Modlip

Atorvastatinas, 10mg, plėvele dengtos tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: Torrent Pharma GmbH, Vokietija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Atorvastatinas

I PRIEDASPREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Modlip 10 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 20 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 40 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 80 mg plėvele dengtos tabletės

2.kokybinė ir kiekybinė sudėtis

Modlip 10 mg plėvele dengtos tabletės

Kiekvienoje Modlip tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 32,810 mg laktozės monohidrato.Modlip 20 mg plėvele dengtos tabletėsKiekvienoje Modlip tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 62,620 mg laktozės monohidrato.Modlip 40 mg plėvele dengtos tabletėsKiekvienoje Modlip tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 131,241 mg laktozės monohidrato.Modlip 80 mg plėvele dengtos tabletėsKiekvienoje Modlip tabletėje yra 80 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas: kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 262,482 mg laktozės monohidrato.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ forma

Plėvele dengta tabletė.Modlip 10 mg plėvele dengtos tabletėsBaltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „D“ abiejose vagelės pusėse.Modlip 20 mg plėvele dengtos tabletėsBaltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „C“ abiejose vagelės pusėse.Modlip 40 mg plėvele dengtos tabletėsBaltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „B“ abiejose vagelės pusėse.Modlip 80 mg plėvele dengtos tabletėsBaltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „A“ abiejose vagelės pusėse.Tabletes galima padalyti į lygias dozes.

4.klinikinĖ informacija

4.1Terapinės indikacijos

Hipercholesterolemija

Modlip skiriamas papildomai kartu su dieta padidėjusiai bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų () cholesterolio, apolipoproteino B ir trigliceridų koncentracijai kraujyje mažinti suaugusiesiems, paaugliams ir 10 metų arba vyresniems vaikams, sergantiems pirmine hipercholesterolemija, įskaitant šeiminę (heterozigotinio tipo) hipercholesterolemiją, arba mišria hiperlipidemija (atitinkančią II a arba II b tipą pagal Fridriksono [Fredrickson] klasifikaciją) tuo atveju, jeigu gydymas dieta arba kitomis nefarmakologinėmis priemonėmis yra nepakankamai veiksmingas.

Modlip taip pat skiriamas bendrojo cholesterolio ir MTL cholesterolio koncentracijai kraujyje mažinti suaugusiesiems, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija, papildomai kartu su kitais lipidų koncentraciją kraujyje mažinančiais gydymo būdais (pvz., MTL afereze) arba tuo atveju, jeigu jie negalimi.

Kardiovaskulinės ligos reiškinių profilaktika

Kardiovaskulinių reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems nustatyta didelė kardiovaskulinių reiškinių atsiradimo pirmą kartą rizika (žr. 5.1 skyrių), skiriant papildomai kartu su kitų rizikos veiksnių koregavimu.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Prieš gydymą Modlip pacientui reikia skirti cholesterolio kiekį kraujyje mažinančią dietą, kurios jis turi laikytis ir gydymo Modlip metu.

Dozė nustatoma atsižvelgiant MTL cholesterolio kiekį kraujyje prieš gydymą, gydymo tikslą ir paciento reakciją į vaistinio preparato poveikį.

Įprasta pradinė dozė, vartojama kartą per parą, yra 10 mg. Ją galima didinti kas 4 savaites arba rečiau. Suaugusiems didžiausia dozė, geriama kartą per parą, yra 80 mg.

Pirminė hipercholesterolemija ir mišri hiperlipidemija

Daugumai pacientų pakanka vartoti po 10 mg Modlip kartą per parą. Gydomasis poveikis pasireiškia per 2 savaites, stipriausias poveikis paprastai pasireiškia per 4 savaites. Vaistinio preparato vartojant ilgai, organizmo reakcija į jo poveikį išlieka.

Heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Pradžioje reikia gerti po 10 mg Modlip per parą. Paros dozė, atsižvelgiant į paciento būklę, didinama kas 4 savaites iki 40 mg. Po to galima didinti paros dozę iki didžiausios, t. y. 80 mg, arba kartu su 40 mg paros doze skirti vartoti tulžies rūgštis surišančių preparatų.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Yra tik nedaug duomenų (žr. 5.1 skyrių).

Homozigotine šeimine hipercholesterolemija sergantiems pacientams atorvastatino paros dozė yra 10–80 mg (žr. 5.1 skyrių). Tokius pacientus reikia gydyti atorvastatinu, kartu derinant su kitais lipidų koncentraciją kraujyje mažinančiais gydymo būdais (pvz., MTL afereze), arba, jeigu pastarieji gydymo būdai negalimi, galima gydyti vien atorvastatinu.

Širdies ir kraujagyslių ligų profilaktika

Pirminiuose tyrimuose profilaktiškai buvo skiriama 10 mg vaistinio preparato dozė per parą. Gali reikėti skirti didesnes dozes, kad būtų pasiektas LDL cholesterolio kiekis kraujyje, atitinkantis dabartines rekomendacijas.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Dozės keisti nereikia (žr. 4.4 skyrių).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Modlip reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Modlip negalima vartoti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių).

Senyviems pacientams

Vyresniems nei 70 metų pacientams rekomenduojamos dozės yra panašiai veiksmingos ir saugios, kaip ir jaunesniems.

Vaikų populiacija

Hipercholesterolemija

Vaikus turi gydyti tik gydytojas, turintis vaikų hiperlipidemijos gydymo patirties; siekiant įvertinti progresą, pacientai turi būti reguliariai pakartotinai vertinami.

10 metų amžiaus ir vyresniems pacientams rekomenduojama pradinė atorvastatino dozė yra 10 mg per parą, titruojant iki 20 mg per parą. Dozė turi būti koreguojama atsižvelgiant į individualų gydomo vaiko atsaką ir toleravimą. Saugumo informacijos duomenų apie vaikus, gydomus didesnėmis nei 20 mg dozėmis, kas atitinka maždaug 0,5 mg/kg, yra nedaug.

6–10 metų amžiaus vaikų gydymo patirtis yra nedidelė (žr. 5.1 skyrių). Atorvastatinas netaikomas jaunesniems nei 10 metų amžiaus pacientams gydyti.

Šios grupės pacientams gali labiau tikti kitokios farmacinės formos ar stiprumo vaistiniai preparatai.

Vartojimo metodas

Modlip skirtas vartoti per burną. Kiekviena atorvastatino paros dozė skiriama visa iš karto ir gali būti vartojama bet kuriuo paros metu su maistu arba be jo.

4.3Kontraindikacijos

Modlip vartoti negalima:

• jeigu yra padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• jeigu yra aktyvi kepenų liga arba dėl neaiškios priežasties transaminazių aktyvumas serume yra daugiau nei 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą;
• nėštumo laikotarpiu, žindymo laikotarpiu ir vaisingo amžiaus moterims, nenaudojančioms tinkamų kontraceptinių metodų (žr. 4.6 skyrių).

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Poveikis kepenims

Prieš gydymą ir periodiškai gydymo metu reikia tirti kepenų funkciją. Jeigu pacientams atsiranda bet koks kepenų pažeidimui būdingas požymis ar simptomas, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Pacientus, kurių kraujyje transaminazių aktyvumas padidėjęs, reikia stebėti tol, kol jis sunormalės. Jeigu laikosi daugiau negu tris kartus už viršutinę normos ribą (VNR) didesnis jų aktyvumas kraujyje , rekomenduojama mažinti dozę arba nutraukti Modlip vartojimą (žr. 4.8 skyrių).

Daug alkoholio vartojančius ir (arba) kepenų liga sirgusius pacientus Modlip reikia gydyti atsargiai.

Insulto prevencija intensyviai mažinant cholesterolio kiekį (angl. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL)Vėlyvoji insulto pogrupio pacientų, nesergančių vainikinių arterijų liga (VAD), kurie neseniai patyrė insultą arba praeinantį smegenų išemijos priepuolį (PSIP), duomenų analizė parodė dažnesnius hemoraginio insulto atvejus pacientams, kurie gydyti pradine 80 mg atorvastatino doze, palyginti su placebu. Padidėjusi rizika buvo ypač būdinga pacientams, kurie anksčiau, prieš patekdami į tyrimą, buvo patyrę hemoraginį insultą arba lakūninį infarktą. Pacientams, kurie anksčiau yra patyrę hemoraginį insultą arba lakūninį infarktą, naudos ir rizikos santykis vartojant 80 mg atorvastatino yra nežinomas, todėl galimo hemoraginio insulto rizika prieš pradedant gydymą turi būti kruopščiai įvertinta (žr. 5.1 skyrių).

Poveikis skeleto raumenims

Atorvastatinas, kaip ir kiti HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, retais atvejais gali daryti poveikį griaučių raumenis ir sukelti mialgiją, miozitą ar miopatiją, galinčią progresuoti į rabdomiolizę, t. y. gyvybei pavojingą būklę, pasireiškiančią kreatinkinazės (KK) aktyvumo padidėjimu (> 10 kartų viršijančiu viršutinę normos ribą), mioglobinemija ir mioglobinurija, galinčia sukelti inkstų nepakankamumą.

Prieš pradedant gydymą

Atorvastatinas turi būti atsargiai skiriamas pacientams, kuriems yra rabdomiolizės rizikos faktorių. Prieš pradedant gydymą statinais, reikia nustatyti kreatinkinazės (KK) aktyvumą, esant šiems rizikos faktoriams:

• inkstų funkcijos sutrikimas;
• hipotirozė;
• asmeninis arba giminės anamnezėje buvęs paveldėtas raumenų sutrikimas;
• buvęs statinų ar fibratų toksinis poveikis raumenims;
• buvusios kepenų ligos ir (arba) vartojami dideli alkoholio kiekiai;
• senyvi pacientai (>70 metų amžiaus); apie šio įvertinimo būtinumą reikia spręsti pagal tai, ar yra kitų rabdomiolizės rizikos faktorių;
• situacijos, kai gali padidėti aktyvumas plazmoje, pvz., dėl sąveikos (žr. 4.5 skyrių) ir specialiose pacientų grupėse, įskaitant genetinius pogrupius (žr. 5.2 skyrių).

Esant anksčiau išvardytoms aplinkybėms, gydymą skirti galima tik įvertinus galimą naudą; gydymo metu reikalinga atidi klinikinė priežiūra.

Jeigu pradinio įvertinimo metu KK aktyvumas labai padidėjęs (> 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), gydymo pradėti negalima.

Kreatinkinazės aktyvumo įvertinimas

Kreatinkinazės (KK) aktyvumo negalima matuoti po įtempto fizinio krūvio ar esant kitoms priežastims, dėl kurių gali padidėti KK aktyvumas, kadangi tai gali iškreipti vertinimo rezultatus. Jeigu pradinio įvertinimo metu KK aktyvumas labai padidėjęs (> 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), rezultatams patvirtinti matavimą reikia pakartoti po 5–7 parų.

Gydymo metu

• Pacientus būtina įspėti, kad tuo atveju, jeigu atsiranda skeleto raumenų skausmas, mėšlungis ar silpnumas, ypač susijęs su bendrojo pobūdžio negalavimu ar karščiavimu, būtina tuoj pat informuoti gydytoją.
• Jeigu gydymo atorvastatinu metu atsiranda pirmiau išvardintų simptomų, šiems pacientams reikia išmatuoti KK aktyvumą. Jeigu KK aktyvumas labai padidėjęs (> 5 kartus viršija VNR), gydymą reikia nutraukti.
• Jeigu raumenų simptomai yra sunkūs ir sukelia kasdieninį diskomfortą, net jeigu ir KK aktyvumas yra 5 kartus mažesnis ar lygi VNR, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą.
• Jeigu simptomai praeina ir KK aktyvumas sumažėja iki normalaus lygio, galima vėl pradėti gydymą mažiausia atorvastatino ar kito statinų grupės preparato doze ir atidžiai sekti gydymą.
• Jeigu KK aktyvumas padidėjimas yra reikšmingas klinikai (> 10 kartų viršija VNR) arba nustatoma arba įtariama rabdomiolizė, atorvastatino vartojimą būtina nutraukti.

Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparataisAtorvastatiną vartojant kartu su kai kuriais vaistiniais preparatais, kurie gali padidinti atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje, tokiais kaip stiprūs CYP3A4 arba baltymų pernešėjų inhibitoriai (pvz., ciklosporinu, telitromicinu, klaritromicinu, delavirdinu, stiripentoliu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu ir ŽIV proteazės inhibitoriais, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.), rabdomiolizės rizika būna didesnė. Miopatijos rizika taip pat gali padidėti kartu vartojant gemfibrozilio ir kitus fibrino rūgšties darinius, eritromicino, niacino, ezetimibo, telapreviro ar tipranaviro ir ritonaviro derinio. Jeigu įmanoma, vietoj šių vaistinių preparatų reikia apsvarstyti kitokį gydymą (vaistiniais preparatais, su kuriais sąveikos nepasireiškia).Imuninių mechanizmų sukelta nekrozinė miopatijaGauta labai retų pranešimų apie gydymo kai kuriais statinais metu bei po jo pasireiškusią imuninių mechanizmų sukeltą nekrozinę miopatiją (angl. immune-mediated necrotising myopathy, IMNM). IMNM kliniškai pasireiškia proksimalinių raumenų silpnumu ir kreatinkinazės aktyvumo serume padidėjimu. Tais atvejais, kai šiuos vaistinius preparatus vartoti kartu su atorvastatinu būtina, reikia atidžiai įvertinti vartojimo kartu naudą ir riziką. Jeigu pacientai vartoja vaistinių preparatų, kurie didina atorvastatino koncentraciją plazmoje, rekomenduojama vartoti mažesnę didžiausią atorvastatino dozę. Be to, jei kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai, galbūt pradinė atorvastatino dozė turėtų būti mažesnė, rekomenduojamas atitinkamas klinikinis šių pacientų stebėjimas (žr. 4.5 skyrių).Atorvastatino ir fuzido rūgšties tuo pačiu metu vartoti nerekomenduojama, todėl, gydant fuzido rūgštimi, galima apsvarstyti laikiną atorvastatino vartojimo nutraukimą (žr. 4.5 skyrių).

Vaikų populiacija

Saugumas vystymosi požiūriu vaikams tirtas nebuvo (žr. 4.8 skyrių).

Intersticinė plaučių liga

Vartojant kai kurių statinų, ypač ilgalaikio gydymo metu, pranešta apie išimtinius intersticinės plaučių ligos atvejus (žr. 4.8 skyrių). Būdingi požymiai gali būti dusulys, neproduktyvus kosulys ir bendras sveikatos būklės pablogėjimas (nuovargis, svorio kritimas ir karščiavimas). Įtarus, kad pacientui išsivystė intersticinė plaučių liga, gydymas statinais turi būti nutrauktas.

Cukrinis diabetas

Yra įrodymų, kad statinai (kaip klasė) didina gliukozės kiekį kraujyje ir kai kuriems pacientams, turintiems padidintą cukrinio diabeto pasireiškimo riziką, gali sukelti hiperglikemiją, kurios metu reikalinga tinkama cukrinio diabeto priežiūra. Vis dėlto šią riziką nusveria kraujagyslinės rizikos mažinimas gydant statinais ir dėl jos gydymo statinais nutraukti nereikia. Pacientai, esantys rizikos grupėje (gliukozės kiekis nevalgius nuo 5,6 iki 6,9 mmol/l, KMI>30 kg/m2, padidintas trigliceridų kiekis, hipertenzija) turi būti stebimi (atliekami klinikiniai ir biocheminiai tyrimai) remiantis nacionalinėmis rekomendacijomis.

Pagalbinės medžiagos

Vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu skiriamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatinui

Atorvastatino metabolizmą veikia citochromas P450 3A4 ( CYP3A4), jis yra pernešančių baltymų, pvz., OATP1B1, substratas kepenyse. Atorvastatiną vartojant kartu su citochromo P450 3A4 ar pernešančių baltymų inhibitoriais, gali padidėti atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje ir padidėti miopatijos rizika. Rizika taip pat padidėja atorvastatino skiriant kartu su kitais miopatiją galinčiais sukelti vaistiniais preparatais, tokiais kaip fibrino rūgšties dariniai ir ezetimibas (žr. 4.4 skyrių).

CYP3A4 inhibitoriai

Žinoma, kad stiprūs CYP3A4 inhibitoriai sąlygoja ženklų atorvastatino koncentracijos padidėjimą (žr. toliau pateiktą 1 lentelę ir specifinę informaciją). Jeigu įmanoma, reikia vengti kartu skirti stiprius CYP3A4 inhibitorius (pvz., ciklosporiną, telitromiciną, klaritromiciną, delavirdiną, stiripentolį, ketokonazolą, vorikonazolą, itrakonazolą, pozakonazolą ir ŽIV proteazės inhibitorius, įskaitant ritonavirą, lopinavirą, atazanavirą, indinavirą, darunavirą ir kt.).Tais atvejais, kai neįmanoma išvengti šių vaistinių preparatų skyrimo kartu su atorvastatinu, reikia apsvarstyti mažesnės pradinės ir didžiausios atorvastatino dozės skyrimą ir rekomenduojama atitinkamai sekti pacientą (žr. 1 lentelę).

Vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai (pvz., eritromicinas, diltiazemas, verapamilis ir flukonazolas) gali padidinti atorvastatino koncentraciją kraujo plazmoje (žr. 1 lentelę). Vartojant eritromiciną kartu su statinais, stebėta padidėjusi miopatijos rizika. Sąveikos tyrimų, įvertinančių amjodarono ar verapamilio poveikį atorvastatinui, neatlikta. Žinoma, kad tiek amjodaronas, tiek verapamilis slopina CYP3A4 aktyvumą, todėl jų skyrimas kartu su atorvastatinu gali sąlygoti padidėjusią atorvastatino ekspoziciją. Dėl to, skiriant kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriais, reikia apsvarstyti mažesnės didžiausios atorvastatino dozės skyrimą ir rekomenduojamas atitinkamas klinikinis paciento stebėjimas. Pradėjus gydymą arba vėliau keičiant inhibitoriaus dozę, rekomenduojamas atitinkamas klinikinis stebėjimas.

CYP3A4 sužadinantys vaistiniai preparatai

Atorvastatiną vartojant kartu su citochromą P450 3A4 sužadinančiais vaistiniais preparatais (pvz., efavirenzu, rifampinu, paprastosios jonažolės preparatais), gali kintamai sumažėti atorvastatino koncentracija plazmoje. Dėl dvejopos sąveikos su rifampinu būdo (citochromo P450 3A4 sužadinimo ir OATP1B1 pernašos kepenų ląstelėse slopinimo) atorvastatiną rekomenduojama vartoti kartu su rifampinu, nes pavartojus atorvastatino po to, kai buvo pavartota rifampino, reikšmingai sumažėjo atorvastatino koncentracija plazmoje. Tačiau rifampino poveikis atorvastatino koncentracijai kepenų ląstelėse yra nežinomas, taigi, jeigu šių vaistinių preparatų skyrimo kartu neįmanoma išvengti, pacientai turi būti atidžiai stebimi dėl efektyvumo.

Pernešančių baltymų inhibitoriai

Pernešančių baltymų inhibitoriai (pvz., ciklosporinas) gali didinti atorvastatino sisteminę ekspoziciją (žr. 1 lentelę). Pernešančių baltymų kepenyse inhibicijos poveikis atorvastatino koncentracijai kepenų ląstelėse yra nežinomas. Jeigu neįmanoma išvengti šių vaistinių preparatų vartojimo kartu, rekomenduojama sumažinti dozę ir kliniškai stebėti efektyvumą (žr. 1 lentelę).

Gemfibrozilis, fibro rūgšties dariniai

Vien fibratų vartojimas kartais buvo susijęs su raumenų sutrikimais, įskaitant rabdomiolizę. Atorvastatiną vartojant kartu su fibro rūgšties dariniais, šių atorvastatino sukeltų sutrikimų rizika gali padidėti. Jeigu vartojimo kartu neįmanoma išvengti, reikia vartoti mažiausią gydymui reikalingą atorvastatino dozę ir pacientus atitinkamai stebėti (žr. 4.4 skyrių).

Ezetimibas

Vien ezetimibo vartojimas buvo susijęs su raumenų sutrikimais, įskaitant rabdomiolizę. Todėl, kartu vartojant ezetimibo ir atorvastatino, šių sutrikimų rizika gali padidėti. Rekomenduojama atitinkamai kliniškai stebėti šiuos pacientus.

Kolestipolis

Modlip vartojant kartu su kolestipoliu, atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija kraujo plazmoje buvo mažesnė (maždaug 25%). Tačiau poveikis lipidams buvo stipresnis, kai Modlip ir kolestipolis buvo vartojami kartu, nei kai šie vaistiniai preparatai buvo vartojami atskirai.

Fuzido rūgštis

Atorvastatino ir fuzido rūgšties sąveikos tyrimų neatlikta. Kaip ir vartojant kitų statinų, preparatui jau esant rinkoje ir vartojant atorvastatino kartu su fuzidino rūgštimi, buvo pranešta apie raumenų sutrikimus, įskaitant rabdomiolizę. Šios sąveikos mechanizmas nėra žinomas. Pacientai turi būti atidžiai stebimi, gali reikėti laikinai nutraukti gydymą atorvastatinu.

Atorvastatino poveikis kartu skiriamiems vaistiniams preparatams

Digoksinas

Vartojant kartotines digoksino dozes kartu su 10 mg atorvastatino doze, digoksino kiekis kraujo plazmoje tuo metu, kai dioksino koncentracija buvo pusiausvyrinė, didėjo nedaug. Digoksiną vartojantys pacientai turi būti atitinkamai stebimi.

Geriamieji kontraceptikai

Modlip vartojant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, kuriuose yra noretindrono ir etinilestradiolio, didėja šių hormonų koncentracija kraujyje.

Varfarinas

Klinikiniame tyrime tiriamiesiems taikant ilgalaikę varfarino terapiją, 80 mg atorvastatino skyrimas kasdien kartu su varfarinu sąlygojo nedidelį, maždaug 1,7 sekundžių protrombino laiko sumažėjimą per pirmas 4 vartojimo paras, o per 15 atorvastatino vartojimo parų šis rodiklis grįžo į normos ribas. Nors pranešta tik apie labai retus kliniškai reikšmingos sąveikos su antikoaguliantais atvejus pacientams, vartojantiems kumarino antikoaguliantus, protrombino laikas turi būti įvertintas prieš pradedant gydymą atorvastatinu ir pakankamai dažnai ankstyvuoju gydymo laikotarpiu, siekiant įsitikinti, kad nepasireiškė joks reikšmingas protrombino laiko pokytis. Kai tik protrombino laikas bus stabilus, šis rodiklis gali būti vertinamas tokiu dažniu, kaip paprastai rekomenduojama jį vertinti kumarino antikoaguliantus vartojantiems pacientams. Pakeitus atorvastatino dozę arba nutraukus jo vartojimą, turi būti kartojama ta pati procedūra. Gydymas atorvastatinu nebuvo susijęs su kraujavimu arba protrombino laiko pokyčiais pacientams, kurie nevartoja antikoaguliantų.

Vaikų populiacija

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems. Sąveikos apimtis vaikų amžiaus grupėje nežinoma. Skiriant vaikams, reikia atsižvelgti į pirmiau nurodytą sąveiką suaugusiesiems ir į 4.4 skyriuje pateiktus įspėjimus.

