Docetaxel SanoSwiss

Docetakselis, 80mg/2ml, koncentratas infuziniam tirpalui

Vartojimas: leisti į veną
Registratorius: SanoSwiss, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Docetakselis

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2009 m. spalio 27 d. įsakymu Nr. 1A-1016 (Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymo Nr.1A- 83 redakcija)

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Docetaxel SanoSwiss 80 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalui

Docetakselis

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

UAB SanoSwiss

Aukštaičių g. 26A

LT-44157 Kaunas

Lietuva

1.2. Gamintojas

Venus Pharma GmbH

Am Bahnhof 1-3

D-59368 Werne

Vokietija

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

Flakonas N1

1.4. Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis: neregistruotas.

1.5. Paraiškos tipas

1.6. Harmonizacija

1.6.1. Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

Ne.

• Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

Ne.

• Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?

Ne.

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pa-čios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

Ne.

• Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka

(core SPC (toliau - SPC))?

Ne.

• Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo

2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

Ne.

1.7. Referencinis vaistinis preparatas

Taxotere 20 mg I 0.5 ml ir 80 mg / 2 ml concentrate for solution for infusion RTT: Aventis Pharma S.A., Prancūzija

Registruotas EB 1995-11-2 Reg. Nr. EU/1/95/002/001 - 004

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nėra būtina.

• ĮŽANGA

Vaistinis preparatas Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml (80 mg/2 ml) koncentratas infuziniam tirpalui registruojamas pagal Farmacijos įstatymo 11 st. 5 d. - generinę paraišką. Originalus vaistinis preparatas yra Taxotere 20 mg/0,5 ml (80 mg/2 ml) koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui, kurio rinkodaros teisė priklauso Aventis Pharma S.A., Prancūzija ir kuris Europoje registruotas centriniu būdu 1995/11/27 (EU/1/95/002/001,004). Vaistinio preparato veiklioji medžiaga yra docetakselis. Docetakselio priešvėžinis poveikis pasireiškia, suardant mikrovamzdelių tinklą, būtiną gyvybinėms ląstelės funkcijoms mitozės ir interfazės metu. Docetakselis skiriamas krūties vėžio, nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, prostatos vėžio, skrandžio adenokarcinomos, galvos ir kaklo vėžio gydymui.

2.3. VEIKLIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)

Docetakselis yra aprašytas Europos farmakopėjos monografijoje „Docetaxelum anhydricum“. Veikliosios medžiagos kokybė vertinama pagal veikliosios medžiagos gamybos bylą (DMF). Leidimas naudotis gamybos byla pateiktas.

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1. Nomenklatūra

Tarptautinis bendrinis pavadinimas (INN) Docetakselis

Europos farmakopėjos pavadinimas

Bevandenis docetakselis Cheminis pavadinimas

CAS Nr. 114977-28-5

S.1.2. Struktūra Struktūrinė formulė:

Molekulinė formulė: C43H53NO14 Santykinė molekulinė masė: 808 S.1.3. Bendrosios savybės

Balti ar beveik balti higroskopiški kristaliniai milteliai, praktiškai netirpūs vandenyje, lengvai tirpūs bevandeniame etanolyje, tirpūs metileno chloride.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1. Gamintojas (-ai)

Kvalifikuoto asmens patvirtinimas dėl veikliosios medžiagos gamybos proceso atitikimo geros gamybos praktikos reikalavimams, pateiktas.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.

Uždarojoje gamybos bylos dalyje pateiktas detalus veikliosios medžiagos gamybos proceso aprašymas.

S.2.3. Medžiagų kontrolė

Sintezės metu naudojamų medžiagų kokybės kontrolė vykdoma tinkamai. S.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

Duomenys pateikti.

S.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Validacijos duomenys pateikti. Sintezės procesas yra kontroliuojamas ir atsikartojantis.

S.2.6. Gamybos proceso raida

Docetakselio gamybos procesas buvo kuriamas vykdant eilę sisteminių eksperimentų, taip kad veiklioji medžiaga atitiktų Europos farmakopėjos reikalavimus.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenys pateikti.

S.3.2. Priemaišos

Duomenys pateikti.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos specifikacija sudaryta atsižvelgiant į galiojančius Europos farmakopėjos reikalavimus bevandeniui docetakseliui ir bendruosius ICH reikalavimus. Specifikacijos kokybė priimtina.

