maždaug 8‑15 valandų, vartojant didelę dozę. Yra 3 eliminacijos iš plazmos fazės ir daugiausia metotreksato pasišalina su šlapimu per 24 val. nepakitusio vaistinio preparato pavidalu.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad metotreksatas sutrikdo vaisingumą ir sukelia embriotoksinį, fetotoksinį ir teratogeninį poveikį. Metotreksatas veikia mutageniškai in vivo ir in vitro, bet klinikinė tokio poveikio reikšmė nežinoma, nes kancerogeninio poveikio tyrimų su graužikais rezultatai yra skirtingi. Lėtinio toksinio poveikio tyrimai su pelėmis, žiurkėmis ir šunimis parodė toksinį poveikį, kuris pasireiškė virškinimo trakto pažeidimų, kaulų čiulpų slopinimo ir hepatotoksinio poveikio forma.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Natrio chloridas
Natrio hidroksidas (pH koregavimui)
Vandenilio chlorido rūgštis (pH koregavimui)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.
6.3 Tinkamumo laikas
Neatidaryti flakonai. 2 metai.
Pirmą kartą atidaryto flakono. Atidarius, vartoti nedelsiant.
Po praskiedimo. 24 valandos.
Praskiesto tirpalo cheminės ir fizinės savybės nekinta 24 valandas. Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestas tirpalas turėtų būti vartojamas nedelsiant. Jeigu tirpalas nevartojamas iš karto, už laikymo sąlygas ir trukmę prieš vartojimą atsako vartotojas.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Laikyti žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje.
Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
2 ml. Skaidraus stiklo flakonas (I tipo, pagal JAV farmakopėją), sandariai uždarytas pilku butilo gumos kamščiu ir skaidriu nuplėšiamu dangteliu.
20 ml ir 40 ml. Skaidraus stiklo flakonas (I tipo, pagal JAV farmakopėją), sandariai uždarytas pilku butilo gumos kamščiu ir šviesiai violetinės spalvos nuplėšiamu dangteliu.
Pakuotės dydis. Vieno 2 ml, 20 ml ir 40 ml flakono kartono dėžutės.
Dešimt 20 ml ir 40 ml flakonų pakuotės.
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Tirpalą reikia apžiūrėti prieš vartojimą. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra kietų dalelių.
Metotreksato injekcinį tirpalą galima toliau skiesti tinkamu tirpalu, kuriame nėra konservantų, pavyzdžiui: gliukozės tirpalu (5 %) ar natrio chlorido tirpalu (0,9 %).
Tvarkant vaistinį preparatą, reikia atsižvelgti į šias bendrąsias rekomendacijas. Preparatą turi suleisti tik apmokytas personalas. Tirpalas turi būti maišomas tik tam skirtoje vietoje, skirtoje apsaugoti personalą ir aplinką (pvz., saugumo kabinos). Reikia vilkėti apsauginius drabužius (įskaitant pirštines, akių apsaugą ir kaukes, jeigu būtina).
Methotrexate Accord negali tvarkyti ir (arba) suleisti nėščios sveikatos priežiūros darbuotojos.
Metotreksato negali patekti ant odos ir gleivinių. Jeigu patenka, paveiktą vietą reikia nedelsiant ne trumpiau kaip dešimt minučių plauti dideliu vandens kiekiu.
Vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą vaistinį preparatą reikia išmesti. Atliekos turi būti išmetamos į atskiras tinkamas talpykles, ant kurių aiškiai nurodytas jų turinys (pvz., paciento kūno skysčiuose ir išskyrose irgi gali būti pastebimas kiekis antinavikinių vaistinių preparatų ir rekomenduojama visas medžiagas, pavyzdžiui, užterštą patalynę, tvarkyti kaip pavojingas atliekas). Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų, t.y. sudeginant.
Atsitiktinai išsiliejus vaistiniam preparatui, turi būti taikoma tinkama procedūra. Antineoplastinių vaistinių preparatų ekspozicija personalui turi būti registruojama ir stebima.
Populiariausios ligos
Rekomenduojamos gydymo įstaigos
Anekdotai
Daktare, padovanokite man viltį...
- Be problemų, mirštančio valia - įstatymas.- Daugiau anekdotų
Dienos Klausimas
Ar jau teko išbandyti naują vaistą vitamino D trūkumui gydyti „Defevix”, vartojamą tik 1 kartą per mėnesį ?