Biphozyl

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS 

Biphozyl hemodializės ar hemofiltracijos tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Biphozyl tiekiamas dviejų skyrių maišelyje. Galutinis tirpalas paruošiamas atidarius perplėšiamąjį sandariklį ir sumaišius abiejų maišelio skyrių turinį.

Prieš ruošiant

Mažojo skyriaus sudėtis:

Magnio chloridas heksahidratas               3,05 g/l

Didžiojo skyriaus sudėtis:

Natrio chloridas                                     7,01 g/l

Natrio-vandenilio karbonatas                  2,12 g/l

Kalio chloridas                                      0,314 g/l

Dinatrio fosfatas dihidratas                    0,187 g/l

Paruošus

Paruošto vartoti tirpalo sudėtis:

Veikliosios medžiagos

Natris, Na⁺                                         140 mmol/l                    140 mEq/l

Kalis, K⁺                                                4 mmol/l                        4 mEq/l

Magnis, Mg²⁺                                   0,75 mmol/l                    1,5 mEq/l

Chloridas, Cl^-                                     122 mmol/l                    122 mEq/l

Vandenilio fosfatas, HPO₄^2-                   1 mmol/l                        2 mEq/l

Vandenilio karbonatas, HCO₃^-             22 mmol/l                      22 mEq/l

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Hemodializės ar hemofiltracijos tirpalas

Skaidrus ir bespalvis tirpalas. 

Teorinis osmosiškumas: 290 mOsm/l

pH = 7,0–8,0

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

Biphozyl vartojamas kaip pakeičiamasis tirpalas ir kaip dializės tirpalas gydant ūminį inkstų pažeidimą nuolatinės ilgalaikės inkstų pakeičiamosios terapijos (IIPT) metu. Biphozyl yra vartojamas po ūminės fazės pradėjus pakeičiamąją inkstų terapiją, kai normalizavosi pH, kalio ir fosfatų koncentracija. Biphozyl taip pat vartojamas, kai yra galimi kiti buferio šaltiniai ir taip pat taikant regioninę citratinę antikoaguliaciją. Be to, Biphozyl vartojamas hiperkalcemija sergantiems pacientams. 

Biphozyl taip pat galima vartoti apsinuodijimo vaistiniais preparatais arba intoksikacijos atvejais, kai medžiagas galima pašalinti dializės būdu arba filtruoti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Dozavimas

Vartotinas Biphozyl tūris priklausys nuo klinikinės ligonio būklės, tikslinės elektrolitų ir skysčių pusiausvyros, buferinio tirpalo poreikio ir kitų tirpalų, kuriuos gali reikėti vartoti kartu.

Todėl dozę savo nuožiūra pasirenka ir skiria gydytojas. 

Tėkmės greičio intervalas, kai tirpalas skiriamas kaip pakaitinis hemofiltracijai ar hemodiafiltracijai atlikti:

Suaugusiesiems ir paaugliams: 500–3000 ml/val.,

Vaikams:                                  15–35 ml/kg/val.

Tėkmės greičio intervalas, kai tirpalas skiriamas kaip dializės skystis (dializatas) nuolatinei hemodializei ar hemodiafiltracijai atlikti:

Suaugusiesiems ir paaugliams: 500–2500 ml/val.,

Vaikams:                                  15–30 ml/kg/val.

Paprastai suaugusiesiems taikomas tėkmės greitis yra maždaug 2000 ml/val., ir tai atitinka maždaug 20–25 ml/kg/val. kasdien skiriamo pakaitinio skysčio tūrio.

Vaikų populiacija

Vaikai iki 16 metų amžiaus: įrodymai iš klinikinių tyrimų ir patirtis rodo, kad vaistinio preparato vartojimas vaikų populiacijoje nėra susijęs su saugos ar veiksmingumo skirtumais.

Senyvi žmonės

Suaugusieji virš 65 metų amžiaus: įrodymai iš klinikinių tyrimų ir patirtis rodo, kad vaistinio preparato vartojimas senyviems žmonėms nėra susijęs su saugos ar veiksmingumo skirtumais.

Vartojimo metodas

Šis vaistinis preparatas skirtas leisti į veną ir vartoti atliekant hemodializę.