S.4.2. Analizės procedūros

Visų analitinių procedūrų aprašymai byloje pateikti. S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Analitinių procedūrų validacijos kokybė atitinka ICH keliamus reikalavimus. S.4.4. Serijos analizės sertifikatai

Veikliosios medžiagos analizės sertifikatai pateikti. Veikliosios medžiagos kokybė atitinka specifikacijos reikalavimams.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Specifikacijos patvirtinimas pateiktas. Esminių prieštaravimų dėl jos kokybės nėra. Veikliosios medžiagos specifikacija ruošta pagal Europos farmakopėjos reikalavimus bevandeniui docetakseliui ir

ICH rekomendacijas.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Referencinių standartų kokybė yra tinkama.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Pakuotės kokybė atitinka Europos farmakopėjos ir EK direktyvos reikalavimams.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Duomenys pateikti. Veikliosios medžiagos stabilumas tirtas pagal ICH keliamus reikalavimus.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

Docetaxel SanoSwiss yra sterilus geltonas ar šviesiai gelsvas koncentratas infuziniam tirpalui. Kiekviename flakone yra 20 mg/0,5 ml ar 80 mg/2 ml docetakselio.

Docetaxel SanoSwiss sudėtis pateikiama žemiau esančioje lentelėje:

Vaistinio preparato pakuotė yra I tipo skaidraus stiklo 5 ml talpos (20 mg/0,5 ml) arba 15 ml talpos (80 mg/2 ml) flakonai su sandariu 20 mm fluorintu polimeru padengtu brombutilo gumos kamščiu ir raudonu nuplėšiamu aliumininiu dangteliu.

2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos

P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Vaistinė medžiaga yra bevandenis docetakselis. Jis kontroliuojamas pagal Europos farmakopėjos reikalavimus. Tai balti ar beveik balti kristaliniai milteliai, praktiškai netirpūs vandenyje, lengvai tirpūs bevandeniame etanolyje, tirpūs metileno chloride. Docetakselis yra neefektyvus vartojant per burną, todėl turi būti skiriamos parenterinės vaisto formos.

P.2.1.2. Pagalbinės medžiagos

Gatavo produkto sudėtyje yra polisorbato 80, bevandenio etanolio, citrinų rūgšties monohidrato ir injekcinio vandens. Pagalbinių medžiagų kokybė yra kontroliuojama pagal Europos farmakopėjos reikalavimus.

P.2.2. Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida

Vaistinis preparatas kuriamas kaip „vieno flakono“ koncentratas infuziniam tirpalui, palyginamas su referenciniu preparatu Taxotere, kurio rinkodaros teisė priklauso Aventis Pharma S.A.

P.2.2.2. Perviršiai

Gamybos metu perviršiai netaikomi.

P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Duomenys pateikti.

P.2.3. Gamybos metodo raida Gamybos metodo raida byloje pateikta.

P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Koncentratas yra fasuojamas į 5 ml/15 ml talpos, bespalvio I tipo stiklo flakonus, kurie užkemšami bromobutilo gumos kamščiais ir užsandarinami aliumininiais dangteliais. Pasirinkta gatavo produkto talpyklė yra įprasta tokio tipo farmacinėms formoms pakuoti ir atitinka galiojančius Europos farmakopėjos reikalavimus. Pakuotės medžiagų tinkamumas buvo patvirtintas stabilumo tyrimų metu. P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Vaistinis preparatas atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, keliamus steriliems preparatams. P.2.6. Suderinamumas

Preparato suderinamumas patvirtintas su 5% gliukozės tirpalu ir 0,9% natrio chlorido infuziniu tirpalu.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i)

Gatavo produkto gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą EEE: Venus Pharma GmbH

Am Bahnhof 1-3

D-59368, Werne Vokietija

P.3.2. Serijos formulė:

Gatavo produkto serijos formulė pateikta.

P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Gatavo produkto gamybos procesas aprašytas išsamiai. Gamybos proceso schema pateikta. P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Kritiniai gamybos etapai byloje įvardinti. Gamybos procesas kontroliuojamas tinkamai. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Gatavo produkto gamybos proceso validacija atlikta pagal ICH reikalavimus. Gamybos proceso validacijos duomenys įrodo, kad gamybos procesas yra kontroliuojamas ir atsikartojantis.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P.4)

P.4.1. Specifikacijos

Polisorbato 80, bevandenio etanolio, citrinų rūgšties monohidrato, injekcinio vandens ir azoto dujų kontrolė vykdoma pagal naujausias galiojančias Europos farmakopėjos monografijas.

