FEIBA

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

FEIBA 2 500 V milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Viename FEIBA 2500 V flakone yra 2500 vienetų* VIII koaguliacijos faktoriaus antiinhibitoriaus-koagulianto komplekso (esančio 1000 - 3000 mg žmogaus plazmos baltymo sudėtyje).

FEIBA sudėtyje taip pat yra daugiausiai neaktyvių II, IX ir X koaguliacijos faktorių bei aktyvuoto VII faktoriaus. VIII koaguliacijos faktoriaus antigeno (FVIII K:Ag) koncentracija siekia iki 0,1 V/ 1 V FEIBA. Kalikreino-kinino sistemos faktorių nustatoma tik pėdsakai arba jų visai nėra.

*1 vienetas (V) FEIBA, sutrumpina VIII koaguliacijos faktoriaus inhibitoriaus plazmoje aktyvų dalinį tromboplastino laiką (aDTL) iki 50%, lyginant su kontrole.

Ištirpinus pridėtame tirpiklyje, 1 ml paruošto injekcinio ar infuzinio tirpalo yra  50 V (FEIBA 2500 V) VIII koaguliacijos faktoriaus antiinhibitoriaus-koagulianto komplekso.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: viename FEIBA 2500 V flakone – 200 mg natrio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui.

Balti, beveik balti arba blyškiai žalsvi liofilizuoti milteliai arba puri medžiaga.

Tirpiklis - skaidrus, bespalvis skystis.

Paruošto tirpalo pH yra 6,8 - 7,6.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

• Pacientų, sergančių hemofilija A su VIII koaguliacijos faktoriaus inhibitoriumi, kraujavimo gydymas ir profilaktika.
• Pacientų, sergančių hemofilija B su IX koaguliacijos faktoriaus inhibitoriumi, kraujavimo gydymas ir profilaktika.
• Pacientų, nesergančių hemofilija, kraujavimo gydymas ir profilaktika esant įgytiems VIII, XI, XII koaguliacijos faktorių inhibitoriams.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Dozės ir gydymo trukmė priklauso nuo hemostazės sutrikimo sunkumo, kraujavimo vietos, pobūdžio bei klinikinės ligonio būklės.

Dozė ir vartojimo dažnis priklauso nuo kiekvieno individualaus atvejo gydymo veiksmingumo.

Kaip pagrindas rekomenduojama dozė - nuo 50 iki 100 FEIBA V 1 kg kūno svorio, tačiau vienkartinė dozė neturėtų viršyti 100 V/kg kūno svorio, o paros dozė – 200 V/kg kūno svorio, nebent kraujavimas yra sunkus ir didesnių dozių vartojimas yra pagrįstas. Žr. 4.4 skyrių.

Vartojimas vaikams

Vartojimo vaikams iki 6 metų amžiaus patirtis yra ribota; gydant vaikus dozę rekomenduojama apskaičiuoti taip pat, kaip ir suaugusiesiems, priderinant prie vaiko klinikinės būklės.

Krešėjimo tyrimai, tokie kaip bendras krešėjimo laikas, tromboelastograma (r-reikšmė) ir aktyvus dalinis tromboplastino laikas, paprastai parodo tik nedidelius pokyčius, todėl jų rezultatai gali nesutapti su klinikinės būklės pagerėjimu. Tokiais atvejais šie tyrimai nėra labai informatyvūs, vertinant gydymo FEIBA veiksmingumą.

1. Savaiminis kraujavimas

Sąnarių, raumenų ir minkštųjų audinių kraujavimas

Esant nedidelio ar vidutinio intensyvumo kraujavimui, rekomenduojama skirti 50-75 V/kg kūno svorio kas 12 valandų. Gydymas gali būti tęsiamas, kol atsiranda ryškūs klinikinio pagerėjimo požymiai - sumažėjęs skausmas, sumažėjęs tinimas ar padidėjęs sąnarių judrumas.

