Brimonidino tartratas+Timololis, 2mg+5mg/ml, akių lašai (tirpalas)
Vartojimas: vartoti ant akių
Registratorius: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND, Airija
Receptinis: Receptinis
Sudedamosios medžiagos: Brimonidino tartratas+Timololis
1. Kas yra Combigan ir kam jis vartojamas
Combigan yra akių lašai, skirti glaukomai kontroliuoti. Jo sudėtyje yra du vaistai (brimonidinas ir timololis), kurie abu mažina akispūdį. Brimonidinas priklauso grupei vaistų, vadinamų adrenerginių alfa 2 receptorių agonistais. Timololis priklauso grupei vaistų, vadinamų beta adrenoblokatoriais. Combigan skiriamas aukštam akispūdžiui mažinti, kai vien beta adrenoblokatorių akių lašų nepakanka.
Akyse yra skaidraus, į vandenį panašaus skysčio, kuris maitina akies vidų. Skystis iš akies nuolat išteka, todėl jo trūkumui papildyti gaminamas naujas skystis. Jei skystis negali pakankamai greitai ištekėti, akyje didėja spaudimas, dėl kurio ilgainiui gali pablogėti rega. Combigan veikia slopindamas skysčio gaminimąsi ir didindamas ištekančio skysčio kiekį. Tai sumažina akispūdį, nors akis toliau maitinama.
2. Kas žinotina prieš vartojant Combigan
Combigan vartoti negalima:
- jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) brimonidino tartratui, timololiui, beta adrenoblokatoriams arba bet kuriai pagalbinei Combigan medžiagai. Alerginės reakcijos simptomai gali būti veido, lūpų ir gerklės ištinimas, švokštimas, silpnumo jausmas, dusulys, niežėjimas ir paraudimas aplink akis;
- jeigu dabar turite arba esate turėję kvėpavimo negalavimų, pvz., astmą, sunkų lėtinį obstrukcinį bronchitą (sunkią plaučių ligą, kuri gali sukelti švokštimą, apsunkinti kvėpavimą ir (arba) sukelti ilgalaikį kosulį);
- jeigu esate turėję širdies negalavimų, pvz., retą širdies ritmą, širdies ritmo sutrikimų (nebent jie kontroliuojami širdies stimuliatoriumi);
- jeigu vartojate monoamino oksidazės (MAO) inhibitorius arba tam tikrus kitus antidepresantus.
Combigan negalima duoti jaunesniems kaip 2 metų vaikams ir paprastai nerekomenduotina 2–17 metų vaikams.
Jei manote, kad kuris nors iš minėtų punktų tinka Jums, nevartokite Combigan nepasikalbėję su gydytoju.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Combigan, jeigu anksčiau esate turėję arba dabar turite šių negalavimų:
- vainikinių širdies arterijų (koronarinę) ligą (simptomai gali būti krūtinės skausmas arba veržimas, dusulys arba springimas), širdies nepakankamumą, žemą kraujospūdį;
- širdies ritmo sutrikimų, pvz., lėtas širdies plakimas;
- kvėpavimo sutrikimų, astmą arba chronišką obstrukcinę plaučių ligą;
- prastos kraujo apytakos ligą (pvz., Reino ligą arba Reino sindromą);
- diabetą, nes timololis gali maskuoti mažo cukraus kiekio kraujyje požymius ir simptomus;
- padidėjusį skydliaukės aktyvumą, nes timololis gali maskuoti požymius ir simptomus;
- inkstų ar kepenų negalavimų;
- antinksčių auglį;
- atlikta akių chirurginė operacija akispūdžiui sumažinti;
- jeigu kenčiate arba kentėjote nuo kokios nors alergijos (pvz., šienligės, egzemos) arba stiprios alerginės reakcijos, žinokite, kad gali tekti padidinti įprastą adrenalino dozę, skirtą stipriai reakcijai numalšinti;
- prieš operaciją pasakykite gydytojui, kad vartojate Combigan, kadangi timololis gali pakeisti kai kurių vaistų poveikį nejautros metu.
Kiti vaistai ir Combigan
Combigan gali veikti kitus Jūsų vartojamus vaistus, įskaitant kitus akių lašus glaukomai gydyti, arba būti jų veikiamas. Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vaistus bet kokiai būklei gydyti, net jeigu ji nesusijusi su akimis, taip pat ir nereceptinius vaistus, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Yra keletas vaistų, kurie gali sąveikauti su Combigan, todėl ypač svarbu, kad pasakytumėte gydytojui, jei vartojate:
- nuskausminamuosius;
- užmigti padedančius ar nerimą slopinančius vaistus;
- vaistus aukštam kraujospūdžiui (hipertenzijai) gydyti;
- vaistus nuo širdies negalavimų (pvz., sutrikusio širdies ritmo), pvz., beta adrenoblokatorius, digoksiną ar chinidiną (naudojamus širdies būklėms ir kai kurių tipų maliarijai gydyti);
- vaistus diabetui arba dideliam cukraus kiekiui kraujyje gydyti;
- vaistus nuo depresijos, pvz., fluoksetiną ir paroksetiną;
- kitus akių lašus, vartojamus dideliam akispūdžiui (glaukomai) mažinti;
- vaistus stiprioms alerginėms reakcijoms malšinti;
- vaistus, kurie veikia kai kuriuos kūno hormonus, pvz., adrenaliną ir dopaminą;
- vaistus, kurie veikia kraujagyslių raumenis;
- vaistus rėmeniui ir skrandžio opoms gydyti.
Turite pasakyti gydytojui, jeigu pakeičiama bet kurio dabar vartojamo vaisto dozė arba jei reguliariai vartojate alkoholį.
Jeigu Jums bus skiriama nejautra, pasakykite gydytojui arba odontologui, kad vartojate Combigan.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartodama bet kurį vaistą pasitarkite su gydytoju arba vaistininku. Pasakykite gydytojui, jei esate nėščia arba planuojate pastoti.
Nevartokite Combigan, jei esate nėščia, nebent gydytojas nuspręstų, kad tai būtina.