P.4.2. Analizės procedūros

Taikomos Europos farmakopėjoje aprašytos analitinės procedūros. P.4.3.Analizės procedūrų validacija

Taikomos farmakopėjinės analitinės procedūros, todėl validacija nebūtina. P.4.4. Specifikacijų patvirtinimas

Specifikacijos atitinka Europos farmakopėjos monografijų reikalavimus. P.4.5. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos

Tokių nėra.

P.4.6. Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokių nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (-os)

Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml (80 mg/2 ml) koncentrato infuziniam tirpalui išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos pateiktos. Esminių prieštaravimų, dėl specifikacijų kokybės nėra. Gatavo produkto kokybės kontrolė atliekama tinkamai.

P.5.2.Analizės procedūros

Byloje pateikti analizės procedūrų aprašymai specifikacijoje reglamentuojamų parametrų nustatymui. Analizės procedūros parinktos tinkamai.

P.5.3.Analizės procedūrų validacija

Analitinių procedūrų validacijos kokybė atitinka ICH keliamus reikalavimams. P.5.4.Serijos analizė

Analizuoti visi parametrai pateikti gatavo produkto specifikacijose. Analizės rezultatai atitinka reglamentuojamas priimtinumo ribas.

P.5.5.Priemaišų apibūdinimas

Duomenys pateikti.

P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Byloje specifikacijos patvirtinimas pateiktas.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Duomenys apie naudojamų referencinių standartų kokybę pateikti. Jų kokybė priimtina.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Gatavo produkto vidinė talpyklė yra I tipo skaidraus stiklo flakonai: 5 ml talpos (20 mg/05 ml) ir 15 ml talpos (80 mg/2 ml). Flakonai užkemšami 20 mm omniflex plus (fluorinto polimero) bromobutilo gumos uždoriais ir užsandarinami 20 mm raudonais aliumininiais dangteliais. Pakuotės medžiagų kokybė yra tinkama.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Gatavo produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH reikalavimus.

Vadovaujantis ICH Q1A ir ICH Q1E galiojančiomis gairėmis, gatavam produktui yra reglamentuojamas 2 metų tinkamumo laikas, laikant ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Preparato negalima šaldyti ar užšaldyti. Flakonus reikia laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Kiekvienas flakonas skirtas vienkartiniam vartojimui ir po atidarymo turi būti vartojamas nedelsiant. Pridėjus į infuzinį maišelį, kuriame yra 5% gliukozės tirpalo ar 0,9% natrio chlorido infuzinio tirpalo, vaistą reikia suvartoti nedelsiant. Jei jis iš karto nesuvartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai ilgiau kaip 6 valandas žemesnėje kaip 25°C temperatūroje laikyti negalima.

Tirpalas turi būti suvartotas per 6 valandas (įskaitant infuzijos į veną, trunkančios 1 valandą, laiką). Be to, nustatyta, kad fiziniu ir cheminiu požiūriu infuzinis tirpalas, paruoštas kaip rekomenduojama, ne PVC maišeliuose 2°C -8°C temperatūroje išlieka stabilus iki 24 valandų.

Docetakselio infuzinis tirpalas yra persotintas, todėl laikui bėgant gali kristalizuotis. Jeigu atsiranda kristalų, tirpalas turi būti daugiau nevartojamas ir sunaikinamas.

2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)

2.5.1. Patalpos ir įranga

2.5.2. Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

2.5.3. Neįprastos pagalbinės medžiagos

Duomenys nebūtini. Tokių nėra.

2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

• Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

• Išvados dėl medicininių priemonių

• Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Duomenys pateikti.

2.7. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Nėra.

2.8. KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS 2.8.1. Esminiai prieštaravimai

Veiklioji medžiaga

Nėra

Gatavas produktas

Nėra.

2.8.2. Kiti klausimai

Nėra.

Gatavas produktas

Nėra.