Esant stipresniam raumenų ir minkštųjų audinių kraujavimui, pvz., retroperitoniniam kraujavimui, rekomenduojama kas 12 val. skirti po 100 V/kg kūno svorio.

Gleivinių kraujavimas

Rekomenduojama kas 6 val. skirti po 50 V/kg kūno svorio, atidžiai stebint ligonį (stebėti kraujavimo vietą, reguliariai tirti hematokrito rodiklį). Jei kraujuoti nenustoja, dozę galima padidinti iki 100 V/kg kūno svorio. Negalima viršyti maksimalios paros dozės - 200 V/kg kūno svorio.

Kiti stiprūs kraujavimai

Stiprūs kraujavimai, pvz., centrinės nervų sistemos kraujavimas, buvo efektyviai gydomi kas 12 val. skiriant po 100 V/kg kūno svorio preparato dozes. Atskirais atvejais FEIBA galima skirti kas 6 val., kol pasiekiamas ryškus klinikinės būklės pagerėjimas. Negalima viršyti maksimalios paros dozės - 200 V/kg kūno svorio.

2. Chirurgija

Neviršijant maksimalios leidžiamos paros dozės, kas 6 val. galima skirti po 50-100 V/kg kūno svorio.

3. Profilaktika

• Pacientams, kuriems yra aukštas inhibitoriaus titras bei dažni kraujavimai, jei taikytas imuninės tolerancijos terapijos (ITT) metodas buvo neveiksmingas arba netinka:

Rekomenduojama dozė 70 – 100 V/kg kūno svorio kas antrą dieną. Ši dozė gali būti didinama iki 100 V/kg kūno svorio kasdien jeigu ligoniui kraujavimas tęsiasi. Dozė gali būti laipsniškai mažinama.

• Pacientams, kuriems yra aukštas inhibitoriaus titras, kuriems taikomas imuninės tolerancijos terapijos (ITT) metodas:

FEIBA gali būti skiriamas kartu su VIII faktoriaus koncentratu nuo 50 iki 100 V/kg kūno svorio du kartus per parą kol VIII faktoriaus inhibitoriaus aktyvumas sumažės iki < 2 B.V.*

* 1 Betesdos vienetas apibūdinamas antikūnų kiekiu, kuris slopina 50 % VIII faktoriaus veiklumo vidutiniškai šviežioje žmogus plazmoje po 2 val. inkubacijos esant 37 °C.

Stebėjimas

Jeigu vartojant šį vaistinį preparatą klinikinis atsakas nepakankamas, rekomenduojama atlikti trombocitų skaičiaus tyrimą, kadangi yra pagrindo manyti, kad tinkamam vaisto veikimui reikalingas pakankamas kiekis normaliai funkcionuojančių trombocitų.

Dėl sudėtingo veikimo mechanizmo nėra galimybės tiesiogiai tirti veikliosios medžiagos kiekį. Koaguliacijos tyrimai, pvz., viso kraujo krešėjimo laikas (angl. WBCT), tromboelastograma (angl. TEG) ir dalinis tromboplastino laikas (angl. PTT) paprastai parodo tiktai nežymų nukrypimą nuo normos (sumažėjimą) ir nebūtinai siejasi su klinikiniu veiksmingumu. Dėl to šiems tyrimams neteikiama daug reikšmės stebint gydymą FEIBA. Žr. 4.4.sk.

Vartojimo metodas

FEIBA turi būti skiriamas kaip intraveninė injekcija ar infuzija. Leidimo greitis turi užtikrinti paciento komfortą ir neturėtų viršyti 2 V/kg kūno svorio per minutę.

4.3 Kontraindikacijos

FEIBA negalima vartoti esant toliau išvardytoms klinikinėms būklėms, jeigu yra galimybė gydyti alternatyviomis gydymo priemonėmis.

• Padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai, kurios išvardytos 6.1 skyriuje.
• Diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK).
• Ūminė trombozė arba embolija (įskaitant miokardo infarktą).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Įspėjimai

Tromboembolijos atvejų rizika

Tromboembolijos atvejai, įskaitant diseminuotą intravaskulinę koaguliaciją (DIK), venų trombozę, plaučių emboliją, miokardo infarktą ir širdies smūgį, pasitaikė gydymo FEIBA metu.