Combigan vartoti negalima, jeigu žindote. Timololis gali patekti į Jūsų pieną. Prieš vartodama bet kurį vaistą žindymo metu pasitarkite su gydytoju.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Combigan kai kuriems pacientams gali sukelti mieguistumą, nuovargį arba regėjimo sutrikimus. Nevairuokite ir nenaudokite jokių įrankių ar mechanizmų, kol simptomai nepraeis. Jeigu patiriate kokių nors negalavimų, pasitarkite su gydytoju.
Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines Combigan medžiagas
Kontaktiniai lęšiai
- Nevartokite Combigan, kai akyse yra kontaktiniai lęšiai. Prieš vėl įsidėdami lęšius po Combigan pavartojimo palaukite bent 15 minučių.
- Combigan sudėtyje esantis konservantas (benzalkonio chloridas) gali sukelti akių sudirginimą ir pakeisti minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą.
3. Kaip vartoti Combigan
Visada vartokite Combigan tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Combigan draudžiama vartoti kūdikiams iki 2 metų amžiaus. Combigan neturi būti duodamas vaikams ir paaugliams (nuo 2 iki 17 metų).
Įprasta Combigan dozė yra vienas lašas du kartus per parą maždaug 12 valandų intervalu. Nekeiskite dozės ir nenustokite vartoti nepasitarę su gydytoju.
Jei kartu su Combigan vartojate kitų akių lašų, tarp Combigan ir kitų akių lašų vartojimo palaukite mažiausiai 5 minutes.
Naudojimo instrukcijos
Jei atplėšę kartoninę dėžutę, randate pažeistą buteliuko plombą, tokio buteliuko nevartokite.
Prieš atidarydami buteliuką nusiplaukite rankas. Atloškite galvą ir žiūrėkite į lubas.
- Atsargiai patempkite apatinį gydomos akies voką, kad susidarytų kišenėlė.
- Apverskite buteliuką aukštyn dugnu ir jį paspauskite, kad į gydomos akies voko kišenėlę įlašėtų vienas lašas.
- Paleiskite apatinį akies voką ir užmerkite akį.
- Laikykite akį užmerktą ir dviem minutėms prispauskite pirštą prie vidinio akies kampo. Tai neleis Combigan pakliūti į kitas kūno vietas.
Jei nepavyko įlašinti, mėginkite dar kartą.
Kad išvengtumėte infekcijos, buteliuko galiuku neprisilieskite prie akies ar ko nors kito. Iš karto po naudojimo užsukite buteliuko dangtelį.
Ką daryti pavartojus per didelę Combigan dozę?
Suaugusieji
Pavartojus per didelę Combigan dozę, nieko blogo neturėtų atsitikti. Atėjus kitam lašinimo laikui, įsilašinkite kitą dozę. Jei neramu, pasikalbėkite su gydytoju arba vaistininku.
Kūdikiai ir vaikai
Yra užfiksuota perdozavimo atvejų kūdikiams ir vaikams vartojant brimonidiną (vieną iš Combigan sudedamųjų dalių) glaukomai mediciniškai gydyti. Galimi požymiai yra mieguistumas, suglebimas, žema kūno temperatūra, išbalimas ir kvėpavimo sunkumai. Jei taip nutiktų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Suaugusieji ir vaikai
Atsitiktinai nurijus Combigan nedelsdami kreipkitės į gydytoją.
Pamiršus pavartoti Combigan
Pamiršus pavartoti Combigan, kai tik prisiminsite, įsilašinkite po vieną lašą į gydomą akį. Vaistą toliau vartokite įprasta tvarka. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Combigan
Combigan reikia vartoti kasdien, kad jis turėtų reikiamą poveikį.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Jeigu pasireiškė koks nors toliau nurodytas šalutinis poveikis, nedelsdami kreipkitės į gydytoją:
- Širdies nepakankamumas (pvz., krūtinės skausmas) arba nepastovus pulso dažnis.
- Padažnėjęs ar suretėjęs pulso dažnis arba žemas kraujospūdis.
Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:
Dažnis nežinomas Negali būti įvertintas pagal turimus duomenis
Labai dažnas Pasitaiko dažniau kaip 1 iš 10 pacientų
Dažnas Pasitaiko rečiau kaip 1 iš 10 pacientų
Nedažnas Pasitaiko rečiau kaip 1 iš 100 pacientų
Pastebėti tokie Combigan šalutiniai poveikiai:
Poveikis akiai:
Labai dažnas: Akių paraudimas ir perštėjimas.
Dažnas:
- Akies gėlimas arba skausmas.
- Akies arba odos aplink akį alerginė reakcija.
- Smulkūs įtrūkiai akies paviršiuje (su uždegimu arba be jo).
- Akies voko patinimas, paraudimas arba uždegimas .
- Sudirginimas ar svetimkūnio akyje pojūtis.
- Akies arba voko niežėjimas.
- Folikulai arba balti taškeliai akies paviršių dengiančiame skaidriame sluoksnyje.
- Regos sutrikimai.
- Plyšimas.
- Akių sausmė.
- Lipnios akys.
Nedažnas:
- Vaizdo apsiblausimas.
- Akies paviršių dengiančio skaidraus sluoksnio patinimas arba uždegimas.
- Akių nuovargis.
- Jautrumas šviesai.
- Vokų skausmas.
- Akies paviršių dengiančio skaidraus sluoksnio pabalimas.
- Patinimas arba uždegimo židiniai po akies paviršiumi.
- Drumstys akyse.
Dažnis nežinomas
- Neryškus matymas.
Poveikis kūnui:
Dažnas:
- Aukštas kraujospūdis.
- Depresija.
- Mieguistumas.
- Galvos skausmas.
- Burnos sausmė.
- Bendras silpnumas.
Nedažnas:
- Širdies nepakankamumas.
- Nepastovus pulso dažnis.
- Galvos svaigulys.
- Alpulys.
- Nosies sausmė.
- Skonio sutrikimai.
- Pykinimas.
- Viduriavimas.
Dažnis nežinomas:
- Padažnėjęs arba suretėjęs pulso dažnis.
- Žemas kraujospūdis.
- Veido paraudimas.
Kai kuriuos iš šių poveikių gali sukelti alergija bet kurioms sudedamosioms medžiagoms. Brimonidinas arba timololis yra sukėlę ir kitokį šalutinį poveikį, todėl jis gali pasireikšti ir vartojant Combigan.