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Vaistinis preparatas registruojamas pagal Farmacijos įstatymo 11 st. 5 d. - generinę paraišką. Veiklioji medžiaga yra docetakselis (bevandenis). Veikliosios medžiagos kokybė yra kontroliuojama pagal galiojančius Europos farmakopėjos ir ICH gairių reikalavimus.

Gatavas produktas yra sterilus geltonas ar šviesiai gelsvas koncentratas infuziniam tirpalui. Gatavo produkto gamybos procesas yra kontroliuojamas ir atsikartojantis. Gatavo produkto kokybės kontrolė vykdoma tinkamai: naudojamos šiuolaikinės analitinės procedūros, atlikta jų validacija. Gatavo produkto vidinė talpyklė yra I tipo skaidraus stiklo flakonai: 5 ml talpos (20 mg/0,5 ml) ir 15 ml talpos (80 mg/2 ml). Flakonai užkimšti 20 mm omniflex plus (fluorinto polimero) bromobutilo gumos uždoriais ir užsandarinti 20 mm raudonais aliumininiais dangteliais. Kartono dėžutėje, kartu su pakuotės lapeliu būna vienas flakonas. Talpyklės ir uždorio kokybė atitinka galiojančius Europos farmakopėjos bei Europos Komisijos reglamento reikalavimus. Gatavo produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ICH rekomendacijas. Preparato tinkamumo laikas – 2 metai. Jį reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Negalima šaldyti ar užšaldyti. Flakonas turi būti laikomas išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. Po atidarymo, flakono turinį reikia nedelsiant suvartoti. Jei jis iš karto nesuvartojamas, už jo laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas. Pridėjus į infuzinį maišelį, kuriame yra 5% gliukozės tirpalo ar 0,9% natrio chlorido infuzinio tirpalo, vaistą reikia suvartoti nedelsiant. Jei jis iš karto nesuvartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas ir paprastai ilgiau kaip 6 valandas (įskaitant infuzijos į veną, trunkančios 1 valandą, trukmę) žemesnėje kaip 25°C temperatūroje laikyti negalima. Be to, nustatyta, kad fiziniu ir cheminiu požiūriu infuzinis tirpalas, paruoštas kaip rekomenduojama, ne PVC maišeliuose 2°C -8°C temperatūroje išlieka stabilus iki 24 valandų. Docetakselio infuzinis tirpalas yra persotintas, todėl laikui bėgant gali kristalizuotis. Jeigu atsiranda kristalų, tirpalas turi būti daugiau nevartojamas ir sunaikinamas.

Išvada:

Kokybės dalies duomenimis, Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml koncentratui infuziniam tirpalui ir Docetaxel SanoSwiss 80 mg/2 ml koncentratui infuziniam tirpalui rinkodaros teisę suteikti galima.

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Tai generinė paraiška, pateikta suteikti rinkodaros teisę nacionalinės procedūros būdu vaistiniam preparatui Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui ir Docetaxel SanoSwiss 80 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalu. Originalus produktas yra TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui / TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui, RTT Aventis Pharma S.A., FranceAventis Pharma S.A., Prancūzija, EB centriniu būdu registruotas nuo 1995 metų.

Docetakselis yra vaistinis preparatas nuo vėžio, kuris skatina tubulino jungimąsi į stabilius mikrovamzdelius ir neleidžia jiems atsiskirti. Dėl tokio poveikio gerokai sumažėja laisvojo tubulino. Įtakos protofilamenų skaičiui docetakselio prisijungimas prie mikrovamzdelių neturi.

Ikiklinikiniams aspektams pagrįsti pareiškėjas pateikė 25 bibliografinių šaltinių apžvalgą. Cituojami šaltiniai iki 2008 metų.

3.2. FARMAKODINAMIKA

Klonogeniniais tyrimais nustatyta, kad in vitro docetakselis yra citotoksiškas įvairioms graužikų ir žmonių navikinių ląstelių linijoms bei ką tik pašalintoms žmogaus navikų ląstelėms. Ląstelėse susidaro didelė docetakselio koncentracija, šis vaistas jose išlieka ilgai. Be to, nustatyta, kad docetakselis veikia kai kurias (bet ne visas) ląstelių linijas, kuriose labai stipriai išreikšta p-glikoproteino ekspresija (pastarąjį koduoja naviko atsparumą daugeliui vaistų lemiantis genas). In vivo docetakselio poveikis nepriklauso nuo jo vartojimo tvarkos, eksperimentais nustatytas platus šio vaisto veikimo prieš progresavusius graužikų navikus ir persodintus žmogaus navikus spektras.