Kai kurie tokie atvejai pasireiškė vartojant dozę, viršijančią 200 V/kg/per parą pacientams, kuriems buvo kitų tromboembolijos (įskaitant DIK, pažengusią aterosklerozę, audinių sužalojimą dėl suspaudimo arba septicemiją) rizikos veiksnių. Kartu taikant gydymą rekombinantiniu VIIa faktoriumi, gali padidėti tromboembolijos pasireiškimo rizika. Pacientams su įgimta ir įgyta hemofilija visuomet reikia įvertinti rizikos veiksnių buvimo tikimybę.

FEIBA reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos sindromo (DIK), arterijų arba venų trombozės rizika. Žr. 4.3 skyrių.

Pastebėjus pirmuosius tromboembolijos atvejų požymius ir simptomus, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir taikyti tinkamas diagnozavimo ir gydymo priemones.

Negalima viršyti vienkartinės dozės 100 V/ kg kūno svorio ir dienos dozės 200 V/kg kūno svorio, nebent kraujavimo intensyvumas reikalauja ir pateisina didesnių dozių vartojimą. Jeigu vaistinis preparatas vartojamas kraujavimui stabdyti, jį reikia vartoti tik tol, kol absoliučiai būtina pasiekti terapinį poveikį.

Alerginio pobūdžio padidėjusio jautrumo reakcijos

FEIBA gali pagreitinti alerginio tipo padidėjusio jautrumo reakcijas, tokias kaip, dilgėlinė, angioneurozinė edema, pasireiškimą virškinimo trakte, bronchų spazmas, hipotenzija. Šios reakcijos gali būti sunkios ir sisteminės (pvz., anafilaksija su dilgėline ir angioneurozine edema, bronchų spazmai, šokas). Taip pat buvo pranešta apie kitas su infuzija susijusias reakcijas, tokias kaip šaltkrėtis, pireksija (karščiavimas) ir hipertenzija.

Pastebėjus pirmuosius su infuzija susijusius / padidėjusio jautrumo reakcijų požymius ir simptomus, FEIBA vartojimą reikėtų nutraukti ir suteikti tinkamą medicininę pagalba.

Jeigu svarstoma galimybė pakartotinai skirti gydymą FEIBA pacientams, kuriems yra žinoma arba įtariama padidėjusio jautrumo į vaistą arba jo sudedamąsias dalis tikimybė, būtina kruopščiai įvertinti laukiamą naudą ir galimą riziką, turint omenyje ir žinomas arba įtariamas padidėjusio jautrumo reakcijas (alergines ir nealergines), įskaitant galimą reakciją į kraujavimų gydymą ir profilaktinį gydymą arba alternatyvias gydymo priemones.

Gydymo priežiūra

Pacientai, vartojantys didesnę nei 100V/kg kūno svorio dozę per parą, turi būti stebimi, ar nesivysto DIK ir (arba) ūminės vainikinių širdies kraujagyslių išemijos simptomai. Skiriant ligoniams vienkartines dozes po 100 V/kg kūno svorio, juos būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos arba ūmios vainikinių kraujagyslių išeminės ligos požymių. Dideles FEIBA dozes reikėtų skirti tik tol, kol tai būtina kraujavimui sustabdyti.

Atsiradus sunkiems klinikiniams kraujospūdžio, taip pat pulso pokyčiams, kvėpavimo sutrikimams, skausmams krūtinėje ir kosuliui, infuziją reikia tuoj pat nutraukti ir atlikti reikiamus diagnostinius tyrimus bei taikyti atitinkamas gydymo priemones. Išsėtinę intravaskulinę koaguliaciją laboratoriškai rodo sumažėję fibrinogeno rodikliai, sumažėjęs trombocitų skaičius ir/arba fibrino/fibrinogeno irimo produktų atsiradimas. Be to, išsėtinę intravaskulinę koaguliaciją rodo ir gerokai pailgėjęs trombino ir protrombino laikas arba aktyvus dalinis tromboplastino laikas.