Brimonidinas yra sukėlęs tokius šalutinius poveikius:
- akies uždegimas, vyzdžių susitraukimas, sunkumas užmigti, peršalimą primenantys simptomai, dusulys, su skrandžiu ir virškinimu susiję simptomai, bendrosios alerginės reakcijos, odos reakcijos, įskaitant paraudimą, veido patinimas, niežtintis išbėrimas ir kraujagyslių išsiplėtimas.
Kaip ir visi į akis lašinami vaistai, Combigan (brimonidinas ir timololis) absorbuojami į kraują. Sugertas timololis, Combigan sudedamoji medžiaga beta adrenoblokatorius, gali sukelti panašų šalutinį poveikį, koks pasitaiko į veną ir (arba) per burną vartojamų beta adrenoblokatorių atveju. Po įlašinimo į akį šalutinis poveikis būna retesnis nei tais atvejais, kai vaistas yra vartojamas per burną arba sušvirkščiamas. Išvardytas šalutinis poveikis apima reakcijas, pasireiškiančias beta adrenoblokatorių klasėje, naudojant juos akių sutrikimams gydyti:
- Generalizuotos alerginės reakcijos, įskaitant patinimą po oda (kuris gali atsirasti tokiose vietose kaip veidas bei galūnės, bei gali susiaurinti kvėpavimo takus, todėl būtų sunku ryti ir kvėpuoti), dilgėlinė (arba niežtintis išbėrimas), vietinis ir generalizuotas išbėrimas, niežėjimas, staigi stipri gyvybei pavojinga alerginė reakcija.
- Mažas gliukozės kiekis kraujyje.
- Sunkumas užmigti (nemiga), košmarai, atminties netekimas.
- Insultas, sumažėjęs kraujo tiekimas į smegenis, sustiprėję sunkiosios miastenijos (raumenų sutrikimo) požymiai ir simptomai, neįprasti pojūčiai (pvz., dilgčiojimas ir badymas).
- Ragenos uždegimas, sluoksnio po tinklaine, kuriame yra kraujagyslės, atitrūkimas po filtravimo chirurginės operacijos, dėl ko gali kilti regos sutrikimų, sumažėjęs ragenos jautrumas, ragenos erozija (priekinio akies sluoksnio pažeidimas), viršutinio voko nukritimas (todėl akis tampa pusiau primerkta), vaizdo dvejinimasis.
- Krūtinės skausmas, edema (skysčio susikaupimas), širdies plakimo ritmo ar tankio pokyčiai, širdies ritmo sutrikimas, širdies smūgis, širdies nepakankamumas .
- Reino reiškinys, šaltos plaštakos ir pėdos.
- Kvėpavimo takų plaučiuose susiaurėjimas (daugiausia pacientams, sergantiems kita liga), pasunkėjęs kvėpavimas, kosulys.
- Nevirškinimas, pilvo skausmai, vėmimas.
- Plaukų slinkimas, odos bėrimas sidabriškai baltomis dėmėmis (panašus į žvynelinę bėrimas) arba žvynelinės paūmėjimas, odos bėrimas.
- Raumenų skausmai ne dėl fizinio krūvio.
- Lytinė disfunkcija, sumažėjęs lytinis potraukis.
- Raumenų silpnumas ar nuovargis.
Jei šalutinis poveikis yra sunkus arba pastebite šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
5. Kaip laikyti Combigan
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Vienu metu naudokite tik vieną buteliuką.
Ant buteliuko etiketės ir dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Praėjus keturioms savaitėms po buteliuko pirmo atidarymo, jį reikia išmesti, net jei buteliuke dar liko šiek tiek lašų. Taip išvengsite infekcijos. Kad nepamirštumėte, kada atidarėte buteliuką, ant pakuotės dėžutės užsirašykite atidarymo datą.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Combigan sudėtis
- Veikliosios medžiagos yra brimonidino tartratas ir timololis.Viename mililitre tirpalo yra 2 mg brimonidino tartrato ir timololio maleato, kuris atitinka 5 mg timololio.
- Pagalbinės medžiagos yra: benzalkonio chloridas (konservantas), natrio-divandenilio fosfatas monohidratas, dinatrio fosfatas heptahidratas ir išgrynintas vanduo. Gali būti pridėta šiek tiek vandenilio chlorido rūgšties arba natrio hidroksido tirpalo pH (tirpalo rūgštingumo arba šarmingumo matui) reguliuoti.
Combigan išvaizda ir kiekis pakuotėje
Combigan yra žalsvai geltonas skaidrus akių lašų tirpalas plastikiniame buteliuke su užsukamuoju dangteliu. Kiekvienas buteliukas yra maždaug puspilnis, jame yra 5 ml tirpalo. Pakuotėje yra 1 arba 3 buteliukai. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
| Tarptautinis pavadinimas | Brimonidino tartratas+Timololis |
| Vaisto stiprumas | 2mg+5mg/ml |
| Vaisto forma | akių lašai (tirpalas) |
| Grupė | Vaistinis preparatas |
| Pogrupis | Cheminis vaistas |
| Vartojimas | vartoti ant akių |
| Registracijos numeris | LT/1/13/3463 |
| Registratorius | ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND, Airija |
| Receptinis | Receptinis |
| Vaistas registruotas | 2013.12.11 |
| Vaistas perregistruotas |
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Combigan 2 mg/5 mg/ml akių lašai (tirpalas)
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Viename ml tirpalo yra:
2,0 mg brimonidino tartrato, kuris atitinka 1,3 mg brimonidino
5,0 mg timololio (6,8 mg timololio maleato pavidalu)
Sudėtyje yra 0,05 mg/ml benzalkonio chlorido.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Akių lašai (tirpalas)
Skaidrus žalsvai geltonas tirpalas.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Padidėjusio akispūdžio mažinimas esant lėtinei atviro kampo glaukomai arba akies hipertenzijai, kai lokalaus poveikio beta adrenoblokatorių poveikis yra nepakankamas.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Siekiant neužteršti akies ar akių lašų, lašintuvo galiukas neturi liestis prie jokio paviršiaus.
