Lysthenon

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Lysthenon 20 mg/ml injekcinis tirpalas

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml injekcinio tirpalo yra 20 mg suksametonio chlorido.

Kiekvienoje 5 ml ampulėje yra 100 mg suksametonio chlorido. 

Pagalbinė medžiaga: 5 ml dozėje yra 8,84 mg (mažiau kaip 1 mmol) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Injekcinis tirpalas

Skaidrus, bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos 

Trumpalaikis skeleto raumenų atpalaidavimas trachėjos intubacijai palengvinti.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Lysthenon, kaip ir kitokių skeleto raumenis atpalaiduojančių vaistų, gali švirkšti ligoniams tik gydytojas, turintis dirbtinio plaučių ventiliavimo ir kvėpavimo takų intubavimo patirtį, ir tik tuo atveju, jei greta yra darbui parengta būtina gaivinimo įranga.

Dozavimas

Suaugusiems

Dozavimas priklauso nuo kūno svorio.

Trachėjos intubacijos lengvinimas. Rekomenduojama dozė yra 0,6 mg/kg kūno svorio (0,3-1,1 mg/kg kūno svorio) sušvirkščiama į veną per 10-30 sekundžių. Jei reikia, po 2-6 min. galima švirkšti pakartotinai.

Nepertraukiama lašinė infuzija

Rekomenduojama dozė priklausomai nuo ligonio sudėjimo ir pageidaujamo raumenų atpalaidavimo laipsnio yra 2,5-4 mg/min. (0,5-10 mg/min.). Infuzinio tirpalo koncentracija turėtų būti 1-2 mg/ml (žr. 6.6 sk.). Maksimali dozė yra 500 mg/val.

Vaikų populiacija

Vaikams Lysthenon galima vartoti tik neatidėliotinu atveju (žr. 4.4 skyrių). Intraveninis Lysthenon skyrimas gali sukelti širdies ritmo sutrikimų, kurių rizika didėja švirkščiant pakartotinai arba esant hipoksijai. Bradikardijos atvejų dažnumą galima sumažinti premedikacijai skiriant atropino. Vaikams taip pat yra padidėjusi asistolijos dėl hiperkalemijos rizika.

Nepertraukiama lašinė infuzija nerekomenduojama dėl piktybinės hipertermijos rizikos.

12 metų bei vyresniems vaikams

Rekomenduojama dozė yra 0,6 mg/kg kūno svorio (0,3-1,1 mg/kg kūno svorio) sušvirkščiama į veną per 10-30 sekundžių. Jei reikia, po 2-6 min. galima švirkšti pakartotinai.

1‑11 metų vaikams

Rekomenduojama dozė švirkšti į veną yra 1 mg/kg kūno svorio.

Jaunesniems kaip 1 metų vaikams

Rekomenduojama dozė švirkšti į veną yra 2 mg/kg kūno svorio.

Senyviems pacientams

Senyviems pacientams dozės keisti nereikia.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Jei kalio kiekis serume normalus, tokiems pacientams, įskaitant dializuojamus, dozės keisti nereikia. Jei kalio kiekis serume yra didesnis negu 5,5 mmol/l, tada padidėja širdies ritmo sutrikimų rizika (žr. 4.3 ir 4.8 skyrius).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Tokiems pacientams dėl sumažėjusio serumo cholinesterazės kiekio Lysthenon dozę reikia sumažinti. (žr. 4.4 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.
• Ligoniui arba jo giminėms buvusi piktybinė hipertermija (hiperpireksija).
• Daugybinės traumos, nudegimai, imobilizacija, sunkus ir ilgai trunkantis sepsis.
• Nervų ir raumenų ligos, raumenų inervacijos sutrikimai, raumenų stingulys, skeleto raumenų miopatijos, pvz., Diušeno raumenų distrofija, kadangi gali kilti piktybinės hipertermijos pavojus, skilvelinės disritmijos pavojus ar širdies sustojimas.
• Šeiminė įgimtos miotonijos ar miotoninės distrofijos istorija.
• Bet kokios kilmės hiperkalemija.
• Paveldimas arba įgytas serumo cholinesterazės trūkumas.
• Kiaurinė akies žaizda, uždaro arba atviro kampo glaukoma (Lysthenon sutraukia akių raumenis ir didina akispūdį).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Lysthenon reikia skirti atsargiai:

