Aceclofenac Rivopharm

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Aceclofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtos tabletės

2. Kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 100 mg aceklofenako.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. Farmacinė forma

Plėvele dengta tabletė.

Baltos, apvalios, iš abiejų pusių išgaubtos, 8 mm skersmens plėvele dengtos tabletės.

4. Klinikinė informacija

4.1 Terapinės indikacijos

Aceclofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtos tabletės skirtos skausmui ir uždegimui slopinti suaugusiesiems, sergantiems osteoartritu, reumatoidiniu artrtitu ir ankiloziniu spondilitu.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią laikotarpį, kuris reikalingas simptomų kontrolei (žr. 4.4 skyrių).

Suaugusiesiems

Rekomenduojama dozė yra 200 mg per parą, išgeriant dviem atskiromis 100 mg dozėmis: viena tabletė iš ryto ir viena vakare.

Vaikų populiacija

Aceclofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių vartojimo vaikams ir paaugliams klinikinių duomenų nėra, todėl vaikams vartoti nerekomenduojama.

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams, kuriems dažniau pasireiškia inkstų, širdies ir kraujagyslių arba kepenų funkcijos sutrikimas, ir kurie vartoja kitų vaistų, sunkių nepageidaujamų poveikių rizika yra didesnė. Jei nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartoti būtina, reikia skirti mažiausią veiksmingą dozę ir kiek įmanoma trumpiausią laikotarpį. NVNU vartojančius pacientus reikia reguliariai tikrinti, ar nėra virškinimo trakto kraujavimo.

Aceclofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių farmakokinetikos pokyčių senyviems pacientams nenustatyta, todėl dozės ar vartojimo dažnio keisti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Nėra įrodymų, kad Aceklofenac Rivopharm 100 mg  plėvele dengtų tablečių dozę reikėtų keisti pacientams, kuriems nustatytas lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, tačiau, kaip ir vartojant kitų NVNU, reikia imtis atsargumo priemonių (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Yra tam tikrų įrodymų, kad Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių dozę reikia mažinti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, ir rekomenduojama pradinė paros dozė yra 100 mg.

Vartojimo metodas

Aceclofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtos tabletės yra tiekiamos geriamąja forma ir turi būti nuryjamos nesmulkintos, užsigeriant pakankamu skysčio kiekiu.

Geriausiai vartoti valgant arba po valgio. Sveikiems savanoriams Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių pavartojus po valgio ir nevalgius, kito tik absorbcijos greitis, bet ne apimtis.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas aceklofenakui arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

Pacientams, kuriems yra arba anksčiau yra buvusi atsinaujinanti pepsinė opa/hemoragija (dviejų ar daugiau atskirų epizodų atvejai, kai patvirtintas išopėjimas arba kraujavimas). 

NVNU draudžiama vartoti pacientams, kuriems ibuprofenas, aspirinas ar kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo anksčiau yra sukėlę padidėjusio jautrumo reakcijų (pvz., bronchų astmą, rinitą, angioneurozinę edemą ar dilgėlinę).

Pacientams, kurie aktyviai kraujuoja arba yra nustatyta kraujuojanti diatezė.

Sunkus kepenų ir inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių). 

Nustatytas stazinis širdies nepakankamumas (II-IV stadijos pagal NYHA), išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujotakos sutrikimas.

Pacientams, kuriems jau anksčiau yra buvę kraujavimo iš virškinimo trakto ar virškinimo trakto prakiurimo atvejų, susijusių su gydymu NVNU.

Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių negalima skirti nėščiosioms, ypač paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu, mėginančioms pastoti moterims ir žindyvėms, nebent tam yra įtikinamų priežasčių. Reikia skirti mažiausią veiksmingą dozę (žr. 4.6 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Nepageidaujamą poveikį galima sumažinti vartojant mažiausią veiksmingą dozę trupiausią laikotarpį, kuris reikalingas simptomų kontrolei (žr. 4.2 skyrių ir toliau „Virškinimo trakto, širdies ir kraujagyslių rizika“).

Reikia vengti vartoti Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių kartu su NVNU, įskaitant ir selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius (žr. 4.5 skyrių).

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams NVNU sukeliamas šalutinis poveikis (ypač kraujavimas iš virškinimo trakto ir virškinimo trakto prakiurimas, kuris gali būti mirtinas) yra dažnesnis (žr. 4.2 skyrių).

Kvėpavimo sutrikimai

Pacientams, sergantiems ar sirgusiems bronchine astma, reikia skirti atsargiai, nes gauta pranešimų, jog tokiems pacientams NVNU skatina bronchų spazmus.

Širdies ir kraujagyslių, inkstų ir kepenų sutrikimas

NVNU vartojimas gali sukelti nuo dozės priklausomą prostaglandinų susidarymo susilpnėjimą ir skatinti inkstų nepakankamumą. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos, širdies sutrikimas, kepenų disfunkcija, vartojantiems diuretikų bei senyviems asmenims tokios reakcijos rizika yra didesnė. Šių pacientų inkstų funkciją reikia stebėti (žr. 4.3 skyrių).

Poveikis inkstams:

Būtina turėti omenyje prostaglandinų svarbą inkstų kraujotakai pacientams, kurių širdies ar inkstų funkcija sutrikusi, kurie yra gydomi diuretikais ar sveiksta po didelės apimties operacijos. Nutraukus gydymą Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtomis tabletėmis poveikis inkstų funkcijai paprastai išnyksta.

Poveikis kepenims

Esant pastoviai nenormaliems ar pablogėjus kepenų funkcijos tyrimų rezultatams, išsivysčius atitinkamiems kepenų ligos klinikiniams požymiams ar simptomams, pasireiškus kitokiems simptomams (eozinofilijai, bėrimui), Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių vartojimą būtina nutraukti. Pacientus, sergančius lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, reikia atidžiai stebėti. Hepatitas gali atsirasti be prodrominių simptomų.

Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių vartojimas kepenų porfirija sergantiems pacientams gali sukelti porfirijos priepuolį.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai ir smegenų kraujotakai

Pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas (NYHA-I) ir  kuriems yra reikšmingų širdies ir kraujagyslių sutrikimų pasireiškimo rizikos veiksnių (pvz., hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas), aceklofenako galima skirti tik prieš tai atidžiai apsvarsčius.

Pacientams, anksčiau sirgusiems arterine hipertenzija ir (arba) lengvu staziniu širdies nepakankamumu  (NYHA-I), reikalingas tinkamas stebėjimas ir konsultacija, nes buvo pranešama apie skysčių susilaikymą organizme ir edemą, susijusius su NVNU vartojimu.

Kadangi aceklofenako keliama širdies ir kraujagyslių sutrikimo pasireiškimo rizika gali didėti vartojant didesnę dozę ir esant ilgesnei ekspozicijai, reikia skirti mažiausią veiksmingą paros dozę trumpiausią laikotarpį. Periodiškai reikia įvertinti paciento poreikį simptominiam skausmo malšinimui ir atsaką į gydymą.

Pacientams, kuriems yra buvęs cerebrovaskulinis kraujavimas, aceklofenako reikia skirti atsargiai ir juos atidžiai stebėti.

Kraujavimo iš virškinimo trakto, virškinimo trakto išopėjimas ar prakiurimas

Buvo gauta pranešimų, kad vartojant visus NVNU bet kuriuo gydymo laikotarpiu, su perspėjamaisiais simptomais ar be jų, arba, kai jau anksčiau buvo pasireiškę sunkių virškinimo trakto sutrikimų, atsirado kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinimo trakto išopėjimas ar prakiurimas, kurie gali būti mirtini.

Būtina atidžiai stebėti pacientus, kuriems pasireiškia virškinimo trakto sutrikimo simptomai, anksčiau buvo įtariamas virškinimo trakto išopėjimas, opinis kolitas arba Krono (Crohn) liga ir hemoraginė diatezė arba kraujo sutrikimai.

Kraujavimo iš virškinimo trakto, virškinimo trakto išopėjimo ar prakiurimo rizika yra didesnė didinant NVNU dozes, pacientams, kuriems jau anksčiau yra buvę opų, ypač jei jos buvo lydimos hemoragijos ar prakiurimo komplikacijų (žr. 4.3 skyrių), taip pat vyresniems pacientams. Tokiems pacientams gydymo pradžioje reikia skirti mažiausią įmanomą dozę.Tokiems pacientams, taip pat ir pacientams, kuriems kartu reikia vartoti mažas aspirino dozes ar kitus vaistus, kurie, tikėtina, didina riziką virškinimo traktui, reikalinga apsvarstyti kombinuoto gydymo apsauginiais vaistais (pvz., mizoprostoliu arba protonų siurblio inhibitoriais) taikymą (žr. toliau 4.5 skyrių). 

Pacientai, kuriems anksčiau buvo pasireiškę toksinių virškinimo trakto pažeidimų, ypač senyvi pacientai ir ypač gydymo pradžioje, turi pranešti apie bet kokius neįprastus simptomus, pasireiškiančius pilvo srityje (ypač esant kraujavimui iš virškinimo trakto).

Atsargiai vartoti pacientams, kartu vartojantiems vaistinius preparatus, galinčius didinti opų ar kraujavimo riziką, tokius kaip sisteminio poveikio kortikosteroidus, antikoaguliantus (pvz., varfarinas), selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius ar trombocitų agregaciją slopinančius vaistus (pvz., aspirinas) (žr. 4.5 skyrių).

Pacientams, vartojantiems aceklofenako, pasireiškus virškinimo trakto išopėjimui ar kraujavimui iš virškinimo trakto, gydymas šiuo vaistiniu preparatu turi būti nutrauktas.

NVNU reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems buvo pasireiškę virškinimo trakto sutrikimo simptomai, (opinis kolitas, Krono (Crohn) liga), nes šių ligų simptomai gali pasunkėti (žr. 4.8 skyrių).

Sisteminė raudonoji vilkligė ir mišrios jungiamojo audinio ligos

Pacientams, kuriems yra sisteminė raudonoji vilkligė  ir mišrių jungiamojo audinio sutrikimų, gali didėti aseptinio meningito rizika (žr. 4.8 skyrių).

Odos reakcijos

Labai retai buvo pranešama apie NVNU sukeltas sunkias odos reakcijas, kai kurias iš jų mirtinas, įskaitant eksfoliacinį dermatitą, Stivenso-Džonsono (Stevenso-Johnson) sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (žr. 4.8 skyrių). Didžiausias šių reakcijų pavojus yra gydymo pradžioje: dažniausiai šios reakcijos pasireiškė per pirmąjį gydymo mėnesį. Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių vartojimas turi būti nutrauktas vos tik pasirodžius pirmiesiems bėrimo, gleivinės pažeidimų ar kitiems padidėjusio jautrumo simptomams.

Ypač vėjaraupiai gali sukelti sunkias odos ir minkštųjų audinių infekcijų komplikacijas.

Iki šiol negalima atmesti tikimybės, kad NVNU pasunkina šias infekcijas, todėl sergant vėjaraupiais patartina Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių tablečių nevartoti.

Moterų vaisingumo sutrikimas

Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių vartojimas gali turėti įtakos vaisingumui ir jų nerekomenduojama skirti moterims, bandančioms pastoti. Reikėtų apsvarstyti Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių vartojimo nutraukimą moterims, kurioms sunku pastoti, ar toms, kurioms yra tiriamos nevaisingumo priežastys.

Padidėjiusio jautrumo reakcijos

Kaip ir vartojant kitų NVNU, alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksines / anafilaktoidines reakcijas, taip pat gali atsirasti be ankstesnio kontakto su vaistu.

Hematologinis poveikis

Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtos tabletės gali grįžtamai slopinti trombocitų agregaciją (žr. 4.5 skyrių).

Aceklofenako reikia vengti pacientams, kuriems vartojant NVNU arba metamizolo, atsirado anemija, agranuliocitozė ar trombocitopenija.

Ilgalaikis gydymas

Visi pacientai, ilgą laiką vartojantys NVNU, atsargumo dėlei turi būti stebimi (t. y. turi būti stebima inkstų, kepenų funkcija (gali padidėti kepenų ferment aktyvumas) ir kraujo rodikliai.

 4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kiti analgetikai, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės 2 inhibitorius

Vengti kartu vartoti du arba daugiau NVNU (įskaitant aspiriną), nes gali didėti nepageidaujamo poveikio rizika (žr. 4.4 skyrių).

Antihipertenziniai preparatai

Antihipertenzinis poveikis silpnėja. Ūmaus inkstų nepakankamumo, kuris dažniausiai yra grįžtamas, rizika gali padidėti kai kuriems pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (pvz., patyrusiems dehidrataciją bei senyviems pacientams ), kai AKF inhibitoriai arba angiotenzino-II antagonistai yra derinami su NVNU. Dėl šios priežasties derinys turi būti vartojamas atsargiai, ypač senyvų pacientų. Pacientai turėtų išgerti reikiamą kiekį skysčių, dėmesys turėtų būti skiriamas inkstų funkcijos stebėsenai pradėjus kartu taikomą gydymą, vėliau – turi būti atliekama periodinė stebėsena. 

Diuretikai

Diuretikų poveikis silpnėja. Diuretikai gali didinti nefrotoksinį NVNU poveikį. Nenustatytas aceklofenako poveikis kraujospūdžio kontrolei, kai aceklofenakas vartojamas su bendrofluazidu nors negali būti atmesta sąveikos su kitais diuretikais  galimybė.

Kartu taikant gydymą kalį tausojančiais diuretikais, reikia  stebėti kalio kiekį kraujo serume.

Širdį veikiantys glikozidai, tokie kaip digoksinas

NVNU gali pasunkinti širdies nepakankamumą, sumažinti GFG (glomerulų filtracijos greitį) ir padidinti glikozido koncentraciją plazmoje. Šio derinio reikia vengti, nebent būtų galima dažnai stebėti glikozido koncentraciją.

Litis

Kai kurie NVNU slopina ličio klirensą per inkstus, dėl ko padidėja ličio koncentracija kraujo serume. Šio derinio reikia vengti, nebent būtų galima dažnai stebėti ličio koncentraciją.

Metotreksatas

Reikia turėti omenyje galimą NVNU sąveiką su metotreksatu, net ir skiriant mažas metotreksato dozes, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi. Jei šį derinį skirti būtina, reikia stebėti inkstų funkciją. Atsargumas reikalingas jeigu laiko tarpas tarp NVNU  ir metotreksato vartojimo ne ilgesnis nei 24 valandos, nes NVNU gali didinti koncentraciją plazmoje ir sąlygoti  toksinio poveikio didėjimą.

Mifepristonas

Pavartojus mifepristono, 8-12 parų negalima vartoti NVNU, nes gali susilpnėti mifepristono poveikis.

Kortikosteroidai

Padidėja virškinimo trakto išopėjimo ar kraujavimo iš virškinimo trakto rizika (žr. 4.4 skyrių).

Antikoaguliantai

NVNU gali sustiprinti antikoaguliantų, pvz., varfarino, poveikį (žr. 4.4 skyrių). Pacientai, kuriems taikomas kombinuotas gydymas antikoaguliantais ir Aceklofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtomis tabletėmis, turi būti atidžiai stebimi.

Chinolonų grupės antibakteriniai vaistai.

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad NVNU ir chinolonų grupės antibiotikų vartojimas kartu gali didinti traukulių riziką. Pacientams, kartu vartojantiems NVNU ir chinolonų, gali didėti traukulių atsiradimo rizika. 

Trombocitų agregaciją slopinantys preparatai ir selektyvūs serotonino atgalinio sugrąžinimo inhibitoriai (SSRI).

Padidina kraujavimo iš virškinimo trakto riziką (žr. 4.4 skyrių).

Ciklosporinas, takrolimuzas

Manoma, kad NVNU vartojimas kartu su ciklosporinu arba takrolimuzu padidina nefrotoksiškumo riziką dėl sumažėjusios prostaciklino sintezės inkstuose, todėl yra svarbu kombinuoto gydymo metu atidžiai stebėti paciento inkstų funkciją.

Zidovudinas

Kai NVNU yra vartojamas su zidovudinu, padidėja hemotoksiškumo rizika. Yra požymių, jog hemofilija sergantiems ŽIV (+) pacientams padidėja hemoartrozių ir hematomos rizika, kai kartu vartojami zidovudinas ir ibuprofenas.

Vaistiniai preparatai cukriniam diabetui gydyti

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, jog diklofenakas gali būti vartojamas kartu su geriamaisiais vaistiniais preparatais cukriniam diabetui gydyti  , nedarydamas įtakos jų klinikiniam poveikiui. Tačiau buvo pavienių pranešimų apie hipoglikeminį ir hiperglikeminį poveikį. Taigi, skiriant Aceclofenac Rivopharm 100 mg  plėvele dengtų tablečių, dėmesys turėtų būti skiriamas vaistinių preparatų, galinčių sukelti hipoglikemiją, dozės derinimui.

Kiti NVNU

Kartu taikomas gydymas aspirinu  ir kitais NVNU gali padidinti šalutinio poveikio dažnį, įskaitant kraujavimo iš virškinimo trakto riziką.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Informacijos apie aceklofenako vartojimą nėštumo metu  nėra.

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali neigiamai paveikti nėštumą ir / arba embriono / vaisiaus vystymąsi.  Epidemiologinių tyrimų duomenys rodo padidėjusią persileidimo, širdies sklaidos ydų bei pilvo sienos plyšio riziką, jei prostaglandinų sintezės inhibitoriai buvo vartojami ankstyvojo nėštumo metu. Absoliuti širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos ydų rizika padidėjo nuo mažiau kaip 1 % iki apytiksliai 1,5 %. Manoma, jog rizika didėja kartu su gydymo doze ir trukme.

Gyvūnams prostaglandinų sintezės inhibitorių vartojimas sukėlė padidėjusią embriono žūties prieš implantaciją ir po jos ir embriono / vaisiaus mirtingumo riziką. Be to, pranešta apie padažnėjusius įvairius, tarp jų širdies ir kraujagyslių, apsigimimus gyvūnams, kuriems organogenezės laikotarpiu  buvo duodama prostaglandinų sintezės inhibitorių. Pirmojo ir antrojo nėštumo trimestrų metu aceklofenakas neturėtų būti vartojamas, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus. Jeigu aceklofenako vartoja moteris, mėginanti pastoti, arba vaistas vartojamas pirmo bei antro nėštumo trimestrų metu, dozė turi būti kuo mažesnė, o gydymo trukmė - kuo trumpesnė.

Trečiojo nėštumo trimestro metu visi prostaglandinų sintezės inhibitoriai vaisiui gali sukelti:

• toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams, t. y. priešlaikinį arterinio vaisiaus latako užsivėrimą bei arterinio kraujo spaudimo padidėjimą plaučiuose;
• inkstų pažeidimą, kuris gali sukelti inkstų funkcijos nepakankamumą ir vaisiaus vandenų sumažėjimą.

Baigiantis nėštumo laikotarpiui, motinai ir naujagimiui:

• net labai maža vaistinio preparato dozė gali ilginti kraujavimo laiką ir slopinti trombocitų agregaciją;
• gali slopinti gimdos susitraukimus, dėl to gimdymas gali užsitęsti arba jo trukmė pailgėti.

Dėl šių priežačių paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu aceklofenako vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Žindymas

Nėra žinoma, ar aceklofenakas išsiskiria į motinos pieną.

Žymaus žymėto (14C) aceklofenako perdavimo į žindomų žiurkių pieną nenustatyta.

Todėl nėštumo ir žindymo laikotarpiu reikia vengti vartoti aceklofenako nebent gydymo nauda didesnė nei galimas pavojus vaisiui.

Vaisingumas

Aceklofenako vartojimas gali mažinti moters vaisingumą, todėl ketinančioms pastoti moterims rekomenduojama šio vaisto nevartoti. Reikia apsvarstyti, ar moterims, kurios sunkiai pastoja arba kurioms atliekami tyrimai dėl nevaisingumo, nereikia nutraukti Aceclofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių vartojimo.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Pacientams, vartojantiems NVNU, gali pasireikšti nepadeidaujamas poveikis: svaigulys, mieguistumas, nuovargis ir regos sutrikimai. Jei taip nutinka, pacientai turėtų susilaikyti nuo vairavimo ir mechanizmų valdymo.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Virškinimo traktas

Dažniausiai stebimas nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Gali išsivystyti pepsinės opos, kraujavimas iš virškinimo trakto ar jo prakiurimas, kuris kartais būna mirtinas, ypač senyviems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Po vartojimo buvo pranešta apie pykinimo, vėmimo, diarėjos, flatulencijos, vidurių užkietėjimo, dispepsijos, pilvo skausmo, melenos, vėmimo krauju, opinio stomatito bei  kolito ir Krono (Crohn) ligos pasunkėjimo atvejus (žr. 4.4 skyrių). Rečiau pasitaikė gastrito atvejų, labai retai pranešta apie pankreatitą.

Padidėjęs jautrumas

Gauta pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, pasireiškusias po NVNU vartojimo. Tai gali būti (a) nespecifinės alerginės reakcijos ir (b) anafilaksinės reakcijos, susijusios su kvėpavimo sistemos reaktyvumu, t.y., bronchų astma, jos pasunkėjimas, bronchų spazmas ar dusulys, arba (c) įvairios odos reakcijos, įskaitant įvairaus pobūdžio bėrimą, niežėjimą, dilgėlinę, purpurą, angioneurozinę edemą ir žymiai rečiau – eksfoliacinę bei pūslinę dermatozę (įskaitant toksinę epidermio nekrolizę ir daugiaformę raudonę (erythema multiforme )).

Širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujotakos sutrikimai

Aceklofenakas ir struktūriškai giminingas, ir metabolizuojamas į diklofenaką, kuris, kaip nuosekliai rodo didesnė dalis klinikinių bei epidemiologinių duomenų, didina bendrąją arterijų trombozinių reiškinių (miokardo infarkto ar insulto, ypač vartojant dideles dozes ir ilgalaikio gydymo metu) riziką. Epidemiologiniai duomenys taip pat parodė, kad su aceklofenako vartojimu yra susijusi didesnė ūmaus koronarinio sindromo ir miokardo infarkto rizika (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Labai retai buvo pranešama apie sunkias su NVNU vartojimu susijusias odos ir minkštųjų audinių infekcijų komplikacijas sergant vėjaraupiais.

Kitas rečiau pasitaikantis nepageidaujamas poveikis

Inkstų sutrikimai: intersticinis nefritas

Kepenų sutrikimai: sutrikusi kepenų funkcija, hepatitas ir gelta.

Nervų sistemos ir jutimų sutrikimai: optinio nervo neuritas, aseptinis meningitas (ypač pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip sisteminė raudonoji vilkligė , mišrios jungamojo audinio ligos), pasireiškiantis tokiais simptomais, kaip kaklo stingumas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, karščiavimas arba dezorientacija (žr. 4.4 skyrių), suglumimas, haliucinacijos ir mieguistumas.

Kraujo sutrikimai: agranulocitozė, alpastinė anemija.

Odos sutrikimai: pūslinės reakcijos, įskaitant Stevens-Johnson sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę (labai retai). Padidėjęs jautrumas šviesai.

Pasireiškus sunkioms nepageidaujamoms reakcijoms, Acecofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtų tablečių vartojimą būtina nutraukti.

Toliau yra išvardytas nepageidaujamas poveikis, sugrupuotas pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnį: labai dažnas (≥1/10); dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100); retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000); labai retas (<1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo seka.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Pagalba ūmaus apsinuodijimo NVNU atveju iš esmės susideda iš palaikomųjų priemonių ir simptominio gydymo.

1. Simptomai

Simptomai: galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, skrandžio skausmas, virškinimo trakto sudirginimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, retai viduriavimas, dezorientacija, susijaudinimas, koma, mieguistumas, svaigulys, spengimas ausyse, hipotenzija, kvėpavimo slopinimas, alpulys, pavieniais atvejais – traukuliai. Sunkaus apsinuodijimo atveju galimi ūmus inkstų nepakankamumas ir kepenų pažeidimas.

2. Gydymas

Pacientams skiriamas reikiamas simptominis gydymas

Išgėrus dozę, galinčią sukelti apsinuodijimą, ne vėliau kaip vienos valandos laikotarpiu gali būti tikslinga skirti aktyvintosios anglies. Antraip, suaugusiesiems, įšgėrusiems galimai gyvybei pavojingą dozę, ne vėliau kaip vienos valandos laikotarpiu gali būti tikslingas skrandžio plovimas.

Specifinis gydymas, toks kaip dializė ar hemoperfuzija gali nepašalinti NVNU dėl gero NVNU jungimosi prie baltymų ir stipraus metabolizmo.

Būtina užtikrinti pakankamą šlapinimasi.

Reikia atidžiai stebėti inkstų ir kepenų funkciją.

Po galinčios sukelti apsinuodijimą dozės pavartojimo, pacientus reikia stebėti mažiausiai keturias valandas.

Dažnų arba užsitęsusių traukulių atveju pacientams į veną reikia suleisti diazepamo.

Kitos priemonės skiriamos atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę.

Iš esmės, ūminio apsinuodijimo NVNU atveju skiriamas komplikacijų, tokių kaip hipotenzija, inkstų funkcijos nepakankamumas, konvulsijos, virškinimo trakto dirginimas ir kvėpavimo susilpnėjimas, palaikomasis ir simptominis gydymas.

5. Farmakologinės savybės

5.1    Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė

Nesteroidiniai priešuždegiminiai ir antireumatiniai preparatai, nesteroidiniai, acto rūgšties dariniai ir susiję junginiai.

ATC kodas: M01AB16

Aceklofenakas yra nesteroidinė medžiaga, pasižyminti priešuždegiminiu ir analgetiniu poveikiu. Aceklofenako poveikio mechanizmas yra paremtas prostaglandinų sintezės slopinimu. Aceklofenakas yra stiprus prostaglandinų susidaryme dalyvaujančio fermento ciklo-oksigenazės inhibitorius.

5.2  Farmakokinetinės savybės

Pavartojus per burną, nepakitęs aceklofenakas yra greitai ir visiškai absorbuojamas. Išgėrus didžiausia aceklofenako koncentracija plazmoje yra pasiekiama  maždaug po 1,25 - 3 valandų. Aceklofenakas prasiskverbia į sinovinį skystį, kuriame koncentracija siekia apytiksliai 57 % koncentracijos plazmoje.

Pasiskirstymo tūris apytiksliai lygus 25 l.

Vidutinis pusinis eliminacijos iš plazmos laikas yra 4 valandos. Aceklofenakas gerai jungiasi prie plazmos baltymų (> 99 %). Kraujyje didžioji dalis aceklofenako cirkuliuoja nepakitusiu pavidalu. 4’hidroksiaceklofenakas yra pagrindinis plazmoje aptinkamas metabolitas.  

Apytiksliai du trečdaliai suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausiai konjuguotų hidroksimetabolitų forma.

Aceklofenakas iš dalies yra metabolizuojamas į diklofenaką.

Aceklofenako farmakokinetikos pokyčių senyviems pacientams nenustatyta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad aceklofenako poveikis yra toks pat, kuris paprastai stebimas vartojant NVNU. Pagrindinis organas – taikinys yra virškinimo traktas. Negauta jokių netikėtų duomenų.

Trijų  in vitro tyrimų ir vieno in vivo su pelėmis atlikto tyrimo rezultatai parodė, jog aceklofenakui  nebūdingas joks mutageninis poveikis.

Aceklofenako tyrimai su pelėmis  ir žiurkėmis neparodė jokio karcinogeninio poveikio.

Tyrimai su gyvūnais rodo, kad nebuvo teratogeninio poveikio žiurkėms, nors jų sisteminė ekspozicija buvo maža, o triušių gydymas aceklofenaku (10 mg/kg per parą) sukėlė morfologinių pokyčių triušių embrionams.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Mikrokristalinė celiuliozė (E460i)

Kroskarmeliozės natrio druska

Kopovidonas

Talkas (E553b)

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Glicerolio distearatas

Tabletės plėvelė Opadry O3A0280002:

HPMC 2910/Hipromeliozė

Mikrokristalinė celiuliozė

Titano dioksidas (E 171)

Polioksilo 40 (makrogolio) stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas 

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Aceclofenac Rivopharm 100 mg plėvele dengtos tabletės yra supakuotos Al/Al lizdinėse plokštelėse. Kartono dėžutėje yra 20, 30, 40, 60, 90, 100 arba 180 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6  Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.