AKTIPROL

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

AKTIPROL 400 mg tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

AKTIPROL 400 mg tabletės: kiekvienoje tabletėje yra 400 mg amisulprido.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: laktozė monohidratas.

Kiekvienoje 400 mg tabletėje yra 200 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Tabletė.

AKTIPROL 400 mg tabletės: baltos, abipus išgaubtos, kapsulės formos, 19 x10 mm dydžio tabletės su vagele abiejose pusėse. Vagelė skirta tik tabletei perlaužti, kad būtų lengviau nuryti, bet ne jai padalyti į lygias dozes.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA 

4.1 Terapinės indikacijos

AKTIPROL yra skirtas ūminių ir lėtinių šizofrenijos sutrikimų gydymui, kai sutrikimai pasireiškia:

• pozityviaisiais simptomais (tokiais, kaip kliedesiai, haliucinacijos, mąstymo sutrikimai, priešiškumas ir paranoidiniai kliedesiai);
• negatyviaisiais simptomais (tokiais, kaip jausmų išblėsimas, emocinis ir socialinis uždarumas).

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Esant ūmiems epizodams, rekomenduojama 400 – 800 mg dozė per parą. Pavieniais atvejais paros dozė gali būti padidinta iki 1200 mg. Ar saugu vartoti didesnę kaip 1200 mg paros dozę plačiai neįvertinta, todėl ji turi būti nevartojama. Pradedant gydyti AKTIPROL specifinis dozės titravimas nereikalingas. Dozė turi būti priderinta atsižvelgiant į vaistinio preparato sukeltą reakciją konkrečiam pacientui.

Pacientams, kuriems yra ir pozityviųjų, ir negatyviųjų simptomų, dozę reikia koreguoti taip, kad būtų pasiektas optimalus pozityviųjų simptomų suvaldymas.

Palaikomasis gydymas turi būti nustatytas kiekvienam pacientui mažiausia veiksminga doze.

Pacientams, kuriems vyrauja negatyvieji simptomai, rekomenduojama gerti 50–300 mg per parą. Dozės turi būti priderintos konkrečiam pacientui.

Iki 400 mg AKTIPROL dozę reikia gerti vieną kartą per parą, didesnę dozę reikia gerti padalytą į atskiras dozes.

Turi būti vartojama mažiausia veiksminga dozė.

Senyviems pacientams

Amisulprido saugumo tyrimuose dalyvavo nedaug senyvų pacientų. Tokiems pacientams amisulpridą reikia vartoti ypač atsargiai dėl galimos hipotenzijos ir raminamojo poveikio rizikos. Be to, dozę gali reikėti mažinti dėl inkstų nepakankamumo.

Vaikų populiacija

Amisulprido saugumas ir veiksmingumas 14–18 metų paaugliams nenustatytas. Duomenų apie amisulprido vartojimą paaugliams, sergantiems šizofrenija, yra nedaug. Dėl to vaikams nuo lytinio subrendimo iki 18 metų amžiaus amisulprido vartoti nerekomenduojama; vaikams iki lytinio subrendimo amisulprido vartoti negalima, kadangi jo saugumas iki šiol nežinomas (žr. 4.3 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

AKTIPROL šalinamas per inkstus. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, dozę reikia mažinti pusiau, jeigu kreatinino klirensas (CL_CR) yra 30–60 ml/min, o jeigu kreatinino klirensas yra 10–30 ml/min – sumažinti tris kartus. Patirties, gydant pacientus, kurių inkstų funkcija labai sutrikusi (CL_CR < 10 ml/min), nėra, todėl tokiems pacientams vartoti šio vaistinio preparato rekomenduojama ypač atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Kadangi šis vaistinis preparatas metabolizuojamas silpnai, dozę mažinti nebūtina.

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Pacientas serga nuo prolaktino priklausomu augliu, pvz., kankorėžinės liaukos prolaktiną išskiriančia adenoma ar krūties vėžiu.
• Feochromocitoma.
• Vaikai, kurių lytinis brendimas neprasidėjęs (žr. 4.2 skyrių).
• Žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).
• Vartojimas kartu su levodopa (žr. 4.5 skyrių).
• Kartu taikomas gydymas vaistiniais preparatais, kurie gali ilginti QT intervalą.
• Tuo pačiu laiku taikomas gydymas su toliau išvardytais vaistiniais preparatais, kurie gali sukelti torsade de pointes:
• Ia klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais, tokiais, kaip chinidinas ir dizopiramidas;
• III klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais, tokiais, kaip amjodaronas ir sotalolis;
• kitais vaistiniais preparatais, tokiais, kaip bepridilis, cisapridas, sultopridas, tioridazinas, metadonas, į veną vartojamas eritromicinas, į veną vartojamas vinkaminas, halofantrinas, pentamidinas, sparfloksacinas (žr. 4.5 skyrių).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės 

Piktybinis neurolepsinis sindromas

Kaip ir vartojant kitokių neuroleptikų, gali pasireikšti piktybinis neurolepsinis sindromas (potencialiai mirtina komplikacija), kuriai yra būdinga hipertermija, raumenų rigidiškumas, autonominės nervų sistemos nepastovumas, pakitusi sąmonė ir padidėjęs kreatinfosfokinazės (KFK) aktyvumas. Hipertermijos atveju, ypač vartojant didelę paros dozę, būtina nutraukti visų antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant AKTIPROL, vartojimą.

Hiperglikemija

Buvo pranešta apie hiperglikemiją pacientams, gydytiems kai kuriais atipiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, įskaitant amisulpridą, todėl pradėjus gydymą amilsulridu pacientams, kuriems patvirtinta cukrinio diabeto diagnozė arba kuriems yra cukrinio diabeto rizikos faktorių, reikia reguliariai tirti gliukozės kiekį kraujyje.

Inkstų nepakankamumas

AKTIPROL šalinamas pro inkstus. Inkstų nepakankamumo atveju turi būti sumažinta dozė arba paskirtas gydymas su pertraukomis (žr. 4.2 skyrių).

Epilepsija

AKTIPROL gali mažinti traukulių slenkstį, todėl gydymo AKTIPROL metu pacientus, kuriems kada nors buvo epilepsija, reikia atidžiai stebėti.

Senyvi pacientai

Senyviems pacientams AKTIPROL, kaip ir kitokių neuroleptikų, reikia skirti ypač atsargiai dėl galimos hipotenzijos ir raminamojo poveikio rizikos. Be to, dozę gali tekti mažinti dėl inkstų nepakankamumo.

Parkinsono liga

Kaip ir vartojant kitokių antidopaminerginių vaistinių preparatų, skirti AKTIPROL Parkinsono liga sergantiems pacientams reikia atsargiai, kadangi šią ligą jis gali sukelti šios ligos pablogėjimą. AKTIPROLturi būti vartojama tik jeigu neįmanoma išvengti gydymo neuroleptikais.

Nutraukimas

Yra aprašyta, kad po antipsichozinių vaistinių preparatų didelių dozių staigaus vartojimo nutraukimo atsirado ūminių nutraukimo simptomų, įskaitant pykinimą, vėmimą ir nemigą. Taip pat gali vėl pasireiškti psichozės simptomai ir gauta pranešimų apie nevalingų judesių (tokių kaip akatizija, distonija ir diskinezija) atsiradimą. Todėl amisulprido vartojimą patariama nutraukti laipsniškai.

QT intervalo pailgėjimas

Amisulpridą reikia skirti atsargiai pacientams, kuriems yra nustatyta širdies ir kraujagyslių sistemos liga arba kurių kraujo giminaičiams kada nors buvo pailgėjęs QT intervalas. Tokiais atvejais reikia vengti kartu vartoti neuroleptikų. Amisulpridas sukelia nuo dozės priklausomą QT intervalo pailgėjimą (žr. 4.8 skyrių). Žinoma, kad toks poveikis didina sunkių skilvelinių aritmijų, tokių, kaip torsade de pointes, riziką. Prieš vartojimą ir jeigu leidžia paciento klinikinė būsena, rekomenduojama kontroliuoti veiksnius, kurie gali didinti ritmo sutrikimų pasireiškimo riziką, pvz.:

• bradikardija, kai širdis susitraukinėja mažiau negu 55 kartus per minutę;
• elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, ypač hipokalemija;
• įgimtas QT intervalo pailgėjimas;
• vaistinių preparatų, kurie gali sukelti sunkią bradikardiją (<55 kartai/per minutę), vartojimas, hipokalemija, sumažėjęs širdies laidumas ar QT intervalo pailgėjimas.

Insultas

Atsitiktinių imčių placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose, kurie dalyvavo demencija sergantys senyvi pacientai, gydyti tam tikrais atipiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, pastebėta tris kartus didesnė smegenų kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių rizika. Tokio rizikos padidėjimo mechanizmas yra nežinomas. Rizikos padidėjimo vartojant kitų antipsichozinių vaistinių preparatų arba kitoms pacientų populiacijoms paneigti negalima. Pacientai, kuriems yra insulto rizikos faktorių, AKTIPROL turi vartoti atsargiai.

Senyvi pacientai, sergantys demencija

Su demencija susijusia psichoze sergantiems pacientams, gydomiems antipsichoziniais vaistiniais preparatais, yra didesnė mirties rizika. Septyniolikos placebu kontroliuojamų tyrimų (modalinė trukmė 10 savaičių) analizė parodė, kad mirties rizika pacientams, vartojusiems atipinių antipsichozinių vaistinių preparatų, yra 1,6-1,7 karto didesnė, negu mirties rizika placebo vartojusiems pacientams. 10 savaičių trukmės tipiško kontroliuojamo tyrimo metu mirties rizika vaistiniu preparatu gydomiems  pacientams buvo apie 4,5%, palyginti su maždaug 2,6% dažniu placebo grupėje. Nors mirties priežastys klinikinių tyrimų metu vartojant atipinių antipsichozinių vaistinių preparatų buvo įvairios, dauguma mirčių ištiko dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimų (pvz., širdies nepakankamumas, staigi mirtis) arba dėl infekcijų (pvz., pneumonijos). Stebimieji tyrimai rodo, kad, panašiai atipiniams antipsichoziniams vaistiniams preparatams, gydymas įprastiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais gali padidinti mirštamumą.

Kokiu laipsniu duomenys apie padidėjusį mirštamumą stebimųjų tyrimų metu gali būti priskirtini antipsichoziniam vaistiniam preparatui, o ne tam tikromis pacientų ypatybėms, yra neaišku. 

AKTIPROL nėra įteisintas su demencija susijusiems elgesio sutrikimams gydyti.

Venų tromboembolija

Gauta pranešimų apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus vartojant antipsichozinių vaistinių preparatų. Kadangi antipsichoziniais vaistiniais preparatais gydomiems pacientams dažnai būna  įgytų VTE rizikos veiksnių, prieš gydymą AKTIPROL ir jo metu turi būti nustatyti visi galimi VTE rizikos veiksniai ir taikomos profilaktikos priemonės.

Leukopenija, neutropenija ir agranulocitozė

Vartojant antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant AKTIPROL, buvo pastebėta leukopenijos, neutropenijos ir agranulocitozės atvejų. Dėl neaiškios priežasties atsiradusi infekcija ar karščiavimas gali būti kraujo diskrazijos požymis (žr. 4.8 skyrių), ir pareikalauti skubaus kraujo ištyrimo.

Krūties vėžys

Amisulpridas gali didinti prolaktino kiekį, todėl reikia laikytis atsargumo priemonių. Pacientus, kuriems kada nors buvo krūties vėžys, ar kurių kraujo giminaičiams yra buvę krūties vėžio atvejų, gydymo amisulpridu metu reikia atidžiai stebėti.

Laktozė

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės monohidrato. Pacientai, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato turi nevartoti.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

• Draudžiami deriniai

Levodopa: abipusiškas efektų antagonizmas tarp levodopos ir neuroleptikų.

Amisulprido poveikis gali būti priešiškas dopamino agonistų, pvz., bromokriptino ar ropinirolio, poveikiui.

Vaistiniai preparatai, kurie gali sukelti torsade de pointes ar pailginti QT intervalą (žr. 4.4 ir 4.3 skyrius):

• Ia klasės antiaritminiai vaistiniai preparatai, tokie, kaip chinidinas ir dizopiramidas;
• III klasės antiaritminiai vaistiniai preparatai, tokie, kaip amjodaronas ir sotalolis;
• kiti vaistiniai preparatai, tokie, kaip bepridilis, cisapridas, sultopridas, tioridazinas, metadonas, į veną vartojamas eritromicinas, į veną vartojamas vinkaminas, halofantrinas, pentamidinas, sparfloksacinas (žr. 4.3 skyrių).

• Nerekomenduojami deriniai

AKTIPROL gali stiprinti centrinį alkoholio poveikį.

Vaistiniai preparatai, kurie didina torsade de pointes riziką ar gali pailginti QT intervalą:

• Vaistiniai preparatai, kurie gali sukelti bradikardiją, įskaitant beta adrenoreceptorių blokatorius, bradikardiją skatinančius kalcio antagonistus, tokius, kaip diltiazemas, verapamilis, klonidinas, guafacinas ir digoksinas.
• Elektrolitų pusiausvyros sutrikimą sukeliantys vaistiniai preparatai: hipokalemiją sukeliantys diuretikai, stimuliuojantys vidurių laisvinamieji preparatai, į veną vartojamas amfotericinas B, gliukokortikoidai ir tetrakozaktidai. Hipokalemija turi būti pašalinta (sukoreguota).
• Antipsichoziniai vaistiniai preparatai, tokie, kaip pimozidas ir haloperidolis, imipramino grupės antidepresantai, litis.

• Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti

Centrinę nervų sistemą slopinantys vaistiniai preparatai, įskaitant narkotikus, anestezijai vartojamus vaistinius preparatus, analgetikus, H₁ receptorius blokuojančius antihistamininius vaistinius preparatus, barbitūratus, benzodiazepinus ir kitus nerimą šalinančius vaistinius preparatus, klonidiną bei jo darinius.

Antihipertenziniai ir kiti kraujospūdį mažinantys vaistiniai preparatai.

Atsargumas patartinas amisulprido skiriant kartu su vaistiniais preparatais, kurie ilgina QT intervalą, pvz., IA klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais (pvz., chinidinu, dizopiramidu) ir III klasės antiaritminiais vaistiniais preparatais (pvz., amjodaronu, sotaloliu), kai kuriais antihistamininiais vaistiniais preparatais, kai kuriais kitais antipsichoziniais vaistiniais preparatais ir kai kuriais antimaliariniais vaistiniais preparatais (pvz., meflokvinu) (žr. 4.4 skyrių).

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Gyvūnams AKTIPROL toksinio poveikio dauginimosi funkcijai nesukėlė. Buvo pastebėtas su vaistinio preparato farmakologiniu poveikiu siejamas vislumo sumažėjimas (nuo prolaktino priklausomas poveikis). AKTIPROL teratogeninio poveikio nepastebėta.

Klinikinių duomenų apie ekspoziciją nėštumo metu yra labai mažai, todėl ar saugu vartoti amisulpridą žmogui nėštumo metu, nežinoma.

Šio vaistinio preparato vartoti nėštumo metu nerekomenduojama, nebent nauda pateisina galimą riziką.

Naujagimiams, trečiajame nėštumo trimestre paveiktiems antipsichozinių vaistinių preparatų (įskaitant AKTIPROL), yra nepageidaujamų reakcijų, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) nutraukimo simptomų, kurie po gimdymo gali būti įvairaus sunkumo ir trukmės, rizika. Gauta pranešimų apie sujaudinimą, hipertoniją, hipotoniją, drebulį, mieguistumą, kvėpavimo išsekimą ar maitinimosi sutrikimą. Todėl naujagimiai turi būti atidžiai stebimi.

Žindymas

Ar AKTIPROL išskiriamas su žindyvės pienu, nežinoma, todėl žindyti draudžiama.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Net vartojamas rekomenduojamomis dozėmis AKTIPROL gali sukelti mieguistumą, todėl gali sutrikdyti gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus (žr. 4.8 skyrių).

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai retas (<1/10000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Klinikinių tyrimų duomenys

Toliau išvardytas nepageidaujamas poveikis buvo pastebėtas kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. Reikia pažymėti, kad kai kuriais atvejais nepageidaujamus reiškinius gali būti sunku atskirti nuo pagrindinės ligos simptomų.

Nervų sistemos sutrikimai

Labai dažnas. Ekstrapiramidiniai simptomai (drebulys, rigidiškumas, hipokinezija, padidėjęs seilėtekis, akatizija, diskinezija). Vartojant optimalią dozę šie simptomai paprastai būna lengvi ir net nenutraukiant amisulprido vartojimo iš dalies pašalinami vaistiniais preparatais nuo parkinsonizmo. Ekstrapiramidinių simptomų dažnis, kuris yra priklausomas nuo dozės, išlieka labai mažas gydant pacientus su daugiausia negatyviais simptomais, kurie vartoja 50–300 mg paros dozes.

Dažnas. Ūminė distonija (spazminė kreivakaklystė, okulogirinė krizė, mėšlungiškas žandikaulių sukandimas). Ji išnyksta net nenutraukus amisulprido vartojimo, pradėjus gydymą antiparkinsoniniu vaistu. Mieguistumas.

Nedažnas. Buvo pranešta apie vėlyvąją diskineziją (apibūdinamą ritmiškais, nevalingais, visų pirma liežuvio ir (arba) veido judesiais), paprastai po ilgalaikio vartojimo ar nutraukimo. Vaistiniai preparatai nuo parkinsonizmo šių simptomų neveikia arba juos gali net pasunkinti. Traukuliai.

Psichikos sutrikimai

Dažnas. Nemiga, nerimas, susijaudinimas, orgazmo disfunkcija.

Dažnis nežinomas. Sumišimas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnas. Vidurių užkietėjimas, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas.

Endokrininiai sutrikimai

Dažnas. Hiperprolaktinemija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Nedažnas. Hiperglikemija (žr. 4.4 skyrių).

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Dažnas. Hipotenzija.

Dažnis nežinomas. Venų tromboembolija (taip pat žr. 4.4 skyrių).

Tyrimai

Dažnas. Kūno svorio padidėjimas.

Nedažnas. Kepenų fermentų, daugiausia transaminazių, aktyvumo padidėjimas.

Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Dažnas. Galaktorėja, amenorėja, ginekomastija, krūties skausmas ir erekcijos sutrikimas.

Imuninės sistemos sutrikimai

Nedažnas. Alerginės reakcijos.

Duomenys, gauti vaistui esant rinkoje

Be to, tik iš savanoriškų pranešimų pastebėti dar ir šie nepageidaujamų reakcijų atvejai.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Nedažnas. Leukopenija, neutropenija (žr. 4.4 skyrių).

Retas. Agranulocitozė (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai

Retas. Piktybinis neurolepsinis sindromas (žr. 4.4 skyrių), kuris yra potencialiai mirtina komplikacija.

Širdies sutrikimai

Dažnas. QT intervalo pailgėjimas.

Nedažnas. Bradikardija.

Retas. Skilvelinės aritmijos, tokios kaip torsade de pointes, skilvelinė tachikardija, kurios gali sukelti skilvelių virpėjimą ar širdies sustojimą, staigią mirtį (žr. 4.4 skyrių).

Kraujagyslių sutrikimai

Retas. Buvo pranešta apie su antipsichoziniais vaistiniais preparatais susijusią venų tromboemboliją, įskaitant plaučių embolijos (kartais mirtinos) atvejus, ir giliųjų venų trombozės atvejus (žr. 4.4 skyrių).

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Retas. Angioneurozinė edema, dilgėlinė.

Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu

Dažnis nežinomas. Vaistinio preparato abstinencijos sindromas naujagimiams (žr. 4.6 skyrių).

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Duomenų apie AKTIPROL perdozavimą yra nedaug. Buvo pranešta, kad perdozavus pasireiškė stipresnis farmakologinis vaistinio preparato poveikis, pvz., mieguistumas, raminamasis poveikis, koma, hipotenzija ir ekstrapiramidiniai simptomai. Apie mirtinus atvejus pranešta daugiausia vaistinio preparato suvartojus derinyje su kitomis psichotropinėmis medžiagomis.

Gydymas

Ūminio perdozavimo atveju būtina apsvarstyti kelių vaistinių preparatų mišinio suvartojimo galimybę.

Kadangi AKTIPROL silpnai šalinamas dialize, vaistiniam preparatui šalinti hemodializė netinka. Specifinio priešnuodžio AKTIPROL nėra.

Turi būti pradėtas reikiamas palaikomasis gydymas, atidžiai prižiūrimastebima gyvybei palaikyti būtinų organų funkcija ir nuolat stebima širdies veikla (QT intervalo pailgėjimo rizika), kol pacientas pasveiks.

Jeigu pasireiškia sunkūs ekstrapiramidiniai simptomai, reikia vartoti anticholinerginių medžiagų.

Pacientų, kuriems įtartas perdozavimas, širdies veikla turi būti nuolat stebima.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – psicholeptikas, antipsichozinis vaistas, benzamidas; ATC kodas – N05AL05.

Amisulpridas selektyviai su didele trauka prisijungia prie žmogaus dopaminerginių D₂ bei D₃ receptorių potipių, bet neturi traukos prie D₁, D₄ ir D₅ receptorių potipių.

Skirtingai nei klasikiniai ir atipiniai neuroleptikai, amisulpridas neturi traukos prie serotonino, adrenerginių, histamino H₁ ir cholinerginiams receptorių. Be to, amisulpridas nesijungia prie sigma vietų.

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, didelė amisulprido dozė mezolimbinės sistemos dopaminerginius receptorius blokuoja labiau, negu dryžuotojo kūno dopaminerginius receptorius. Skirtingai nuo klasikinių neuroleptikų, jis nesukelia katalepsijos, ir po kartotinio gydymo nesiformuoja dopaminerginių D₂ receptorių padidėjęs jautrumas. Maža amisulprido dozė pirmiausiai blokuoja presinapsinius D₂ bei D₃ receptorius, sukeldama dopamino išsiskyrimą, atsakingą už slopinimą nutraukiantį poveikis.

Šis netipiška farmakologinė charakteristika gali paaiškinti amisulprido antipsichozinį poveikį vartojant didesnėmis dozėmis dėl postinapsinių dopamino receptorių blokados ir jo veiksmingumą šalinant negatyviuosius simptomus mažesnėmis dozėmis dėl presinapsinių dopamino receptorių blokados. Be to, mažesnis amisulprido polinkis sukelti ekstrapiramidinį nepageidaujamą poveikį gali būti susijęs su jo pirmenybiniu limbiniu aktyvumu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Žmogaus organizme amisulprido absorbcija yra dvifazė: pirmoji absorbcijos fazė prasideda praėjus vienai valandai po vaistinio preparato išgėrimo, antroji – po 3–4 valandų. Išgėrus 50 mg dozę koncentracijos plazmoje būna atitinkamai 39 ± 3 ng/ml ir 54 ± 4 ng/ml.

Pasiskirstymas

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 5,8 l/kg. Prie plazmos baltymų prisijungia tik nedidelis veikliosios medžiagos kiekis (16%) todėl sąveika yra mažai tikėtina.

Biotransformacija

Absoliutus biologinis prieinamumas yra 48%. Amisulpridas silpnai metabolizuojamas: nustatyti du neveiklūs metabolitai, atitinkantys maždaug 4% suvartotos dozės. Vartojant kartotinėmis dozėmis, amisulpridas organizme nesikaupia, o jo farmakokinetika nekinta. Išgerto vaistinio preparato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12 valandų.

Eliminacija

Amisulpridas šalinamas su šlapimu nepakitusia forma. Suleidus preparato į veną, su šlapimu šalinama 50% dozės. 90% šio kiekio pašalinama per pirmąsias 24 valandas. Inkstų klirensas yra apie 20 l/val arba 330 ml/min.

Maistas amisulprido kinetikos neveikia.

Maisto įtaka

Maistas, kurio sudėtyje yra gausu angliavandenių (kuriame yra 68% skysčio), reikšmingai sumažina amisulprido AUC, T_max ir C_max, o maistas, kurio sudėtyje daug riebalų, minėtų pokyčių nesukelia. Vis dėlto, šių duomenų reikšmė  įprastiniam klinikiniam vartojimui nežinoma.

Sutrikusi kepenų funkcija

Kadangi amisulpridas mažai metabolizuojamas, pacientams, kurių kepenų veikla nepakankama, dozę mažinti nebūtina.

Sutrikusi inkstų funkcija

Nors pacientams, kurių inkstų veikla nepakankama, bendras klirensas sumažėja 2,5–3 kartus, preparato pusinės eliminacijos laikas nepakinta. Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų veiklos nepakankamumas, amisulprido AUC padvigubėja, o asmenims, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkiu inkstų veiklos nepakankamumas, minėtas rodmuo padidėja beveik 10 kartų (žr. 4.2 skyrių). Patirtis yra nedidelė ir duomenų apie didesnės kaip 50 mg dozės vartojimą nėra.

Amisulpridas yra dializuojamas labai silpnai.

Senyvi pacientai

Nedidelis kiekis farmakokinetikos tyrimų duomenų senyviems asmenims (> 65 metų) rodo, kad išgėrus vienkartinę 50 mg dozę 10–30% padidėja C_max, T_½ ir AUC. Duomenų apie kartotinėmis dozėmis vartojamo vaistinio preparato farmakokinetiką nėra.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Remiantis bendrais baigtų saugumo tyrimų duomenimis, AKTIPROL jokio bendrojo, organui specifinio, teratogeninio, mutageninio ar kancerogeninio poveikio nesukelia. Žiurkėms ir šunims duodant mažesnę už maksimalią toleruojamą dozę, stebėti pakitimai buvo dėl farmakologinio poveikio arba šiomis sąlygomis neturėjo didelės toksikologinės reikšmės.

Didžiausia toleruojama dozė pagal AUC žiurkėms (200 mg/kg per parą) ir šunims (120 mg/kg per parą) buvo atitinkamai 2 ir 7 kartus didesnė, palyginti su didžiausia rekomenduojama žmogui doze. Reikšmingos žmogui kancerogeninio poveikio rizikos nenustatyta pelėms (vartojant ne didesnę kaip 120 mg/kg per parą dozę) ir žiurkėms (vartojant ne didesnę kaip 240 mg/kg per parą dozę), esant 1,5 – 4,5 kartų didesnei AUC už maksimalią žmogaus organizme. Su žiurkėms, triušiams ir pelėms atlikti dauginimosi tyrimai jokio teratogeninio potencialo neparodė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

Karboksimetilkrakmolo A natrio druska

Hipromeliozė E5

Mikrokristalinė celiuliozė PH-101

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

PVC/PE/PVDC/aliuminio lizdinių plokštelių arba PVC//PVDC/aliuminio lizdinių plokštellių pakuotės, kurių kiekvienoje yra 30, 60 arba 90 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.