1 lentelė. Kartu skiriamų vaistinių preparatų poveikis atorvastatino farmakokinetikai

Kartu skiriami vaistiniai preparatai ir dozavimas	Atorvastatinas Dozė (mg)
Tipranaviras 500 mg DKP/ ritonaviras 200 mg DKP, 8 paras (nuo 14 iki 21 paros) Telapreviras 750 mg kas 8 valandas 10 parų Ciklosporinas 5,2 mg/kg/parą, pastovi dozė Lopinaviras 400 mg DKP/ ritonaviras 100 mg DKP, 14 parų Klaritromicinas 500 mg DKP, 9 paras Sakvinaviras 400 mg DKP / ritonaviras 300 mg DKP nuo 5–7 paros, 8 parą padidinama iki 400 mg DKP, 5–18 parų, 30 min. po atorvastatino vartojimo Darunaviras, 300 mg DKP/ ritonaviras 100 mg DKP, 9 paras Itrakonazolas 200 mg KP, 4 paras Fosamprenaviras 700 mg DKP / ritonaviras 100 mg DKP, 14 parų Fosamprenaviras 1400 mg DKP, 14 parų	40 mg pirmą parą, 10 mg 20-ą parą 20 mg, VD 10 mg KP 28 paras 20 mg KP 4 paras 80 mg KP 8 paras 40 mg KP 4 paras 10 mg KP 4 paras 40 mg VD 10 mg KP 4 paras 10 mg KP 4 paras	↑ 9,4 karto ↑ 7,9 karto ↑ 8,7 karto ↑ 5,9 karto ↑ 4,4 karto ↑ 3,9 karto ↑ 3,3 karto ↑ 3,3 karto ↑ 2,5 karto ↑ 2,3 karto	Tais atvejais, kai būtina kartu skirti atorvastatino, neviršykite 10 mg atorvastatino dozės per parą. Rekomenduojamas klinikinis šių pacientų stebėjimas.
Nelfinaviras 1250 mg DKP, 14 parų	10 mg KP 28 paras			↑ 1,7 karto^	Specifinių rekomendacijų nėra
Greipfrutų sultys 240 ml KP *	40 mg, VD			↑ 37	Didelio kiekio greipfrutų sulčių kartu su atorvastatinu vartoti nerekomenduojama.
Diltiazemas 240 mg KP, 28 paras	40 mg, VD			↑ 51%	Pradėjus arba skyrus sekančią diltiazemo dozę, rekomenduojamas atitinkamas klinikinis šių pacientų stebėjimas.
Eritromicinas 500 mg KKP, 7 paras	10 mg, VD			↑ 33%^	Rekomenduojama mažesnė didžiausia dozė ir klinikinis šių pacientų stebėjimas.
Amlodipinas 10 mg, vienkartinė dozė	80 mg, VD			↑ 18%	Specifinių rekomendacijų nėra.
Cimetidinas 300 mg KKP, 2 savaites	10 mg KP, 4 savaites			↓ mažiau nei 1%^	Specifinių rekomendacijų nėra.
Rūgštingumą mažinanti magnio ir aliuminio hidroksidų suspensija 30 ml KKP, 2 savaites		↓ 35%^	Specifinių rekomendacijų nėra.
Efavirenzas 600 mg KP, 14 parų		↓ 41%	Specifinių rekomendacijų nėra. Jei skyrimo kartu išvengti neįmanoma, rekomenduojamas rifampino ir atorvastatino skirimas tuo pačiu metu bei klininis stebėjimas.
Rifampinas 600 mg KP, 7 paras (skiriant kartu) Rifampinas 600 mg KP, 5 paras (atskiros dozės)	↑ 30% ↓ 80%	Jei skyrimo kartu išvengti neįmanoma, rekomenduojamas rifampino ir atorvastatino skirimas tuo pačiu metu bei klininis stebėjimas.
Gemfibrozilis 600 mg DKP, 7 paras			Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir klinikinis šių pacientų stebėjimas.
Fenofibratas 160 mg KP, 7 paras			Rekomenduojama mažesnė pradinė dozė ir klinikinis šių pacientų stebėjimas.

&Duomenys, pateikti kaip x kartų pokytis, rodo santykį tarp vaistinių preparatų derinio ir vien atorvastatino vartojimo (pvz., 1 kartą=pokyčio nėra). Duomenys, pateikti kaip proc. pokytis, rodo proc. skirtumą, palyginti su vien atorvastatino vartojimu (pvz., 0%=pokyčio nėra).

#Informaciją apie klinikinę reikšmę žr. 4.4 ir 4.5 skyriuose.

*Sudėtyje yra vieno ar daugiau CYP3A4 slopinančių komponentų; gali padidinti CYP3A4 metabolizuojamo vaistinio preparato koncentraciją kraujo plazmoje. Vienos 240 ml stiklinės greipfrutų sulčių pavartojimas taip pat sukėlė aktyvaus ortohidroksimetabolito AUC sumažėjimą 20,4%. Didelis greipfrutų sulčių kiekis (daugiau nei 1,2 l kasdien 5 paras) padidino atorvastatino AUC 2,5 karto ir aktyvios formos AUC (atorvastatino ir metabolitų).

^Bendras atorvastatino ekvivalento aktyvumas

Padidėjimas žymimas „↑“, sumažėjimas – „↓“.

KP=kartą per parą; VD=vienkartinė dozė; DKP=du kartus per parą; KKP=keturis kartus per parą

2 lentelė. Atorvastatino poveikis kartu skiriamų vaistinių preparatų farmakokinetikai

Atorvastatinas ir dozavimo režimas	Kartu skiriamas vaistinis preparatas
80 mg KP, 10 parų	Digoksinas 0,25 mg KP, 20 parų	↑ 15%	Dioksino vartojantys pacientai turi būti atitinkamai stebimi.
40 mg KP, 22 paras	Geriamieji kontraceptikai KP, 2 mėnesius- noretindronas 1 mg-etinilestradiolis 35 μg	↑ 28%↑ 19%	Specifinių rekomendacijų nėra.
80 mg KP, 15 parų	* Fenazonas 600 mg VD	↑ 3%	Specifinių rekomendacijų nėra.
10 mg, VD	Tipranaviras500 mg DKP/ritonaviras 200 mg DKP, 7 paras	Nepakito	Specifinių rekomendacijų nėra.
10 mg KP, 4 paras	Fosamprenaviras 1400 mg DKP, 14 parų	↓ 27%	Specifinių rekomendacijų nėra.
10 mg KP, 4 paras	Fosamprenaviras 700 mg DKP/ritonaviras 100 mg DKP, 14 parų	Nepakito	Specifinių rekomendacijų nėra.

&Duomenys, pateikti kaip proc. pokytis, rodo proc. skirtumą, palyginti su vien atorvastatino vartojimu (pvz., 0%=pokyčio nėra).*Kartotinių atorvastatino ir fenazono dozių skyrimas rodo mažą arba jokio aptinkamo poveikio fenazono klirensui.Padidėjimas žymimas „↑“, sumažėjimas – „↓“

KP=kartą per parą; VD=vienkartinė dozė

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Vaisingo amžiaus moterysVaisingo amžiaus moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą gydymo metu (žr. 4.3 skyrių).NėštumasModlip negalima vartoti nėštumo metu (žr. 4.3 skyrių). Saugumas nėščioms moterims neįvertintas. Kontroliuojamųjų klinikinių atorvastatino tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Retais atvejais pranešta apie įgimtus sklaidos trūkumus po intrauterininės HMG-CoA reduktazės inhibitorių ekspozicijos. Su gyvūnais atlikti tyrimai neparodė toksinio poveikio reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių).Motinos gydymas atorvastatinu gali sumažinti vaisiaus mevalonato, kuris yra cholesterolio biosintezės pirmtakas, koncentraciją. Aterosklerozė – lėtinis procesas; paprastai nėštumo metu nutraukus lipidų koncentraciją mažinančių vaistinių preparatų vartojimą, poveikis ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirmine hipercholesterolemija, yra mažas.Dėl šių priežasčių Modlip negalima vartoti nėščioms, pastoti mėginančioms arba įtariančioms, kad gali būti nėščios, moterims. Gydymas Modlip nėštumo laikotarpiu turi būti nutrauktas, kol bus nustatyta, kad moteris nėra nėščia (žr. 4.3 skyrių).ŽindymasNežinoma, ar atorvastatinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną. Žiurkių kraujo plazmoje ir piene atorvastatino bei jo veikliųjų metabolitų koncentracija buvo panaši (žr. 5.3 skyrių). Dėl galimų sunkių nepageidaujamų reakcijų Modlip vartojančioms moterims negalima žindyti kūdikių (žr. 4.3 skyrių). Atorvastatin negalima vartoti žindymo metu (žr. 4.3 skyrių).VaisingumasTyrimai su gyvūnais atorvastatino poveikio patinėlių ar patelių vaisingumui neparodė (žr.5.3 skyrių).

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Modlip gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia nereikšmingai.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Placebu kontroliuojamo atorvastatino klinikinio tyrimo duomenų bazėje iš 16 066 (8 755 vartojusių Lipitor [atorvastatiną] ir 7 311 – placebą) tyrime vidutiniškai 53 savaites dalyvavusių tiriamųjų 5,2% atorvastatiną vartojusių tiriamųjų nutraukė vartojimą dėl nepageidaujamo poveikio, palyginti su 4,0% placebą vartojusių tiriamųjų.Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir didele patirtimi preparatui patekus į rinką, toliau lentelėje pateikiamos Modlip nepageidaujamos reakcijos.Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000).Infekcijos ir infestacijosDažni: nazofaringitas.Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimaiReti: trombocitopenija.Imuninės sistemos sutrikimaiDažni: alerginė reakcija.Labai reti: anafilaksija.Metabolizmo ir mitybos sutrikimaiDažni: hiperglikemija.Nedažni: hipoglikemija, svorio padidėjimas, anoreksija.Psichikos sutrikimaiNedažni: košmariški sapnai, nemiga.Nervų sistemos sutrikimaiDažni: galvos skausmas.Nedažni: svaigulys, parestezija, hipestezija, disgeuzija, amnezija.Reti: periferinė neuropatija.Akių sutrikimaiNedažni: neaiškus matymas.Reti: regos sutrikimas.Ausų ir labirintų sutrikimaiNedažni: spengimas ausyse.Labai reti: klausos praradimas.Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimaiDažni: ryklės ir gerklų skausmas, nosies kraujavimas.Virškinimo trakto sutrikimaiDažni: vidurių užkietėjimas, dujų susikaupimas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas.Nedažni: vėmimas, viršutinės ir apatinės pilvo srities skausmas, raugulys, pankreatitas.Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimaiNedažni: hepatitas.Reti: cholestazė.Labai reti: kepenų nepakankamumas.Odos ir poodinio audinio sutrikimaiNedažni: dilgėlinė, odos išbėrimas, niežėjimas, alopecija.Reti: angioneurozinė edema, pūslinis išbėrimas, įskaitant daugiaformę raudonę (eritemą), Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą bei toksinę epidermio nekrolizę.Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimaiDažni: mialgija, artralgija, skausmas galūnėse, raumenų spazmai, sąnarių sutinimas, nugaros skausmas.Nedažni: kaklo skausmas, raumenų nuovargis.Reti: miopatija, miozitas, rabdomiolizė, tendinopatija, kurią kartais lydi sausgyslių plyšimo komplikacija.Dažnis nežinomas: imuninių mechanizmų sukelta nekrozinė miopatija (žr. 4.4 skyrių).Lytinės sistemos ir krūties sutrikimaiLabai reti: ginekomastija.Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimaiNedažni: negalavimas, astenija, krūtinės skausmas, periferinė edema, nuovargis, karščiavimas.TyrimaiDažni: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai, padidėjęs kreatinkinazės aktyvumas kraujyje.Nedažni: teigiamas leukocitų šlapime tyrimas.

Kaip ir vartojant kitų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, Modlip vartojančių pacientų kraujo serume padidėjo transaminazių aktyvumas. Paprastai padidėjimas būdavo mažas, trumpalaikis ir gydymo dėl jo nutraukti nereikėdavo. Klinikai reikšmingas transaminazių aktyvumo padidėjimas kraujo serume (> 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą) pasireiškė tik 0,8% Modlip vartojusių pacientų. Padidėjimas visiems pacientams priklausė nuo dozės ir buvo laikinas.

