Alveofact [Linopul]

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Alveofact45 mg/ml į trachėją ir (ar) bronchus lašinama suspensija (milteliai ir tirpiklis suspensijai).

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS 

Viename miltelių flakone yra 66 µmol arba 54 mg galvijų plaučių fosfolipidų frakcijos.

Viename miltelių flakone yra 132 µmol arba108 mg galvijų plaučių fosfolipidų frakcijos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Į trachėją ir (ar) bronchus lašinama suspensija (milteliai ir tirpiklis suspensijai).

Beveik balti liofilizuoti milteliai flakone ir skaidrus bespalvis tirpiklis užpildytame švirkšte.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Neišnešiotų naujagimių kvėpavimo sutrikimo sindromo profilaktika (jei yra šio sindromo rizika) ir gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vienkartinė rekomenduojama Alveofact  dozė yra 1,2 ml suspensijos vienam kilogramui kūno svorio (atitinka 54 mg galvijų plaučių fosfolipidų frakcijos vienam kilogramui kūno svorio). Rekomenduojama vartoti per pirmą valandą po gimino. 

Priklausomai nuo plaučių ventiliacijos poreikio, gali būti skirtiamos 3 tokios pačios kaip pradinė dozės. Suminė dozė neturi viršyti keturių 1,2 ml kilogramui kūno svorio Alveofact dozių (atitinka 216 mg galvijų plaučių fosfolipidų frakcijos vienam kilogramui kūno svorio) per pirmas 5 naujagimio gyvenimo paras.

Pradinę Alveofact dozę reikia instiliuoti per pirmąją valandą po gimimo.

Paruoštas kateteris (pvz., virkštelės kateteris arba skrandžio vamzdelis) įkišamas per įstatytą intubacinį vamzdelį taip, kad kateterio galas būtų ties vamzdelio antgaliu. Per šį kateterį į trachėją instiliuojama vienkartinė 1,2 ml/kg kūno svorio dozė (atitinkanti 54 mg/kg kūno svorio). Papildomos oro injekcijos naudojamos užtikrinti, kad instiliacija yra visiškai baigta. Išėmus kateterį, naujagimis vėl prijungiamas prie dirbtinės ventiliacijos aparato.

Siekiant užtikrinti tolygų Alveofact pasiskirstymą, naujagimį galima kas kelias sekundes švelniai paversti nuo vieno šono ant kito.

Vartojimo metodas

Alveofact skirtas vartoti tik į trachėją ir (ar) bronchus.

Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Paruošta vartojimui suspensija švirkšte yra pieno pavidalo, šiek tiek gelsva, būdingo kvapo.

Specialūs nurodymai prieš vartojant Alveofact:

Prieš skiriant Alveofact patikrinkite, ar kateteris gerai įstatytas į endotrachėjinį vamzdelį.

Per pirmąją valandą po Alveofact  paskyrimo gali greitai kisti pCO₂ rodiklis. Todėl reikia nuolat matuoti pCO₂ ir pO₂ naudojant daviklius fiksuojančius juos per odą arba pakartotinai tikrinant kraujo dujų sudėtį, tam, kad nustatyti ventiliacinius parametrus (didžiausią įkvėpimo spaudimą, kvėpuojamąjį spaudimą, kvėpavimo dažnį).

Reguliuojant įkvepiamo oro deguonies koncentraciją reikia užtikrinti, kad arterinio kraujo pO₂ neviršytų reikiamos ribos, siekiant sumažinti neišnešiotų naujagimių retinopatijos išsivystymo riziką.

Kai naudojama aukšto dažnio mechaninė ventiliacija (kvėpavimo dažnis daugiau 60 kartų per minutę, iškvėpimo laikas mažiau nei 0,6 sekundės) būtina užtikrinti, kad iškvėpimo periodas po Alveofact paskyrimo būtų pakankamai ilgas.

Jei po Alveofact  paskyrimo nesilaikoma šių ventiliacijos rekomendacijų, atsiranda lėtai didėjančio plaučių išsipūtimo rizika dėl “netyčinio arba auto PEEP”:

Jei yra nevisiškas pasyvus iškvėpimas, intrapulmoninis slėgis iškvėpimo gale tampa aukštesnis negu numatyta prietaise. Gali susidaryti patologiškai aukšta liekamoji funkcinė talpa. Tada gali padidėti ventiliacijai reikalingas maksimalus įkvėpimo slėgis, dėl ko gali padidėti barotraumos pavojus.