Biphozyl, kai vartojamas kaip pakaitinis tirpalas, yra įleidžiamas į ekstrakorporalinę grandinę prieš (prediliucija) arba po (postdiliucija) hemofiltro ar hemodiafiltro.

Biphozyl, kai vartojamas kaip dializės skystis (dializatas), yra įleidžiamas į filtro dializato skyrių, kurį nuo kraujo srauto atskiria pusiau pralaidi membrana.

Nurodymai, kaip paruošti vaistinį preparatą, prieš jį naudojant, pateikti 6.6 skyriuje (Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti).

4.3 Kontraindikacijos 

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Hipokalcemija, nebent pacientas gauna kalcio iš kitų šaltinių.

Hiperkalemija.

Hiperfosfatemija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Tirpalas, skirtas IIPT gydymui taikant hemofiltravimą, hemodiafiltravimą ir hemodializę IIPT metu, gali būti vartojamas tik šios srities gydytojo ar jo nurodymu.

Įspėjimai

Naudokite tik jei tirpalas yra skaidrus ir jame nėra matomų dalelių.

Būtina griežtai laikytis vartojimo instrukcijoje (žr. 6.6 skyrių) pateikiamų reikalavimų.

Prieš vartojant reikia sumaišyti abiejuose skyriuose esančius tirpalus.

Skirtas vartoti tik kartu su dializės aparatu, skirtu nuolatinei ilgalaikei inkstų pakaitinei terapijai (IIPT).

Vartoti tik jei pakuotės plėvelė ir tirpalo maišelis nepažeisti. Negali būti pažeista nė viena izoliacinė juostelė. Vartojant užterštą tirpalą, gali būti užkrėstas kraujas arba įvykti šokas.

Netinkamai naudojant prievadus arba kitaip apribojus skysčio tėkmę, pacientui gali būti netinkamai pašalinti skysčiai ir dėl to gali suveikti aparato pavojaus signalai. Toliau gydant nepašalinus pirminės priežasties galimas paciento sužalojimas ar mirtis.

Specialios atsargumo priemonės

Biphozyl sudėtyje nėra kalcio, tad jį vartojant gali atsirasti hipokalcemija (žr. 4.8 skyrių). Gali reikėti atlikti kalcio infuziją.

Jeigu tirpalą reikia pašildyti iki kūno temperatūros (+37 °C), būtina atidžiai prižiūrėti, kaip tai daroma. Prieš pradedant leisti vaistinį preparatą, reikia vizualiai įsitikinti, ar jis skaidrus ir jame nėra jokių dalelių. Jeigu yra priešingai, tirpalą reikia utilizuoti.

Visos procedūros metu reikia atidžiai stebėti hemodinaminę būklę, skysčių pusiausvyrą, elektrolitų bei rūgščių ir šarmų pusiausvyrą.

Biphozyl sudėtyje yra vandenilio karbonato, kurio kiekis yra mažojoje įprasto jo koncentracijos kraujyje intervalo pusėje. Biphozyl galima vartoti, jei taikomas citratinės antikoaguliacijos metodas, nes metabolizuojamas citratas virsta vandenilio karbonatu, arba jei IIPT atkūrė įprastas pH vertes. Privaloma įvertinti būtinybę vartoti buferį ir dėl to pakartotinai atlikti kraujo pH matavimus ir apžvelgti visą terapiją. Gali reikėti vartoti tirpalą, kurio vandenilio karbonato kiekis yra didesnis.

Jeigu organizme susidarė hipervolemija, galima padidinti IIPT įrenginyje nustatytą bendrosios ultrafiltracijos greitį ir (arba) sumažinti kitų tirpalų, ne pakaitinio skysčio, ir (arba) dializato leidimo greitį.

Jeigu organizme susidarė hipovolemija, galima sumažinti IIPT įrenginyje nustatytą bendrosios ultrafiltracijos greitį ir (arba) padidinti kitų tirpalų, ne pakaitinio skysčio, ir (arba) dializato leidimo greitį. (žr. 4.9 skyrių).

Gydytojas privalo nustatyti bet kurių kitų papildomai skiriamų vaistų suderinamumą su šiuo vaistu, t. y. patikrinti, ar nepakito spalva ir (arba) nesusidarė nuosėdų. Prieš skirdamas papildomų vaistų, jis turi patikrinti, ar jie tirpsta ir išlieka stabilūs šiame vaiste.

Dėl bendrųjų su gydymu susijusių atsargumo priemonių / kontraindikacijų žr. 4.3 skyrių.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Gydymo metu gali sumažėti filtruojamų / dializuojamų vaistinių preparatų kiekis kraujyje. Naudojant šį vaistinį preparatą gali pakisti elektrolitų kiekis paciento kraujo plazmoje. Gydytojas privalo gerai įvertinti faktą, kad šis pokytis gali turėti įtakos paciento vartojamų vaistinių preparatų poveikiui.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis 

Vaisingumas

Poveikis vaisingumui nėra tikėtinas, nes natris, kalis, magnis, chloridas, vandenilio fosfatas ir vandenilio karbonatas yra natūralios organizmo medžiagos.

Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Klinikinių duomenų apie Biphozyl vartojimą nėštumo ar žindymo laikotarpiu nėra. Nėščiosioms ir žindyvėms Biphozyl gali būti skiriamas tik esant aiškiam poreikiui.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Biphozyl poveikis gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus nežinomas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis gali atsirasti dėl naudojamo Biphozyl tirpalo arba dializės gydymo. Specialios atsargumo priemonės aprašytos 4.4 skyriuje.

Šie nepageidaujami poveikiai buvo aprašyti mokslinėje literatūroje (labai dažni (≥1/10); dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10); nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100); reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000); labai reti (<1/10 000); dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):

Vandenilio karbonato buferio hemofiltracijos ir hemodializės tirpalai paprastai yra gerai toleruojami. Tačiau yra įmanomi šie nepageidaujami poveikiai:

* nepageidaujamas poveikis, susijęs su gydymu dialize

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas 

Perdozavimo simptomai

Perdozavus Biphozyl gali susidaryti sunki sveikatos būklė, pavyzdžiui, stazinis širdies nepakankamumas, elektrolitų arba rūgščių ir šarmų pusiausvyros sutrikimas.

Perdozavimo gydymas

• Hipervolemija

Pacientams, sergantiems ūminiu arba lėtiniu inkstų nepakankamumu, perdozavimas gali sukelti skysčių perteklių su plaučių edema ir kitais stazinio širdies nepakankamumo požymiais. Galima taikyti tolesnį hemodializės, hemofiltracijos arba hemodiafiltracijos gydymą, siekiant padidinti skysčio pašalinimo apimtį ultrafiltracijos būdu, atkurti normalią skysčių pusiausvyrą ir tokiu būdu pakoreguoti perdozavimą.

Tokiu būdu jeigu organizme susidarė hipervolemija, galima padidinti IIPT įrenginyje nustatytą bendrosios ultrafiltracijos greitį ir (arba) sumažinti kitų tirpalų, ne pakaitinio skysčio, ir (arba) dializato leidimo greitį.

• Hipovolemija

Jeigu organizme hemofiltracijos arba hemodiafiltracijos metu susidarė hipovolemija, galima sumažinti CRRT įrenginyje nustatytą bendrosios ultrafiltracijos greitį ir (arba) padidinti kitų tirpalų, ne pakaitinio skysčio, ir (arba) dializato leidimo greitį.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS 

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - hemofiltratai, ATC kodas: B05ZB.

Biphozyl sudedamosios dalys yra natūraliai ir fiziologiškai susidarantys elektrolitai. Natrio, kalio, magnio, chloro ir fosfatų jonų koncentracijos yra panašios į fiziologines koncentracijas plazmoje. Šių elektrolitų koncentracijos yra tokios pačios nepriklausomai nuo to, ar tirpalas yra naudojamas kaip pakaitinis, ar kaip dializatas.

Natrio ir kalio koncentracijos pakaitiniuose tirpaluose yra išlaikomos įprastiniame koncentracijos serume intervale. Chloridų koncentracija kompozicijoje priklauso nuo santykinio kitų elektrolitų kiekio. Vandenilio karbonatas, fiziologinis kūno buferis, yra naudojamas kaip šarminantis buferis.

Farmakodinaminiu požiūriu šis vaistinis preparatas po atskiedimo yra farmakologiškai neaktyvus. Vaistinio preparato medžiagos yra įprastinės sudėtinės fiziologinės kraujo plazmos medžiagos ir jų koncentracija tirpaluose tik siekiama atkurti arba normalizuoti rūgščių–šarmų ir elektrolitų pusiausvyrą kraujo plazmoje. Vartojant gydomąją Biphozyl dozę, toksinis poveikis mažai tikėtinas.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Natrio, kalio, magnio, chloro ir fosfatų jonų koncentracijos yra panašios į fiziologines koncentracijas plazmoje. Biphozyl sudėtinių medžiagų absorbcija ir pasiskirstymas priklauso nuo paciento klinikinės būklės, medžiagų apykaitos būklės ir inkstų filtravimo funkcijos. Visos sudėtinės dalys pateikiamos fiziologinių koncentracijų. Todėl papildomi farmakokinetiniai tyrimai nėra laikomi svarbūs arba taikomi šiuo atveju.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys 

Įtrauktos vaistinio preparato medžiagos yra fiziologinės žmogaus plazmos sudėtinės medžiagos. Remiantis turima informacija ir klinikine patirtimi su šiomis medžiagomis, naudojamomis ilgalaikio inkstų nepakankamumo gydymo procedūrose arba intensyvios slaugos skyriuose, vartojant gydomąją dozę nėra tikėtinas toksinis poveikis.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Mažasis skyrius:           Injekcinis vanduo

Praskiesta vandenilio chlorido rūgštis (pH reguliuoti) E 507

Didysis skyrius:            Injekcinis vanduo

Anglies dioksidas (pH reguliuoti) E 290

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas 

18 mėnesių

Biphozyl skirtas vartoti tik vieną kartą. Nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti.

Paruošto tirpalo cheminės ir fizikinės savybės išlieka stabilios 24 valandas, esant +22 °C temperatūrai. Jeigu paruoštas tirpalas vartojamas ne iš karto, už jo laikymo trukmę ir sąlygas atsako vartotojas, tačiau negalima laikyti ilgiau nei 24 valandas (įskaitant gydymo trukmę).

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.
Negalima užšaldyti.

Paruošto tirpalo laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Talpyklė yra dviejų skyrių maišelis, pagamintas iš daugiasluoksnės plėvelės, kurios sudėtyje yra poliolefinų ir elastomerų. 5 000 ml maišelį sudaro mažasis skyrius (250 ml) ir didysis skyrius (4 750 ml). Du skyriai yra atskirti perplėšiamuoju sandarikliu. Šiame maišelyje įtaisyta iš polikarbonato (PC) pagaminta injekcijos jungtis (arba adatinė jungtis) ir Luerio jungtis (PC) su perlaužiamuoju kaiščiu (PC) arba vožtuvu, pagamintu iš silikoninės gumos, skirtu tinkamai tirpalo linijai prijungti. Maišelis yra suvyniotas į permatomą pakuotę iš polimerinės plėvelės.

Pakuotės dydis: 2 x 5 000 ml dėžutėje.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Leidžiant tirpalą pacientui, turi būti taikoma aseptinė technika.

Apsauginę plėvelę nuo maišelio nuplėškite prieš pat vartojimą.

Atidarykite sandariklį: abiem rankomis laikykite mažąjį skyrių ir suspauskite jį, kol perplėšiamajame sandariklyje atsiras plyšys tarp abiejų skyrių. Paskui abiem rankomis spauskite didįjį skyrių tol, kol perplėšiamasis sandariklis visiškai atsivers.

Švelniai kratydami maišelį, gerai sumaišykite tirpalą. Dabar tirpalas paruoštas vartoti ir jį reikia suvartoti nedelsiant.

Dializės arba pakaitinę liniją galima prijungti prie vieno iš dviejų prievadų. Po prijungimo patikrinkite, ar skystis gali laisvai tekėti. 

Nesuvartotą tirpalą reikia sunaikinti.

Tirpalą be žalos aplinkai galima išpilti į kanalizaciją.