NOTTA

Avena sativa D1+Phosphorus D12+Chamomilla recutita D12+Coffea arabica D12+Zincum valerianicum D12, 74,5mg+37,2mg+37,2mg+37,2mg+37,2mg, poliežuvinės tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Richard Bittner AG, Austrija
Receptinis: Nereceptinis

Sudedamosios medžiagos: Avena sativa D1+Phosphorus D12+Chamomilla recutita D12+Coffea arabica D12+Zincum valerianicum D12

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

NOTTA poliežuvinės tabletės

Avena sativa D1, Phosphorus D12, Chamomilla recutita D12, Coffea arabica D12, Zincum isovalerianicum D12

(Rinkodaros teisės pažymėjimo suteikimas, linijinė plėtra)

1. BENDROJI INFORMACIJA

1.1. Pareiškėjas

Richard Bittner AG

Reisnerstraße 55-57

A-1030 Vienna,

Austrija

1.2. Gamintojas

Richard Bittner AG

Ossiacherstrasse 7

A-9560 Feldkirchen

Austrija

1.3. Pakuočių rūšys ir dydžiai

• • lizdinė plokštelė, N12, N24, N36, N48

• Registracija kitose EEE valstybėse

Vaistinis preparatas registruotas Austrijoje 2004-07-14, Lenkijoje 2008-09-17, Latvijoje 2005-04-13.

1.5. Paraiškos tipas

• Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva 87/22/EEB?

ne

• Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

ne

NOTTA poliežuvinės tabletės1

• Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?

ne

• Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentra-lizuotą procedūrą?

ne

• Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka

(core SPC (toliau - SPC))? ne

• Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo

(nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

ne.

1.7. Referencinis vaistinis preparatas ne

NOTTA poliežuvinės tabletės2

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

• ĮŽANGA

• VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2.S)

Avena sativa D1

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1 Nomenklatūra

Homeopatinis farmakopėjinis pavadinimas (HAB): Avena sativa Dvinaris mokslinis pavadinimas: Avena sativa L.

Naudojama gamyboje: šviežia žydinti antžeminė dalis.

Homeopatinės gamybos procedūra: urtinktūra ir skiedimai gaminami atitinkamai pagal Vokietijos homeopatinės farmakopėjos (HAB) 1a metodą.

Kiti pavadinimai: Oat, Oats

S.1.2 Struktūra

-

S.1.3 Bendrosios savybės Urtinkūra:

Gelsvai rudos spalvos silpno salyklo kvapo ir skonio skystis. Santykinis tankis: 0,930 – 0,950

Sausas likutis: ne mažiau kaip 2,0 %

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1 Gamintojas (ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Avena sativa urtinktūra gaminama pagal HAB 1a metodą. D1 skiedimo gamyba vykdoma pagal HAB 7 metodą

S.2.3 Medžiagų kontrolė

Gamyboje naudojami Avena sativa L. šviežia žydinti antžeminė dalis.

Augalinė žaliava tvarkoma pagal HAB, H.5.2.2 skyriaus reikalavimus šviežiems augalams. Gamyboje naudojami etanolio–vandens mišinys: 96 % etanolis ir išgrynintas vanduo, atitinkantys Ph.Eur. reikalavimus. S.2.4 Kritinių gamybos etapų ir tarpinių junginių analizė

Gamyba vykdoma taikant HAB metodus, todėl kritinių gamybos etapų nėra. S.2.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB 1a ir 7 metodus. S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB 1a ir 7 metodus.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1 Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas Duomenys nebūtini.

S.3.2 Priemaišos

Avena sativa urtinktūroje kontroliuojami aflatoksinų, pesticidų, sunkiųjų metalų, metanolio ir 2-propanolio priemaišos.

2.3.4 Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Avena sativa urtinktūros specifikacija atitinka HAB monografijos reikalavimus.

S.4.2. Analizės procedūros

NOTTA poliežuvinės tabletės3

Spalva kontroliuojama pagal Ph.Eur. 2.2.2 (metodas I), kvapas ir skonis - pagal HAB. Tapatybė nustatoma TLC metodu ir spalvinėmis reakcijomis. Santykinio tankio parametras nustatomas pagal Ph.Eur., sauso likučio – pagal HAB. Metanolio ir 2-propanolio kiekis kontroliuojamas Ph.Eur. metodu, (GC, modifikuotu). Sunkieji metalai (Pb, Cd, Hg) nustatomi Ph.Eur. metodu. Aflatoksinų kiekis nustatomas gamintojo metodu (HPLC). Pesticidai analizuojami pagal Ph.Eur. 2.8.13.

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Validacija naudojamiems Ph. Eur. ir HAB metodams nebūtina.