Rekomenduojama dozė suaugusiesiems (įskaitant senyvo amžiaus žmones)
Rekomenduojama dozė yra vienas Combigan lašas į nesveiką (-as) akį (-is) du kartus per parą, maždaug kas 12 valandų. Jeigu reikia vartoti daugiau kaip vieną vietinio poveikio vaistinį preparatą akims, skirtingi preparatai turi būti lašinami ne mažiau kaip 5 minučių intervalu.
Kaip ir naudojant bet kuriuos akių lašus, sisteminei absorbcijai sumažinti rekomenduojama užspausti ašarų lataką ties vidiniu akies kampu (taškinis užspaudimas) arba pabūti dvi minutes užsimerkus. Tai reikia padaryti iškart sulašinus kiekvieną lašą. Dėl to gali sumažėti sisteminis šalutinis poveikis ir padidėti vietinis aktyvumas.
Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcijos sutrikusios
Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcijos sutrikusios, Combigan poveikis netirtas.
Todėl šiuos pacientus juo gydyti reikia atsargiai.
Vaikams ir paaugliams
Combigan draudžiama vartoti naujagimiams ir kūdikiams (jaunesniems kaip 2 metų) (žr. 4.3 skyrių „Kontraindikacijos“, 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“, 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“ ir 4.9 skyrių „Perdozavimas“).
Combigan saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (nuo 2 iki 17 metų) neištirti, todėl jo nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams (taip pat žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
4.3 Kontraindikacijos
- Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
- Reaktyvi kvėpavimo takų liga, įskaitant bronchinę astmą ar buvusią bronchinę astmą, sunkią lėtinę obstrukcinę plaučių ligą.
- Sinusinė bradikardija, sinusinio mazgo silpnumo sindromas, sinoatrialinė blokada, antro ar trečio laipsnio atrioventrikulinė blokada (jeigu nekontroliuojama širdies stimuliatoriumi), aiškus širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas.
- Vartojimas naujagimiams ir kūdikiams (jaunesniems kaip 2 metų) (žr. 4.8 skyrių).
- Pacientams, vartojantiems monoamino oksidazės (MAO) inhibitorius.
- Pacientams, vartojantiems antidepresantus, kurie veikia noradrenerginę transmisiją (pvz., triciklius antidepresantus ir mianseriną).
4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
2 metų amžiaus ir vyresni vaikai, ypač 2–7 metų amžiaus vaikai ir (arba) sveriantys ≤ 20 kg, turi būti gydomi atsargiai ir atidžiai stebimi dėl dažno ir stipraus mieguistumo pasireiškimo. Combigan saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (nuo 2 iki 17 metų) neištirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius).
Kai kuriems pacientams, klinikinių tyrimų metu vartojusiems Combigan, pasireiškė alerginio tipo akių reakcijų (alerginis konjunktyvitas ir alerginis blefaritas). Alerginis konjunktyvitas pasireiškė 5,2 % pacientų. Jis paprastai prasidėdavo 3 – 9 mėnesį, dėl šio nepageidaujamo poveikio 3,1 % pacientų nutraukė dalyvavimą tyrime. Alerginis blefaritas pasitaikė nedažnai (< 1 %). Pastebėjus alergines reakcijas, gydymą Combigan reikia nutraukti.
Vartojant 0,2 % brimonidino tartrato akių tirpalą buvo užfiksuota uždelstų padidėjusio akies jautrumo reakcijų, o kai kurios iš jų buvo susijusios su akispūdžio padidėjimu.
Kaip ir kiti į akis lašinami preparatai, Combigan gali būti absorbuojamas sistemiškai. Atskirų veikliųjų medžiagų sisteminės absorbcijos padidėjimo nepastebėta. Beta adrenerginė sudedamoji medžiaga timololis gali sukelti tam tikras širdies ir kraujagyslių, plaučių ir kitas nepageidaujamas reakcijas, būdingas sisteminio poveikio beta adrenoblokatoriams. Sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnumas lašinant į akis yra mažesnis nei vartojant sistemiškai. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyriuje.
Širdies sutrikimai:
Gydant pacientus, sergančius širdies ir kraujagyslių ligomis (pvz., išemine širdies liga, Princmetalo krūtinės angina ar širdies nepakankamu) ir hipotenzija, būtina kritiškai įvertinti gydymą beta adrenoblokatoriais ir apsvarstyti gydymo kitomis veikliosiomis medžiagomis galimybes. Pacientai, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis, turi būti stebimi dėl šių ligų paūmėjimo ir nepageidaujamų reakcijų požymių.
Beta adrenoblokatorių turi būti atsargiai skiriama pacientams, kuriems yra pirmojo laipsnio širdies blokada, nes jie neigiamai veikia širdies laidumo trukmę.
Kaip ir sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių atveju, jei išemine širdies liga sergantiems pacientams reikia nutraukti gydymą, tai turi būti daroma palaipsniui, kad būtų išvengta ritmo sutrikimų, miokardo infarkto ar staigios mirties.
Kraujagyslių sutrikimai:
Pacientai, sergantys sunkiais periferinės kraujotakos sutrikimais (t. y. sunkiomis Reino ligos ar Reino sindromo formomis), turi būti gydomi atsargiai.
Kvėpavimo sistemos sutrikimai:
Kai kurių oftalmologinių beta adrenoblokatorių pavartojus bronchine astma sergantiems pacientams, buvo pastebėta kvėpavimo reakcijų, įskaitant mirties atvejus, dėl bronchų spazmo.
Combigan turi atsargiai vartoti pacientai, sergantys nesunkia arba vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), ir tik tuo atveju, jeigu galima nauda didesnė už galimą riziką.
Hipoglikemija ir diabetas:
Beta adrenoblokatoriai turi būti atsargiai skiriami pacientams, linkusiems į spontanišką hipoglikemiją ar pacientams, kurių diabeto eiga yra labili, nes beta adrenoblokatoriai gali maskuoti ūmios hipoglikemijos požymius ir simptomus.
Hipertiroidizmas:
Beta adrenoblokatoriai taip pat gali maskuoti hipertiroidizmo požymius.
Combigan reikia atsargiai vartoti metaboline acidoze ir negydoma feochromocitoma sergantiems pacientams.