3.3. FARMAKOKINETIKA

Atsižvelgiant į paraiškos tipą (generinė), su registruojamuoju preparatu ikiklinikinių farmakokinetikos tyrimų nebuvo atlikta. Pateiktoje apžvalgoje cituojami tyrimų su pelėmis, žiurkėmis ir šunimis, rezultatai.

Eksperto komentaras. Kadangi paraiška generinė, šie duomenys, sprendimo suteikti ar nesuteikti rinkodaros teisės neįtakoja.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Apžvalgoje apibendrinti toksikologinių tyrimų rezultatai:

Ūminių toksiškumas

Sušvirkščiant docetakselio PS 80 į veną pelėms LD10 buvo 345 mg/m2 ir LD50 buvo 414 mg/m2. Šunims dokotaxelio PS 80/etanolis TDL buvo 15 mg/m2 ir LD50 buvo 50 mg/m2. (‘Taxotere’ Product Monograph 2008). Daugiausia pasireiškė docetakselio toksinis poveikis į audinius, kuriuose dažniausiai atsinaujina ląstelės (žarnyno, homopoetiniai, limfiniai ir sėklidžių).

1 lentelė. Poūmio toksiškumo tyrimų su docetakseliu santrauka

2 lentelė. Lėtinio toksiškumo tyrimų su docetakseliu santrauka

Mutageniškumo tyrimai

Mikrobranduolių ir chromosomų aberacijos testai su CHO-K1 (kiniškojo žiurkėno kiaušidžių K1) ląstelėmis in vitro bei mikrobranduolių testas su pelėmis in vivo parodė docetakselio mutageninį poveikį. Ames testas ir kiniškojo žiurkėno kiaušidžių ląstelių HGPRT geno mutacijos testas mutageninio poveikio neparodė. Gauti rezultatai atitinka turimą informaciją apie docetakselio farmakologinį poveikį.

Poveikis vaisingumui

Tiriant docetakselio toksiškumą nustatytas nepageidaujamas poveikis graužikų sėklidėms rodo, kad šis vaistinis preparatas gali trikdyti vyriškos lyties individų vaisingumą.

Eksperto komentaras. Ikiklinikiniai tyrimai, kurie cituojami apžvalgoje yra atlikti su originaliu produktu Taxotere. Pareiškėjas, deklaruodamas esminį panašumą su šiuo vaistiniu preparatu, kokių nors skirtumų nenurodo.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

PCS 4.6, 5.1,5.2 ir 5.3 skyriuose informacija nesiskiria nuo referencinio produkto patvirtinto centriniu būdu EB priedų. Pastabų nėra.

3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Docetakselio farmakodinaminės, farmakokinetinės ir toksikologinės savybės yra gerai žinomos. Ikiklinikinė apžvalga pakankamai geros kokybės. Remiantis duomenimis, pateiktais ikiklinikinėm savybėms pagrįsti, priežasčių pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 5 d. nesuteikti rinkodaros teisės nėra.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Tai generinė paraiška, pateikta suteikti rinkodaros teisę nacionalinės procedūros būdu vaistiniam preparatui Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui ir Docetaxel SanoSwiss 80 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalui. Originalus produktas yra TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui / TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui, RTT Aventis Pharma S.A., FranceAventis Pharma S.A., Prancūzija, EB centriniu būdu registruotas nuo 1995 metų.

Docetakselis yra vaistinis preparatas nuo vėžio, kuris skatina tubulino jungimąsi į stabilius mikrovamzdelius ir neleidžia jiems atsiskirti. Dėl tokio poveikio gerokai sumažėja laisvojo tubulino. Įtakos protofilamenų skaičiui docetakselio prisijungimas prie mikrovamzdelių neturi.

Skirtingai nei originalus vaistinis preparatas TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui / TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui, Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui ir 80 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalui, yra skirtas sušvirkšti tiesiai į infūzinį gliukozės arba izotoninį tirpalą, apeinant vieną skiedimo žingsnį.

Kadangi vaistinis preparatas Docetaxel SanoSwiss yra skirtas parenteraliai vartoti, pareiškėjas remdamasis bioekvivalentiškumo gairėmis (CPMP/EWP/QWP/1401/98), klinikinio farmakokinetikos tyrimo neatliko.

Klinikinė apžvalga, apimanti 45 bibliografinius šaltinius nuo 1991 iki 2012 metų yra pakankamai geros kokybės.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

Paraiškoje pateikti duomenys apie originatoriaus Taxotere farmakokinetikos tyrimus.

Eksperto komentaras. RPP informacija pateikta tiksliai. Pareiškėjas kitokių duomenų, nei apie tyrinus su Taxotere nepateikia.

Biologinis ekvivalentiškumas

Eksperto komentaras. Bioekvivalentiškumo tyrimų atlikti nereikia, jei produktas yra skirtas vartoti parenteraliai, o referencinio ir generinio produkto sudėtis nesiskiria.

Išvados dėl biologinio ekvivalentiškumo

Remiantis pateiktais duomenimis ir tapačią atsižvelgiant į kokybinę ir kiekybinę sudėtį pareiškėjas pagrindė Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui ir Docetaxel SanoSwiss 80 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalu esminį panašumą su originaliu vaistiniu preparatu

TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui / TAXOTERE 80 mg/2 ml koncentratas ir tirpiklis infuziniam tirpalui, registruotu EB valstybėse ilgiau nei 10 metų. Atsižvelgiant į vartojimo metodą (parenterinis) bioekvivalentiškumo tyrimų atlikti nereikia.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Docetakselis yra pusiau sintetinis taksanas, išgaunamas iš europinio kukmedžio (Taxus bacca L.). Docetakselis medicinoje yra naudojamas gydyti atsparias krūtų, nesmulkiųjų plaučių ląstelių ir prostatos vėžio formas, taip pat eilei kitų solidinių tumorų, įskaitant melanomą, kiaušidžių vėžį, galvos ir sprando vėžį gydyti.

Eksperto komentaras. Klinikinė docetakselio farmakodinamika yra gerai žinoma. Naujų duomenų nei originatoriaus, pareiškėjas nepateikia.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Eksperto komentaras. Pareiškėjas naujų duomenų nepateikė. Vertinant siūlomus registruoti RPP ir referencinio vaisto Taxotere patvirtintus RPP skirtumų saugumo informacijoje, nenustatyta.

• FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Specifinių reikalavimų nėra.

• KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

Siūloma registruoti indikacija:

Krūties vėžys

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su doksorubicinu ir ciklofosfamidu pagalbiniam gydymui pacientėms, sergančioms:

tinkamu operuoti krūties vėžiu, metastazavusiu į limfmazgius;

tinkamu operuoti krūties vėžiu, nemetastazavusiu į limfmazgius.

Pacientėms, sergančioms tinkamu operuoti į limfmazgius nemetastazavusiu krūties vėžiu, pagalbinis gydymas gali būti taikomas tik tuo atveju, jei pagal tarptautinius ankstyvo krūties vėžio pradinio gydymo kriterijus, šioms pacientėms galima chemoterapija (žr. 5.1 skyrių).

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su doksorubicinu, kartu su doksorubicinu progresavusiam lokaliam arba metastaziniam krūties vėžiui gydyti pacientėms, kurios anksčiau nebuvo gydytos nuo šios ligos citotoksiniais vaistiniais preparatais.

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti progresavusio lokalaus arba metastazinio krūties vėžio monoterapijai, jei citotoksinė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo antraciklinas arba alkilinantis vaistinis preparatas, buvo neveiksminga.

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su transtuzumabu, metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei nustatyta naviko HER2 hiperekspresija ir jeigu metastazinio vėžio chemoterapija anksčiau netaikyta.

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su kapecitabinu, progresavusiam lokaliam arba metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei citotoksinė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo antraciklinas, buvo neveiksminga.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

Docetaxel skrtas vartoti progresavusiam lokaliam arba metastaziniam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui vėžiui gydyti, jei ankstesnė chemoterapija buvo neveiksminga.

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su cisplatina, neoperuotinam progresavusiam lokaliam arba metastaziniam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti pacientams, kuriems šios ligos chemoterapija anksčiau netaikyta.

Prostatos vėžys

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su prednizonu ar prednizolonu, hormonams atspariam metastaziniam prostatos vėžiui gydyti.