Pateikti metanolio ir 2-propanolio ir aflatoksinų nustatymo metodų validacijos duomenys. S.4.4. Serijos analizės

Byloje pateiktas dviejų serijų urtinktūros analizės sertifikatai, į kuriuos įtraukti visi parametrai, nurodyti specifikacijoje. Gauti rezultatai atitinka specifikacijoje nurodytus reikalavimus. S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Detalus specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

2.3.5 Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenys apie referencinius standartus pateikti, standartų kokybė yra priimtina.

2.3.6 Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Urtinktūra pakuojama į rudo stiklo butelius (1 ir 10 litrų), polietilenines talpykles (10 ir 220 litrų) ir nerūdijančio plieno talpykles (20, 100 ir 150 litrų). Butelis užsuktas didelio tankio polietileniniu dangteliu. Gamintojas pateikė visų talpyklių ir uždorių specifikacijas. Stiklo kokybė atitinka Ph. Eur.

3.2.1, polietileno – Ph. Eur. 3.1.3, 3.2.2 ir Europos komisijos reglamento 10/2011/ES reikalavimus.

2.S.7 Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1 Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Gamintojas pateikė Avena sativa urtinktūros vienos serijos stabilumo tyrimų duomenis, kuriuos atliko pagal ICH reikalavimus.

- ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 °C/65 ± 5% RH. Tyrimo trukmė – 60 mėn. ; Preparatas, laikomas pardavimui skirtoje pakuotėje, aprašytoje 2.4.7 skyriuje.

Stabilumo tyrimų metu buvo naudotos tokios pačios analitinės procedūros bei analizuojami tokie patys tyrimo parametrai, kaip ir galutinio produkto tinkamumo laiko specifikacijoje. Per nurodytą tyrimo laikotarpį visi parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus. Reglamentuojamas urtinktūros tinkamumo laikas yra 5 metai.

Matricaria recutita D12

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

3.2.S.1.1 Nomenklatūra

Bendrinis pavadinimas: Matricaria recutita

Homeopatinis farmakopėjinis pavadinimas: Matricaria recutita (Chamomilla recutita, Chamomilla) (HAB)

Dvinaris mokslinis pavadinimas: Matricaria recutita L.

Naudojama gamyboje: šviežia žydinti žolė. Homeopatinės gamybos procedūra:

Urtinktūra ir skiedimai gaminami pagal Vokietijos homeopatinės farmakopėjos (HAB) 3a metodą.

Kiti pavadinimai: vaistinė ramunė, Annual Camomile, Blue chamomile, Camomile, Chamomile, Chamomille, German camomile, German Chamomile, German chamomile, Hungarian chamomile, Matricaria, Scented chamomile, Scented Mayweed, White Chamomile, Wild Camomile

3.2.S.1.2 Struktūra

-

3.2.S.1.3 Bendrosios savybės Urtinktūra:

Auksinės geltonos ar gelsvai žalios spalvos skystis su charakteringu aromatiniu kvapu. Santykinis tankis: 0,900 – 0,920

Sausas likutis: ne mažiau kaip 1,4 %

NOTTA poliežuvinės tabletės4

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1 Gamintojas (ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Matricaria recutita urtinktūra ir skiedimai gaminami pagal HAB 3a metodą. Augalinė žaliava tvarkoma pagal HAB, H.5.2.2 skyriaus reikalavimus šviežiems augalams.

S.2.3 Medžiagų kontrolė

Matricaria recutita kokybė kontroliuojama pagal HAB „Matricaria recutita“ monografijos reikalavimus.

S.2.4 Kritinių gamybos etapų ir tarpinių junginių analizė

Gamyba vykdoma taikant HAB metodus, todėl kritinių gamybos etapų nėra. S.2.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB metodus. S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB metodus.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1 Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas Duomenys nebūtini.

3.2.S.3.2 Priemaišos

Matricaria recutita urtinktūroje kontroliuojami aflatoksinų, pesticidų, sunkiųjų metalų, metanolio ir 2-propanolio priemaišos.

2.3.4 Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Matricaria recutita urtinktūros specifikacija atitinka HAB monografijos reikalavimus.

S.4.2. Analizės procedūros

Spalva kontroliuojama pagal Ph.Eur. 2.2.2 (metodas I), kvapas – pagal HAB. Tapatybė nustatoma TLC metodu. Santykinis tankis nustatomas pagal Ph.Eur., sauso likučio – pagal HAB. Metanolio ir 2-propanolis kiekis nustatomas Ph.Eur. metodu. Sunkieji metalai (Pb, Cd, Hg) nustatomi Ph.Eur. metodu. Aflatoksinų kiekis nustatomas HPLC metodu. Pesticidai analizuojami pagal Ph. Eur. 2.8.13.

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Farmakopėjiniams metodams validacija nebūtina. Pateiktos metanolio, 2-propanolio kiekio ir aflatoksinų nustatymo metodų validacijos.

S.4.4. Serijos analizės

Byloje pateikti urtinktūros vienos serijos analizės sertifikatas, atitinkantis specifikacijoje nurodytus reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Detalus specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenys apie referencinius standartus pateikti.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Urtinktūra pakuojama į rudo stiklo butelius (1 ir 10 litrų), polietilenines talpykles (10 ir 220 litrų) ir nerūdijančio plieno talpykles (20, 100 ir 150 litrų). Butelis užsuktas didelio tankio polietileniniu dangteliu. Gamintojas pateikė visų talpyklių ir uždorių specifikacijas. Stiklo kokybė atitinka Ph. Eur.

3.2.1, polietileno – Ph. Eur. 3.1.3, 3.2.2 ir Europos komisijos reglamento 10/2011/ES reikalavimus.

2.S.7 Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1 Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Gamintojas pateikė Matricaria recutita urtinktūros dviejų serijų stabilumo tyrimų duomenis, kuriuos atliko pagal ICH reikalavimus.

• ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 °C/65 ± 5% RH. Tyrimo trukmė – 60 mėn. ;

Preparatas, laikomas pardavimui skirtoje pakuotėje, aprašytoje 2.4.7 skyriuje.

Stabilumo tyrimų metu buvo naudotos tokios pačios analitinės procedūros bei analizuojami tokie patys tyrimo parametrai, kaip ir galutinio produkto tinkamumo laiko pabaigos specifikacijoje. Per nurodytą tyrimo laikotarpį visi parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus. Reglamentuojamas urtinktūros tinkamumo laikas yra 5 metai.

Coffea arabica D12

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

S.1.1 Nomenklatūra

Homeopatinis farmakopėjinis pavadinimas (HAB): Coffea arabica (Coffea) Dvinaris mokslinis pavadinimas: Coffea arabica L.

Naudojama gamyboje: prinokusios, išdžiovintos neskrudintos kavos pupelės.

Homeopatinės gamybos procedūra: urtinktūra ir skiedimai gaminami atitinkamai pagal Vokietijos homeopatinės farmakopėjos (HAB) 4a metodą.

Kiti pavadinimai: Arabian coffee, Arabica coffee, Coffee

S.1.2 Struktūra

-

S.1.3 Bendrosios savybės

Coffea arabica L. žaliava

Šalutinės medžiagos: ne daugiau kaip 2 %

Nuodžiūvis: ne daugiau kaip 12 % Pelenai: ne daugiau kaip 5 %

Kofeino kiekis: ne mažiau kaip 1,0 % Urtinkūra:

Gelsvos spalvos silpnai kartaus skonio skystis. Santykinis tankis: 0,890 – 0,900

Sausas likutis: ne mažiau kaip 1,5 % Kofeino kiekis: ne mažiau kaip 0,10 %

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1 Gamintojas (ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Coffea arabica urtinktūra ir skiedimai gaminami pagal HAB 4a metodą. Urtinktūros gamybos ir kontrolės gamybos metu schema pateikta. S.2.3 Medžiagų kontrolė

Coffea arabica specifikacijos kokybė yra priimtina. Gamyboje naudojami etanolio–vandens mišinys: 96 % etanolis ir išgrynintas vanduo, atitinkantys Ph.Eur. reikalavimus.

S.2.4 Kritinių gamybos etapų ir tarpinių junginių analizė

Gamyba vykdoma taikant HAB metodus, todėl kritinių gamybos etapų nėra. S.2.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB metodus. S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB metodus.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1 Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas Duomenys nebūtini.

S.3.2 Priemaišos

Coffea arabica urtinktūroje kontroliuojami aflatoksinų, pesticidų, sunkiųjų metalų, metanolio ir 2-propanolio priemaišos.

2.3.4 Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

NOTTA poliežuvinės tabletės6

Coffea arabica urtinktūros specifikacija atitinka HAB monografijos reikalavimus.

S.4.2. Analizės procedūros

Spalva kontroliuojama pagal Ph.Eur. 2.2.2 (metodas I), kvapas ir skonis - pagal HAB. Tapatybė nustatoma TLC metodu ir spalvinėmis reakcijomis. Santykinio tankio parametras nustatomas pagal Ph.Eur., sauso likučio – pagal HAB. Metanolio ir 2-propanolio kiekis kontroliuojamas Ph.Eur. metodu, (GC, modifikuotu). Sunkieji metalai (Pb, Cd, Hg) nustatomi Ph.Eur. 2.4.27 metodu.

Aflatoksinų kiekis nustatomas gamintojo metodu (HPLC). Pesticidai analizuojami pagal Ph.Eur.

2.8.13. Kofeino kiekis kontroliuojamas HPLC metodu pagal HAB.

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Validacija naudojamiems Ph. Eur. ir HAB metodams nebūtina.