Ligoniai, nesergantys hemofilija

Hemofilija nesergantiems ligoniams su įgytais VIII, XI ar XII kraujo koaguliacijos faktorių inhibitoriais gali būti abi patologijos – polinkis į kraujavimą ir padidinta trombozės tikimybė - tuo pat metu.

Laboratoriniai tyrimai ir klinikinis veiksmingumas

Atlikus tyrimus in vitro ir įvertinus aktyvų dalinį tromboplastino laiką, bendrą kraujo krešėjimo laiką bei tromboelastogramą, tyrimų rezultatai gali nesutapti su klinikinės būklės pagerėjimu. Dėl šios priežasties pastangos normalizuoti šiuos rodiklius, didinant FEIBA dozę, gali būti ir neveiksmingos, todėl būtina vengti perdozavimo ir taip išvengti galimo diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos atsiradimo.

Trombocitų kiekio reikšmė

Esant neadekvačiam atsakui į gydymą FEIBA, rekomenduojama įvertinti trombocitų skaičių, nes gydymo FEIBA veiksmingumui būtinas pakankamas sveikų ir veiklių trombocitų kiekis.

Priemonės, padedančios išvengti infekcijų sukėlėjų

Standartinės priemonės siekiant apsaugoti nuo infekcijų plitimo naudojant medicininius produktus, gaunamus iš žmogaus kraujo ar plazmos, apima donorų atranką, individualių donuotų kraujo vienetų ir plazmos skriningą specifiniams infekciniams žymenims ir efektyvių virusų inaktyvavimo / pašalinimo žingsnių įdiegimą gamybos procese. Nepaisant to, vartojant vaistinius preparatus, pagamintus iš žmogaus kraujo ar plazmos, negalima visiškai atmesti infekuotos medžiagos perdavimo galimybės. Taip pat yra galimybė, kad bus perduoti nežinomi, naujai susidarę virusai ar kiti patogenai.

Priemonės, kurių imamasi, yra efektyvios apsisaugant nuo tokių apvalkalą turinčių virusų kaip ŽIV, hepatito B, hepatito C ir tokių apvalkalo neturinčių virusų kaip hepatito A ir parvoviruso B19.

Primygtinai rekomenduojama kad kiekvieną kartą, kai FEIBA suleidžiama pacientui, vaisto pavadinimas ir serijos numeris būtų registruojami, kad būtų galima atsekti sąsają tarp paciento ir vartoto vaisto serijos numerio.

Pacientams, kuriems reguliariai arba pakartotinai leidžiami iš žmogaus plazmos pagaminti vaistiniai preparatai, reikia apsvarstyti vakcinacijos (nuo hepatito A ir B) poreikį.

Atsargumo priemonės

Tromboembolinių komplikacijų rizika

Esant toliau išvardytoms būklėms FEIBA turėtų būti vartojama tik tuo atveju, kai nėra tikimybės pasiekti teigiamą rezultatą gydant tinkamais koaguliacijos faktoriaus koncentratais, pvz., esant aukštam inhibitorių titrui ir gyvybei grėsmingam kraujavimui (pvz., po traumos arba chirurginės operacijos).

• Diseminuota intravaskulinė koaguliacija – esant laboratoriniams duomenims ir / arba klinikiniams simptomams.
• Kepenų pakenkimas - dėl sulėtėjusio aktyvių koaguliacijos faktorių klirenso pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra didesnė rizika išsivystyti DIK.
• Vainikinių širdies kraujagyslių liga, ūminė trombozė ir (arba) embolija.