• dėl nepageidaujamo poveikio pavojingumo, suksametonio chlorido vaikams ir paaugliams rekomenduojama vartoti tik neatidėliotinu atveju, jei būtina nedelsiant intubuoti arba užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą. Buvo atvejų, kurių metu injekavus suksametonio chlorido vaikui arba paaugliui sustojo širdis ir jos veiklos atgaivinti nepavyko. Dalis tokių atvejų buvo sergant nediagnozuotomis nervų ir raumenų ligoms;
• dėl sumažėjusio serumo cholinesterazės aktyvumo pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, taikoma plazmaferezė, kurie serga onkologinėmis ligomis arba yra blogos mitybos, nėštumo ir pogimdyminiu laikotarpiu, esant atipinei plazmos cholinesterazei, kuriems yra sunki generalizuota stabligė, tuberkuliozė, sunkios ūminės arba lėtinės infekcijos, įskaitant infekcijas po sunkių nudegimų, lėtinės sekinančios ligos, lėtinė anemija, ūmus inkstų funkcijos nepakankamumas, autoimuninės ligos, pvz., miksedema, kolagenozės, arba taikoma ekstrakorporinė membraninė oksigenacija;
• pacientams, kuriems anksčiau yra buvę alerginių reakcijų į bet kokius anestetikus. Pacientams, reikia detaliai surinkti informaciją apie buvusias jautrumo reakcijas į kitus anestetikus. Jei pacientas yra alergiškas ar yra abuvę alerginių reakcijų į anestetikus, suksametonio chlorido galima skirti tik būtiniausiu atveju;
• segantiems astma arba buvus alerginių reakcijų, nes Lysthenon gali sukelti alerginių reakcijų arba bronchospazmą;
• esant kaulų lūžimams arba raumenų spazmams, kadangi dėl pradinio raumenų trūkčiojimo gali atsirasti naujų traumų;
• hipertenzijos atveju, nes Lysthenon gali sukelti komplikacijų, pvz., smegenų aneurizmą ar padidėjusį intrakranijinį spaudimą;
• esant kirkšnies išvaržoms, skrandžio ar žarnyno išsiplėtimui, ascitui, pilvo augliams arba padidėjusiam regurgitacijos pavojui (pvz., nėščiosioms), kadangi Lysthenon didina intraabdominalinį spaudimą;
• skiriant pakartotinai dėl galimos tachifilaksijos;
• Lysthenon reikia skirti tik prieš tai sukėlus bendrąją nejautrą dėl skausmingo pradinio raumenų tonuso padidėjimo, kuris pasireiškia kaip raumenų trūkčiojimas dėl dažno jų skaidulų susitraukinėjimo;
• vaikams ir suaugusiems, tiek skiriant pirmą kartą, tiek pakartotinai, dėl bradikardijos rizikos.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Rusmenės preparatai

Lysthenon padidina, pvz., digoksino sukeltą širdies skilvelių jautrumą bei jo poveikį laidumui ir / arba skatina kalio išėjimą iš ląstelių į tarpląstelinį skystį, todėl padidėja širdies disritmijų pavojus.

Antibiotikai

Aminoglikozidai (gentamicinas, neomicinas, kanamicinas, streptomicinas) stiprina Lysthenon sukeliamą nervo ir raumens jungties blokadą, todėl stiprėja neuromuskulinė blokada ir ilgėja Lysthenon poveikis.

Vietiniai anestetikai

Vietinius anestetikus, pvz., prokainą, lidokainą metabolizuoja plazmos cholinesterazė, todėl jie konkuruoja su Lysthenon ir pastarojo poveikis ilgėja.

Anticholinesterazinio poveikio vaistiniai preparatai

Neostigminas, fiziostigminas, takrinas blokuoja ir plazmos cholinesterazę, ir acetilcholinesterazę, todėl ilgėja Lysthenon poveikis.

Inhaliaciniai anestetikai

Enfluranas, desfluranas, isofluranas stiprina nervo ir raumens jungties blokadą, todėl gali pasunkėti raumenų pažeidimas ir padažnėti piktybinė hipertermija.

Kiti anestezijoje naudojami vaistiniai preparatai

Ketaminas, morfinas ir morfino antagonistai, petidinas, pankuronius, propanididas mažina plazmos cholinesterazės aktyvumą, todėl ilgėja Lysthenon poveikis.

Metoklopramidas

Metoklopramidas mažina plazmos cholinesterazės aktyvumą, todėl ilgėja Lysthenon poveikis.

Magnio sulfatas

Magnio sulfatas slopina ir acetilcholino išsiskyrimą, ir postsinastinės membranos jautrumą, todėl ilgėja Lysthenon poveikis. Magnio sulfato skyrimas turi būti nutrauktas 20-30 min. prieš Lysthenon vartojimą.

Beta-adrenoreceptorių agonistai

Terbutalinas, bambuterolis grįžtamai blokuoja plazmos cholinesterazę, todėl ilgėja Lysthenon poveikis.

Beta-adrenoreceptorių blokatoriai ir kalcio kanalų blokatoriai

Stiprina nervo ir raumens jungties blokadą, todėl gali pasunkėti raumenų pažeidimas ir padažnėti piktybinė hipertermija.

Litis

Litis stiprina nervo ir raumens jungties blokadą, todėl gali pasunkėti raumenų pažeidimas ir padažnėti piktybinė hipertermija.

Citostatikai

Alkilinantys citostatikai, pvz., ciklofosfamidas gali sukelti negrįžtamą cholinesterazės blokadą, todėl sulėtėja Lysthenon metabolizmas ir pailgėja jo poveikis.

Fosforo organiniai insekticidai

Fosforo organinių insekticidų buvimas aplinkoje blokuoja acetilcholinesterazę ir atipinę cholinesterazę, todėl ilgėja Lysthenon poveikis.

Alkoholis ir vaistiniai preparatai, slopinantys CNS aktyvumą

Lysthenon perdozavimo simptomai stiprėja.

MAO inhibitoriai ir neuroleptikai

Fenelzinas, promazinas ir chlorpromazinas mažina plazmos cholinesterazės aktyvumą, todėl ilgėja Lysthenon poveikis.

Trimetafanas

Trimetafanas mažina plazmos cholinesterazės aktyvumą, todėl ilgėja Lysthenon poveikis.

Geriamieji kontraceptikai, estrogenai, oksitocinas ir gliukokortikosteroidai

Šie vaistiniai preparatai mažina plazmos cholinesterazės aktyvumą, todėl ilgėja Lysthenon poveikis.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Lysthenon neturėtų būti naudojamas nėštumo metu, nebent to neabejotinai reikia. Nėštumo metu atipinės cholinesterazės kiekis sumažėja apie 60-70%, todėl pailgėja Lysthenon poveikis. Atipinės cholinesterazės kiekis tampa normalus maždaug 6-8 sav. po gimdymo.

Žindymas

Nežinoma, ar Lysthenon išsiskiria į motinos pieną ir koks galėtų būti poveikis kūdikiui. Žindymo metu Lysthenon vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Lysthenon gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai.

Po Lysthenon vartojimo 24 valandas vairuoti ir valdyti mechanizmus reikia atsargiai. Toks atsargumas būtinas todėl, kad kartu su Lysthenon vartojama anesteziją sukeliančių vaistų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Labai dažni: mioglobinemija.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažni: padidėjusio jautrumo reakcijos.

Labai reti: anafilaksinis šokas su bronchų spazmu arba be jo ir hipotenzija.

Endokrininiai sutrikimai

Labai reti: piktybinė hipertermija su kramtomųjų raumenų spazmu arba be jo bei kardiovaskulinėmis komplikacijomis (hiperventiliacija, nestabilus arterinis kraujospūdis), sunkia acidoze, hiperkalemija, hemoglobinurija ir mioglobinurija.

Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Labai dažni: kalio kiekio serume padidėjimas.

Labai reti: porfirija.

Akių sutrikimai

Dažni: padidėjęs akispūdis.

Širdies sutrikimai

Labai dažni: disritmijos (bradikardija, ektopinis ritmas).

Nedažni: tachikardija.

Labai reti: skilvelinės aritmijos, antrinis atsiradęs dėl hiperkalemijos skilvelių virpėjimas arba širdies sustojimas.

Kraujagyslių sutrikimai

Nedažni: praeinanti arterinė hipertenzija, hipotenzija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai

Reti: vėlyvas kvėpavimo nepakankamumas, apnėja, bronchospazmas.

Labai reti: gerklų edema, plaučių edema.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažni: intraabdominalinio spaudimo padidėjimas, regurgitacija.

Nedažni: padidėjęs seilėtekis.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Dažni: odos paraudimas.

Labai reti: anafilaktoidinės reakcijos.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai

Labai dažni: raumenų trūkčiojimas (fascikuliacijos), raumenų skausmas.

Nedažni: kramtomųjų raumenų tonuso padidėjimas.

Reti: raumenų susitraukimai vietoje atsipalaidavimo, ilgai trunkantis paralyžius.

Labai reti: ūminė rabdomiolizė.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Reti: mioglobinurija.

Labai reti: inkstų funkcijos nepakankamumas.

4.9 Perdozavimas 

Simptomai

Vaisto perdozavus gali ilgėti periferinis kvėpavimo nepakankamumas. Lysthenon blokuoja raumens depoliarizaciją ir iš pradžių sukelia jo skaidulų dažną susitraukinėjimą, kuris pastebimas kaip raumens trūkčiojimas (pirma blokados fazė). Dėl depoliarizacijos atsiradusios blokados cholinesterazės inhibitoriai, pvz., neostigminas, nepašalina. Jei Lysthenon švirkščiama papildomai ilgesnį laiką ir bendra jo dozė būna didesnė negu 3 – 5 mg/kg kūno svorio, labai retai depoliarizacijos blokada gali pavirsti tokia ilgai trunkančia blokada, kurią sukelia kurarės preparatai (antra blokados fazė).

Gydymas

Kol prasidės natūralus kvėpavimas, plaučius būtina ventiliuoti dirbtiniu būdu. Pirmos blokados fazės metu specifinio priešnuodžio nėra. Antros blokados fazės metu specifinis priešnuodis yra neostigminas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – periferinio poveikio miorelaksantai, ATC kodas – M03AB01.

Lysthenon visiškai atpalaiduoja skersaruožius raumenis, kadangi blokuoja nervinio impulso perdavimą iš motorinių nervų galinės plokštelės į raumenį. Nuo kitų ilgiau veikiančių kurarės grupės raumenis atpalaiduojančių vaistų jis skiriasi greitesne veikimo pradžia (pavartojus pradeda veikti pirmąją minutę), trumpesniu poveikiu (jis trunka maždaug 2 minutes) ir visišku poveikio išnykimu per 2 – 6 min. Dėl tokių savybių preparatas tinka trumpalaikiam raumenų atpalaidavimui operacijos metu, kai raumenis atpalaiduoti ilgam nebūtina.

Raumenys atsipalaiduoja tokia seka: vokų, kramtomieji, galūnių, pilvo, gerklų ir galiausiai diafragmos.

Lysthenon blokuoja raumens depoliarizaciją ir iš pradžių sukelia jo skaidulų dažną susitraukinėjimą, kuris pastebimas kaip raumens trūkčiojimas. Jei Lysthenon švirkščiama papildomai ilgesnį laiką ir bendra jo dozė būna didesnė negu 3 – 5 mg/kg kūno svorio, labai retai depoliarizacijos blokada gali pavirsti tokia ilgai trunkančia blokada, kurią sukelia kurarės preparatai, vadinasi, atsiranda dvejopas raumenis atpalaiduojančių vaistų poveikis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija ir pasiskirstymas

Sušvirkšus į veną poveikis prasideda po 30-60 sek.

Sušvirkštus į raumenis poveikis prasideda po 75 sek. – 4 min.

Biotransformacija

Didžiają sušvirkštos dozės dalį iki jai pasiekiant nervo ir raumens jungtį inaktyvuoja plazmos atipinė cholinesterazė. Suksametonio chloridas labai greit hidrolizuojamas plazmos cholinesterazės (skilimo puslaikis yra apie 1 min.) į choliną ir sukcinilmonocholiną. Pastarasis metabolitas neturi depoliarizuojančio poveikio ir yra apie 20-50 kartų mažiau veiksmingas nei suksametonio chloridas. Vėliau sukcinilmonocholinas skyla į neaktyvius metabolitus sukcinatą ir choliną.

Eliminacija

Nemetabolizuota suksametonio chlorido dalis, pasiekusi nervo ir raumens jungtį, vėliau iš jos pasišalina ir taip pat yra hidrolizuojama plazmos atipinės cholinesterazės. Apie 10% nepakitusio suksametonio chlorido išsiskiria per inkstus su šlapimu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys neaktualūs.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Natrio chloridas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

Lysthenon 20 mg/ml injekcinis tirpalas sumaišytas su šarminės reakcijos medžiagomis, pvz. barbitūratais, gali tapti visiškai neveiklus.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Skaidri bespalvė I tipo ampulė, paženklinta spalvotais identifikacijos žiedais: pilka, žalia, pilka bei raudonu tašku.

Dėžutėje yra penkios 5 ml ampulės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

Kaip vartoti ampulę  

Suderinamumas

Lysthenon 20 mg/ml injekcinį tirpalą galima maišyti su 0,9 % natrio chlorido, Ringerio, 5 % gliukozės ir 6 % dekstrano infuziniu tirpalu.

Vienkartinio vartojimo preparatas.