Pateikti metanolio ir 2-propanolio ir aflatoksinų nustatymo metodų validacijos duomenys. S.4.4. Serijos analizės

Byloje pateikti vienos serijos urtinktūros analizės sertifikatas, į kurį įtraukti visi parametrai, nurodyti specifikacijoje. Gauti rezultatai atitinka specifikacijoje nurodytus reikalavimus.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Detalus specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenys apie referencinius standartus pateikti.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Urtinktūra ir atlikti skiedimai pakuojami į skirtingas talpykles pagal laikomą kiekį:

Iki 1 l: rudo stiklo buteliuose (Ph.Eur., III tipo), kvadrato formos su siauru kaklu DTPE buteliuose; Iki 10 l: rudo stiklo buteliuose (Ph.Eur., III tipo), DTPE kanistruose (230 x 190 x 310 mm);

2.S.7 Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1 Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Gamintojas pateikė Coffea arabica urtinktūros dviejų serijų stabilumo tyrimų duomenis, kuriuos atliko pagal ICH reikalavimus.

- ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 °C/65 ± 5% RH. Tyrimo trukmė – 60 mėn. ; Preparatas, laikomas pardavimui skirtoje pakuotėje, aprašytoje 2.4.7 skyriuje.

Stabilumo tyrimų metu buvo naudotos tokios pačios analitinės procedūros bei analizuojami tokie patys tyrimo parametrai, kaip ir galutinio produkto tinkamumo laiko pabaigos specifikacijoje. Per nurodytą tyrimo laikotarpį visi parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus. Reglamentuojamas urtinktūros tinkamumo laikas yra 5 metai

Phosphorus D12

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

3.2.S.1.1 Nomenklatūra

Homeopatinis farmakopėjinis pavadinimas: Phosphorus Mokslinis pavadinimas: baltasis fosforas

3.2.S.1.2 Struktūra Molekulinė formulė: 15P Struktūrinė formulė:

S.1.3 Bendrosios savybės

Žaliava (žaliava Phosphorus D12 gaminti atitinka HAB monografijos „Phosphorus“ reikalavimus):

• Fosforo kiekis: 96,0 – 101,0%

• Žaliava yra baltas fosforas yra permatoma masė, kambario temperatūroje panaši į baltą vašką, trapus šaltyje, supjaustyto paviršius yra baltas arba gelsvas; netirpsta vandenyje,

NOTTA poliežuvinės tabletės7

šiek tiek tirpsta etanolyje, labai mažai tirpus ledinėje acto rūgštyje, tirpus toluene,

 lengvai tirpsta anglies disulfide. Medžiaga smilksta ore, šviečia tamsoje ir lengvai užsidega. Skiedimas D3 (tirpalas ruošiamas pagal HAB monografiją „Phosphorus“):

• Išvaizda: skaidrus ir bespalvis skystis

• Santykinis tankis: 0,791 – 0,796
• Fosforo kiekis: 0,09 – 0,11 %

2.3.2 Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1 Gamintojas (ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Skiedimų gamyba vykdoma pagal HAB 3a ir 7 metodus.

S.2.3 Medžiagų kontrolė

Pradinės medžiagos baltojo fosforo kokybė atitinka HAB “Phosphorus” monografijos reikalavimus. Skiedimų gamyboje naudojamo bevandenio etanolio ir laktozės monohidrato kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus.

S.2.4 Kritinių gamybos etapų ir tarpinių junginių analizė

Gamyba vykdoma taikant HAB metodus, todėl kritinių gamybos etapų nėra. S.2.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB metodus. S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB metodus.

2.3.3 Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1 Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenys nebūtini.

S.3.2 Priemaišos

Phosphorus trituracijos (D3 skiedimo) specifikacijoje kontroliuojamos šios priemaišos: arsenas, sunkieji metalai ir švinas.

• Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Phosphorus D3 specifikacija atitinka HAB ir Ph. Eur. reikalavimus.

S.4.2. Analizės procedūros

Phosphorus D3 kokybė kontroliuojama pagal gamintojo specifikaciją, taikant Ph.Eur. ir HAB „Phosphorus“ monografijoje aprašytus metodus. Išvaizda ir santykinis tankis nustatomi pagal Ph. Eur. Tapatybė analizuojama spalvinėmis reakcijomis. Kiekybinis nustatymas atliekamas pagal HAB. S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Ph.Eur. ir HAB metodams pateikti nebūtina. S.4.4. Serijos analizės

Byloje pateikti dviejų serijų Phosphorus D3 ir D8 analizės sertifikatai, kurių rezultatai atitinka specifikacijoje nurodytus reikalavimus.

3.2.S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas Specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Referenciniai standartai nenaudojami.

2.3.6 Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Rudo stiklo buteliai (Ph.Eur., III tipo); DTPE buteliai.

Abiejų talpyklių talpa iki 1 l.

2.S.7 Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1 Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

NOTTA poliežuvinės tabletės8

Phosphorus D3 ir D6 trituracijos gaunamos iš tiekėjų ir yra laikoma pagal tiekėjų rekomenduojamas laikymo sąlygas. Remiantis 2001/83/EG direktyva stabilumo tyrimų duomenys iš homeopatinių atsargų („stocks“) paprastai yra perkeliami skiedimų / trituracijų duomenims gauti. Jei veikliosios medžiagos tapatybės ar kiekio neįmanoma nustatyti dėl atskiedimo laipsnio, farmacinės formos stabilumo duomenys gali būti priimtini.

Zincum isovalerianicum D12

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

3.2.S.1.1 Nomenklatūra Cheminis pavadinimas: nėra

Homeopatinis farmakopėjinis pavadinimas: Zincum isovalerianicum (Zincum valerianicum) Homeopatinės gamybos procedūra: D1 tirpalas gaminamas pagal Vokietijos homeopatinės farmakopėjos (HAB) 6 metodą, naudojant laktozės monohidratą

3.2.S.1.2 Struktūra

Zn(C5H9O2)2 x 2H2O (cinko izovaleratas)

S.1.3 Bendrosios savybės

Balti blizgantys glitūs gabaliukai, valereno rūgšties kvapo. Tirpūs etanolyje, šiek tiek vandenyje. Lydymosi temperatūra apie 110 °C

• Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.2.1 Gamintojas (ai) Duomenys pateikti.

S.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Skiedimų gamyba vykdoma pagal HAB 5a metodą, naudojant bevandenį etanolį ir 7 metodą, naudojant laktozės monohidratą.

Urtinktūros gamybos ir kontrolės gamybos metu schema pateikta. S.2.3 Medžiagų kontrolė

Pradinės medžiagos cinko izovalerato kokybė atitinka HAB “Zincum isovalerianicum” monografijos reikalavimus. Skiedimų gamyboje naudojamo bevandenio etanolio ir laktozės monohidrato kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus.

S.2.4 Kritinių gamybos etapų ir tarpinių junginių analizė

Gamyba vykdoma taikant HAB metodus, todėl kritinių gamybos etapų nėra. S.2.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB metodus. S.2.6. Gamybos proceso plėtojimas

Duomenys nebūtini. Gamyba vykdoma taikant HAB metodus.

• Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1 Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenys nepateikiami.

S.3.2 Priemaišos

Pradinėje žaliavoje cinko izovalerato specifikacijoje kontroliuojamos šios priemaišos: Etanolyje netirpios priemaišos

Kitos potencialios priemaišos, nustatomos kontroliuojant cinko oksidą (Ph. Eur.) ir izovalereno rūgštį

(HAB)

2.3.4 Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Zincum isovalerianicum D2 specifikacija atitinka HAB ir Ph. Eur. reikalavimus.

S.4.2. Analizės procedūros

Zincum isovalerianicum D2 trituracijos kokybė kontroliuojama pagal HAB monografijoje aprašytus analizės metodus. Tapatybė nustatoma cheminėmis reakcijomis. Kiekybinis nustatymas atliekamas kompleksonometriniu titravimo metodu (titrantas dinatrio edetatas, indikatorius heksametilentetraminas).

NOTTA poliežuvinės tabletės9

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Ph.Eur. ir HAB metodams pateikti nebūtina. S.4.4. Serijos analizės

Byloje pateikti dviejų serijų Zincum ivalerianicum D2 ir D8 analizės sertifikatai, kurių rezultatai atitinka specifikacijose nurodytus reikalavimus.

3.2.S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas Specifikacijos patvirtinimas byloje pateiktas.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Referenciniai standartai nenaudojami.

• Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Zincum ivalerianicum D2 trituracija laikoma rudo stiklo ir HDPE buteliuose. Talpa: 1 litras.

2.S.7 Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1 Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Gamintojas pateikė Zincum isovalerianicum D2 vienos serijos stabilumo tyrimų duomenis, kuriuos atliko pagal ICH reikalavimus.

-ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 °C/65 ± 5% RH. Tyrimo trukmė – 36 mėn. ; -tarpinės sąlygos: 30 ± 2 °C/65 ± 5% RH. Tyrimo trukmė – 12 mėn.; -pagreitintas tyrimas: 40 ± 2 °C/75 ± 5% RH. Tyrimo trukmė – 6 mėn.; Preparatas, laikomas pardavimui skirtoje pakuotėje, aprašytoje 2.4.7 skyriuje.

Stabilumo tyrimų metu buvo naudotos tokios pačios analitinės procedūros bei analizuojami tokie patys tyrimo parametrai, kaip ir galutinio produkto tinkamumo laiko specifikacijoje. Per nurodytą tyrimo laikotarpį visi parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus.

2.4 VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

• Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

Vaistinio preparato forma: tabletės

Pateikti duomenys apie vienos tabletės kokybinę ir kiekybinę sudėtį. Vidinė pakuotė: PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinė plokštelė.

• Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

P.2.1 Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos P.2.1.1 Vaistinė medžiaga

Visos penkios veikliosios medžiagos (potencijos) yra gerai žinomos ir aprašytos homeopatinėje literatūroje, jos gaminamos metodais, aprašytais HAB.

P.2.1.2 Pagalbinės medžiagos

Laktozės monohidratas, magnio stearatas ir bulvių krakmolas atitinka Ph.Eur. reikalavimus. P.2.2 Vaistinis preparatas

P.2.2.1 Vaisto formos paruošimo raida

Preparato sudėtis pagrįsta homeopatiniais principais. Papildantys komponentai sumaišomi ir skiedžiami HAB16 ir 40a-c metodais.

P.2.2.2. Perviršiai Nėra.

P.2.3 Gamybos metodo raida

Gamyba vykdoma naudojant HAB metodus, todėl gamybos proceso plėtojimas nebuvo reikalingas. P.2.4 Talpyklės/uždorio sistema

Tablečių vidinė pakuotė yra PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės. P.2.5 Mikrobiologinės savybės

Mikrobinio užterštumo reikalavimai atitinka Ph. Eur. 5.1.4, B metodo reikalavimus ir yra įtraukti į galutinio produkto specifikaciją.

P.2.6 Suderinamumas

NOTTA poliežuvinės tabletės10

Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis sąveikos tarp galutinio produkto ir talpyklės bei ingredientų tarpusavyje nenustatyta.

• Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1Gamintojas (i)

Gamintojas, atsakingas už serijų išleidimą: Richard Bittner AG

Ossiacherstrasse 7 9560 Feldkirchen Austrija

P.3.2 Serijos formulė

Duomenys pateikti.

P.3.3 Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Visi gamybos procesai standartiniai, naudojami homeopatinės farmakopėjos metodai. Gamybos proceso principinė schema pateikta vaistinio preparato byloje.

P.3.4 Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė Pateikti duomenys išsamūs, kontrolė pakankama. P.3.5 Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Visi naudojami gamybos metodai yra standartiniai homeopatinių preparatų gamyboje. Įvertintos trys gamybinės validacinės serijos.

• Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1 Specifikacijos

Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Ph. Eur. reikalavimus. Specifikacijos ir analizės sertifikatai pateikti.

P.4.2 Analizės procedūros

Pagalbinių medžiagų analizė atliekama pagal tokias pat analitines procedūras, kokios yra nurodytos

Ph. Eur.

P.4.3 Analizės procedūrų validacija

Analitinė pagalbinių medžiagų kokybės kontrolės metodų validacija nebūtina, nes naudojamos Ph. Eur. aprašytos analitinės procedūros.

P.4.4 Specifikacijų patvirtinimas

Visos pagalbinės medžiagos yra gerai žinomos ir analizuojamos pagal Ph. Eur., todėl specifikacijų patvirtinti nebūtina.

P.4.5 Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos

Laktozės monohidratas gaminamas iš sveikų karvių pieno, jo kokybė atitinka ES gairių reikalavimus dėl BSE/TSE. Magnio stearatas yra augalinės kilmės. Tiekėjų patvirtinimai pateikiami.

P.4.6 Neįprastos pagalbinės medžiagos

Tokių medžiagų vaistinio preparato sudėtyje nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (-os)

Galutinio produkto serijų išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacija atitinka ES gairių ir Ph. Eur. reikalavimus.

P.5.2 Analitinės procedūros

Produkto tapatybė nustatoma TLC metodu. Mikrobinis užterštumas kontroliuojamas pagal Ph. Eur., B metodo kriterijus. Nuodžiūvis, dilumas, atsparumas traiškymui, masės vienodumas, tablečių padalijimas į dvi dalis, suirimas analizuojami pagal atitinkamus Ph. Eur. straipsnius.

P.5.3 Analitinių procedūrų validacija

TLC metodas tapatybei nustatyti yra validuotos pagal ES gairių reikalavimus, validacijos protokolai byloje pateikti. Validacijos duomenys leidžia daryti išvadą, kad metodas galutinio produkto kokybei įvertinti yra priimtinas.

Kitos analizės procedūros yra farmakopėjinės ir jų validuoti nėra būtina. P.5.4 Serijų analizė

NOTTA poliežuvinės tabletės11

Byloje pateikti trijų serijų analizės sertifikatai. Analizuoti visi gatavo produkto specifikacijoje nurodyti parametrai, jų reikšmės atitinka specifikacijos reikalavimus.

P.5.5 Priemaišų apibūdinimas Duomenų pateikti nereikia.

P.5.6 Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Galutinio produkto išleidimo į rinką specifikacija paruošta tinkamai, įtraukti visi šios farmacinės formos tyrimo parametrai.

• Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Duomenys apie referencinius standartus pateikti.

• Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Tablečių vidinė pakuotė yra PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės. Permatomos plėvelės kokybė atitinka Ph. Eur. 3.1.11 ir direktyvos 2002/72/ES reikalavimus. Byloje pateiktos pakuotės medžiagų specifikacijos ir kokybės sertifikatai patvirtina medžiagų kokybę.

2.4.8 Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1 Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Byloje pateikti galutinio produkto trijų serijų stabilumo tyrimai, kurie atlikti pagal ICH Q1A(R2) reikalavimus:

• ilgalaikis tyrimas: 25 ± 2 °C/60 ± 5% RH. Tyrimo trukmė – 36 mėn.;

• tarpinės sąlygos: 30°C/65 ± 5 % RH. Tyrimo trukmė – 12 mėn.;

• pagreitintas tyrimas: 40 °C ± 2 °C/75 ± 5 % RH, Tyrimo trukmė – 6 mėn.

Stabilumo tyrimų metu buvo naudotos tokios pačios analitinės procedūros bei analizuojami tokie patys tyrimo parametrai, kaip ir galutinio produkto tinkamumo laiko specifikacijoje.

Per visą tyrimo laikotarpį visi parametrai atitiko specifikacijos reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 3 metų tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Lizdines plokšteles laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

• PRIEDAI

• REGIONINĖ INFORMACIJA

• KOMENTARAI DĖL PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKOS,

ŽENKLINIMO IR INFORMACINIO LAPELIO

PCS kokybė atitinka Lietuvoje galiojančių vaistinių preparatų registracijos taisyklių reikalavimus. PL kokybė atitinka Lietuvoje galiojančių vaistinių preparatų registracijos taisyklių reikalavimus. Preparato ženklinimo kokybė neatitinka Lietuvoje galiojančių vaistinių preparatų registracijos taisyklių reikalavimus.

1.8. KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS Esminės pastabos

Vaistinė medžiaga

Nėra

Vaistinis preparatas

Nėra

Kiti klausimai

Vaistinė medžiaga

Nėra.

Vaistinis preparatas

Nėra

1.9. IŠVADA DĖL KOKYBĖS

Kokybės dalies duomenimis, NOTTA poliežuvinės tabletės rinkodaros teisę suteikti galima.

NOTTA poliežuvinės tabletės12

Apžvalga apie vaistinį preparatą

Vaistiniam preparatui NOTTA poliežuvinės tabletės pateikta paraiška nacionalinei procedūrai pagal 2001/83/EB 16.2 str. „Speciali homeopatinių vaistinių preparatų registravimo procedūra“. Tai linijinis išplėtimas registruotam vaistiniam preparatui NOTTA geriamieji lašai (tirpalas).

Vaistinės medžiagos yra Avena sativa D1, Phosphorus D12, Chamomilla recutita D12, Coffea arabica D12, Zincum isovalerianicum D12. Avena sativa, Chamomilla recutita ir Coffea arabica urtinktūrų bei Phosphorus D3 ir Zincum isovalerianicum D2 trituracijų kokybė kontroliuojama pagal HAB ir Ph. Eur. reikalavimus. Visi analizės metodai aprašyti pakankamai, jų validacijos atitinka ES gairių reikalavimus ir yra priimtinos. Vidinės pakuotės medžiagų kokybė atitinka Europos Komisijos Reglamento dėl plastikinių medžiagų ir gaminių, skirtų liestis su maisto produktai, reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis, nustatytas vaistinių medžiagų tinkamumo laikas ir laikymo sąlygos.

NOTTA poliežuvinės tabletės yra baltos ar lengvai gelsvos, apvalios, plokščios su viena vagele laužimui. Tabletės gali turėti dėmelių.

Visos penkios veikliosios medžiagos (potencijos) yra gerai žinomos ir aprašytos homeopatinėje literatūroje, jos gaminamos metodais, aprašytais HAB. Gamybos procesas yra validuotas. Validacijos tyrimų duomenys patvirtina, kad kiekvienas gamybos etapas yra adekvatus ir atkartojamas.

Gatavo produkto išleidimo ir tinkamumo laiko pabaigos specifikacijos kokybė atitinka Ph. Eur. ir ES gairių reikalavimus. Analizė procedūrų aprašymai pateikti, metodai validuoti. Serijų analizės sertifikatai atitinka specifikacijos reikalavimus.

Gatavas produktas pakuojamos į PVC/PVDC ir aliuminio folijos lizdinės plokštelės. Gatavo produkto stabilumo tyrimai atlikti pagal ES gairių reikalavimus. Remiantis stabilumo tyrimų duomenimis nustatytas 3 metų tinkamumo laikas. Reglamentuojamos laikymo sąlygos: Šio vaistinio preparato laikymui specialių temperatūros sąlygų nereikalaujama. Lizdines plokšteles laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

2. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

NOTTA paliežuvinės tabletės yra homeopatinis vaistinis preparatas, sukurtas remiantis homeopatijos principais. Jo sudėtyje yra penkios homeopatinės veikliosios medžiagos: Avena sativa D1 74,5 mg, Phosphorus D12 37,2 mg, Chamomilla recutita D12 37,2 mg, Coffea arabica D12 37,2 mg, Zincum isovalerianicum D12 37,2 mg.

Ši paraiška yra Lietuvoje nuo 2002 metų registruoto ir 2012.10.12 perregistruoto homeopatinio vaistinio preparato Notta geriamieji lašai rinkodaros pažymėjimo papildymas.

Keturių veikliųjų medžiagų homeopatinių praskiedimų kiekiai yra tokie maži (D12 = 10-12), kad toksikologinio pagrindimo nereikalauja. Sėjamoji aviža (Avena sativa D1) yra maistui naudojama\ grūdinė kultūra, todėl nėra pagrindo vertinti jos toksiškumą.

3.2. FARMAKODINAMIKA

Preparatas registruojamas pagal specialiąją homeopatinių vaistinių preparatų registravimo procedūrą. Todėl tokios informacijos neprivalu pateikti.

3.3. FARMAKOKINETIKA

Preparatas registruojamas pagal specialiąją homeopatinių vaistinių preparatų registravimo procedūrą. Todėl tokios informacijos neprivalu pateikti.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

Vienos dozės toksiškumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, kancerogeniškumo tyrimų su Notta nėra atlikta. Remiantis bibliografiniais duomenimis, tokie veikliųjų medžiagų kiekiai toksinio poveikio nesukelia.

3.5. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Pareiškėjas, paraiškos nagrinėjimo metu, RPP koregavo, atsižvelgdamas į pateiktus klausimus.

3.6. KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Ši paraiška yra Lietuvoje nuo 2002 metų registruoto ir 2012.10.12 perregistruoto homeopatinio vaistinio preparato Notta geriamieji lašai rinkodaros pažymėjimo papildymas. NOTTA tirpalas rinkodaros teisė buvo atnaujinta 2012 m. spalį. Visa RPP informacija abiem vaisto formoms iš esmės nesiskiria.

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

NOTTA poliežuvinės tabletės yra homeopatinis vaistinis preparatas, sukurtas remiantis homeopatijos principais. Jo sudėtyje yra penkios homeopatinės veikliosios medžiagos: Avena sativa D1 74,5 mg,

Phosphorus D12 37,2 mg, Chamomilla recutita D12 37,2 mg, Coffea arabica D12 37,2 mg, Zincum isovalerianicum D12 37,2 mg.

Ši paraiška yra Lietuvoje nuo 2002 metų registruoto ir 2012.10.12 perregistruoto homeopatinio vaistinio preparato Notta geriamieji lašai rinkodaros pažymėjimo papildymas.

Keturių veikliųjų medžiagų homeopatinių praskiedimų kiekiai yra tokie maži (D12 = 10-12), kad toksikologinio pagrindimo nereikalauja. Sėjamoji aviža (Avena sativa D1) yra maistui naudojama grūdinė kultūra, todėl nėra pagrindo vertinti jos toksiškumą.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

Preparatas registruojamas pagal specialiąją homeopatinių vaistinių preparatų registravimo procedūrą. Todėl tokios informacijos neprivalu pateikti.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

Preparatas registruojamas pagal specialiąją homeopatinių vaistinių preparatų registravimo procedūrą. Todėl tokios informacijos neprivalu pateikti.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

Visa saugumo informacija yra harmonizuota su Austrijoje patvirtintais RPP (2013 birželį). Pastabų dėl RPP nėra.

• FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Reikalavimus atitinka.

• KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

Homeopatinio preparato NOTTA poliežuvinės tabletės ir NOTTA lašai kokybinė ir kiekybinė sudėtis iš esmės nesiskiria. Abi farmacinės formos yra registruotos Austrijoje. Indikacijos ir dozavimo rekomendacijos harmonizuotos. NOTTA lašai rinkodaros teisė yra atnaujinta VVKT 2012 spalį ir tos procedūros metu patvirtintas preparato RPP. Siūloma registruoti indikacijas:

Nervingumo, dirglumo, neramumo ir miego sutrikimo lengvinimas.

Indikacijos pagrįstos tik homeopatijos principais. Jei ligos eiga sunkesnė, jos gydymui reikia naudoti kliniškai patikrintas priemones.

4.7. RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS 4.7.1. Apibendrinantis vertinimas

Kompanija pateikė paraišką papildyti homeopatinio vaistinio preparato NOTTA lašai rinkodaros teisę ir registruoti kitą šio vaisto, savo kokybine ir kiekybine sudėtimi nesiskiriančią, farmacinę formą

– NOTTA tabletes. Naudos ir rizikos santykis NOTTA paliežuvinės tabletės yra vertinamas taip pat kaip ir NOTTA lašai.

4.7.2. Išvada

Siūloma rinkodaros pažymėjimo sąlygas papildyti.

4.8. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS

DYDŽIO

Pareiškėjas netikslumus RPP ištaisė. Daugiau pastabų nėra.

NOTTA poliežuvinės tabletės15

4.9. KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES

• Esminiai prieštaravimai

Nėra.

• Kiti klausimai

Nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Siūloma rinkodaros teisę suteikti, papildant registravimo pažymėjimo sąlygas.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS 4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

NOTTA poliežuvinės tabletės16