Klinikinių tyrimų metu 2,5% Modlip, vartojusių pacientų kraujo serume KK aktyvumas tapo daugiau negu 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą, panašiai kaip ir vartojant kitų HMG-CoA reduktazės inhibitorių. 0,4% atorvastatino vartojusių pacientų kraujo serume KK aktyvumas buvo 10 kartų didesnis už viršutinę normos ribą (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Klinikinio saugumo duomenų bazėje yra saugumo duomenys, surinkti iš 249 vaikų amžiaus pacientų, vartojusių atorvastatiną, iš jų 7 pacientai buvo <6 metų amžiaus. 14 pacientų buvo nuo 6 iki 9 metų amžiaus, o 228 pacientai buvo nuo 10 iki 17 metų amžiaus.

Nervų sistemos sutrikimai

Dažni: galvos skausmas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: pilvo skausmas.

Tyrimai

Dažni: padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas, padidėjęs kreatinkinazės aktyvumas kraujyje.

Remiantis turimais duomenimis, vaikams tikėtinas nepageidaujamų reakcijų dažnis, pobūdis ir sunkumas yra toks pat, kaip ir suaugusiesiems. Ilgalaikio saugumo vaikams patirtis vaikams vis dar nedidelė.

Vartojant kai kuriuos statinus nustatyti šie nepageidaujami reiškiniai:-lytinės funkcijos sutrikimas;-depresija;-išimtiniai intersticinės plaučių ligos atvejai, ypač gydant ilgą laiką (žr. 4.4 skyrių);-cukrinis diabetas: dažnis priklauso nuo rizikos faktorių (gliukozės kiekio kraujyje nevalgius ≥5,6 mmol/l, KMI >30 kg/m2, padidėjusio trigliceridų kiekio, buvusios hipertenzijos) buvimo ar nebuvimo.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Specifinio gydymo, perdozavus Modlip, nėra. Vaistinio preparato perdozavus, gydoma tinkamomis simptominio ir palaikomojo gydymo priemonėmis. Reikia tirti kepenų funkciją, nustatinėti KK aktyvumą kraujo serume. Kadangi daug atorvastatino jungiasi prie kraujo plazmos baltymų, todėl hemodializė atorvastatino klirenso didinti neturėtų.

5.FARMAKOLOGINĖS savybės

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – lipidų kiekį modifikuojančios medžiagos, HMG-CoA-reduktazės inhibitoriai, ATC kodas – C10AA05

Atorvastatinas konkurenciniu būdu selektyviai slopina HMG-CoA reduktazę. Šis fermentas katalizuoja 3-hidroksi-3-metil-gliutaril-kofermento A virtimą į mevalonatą. Mevalonatas yra pirminė medžiaga, iš kurios gaminami steroliai, įskaitant cholesterolį. Kepenyse trigliceridai ir cholesterolis inkorporuojami į labai mažo tankio lipoproteinus (LMTL), kurie išskiriami į kraują ir kartu su juo patenka į periferinius audinius. MTL sintetinami iš LMTL. MTL katabolizmui svarbiausi MTL receptoriai, kurių trauka šiems lipoproteinams yra didelė, t.y. MTL receptoriai.

Atorvastatinas mažina cholesterolio ir lipoproteinų koncentraciją kraujo serume, kadangi slopina HMG-CoA reduktazės aktyvumą ir dėl to mažėja cholesterolio biosintezė kepenyse, be to, medikamentas kepenų ląstelių paviršiuje didina MTL receptorių kiekį, todėl į jas patenka daugiau MTL ir daugiau jų katabolizuojama.

Atorvastatinas mažina MTL sintezę ir MTL dalelių kiekį. Jis ženkliai ir ilgam padidina MTL receptorių aktyvumą, nuo kurio priklauso naudingas kokybinis kraujyje esančių MTL dalelių pokytis. Atorvastatinas veiksmingai mažina MTL cholesterolio kiekį kraujyje pacientams, sergantiems homozigotine šeimine hipercholesterolemija. Kiti lipidų kiekį kraujyje mažinantys vaistiniai preparatai tokiems pacientams paprastai yra neveiksmingi.

Tiriant poveikio priklausomumą nuo dozės, nustatyta, jog kraujyje atorvastatinas mažina bendrojo cholesterolio (30–46%), MTL cholesterolio (41–61%), apolipoproteino B (34–50%) ir trigliceridų (14–33%) kiekį ir nevienodai didina DTL cholesterolio ir apolipoproteino A1 kiekį.

Toks poveikis būna pastovus pacientams, sergantiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, nešeimine hipercholesterolemija ar mišria hiperlipidemija, taip pat pacientams, sergantiems nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu.

Įrodyta, jog sumažėjus bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir apolipoproteino B kiekiui kraujyje, sumažėja širdies ir kraujagyslių sistemos ligų rizika bei mirštamumas nuo jų komplikacijų.

Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Į daugiacentrį, 8 savaičių trukmės atvirą tiriamojo vaistinio preparato vartojimo tyrimą su neprivaloma skirtingos trukmės pratęsimo faze buvo įtraukti 335 tiriamieji, iš kurių 89-iems buvo nustatyta homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija. Iš šių 89 tiriamųjų MTL cholesterolio vidutinis procentinis sumažėjimas buvo maždaug 20%. Atorvastatinas buvo skiriamas iki 80 mg/parą dozėmis.

Aterosklerozė

Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering (REVERSAL) tyrime buvo tiriamas atorvastatino 80 mg dozės ir pravastatino 40 mg dozės intensyviai lipidus mažinantis poveikis, esant koronarinei aterosklerozei. Tyrimai buvo atliekami pacientams, sergantiems koronarine širdies liga, naudojant intravaskulinį ultragarsinį tyrimą (IVUS) angiografijos metu. Atsitiktinių imčių, dvigubai koduotuose, daugiacentriuose kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose intravaskulinis ultragarsinis tyrimas buvo naudojama pradinio įvertinimo metu ir 18 tyrimo mėnesį 502 pacientams. Atorvastatino grupėje (n=253) aterosklerozės progresavimo nebuvo.

Vidutinis bendro ateromos tūrio pokytis procentais nuo pradinio įvertinimo (pagrindinis tyrimo kriterijus) buvo -0,4% (p=0,98) atorvastatino grupėje ir +2,7% (p=0,001) pravastatino grupėje (n=249). Palyginti su pravastatinu, atorvastatino poveikis buvo statistiškai reikšmingesnis (p=0,02). Lipidų kiekį mažinantis poveikis širdies ir kraujagyslių ligoms (pvz., revaskuliarizacijos poreikis, nemirtinas miokardo infarktas, koronarinė mirtis) šiame tyrime tirtas nebuvo.

Atorvastatino grupėje MTL cholesterolio koncentracija sumažėjo vidutiniškai iki 2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30) nuo pradinio įvertinimo metu buvusios 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28), o pravastatino grupėje iki 2,85 mmol/l ± 0,7 (110 mg/dl ± 26) nuo pradinio įvertinimo metu buvusios 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 26) (p < 0,0001). Atorvastatinas taip pat žymiai sumažino vidutinį bendrojo cholesterolio kiekį 34,1% (pravastatinas -18,4%, p < 0,0001), vidutinį trigliceridų kiekį 20% (pravastatinas -6,8%, p < 0,0009) ir vidutinį apolipoproteino B kiekį 39,1% (pravastatinas -22,0%, p < 0,0001). Atorvastatinas padidino vidutinę DTL cholesterolio koncentraciją 2,9% (pravastatinas: +5,6%, p=NS). Atorvastatino grupėje CRB (C reaktyviojo baltymo) kiekis sumažėjo 36,4%, o pravastatino grupėje 5,2% (p < 0,0001).

Tyrimų rezultatai gauti vartojant 80 mg atorvastatino dozę per parą. Todėl jie negali būti ekstrapoliuojami vartojant mažesnes šio vaistinio preparato dozes.

Saugumo ir toleravimo savybės abiejose grupėse buvo panašios.

Intensyvaus lipidų koncentracijos mažinimo atorvastatinu įtaka kardiovaskuliniam mirtingumui ir sergamumui šio tyrimo metu netirta. Taigi šių vizualizavimo rezultatų klinikinė reikšmė pirminei ir antrinei kardiovaskulinių reiškinių profilaktikai nežinoma.

Ūminis koronarinis sindromas

MIRACL tyrimų metu atorvastatino 80 mg dozės buvo vertinamos 3 086 pacientams (atorvastatino n=1 538; placebo n=1 548), kurie sirgo ūminiu koronariniu sindromu (ne Q bangos miokardo infarktas ar nestabili krūtinės angina). Gydymas buvo pradėtas ūminės fazės metu hospitalizavus ir tęsėsi 16 savaičių. Gydant 80 mg per parą atorvastatino doze, pagrindinės kombinuotos vertinamosios baigties, apibūdinamos kaip mirtis dėl bet kokios priežasties, nemirtino MI, atgaivinamo širdies sustojimo ar krūtinės anginos su miokardo išemija, reikalaujančia hospitalizacijos, rizika sumažėjo 16% (p=0,048). Tai daugiausia sąlygojo 26% krūtinės anginos su miokardo išemija pakartotinės hospitalizacijos atvejų sumažėjimas (p=0,018). Antrinės vertinamosios baigtys statistiškai reikšmingai nesiskyrė (bendrai: placebas – 22,2%, atorvastatinas – 22,4%).

Atorvastatino saugumo savybės, nustatytos MIRACL tyrimų metu, atitiko savybes, aprašytas 4.8 skyriuje.

Širdies ir kraujagyslių ligų prevencija

Atorvastatino poveikis mirtinai ir nemirtinai koronarinei širdies ligai buvo tirtas atsitiktinių imčių, dvigubai koduotame klinikiniame tyrime (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm [ASCOT-LLA] tyrimas), kontroliuojamuose placebu. Tiriami pacientai sirgo hipertenzine liga, buvo 40–79 metų amžiaus, anksčiau nepatyrė miokardo infarkto, jiems nebuvo gydyta krūtinės angina ir jų cholesterolio kiekis kraujyje buvo ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl). Visiems pacientams buvo mažiausiai trys širdies ir kraujagyslių ligų rizikos faktoriai: vyriška lytis, ≥ 55 metų amžius, rūkymas, diabetas, koronarinė širdies liga pirmos eilės giminių tarpe, > 6 DTL cholesterolio kiekis kraujyje, ankstesnė periferinė kraujagyslių liga, kairiojo skilvelio hipertrofija, ankstesnė smegenų kraujagyslių liga, specifinės EKG anomalijos, proteinurija ir (ar) albuminurija. Ne visi įtraukti pacientai buvo priskirti prie turinčių didelę širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Pacientai buvo gydomi antihipertenziniais vaistiniais preparatais (amlodipinu ar atenololiu) ir 10 mg per parą atorvastatino (n=5 168) arba placebu (n=5 137).

Absoliučią ir santykinę riziką mažinantis atorvastatino poveikis nurodytas toliau.

Atvejai	Santykinės rizikos sumažėjimas (%)	Atvejų kiekis (atorvastatino ir placebo)	Absoliučios rizikos sumažėjimas1 (%)	p reikšmė
Mirtinos KŠL ir nemirtinas MI	36%	100 ir 154	1,1%	0,0005
Iš viso širdies ligų atvejų ir revaskulizacinių procedūrų	20%	389 ir 483	1,9%	0,0008
Iš viso širdies ir kraujagyslių ligų atvejų	29%	178 ir 247	1,4%	0,0006

1Remiantis bendro atvejų, atsiradusių per 3,3 kontrolinio stebėjimo metų medianą, dažnio skirtumu.