Kol Alveofact  pilnai pasiskirsto plaučiuose, pirmiausia jis patenka į stambiuosius bronchus, todėl kelias pirmas minutes po paskyrimo auskultuojant gali būti girdimas šiurkštus įkvėpimas. Tai nėra indikacija sekreto iš trachėjos atsiurbimui, ką reikėtų atlikti bet kuriuo kitu atveju.

Jei deguonies poreikis normoventiliacijos sąlygomis viršija 40 %,  gali būti skiriamos papildomos Alveofact  dozės 12 – 24 val. intervalais, tačiau suminė dozė negali būti didesnė nei 216 mg fosfolipidų kilogramui kūno svorio. Jei atsakas į pradinę dozę yra nepakankamas, rekomenduojama tuoj pat skirti antrą dozę (30 – 60 min. po pradinės dozės). Priklausomai nuo pradinės dozės, gali būti skiriama 1,2 ml arba 2,4 ml Alveofact(54 mg arba 108 mg fosfolipidų kilogramui kūno svorio).

Prieš kiekvieną Alveofact  skyrimą reikia atsiurbti sekretą iš trachėjos, tam kad išvengti gleivinės sukeliamo Alveofact  putojimo.

Jei įsotinimas deguonimi staigiai blogėja (didėja pCO₂  ir mažėja pO₂), rekomenduojama patikrinti intubacinio vamzdelio padėtį ir sandarumą.

Prieš skiriant Alveofact  turi būti koreguojama metabolinė arba aspiracinė acidozė. Ikiklinikiniuose tyrimuose nustatyta, kad dėl to gali sumažėti vaistinio preparato veiksmingumas.

Jei, siekiant nepertraukti ventiliacijos, Alveofact  skiriamas naudojant atskirą bronchų intubaciją arba pro šoninę jungtį, kvėpavimo parametrai turi būti stebimi ir kontroliuojami ypač atidžiai.

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Specifinių kontraindikacijų nežinoma.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad granuliocitai (makrofagai, leukocitai) fagocituoja lipidų emulsijas. Esant pneumonijai ir (ar) sepsiui, Alveofact gali susilpninti šiuos procesus.

Alveofact gali būti vartojamas tik tokiu atveju, jei turima tinkama įranga prieš laiką gimusių naujagimių, sergančių kvėpavimo sutrikimo sindromu ventiliacijai ir priežiūrai. Gauta pavienių pranešimų apie atvejus, kai inkubacinis vamzdelis užsikimšo klampiu sekretu. Šio sekreto kilmė ir sudėtis nėra žinoma. Nors priežastinis ryšys tarp Alveofact  ir šių gyvybei pavojingų įvykių nėra įrodytas, labai svarbu laikytis specialių vartojimo nurodymų ir laikymo sąlygų (žr. 4.2 „Specialūs nurodymai prieš vartojant Alveofact“ ir 6.4 „Specialios laikymo sąlygos“). Jei įtariama, kad intubacinis vamzdelis gali būti užsikimšęs, patariama atsiurbti inkubacinį vamzdelį arba jį pakeisti.

Naudos ir rizikos santykis gydant Alveofact  prieš laiką gimusių naujagimių įgimtas infekcijas dar nėra visiškai aiškus. Jo efektyvumas gali susilpnėti, jeigu kūdikiui gimimo metu išsivystė pneumonija. Plaučių funkcija taip pat gali blogėti jei kartu yra nepakankamai išsivystę plaučiai, t.y. plaučių hipoplazija (esant ilgam bevandeniam periodui po vaisiaus dangalų plyšimo ar įgimtiems inkstų funkcijos sutrikimams).

Įspėjimas

Gauti pavieniai pranešimai apie intubacinio vamzdelio užsikimšimą klampiu sekretu. Priežastinis ryšys su Alveofact   vartojimu nėra įrodytas.

Buvo pranešimų apie kraujavimą į smegenis ir plaučius. Jų dažnis panašus į literatūroje pateikiamą dažnį šiai pacientų grupei.

Mažai tikėtina, kad prieš laiką gimę naujagimiai jau yra jautrūs galvijų plaučių baltymui, tačiau tokia būklė gali sukelti anafilaksinę reakciją, kuriai reikia įprasto skubaus gydymo.

Specifiniai antikūnai prieš Alveofact  buvo rasti 12 iš 641 tirtų pacientų (2%), praėjus keturioms savaitėms po skyrimo. Keturiems iš šių pacientų antikūniai buvo rasti dar prieš paskiriant Alveofact. Pacientų, kuriems buvo rasti antikūniai, vidutinis gimimo svoris buvo šiek tiek didesnis nei visos tirtos populiacijos.Klinikinė šių radinių reikšmė kol kas nėra aiški.

Alveofact  vienkartinėje dozėje yra 0,078 mmol arba 0,156 mmol (1,8 mg arba 3,6 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Šiuo metu nėra žinoma specifinė sąveika su kitais vaistiniais preparatais.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Duomenys neaktualūs.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus 

Duomenys neaktualūs.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai retas (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Nepageidaujamo poveikio, susijusio su šiuo vaistiniu preparatu, šiuo metu nėra žinoma. 

Tačiau klinkinių tyrimų metu buvo pastebėti žemiau išvardinti nepageidaujami reiškiniai. Šie nepageidaujami reiškiniai pasireiškia ir nenaudojant surfaktantų.

Dėl skysčio kiekio iš karto po Alveofact  paskyrimo gali pasireikšti trumpalaikė trachėjos ar bronchų obstrukcija. Šį sutrikimą galima atstatyti 30 - 60 s padidinus įkvėpimo slėgį.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Iki šiol nėra gauta pranešimų apie perdozavimą. Atsitiktinis perdozavimas mažai tikėtinas, tačiau jeigu yra kliniškai stebimas pablogėjimas, rekomenduojama kiek įmanoma geriau atsiurbti turinį iš kvėpavimo takų. Esant reikalui turi būti skiriamas simptominis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti kvėpavimo sistemos vaistai, ATC kodas – R07AA02. 

Neišnešiotiems triušių ir ėriukų embrionams Alveofactsukelia nuo dozės priklausomą plaučiuose vykstančių procesų ir dujų apykaitos pagerėjimą.

Endotrachėjinės Alveofact  instaliacijos gyvūnams su išsivysčiusiais plaučiais sukėlė kvėpavimo funkcijos pablogėjimą, kuris atsistatė vienos savaitės laikotarpyje.

Teigiamas poveikis plaučiams ir dujų apykaitai pasireiškia dėl alveolių atidarymo ir stabilizavimo nepakankamai išsivysčiusiems, neišnešiotiems naujagimiams su kvėpavimo funkcijos sutrikimu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Tiriant suaugusius triušius, nustatyta, kad po endotrachėjinių radioaktyvia medžiaga(14-C lecitino) žymėto Alveofact  instiliacijų ir pasiskirstymo alveolių paviršiuje maksimalus radioaktyvumas kraujyje (2,5 – 5 % suminės dozės) nustatytas po 7 – 24 val.

Tiriant suaugusias žiurkes ir triušius nustatyta,kad radioaktyvumas stebėtas visame kūne. Radioaktyvumo akumuliacija stebėta kepenyse, inkstuose ir antinksčiuose. Pusinės eliminacijos laikas 70 val. Didžiausias radioaktyvumas aptiktas plaučiuose (žiurkėms) praėjus 7 val. po vartojimo, pėdsakai rasti kepenyse, inkstuose ir antinksčiuose. Plaučiuose radioaktyvumas buvo nustatytas ir po 7 parų. Fosfotido glicerolio pusinės eliminacijos laikas prieš laiką gimusiems naujagimiams, gydytiems Alveofact, buvo 43 ± 11 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Gyvūnams su išsivysčiusiais plaučiais, kartotinės Alveofact  endotrachėjinės instiliacijos padidino alveolinių makrofagų kiekį ir jų dydį, kurių dalis buvo susikaupę židiniais. Dėl to formavosi apvalioji atelektazė. Šie pokyčiai pilnai neišnyko per 14 dienų.

Potenciali apvaliosios atelektazės išsivystymo rizika priklauso nuo bendro lipidų kiekio plaučiuose. Siekiant kuo didesnės gydomosios naudos, rekomenduojama leistina suminė fosfolipidų dozė yra 4 x 54 mg kilogramui kūno svorio per pirmas gyvenimo dienas.

Jautrus ikiklinikinių tyrimų modelis parodė, kad Alveofactgali būti paleidžiamoji specifinių antikūnų gamybos grandis, nepaisant to, kad antigeninis potencialas skiriant preparatą į trachėją yra mažas.

Ankčiau, prieš paskiriant preparatą, buvę antikūnai tiriant sveikus suaugusiuosius nebuvo rasti. Svarbiausia yra išvengti paleidžiamojo mechanizmo, nebent būtų įrodytas humoralinio ar vietinio imuninio atsako nebuvimas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA 

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas 

Užpildytas švirkštas

Natrio chloridas

Natrio-vandenilio karbonatas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebutini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

Paruoštas vartojimui vaistinis preparatas

Paruošta suspensija gali būti laikoma iki 6 valandų ne aukštesnėje nei 25°C temperatūroje arba 24 valandas 2 °C – 8 °C temperatūroje (šaldytuve). Tokiu atveju vartojimui paruoštą suspensiją prieš vartojimą reikia lengvai pakratyti.

6.4 Specialios laikymo sąlygos 

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Negalima užšaldyti miltelių, tirpiklio ar paruoštos suspensijos.

Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

1 flakonas (54 mg miltelių)

1 užpildytas švirkštas (1,2 ml tirpiklio)

1 kaniulė

1 flakono adapteris

1 flakonas (108 mg miltelių)

1 užpildytas švirkštas (2,4 ml tirpiklio)

1 kaniulė

1 flakono adapteris

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti 

Instrukcija suspensijos paruošimui prieš vartojimą:

Galimi du paruošimo variantai:

1 variantas – naudojant flakono adapterį

2 variantas – naudojant kaniulę

1 variantas – naudojant flakono adapterį

Įspėjimas: švirkšto negalima atjungti nuo flakono suspensijos ruošimo metu. Tas pats švirkštas naudojamas ir suleidžiant tirpiklį į miltelius, ir ištraukiant paruoštą suspensiją.

Atidarykite flakono adapterio pakuotę, o švirkšto kūgio formos galiuką įstatykite į flakono adapterį.

Flakono adapterį su švirkštu stipriai įstumkite į flakono guminį kamštį, kol jis užsifiksuos.

Suleiskite tirpiklį į flakoną.

Staigiais judesiais papurtykite 5 sekundes.

Apverskite, sutraukite suspensiją į švirkštą, tada vėl viską suleiskite į flakoną.

Kartokite šiuos veiksmus 5 kartus!

Palaukite apie 1 minutę kol putos ir suspensija atsiskirs.

Rekomendacija:

Naudokite pakuotėje esantį laikiklį!

Apverskite paruoštą suspensiją, įtraukite ją iš flakono į švirkštą ir ištraukite paruoštą vartojimui švirkštą iš flakono. Likusios putos turi būti paliktos flakone.

2 variantas – naudojant kaniulę

Įspėjimas: švirkšto su kaniule negalima atjungti nuo flakono suspensijos ruošimo metu. Tas pats švirkštas su kaniule naudojamas ir suleidžiant tirpiklį į miltelius, ir ištraukiant paruoštą suspensiją.

Atidarykite kaniulės pakuotę. Užmaukite kaniulę ant švirkšto galiuko.

Įsmeikite kaniulę į flakoną pro jo guminį kamštelį.

Suleiskite tirpiklį į flakoną.

Staigiais judesiais purtykite 5 sekundes.

Laikydami suspensijos flakoną pakreiptą, sutraukite suspensiją į švirkštą, tada vėl viską suleiskite į flakoną.

Kartokite šiuos veiksmus 5 kartus!

Po to ištraukite kaniulę iš suspensijos (bet ne iš flakono) tam, kad suspensija nepatektų į švirkštą.

Palaukite apie 1 minutę kol putos ir suspensija atsiskirs.

Rekomendacija:

Naudokite pakuotėje esantį laikiklį!

Lėtai ištraukite suspensiją iš flakono.

Likusios putos turi būti paliktos flakone.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.