Latanoprost-ratiopharm

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Latanoprost-ratiopharm 50 mikrogramų/ml akių lašai (tirpalas)

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml akių lašų yra 50 mikrogramų latanoprosto.

2,5 ml akių lašų yra 125 mikrogramai latanoprosto, tai atitinka apie 80 lašų tirpalo.

Viename laše tirpalo yra apie 1,56 mikrogramų latanoprosto.

Pagalbinės medžiagos, kurios poveikis žinomas: 1 ml akių lašų yra 0,2 mg benzalkonio chlorido.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Akių lašai (tirpalas).

Skaidrus bespalvis tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Padidėjusio akispūdžio mažinimas pacientams, sergantiems atvirojo kampo glaukoma ir akies hipertenzija.

Padidėjusio akispūdžio mažinimas vaikams ir paaugliams, kurių akispūdis yra padidėjęs arba kurie serga vaikų glaukoma.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Vartojimo būdas

Vartoti akims

Dozavimas

Rekomenduojamas dozavimas suaugusiems žmonėms (įskaitant senyvus)

Gydymui rekomenduojama dozė − 1 akių lašas 1 kartą per parą į pažeistą akį (akis). Optimalus gydymo poveikis pasireiškia Latanoprost-ratiopharm 50 mikrogramų/ml akių lašus vartojant vakare.

Latanoprost-ratiopharm 0,05 mg/ml akių lašų negalima vartoti daugiau kaip 1 kartą per parą, kadangi nustatyta, kad vartojant dažniau, akispūdžio mažinamasis poveikis susilpnėja.

Užmiršus įlašinti vieną dozę, toliau vaistinis preparatas vartojamas įprasta tvarka.

Kaip ir vartojant kitus akių lašus siekiant sumažinti vaisto patekimą į sisteminę kraujotaką, rekomenduojama vieną minutę laikyti užspaudus ašarų maišelį ties vidiniu akies kampu. Tai reikia daryti iškart po kiekvieno lašo įlašinimo.

Prieš lašinant lašus, iš akių reikia išsiimti kontaktinius lęšius ir vėl juos įsidėti galima ne anksčiau kaip po 15 minučių.

Vartojant kelis vietiškai veikiančius vaistinius preparatus akims, laiko tarpas, tarp skirtingų vaistų lašinimo į akį, turi būti ne trumpesnis kaip 5 minutės.

Vartojimas vaikams

Latanoprost-ratiopharm akių lašus galima vartoti vaikams dozuojant taip pat, kaip ir suaugusiesiems. Duomenų apie neišnešiotus (prieš 36 nėštumo savaitę) gimusius kūdikius nėra. Duomenų apie jaunesnių kaip vienerių metų kūdikių grupę (4 pacientai) yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Latanoprosto akių lašai gali palaipsniui pakeisti akių spalvą dėl rainelėje didėjančio rudo pigmento kiekio. Prieš pradedant gydymą, pacientą reikia informuoti apie galimą ilgalaikį akių spalvos pakitimą. Gydant vieną akį, gali pasireikšti ilgalaikė heterochromija.

Akių spalvos pokyčiai būdingi asmenims, kurių rainelės spalva mišri, t.y. mėlynai ruda, pilkai ruda, geltonai ruda ir žaliai ruda. Tyrimų su latanoprostu metu paprastai rainelės spalvos pokyčiai pasireiškė per pirmuosius 8 gydymo mėnesius, retai kada per antrus ar trečius metus, o praėjus keturiems metams po gydymo spalvos pokyčių nebuvo pastebėta. Rainelės pigmentacija su laiku mažėja ir stabilizuojasi per penktus metus. Padidėjusios pigmentacijos poveikis po penkerių metų nebuvo vertinamas. 5 metų trukmės atvirame latanoprosto saugumo tyrime rainelės spalvos pokyčiai pasireiškė 33 % tyrime dalyvavusių pacientų (žr. 4.8 skyrių). Daugeliu atvejų rainelės spalvos pokyčiai yra nežymūs ir dažnai kliniškai nepastebimi. Asmenims, kurių rainelės spalva yra mišri, rainelės spalvos pokyčio dažnis svyravo nuo 7 iki 85 %. Didžiausias rainelės spalvos pokyčio dažnis buvo asmenims, kurių rainelė geltonai ruda. Rainelės spalvos pokyčių nepasireiškė asmenims, kurių akys homogeninės mėlynos spalvos. Labai mažai rainelės spalvos pokyčių pasireiškė asmenims, kurių akys homogeninės žalios, pilkos ir rudos spalvos.

Rainelės spalvos pokyčius lemia padidėjęs melanino kiekis rainelės stromos melanocituose, bet ne pačių melanocitų kiekio padidėjimas. Dažniausiai aplink vyzdį esantis rudas pigmentas koncentriškai plinta į akies periferiją, tačiau paruduoti gali tiek visa rainelė, tiek atskiros jos dalys. Nutraukus vaisto vartojimą, rudo pigmento rainelėje nebedaugėja. Klinikinių tyrimų duomenimis, rainelės spalvos pokyčiai nesukėlė jokių simptomų ir jokių patologinių pokyčių.

Šis vaistas neveikia rainelės apgamų ir strazdanų. Klinikinių tyrimų duomenys neparodė, kad pigmentas kauptųsi trabekulių tinkle arba kurioje nors kitoje priekinės akies kameros vietoje. Remiantis 5 metų klinikine patirtimi galima teigti, kad padidėjusi rainelės pigmentacija nesukelia neigiamų klinikinių pasekmių, todėl gydymas latanoprostu gali būti tęsiamas ir prasidėjus rainelės pigmentacijai. Tačiau pacientą reikia reguliariai tirti ir, kintant klinikinei situacijai, latanoprosto vartojimą gali tekti nutraukti.

Latanoprosto vartojimo patirties pacientams, sergantiems lėtine uždaro kampo glaukoma, atviro kampo glaukoma esant pseudofakijai, ar pigmentine glaukoma, yra nedaug. Pacientams, sergantiems uždegimine ir neovaskuline glaukoma, uždegiminėmis akių ligomis ar įgimta glaukoma, latanoprosto vartojimo patirties nėra. Latanoprostas neveikia vyzdžio arba veikia jį mažai, tačiau šio vaisto vartojimo patirties ūmių uždaro kampo glaukomos priepuolių metu nėra. Kol bus sukaupta daugiau patirties, minėtais atvejais latanoprostą reikia vartoti atsargiai.

Duomenų apie latanoprosto vartojimą priešoperaciniu ir pooperaciniu kataraktos gydymo laikotarpiu yra nedaug. Šie pacientai latanoprostą turi vartoti atsargiai.

Buvo atvejų, kuomet pacientams pasireiškė geltonosios dėmės edema (žr. 4.8 skyrių.), dažniausiai esant afakijai, pseudofakijai, plyšus galinei lęšiuko kapsulei ar priekinei lęšiuko kamerai, arba esant geltonosios dėmės cistinės edemos rizikos veiksniams, tokiems kaip diabetinė retinopatija ir tinklainės venų okliuzija. Rekomenduojama atsargiai vartoti latanoprostą pacientams esant afakijai, pseudofakijai, plyšus galinei lęšiuko kapsulei ar priekinei lęšiuko kamerai, esant geltonosios dėmės cistinės edemos rizikai.

Latanoprostas turi būti vartojamas atsargiai pacientams, kuriems yra buvęs herpetinis keratitas, taip pat latanoprosto negalima vartoti, kai yra aktyvus herpes simplex keratitas ir pacientams, kuriems būna pasikartojantis herpetinis keratitas ypač susijęs su prostaglandinų analogais.

Pacientams, turintiems padidėjusią riziką sirgti rainelės, akies obuolio kraujagyslinio dangalo uždegimu, latanoprostą reikia vartoti atsargiai.

Vaisto vartojimo patirties sergantiesiems astma yra nedaug, bet vaistą pateikus į rinką gauta keletas pranešimų apie bronchinės astmos paūmėjimus ir (ar) dusulį. Kol nebus sukaupta daugiau duomenų, astma sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai (taip pat žr. 4.8 skyrių).

Odos spalvos apie akis pokyčiai daugumoje atvejų pasireiškė japonams. Vaisto vartojimo duomenys rodo, kad šie pokyčiai nėra nuolatiniai ir kartais gali išnykti tęsiant latanoprosto vartojimą.

Latanoprostas gali laipsniškai pakeisti blakstienas ir pūkelinius plaukus (gyvaplaukius) aplink gydomą akį; tai galėtų būti plaukų pailgėjimas, sustorėjimas, pigmentacija, blakstienų ar plaukelių skaičiaus pokyčiai ir blakstienų augimas neteisinga kryptimi. Nutraukus gydymą, blakstienų pokyčiai tampa grįžtamo pobūdžio.

Vaikai

Veiksmingumo ir saugumo duomenų apie jaunesnių kaip vienerių metų kūdikių grupę (4 pacientai) yra labai nedaug (žr. 5.1 skyrių). Duomenų apie per anksti gimusius kūdikius (prieš 36 nėštumo savaitę) nėra.

Chirurginė operacija (pvz., trabekulotomija ar goniotomija) išlieka pirmaeiliu gydymo būdu kūdikiams ir vaikams (nuo 0 iki < 3 metų), kuriems daugiausia pasireiškia pirminė įgimta glaukoma (PĮG).

Ilgalaikis saugumas vaikams iki šiol nenustatytas.

Pagalbinės medžiagos

Latanoprost-ratiopharm 50 mikrogramų/ml akių lašų sudėtyje yra benzalkonio chlorido, kuris naudojamas kaip akių lašų konservantas. Buvo pastebėta, kad benzalkonio chloridas sukelia taškinę keratopatiją ir (arba) toksinę opinę keratopatiją, taip pat gali sudirginti akis ir keičia minkštųjų kontaktinių lęšių spalvą. Latanoprost-ratiopharm 50 mikrogramų/ml akių lašus vartojant dažnai ir ilgą laiką, reikia atidžiai stebėti pacientus, kurių yra sausos akys ar yra susidariusios sąlygos ragenos pažeidimui atsirasti. Kadangi kontaktiniai lęšiai gali absorbuoti benzalkonio chloridą, prieš vartojant Latanoprost-ratiopharm 50 mikrogramų/ml akių lašus kontaktinius lęšius reikia išimti, vėl juos galima įsidėti ne anksčiau kaip po 15 min. (žr. skyrių 4.2).

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Galutinių duomenų apie sąveiką su kitais vaistiniais preparatais nėra.

Vartojant du prostaglandinų analogus akims, pastebėtas paradoksalus padidėjęs akispūdis, todėl nerekomenduojama vartoti dviejų ir daugiau prostaglandinų, jų analogų ar derivatų.

Vaikai

Sąveikos tyrimai atlikti tik suaugusiesiems.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Ar saugu vartoti šį vaistą nėštumo laikotarpiu nenustatyta. Šis vaistas sukelia potencialiai pavojingą farmakologinį poveikį nėštumo eigai, vaisiui ir naujagimiui (žr. 5.3 skyrių), todėl latanoprosto nėštumo laikotarpiu vartoti negalima.

Žindymo laikotarpis

Latanoprostas ir jo metabolitai gali patekti į motinos pieną, todėl žindyvėms šis vaistas neskiriamas. Paskyrus šį vaistą, žindymą reikia nutraukti.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Lašinant šiuos akių lašus, kaip ir kitus vaistus akims, gali trumpam pasireikšti regėjimo ryškumo sumažėjimas. Kol regėjimas būna neryškus, pacientams negalima vairuoti ir valdyti mechanizmų.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Didžioji dalis nepageidaujamų reiškinių pasireiškia akims. 5 metų trukmės atvirame latanoprosto saugumo tyrime, rainelės spalvos pokyčiai pasireiškė 33 % tyrime dalyvavusių pacientų. Kiti nepageidaujami reiškiniai akims paprastai būna laikini ir atsiranda tik pradėjus vartoti vaistą.

Nepageidaujami reiškiniai suskirstyti pagal dažnį, kuris apibūdinamas taip:

Infekcijos ir infestacijos:

Dažnis nežinomas: herpetinis keratitas.

Nervų sistemos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: galvos skausmas, svaigulys.

Akių sutrikimai:

Labai dažni: padidėjusi rainelės pigmentacija; lengvo ir vidutinio sunkumo junginės hiperemija, akies dirginimo pojūtis (deginimas, smėlio pojūtis, peršėjimas, gėlimas ir svetimkūnio pojūtis); blakstienų ir pūkelinių plaukų pokyčiai (padidėjęs ilgis, storis, pigmentacija ir skaičius) (dažniausiai pasireiškė japonams).

Dažni: trumpalaikės taškinės epitelio erozijos, dažniausiai besimptominės; blefaritas; akies skausmas.

Nedažni: akies voko edema; akies sausmė; keratitas; neryškus regėjimas; konjunktyvitas.

Reti: Iritas ir uveitas (didžioji dauguma atvejų pasireiškė pacientams, turintiems predisponuojančių faktorių); geltonosios dėmės edema; simptominė ragenos edema ir erozijos; periorbitinė edema; neteisinga kryptim augančios blakstienos kartais gali dirginti akį; papildoma blakstienų eilė ties Meibomo liaukų atvara (distichiazė).

Labai reti: periorbitalinės srities ir vokų pokyčiai, sukeliantys vokų plyšio pagilėjimą.

Dažnis nežinomas: rainelės cista.

Širdies sutrikimai:

Labai reti: krūtinės anginos paūmėjimas.

Dažnis nežinomas: palpitacija.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Reti: astma, astmos paūmėjimas ir dusulys

Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Nedažni: odos bėrimas.

Reti: vietinės vokų odos reakcijos; vokų odos patamsėjimas.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Dažnis nežinomas: mialgija; artralgija.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Labai reti: krūtinės skausmas.

Buvo pranešta apie labai retus ragenos kalcifikacijos atvejus, susijusius su akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfatų, vartojimu kai kuriems pacientams, turintiems reikšmingų ragenos pažeidimų.

Vaikų populiacija

Dviejų trumpalaikių klinikinių tyrimų (≤ 12 savaičių trukmės ), kuriuose dalyvavo 93 (25 ir 68) vaikų ir paauglių grupės pacientai, duomenimis, saugumo savybės buvo panašios į suaugusiųjų, o naujų nepageidaujamų reiškinių nenustatyta. Trumpalaikio vartojimo saugumo savybės įvairiuose vaikų pogrupiuose taip pat buvo panašios (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujami reiškiniai, kurie vaikams, palyginus su suaugusiaisiais, pasireiškė dažniau, buvo: nazofaringitas ir karščiavimas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Perdozavus latanoprosto, gali pasireikšti akies sudirginimas ir junginės hiperemija. Kitokio nepageidaujamo poveikio akims, perdozavus latanoprostą, nežinoma.

Jei pacientas netyčia nurijo latanoprosto, svarbu žinoti: buteliuke yra 125 mikrogramai latanoprosto, kurio daugiau kaip 90 % metabolizuojama pirmo prasiskverbimo į kepenis metu. 3 mikrogramų/kg dozė, sušvirkšta sveikiems savanoriams į veną, simptomų nesukėlė, tačiau 5,5-10 mikrogramų/kg dozė sukėlė pykinimą, pilvo skausmą, svaigulį, nuovargį, karščio pylimą ir prakaitavimą. Beždžionėms infuzavus į veną 500 mikrogramų/kg latanoprosto dozę, ryškesnio poveikio širdies ir kraujagyslių sistemos veiklai nepastebėta.

Latanoprosto švirkštimas bezdžionėms į veną sukėlė praeinantį bronchų spazmą, tačiau pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo bronchų astma, lašinant latanoprostą į akis bronchų spazmas nepasireiškė net vartojant septynis kartus didesnę už terapinę latanoprosto dozę.

Gydymas

Perdozavus latanoprosto, gydymas turi būti simptominis

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė − antiglaukominiai ir vyzdį siaurinantys preparatai, prostaglandinų analogai, ATC kodas - S 01EE01.

Veiklioji medžiaga latanoprostas, prostaglandino F_2α analogas, yra selektyvus prostanoidų FP receptorių agonistas, kuris mažina akispūdį didindamas akies skysčio nutekėjimą. Akispūdis žmogui pradeda mažėti praėjus 3-4 val. nuo vaisto vartojimo, o labiausiai sumažėja po 8-12 val. Akispūdis išlieka sumažėjęs mažiausiai 24 val.

Su gyvūnais ir žmonėmis atliktų tyrimų duomenimis, pagrindinis latanoprosto veikimo mechanizmas yra skysčio iš gyslainės ir odenos nutekėjimo padidėjimas. Žmonėms nustatytas akies skysčio nutekėjimo pagerėjimas (sumažėja pasipriešinimas nutekėjimui).

Pagrindiniais tyrimais nustatyta, kad latanoprostas yra veiksmingas monoterapijai. Papildomai buvo atlikti latanoprosto derinimo su kitais vaistais klinikiniai tyrimai. Šiais tyrimais nustatyta, kad latanoprosto ir beta adrenerginio antagonisto (timololio) derinys yra veiksmingas. Trumpalaikių (1 ar 2 savaičių) tyrimų duomenimis, latanoprosto ir adrenerginių agonistų (dipivalilepinefrino), geriamųjų karboanhidrazės inhibitorių (acetazolamido) ir, iš dalies, cholinerginių agonistų (pilokarpino) poveikis yra suminis.

Klinikinių tyrimų duomenimis, reikšmingo poveikio akių skysčio gamybai latanoprostas nesukelia. Latanoprostas neveikia kraujo − akies skysčio barjero.

Tyrimo metu gydomąja doze beždžionėms skirtas latanoprostas nesukėlė poveikio vidinei akies kraujotakai arba poveikis buvo nereikšmingas. Vis dėlto, vartojant šį vaistą vietiškai gali pasireikšti lengva ar vidutinė junginės ir episklerinė hiperemija.

Fluorescuojančios angiografijos duomenimis, ilgai lašinat latanoprostą beždžionėms į akis, iš kurių prieš tai ekstrakapsuliniu būdu buvo pašalinti lęšiukai, poveikio tinklainės kraujagyslėms nenustatyta.

Esant pseudofakijai, trumpalaikis latanoprosto vartojimas nesukėlė fluoresceino prasiskverbimo į užpakalinį žmogaus akies segmentą.

Vartojant latanoprostą gydomąja doze reikšmingo farmakologinio poveikio širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemoms nenustatyta.

Vaikų populiacija

Latanoprosto veiksmingumas vaikams (18 metų ir jaunesniems) įrodytas dvigubai aklu būdu atlikto 12 savaičių trukmės klinikinio tyrimo metu latanoprostą palyginus su timololiu, gydant 107 pacientus, kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar vaikų glaukoma. Naujagimiai turėjo būti gimę ne anksčiau kaip po 36 nėštumo savaitės. Pacientams buvo lašinta arba 0,005 % latanoprosto lašų vieną kartą per parą, arba 0,5 % (arba laisvai pasirenkant 0,25 % jaunesniems kaip 3 metų pacientams) timololio lašų du kartus per parą. Pirminė veiksmingumo vertinamoji baigtis buvo vidutinis akispūdžio (AS) sumažėjimas 12-tą tyrimo savaitę, palyginti su pradiniu. Vidutinis AS sumažėjimas latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašus. Visose tirtose amžiaus grupėse (nuo 0 iki < 3 metų, nuo 3 iki < 12 metų ir nuo12 iki 18 metų) vidutinis AS sumažėjimas 12-tą savaitę latanoprosto grupėje buvo panašus kaip ir timololio grupėje. Vis dėlto veiksmingumo nuo 0 iki < 3 metų amžiaus grupėje duomenys remiasi tik 13 pacientų, kuriems vartotas tik latanoprostas, duomenimis, o klinikinio vaikų tyrimo duomenimis, keturiems nuo 0 iki < 1 metų amžiaus grupės pacientams reikiamo veiksmingumo nenustatyta. Duomenų apie per anksti (prieš 36 nėštumo savaitę) gimusius kūdikius nėra.

AS sumažėjimas pirminės įgimtos/infantilinės glaukomos (PĮG) pogrupio tiriamiesiems latanoprosto ir timololio grupėse buvo panašūs. Ne PĮG (t. y., juvenilinės atviro kampo glaukomos, afakinės glaukomos) pogrupyje duomenys buvo panašūs į PĮG pogrupio.

Poveikis AS pasireiškė po pirmos gydymo savaitės ir išliko per 12 savaičių tyrimo laikotarpį kaip ir suaugusiesiems.

SP – standartinė paklaida.

^† Rodmuo koreguotas, remiantis kovariantiškumo analizės (angl. An analysis of covariance, ANCOVA) modeliu.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Latanoprostas (molekulinis svoris 432,58) yra provaistas − izopropilo esteris. Jis pats yra neaktyvus; biologiškai aktyviu tampa hidrolizės būdu virtęs rūgštimi.

Provaistas gerai rezorbuojasi pro rageną. Visi vaistiniai preparatai, patenkantys į akies skystį, praeidami pro rageną yra hidrolizuojami.

Klinikiniai tyrimai su žmonėmis rodo, kad lokaliai vartojant latanoprosto, didžiausia jo koncentracija akies skystyje susidaro maždaug po 2 val. Beždžionėms vietiškai vartotas latanoprostas pirmiausiai buvo pasiskirstęs priekiniame akies segmente, junginėje ir akies vokuose. Į užpakalinį akies segmentą pateko labai mažas vaistinio preparato kiekis.

Latanoprosto rūgštis akyje praktiškai nemetabolizuojama. Daugiausia jos metabolizuojama kepenyse. Žmonėms latanoprosto rūgšties pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra 17 min. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad pagrindiniai metabolitai, 1,2-dinor ir 1,2,3,4-tetranor dariniai, biologinio poveikio nesukelia arba sukelia silpną ir didžia dalimi išsiskiria su šlapimu.

Vaikai

Atviro farmakokinetikos tyrimo metu 22 suaugusių ir 25 vaikų (nuo gimimo iki < 18 metų) grupių pacientų, kuriems diagnozuotas akispūdžio padidėjimas ar glaukoma, plazmoje buvo matuojamos latanoprosto rūgšties koncentracijos. Visų amžiaus grupių pacientai gydyti 0,005 % latanoprosto akių lašais, lašinant po vieną lašą per parą į kiekvieną akį ne trumpiau kaip 2 savaites. Latanoprosto rūgšties sisteminė ekspozicija buvo maždaug 2 kartus didesnė nuo 3 iki < 12 metų amžiaus pacientų grupėje ir maždaug 6 kartus didesnė jaunesnių kaip 3 metų vaikų grupėje, palyginti su suaugusiaisiais, bet išliko plačios saugumo ribos, kad nepasireikštų sisteminis nepageidaujamas poveikis (žr. 4.9 skyrių). Laiko, per kurį atsiranda didžiausia koncentracija plazmoje, visose amžiaus grupėse buvo 5 minutės po dozės pavartojimo. Pusinės eliminacijos iš plazmos laikotarpio mediana buvo trumpa (< 20 minučių) ir panaši vaikams bei suaugusiems pacientams, todėl pusiausvyros apykaitos sąlygomis latanoprosto rūgštis sisteminėje kraujotakoje nesikaupia.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Latanoprosto vietinis ir sisteminis toksiškumas tirtas su keliomis gyvūnų rūšimis. Latanoprostas dažniausiai toleruojamas gerai, sisteminį toksinį poveikį sukelianti dozė yra bent 1000 kartų didesnė už į akis lašinamą gydomąją dozę. Beždžionėms, kurioms nebuvo atlikta anestezija, didelės intraveninės latanoprosto dozės (maždaug 100 kartų didesnės negu gydomoji, skaičiuojant kilogramui kūno svorio) sukėlė kvėpavimo padažnėjimą, kurį galėjo lemti trumpalaikis bronchų spazmas. Tyrimų su gyvūnais metu nenustatyta jautrumą didinančių latanoprosto savybių.

Vartojant 100 mikrogramų/akiai/parą latanoprosto dozę, triušiams ir beždžionėms toksinio poveikio akims nebuvo nustatyta (gydomoji dozė yra vidutiniškai 1,5 μg/akiai/parai). Tačiau pastebėta, kad beždžionėms šis vaistas didina rainelės pigmentaciją.

Manoma, kad pigmentacijos padidėjimą lemia padidėjęs melanino gamybos stimuliavimas rainelės melanocituose. Proliferacinių pokyčių nepastebėta. Rainelės spalva gali likti pakitusi visam laikui.

Tiriant lėtinį toksinį poveikį akims nustatyta, kad 6 mikrogramų/akiai/parą latanoprosto dozė gilina vokų plyšį. Šis poveikis yra laikinas ir pasireiškia vartojant latanoprostą didesnėmis negu gydomoji dozėmis. Žmonėms šis poveikis nepasireiškė.

Atvirkštinės bakterijų mutacijos, pelių limfomos genų mutacijos ir pelių mikrobranduolių mėginio rezultatai, naudojant latanoprostą, buvo neigiami. Atliekant tyrimus su žmogaus limfocitais in vitro, nustatyta chromosomų aberacijų. Nustatyta ir panašių į natūralaus prostaglandino F_2α poveikių, todėl manoma, kad tai – šios medžiagų grupės poveikis.

Papildomų mutageniškumo tyrimų, tokių kaip indukuotos DNR sintezės, žiurkėse in vitro ir in vivo, rezultatai buvo neigiami. Tai rodo, kad galimo mutageninio poveikio latanoprostas nesukelia. Su pelėmis ir žiurkėmis atliktų kancerogeniškumo tyrimų rezultatai neigiami.

Latanoprosto įtakos gyvūnų patinų ir patelių vaisingumui nenustatyta. Tiriant embriotoksinį poveikį žiurkėms, 5 mikrogramų/kg, 50 mikrogramų/kg ir 250 mikrogramų/kg latanoprosto paros dozės į veną embriotoksinio poveikio nesukėlė. Tačiau 5 mikrogramų/kg ir didesnės latanoprosto paros dozės sukėlė triušių embrionų žūtį.

5 mikrogramų/kg paros dozė (maždaug 100 kartų didesnė negu gydomoji) sukėlė reikšmingą toksinį poveikį embrionui ir vaisiui - padažnėjo vėlyvosios rezorbcijos ir abortai, sumažėjo vaisiaus svoris.

Potencialaus teratogeninio poveikio nenustatyta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzalkonio chloridas

Natrio chloridas

Natrio-divandenilio fosfatas dihidratas

Dinatrio fosfatas dodekahidratas

Išgrynintas vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Tyrimais in vitro nustatyta, kad akių lašus, kurių sudėtyje yra tiomersalio, sumaišius su latanoprostu, iškrenta nuosėdų. Jei kartu vartojami šie vaistiniai preparatai, nuo vieno lašinimo iki kito turėtų praeiti bent 5 min.

6.3 Tinkamumo laikas

Tinkamumo laikas: 3 metai.

Tinkamumo laikas atidarius buteliuką: 4 savaitės.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2° C - 8° C ). Negalima užšaldyti.

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Po pirmojo buteliuko atidarymo: laikyti ne aukštesnėje kaip 25°C laipsnių temperatūroje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

MTPE buteliukas ir aplikatorius su lašintuvu, DTPE užsukamasis dangtelis ir MTPE kontrolinis uždoris.

Kiekviename buteliuke yra 2,5 ml akių lašų tirpalo.

Pakuotės dydis: 1x2,5 ml akių lašų, 3x 2,5 ml akių lašų, 6x2,5 ml akių lašų.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.