Ragenos ligos:
Oftalmologiniai beta adrenoblokatoriai gali sukelti akių sausumą. Pacientus, sergančius ragenos ligomis, jais gydyti reikia atsargiai.
Kiti beta adrenoblokatoriai:
Sisteminio poveikio beta adrenoblokatoriumi gydomiems pacientams pradėjus vartoti timololio gali sustiprėti poveikis akispūdžiui ar sisteminės beta adrenoreceptorių blokados sukeltas poveikis. Tokių pacientų atsaką į gydymą reikia atidžiai stebėti. Nerekomenduojama kartu vartoti dviejų vietinio poveikio beta adrenoblokatorių (žr. 4.5 skyrių).
Anafilaksinės reakcijos:
Vartojantys beta adrenoblokatorius pacientai, kuriems buvo pasireiškusi atopija ar sunki anafilaksinė reakcija į daugelį alergenų, gali stipriau reaguoti į pakartotinį sąlytį su tokiais alergenais ir nereaguoti į įprastinę adrenalino dozę, vartojamą anafilaksinėms reakcijoms gydyti.
Gyslainės atšokimas:
Pasitaikė gyslainės atšokimo atvejų, susijusių su vandeninio skysčio gamybą slopinančio gydymo (pvz., timololiu, acetazolamidu) taikymu po filtracijos procedūrų.
Chirurginė nejautra:
Oftalmologiniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta adrenoblokatorių, gali blokuoti sisteminį beta adrenoreceptorių agonisto (pvz., adrenalino) poveikį. Anesteziologui reikia pranešti, jei pacientas vartoja timololį.
Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu ir kuriems atliekama dializė, gydymas timololiu sukėlė stiprią hipotenziją.
Combigan preparate esantis konservantas benzalkonio chloridas gali dirginti akį. Prieš lašinant preparatą, reikia išimti kontaktinius lęšius ir po įlašinimo palaukti mažiausiai 15 minučių prieš vėl juos įdedanti. Benzalkonio chloridas gali pakeisti minkštų kontaktinių lęšių spalvą. Reikia vengti preparato sąlyčio su minkštais kontaktiniais lęšiais.
Duomenų apie Combigan poveikį uždaro kampo glaukoma sergantiems pacientams nėra.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Brimonidino ir timololio fiksuoto derinio sąveikos tyrimų neatlikta. Nors su Combigan specialių vaistų sąveikos tyrimų neatlikta, reikia atsižvelgti į teorinę galimybę, kad vartojant kartu su centrinės nervų sistemos (CNS) depresantais (alkoholiu, barbitūratais, opiatais, raminamaisiais ar anestetikais) gali pasireikšti suminis arba stiprinamasis poveikis.
Kai oftalmologinio tirpalo, kurio sudėtyje yra beta adrenoblokatoriaus, vartojama kartu su geriamaisiais kalcio kanalų blokatoriais, beta adrenerginių receptorių blokatoriais, antiaritminiais vaistais (įskaitant amjodaroną), rusmenės glikozidais, parasimpatomimetikais ir guanetidinu, galimas suminis hipotenziją ir (arba) ryškią bradikardiją sukeliantis poveikis. Be to, pavartojus brimonidino, labai retais atvejais (< 1 iš 10 000) pranešta apie hipotenziją. Todėl patariama atsargiai vartoti Combigan su sisteminio poveikio vaistais nuo hipertenzijos.
Pasitaikė midriazės atvejų, kai oftalmologiniai vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra beta adrenoblokatorių, buvo vartojami kartu su adrenalinu (epinefrinu). Beta adrenoblokatoriai gali didinti antidiabetinių medžiagų hipoglikeminį poveikį. Beta adrenoblokatoriai gali maskuoti hipoglikemijos požymius ir simptomus (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“).
Vartojant beta adrenoblokatorius gali sustiprėti hipertenzinė reakcija į staigų klonidino vartojimo nutraukimą.
Kartu vartojant timololį ir CYP2D6 inhibitorius (pvz., chinidiną, fluoksetiną, paroksetiną) ir timololį, gali pasireikšti sisteminė beta adrenoreceptorių blokada (pvz., sumažėjęs širdies plakimo dažnis, depresija).
Beta adrenoblokatorius vartojant kartu su nejautros vaistais gali susilpnėti kompensacinė tachikardija ir padidėti hipotenzijos rizika (žr. 4.4 skyrių), todėl anesteziologui turi būti pranešta, jei pacientas vartoja Combigan.
Reikia atsargiai vartoti Combigan su jodo kontrastiniais preparatais arba į veną vartojamu lidokainu.
Cimetidinas, hidralazinas ir alkoholis gali padidinti timololio koncentraciją plazmoje.
Duomenų apie cirkuliuojančių katecholaminų lygį pavartojus Combigan nėra. Tačiau pacientus, vartojančius vaistus, kurie gali paveikti cirkuliuojančių aminų, pvz., chlorpromazino, metilfenidato, rezerpino, metabolizmą ir įsisavinimą, reikia gydyti atsargiai.
Patariama elgtis atsargiai, kai pradedama kartu vartoti (arba keičiama dozė) bet kokios farmacinės formos sisteminė medžiaga, kuri gali sąveikauti su a-adrenerginiais agonistais arba trikdyti jų veiklą, t. y. adrenerginio receptoriaus agonistus arba antagonistus, pvz., izoprenaliną, prazosiną.
Nors su Combigan specialių vaistų sąveikos tyrimų neatlikta, reikia atsižvelgti į teorinę galimybę, kad prostamidai, prostaglandinai, anglies anhidrazės inhibitoriai ir pilokarpinas gali turėti suminį akispūdžio mažinimo poveikį.
Brimonidinas kontraindikuotinas pacientams, gydomiems monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriais ir antidepresantais, kurie gali paveikti noradrenaginę transmisiją (pvz., tricikliai antidepresantai ir miazerinas) (žr. 4.3 skyrių). MAO inhibitoriais gydyti pacientai po gydymo nutraukimo turi palaukti 14 dienų prieš pradėdami gydymą Combigan.
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Nėštumas
Duomenų apie brimonidino ir timololio fiksuoto derinio vartojimą nėščioms moterims nėra. Nėštumo metu Combigan vartoti negalima, nebent tai yra būtina. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyriuje.