Skrandžio adenokarcinoma

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su cisplatina ir 5-fluorouracilu, metastazinei skrandžio skrandžio adenokarcinomai, įskaitant skrandžio ir stemplės jungties adenokarcinomą, gydyti pacientams, kuriems metastazinės ligos chemoterapija anksčiau netaikyta.

Galvos ir kaklo vėžys

Docetaxel ‚skirtas vartoti, derinant su cisplatina ir 5-fluorouracilu, progresavusio lokalaus galvos galvos ir kaklo plokščialąstelinio vėžio įvadiniam gydymui.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS

4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Pareiškėjaspateikėpakankamaiduomenų,kurieleidžiatvirtinti,kadregistruojamaspreparatas

Docetaxel SanoSwissir referencinis produktas Taxotere RTT Lietuvoje - Aventis Pharma S.A.,

Prancūzija (R EU/1/95/002/003-004) yra iš esmės panašūs.

Saugumo informacija iš esmės nesiskiria. Todėl vertinama, kad abiejų preparatų naudos ir rizikos santykis yra toks pats.

4.7.2. Išvada

Remiantis bylos duomenimis, Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui ir Docetaxel SanoSwiss 80 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalui naudos ir rizikos santykis yra palankus.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS DYDŽIO

RPP (tiek indikacijos, tiek ir saugumo informacija) nuo referencinio produkto nesiskiria.

• KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES
• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Siūloma rinkodaros teisę vaistiniam preparatui Docetaxel SanoSwiss 20 mg/0,5 ml koncentratas infuziniam tirpalui ir Docetaxel SanoSwiss 80 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalui suteikti.

Siūlomos registruoti indikacijos:

Krūties vėžys

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su doksorubicinu ir ciklofosfamidu pagalbiniam gydymui pacientėms, sergančioms:

tinkamu operuoti krūties vėžiu, metastazavusiu į limfmazgius;

tinkamu operuoti krūties vėžiu, nemetastazavusiu į limfmazgius.

Pacientėms, sergančioms tinkamu operuoti į limfmazgius nemetastazavusiu krūties vėžiu, pagalbinis gydymas gali būti taikomas tik tuo atveju, jei pagal tarptautinius ankstyvo krūties vėžio pradinio gydymo kriterijus, šioms pacientėms galima chemoterapija (žr. 5.1 skyrių).

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su doksorubicinu, kartu su doksorubicinu progresavusiam lokaliam arba metastaziniam krūties vėžiui gydyti pacientėms, kurios anksčiau nebuvo gydytos nuo šios ligos citotoksiniais vaistiniais preparatais.

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti progresavusio lokalaus arba metastazinio krūties vėžio monoterapijai, jei citotoksinė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo antraciklinas arba alkilinantis vaistinis preparatas, buvo neveiksminga.

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su transtuzumabu, metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei nustatyta naviko HER2 hiperekspresija ir jeigu metastazinio vėžio chemoterapija anksčiau netaikyta.

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su kapecitabinu, progresavusiam lokaliam arba metastaziniam krūties vėžiui gydyti, jei citotoksinė chemoterapija, kurios sudėtyje buvo antraciklinas, buvo neveiksminga.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

Docetaxel skrtas vartoti progresavusiam lokaliam arba metastaziniam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui vėžiui gydyti, jei ankstesnė chemoterapija buvo neveiksminga.

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su cisplatina, neoperuotinam progresavusiam lokaliam arba metastaziniam nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui gydyti pacientams, kuriems šios ligos chemoterapija anksčiau netaikyta.

Prostatos vėžys

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su prednizonu ar prednizolonu, hormonams atspariam metastaziniam prostatos vėžiui gydyti.

Skrandžio adenokarcinoma

Docetaxel SanoSwiss skirtas vartoti, derinant su cisplatina ir 5-fluorouracilu, metastazinei skrandžio skrandžio adenokarcinomai, įskaitant skrandžio ir stemplės jungties adenokarcinomą, gydyti pacientams, kuriems metastazinės ligos chemoterapija anksčiau netaikyta.

Galvos ir kaklo vėžys

Docetaxel ‚skirtas vartoti, derinant su cisplatina ir 5-fluorouracilu, progresavusio lokalaus galvos galvos ir kaklo plokščialąstelinio vėžio įvadiniam gydymui.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS

4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija