Diazepam Polta [Diazepam VVB]

Diazepamas, 5mg/ml, injekcinis tirpalas

Vartojimas: leisti į raumenis, į veną
Registratorius: Polta, UAB, Lietuva
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Diazepamas

Forma patvirtinta

Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos

prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos viršininko 2010 m. vasario 3 d. įsakymu Nr. 1A-83

VAISTINIO PREPARATO FARMACINIŲ, IKIKLINIKINIŲ IR KLINIKINIŲ TYRIMŲ

REZULTATŲ VERTINIMO PROTOKOLAS

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas

Diazepamas

1. BENDROJI INFORMACIJA

• Pareiškėjas UAB „VVB“

9-ojo Forto str. 70 LT-48179, Kaunas Lietuva

• Gamintojas

Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa“ S.A.,

Ul. A. Fleminga 2

03-176 Warszawa

Lenkija

• Pakuočių rūšys ir dydžiai

Ampulė (2ml) N10; N50;

• Registracija kitose EEE valstybėse

Paraiškos duomenimis nėra registruotas.

• Paraiškos tipas

• Harmonizacija

• • Ar šis vaistinis preparatas registruotas EEE valstybėse remiantis Direktyva

87/22/EEB?

ne

1.6.2. Ar šiam vaistiniam preparatui taikytas Europos Sąjungos (toliau – ES) arbitražas?

ne

1.6.3. Ar tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistiniams preparatams taikytas ES arbitražas?

ne

1.6.4. Ar EEE valstybėse registruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų taikant Savitarpio pripažinimo arba Decentralizuotą procedūrą?

ne

1.6.5. Ar preparato veikliajai medžiagai parengta šerdinė preparato charakteristikų santrauka (core SPC (toliau - SPC))?

ne

1.6.6. Ar po Lietuvos Respublikos farmacijos įstatymo (Žin., 2006, Nr. 78-3056) įsigaliojimo (nuo 2006 m. liepos 18 d.) Lietuvoje registruota arba perregistruota tos (-ų) pačios (-ių) veikliosios (-iųjų) medžiagos (-ų) tos pačios farmacinės formos vaistinių preparatų?

as), 10mg/2ml injekcinis tirpalas

as), 5mg/ml injekcinis tirpalas

as), 5mg/ml injekcinis tirpalas

as), 5mg/ml injekcinis tirpalas

1.7. Referencinis vaistinis preparatas

RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija (LT/1/94/0638/002-003)

2. FARMACINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (KOKYBĖS)

VERTINIMAS

• REIKALAVIMAS ATLIKTI INSPEKCIJĄ PRIEŠ REGISTRACIJĄ

Nėra būtina

• ĮŽANGA

Vaistinis preparatas Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str. („informuoto sutikimo“).

Duomenys apie referencinį vaistą:

RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A.,

Lenkija (LT/1/94/0638/002-003) registruotas Lietuvoje 2001-12-19, rinkodaros teisė atnaujinta 2009.05.13.

Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str. („informuoto sutikimo“) todėl jokios farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Šis pareiškėjas turi teisę naudoti vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija farmacinę dokumentaciją.

Vaistinio preparato veiklioji medžiaga yra diazepamas. Siūlomo registruoti vaistnio preparato indikacijos yra tokios pat kaip Lietuvoje rgistruoto preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas.

Neatidėliotinas trumpalaikis simptominis gydymas, jei yra:

• sunkios nerimo ir sujaudinimo būklės;
• sujaudinimas susijęs su alkoholine baltąja karštlige;
• įvairių priežasčių sukelta tetanija ar skeleto raumenų spazmai;
• užsitęsęs epilepsijos toninių-kloninių traukulių priepuolis ar epilepsinė būklė;

• premedikacija (vaisto vartojama prieš operaciją ar nemalonią diagnostinę procedūrą, pvz., endoskopiją).

2.3. VEIKIOJI MEDŽIAGA (BENDROJO TECHNINIO DOKUMENTO (TOLIAU – CTD) 3.2S)

Diazepamas aprašytas Europos farmakopėjoje (01/2008:0022).

Veikliosios medžiagos gamintojas turi veikliosios medžiagos diazepamo gamybos bylą (2006 m. 06 mėn.). Įgaliojimas naudotis pareiškėjui šia gamybos byla yra pateiktas.

2.3.1. Bendroji informacija (CTD 3.2.S.1)

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.3.2. Gamyba (CTD 3.2.S.2)

S.3.2.1. Gamintojas (-ai) Duomenys pateikti.

S.3.2.2. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas.

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. S.3.2.3. Medžiagų kontrolė

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. S.3.2.4. Kritinių priemonių ir tarpinių produktų kontrolė

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros

atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. S.3.2.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

S.3.2.6. Gamybos proceso raida

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.3.3. Apibūdinimas (CTD 3.2.S.3)

S.3.1. Struktūros ir kitų charakteristikų išaiškinimas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. S.3.2. Priemaišos

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje retgistruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.3.4. Vaistinės medžiagos kontrolė (3.2.S.4)

S.4.1. Specifikacija

Veikliosios medžiagos specifikacija pateikta.

Esminių prieštaravimų dėl RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas veikliosios medžiagos specifikacijos kokybės nėra. Ji atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus diazepamo kokybei (01/2008:0022). S.4.2. Analizės procedūros

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str. („informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

Gamintojo Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija veikliosios medžiagos diazepamo kokybės parametrų kontrolei naudojamos Europos farmakopėjoje diazepamo straipsnyje aprašytos analitinės procedūros.

S.4.3. Analizės procedūrų validacija

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Visos analizės procedūros yra farmakopėjinės todėl jų validuoti nėra būtina.

S.4.4. Serijos analizės

Duomenys pateikti.

S.4.5. Specifikacijos patvirtinimas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Veikliosios medžiagos diazepamo kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.

2.3.5. Referenciniai standartai ar medžiagos (3.2.S.5)

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas4

atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.3.6. Talpyklės/uždorio sistema (3.2.S.6)

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.3.7. Stabilumas (3.2.S.7)

S.7.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.4. VAISTINIS PREPARATAS (CTD 3.2.P.1)

2.4.1. Vaistinio preparato apibūdinimas ir sudėtis (CTD 3.2.P.1)

Vaistinių preparato išvaizdos apibūdinimas:

Skaidrus bespalvis tirpalas.

Vaistinio preparato pagalbinių medžiagų sudėtis

Propilenglikolis

Etanolis (96 %) Benzilo alkoholis Natrio benzoatas (E211)

Benzoinė rūgštis (E210) Injekcinis vanduo

Vaistinio preparato talpyklė: Skaidraus bespalvio stiklo ampulė, kurioje yra 2 ml tirpalo. Kartono dėžutėje yra 10 arba 50 ampulių.

2.4.2. Farmacinės gamybos raida (CTD 3.2.P.2)

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.2.1. Vaistinio preparato sudedamosios medžiagos

P.2.1.1. Vaistinė medžiaga

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str. („informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

Vaisto veiklioji medžiaga yra gerai žinoma, diazepamo kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.

P.2.1.2. Pagalbinės medžiagos

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.

P.2.2. Vaistinis preparatas

P.2.2.1. Vaisto formos paruošimo raida

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.2.2.2. Perviršiai

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas5

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.2.2.3. Fizinės, cheminės ir biologinės savybės

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

P.2.3. Gamybos metodo raida

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.2.4. Talpyklės/uždorio sistema

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.2.5. Mikrobiologinės savybės

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

Galutinio produkto mikrobiologinis grynumas kontroliuojamas pagal Europos farmakopėjos reikalavimus. P.2.6. Suderinamumas

Duomenys nebūtini.