Brimonidino tartratas
Duomenų apie brimonidino vartojimą nėštumo metu nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai, vartojant dideles, patelei toksinį poveikį sukeliančias dozes (žr. 5.3 skyrių). Galima rizika žmonėms nežinoma.
Timololis
Tyrimai su gyvūnais parodė, kad toksinį poveikį reprodukcijai sukelia daug didesnės jo dozės negu tos, kurios vartojamos klinikinėje praktikoje (žr. 5.3 skyrių).
Geriamųjų beta adrenoblokatorių epidemiologiniai tyrimai neatskleidė apsigimimus sukeliančio poveikio, bet parodė, kad yra intrauterinio vaisiaus augimo atsilikimo pavojus. Be to, kai beta adrenoblokatoriai buvo vartojami iki gimdymo, naujagimiams nustatyta beta receptorių blokados požymių ir simptomų (pvz., bradikardija, hipotenzija, sutrikusi kvėpavimo funkcija ir hipoglikemija). Jeigu Combigan vartojamas nėštumo metu iki gimdymo, naujagimį pirmąsias jo gyvenimo dienas reikia nuolat atidžiai stebėti.
Žindymas
Brimonidino tartratas
Duomenų apie brimonidino išsiskyrimą į žmogaus pieną nėra, tačiau jo išsiskiria į žindančių žiurkių pieną.
Timololis
Beta adrenoblokatorių išsiskiria į žindyvės pieną. Tačiau mažai tikėtina, kad, vartojant terapines timololio akių lašų dozes, žindyvės piene jo susidarys tiek, kad kūdikiui pasireikštų klinikiniai beta adrenoreceptorių blokados simptomai. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyriuje.
Žindyvėms Combigan vartoti nepatartina.
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
Combigan gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai. Combigan gali laikinai sukelti vaizdo miglotumą, regos trikdžių, nuovargį ir (arba) mieguistumą, kurie pablogina gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus. Prieš vairuodamas ar valdydamas mechanizmus pacientas turėtų palaukti, kol šie simptomai praeis.
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Remiantis 12 mėnesių klinikinių tyrimų duomenimis nustatyta, kad dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo junginės hiperemija (maždaug 15 % pacientų) ir deginimo pojūtis akyje (maždaug 11 % pacientų). Dauguma šių atvejų buvo nestiprūs ir nutraukti gydymą reikėjo tik, atitinkamai, 3,4 % ir 0,5 % pacientų.
Apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta klinikinių Combigan tyrimų metu.
Akių sutrikimai:
Labai dažni (> 1/10): junginės hiperemija, deginimo pojūtis.
Dažni (> 1/100, < 1/10): akies gėlimo pojūtis, alerginis konjunktyvitas, ragenos erozija, paviršinis taškinis keratitas, akies niežėjimas, junginės folikuliozė, sutrikęs regėjimas, blefaritas, epifora, akies sausmė, išskyros iš akies, akies skausmas, akies sudirginimas, svetimkūnio pojūtis akyje.
Nedažni (> 1/1 000, < 1/100): pablogėjęs regėjimo aštrumas, junginės edema, folikulinis konjunktyvitas, alerginis blefaritas, konjunktyvitas, drumstys stiklakūnyje, astenofija, fotofobija, papilinė hipertrofija, akies voko skausmas, junginės išbalimas, ragenos edema, ragenos infiltratai, stiklakūnio atšokimas.
Psichikos sutrikimai:
Dažni (> 1/100, < 1/10): depresija.
Nervų sistemos sutrikimai:
Dažni (> 1/100, < 1/10): mieguistumas, galvos skausmas.
Nedažni (> 1/1 000, < 1/100): svaigulys, apalpimas.
Širdies sutrikimai:
Nedažni (> 1/1 000, < 1/100): kongestinis širdies nepakankamumas, padažnėjęs širdies plakimas.
Kraujagyslių sutrikimai:
Dažni (> 1/100, < 1/10): hipertenzija.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:
Nedažni (> 1/1 000, < 1/100): rinitas, nosies sausmė.
Virškinimo trakto sutrikimai:
Dažni (> 1/100, < 1/10): burnos sausmė.
Nedažni (> 1/1 000, < 1/100): skonio iškraipymas, pykinimas, viduriavimas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai:
Dažni (> 1/100, < 1/10): akies voko edema, akies voko niežėjimas, akies voko eritema.
Nedažni (> 1/1 000, < 1/100): alerginis kontaktinis dermatitas.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:
Dažni (>1/100, <1/10): silpnumo būklės.
Apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas buvo pranešta po Combigan patekimo į rinką:
Akių sutrikimai:
Dažnis nežinomas: neryškus matymas.
Širdies sutrikimai:
Dažnis nežinomas: aritmija, bradikardija, tachikardija.
Kraujagyslių sutrikimai:
Dažnis nežinomas: hipotenzija.
Odos sutrikimai:
Dažnis nežinomas: veido eritema.
Papildomi nepageidaujami reiškiniai, kurie pastebėti vartojant vieną iš sudedamųjų medžiagų ir galintys taip pat pasireikšti vartojant Combigan:
Brimonidinas
Akių sutrikimai: iritas, iridociklitas (priekinis uveitas), miozė.
Psichikos sutrikimai: nemiga.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: viršutinių kvėpavimo takų simptomai, dispnėja.
Virškinimo trakto sutrikimai: virškinimo trakto simptomai.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: sisteminės alerginės reakcijos.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: odos reakcija, įskaitant eritemą, veido edemą, niežėjimą, bėrimą ir vazodilataciją.
Tais atvejais, kai brimonidinas buvo vartojamas kaip viena iš įgimtos glaukomos gydymo priemonių, jo vartojusiems naujagimiams ir kūdikiams (jaunesniems kaip 2 metų) pasitaikė tokie brimonidino perdozavimo simptomai: sąmonės netekimas, letargija, mieguistumas, hipotenzija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cianozė, išbalimas, kvėpavimo prislopimas ir apnėja (žr. 4.3 skyrių).
2 metų amžiaus ir vyresniems vaikams, ypač 2–7 metų amžiaus ir (arba) sveriantiems ≤ 20 kg, pastebėtas dažnas ir stiprus mieguistumo pasireiškimas (žr. 4.4 skyrių).
Timololis
Kaip ir kiti vietiškai vartojami akių vaistai, Combigan (brimonidino tartratas ir timololis) absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Absorbuotas timololis gali sukelti nepageidaujamą poveikį, panašų į sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių.
Sisteminių nepageidaujamų reakcijų dažnumas lašinant į akis yra mažesnis nei vartojant sistemiškai. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyriuje.
Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kurios buvo pastebėtos vartojant oftalminius beta adrenoblokatorius ir galinčios pasireikšti vartojant Combigan, yra išvardytos toliau:
Imuninės sistemos sutrikimai: sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant angioedemą, dilgėlinę, vietinį ir generalizuotą bėrimą, niežėjimą, anafilaksinę reakciją
Metabolizmo sutrikimai: hipoglikemija.
Psichikos sutrikimai: nemiga, košmarai, atminties praradimas.
Nervų sistemos sutrikimai: galvos smegenų kraujotakos sutrikimų epizodai, smegenų išemija, sustiprėję sunkiosios miastenijos požymiai ir simptomai, parestezija.
Akių sutrikimai: keratitas, akies gyslainės atšokimas po filtraciją gerinančios operacijos (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“), sumažėjęs ragenos jautrumas, ragenos erozija, ptozė, diplopija.
Širdies sutrikimai: krūtinės skausmas, edema, atrioventrikulinė blokada, širdies sustojimas, širdies nepakankamumas.
Kraujagyslių sutrikimai: Reino sindromas, šaltos plaštakos ir pėdos.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: bronchų spazmas (daugiausia pacientams, sergantiems bronchų spazmų liga), dispnėja, kosulys.
Virškinimo trakto sutrikimai: dispepsija, pilvo skausmas, vėmimas.
Odos ir poodinio audinio sutrikimai: alopecija, panašus į žvynelinę bėrimas arba žvynelinės paūmėjimas, odos bėrimas.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: mialgija.
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: lytinė disfunkcija, sumažėjęs lytinis potraukis.
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: nuovargis.
4.9 Perdozavimas
Reti Combigan perdozavimo atvejai, apie kuriuos buvo pranešta, žmonėms neturėjo nepageidaujamų pasekmių. Perdozavimo atveju reikia taikyti palaikomąjį ir simptominį gydymą. Paciento kvėpavimo takai turi būti laisvi.
Brimonidinas
Perdozavimas lašinant į akį (suaugusieji):
Praneštais atvejais pasitaikę reiškiniai dažniausiai jau buvo anksčiau nurodyti kaip
nepageidaujamos reakcijos.
Sisteminis perdozavimas netyčia nurijus (suaugusieji):
Turima labai mažai informacijos apie suaugusiųjų netyčinį brimonidino nurijimą. Iki šiol pranešta tik apie vienintelį nepageidaujamą reiškinį – hipotenziją. Pranešta, kad po hipotenzijos epizodo buvo reakcinė hipertenzija. Nurodoma, kad kitų alfa 2 agonistų perdozavimas sukėlė tokius simptomus: hipotenziją, asteniją, vėmimą, letargiją, sedaciją, bradikardiją, aritmiją, miozę, apnėją, hipotoniją, hipotermiją, kvėpavimo prislopinimą ir traukulius.
Vaikų populiacija
Yra publikuota arba „Allergan“ pranešta apie sunkų nepageidaujamą poveikį vaikams netyčia nurijus „Alphagan“. Vaikai patyrė CNS slopinimo simptomus, paprastai laikiną komą arba buvo beveik netekę sąmonės, letargiją, mieguistumą, hipotoniją, bradikardiją, hipotermiją, išbalimą, kvėpavimo prislopinimą ir apnėją, jiems prireikė intensyvios terapijos ir, pagal indikacijas, intubacijos. Visiems pacientams nepageidaujamas poveikis visiškai praeidavo, paprastai per 6–24 valandas.
Timololis
Sisteminio timololio perdozavimo simptomai yra: bradikardija, hipotenzija, bronchų spazmai, galvos skausmas, svaigulys ir širdies sustojimas. Pacientų tyrimai parodė, kad timololis nėra greitai dializuojamas.
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė- vaistai akių ligoms gydyti – preparatai nuo glaukomos ir miotikai – beta adrenoblokatoriai – timololis, deriniai, ATC kodas: S01ED51.
Veikimo mechanizmas
Combigan sudėtyje yra dvi veikliosios medžiagos: brimonidino tartratas ir timololio maleatas. Šie du komponentai, papildydami vienas kito veikimą, mažina padidėjusį akispūdį, ir jų sąveika labiau sumažina akispūdį, nei kiekvienas atskirai vartojamas komponentas. Combigan pradeda veikti greitai.
Brimonidino tartratas yra alfa 2 adrenerginių receptorių agonistas, kuris yra 1 000 kartų selektyvesnis alfa 2 adrenoceptoriui, nei alfa 1 adrenoreceptoriui. Dėl tokio selektyvumo nesukeliama midriazė ir nėra mikrokraujagyslių susiaurėjimo naudojant žmogaus ragenos ksenotransplantus.
Manoma, kad brimonidino tartratas mažina akispūdį spartindamas skysčio nuotėkį iš akies obuolio kraujagyslinio tinklo bei skleros ir slopindamas vandeningo skysčio gaminimąsi.
Timololis yra beta1 ir beta2 neselektyvus adrenerginių receptorių blokatorius, kuris nepasižymi ryškesniu vidiniu simpatomimetiniu, tiesioginiu miokardą slopinančiu ar vietiniu nuskausminančiu (membranas stabilizuojančiu) aktyvumu. Timololis mažina akispūdį, slopindamas vandeningo skysčio gaminimąsi. Tikslus veikimo mechanizmas nėra aiškiai nustatytas, bet tikėtina, kad slopinama dėl endogeninio beta adrenerginio stimuliavimo padidėjusi ciklinio AMF sintezė.