Prieštaringas atsakas į gydymą antiinhibitoriaus-koagulianto kompleksu

Dėl paciento individualių savybių atsakas į gydymą antiinhibitoriaus-koagulianto kompleksu gali būti įvairus, ir tam tikromis aplinkybėmis kraujuojančiam pacientui į vieną preparatą atsakas nepakankamas, tuo tarpu vartojant kitą preparatą būklė pagerėja. Jeigu nesulaukiamas pakankamas būklės pagerėjimas su vienu antiinhibitoriaus-koagulianto kompleksu, reikia paskirti kitą preparatą.

Atsakas sekant anamnezę

Sekant anamnezę nustatyta, kad pacientams, kuriems susidarę krešėjimo faktorių inhibitorių, pavartojus FEIBA pradžioje gali atsirasti inhibitorių koncentracijos padidėjimas. Toliau tęsiant FEIBA vartojimą, per kurį laiką inhibitorių kiekis vėl sumažėja. Klinikiniai ir moksliniai duomenys parodo, kad FEIBA veiksmingumas nesumažėja.

Hepatito B paviršiniai antigenai ir tyrimų interpretacija

Po didelių FEIBA dozių pavartojimo pasireiškiantis laikinas pasyviai pernešamų hepatito B antikūnų kiekio padidėjimas gali sąlygoti neteisingą interpretaciją, kad serologinių mėginių rezultatai - teigiami.

Vartojimas profilaktikai

Klinikiniai duomenys apie FEIBA vartojimą kraujavimų profilaktikai hemofilija sergantiems pacientams yra riboti.

Vaikų populiacija

Pranešimai apie klinikinius atvejus ir klinikinių tyrimų rezultatai leidžia teigti, kad FEIBA galima gydyti jaunesnius nei 6 metų vaikus.

Svarbi informacija apie pagalbines medžiagas

Viename flakone FEIBA 500 V ir FEIBA 1000 V yra apytikriai 80 mg natrio (nustatyta apskaičiuojant). Viename flakone FEIBA 2500 V sudėtyje yra apytikriai 200 mg natrio (nustatyta apskaičiuojant). Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Nėra atlikta adekvačių ir gerai kontroliuojamų klinikinių tyrimų kombinuotai arba palaipsniui naudojant FEIBA ir rekombinantinį VIIa faktorių arba antifibrinolitikus.

Tromboembolijos rizika turi būti įvertinta tais atvejais, kai, gydant FEIBA, vartojami sisteminiai antifibrinolitikai, pvz., traneksamo rūgštis ir aminokaprono rūgštis. Todėl antifibrinolitiniai vaistai negali būti vartojami apytikriai nuo 6 iki 12 valandų po FEIBA suleidimo.

Kartu naudojant rFVIIa, remiantis esamais duomenimis, gautais atliekant tyrimus in vitro ir stebint kliniškai, nustatyta galima vaistų sąveika (potencialiai sukelianti pašalinius poveikius, tokius kaip tromboembolija).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Saugumo duomenų apie FEIBA vartojimą nėštumo ir žindymo metu nėra. Gydytojai privalo atidžiai įvertinti galimą riziką ir laukiamą naudą kiekvienam individualiam pacientui prieš paskirdami gydymą FEIBA.

Nėštumo ir pogimdyminiu periodu trombozės rizika padidėjusi, ir keletas iš nėštumo komplikacijų yra susiję su padidėjusia diseminuotas intravaskulinės koaguliacijos rizika.

Tyrimų su gyvūnais, parodančių FEIBA poveikį reprodukcinei sistemai, atlikta nebuvo.

FEIBA poveikis vaisingumui kontroliuojamais klinikiniais tyrimais tirtas nebuvo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Šiame skyriuje pateikiamas nepageidaujamas poveikis, kuris buvo nustatytas stebėjimo pateikus preparatą į rinką metu, taip pat gavus 2 klinikinių tyrimų su FEIBA metu, naudojant FEIBA vaikams ir suaugusiems, sergantiems hemofilija A ir B ir esant VIII arba IX faktoriaus inhibitoriams. Viename tyrime taip pat buvo įtraukti pacientai, sergantys įgyta hemofilija, esant VIII faktoriaus inhibitoriams (2 iš 49 pacientų).