2.4.3. Gamyba (CTD 3.2.P.3)

P.3.1.Gamintojas (i)

Gatavo produkto gamintojas, serijų išleidėjas:

Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa“ S.A.,

Ul. A. Fleminga 2

03-176 Warszawa Lenkija

P.3.2. Serijos formulė:

Duomenys pateikti.

P.3.3. Gamybos proceso ir proceso kontrolės aprašymas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.3.4. Kritinių etapų ir tarpinių medžiagų kontrolė

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.3.5. Validacijos ir/ar įvertinimo procesas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.4.4. Pagalbinių medžiagų kontrolė (CTD 3.2.P4)

P.4.1. Specifikacijos

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas6

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.

P.4.2. Analizės procedūros

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Kadangi visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, todėl analizės procedūrų aprašymo pateikti nėra būtina.

P.4.3.Analizės procedūrų validacija

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Kadangi visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus, todėl analizės procedūrų aprašymo pateikti nėra būtina.

P.4.5. Specifikacijų patvirtinimas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Duomenų pateikti nėra būtina. Visų pagalbinių medžiagų kokybė atitinka Europos farmakopėjos reikalavimus.

P.4.6. Žmogaus arba gyvūninės kilmės pagalbinės medžiagos

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Tokių medžiagų vaisto sudėtyje nėra.

P.4.7. Neįprastos pagalbinės medžiagos

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Tokių medžiagų vaisto sudėtyje nėra.

2.4.5. Vaistinio preparato kontrolė (CTD 3.2.P.5)

P.5.1.Specifikacija (-os)

Duomenys pateikti.

Esminių prieštaravimų dėl RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas gatavo produkto specifikacijos kokybės nėra.

P.5.2.Analizės procedūros

Duomenys pateikti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas

(Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.5.3.Analizės procedūrų validacija

Duomenys pateikti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas

(Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. P.5.4.Serijos analizė

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas7

RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas gamybos serijos analizės sertifikatas pateiktas.

Serijos kokybė atitinka gatavo produkto specifikacijos reikalavimus.

P.5.5.Priemaišų apibūdinimas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

P.5.6.Specifikacijos (jų) patvirtinimas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.4.6. Referenciniai standartai ar medžiagos (CTD 3.2.P.6)

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str. („informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

Tokių medžiagų vaisto sudėtyje nėra.

2.4.7. Talpyklės/uždorio sistema (CTD 3.2.P.7)

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

Vaistinio preparato talpyklė: Skaidraus bespalvio stiklo ampulė, kurioje yra 2 ml tirpalo. Kartono dėžutėje yra 10 arba 50 ampulių.

2.4.8. Stabilumas (CTD 3.2.P.8)

P.8.1. Stabilumo tyrimų apibendrinimas ir išvados.

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

Diazepam VVB RPP reglamentuojamas vaistinio preparato tinkamumo laikas (3 metai) ir laikymo sąlygos nesiskiria nuo vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas. Vaistinis preparatas turi būti laikomas ne aukštesnėje kaip 25oC temperatūroje. Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

2.5. PRIEDAI (CTD 3.2.A)

2.5.1. Patalpos ir įranga

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.5.2. Papildomas medžiagų saugumo įvertinimas

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.5.3. Neįprastos pagalbinės medžiagos

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas8

2.6. REGIONINĖ INFORMACIJA (CTD 3.2.R)

2.6.1. Vaistinio preparato gamybos proceso validacijos schema

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.6.2. Išvados dėl medicininių priemonių

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.6.3. Išvada dėl užkrečiamos spongioforminės encefalopatijos (TSE)

Duomenys pateikti ir įvertinti Lietuvoje registruoto vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija registracijos ir rinkodaros atnaujinimo metu. Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str.

(„informuoto sutikimo“) todėl jokios naujos farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti.

2.7. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

Pastabų nėra.

2.8. KLAUSIMAI DĖL KOKYBĖS 2.8.1. Esminiai prieštaravimai

Veiklioji medžiaga

Nėra

Gatavas produktas

Nėra

2.8.2. Kiti klausimai

Veiklioji medžiaga

Nėra

Gatavas produktas

Nėra

2.9. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Vaistinis preparatas Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas registruojamas nacionalinės procedūros būdu pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str. („informuoto sutikimo“).

Referencinis vaistas yra RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija (LT/1/94/0638/002-003) registruotas Lietuvoje 2001-12-19, rinkodaros teisė atnaujinta 2009.05.13.

Kadangi vaistinis preparatas registruojamas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (c) str. („informuoto sutikimo“) todėl jokios farmacinės dokumentacijos pareiškėjas neturi pateikti. Šis pareiškėjas naudoja vaistinio preparato RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija farmacinę dokumentaciją.

Vaistiniam preparatui Diazepam VVB 5 mg/ml injekcinis tirpalas rinkodaros teisę suteikti galima.

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas9

3. IKIKLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ (IKIKLINIKINIO SAUGUMO)

VERTINIMAS

3.1. ĮŽANGA

Vertinimui pateikta informuoto sutikimo (pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 16 d.) paraiška.

Referencinis vaistas, kurio dokumentacija yra naudojama šiai paraiškai pagrįsti yra RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija

(LT/1/94/0638/002-003) registruotas Lietuvoje 2001-12-19, rinkodaros teisė atnaujinta 2009.05.13.

Vaistinis preparatas registruotas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (a) str. („pripažinto vartojimo“).

Lietuvoje taip pat yra registruota kita šio vaistinio preparato farmacinė forma: RELIUM 5 mg plėvele dengtos tabletės (LT/1/94/0638/001).

Su paraiška yra pateikta ikiklinikinio eksperto Bozena Gabriel ikiklinikinių tyrimų, atliktų su diazepamu bibliografinė apžvalga. Ši dokumentacija referenciniam vaistiniam preparatui jau buvo įvertinta 2009 metais rinkodaros teisės atnaujinimo procedūroje. Todėl šiame protokole ikiklinikiniai toksikologiniai aspektai nėra nagrinėjami.

3.2. FARMAKODINAMIKA

PCS 5.1 skyriuje pateikta informacija:

Farmakoterapinė grupė - Anksiolitikaianksiolitikai, benzodiazepino dariniai, ATC kodas – N 05 BA 01

Veikimo mechanizmas

Diazepamas yra 1,4-benzodiazepino darinys. Jis slopina daugelį centrinės nervų sistemos struktūrų (galvos smegenis, įskaitant smegenėles, limbinę sistemą, pagumburį ir nugaros smegenis). Medikamento veikimas yra daugiausiai susijęs su gama aminosviesto rūgštimi (GABA) ir receptoriaus kompleksu, kuriam priklauso chloro kanalas, GABA-A ir benzodiazepino receptoriai. Diazepamas skatina GABA prisijungimą prie GABA-A receptoriaus, todėl GABA (diazepamo poveikio mediatorius) sukelia stipresnį poveikį. GABA-A receptoriaus aktyvavimas didina chloro jonų srautą į neuroną, todėl jis hiperpoliarizuojamas. Dėl šio pokyčio slopinamas neurono aktyvumas.

Diazepamas pasižymi stipriu nerimą, traukulius slopinančiu ir raminamuoju poveikiu. Be to, jis indukuoja miegą ir mažina skeleto raumenų tonusą.

Apibendrinimas. PCS 5.1 skyriuje pateikta informacija pakankamai tiksli ir išsami. Pilnai atitinka referencinio vaisto.

3.3. FARMAKOKINETIKA

PCS 5.3 skyriuje pateikta informacija:

Absorbcija

Suleidus į veną 5 mg/ml dozę, po 5 minučių kraujo serume būna didžiausia diazepamo koncentracija, t. y. 150 – 400 ng/ml. Diazepamo suleidus į raumenis, jo koncentracija kraujo serume paprastai būna mažesnė, negu šio vaisto suleidus į veną.

Pasiskirstymas

95 – 98 % diazepamo prisijungia prie plazmos baltymų. Jo pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,95 – 2 l/kg ir priklauso nuo gydomo paciento amžiaus.

Medikamentui būdingas reikšmingas afinitetas riebaliniam audiniui. Jis prasiskverbia per hematoencefalinį ir placentos barjerus, išsiskiria su žindyvės pienu.

Biotransformacija

Diazepamas metabolizuojamas kepenyse. Metabolizmo metu atsiranda aktyvių metabolitų: N-demetildiazepamas (nordiazepamas), temazepamas, oksazepamas, kurie vėliau prijungiami prie gliukurono rūgšties.

Eliminacija

Diazepamo pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 24 – 48 valandas. Veikliųjų metabolitų N-demetildiazepamo, temazepamo ir oksazepamo pusinės eliminacijos laikas atitinkamai yra 30 – 100 valandų, 10 – 20 valandų ir 5 – 15 valandų.

Diazepamas ir jo metabolitai yra šalinami daugiausia su šlapimu.

Apibendrinimas. PCS 5.2 skyriuje pateikta informacija pakankamai tiksli ir išsami. Atitinka referencinio vaisto PCS.

3.4. TOKSIKOLOGINIAI TYRIMAI

PCS 5.3 skyriuje pateikta informacija pakankamai tiksli ir išsami:

Sugirdyto diazepamo LD50 pelėms yra 720 mg/kg kūno svorio, žiurkėms – 1240 mg/kg kūno svorio.

Diazepamo poveikio dauginimuisi tyrimų su žiurkėmis, kurioms kasdien buvo sugirdoma 1 mg/kg kūno svorio, 10 mg/kg kūno svorio, 80 mg/kg kūno svorio arba 100 mg/kg kūno svorio dozė, duomenimis, sumažėjo patelių, kurioms kasdien buvo sugirdoma 100 mg/kg kūno svorio dozė, vaisingumas ir padidėjo žindomų jauniklių krintamumas. Kasdien vartojamos mažesnės negu

100 mg/kg kūno svorio dozės patelėms ir atsivestiems jaunikliams sutrikimų nesukėlė.

Žiurkių, kurioms kasdien buvo sugirdoma 1 mg/kg kūno svorio, 10 mg/kg kūno svorio, 80 mg/kg kūno svorio dozė, atsivestiems jaunikliams teratogeninis poveikis nepasireiškė, tačiau žiurkių, kasdien sugirdomų 100 mg/kg kūno svorio dozę, atsivestiems jaunikliams pastebėti keli skeleto sklaidos defektų atvejai.

Apibendrinimas. Informacija pagrįsta bibliografiniais duomenimis. Lyginta su Lietuvoje registruoto referencinio vaisto Relium, esminių skirtumų nenustatyta.

• KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO IR LAPELIO

RPP pateiktos redakcinio pobūdžio pastabos pareiškėjui.

• KLAUSIMAI DĖL IKIKLINIKINĖS DALIES
  • Esminiai prieštaravimai

Nėra.

3.6.2. Kiti klausimai

Nėra.

3.7. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Duomenų suteikti rinkodaros teises pakanka.

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas11

4. KLINIKINIŲ TYRIMŲ REZULTATŲ

(KLINIKINIO SAUGUMO IR VEIKSMINGUMO) VERTINIMAS

4.1. ĮŽANGA

Vertinimui pateikta informuoto sutikimo (pagal Farmacijos įstatymo 11 str. 16 d.) paraiška. Referencinis vaistas, kurio dokumentacija yra naudojama šiai paraiškai pagrįsti yra RELIUM 5 mg/ml injekcinis tirpalas (Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija (LT/1/94/0638/002-003) registruotas Lietuvoje 2001-12-19, rinkodaros teisė atnaujinta 2009.05.13.

Vaistinis preparatas registruotas pagal Direktyvos 2001/83/EB 10 (a) str. („pripažinto vartojimo“). Lietuvoje taip pat yra registruota kita šio vaistinio preparato farmacinė forma: RELIUM 5 mg plėvele dengtos tabletės (LT/1/94/0638/001).

Remiantis Farmacijos įstatymo 11 straipsnio 16 dalies nuostatomis, pareiškėjas pateikė referencinio vaistinio preparato Relium rinkodaros teisės turėtojo Tarchominskie Zaklady Farmaceutyzcne „Polfa“ S.A., Lenkija sutikimą naudoti šio preparato 4 ir 5 modulio duomenis.

Taip pat, pareiškėjas pateikė sutartis ir įgaliojimus, kuriuose deklaruojama, kad registruojamas vaistinis preparatas Diazepam VVB 5 mg/ml injekcinis tirpalas yra identiškas referenciniam produktui Relium (gamybos vieta ir gamintojas tie patys).

Su paraiška yra pateikta klinikinio eksperto Bozena Gabriel ikiklinikinių tyrimų, atliktų su diazepamu bibliografinė apžvalga. Ši dokumentacija referenciniam vaistiniam preparatui jau buvo

įvertinta 2009 metais rinkodaros teisės atnaujinimo procedūroje.

4.2. KLINIKINĖ FARMAKOKINETIKA

PCS 5.2 skyriuas informacija pilnai atitinka referencinio vaisto.

4.3. KLINIKINĖ FARMAKODINAMIKA

PCS 5.1 skyriuas informacija pilnai atitinka referencinio vaisto.

4.4. KLINIKINIS SAUGUMAS

PCS saugumo informacija 4.3-4.8 skyriuose yra identiška Lietuvoje patvirtintam referencio vaisto SPC.

• FARMAKOLOGINIO BUDRUMO IR RIZIKOS VALDYMO SISTEMOS

Įprasto farmakologinio budrumo reikalavimai.

• KLINIKINIS VEIKSMINGUMAS

PCS ir PL indikacijos ir dozavimo rekomendacijos atitinka referencinio produkto Relium 5 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas. Pastabų nėra.

• RIZIKOS IR NAUDOS SANTYKIS
  • Apibendrinantis vertinimas

Duomenų, pagrindžiančių registruojamojo preparato Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas ir referencinio produkto Relium 5mg/ml injekcinis tirpalas esminį panašumą bei saugumo ir veiksmingumo informacijos skirtumus PCS ir PL pakanka.

4.7.2. Išvada

Referencinio produkto Relium 5mg/ml injekcinis tirpalas ir registruojamo produkto Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas naudos ir rizikos santykis yra toks pats.

4.8. KOMENTARAI DĖL SPC, PAKUOTĖS ŽENKLINIMO, LAPELIO IR PAKUOTĖS

DYDŽIO

PCS saugumo informacija ir PL atitinkamai nesiskiria nuo referencinio produkto

Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas12

• KLAUSIMAI DĖL KLINIKINĖS DALIES
  • Esminiai prieštaravimai

Nėra.

4.9.2. Kiti klausimai

Nėra.

4.10. APIBENDRINIMAS IR IŠVADA

Duomenų, pagrindžiančių registruojamojo Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas ir referencinio produkto Diazepam VVB 5mg/ml injekcinis tirpalas esminį panašumą pakanka, todėl siūloma rinkodaros teisę suteikti.

4.11. REKOMENDUOJAMOS REGISTRACIJOS SĄLYGOS 4.11.1. Vaistinio preparato klasifikacija

Siūlomos indikacijos:

Neatidėliotinas trumpalaikis simptominis gydymas, jei yra:

• sunkios nerimo ir sujaudinimo būklės;
• sujaudinimas susijęs su alkoholine baltąja karštlige;
• įvairių priežasčių sukelta tetanija ar skeleto raumenų spazmai;

• užsitęsęs epilepsijos toninių-kloninių traukulių priepuolis ar epilepsinė būklė; premedikacija (vaisto vartojama prieš operaciją ar nemalonią diagnostinę procedūrą, pvz., endoskopiją).