Klinikinis veiksmingumas
Trijų kontroliuojamų, dvigubai koduotų klinikinių tyrimų metu Combigan (vartojamas du kartus per parą) turėjo kliniškai reikšmingą papildomą poveikį mažinant vidutinį dieninį akispūdį, palyginti su atskirai vartojamu timololiu (du kartus per parą) ir brimonidinu (du arba tris kartus per parą).
Tyrime su pacientais, kurių akispūdis buvo nepakankamai kontroliuojamas po minimalaus 3 savaičių parengiamojo laikotarpio bet kuria monoterapija, per 3 mėnesius gydymo Combigan (du kartus per parą), timololiu (du kartus per parą) ir brimonidinu (du kartus per parą) buvo stebėtas papildomas vidutinio dieninio akispūdžio sumažėjimas atitinkamai 4,5 mmHg, 3,3 mmHg ir 3,5 mmHg. Šio tyrimo žemiausiame taške reikšmingas papildomas akispūdžio sumažėjimas buvo įrodytas tik palyginus su brimonidinu, bet ne su timololiu, tačiau visais kitais laiko momentais buvo matoma teigiama pranašumo tendencija. Apibendrinus kitų dviejų tyrimų rezultatus visur matomas statistinis pranašumas lyginant su timololiu.
Be to, akispūdį mažinantis Combigan poveikis nuosekliai buvo ne blogesnis už pasiekiamą papildomai gydant brimonidinu ir timololiu (visi du kartus per parą).
Dvigubai koduotų tyrimų metu įrodyta, kad akispūdį mažinantis Combigan poveikis išlieka iki 12 mėnesių.
5.2 Farmakokinetinės savybės
Combigan
Brimonidino ir timololio koncentracija plazmoje buvo nustatyta kryžminių grupių tyrime, sveikų tiriamųjų gydymą monoterapija palyginant su gydymu Combigan. Nebuvo nustatyta statistiškai reikšmingų brimonidino arba timololio AUC verčių skirtumų tarp Combigan ir atitinkamų monoterapijų. Po Combigan dozės vidutinės brimonidino ir timololio Cmaks. vertės buvo atitinkamai 0,0327 ng/ml ir 0,406 ng/ml.
Brimonidinas
Įlašinus į žmogaus akį 0,2 % akių lašų tirpalo, brimonidino koncentracija plazmoje yra maža. Brimonidinas nėra aktyviai metabolizuojamas žmogaus akyje, o žmogaus plazmos baltymų surišimas siekia maždaug 29 %. Po žmogui įlašintos dozės, vidutinis pusinis eliminacijos laikas sisteminėje kraujotakoje yra maždaug 3 valandos.
Pavartojus brimonidino per burną, vaistas žmogaus organizme gerai absorbuojamas ir sparčiai pašalinamas. Didžioji dozės dalis (maždaug 74 %) metabolitų pavidalu pašalinama su šlapimu per penkias dienas; šlapime nepakitusio vaisto neaptikta. Tyrimai in vitro, tiriant gyvūnų ir žmogaus kepenis, rodo, kad metabolizme daugiausiai dalyvauja aldehido oksidazė ir citochromas P450. Taigi, atrodo, kad sisteminė eliminacija daugiausia vyksta dėl kepenų metabolizmo.
Akies audiniuose brimonidinas gausiai ir grįžtamai jungiasi su melaninu be jokio nepageidaujamo poveikio. Jei nėra melanino, jis nesikaupia.
Didžioji brimonidino dalis žmogaus akyse nemetabolizuojama.
Timololis
Įlašinus 0,5 % timololio akių lašų tirpalo žmonėms, kuriems atliekama kataraktos operacija, didžiausia timololio koncentracija vandeniniame akies skystyje buvo praėjus vienai valandai po įlašinimo – 898 ng/ml. Dalis dozės yra sistemiškai absorbuojama ir ekstensyviai metabolizuojama kepenyse. Timololio pusinis eliminacijos iš kraujo plazmos periodas yra maždaug 7 valandos. Timololis yra dalinai metabolizuojamas kepenyse, timololis ir jo metabolitai šalinami per inkstus. Timololis nėra ekstensyviai susirišamas su kraujo plazmos baltymais.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Atskirų sudedamųjų medžiagų saugumas akims ir visam organizmui yra gerai žinomas. Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancegoriškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Papildomi Combigan kartotinių dozių į akis toksiškumo tyrimai taip pat neparodė jokio specifinio pavojaus žmogui.
Brimonidinas
Brimonidino tartratas nesukėlė jokio teratogeninio poveikio gyvūnams, tačiau sukėlė persileidimą triušių patelėms ir sulėtino žiurkių augimą po gimimo, kai vartotos sisteminės dozės, kurios atitinkamai maždaug 37 kartus ir 134 kartus viršijo dozes, vartojamas gydant žmones.
Timololis
Tyrimuose su gyvūnais įrodyta, kad beta adrenoblokatoriai sumažina kraujo tekėjimą virkštele, sulėtina vaisiaus augimą, vėlina kaulėjimą ir didina vaisiaus bei jauniklių mirtingumą, bet teratogeninio poveikio nepastebėta. Timololio embriotoksinis poveikis (rezorbcija) triušiams ir fetotoksinis poveikis (pavėlintas kaulėjimas) žiurkėms stebėtas skiriant dideles dozes patelėms. Teratogeniškumo tyrimai su pelėmis, žiurkėmis ir triušiais, vartojant per burną timololio dozes iki 4 200 kartų viršijančias Combigan paros dozę žmogui, neatskleidė jokių vaisiaus apsigimimų požymių.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Benzalkonio chloridas
Natrio-divandenilio fosfatas monohidratas
Dinatrio fosfatas heptahidratas
Vandenilio chlorido rūgštis arba natrio hidroksidas (pH reguliuoti)
Išgrynintas vanduo
6.2 Nesuderinamumas
Duomenys nebūtini.
6.3 Tinkamumo laikas
21 mėnuo.
Po pirmojo atidarymo: suvartoti per 28 dienas.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
Balti mažo tankio polietileno buteliukai su užsukamaisiais polistireno dangteliais. Kiekviename buteliuke yra 5 ml tirpalo.
Tiekiamos tokios pakuotės: kartono dėžutės, kuriuose yra 1 arba 3 buteliukai po 5 ml tirpalo. Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti
Specialių reikalavimų nėra.