Taip pat yra pridėtas nepageidaujamas poveikis, nustatytas trečiojo klinikinio tyrimo metu, kuriame buvo lyginamas profilaktinis gydymas ir gydymas pagal poreikį.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

* Tikslių duomenų apie nepageidaujamų reakcijų dažnį nėra

^a Padidėjęs inhibitorių titras (lyginant su pirma buvusiu) [nėra MedDRA terminas] yra prieš tai buvusio inhibitorių titro pakartotinis padidėjimas pavartojus FEIBA. Žr.4.4.sk.

^b ADR ataskaita paremta originaliais ir profilaktiniais klinikiniais tyrimais. Pateikiamas dažnis, gautas tik profilaktinių klinikinių tyrimų metu.

^c ADR ataskaita paremta profilaktiniais klinikiniais tyrimais. Pateikiamas dažnis, gautas profilaktinių klinikinių tyrimų metu.

Klasės reakcijos

Kiti padidėjusio jautrumo reakcijų simptomai į iš kraujo plazmos pagamintųs produktus yra mieguistumas ir nerimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Pranešimai apie nepageidaujamas reakcijas po registravimo yra labai svarbūs. Tai leidžia sekti FEIBA naudos / rizikos balansą. Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Kai kurie pranešimai apie tromboembolijos atvejus gauti pavartojus dozes, viršijančias 200 V/kg. Pastebėjus kuriuos nors tromboembolijos požymius arba simptomus, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir pradėti taikyti diagnostines arba terapines gydymo priemones. Žr.4.4. skyrių.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė: aktyvuotas protrombino kompleksas prieš VIII faktoriaus antikūnus, ATC kodas: B02B D03.

Nors FEIBA buvo sukurtas apie 1970 metus ir jo VIII koaguliacijos antiinhibitoriaus-koagulianto komplekso poveikis buvo patvirtintas tiek in vitro, tiek in vivo, preparato veikimo principas vis dar lieka mokslinių ginčų objektu. Paskelbtuose moksliniuose darbuose aprašyta specifinių aktyvuoto protrombino komplekso komponentų - neaktyvaus protrombino (F II) ir aktyvuoto faktoriaus X (FXa) – reikšmė FEIBA veikimo modelyje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Kadangi dėl vaistinio preparato poveikio pobūdžio vis dar diskutuojama, neįmanoma galutinai įvertinti farmakokinetinių FEIBA savybių.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Remiantis VIII faktoriaus ūmaus toksiškumo tyrimais, atliktais su genetiškai modifikuotomis pelėmis, normaliomis pelėmis bei žiurkėmis, skiriant joms dozes, viršijančias maksimalią žmogaus paros dozę, (pvz., >200 V/kg kūno svorio), galima padaryti išvadą, kad FEIBA sukelti nepageidautini reiškiniai pirmiausia yra susiję su padidėjusiu kraujo krešumu, kurį sąlygojo farmakologinės vaistinio preparato savybės.

Kartotinis dozės toksiškumo tyrimas gyvūnams netaikomas dėl antikūnų ir heterologinių baltymų sąveikos.

Kadangi žmogaus plazmos baltymams nebūdingas mutageninis ar kancerogeninis poveikis, eksperimentiniai klinikiniai gyvūnų tyrimai atliekami nebuvo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Milteliai

Natrio chloridas

Natrio citratas

Tirpiklis

Sterilus injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais vaistiniais preparatais arba tirpikliais negalima.

Prieš ir po FEIBA suleidimo patartina infuzijos vietą praplauti izotoniniu fiziologiniu tirpalu.

Gali būti naudojamos tik patvirtintos plastikinės infuzinės sistemos.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

Ištirpintas vaistinis preparatas

Cheminis ir fizinis ištirpinto vaistinio preparato stabilumas išlieka 3 valandas laikant 20–25 °C temperatūroje. Mikrobiologiniu požiūriu, FEIBA reikia suvartoti iškart po ištirpinimo. Jeigu jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas yra atsakingas pacientą gydantis medikas.

Ištirpinto vaistinio preparato negalima šaldyti.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Negalima užšaldyti.

Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Paruošto vaistinio preparato laikymo sąlygos nurodytos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

FEIBA 2500 V milteliai tiekiami 100 ml flakonuose (bespalvio I tipo stiklo, uždarytas butilo gumos kamščiu ir apsauginiu gaubteliu).

Tirpiklio flakonas: 50 ml II tipo bespalvio stiklo, užkimštas bromobutilo gumos kamščiu.

Pakuotės dydis- vienas iš dviejų komplektacijos variantų:

1 flakonas, kuriame yra FEIBA 500 V, FEIBA 1000 V miltelių

1 flakonas, kuriame yra 20 mlsterilaus injekcinio vandens

1 injekcinis švirkštas

1 injekcinė adata

1 filtravimo adata

1 perpylimo adata

1 aeracijos adata

1 “peteliškės“ tipo adata su spaustuku (injekcijos rinkinys su sparneliais)

arba

1 flakonas, kuriame yra FEIBA 500 V, FEIBA 1000 V arba FEIBA 2500 V miltelių

1 flakonas, kuriame yra 20 ml arba 50 ml sterilaus injekcinio vandens

1 BAXJECT II Hi-Flow – prietaisas tirpinimui ir perkėlimui į švirkštą

1 injekcinis švirkštas

1 injekcinė adata

1“peteliškės“ tipo adata su spaustuku (injekcijos rinkinys su sparneliais)

Gali būti tiekiamos ne visų tipų pakuotės.

Jei naudojami kiti prietaisai, negu tiekiami su FEIBA, būtina naudoti tinkamą filtrą, kurio porų dydis neviršija 149 µm.

Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

FEIBA ištirpinamas tik prieš pat vartojimą. Paruoštas tirpalas turi būti suvartojamas nedelsiant (jame nėra konservantų).

Paruoštas tirpalas yra bespalvis arba šiek tiek gelsvas ir skaidrus arba šiek tiek matinis. Negalima vartoti drumstų ar su nuosėdomis tirpalų.

Jeigu tirpinimo prietaisas be adatos arba perpylimo adata, jų sterilumo apsaugos sistema arba pakuotė yra pažeisti, arba matomi kitokie sugadinimo požymiai, preparato vartoti negalima.

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

Miltelių injekciniam ar infuziniam tirpalui ištirpinimas naudojant BAXJECT II Hi-Flow tirpinimo prietaisą

1. Pašildykite neatidarytą flakoną su tirpikliu (steriliu injekciniu vandeniu) iki kambario temperatūros (15 ^oC -25 ^oC), pvz., galima pašildyti vandens vonelėje (ne aukštesnės kaip 37 ^oC temperatūros) keletą minučių.
2. Nuimkite apsauginius dangtelius nuo miltelių ir tirpiklio flakonų ir dezinfekuokite abiejų flakonų guminius kamščius. Pastatykite flakonus ant lygaus paviršiaus.
3. Nuplėšdami apsauginį popierinį dangtelį atidarykite BAXJECT II Hi–Flow prietaiso paketą, nepaliesdami jo vidaus (a pav.). Neišimkite prietaiso iš pakuotės.
4. Apverskite pakuotę ir skaidriu plastikiniu smaigu pradurkite tirpiklio flakono kamštelį (b pav.). Laikydami pakuotę už kraštelio, nuimkite ją nuo BAXJECT II Hi–Flow (c pav.). Nenuimkite mėlynos spalvos dangtelio nuo BAXJECT II Hi–Flow prietaiso.
5. Laikydami BAXJECT II Hi–Flow prijungtą prie tirpiklio flakono, apverskite sistemą taip, kad tirpiklio flakonas būtų viršuje. Kitu rožinės spalvos plastikiniu smaigu pradurkite miltelių flakono kamštį. Dėl vakuumo tirpiklis bus įsiurbtas į miltelių flakoną (d pav.).
6. Švelniai pasukiokite miltelių flakoną, kol visas preparatas ištirps. Įsitikinkite, kad FEIBA visiškai ištirpo, nes priešingu atveju preparatas nepratekės pro filtrą.

 Injekcijos/Infuzijos instrukcijos:

1. Nuimkite mėlynos spalvos dangtelį nuo BAXJECT II Hi–Flow. Paimkite švirkštą ir prijunkite jį prie BAXJECT II Hi–Flow (SAUGOKITE, KAD ORAS NEPATEKTŲ Į ŠVIRKŠTĄ) (e pav.). Siekiant užtikrinti tvirtą jungtį tarp švirkšto ir BAXJET II Hi-Flow, rekomenduojama naudoti Luer Lock tipo jungtį turintį švirkštą (montuojant pasukite švirkštą pagal laikrodžio rodyklę iki stop padėties).
2. Apverskite sistemą taip, kad FEIBA miltelių flakonas būtų viršuje. Įtraukite tirpalą į švirkštą, LĖTAI traukdami švirkšto stūmoklį ir įsitikinkite, kad BAXJECT II Hi-Flow ir švirkštas bus tvirtai sujungti viso stūmimo proceso metu (f pav.).
3. Atjunkite švirkštą.
4. Jei preparatas švirkšte suputoja, palaukite, kol putos išnyks. Lėtai suleiskite tirpalą į veną naudodami pridėtą infuzijos rinkinį (arba injekcinę adatą).

Neviršykite injekcijos/infuzijos greičio: 2 FEIBA vienetai 1 kg kūno svorio per minutę.

Miltelių injekciniam/infuziniam tirpalui ištirpinimas naudojant perpylimo adatą

1. Pašildykite neatidarytą flakoną su tirpikliu (steriliu injekciniu vandeniu) iki kambario temperatūros, pvz., galima pašildyti vandens vonelėje (ne aukštesnės kaip + 37 ^oC temperatūros) keletą minučių.
2. Nuimkite apsauginius dangtelius nuo miltelių ir tirpiklio flakonų (1 pav.) ir dezinfekuokite abiejų flakonų guminius kamščius.
3. Pasukdami ir patraukdami nuimkite apsauginį gaubtelį nuo vieno pridedamos “perpylimo adatos” galo (2 pav.). Pradurkite adata tirpiklio flakono guminį kamštį (3 pav.).
4. Nuimkite apsauginį gaubtelį nuo kito perpylimo adatos galo, stengdamiesi nepaliesti atvirojo galo.
5. Apverskite tirpiklio flakoną virš miltelių flakono ir laisvu perpylimo adatos galu pradurkite guminį miltelių flakono kamštį (4 pav.). Dėl vakuumo tirpiklis bus įsiurbtas į miltelių flakoną.
6. Atskirkite abu flakonus, ištraukdami adatą iš miltelių flakono (5 pav.). Švelniai sukratykite arba pasukiokite flakoną, kad tirpimas vyktų greičiau.
7. Milteliams visiškai ištirpus, įkiškite pridedamą “aeracijos adatą” (6 pav.), kad nusėstų susidariusios putos. Ištraukite aeracijos adatą.

Injekcijos/infuzijos instrukcijos:

Visos procedūros metu laikykitės sterilumo reikalavimų.

1. Pasukdami ir patraukdami nuimkite apsauginį gaubtelį nuo pridedamos “filtravimo adatos” ir adatą uždėkite ant sterilaus injekcinio švirkšto. Įtraukite tirpalą į švirkštą (7 pav.).
2. Nuimkite filtravimo adatą nuo švirkšto ir naudodami pridedamą injekcinę adatą (arba pridedamą sparnuotą infuzijos rinkinį) tirpalą lėtai suleiskite į veną.

Neviršykite injekcijos/infuzijos greičio: 2 FEIBA vienetai 1 kg kūno svorio per minutę.