KŠL – koronarinė širdies liga, MI – miokardo infarktas

Bendras mirtingumas ir mirtingumas dėl širdies ir kraujagyslių ligų ženkliai nesumažėjo (185 ir 212 atvejų, p=0,17 ir 74 bei 82 atvejai, p=0,51). Pogrupių analizėse pagal lytį (81% vyrų, 19% moterų) teigiamas atorvastatino poveikis nustatytas vyrams, bet nenustatytas moterims, galbūt dėl mažo atvejų kiekio moterų pogrupyje. Bendro mirtingumo ir mirtingumo dėl širdies ir kraujagyslių ligų didesnis skaičius buvo moterų pogrupyje (38 ir 30 atvejų bei 17 ir 12 atvejų), tačiau šie duomenys nebuvo statistiškai reikšmingi. Žymią įtaką rezultatams turėjo pagrindinių antihipertenzinių vaistinių preparatų vartojimas tyrimų metu. Mirtinų koronarinės širdies ligos ir nemirtino miokardo infarkto atvejų žymiai sumažėjo atorvastatiną vartojusiems ir amlodipinu gydytiems pacientams (RS 0,47 (0,32–0,69), p=0,00008), tačiau tai nepatvirtinta gydytiems atenololiu (RS 0,83 (0,59–1,17 ), p=0,287).

Atorvastatino įtaka mirtinoms ir nemirtinoms širdies ir kraujagyslių ligoms taip pat buvo tirta atsitiktinių imčių, dvigubai koduotame, daugiacentriame, placebu kontroliuojamame tyrime ,,Collaborative Atorvastatin Diabetes Study“ (CARDS), kuriame dalyvavę pacientai sirgo 2 tipo cukriniu diabetu, buvo 40–75 metų amžiaus, nebuvo sirgę širdies ir kraujagyslių ligomis, kurių MTL cholesterolio koncentracija buvo ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) ir trigliceridų koncentracija ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Visiems pacientams buvo bent vienas iš šių rizikos faktorių: hipertenzija, rūkymas, retinopatija, mikroalbuminurija arba makroalbuminurija.

Pacientai buvo gydomi 10 mg per parą atorvastatino doze (n=1 428) arba placebu (n=1 410) vidutiniškai 3,9 metų.

Absoliučią ir santykinę riziką mažinantis atorvastatino poveikis nurodytas toliau.

Atvejai	Santykinės rizikos sumažėjimas (%)	Atvejų kiekis(atorvastatino ir placebo)	Absoliučios rizikossumažėjimas1 (%)	p reikšmė
Svarbesni širdies ir kraujagyslių ligų atvejai (mirtinas ir nemirtinas ŪMI, neišreikštas MI, ūmi mirtis dėl KŠL, nestabili krūtinės angina, AKŠO PTKA, revaskulizacija, smūgis)	37%	83 ir 127	3,2%	0,0010
MI (mirtinas, nemirtinas ūmus ir neišreikštas)	42%	38 ir 64	1,9%	0,0070
Insultas (mirtinas ir nemirtinas)	48%	21 ir 39	1,3%	0,0163

1Remiantis bendro atvejų, atsiradusių per 3,9 kontrolinio stebėjimo metų medianą, dažnio skirtumu.

ŪMI – ūminis miokardo infarktas, MI – miokardo infarktas, KŠL – koronarinės širdies ligos, AKŠO – aortokoronarinio šuntavimo operacija, PTKA – perkutaninė transliuminalinė koronarų angioplastika.

Gydymo poveikio skirtumų pagal pacientų lytį, amžių ar mažo tankio cholesterolio koncentraciją pradinio įvertinimo metu nenustatyta. Gauti palankūs mirtingumo atvejų rezultatai (82 mirties atvejai placebo grupėje, 61 atvejis atorvastatino grupėje, p=0,0592).

Pasikartojantis insultas

Insulto profilaktikos smarkiai mažinant cholesterolio koncentraciją (angl. The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels [SPARCL]) tyrimo metu buvo tiriama 80 mg atorvastatino paros dozės ar placebo įtaka insultui, dalyvaujant 4 731 pacientui, kuris per 6 mėnesius prieš pradedant tyrimą patyrė insultą arba praeinantį smegenų išemijos priepuolį (PSIP) ir nesirgo išemine širdies liga (IŠL). 60% pacientų buvo 2192 metų vyrai (amžiaus vidurkis – 63 metai), kurių MTL koncentracija prieš pradedant tyrimą buvo 133 mg/dl (3,4 mmol/l). Vidutinė MTL cholesterolio koncentracija vartojant atorvastatiną buvo 73 mg/dl (1,9 mmol/l), o vartojant placebą – 129 mg/dl (3,3 mmol/l). Po tyrimo pacientų stebėjimo mediana buvo 4,9 metų.

Palyginti su placebu, 80 mg atorvastatino sumažino pirminės mirtino ir nemirtino insulto vertinamosios baigties riziką 15% (RS 0,85, 95% PI, 0,721,00, p=0,05 arba 0,84, 95% PI, 0,710,99, p=0,03, atmetus kitų rizikos veiksnių poveikį). Mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 9,1% (216 iš 2 365), palyginti su 8,9% placebo grupėje (211 iš 2 366).

Duomenų analizė parodė, kad vartojant 80 mg atorvastatino, lyginant su placebu, išeminis insultas pasireiškė rečiau (atitinkamai 218 iš 2 365, 9,2%, ir 274 iš 2 366, 11,6%, p=0,01), o hemoraginis insultas – dažniau (55 iš 2 365, 2,3%, ir 33 iš 2 366, 1,4%, p=0,02).

-Hemoraginio insulto rizika buvo padidėjusi pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą jau buvo patyrę hemoraginį insultą (7 iš 45 atorvastatino ir 2 iš 48 placebo grupėje, RS 4,06, 95% PI, 0,8419,57), o išeminio insulto rizika abiejose grupėse buvo panaši (3 iš 45 atorvastatino ir 2 iš 48 placebo grupėje, RS 1,64, 95% PI, 0,279,82).-Hemoraginio insulto rizika buvo padidėjusi pacientams, kurie prieš pradedant tyrimą jau buvo patyrę lakūninį infarktą (20 iš 708 atorvastatino ir 4 iš 701 placebo grupėje, RS 4,99, 95% PI, 1,7114,61), o išeminio insulto rizika šiems pacientams sumažėjo (79 iš 708 atorvastatino ir 102 iš 701 placebo grupėje, RS 0,76, 95% PI, 0,571,02). Tikėtina, kad bendra insulto rizika pacientams, patyrusiems lakūninį infarktą, vartojant 80 mg atorvastatino paros dozę, padidėja.

Anksčiau hemoraginį insultą patyrusių pacientų pogrupyje mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 15,6% (7 iš 45), palyginti su 10,4% (5 iš 48) placebo grupėje. Anksčiau lakūninį infarktą patyrusių pacientų pogrupyje mirtingumas dėl bet kurių priežasčių atorvastatino grupėje buvo 10,9% (77 iš 708), palyginti su 9,1% (64 iš 701) placebo grupėje.

Vaikų populiacija

6–17 metų amžiaus vaikų heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Siekiant įvertinti atorvastatino farmakokinetiką, farmakodinamiką, saugumą ir efektyvumą buvo atliktas 8 savaičių trukmės, atviras tyrimas su vaikais ir paaugliais, kuriems genetiškai yra patvirtinta heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija, o MTL cholesterolis pradinio įvertinimo metu buvo ≥ 4 mmol/l. Iš viso buvo įtraukti 39 vaikai ir paaugliai nuo 6 iki 17 metų amžiaus. A kohortoje buvo 15 vaikų nuo 6 iki 12 metų amžiaus, priklausantys 1 stadijai pagal Tanerio skalę. B kohortoje buvo 24 vaikai nuo 10 iki 17 metų amžiaus, priklausantys ≥ 2 stadijai pagal Tanerio skalę.

A kohortoje pradinė atorvastatino dozė buvo 5 mg kramtomos tabletės per parą, B kohortoje – 10 mg tabletės per parą. Buvo leidžiama padvigubinti atorvastatino dozę tuo atveju, jeigu 4 savaitę tiriamajam nebuvo pasiekta reikiama < 3,35 mmol/l MTL cholesterolio koncentracija ir jeigu atorvastatinas buvo gerai toleruojamas.

Vidutinės MTL cholesterolio, bendrojo cholesterolio, LMTL cholesterolio ir ApoB (apolipoproteino B) reikšmės sumažėjo 2 savaitę visiems tiriamiesiems. Tiriamiesiems, kuriems dozė buvo padvigubinta, papildomas sumažėjimas stebėtas jau 2 savaitę, pirmojo įvertinimo metu po dozės padidinimo. Vidutinis lipidų parametrų sumažėjimas procentais buvo panašus abiejose kohortose, nepriklausomai nuo to, ar tiriamieji toliau vartojo pradinę dozę, ar jų pradinė dozė buvo padvigubinta. 8 savaitę vidutiniškai MTL ir bendrojo cholesterolio pokytis procentais nuo atskaitos taško buvo atitinkamai maždaug 40% ir 30% ekspozicijos ribose.

10-17 metų amžiaus vaikų heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija

Dvigubai koduotame, placebu kontroliuojamame tyrime, po kurio sekė atvira tyrimo fazė, dalyvavo 187 berniukai ir mergaitės po menarchės (10–17 metų amžiaus [vidutinis amžius – 14,1 metų]), sergantys heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (ŠH) ar sunkia hipercholesterolemija, kurie buvo atsitiktinių imčių būdu suskirstyti į grupes ir 26 savaites vartojo atorvastatiną (n=140) arba placebą (n=47), o vėliau 26 savaites visi vartojo atorvastatiną. Pirmas 4 savaites buvo vartota 10 mg atorvastatino dozė (kartą per parą), kuri buvo padidinta iki 20 mg, jeigu MTL cholesterolio koncentracija kraujyje buvo didesnė kaip 3,36 mmol/l. Per 26 savaičių dvigubai koduotą tyrimo fazę atorvastatinas reikšmingai sumažino bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų ir apolipoproteino B koncentracijas plazmoje.Vidutinė pasiekta MTL cholesterolio koncentracija kraujyje atorvastatino grupėje buvo 3,38 mmol/l (ribos: 1,816,26 mmol/l), palyginti su 5,91 mmol/l (ribos: 3,939,96 mmol/l) placebo grupėje per 26 savaičių dvigubai koduotą tyrimo fazę.

Papildomas atorvastatiną su kolestipoliu lyginantis pediatrinis tyrimas, kuriame dalyvavo 10–18 metų amžiaus pacientai, sergantys hipercholesterolemija, parodė, kad atorvastatinas (N=25) sąlygojo ženklų MTL cholesterolio koncentracijos sumažėjimą 26 savaitę (p < 0,05), palyginti su kolestipoliu (N=31).

Į labdaringo vaistinio preparato vartojimo tyrimą, kuriame dalyvavo sunkia hipercholesterolemijos forma (įskaitant homozigotinę hipercholesterolemiją) sergantys pacientai, buvo įtraukti 46 vaikų amžiaus tiriamieji, kurie buvo gydomi atorvastatinu, titruojant dozę pagal atsaką (dalis tiriamųjų vartojo 80 mg atorvastatino per parą). Tyrimas truko 3 metus: MTL cholesterolis sumažintas 36%.

Ilgalaikio gydymo atorvastatinu veiksmingumas vaikystėje, siekiant sumažinti sergamumą ir mirtingumą suaugus, tirtas nebuvo.

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti atorvastatino tyrimų su visais vaikų populiacijos pogrupiais duomenis su vaikais nuo 0 iki 6 metų amžiaus, gydant heterozigotinę hipercholesterolemiją, ir su vaikais nuo 0 iki 18 metų amžiaus, gydant homozigotinę šeiminę hipercholesterolemiją, mišrią hipercholesterolemiją, pirminę hipercholesterolemiją bei taikant kardiovaskulinių įvykių prevencijai (vartojimo vaikams informacija pateikiama 4.2 skyriuje).>

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija.

Išgertas atorvastatinas absorbuojamas greitai ir maksimali jo koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama per 1–2 valandas. Absorbcija didėja proporcingai dozei. Išgertų plėvele dengtų atorvastatino tablečių biologinis prieinamumas, lyginant su geriamojo tirpalo biologiniu prieinamumu, yra 95–99%. Absoliutus atorvastatino biologinis prieinamumas yra maždaug 12%, HMG-CoA reduktazės aktyvumo slopinamosios frakcijos biologinis prieinamumas yra maždaug 30%. Mažas biologinis prieinamumas paaiškinamas ikisisteminiu metabolizmu prasiskverbimo per virškinimo trakto gleivinę ir (arba) pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu.

Pasiskirstymas

Atorvastatino vidutinis pasiskirstymo tūris yra apie 381 l, prie kraujo plazmos baltymų jo jungiasi 98%.

Biotransformacija

Atorvastatiną metabolizuoja citochromo P 450 3A4 fermentai į ortohidroksilintus ir parahidroksilintus darinius bei įvairius beta oksidacijos produktus. Be kitų kelių, produktas metabolizuojamas gliukoronizavimo būdu. In vitro HMG-CoA reduktazės aktyvumą ortohidroksilinti ir parahidroksilinti metabolitai slopina taip pat, kaip atorvastatinas. Apie 70% HMG-CoA reduktazės slopinamojo aktyvumo sąlygoja veiklieji metabolitai.

Eliminacija

Kepenyse ir (arba) ne kepenyse metabolizuotas atorvastatinas išskiriamas daugiausiai su tulžimi. Tačiau į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą daug jo nepatenka. Vidutinis atorvastatino pusinės eliminacijos laikas žmogaus kraujo plazmoje yra apie 14 val. Pusinis HMG-CoA reduktazės slopinimo laikas yra 20–30 val., nes jis priklauso ir nuo veikliųjų metabolitų.

Ypatingos populiacijos

Senyvi pacientai: sveikų senyvų pacientų kraujyje atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija būna didesnė nei jaunų suaugusiųjų, o poveikis lipidams panašus kaip jaunų suaugusiųjų organizme.

Vaikai: atvirame, 8 savaičių trukmės tyrime, 1 stadijai (N=15) ir ≥ 2 stadijai (N=24) pagal Tanerio skalę priklausantys tiriamieji vaikai (6–17 metų amžiaus), kurie sirgo heterozigotine šeimine hipercholesterolemija ir kurių MTL cholesterolis pradinio vertinimo metu buvo ≥4 mmol/l, buvo gydomi atitinkamai 5 mg arba 10 mg kramtomosiomis arba nuo 10 mg iki 20 mg plėvele dengtomis atorvastatino tabletėmis kartą per parą. Kūno masė buvo vienintelė reikšminga kovariantė FK atorvastatino populiacijos modelyje. Vaikų amžiaus tiriamųjų geriamojo atorvastatino klirensas, vertinant alometriškai pagal kūno svorį, buvo toks pats, kaip suaugusiųjų. Nuoseklus MTL ir bendrojo cholesterolio kiekio mažėjimas stebėtas esant atorvastatino ir o-hidroksiatorvastatino ekspozicijai.

Lytis: moterų ir vyrų kraujo plazmoje atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija būna skirtinga (moterims Cmax apie 20% didesnė ir AUC apie 10% mažesnis). Toks skirtumas nėra kliniškai reikšmingas ir poveikis lipidų kiekiui moterų ir vyrų kraujyje pastebimai nesiskiria.

Sutrikusi inkstų funkcija: inkstų ligos neturi įtakos atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracijai kraujo plazmoje ir jų poveikiui lipidų kiekiui.

Sutrikusi kepenų funkcija: pacientų, sergančių lėtine alkoholine kepenų liga (Child-Pugh B), kraujo plazmoje atorvastatino ir jo veikliųjų metabolitų koncentracija būna daug didesnė (Cmax apie 16 kartų ir AUC apie 11 kartų).

SLOC1B1 polimorfizmas: visų HMG-CoA reduktazės inhibitorių, įskaitant atorvastatiną, naudojimas kepenyse vyksta dalyvaujant OATP1B1 nešėjui. Pacientai, kuriems nustatytas SLCO1B1 polimorfizmas, yra padidėjusi atorvastatino ekspozicijos rizika, kas gali padidinti rabdomiolizės riziką (žr. 4.4 skyrių). OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) koduojančio geno polimorfizmas yra susijęs su 2,4 kartus didesne atorvastatino ekspozicija (AUC), palyginti su asmenimis, kuriems nėra šio genotipo varianto (c.521TT). Šiems pacientams taip pat gali būti genetiškai sutrikęs atorvastatino naudojimas kepenyse. Galimos pasekmės veiksmingumui nežinomos.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

4 tyrimai in vitro bei 1 tyrimas in vivo mutageninio ar klastogeninio atorvastatino poveikio neparodė. Žiurkėms kancerogeninio poveikio atorvastatinas nesukėlė, tačiau, skiriant didelėmis dozėmis pelėms (AUC0-24 val. sisteminė ekspozicija buvo 611 kartų didesnė, nei pacientams vartojant didžiausias rekomenduojamą dozes), padažnėjo kepenų ląstelių adenomų patinams ir kepenų ląstelių vėžio atvejų patelėms. Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad HMG-CoA reduktazės inhibitoriai gali turėti įtakos embriono ar vaisiaus vystymuisi. Žiurkėms, triušiams ir šunims atorvastatinas neveikė vaisingumo ir neturėjo teratogeninio poveikio, tačiau žiurkėms ir triušiams, skiriant patelei toksines dozes, stebėtas toksinis poveikis vaisiui. Skiriant dideles atorvastatino dozes patelėms, žiurkių palikuonių vystymasis buvo uždelstas, išgyvenamumas po gimimo buvo sumažėjęs. Yra duomenų apie placentos barjero perėjimą žiurkėms. Žiurkėms atorvastatino koncentracija kraujo plazmoje yra panaši, kaip ir piene. Nežinoma, ar atorvastatinas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną.

6.farmacinė informacija

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Kalcio karbonatas

Kroskarmeliozės natrio druska

Hidroksipropilceliuliozė

Polisorbatas 80

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė:

Hipromeliozė

Makrogolis

Titano dioksidas (E171)

Talkas

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai

Po pirmojo atidarymo:

DTPE buteliukas, kuriame yra 10 tablečių: 10 dienų.

DTPE buteliukas, kuriame yra 14, 28 arba 30 tablečių: 30 dienų.

DTPE buteliukas, kuriame yra 50 arba 56 tabletės: 60 dienų.

DTPE buteliukas, kuriame yra 98, 100 arba 500 tablečių: 100 dienų.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

OPA/Al/PVC-Al lizdinės plokštelės. Pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98, 100 plėvele dengtų tablečių.

Visi stiprumai:

DTPE buteliukas su vaikų sunkiai atidaromu uždoriu ir karščiu užlydyta apsaugine plėvele. Pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 50 arba 56 plėvele dengtos tabletės.Buteliuke yra sausiklio (silikagelio) talpyklė.DTPE buteliukas su ištisiniu srieginiu uždoriu ir karščiu užlydyta apsaugine plėvele. Pakuotėje yra 98 arba 100 plėvele dengtų tablečių.Buteliuke yra sausiklio (silikagelio) talpyklė.

Modlip 10 mg/20 mg:

DTPE buteliukas su ištisiniu srieginiu uždoriu ir karščiu užlydyta apsaugine plėvele. Pakuotėje yra 500 plėvele dengtų tablečių.Buteliuke yra sausiklio (silikagelio) talpyklė.

Modlip 40 mg/80 mg:

DTPE buteliukas su ištisiniu srieginiu uždoriu ir karščiu užlydyta apsaugine plėvele. Pakuotėje yra 500 plėvele dengtų tablečių.Buteliuke yra dvi sausiklio (silikagelio) talpyklės.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

Torrent Pharma GmbHSüdwestpark 5090449 NürnbergVokietija

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO numeris (-IAI)

Modlip 10 mg Lizdinė plokštelė: N10 - LT/1/15/3808/001 N14 - LT/1/15/3808/002 N28 - LT/1/15/3808/003 N30 - LT/1/15/3808/004 N50 - LT/1/15/3808/005 N56 - LT/1/15/3808/006 N98 - LT/1/15/3808/007 N100 - LT/1/15/3808/008 Buteliukas:N10 - LT/1/15/3808/009 N14 - LT/1/15/3808/010 N28 - LT/1/15/3808/011 N30 - LT/1/15/3808/012 N50 - LT/1/15/3808/013 N56 - LT/1/15/3808/014 N98 - LT/1/15/3808/015 N100 - LT/1/15/3808/016 N500 - LT/1/15/3808/017

Modlip 20 mg Lizdinė plokštelė: N10 - LT/1/15/3808/018N14 - LT/1/15/3808/019 N28 - LT/1/15/3808/020 N30 - LT/1/15/3808/021 N50 - LT/1/15/3808/022 N56 - LT/1/15/3808/023 N98 - LT/1/15/3808/024 N100 - LT/1/15/3808/025 Buteliukas:N10 - LT/1/15/3808/026N14 - LT/1/15/3808/027 N28 - LT/1/15/3808/028 N30 - LT/1/15/3808/029 N50 - LT/1/15/3808/030 N56 - LT/1/15/3808/031 N98 - LT/1/15/3808/032 N100 - LT/1/15/3808/033 N500 - LT/1/15/3808/034

Modlip 40 mg Lizdinė plokštelė: N10 - LT/1/15/3808/035N14 - LT/1/15/3808/036 N28 - LT/1/15/3808/037 N30 - LT/1/15/3808/038 N50 - LT/1/15/3808/039 N56 - LT/1/15/3808/040 N98 - LT/1/15/3808/041 N100 - LT/1/15/3808/042 Buteliukas:N10 - LT/1/15/3808/043N14 - LT/1/15/3808/044 N28 - LT/1/15/3808/045 N30 - LT/1/15/3808/046 N50 - LT/1/15/3808/047 N56 - LT/1/15/3808/048 N98 - LT/1/15/3808/049 N100 - LT/1/15/3808/050 N500 - LT/1/15/3808/051

Modlip 80 mg Lizdinė plokštelė: N10 - LT/1/15/3808/052N14 - LT/1/15/3808/053 N28 - LT/1/15/3808/054 N30 - LT/1/15/3808/055 N50 - LT/1/15/3808/056 N56 - LT/1/15/3808/057 N98 - LT/1/15/3808/058 N100 - LT/1/15/3808/059 Buteliukas:N10 - LT/1/15/3808/060N14 - LT/1/15/3808/061 N28 - LT/1/15/3808/062 N30 - LT/1/15/3808/063 N50 - LT/1/15/3808/064 N56 - LT/1/15/3808/065 N98 - LT/1/15/3808/066 N100 - LT/1/15/3808/067 N500 - LT/1/15/3808/068

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data 2015 m. spalio mėn. 12 d.

10. teksto peržiūros data

2015 m. spalio mėn. 12 d.

http://www.vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

Heumann Pharma GmbH&Co. Generica KG

Südwestpark 50

90449 Nürnberg

Vokietija

arba

Torrent Pharma GmbH

Südwestpark 50

90449 Nürnberg

Vokietija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMASINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ, kurioje yra buteliukas1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASModlip 10 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 20 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 40 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 80 mg plėvele dengtos tabletėsAtorvastatinas2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

10 plėvele dengtų tablečių

14 plėvele dengtų tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

98 plėvele dengtos tabletės

100 plėvele dengtų tablečių

500 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.Vartoti per burną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki {mm/MMMM}

Po pirmojo atidarymo:

DTPE buteliukas, kuriame yra 10 tablečių:

Suvartoti per 10 dienų po pirmojo atidarymo.

DTPE buteliukas, kuriame yra 14, 28 arba 30 tablečių:

Suvartoti per 30 dienų po pirmojo atidarymo.

DTPE buteliukas, kuriame yra 50 arba 56 tabletės:

Suvartoti per 60 dienų po pirmojo atidarymo.

DTPE buteliukas, kuriame yra 98, 100 arba 500 tablečių:

Suvartoti per 100 dienų po pirmojo atidarymo.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASTorrent Pharma GmbH Südwestpark 50 90449 NürnbergVokietija12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Modlip 10 mg

N10 - LT/1/15/3808/009 N14 - LT/1/15/3808/010 N28 - LT/1/15/3808/011 N30 - LT/1/15/3808/012 N50 - LT/1/15/3808/013 N56 - LT/1/15/3808/014 N98 - LT/1/15/3808/015 N100 - LT/1/15/3808/016 N500 - LT/1/15/3808/017

Modlip 20 mg

N10 - LT/1/15/3808/026N14 - LT/1/15/3808/027 N28 - LT/1/15/3808/028 N30 - LT/1/15/3808/029 N50 - LT/1/15/3808/030 N56 - LT/1/15/3808/031 N98 - LT/1/15/3808/032 N100 - LT/1/15/3808/033 N500 - LT/1/15/3808/034

Modlip 40 mg

N10 - LT/1/15/3808/043N14 - LT/1/15/3808/044 N28 - LT/1/15/3808/045 N30 - LT/1/15/3808/046 N50 - LT/1/15/3808/047 N56 - LT/1/15/3808/048 N98 - LT/1/15/3808/049 N100 - LT/1/15/3808/050 N500 - LT/1/15/3808/051

Modlip 80 mg

N10 - LT/1/15/3808/060N14 - LT/1/15/3808/061 N28 - LT/1/15/3808/062 N30 - LT/1/15/3808/063 N50 - LT/1/15/3808/064 N56 - LT/1/15/3808/065 N98 - LT/1/15/3808/066 N100 - LT/1/15/3808/067 N500 - LT/1/15/3808/068 13.SERIJOS NUMERISSerija14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUModlip 10 mgModlip 20 mgModlip 40 mgModlip 80 mgINFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖSKARTONO DĖŽUTĖ, kurioje yra lizdinių plokštelių1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASModlip 10 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 20 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 40 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 80 mg plėvele dengtos tabletėsAtorvastatinas2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

10 plėvele dengtų tablečių

14 plėvele dengtų tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

98 plėvele dengtos tabletės

100 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.Vartoti per burną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki {mm/MMMM}9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASTorrent Pharma GmbH Südwestpark 50 90449 NürnbergVokietija12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Modlip 10 mg

N10 - LT/1/15/3808/001 N14 - LT/1/15/3808/002 N28 - LT/1/15/3808/003 N30 - LT/1/15/3808/004 N50 - LT/1/15/3808/005 N56 - LT/1/15/3808/006 N98 - LT/1/15/3808/007 N100 - LT/1/15/3808/008

Modlip 20 mg

N10 - LT/1/15/3808/018N14 - LT/1/15/3808/019 N28 - LT/1/15/3808/020 N30 - LT/1/15/3808/021 N50 - LT/1/15/3808/022 N56 - LT/1/15/3808/023 N98 - LT/1/15/3808/024 N100 - LT/1/15/3808/025

Modlip 40 mg

N10 - LT/1/15/3808/035N14 - LT/1/15/3808/036 N28 - LT/1/15/3808/037 N30 - LT/1/15/3808/038 N50 - LT/1/15/3808/039 N56 - LT/1/15/3808/040 N98 - LT/1/15/3808/041 N100 - LT/1/15/3808/042

Modlip 80 mg

N10 - LT/1/15/3808/052N14 - LT/1/15/3808/053 N28 - LT/1/15/3808/054 N30 - LT/1/15/3808/055 N50 - LT/1/15/3808/056 N56 - LT/1/15/3808/057 N98 - LT/1/15/3808/058 N100 - LT/1/15/3808/059 13.SERIJOS NUMERISSerija14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTUModlip 10 mgModlip 20 mgModlip 40 mgModlip 80 mgINFORMACIJA ANT VIDINĖS PAKUOTĖSBUTELIUKO ETIKETĖ1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASModlip 10 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 20 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 40 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 80 mg plėvele dengtos tabletėsAtorvastatinas2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

10 plėvele dengtų tablečių

14 plėvele dengtų tablečių

28 plėvele dengtos tabletės

30 plėvele dengtų tablečių

50 plėvele dengtų tablečių

56 plėvele dengtos tabletės

98 plėvele dengtos tabletės

100 plėvele dengtų tablečių

500 plėvele dengtų tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.Vartoti per burną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKASTinka iki {mm/MMMM}

Po pirmojo atidarymo:

DTPE buteliukas, kuriame yra 10 tablečių:

Suvartoti per 10 dienų po pirmojo atidarymo.

DTPE buteliukas, kuriame yra 14, 28 arba 30 tablečių:

Suvartoti per 30 dienų po pirmojo atidarymo.

DTPE buteliukas, kuriame yra 50 arba 56 tabletės:

Suvartoti per 60 dienų po pirmojo atidarymo.

DTPE buteliukas, kuriame yra 98, 100 arba 500 tablečių:

Suvartoti per 100 dienų po pirmojo atidarymo.

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESASTorrent Pharma GmbH Südwestpark 50 90449 NürnbergVokietija12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

Modlip 10 mg

N10 - LT/1/15/3808/009 N14 - LT/1/15/3808/010 N28 - LT/1/15/3808/011 N30 - LT/1/15/3808/012 N50 - LT/1/15/3808/013 N56 - LT/1/15/3808/014 N98 - LT/1/15/3808/015 N100 - LT/1/15/3808/016 N500 - LT/1/15/3808/017

Modlip 20 mg

N10 - LT/1/15/3808/026N14 - LT/1/15/3808/027 N28 - LT/1/15/3808/028 N30 - LT/1/15/3808/029 N50 - LT/1/15/3808/030 N56 - LT/1/15/3808/031 N98 - LT/1/15/3808/032 N100 - LT/1/15/3808/033 N500 - LT/1/15/3808/034

Modlip 40 mg

N10 - LT/1/15/3808/043N14 - LT/1/15/3808/044 N28 - LT/1/15/3808/045 N30 - LT/1/15/3808/046 N50 - LT/1/15/3808/047 N56 - LT/1/15/3808/048 N98 - LT/1/15/3808/049 N100 - LT/1/15/3808/050 N500 - LT/1/15/3808/051

Modlip 80 mg

N10 - LT/1/15/3808/060N14 - LT/1/15/3808/061 N28 - LT/1/15/3808/062 N30 - LT/1/15/3808/063 N50 - LT/1/15/3808/064 N56 - LT/1/15/3808/065 N98 - LT/1/15/3808/066 N100 - LT/1/15/3808/067 N500 - LT/1/15/3808/068 13.SERIJOS NUMERISSerija14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKAReceptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.Vaistinio preparato pavadinimas

Modlip 10 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 20 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 40 mg plėvele dengtos tabletėsModlip 80 mg plėvele dengtos tabletėsAtorvastatinas

2.REGISTRUOTOJO pavadinimas

Torrent Pharma GmbH

3.tinkamumo laikas

EXP {mm/MMMM}

4.serijos numeris

Lot

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Modlip 10 mg plėvele dengtos tabletės

Modlip 20 mg plėvele dengtos tabletės

Modlip 40 mg plėvele dengtos tabletės

Modlip 80 mg plėvele dengtos tabletės

Atorvastatinas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr.4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1.Kas yra Modlip ir kam jis vartojamas

2.Kas žinotina prieš vartojant Modlip

3.Kaip vartoti Modlip

4.Galimas šalutinis poveikis

5.Kaip laikyti Modlip

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra Modlip ir kam jis vartojamasModlip yra statinų grupės vaistas, kontroliuojantis lipidų (riebalų) kiekį kraujyje.

Modlip vartojamas padidėjusiam cholesterolio ir trigliceridų kiekiui kraujyje mažinti tuo atveju, jeigu mažai riebalų turinti dieta ir gyvenimo būdo pakeitimas nėra pakankamai veiksmingi. Modlip gali būti vartojamas širdies ligų rizikai mažinti, net jeigu cholesterolio kiekis kraujyje yra normalus. Gydymo metu būtina laikytis standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos.

2.Kas žinotina prieš vartojant ModlipModlip vartoti negalima:

• jeigu yra padidėjęs jautrumas (alergija) atorvastatinui, panašiems vaistams, vartojamiems lipidų kiekiui kraujyje mažinti, arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jeigu sergate arba kada nors sirgote su kepenimis susijusia liga;
• jeigu dėl neaiškios priežasties kraujo tyrimai rodė pakitusius kepenų funkcijos rezultatus;
• jeigu esate vaisingo amžiaus moteris ir nevartojate patikimo kontracepcijos metodo;
• jeigu esate nėščia arba mėginate pastoti;
• jeigu krūtimi maitinate kūdikį.

Įspėjimai ir atsargumo priemonėsPasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti Modlip:-jeigu Jums yra buvęs insultas su kraujavimu į smegenis arba yra susidariusios nedidelės skysčio kišenėlės smegenyse po ankstesnio insulto;-jeigu yra inkstų sutrikimų;-jeigu Jūsų skydliaukės funkcija susilpnėjusi (hipotirozė);-jeigu Jums buvo pasikartojantis arba nepaaiškinamas raumenų maudimas ar skausmas, Jums ar Jūsų šeimos nariams buvo raumenų sutrikimų;-jeigu Jums anksčiau buvo raumenų sutrikimų gydymo kitais lipidų kiekį kraujyje mažinančiais vaistais (pvz., kitais statinų arba fibratų grupių vaistais) metu;-jeigu reguliariai vartojate daug alkoholio;-jeigu sirgote kepenų ligomis;-jeigu esate vyresnis nei 70 metų amžiaus.Prieš pradėdami vartoti Modlip, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku:-jeigu sergate sunkiu kvėpavimo nepakankamumu.Jeigu Jums tinka bent vienas iš pirmiau išvardytų punktų, prieš pradedant vartoti Modlip ir turbūt gydymo metu gydytojas Jums atliks kraujo tyrimus, kad numatytų su raumenimis susijusį šalutinį poveikį. Žinoma, kad su raumenimis susijusio šalutinio poveikio, pvz., rabdomiolizės, rizika padidėja, kai tam tikri vaistai vartojami vienu metu (žr. 2 skyrių „Kiti vaistai ir Modlip“).Šio vaisto vartojimo laikotarpiu gydytojas Jus atidžiai stebės, jeigu sergate cukriniu diabetu arba yra jo atsiradimo rizika. Jums yra padidėjusi cukrinio diabeto atsiradimo rizika, jeigu cukraus ir riebalų kiekis Jūsų kraujyje yra per didelis, jeigu per daug sveriate arba Jūsų kraujospūdis yra didelis.Jei Jums pasireiškia išliekantis raumenų silpnumas, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Norint nustatyti šio sutrikimo diagnozę ir pradėti reikiamą gydymą, gali reikėti atlikti papildomų tyrimų.Kiti vaistai ir Modlip

• • • • • • • • • • • • • Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kai kurie vaistai gali pakeisti Modlip poveikį arba jų poveikį gali pakeisti Modlip. Dėl tokios sąveikos gali sumažėti vieno arba abiejų vaistų veiksmingumas. Taip pat dėl šios sąveikos gali padidėti 4 skyriuje aprašyto šalutinio poveikio, įskaitant svarbią raumenis sekinančią ligą, vadinamą rabdomiolize, rizika arba sunkumas:-vaistai, vartojami imuninės sistemos veikimui pakeisti, pvz., ciklosporinas;-tam tikri antibiotikai arba priešgrybeliniai vaistai, pvz., eritromicinas, klaritromicinas, telitromicinas, ketokonazolas, itrakonazolas, vorikonazolas, flukonazolas, pozakonazolas, rifampicinas, fuzido rūgštis;-kiti vaistai, reguliuojantys lipidų kiekį kraujyje, pvz., gemfibrozilis, kiti fibratai, kolestipolis;-kai kurie kalcio kanalų blokatoriai, vartojami krūtinės anginai arba padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti, pvz., amlodipinas, diltiazemas; vaistai, reguliuojantys širdies ritmą, pvz., digoksinas, verapamilis, amjodaronas;-vaistai, vartojami ŽIV gydyti, pvz., ritonaviras, lopinaviras, atazanaviras, indinaviras, darunaviras, tipronaviro ir ritonaviro derinys ir kt.;-kiti vaistai, kurie sąveikauja su Modlip: ezetimibas (mažina cholesterolio kiekį), varfarinas (mažina kraujo krešumą), geriamieji kontraceptikai, stiripentolis (traukulius mažinantis vaistas epilepsijai gydyti), cimetidinas (vartojamas nuo rėmens ir skrandžio opų), fenazonas (vaistas nuo skausmo), kolchicinas (juo gydoma podagra) ir antacidiniai vaistai (vaistai, vartojami virškinimo sutrikimams gydyti, kurių sudėtyje yra aliuminio ar magnio);-vaistai, įsigyti be recepto: jonažolė.Modlip vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiuNurodymus, kaip vartoti Modlip, žr. 3 skyriuje. Atkreipkite dėmesį į toliau pateiktas pastabas.Greipfrutų sultysNegerkite daugiau kaip vienos ar dviejų nedidelių stiklinių greipfrutų sulčių per parą, nes didelis greipfrutų sulčių kiekis gali turėti įtakos Modlip poveikiui.AlkoholisVenkite vartoti per daug alkoholio, kai vartojate šio vaisto. Daugiau informacijos rasite 2 skyriuje ,,Įspėjimai ir atsargumo priemonės“.Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

• • • • • • • • • • • • • Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Nevartokite Modlip, jeigu esate nėščia, manote, kad galite būti nėščia arba planuojate pastoti.Nevartokite Modlip, jeigu galite pastoti, nebent naudojate patikimą kontracepcijos metodą.Nevartokite Modlip, jeigu maitinate kūdikį krūtimi.Modlip vartojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu saugumas dar nebuvo įrodytas. Vairavimas ir mechanizmų valdymasPaprastai šis vaistas gebėjimo vairuoti ar valdyti mechanizmus neveikia. Tačiau jeigu šis vaistas veikia Jūsų gebėjimą vairuoti, nevairuokite. Nevaldykite įrankių arba mechanizmų, jei vaistas veikia gebėjimą juos valdyti.Modlip sudėtyje yra laktozės

Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, prieš pradėdami vartoti šį vaistą kreipkitės į gydytoją.

3.Kaip vartoti ModlipVisada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Prieš pradedant gydymą, gydytojas Jums patars laikytis cholesterolio koncentraciją mažinančios dietos, kurios reikia laikytis ir vartojant Modlip. Įprasta pradinė Modlip dozė suaugusiesiems ir 10 metų amžiaus arba vyresniems vaikams yra 10 mg kartą per parą.Jeigu reikia, dozę gydytojas gali didinti, kol bus paskirta jums reikalingo dydžio dozė. Dozę gydytojas individuliai koreguos kas 4 savaites arba rečiau. Didžiausia Modlip dozė yra 80 mg kartą per parą suaugusiesiems ir 20 mg kartą per parą vaikams.Modlip tabletes reikia išgerti nekramčius, užgeriant vandeniu, jas galima vartoti su maistu arba atskirai bet kuriuo paros metu. Tačiau stenkitės tabletę vartoti visada tuo pačiu paros metu.Gydymo Modlip trukmę nustato gydytojas.Pasitarkite su gydytoju, jeigu manote, kad Modlip veikia per silpnai ar per stipriai.Ką daryti pavartojus per didelę Modlip dozę?Jeigu atsitiktinai suvartojote per daug Modlip tablečių (daugiau nei Jūsų įprasta paros dozė), kreipkitės pagalbos į gydytoją arba į artimiausią ligoninę.Pamiršus pavartoti ModlipPamiršus pavartoti dozę, reikia tiesiog vartoti kitą suplanuotą dozę teisingu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.Nustojus vartoti ModlipJeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo arba norite nutraukti gydymą, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.4.Galimas šalutinis poveikisŠis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.Jeigu pasireiškė bet kuris toliau nurodytas sunkus šalutinis poveikis, nutraukite tablečių vartojimą ir nedelsdami pasakykite gydytojui arba vykite į artimiausios ligoninės skubios ir neatidėliotinos medicininės pagalbos skyrių.Retas šalutinis poveikis ( gali pasireikšti mažiau kaip 1 žmogui iš1 000):-sunki alerginė reakcija, sukelianti veido, liežuvio ir gerklės pabrinkimą, dėl ko gali pasunkėti kvėpavimas;-sunki liga, kurios metu stipriai lupasi ir tinsta oda, atsiranda pūslės ant odos, burnoje, akyse, lytiniuose organuose, ir karščiuojama. Atsiranda odos bėrimas rožinės arba raudonos spalvos spuogais, ypač ant delnų arba padų, gali atsirasti pūslių;-raumenų silpnumas, jautrumas arba skausmas ir tuo pačiu metu bloga savijauta arba pakilusi temperatūra; tai gali sukelti nenormalus raumenų nykimas, kuris gali būti pavojingas gyvybei ir sukelti inkstų sutrikimus.Labai retas šalutinis poveikis ( gali pasireikšti mažiau kaip 1 žmogui iš10 000):-jeigu Jums prasidėjo netikėtas arba neįprastas kraujavimas ar kraujosruvos, tai gali būti kepenų liga. Nedelsdami pasitarkite su gydytoju.Šalutinis poveikis, kurio dažnis nežinomas:-išliekantis raumenų silnumas.Kitas galimas šalutinis poveikis vartojant ModlipDažnas šalutinis poveikis ( gali pasireikšti mažiau kaip 1 žmogui iš 10) apima:-nosies landų uždegimą, skausmą gerklėje, kraujavimą iš nosies;-alergines reakcijas;-cukraus kiekio kraujyje padidėjimą (jeigu sergate diabetu, ir toliau atidžiai stebėkite cukraus kiekį kraujyje), kreatinkinazės aktyvumo kraujyje padidėjimą;-galvos skausmą;-pykinimą, vidurių užkietėjimą, pilvo pūtimą, nevirškinimą, viduriavimą;-sąnarių skausmą, raumenų skausmą ir nugaros skausmą;-kraujo tyrimų rezultatus, kurie rodo, kad kepenų funkcija gali tapti sutrikusi.Nedažnas šalutinis poveikis ( gali pasireikšti mažiau kaip 1 žmogui iš 100) apima:-anoreksiją (apetito praradimą), svorio padidėjimą, cukraus kiekio kraujyje sumažėjimą (jeigu sergate diabetu, ir toliau atidžiai stebėkite cukraus kiekį kraujyje);-košmarų sapnavimą, nemigą;-svaigulį, rankų ir kojų pirštų sustingimą arba dilgčiojimą, jautrumo prisilietimui ar skausmui sumažėjimą, skonio pojūčio pakitimą, atminties praradimą;-neaiškų matymą;-skambėjimą ausyse ir (arba) galvoje;-vėmimą, raugėjimą, skausmą viršutinėje ir apatinėje pilvo dalyje, pankreatitą (kasos uždegimą, sukeliantį pilvo skausmą);-hepatitą (kepenų uždegimą);-išbėrimą, odos išbėrimą ir niežėjimą, dilgėlinę, plaukų slinkimą;-kaklo skausmą, raumenų nuovargį;-nuovargį, blogą savijautą, silpnumą, krūtinės skausmą, patinimą, ypač kulkšnyse (edemą), pakilusią temperatūrą;-šlapimo tyrimai rodo, kad jame yra baltųjų kraujo kūnelių.Retas šalutinis poveikis ( gali pasireikšti mažiau kaip 1 žmogui iš1 000) apima:-regos sutrikimą;-netikėtą kraujavimą ar kraujosruvas;-cholestazę (odos ir akių baltymų pageltimą);-sausgyslių pažeidimą.Labai retas šalutinis poveikis (pasireiškia mažiau kaip 1 žmogui iš 10 000) apima:-alerginę reakciją – simptomai gali apimti staigų švokštimą ir krūtinės skausmą ar spaudimą, akies vokų, veido, lūpų, burnos, liežuvio arba gerklės pabrinkimą, kvėpavimo pasunkėjimą, kolapsą;-klausos praradimą;-ginekomastiją (vyrų ir moterų pieno liaukų padidėjimą).Galimas šalutinis poveikis, nustatytas vartojant kai kuriuos statinus (tos pačios rūšies vaistus):-lytinės funkcijos sutrikimai;-depresija;-kvėpavimo sutrikimai, įskaitant nepaliaujamą kosulį ir (arba) dusulį ar karščiavimą;-cukrinis diabetas. Jo rizika yra didesnė, jeigu cukraus ir riebalų kiekis Jūsų kraujyje yra per didelis, jeigu per daug sveriate arba Jūsų kraujospūdis yra didelis. Šio vaisto vartojimo laikotarpiu gydytojas Jus atidžiai stebės.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu , per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti ModlipŠį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

Ant etiketės, dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ arba „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6.Pakuotės turinys ir kita informacijaModlip sudėtis-Veiklioji medžiaga yra atorvastatinas.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 20 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 40 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 80 mg atorvastatino (atorvastatino kalcio druskos trihidrato pavidalu).-Pagalbinės medžiagos yra:

Tabletės branduolys: laktozė monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, kalcio karbonatas, kroskarmeliozės natrio druska, hidroksipropilceliuliozė, polisorbatas 80, magnio stearatas.

Tabletės plėvelė: hipromeliozė, makrogolis, titano dioksidas (E171), talkas.

Modlip išvaizda ir kiekis pakuotėjeModlip 10 mg plėvele dengtos tabletėsBaltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „D“ abiejose vagelės pusėse.Modlip 20 mg plėvele dengtos tabletėsBaltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „C“ abiejose vagelės pusėse.Modlip 40 mg plėvele dengtos tabletėsBaltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „B“ abiejose vagelės pusėse.Modlip 80 mg plėvele dengtos tabletėsBaltos arba beveik baltos, apibus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos tabletės su vagele iš abiejų pusių; vienoje tabletės pusėje įspausta „A“ abiejose vagelės pusėse.Tabletes galima padalyti į lygias dozes.

Visi stiprumai:

DTPE buteliukas su vaikų sunkiai atidaromu uždoriu ir karščiu užlydyta apsaugine plėvele. Pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 50 arba 56 plėvele dengtos tabletės.Buteliuke yra sausiklio (silikagelio) talpyklė.DTPE buteliukas su ištisiniu srieginiu uždoriu ir karščiu užlydyta apsaugine plėvele. Pakuotėje yra 98 arba 100 plėvele dengtų tablečių.Buteliuke yra sausiklio (silikagelio) talpyklė.

Modlip 10 mg/20 mg:

DTPE buteliukas su ištisiniu srieginiu uždoriu ir karščiu užlydyta apsaugine plėvele. Pakuotėje yra 500 plėvele dengtų tablečių.Buteliuke yra sausiklio (silikagelio) talpyklė.

Modlip 40 mg/80 mg:

DTPE buteliukas su ištisiniu srieginiu uždoriu ir karščiu užlydyta apsaugine plėvele. Pakuotėje yra 500 plėvele dengtų tablečių.Buteliuke yra dvi sausiklio (silikagelio) talpyklės.

OPA/Al/PVC-Al lizdinės plokštelės. Pakuotėje yra 10, 14, 28, 30, 50, 56, 98 ar 100 plėvele dengtų tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

Torrent Pharma GmbH

Südwestpark 50

90449 Nürnberg

Vokietija

Gamintojas

Heumann Pharma GmbH&Co. Generica KG

Südwestpark 50

90449 Nürnberg

Vokietija

arba

Torrent Pharma GmbH

Südwestpark 50

90449 Nürnberg

Vokietija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą.

Torrent Pharma GmbH Tel. +370 610 31750 torrentlithuania@torrentpharma.comEl. paštas:

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:

Vokietija: Atorvastatin Heumann 10/20/40/80 mg FilmtablettenLietuva: Modlip 10/20/40/80 mg plėvele dengtos tabletėsRumunija: Atorvastatina Torrent 10/20/40/80 mg comprimate filmate

• • • • • • • • • • • • • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-10-12
                        • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .