Oksaliplatina EBEWE

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Oksaliplatina EBEWE 5mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

1 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 5 mg oksaliplatinos.

10 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 50 mg oksaliplatinos.

20 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 100 mg oksaliplatinos.

30 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 150 mg oksaliplatinos.

40 ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 200 mg oksaliplatinos.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui.

Koncentratas yra skaidrus, bespalvis skystis.

pH: 4,0 – 6,0

Osmoliariškumas: 140 mosmol/kg

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Oksaliplatina, kartu su 5-fluorouracilu (5-FU) ir folino rūgštimi (FR), vartojama:

• adjuvantiniam III stadijos (C pagal Duke klasifikaciją) gaubtinės žarnos vėžio gydymui po visiškos pirminio naviko rezekcijos;
• metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojamo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato tinkamumą vartojimui bei aplinkos, ypač su juo dirbančio asmens, apsaugą, ir laikydamasis ligoninės taisyklių. Tam darbui atlikti būtina tam skirta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti (žr. 6.6 skyrių dėl detalios informacijos).

Dozavimas

VAISTINIS PREPARATAS SKIRTAS TIK SUAUGUSIEMS ŽMONĖMS GYDYTI.

Adjuvantiniam gydymui rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną kas 2 savaitės. Iš viso taikoma 12 tokių gydymo ciklų, t. y. gydoma 6 mėn.

Metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui gydyti rekomenduojama oksaliplatinos dozė yra 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną kas 2 savaitės.

Nurodytą dozavimą reikia koreguoti atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą (žr. 4.4 skyrių).

Oksaliplatiną visada reikia infuzuoti prieš fluoropirimidino darinį, t. y. 5-fluorouracilą (5-FU).

Reikiamą oksaliplatinos dozę reikia praskiesti 250 - 500 ml 5% (50 mg/ml) gliukozės tirpalo, kad praskiesto tirpalo koncentracija būtų 0,2 – 0,7 mg/ml, po to per 2 – 6 val. sulašinti į veną. Klinikinės praktikos metu gydant 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto doze, didžiausia oksaliplatinos koncentracija praskiestame tirpale buvo 0,7 mg/ml.

Gydymas oksaliplatina dažniausiai buvo derinamas su nepertraukiama 5-fluorouracilo infuzija. Gydymo kas dvi savaitės dozuojamu vaistiniu preparatu metu dalis 5-fluorouracilo dozės buvo į veną švirkščiama iš karto, o likęs kiekis į ją lašinamas nepertraukiamai.

Ypatingos populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Oksaliplatinos poveikis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas (žr. 4.3 skyrių). Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, galima pradėti gydyti įprastine rekomenduojama doze (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, dozę keisti nebūtina.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pirmos fazės tyrimais, kuriuose dalyvavo ir pacientai, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, nustatyta, kad kepenų ir tulžies pūslės bei latakų sutrikimų dažnis ir sunkumas priklauso nuo progresuojančios ligos ir kepenų funkcijos sutrikimo, buvusio prieš pradedat gydyti. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų duomenys buvo nukrypę nuo normos, specialiai dozė koreguojama nebuvo.

Senyviems pacientams

Vyresniems negu 65 metų pacientams, gydomiems vien oksaliplatina arba jos ir 5-fluorouracilo deriniu, sunkus toksinis poveikis nepadažnėjo, vadinasi, senyviems žmonėms specialiai dozę keisti nebūtina.

Vaikų populiacija

Vaikams aktualių Oksaliplatina EBEWE indikacijų nėra. Vaikams, kuriems yra solidinis navikas, gydymo vien oksaliplatina veiksmingumas netirtas (žr. 5.1 skyrių).

Vartojimo metodas

Oksaliplatina infuzuojama į veną.

Gydant oksaliplatina, hiperhidracija nebūtina.

Reikiamą oksaliplatinos dozę iš pradžių reikia praskiesti 250 - 500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų nemažesnė kaip 0,2 mg/ml, po to per 2 – 6 val. sulašinti į periferinę arba centrinę veną. Kiekvieną kartą oksaliplatinos tirpalą reikia lašinti prieš 5-fluorouracilą.

Jei oksaliplatinos patenka šalia venos, infuziją būtina nedelsiant nutraukti.

Vartojimo instrukcija

Prieš vartojimą Oksaliplatina EBEWE koncentratą infuziniam tirpalui būtina praskiesti. Galima skiesti tik 5% gliukozės tirpalu (žr. 6.6 skyrių).

4.3 Kontraindikacijos

• Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• jeigu moteris krūtimi maitina kūdikį;
• jeigu prieš pradedant pirmąjį gydymo ciklą yra mieloidinio audinio funkcijos slopinimas: neutrofilų <2 x 10⁹/l ir (arba) trombocitų < 100 x 10⁹/l;
• jeigu prieš pradedant pirmąjį gydymo ciklą yra funkciją trikdanti periferinė sensorinė neuropatija;
• jeigu yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Oksaliplatina galima gydyti tik specializuotame onkologinių ligų gydymo skyriuje ir tik patirties turinčiam onkologui prižiūrint.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kadangi informacijos apie vaistinio preparato saugumą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, yra mažai, todėl juos šiuo vaistiniu preparatu galima gydyti tik atidžiai įvertinus gydymo naudos ir rizikos santykį. Gydymo metu būtina atidžiai sekti tokių pacientų inkstų funkciją ir atsižvelgiant į toksinį poveikį, keisti dozę.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Pacientus, kuriems kada nors buvo pasireiškusi alerginė reakcija kitiems platinos turintiems vaistiniams preparatams, būtina ypač atidžiai stebėti. Pasireiškus anafilaksijos požymiams, infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti tinkamą simptominį šios reakcijos gydymą. Tokius pacientus vėl gydyti oksaliplatina draudžiama. Yra pranešimų apie kryžmines reakcijas, kurios kartais buvo mirtinos, visiems platinos junginiams.

Oksaliplatinos patekus šalia venos, infuziją būtina nedelsiant nutraukti ir pradėti įprastinį lokalų simptominį gydymą.

Neurologiniai simptomai

Reikia atidžiai sekti, ar oksaliplatina nesukelia toksinio poveikio nervų sistemai, ypač tuo atveju, jeigu gydoma ja ir kartu kitais vaistiniais preparatais, darančiais specifinį neurotoksinį poveikį. Nervų sistemos būklę reikia tirti prieš kiekvieną oksaliplatinos infuziją ir periodiškai po jos.

Jeigu 2 val. infuzijos metu arba per pirmas valandas po jos atsiranda ūminė gerklų ir ryklės dizestezija, vėlesnę oksaliplatinos dozę reikia infuzuoti per 6 valandas (žr. 4.8 skyrių).

Periferinė neuropatija

Jei atsiranda nervų sistemos pažaidos simptomų (parestezija, dizestezija), kita rekomenduojama oksaliplatinos dozė turi būti nustatyta, atsižvelgiant į pasireiškiančių simptomų trukmę ir sunkumą:

• Jei simptomai trunka ilgiau negu 7 paras ir vargina, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: infuzuoti ne 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m² kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai).
• Jei iki kito gydymo ciklo neišnyksta funkcijos netrikdanti parestezija, tolesnę oksaliplatinos dozę reikia mažinti: infuzuoti ne 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m² kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai).
• Jei iki kito gydymo ciklo neišnyksta funkciją trikdanti parestezija, gydymą oksaliplatina reikia nutraukti.
• Jei gydymą oksaliplatina nutraukus minėti simptomai palengvėja, galima svarstyti gydymo šiuo preparatu atnaujinimą.

Pacientui reikia pasakyti, kad periferinės sensorinės neuropatijos simptomai gali išsilaikyti ir baigus gydyti šiuo vaistiniu preparatu. Baigus adjuvantinę terapiją oksaliplatina, lokalizuota vidutinio sunkumo parestezija arba funkciją trikdanti parestezija gali neišnykti net 3 metus.

Užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromas (angl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS))

Buvo pranešimų apie užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios leukoencefalopatijos sindromą (RPLS, taip pat žinomą kaip PRES, užpakalinės smegenų dalies grįžtamosios encefalopatijos sindromas, angl. Posterios Reversible Encephalopathy Syndrome) pacientams, gydytiems kombinuota chemoterapija su oksaliplatina. RPLS yra reta, grįžtama, sparčiai išsivystanti neurologinė būsena, kurios metu pasireiškia traukuliai, hipertenzija, galvos skausmas, sumišimas, aklumas bei kiti regėjimo ir neurologiniai sutrikimai (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).

RPLS dignozuojama remiantis smegenų skanavimu, geriausia MR (Magnetinio Rezonanso tyrimu).

Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, dehidratacija

Oksaliplatinos toksinio poveikio virškinimo traktui, pasireiškiančio tokiais simptomais, kaip pykinimas ir vėmimas, profilaktikai ir (arba) gydymui reikalingi vėmimą slopinantys preparatai (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).).

Gydant oksaliplatina, ypač ja ir kartu 5-fluorouracilu (5-FU) , dėl stipraus viduriavimo arba vėmimo gali atsirasti dehidracija, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė bei inkstų veiklos sutrikimas.

Hematologiniai pokyčiai

Jei pasireiškia toksinis poveikis kraujo gamybai (neutrofilų < 1,5 x 10⁹/l arba trombocitų < 50 x 10⁹/l), kito gydymo ciklo negalima taikyti tol, kol kraujo ląstelių kiekis netaps priimtinas. Prieš pirmą oksaliplatinos infuziją bei prieš kiekvieną tolesnį gydymo ciklą reikia atlikti visų kraujo ląstelių ir diferencijuotą baltųjų kraujo ląstelių kiekio kraujyje tyrimą.

Pacientą būtina tinkamai informuoti apie viduriavimo, vėmimo, mukozito, stomatito ir neutropenijos riziką, kylančią po oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) derinio pavartojimo, kad jis galėtų skubiai kreiptis į gydantį gydytoją dėl tinkamo gydymo.

Jeigu prasideda mukozitas arba stomatitas, tiek susijęs, tiek nesusijęs su neutropenija, kito gydymo ciklo negalima taikyti tol, kol mukozitas ar stomatitas netaps I-ojo laipsnio arba dar lengvesnis ir (arba) neutrofilų kiekis nebus ≥ 1,5 x 10⁹/l.

Gydant oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu (kartu ir folino rūgštimi arba be jos), reikia taip, kaip įprasta, koreguoti pastarojo preparato dozę, atsižvelgiant į toksinį jo poveikį.

• Jei prasideda 4-ojo laipsnio viduriavimas, 3 - 4 laipsnio neutropenija (neutrofilų <1 x 10⁹/l) ar 3 - 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų <50 x 10⁹/l), tai kartu su bet kokiu būtinu 5-fluorouracilo (5-FU) dozės mažinimu reikia mažinti ir oksaliplatinos dozę: infuzuoti ne 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto, bet 65 mg/m² kūno paviršiaus ploto (metastazavusiam vėžiui gydyti) arba 75 mg/m² kūno paviršiaus ploto (adjuvantinei terapijai).

Poveikis plaučiams

Jei dėl neaiškių priežasčių atsiranda kvėpavimo sistemos pažaidos simptomų, pvz., sausas kosulys, dusulys, karkalų ar rentgenu nustatomų plaučių infiltratų, toliau oksaliplatina gydyti negalima tol, kol kitais plaučių tyrimais nebus patvirtinta, kad nėra intersticinės plaučių ligos (žr. 4.8 skyrių „Nepageidaujamas poveikis“).

Poveikis kepenims

Jeigu nuo normos nukrypsta kepenų funkcijos tyrimų duomenys arba pasireiškia portinė hipertenzija, kuri nėra aiškiai susijusi su metastazėmis kepenyse, galima įtarti labai retai pasireiškiantį vaistinio preparato sukeliamą kepenų kraujagyslių sutrikimą.

Nėštumas

Apie vartojimą nėštumo metu žr. 4.6 skyrių „Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis“.

Vaisingumas

Ikiklinikinių tyrimų metu oksaliplatina darė genotoksinį poveikį. Oksaliplatina gydomiems vyrams gydymo metu ir net 6 mėn. po jo patariama moters neapvaisinti. Be to, jiems rekomenduojama prieš gydymą kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi oksaliplatina gali sukelti nepraeinantį nevaisingumą.

Moterys neturėtų pastoti gydymo oksaliplatina metu ir turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą (žr. 4.6 skyrių „Nėštumas ir žindymo laikotarpis“).

Imunosupresinis poveikis, atsparumo infekcijai sumažėjimas.

Pacientams, kurių imuninės sistemos funkcija sutrikusi dėl gydymo chemoterapijos preparatais, įskaitant oksaliplatiną, vakcinavimas gyvosiomis arba susilpnintomis gyvosiomis vakcinomis gali sąlygoti sunkias arba mirtinas infekcines ligas. Oksaliplatina gydomus pacientus skiepyti gyvosiomis vakcinomis reikia vengti. Juos galima skiepyti negyvosiomis (inaktyvuotomis) vakcinomis, tačiau reakcija į jas gali būti silpnesnė.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pacientų, kuriems prieš pat 5-fluorouracilo (5-FU) injekciją buvo infuzuota viena 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, organizme 5-fluorouracilo (5-FU) koncentracijos kraujo plazmoje pokyčių nepastebėta.

Tyrimų in vitro duomenimis, eritromicinas, salicilatai, granisetronas, paklitakselis bei natrio valproatas oksaliplatiną iš prisijungimo prie baltymų reikšmingai neišstumia.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas arba vaisingos moterys

Apie oksaliplatinos saugumą nėščioms moterims informacijos nėra.

Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai. Nėščiųjų bei kontraceptinėmis priemonėmis nesinaudojančių vaisingo amžiaus moterų oksaliplatina gydyti nerekomenduojama.

Gydymas oksaliplatina gali būti svarstomas tik tinkamai pacientę informavus apie galimą riziką vaisiui ir gavus jos sutikimą.

Vyrų ir moterų kontracepcija

Gydymo metu moterims ir vyrams būtina naudotis tinkamomis kontracepcijos priemonėmis. Po gydymo moterims jomis dar reikia naudotis 4 mėn., vyrams - 6 mėn.

Žindymas

Ar oksaliplatinos išsiskiria su motinos pienu, netirta. Gydymo oksaliplatina metu kūdikį krūtimi maitinti draudžiama.

Vaisingumas

Oksaliplatina gali sutrikdyti vaisingumą (žr. 4.4 skyrių „Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės“)

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. Vis dėlto gydymas oksaliplatina didina galvos svaigimo, pykinimo, vėmimo ar kitokių nervų sistemos pažaidos simptomų, veikiančių eiseną ir pusiausvyrą, riziką, todėl gali sąlygoti silpną arba vidutinio stiprumo poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

Paciento gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus gali veikti regos sutrikimas, ypač laikinas apakimas (gydymą nutraukus jis praeina). Vadinasi, pacientus reikia įspėti apie šių reiškinių galimą poveikį gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Oksaliplatiną vartojant kartu su 5-fluorouracilu bei folino rūgštimi (5-FU ir FR), dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimas (viduriavimas, pykinimas, vėmimas ir mukozitas), kraujo pokyčiai (neutropenija, trombocitopenija) ir nervų sistemos pažaida (ūminė bei kumuliacinė periferinė sensorinė neuropatija).

Apskritai, šie nepageidaujami reiškiniai buvo dažnesni ir sunkesni, kai 5-FU/FA buvo vartojami derinyje su oksaliplatina, palyginus su reiškiniais, kai 5-FU/FA vartojami vieni.

Žemiau esančioje lentelėje nurodytas sutrikimų dažnis buvo gautas išanalizavus klinikinių metastazavusio vėžio gydymo ir adjuvantinės terapijos tyrimų (jų metu oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu buvo gydyta atitinkamai 416 ir 1108 pacientai) bei gydymo vaistiniu preparatu po to, kai jis pateko į rinką, duomenis.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip:

labai dažnas (≥ 1/10),

dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10),

nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100),

retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000),

labai retas (< 1/10 000),

nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Detalesnė informacija pateikiama žemiau esančioje lentelėje.

^* Žr. žemiau pateiktą detalią informaciją

^** Žr. 4.4 skyrių

+labai dažnas: dažna alergija ar alerginės reakcijos, dažniausiai atsirandančios perfuzijos metu, kartais pavojingos gyvybei (dažnos tokios alerginės reakcijos kaip odos bėrimas, ypač dilgėlinė, konjunktyvitas, sloga Įprastinės anafilaksinės ar anafilaktoidinės reakcijos, įskaitant bronchų spazmą, angioneurozinę edemą, hipotenziją, krūtinės skausmo pojūtį ir anafilaksinį šoką.

⁺⁺ Labai dažnas yra karščiavimas, sustingimas (tremoras), pasireiškę arba dėl infekcijos (susijusios arba nesusijusios su febrilia neutropenija), kurio mechanizmas galimai yra imunologinis.

⁺⁺⁺ Buvo injekcijos vietos reakcijos, įskaitant lokalų skausmą, paraudimą, patinimą ir trombozę, atvejų. Ekstravazacija irgi gali sukelti lokalų skausmą ir uždegimą, kuris gali būti sunkus ir lemti komplikacijas, įskaitant nekrozę, ypač tuo atveju, kai oksaliplatinos infuzuojama į periferinę veną (žr. 4.4 skyrių)

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Dažnis pagal pacientų proc. ir pagal sunkumo laipsnį

Poveikis, pastebėtas vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką (dažnis nežinomas):

• hemolizinis ureminis sindromas.

Virškinimo trakto sutrikimai

Dažnis pagal pacientų proc. ir pagal sunkumo laipsnį

Būtina profilaktika ir (arba) gydymas stipraus poveikio vėmimo slopinamaisiais preparatais.

Dėl stipraus viduriavimo ar vėmimo gali pasireikšti dehidracija, paralyžiais žarnų nepraeinamumas, žarnų obstrukcija, hipokalemija, metabolinė acidozė ir inkstų funkcijos sutrikimas, ypač gydymo oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) deriniu metu (žr. 4.4 skyrių).

Nervų sistemos sutrikimai

Oksaliplatinos dozę riboja toksinis jos poveikis nervų sistemai. Tai periferinė sensorinė neuropatija, kuriai būdinga galūnių dizestezija ir (arba) parestezija, tiek susijusi, tiek nesusijusi su mėšlungiu. Jos pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šių simptomų atsiranda net 95% vaistiniu preparatu gydomų pacientų. Šių simptomų, kurie tarp gydymo ciklų paprastai silpnėja, išsilaikymo trukmė ilgėja didėjant gydymo ciklų skaičiui.

Skausmo atsiradimas ir (arba) funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į simptomų trukmę, yra ženklas keisti dozę arba net nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu (žr. 4.4 skyrių).

Šis funkcijos sutrikimas apima tikslių judesių atlikimo pasunkėjimą ir gali būti sensorikos sutrikimo pasekmė. Nuo bendros 850 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozės (10 gydymo ciklų) išsilaikančių simptomų atsiradimo rizika yra maždaug 10% pacientų, nuo bendros 1,020 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozės (12 gydymo ciklų) - 20%.

Gydymą nutraukus, nervų sistemos pažaidos požymiai ir simptomai dažniausiai palengvėja arba visiškai išnyksta. Praėjus 6 mėn. po adjuvantinio gaubtinės žarnos vėžio gydymo, 87% pacientų simptomų visai nebuvo arba jie buvo tik lengvi. Po 3 metų stebėsenos, maždaug 3% pacientų buvo arba išsilaikanti lokalizuota vidutinio sunkumo parestezija (2,3%), arba parestezija, galinti trikdyti funkcinį aktyvumą (0,5%).

Buvo ūminio neurosensorikos sutrikimo atvejų (žr. 5.3 skyrių). Jo požymių atsiranda per kelias valandas po infuzijos, pasireiškimą dažnai skatina šaltis. Šis sutrikimas paprastai pasireiškia trumpalaike parestezija, dizestezija ir hipestezija. Ūminiam ryklės ir gerklų dizestezijos sindromui, pasireiškiančiam 1 – 2% pacientų, yra būdingas subjektyvus disfagijos ar dusulio (dusinimo) pojūtis nesant objektyvių kvėpavimo sutrikimo (cianozės ar hipoksijos), gerklų ar bronchų spazmo simptomų (švilpesio ar švokštimo). Nors tokiu atveju buvo gydyta antihistamininiais bei bronchų plečiamaisiais preparatais, tačiau simptomai greitai išnyksta ir negydant. Infuzijos trukmės ilginimas padeda sumažinti šio sindromo dažnį (žr. 4.4 skyrių). Kiti retkarčiais atsirandantys simptomai yra mėšlungiškas žandikaulio sukandimas, raumenų spazmas, nevalingi raumenų susitraukimai, raumenų trūkčiojimas, mioklonusas, koordinacijos sutrikimas, nenormali eisena, ataksija, pusiausvyros sutrikimas, gerklės ar krūtinės veržimas, spaudimas, diskomfortas, skausmas.

Be to, galimas susijęs arba atskiras kaukolės nervų funkcijos sutrikimas, susijęs su minėtais poveikiais ir pasireiškiantis ptoze, diplopija, afonija, disfonija, užkimimu, kartais balso stygų paralyžiumi, nenormaliu liežuvio jutimu ar dizartrija, kartais afazija, trišakio nervo neuralgija/veido skausmu/akių skausmu, regos aštrumo sumažėjimu, akipločio sutrikimais.

Gydymo oksaliplatina metu pastebėta ir kitokių nervų sistemos pažaidos simptomų, tokių kaip dizartrija, giliųjų sausgyslių refleksų išnykimas ir Lhermitte‘o požymis. Pavieniais atvejais pasireiškė regos nervo uždegimas.

Poveikis, pastebėtas vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką (jo dažnis nežinomas)

Konvulsijos.

Imuninės sistemos sutrikimai

Dažnis pagal pacientų proc. ir pagal sunkumo laipsnį

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai

Labai retas (≤1/10 000): sinusoidinės kepenų obstrukcijos sindromas, kuris dar vadinamas kepenų venų okliuzine liga, arba į šį kepenų sutrikimą panaši patologija, įskaitant kepenų purpurą, mazginę regeneracinę hiperplaziją ir perisinusoidinę fibrozę. Klinikiniai sutrikimo simptomai gali būti portalinė hipertenzija ir (arba) transaminazių kiekio padidėjimas kraujyje.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai

Labai retas (≤ 1/10 000): ūminė inkstų kanalėlių nekrozė, ūminis intersticinis nefritas ir ūminis inkstų nepakankamumas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9 Perdozavimas

Oksaliplatinos priešnuodis nežinomas. Preparato perdozavus, tikėtinas sunkesnio nepageidaujamo poveikio pasireiškimas. Tokiu atveju reikia sekti kraujo parametrus ir taikyti simptominį gydymą.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė − kiti antinavikiniai vaistai, platinos dariniai, ATC kodas − L01XA03

Oksaliplatina yra priešnavikinis preparatas, priklausantis naujiems platinos dariniams, kurių sudėtyje esantis platinos atomas yra sujungtas su 1,2-diaminocikloheksanu (DACH) ir oksalato grupe.

Oksaliplatina yra vienintelis Cis-[oksalato(trans-1-1,2-DACH) platina] enantiomeras.

In vitro citotoksinį bei in vivo antinavikinį poveikį oksaliplatina daro daugelio auglių modelių sistemoms, įskaitant žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio modelį. Be to, tyrimų in vitro bei in vivo metu oksaliplatina veikia įvairius cisplatinai atsparius modelius.

Tyrimų in vitro bei in vivo metu kartu vartojamų oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo citotoksinis poveikis buvo sinergetinis.

Oksaliplatinos veikimo mechanizmo, kuris galutinai dar neištirtas, tyrimų duomenys rodo, kad preparato biotransformacijos metu atsiradę akvadariniai sąveikauja su DNR, sudarydami kryžmines jungtis jos grandinėje ir tarp grandinių. Tai sąlygoja DNR sintezės ardymą, lemiantį citotoksinį bei priešnavikinį poveikį.

Oksaliplatinos (85 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozė kas 2 savaitės) ir 5-fluorouracilo bei folino rūgšties (5-FU/FR) derinio veiksmingumas pacientams, sergantiems metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, buvo nustatinėtas trimis toliau aprašytais klinikiniais tyrimais.

• III fazės 2 grupių palyginamasis anksčiau negydytų pacientų tyrimas (de Gramont A ir bendraautoriai, 2000 m). Jo metu 420 pacientų atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyta į dvi grupes, iš kurių viena buvo gydoma vien 5-FU/FR (LV5FU2, N = 210), kita - oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4, N = 210).
• III fazės 3 grupių palyginamasis anksčiau gydytų pacientų tyrimas (Rothenberg ML ir bendraautoriai, 2003 m). Jo metu 821 pacientas, atsparus gydymui irinotekano (CPT-11) ir 5-FU/FR deriniu, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstytas į tris grupes, iš kurių pirma grupė buvo gydoma vien 5-FU/FR (LV5FU2, N = 275), antra grupė - vien oksaliplatina (N = 275), trečia grupė - oksaliplatinos ir 5-FU/FR derinu (FOLFOX4, N = 271).
• Nekontroliuojamas II fazės tyrimas (Andre T ir bendraautoriai, 1999 m). Jo metu pacientai, atsparūs gydymui vien 5-FU/FR, buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4, N = 57).

Dviejų atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, t. y. anksčiau negydytų pacientų tyrimo (de Gramont A ir bendraautoriai) ir anksčiau gydytų pacientų tyrimo (Rothenberg ML ir bendraautoriai), rezultatai rodo, kad pacientų, gydytų deriniu, kuriame buvo oksaliplatinos, atsako į gydymą dažnis buvo reikšmingai didesnis, o išgyvenamumo ligai neprogresuojant trukmė (angl. PFS), t. y. laikas iki ligos progresavimo pradžios (angl. TTP), ilgesnė, negu pacientų, gydytų vien 5-FU/FR deriniu. Rothenberg‘o ir bendraautorių atlikto tyrimo su ankstesniam gydymui atspariais pacientais metu pacientų, gydomų oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu, bei pacientų, gydomų vien FU/FR, vidutinis bendras išgyvenamumas (angl. OS) statistikai reikšmingai nesiskyrė.

Atsako dažnis FOLFOX4 ir LV5FU2 tyrimų metu

* NA - Duomenų nėra

Išgyvenamumo ligai neprogresuojant trukmės (PFS) vidurkis / laiko iki ligos progresavimo pradžios (TTP) vidurkis FOLFOX4 ir LV5FU2 tyrimų metu

* NA - Duomenų nėra

Bendro išgyvenamumo (OS) vidurkis FOLFOX4 ir LV5FU2 tyrimų metu

* NA - Duomenų nėra

Iš anksčiau gydytų pacientų (Rothenberg ML ir bendraautoriai, 2003 m), kuriems prieš pradedant tyrimą buvo simptomų, tiems, kurie buvo gydomi oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu, nuo ligos priklausomų simptomų reikšmingo palengvėjimo dažnis buvo didesnis, negu tiems, kurie buvo gydomi vien 5-FU/FR (atitinkamai 27,7% ir 14%, p = 0,0033).

Anksčiau negydytiems pacientams (de Gramont A ir bendraautoriai, 2000 m) tyrimo metu statistiškai reikšmingo gyvenimo kokybės įvertinimo skirtumų tarp abiejų tiriamųjų grupių nebuvo. Vis dėlto atsižvelgiant į bendrą sveikatos būklę ir skausmą, gyvenimo kokybės balai, paprastai buvo geresni kontrolinės grupės pacientų, o atsižvelgiant į pykinimą ir vėmimą, jie buvo blogesni oksaliplatina gydytų pacientų grupės.

Adjuvantinis gydymas buvo tirtas III fazės lyginamuoju tyrimu MOSAIK, kurio metu 2 246 pacientai (899 jų buvo antra ligos stadija [B2 pagal Duke], 1 347 - III stadija [C pagal Duke]), kuriems buvo atlikta visiška pirminio gaubtinės žarnos vėžio rezekcija, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į 2 grupes, iš kurių viena buvo gydoma vien 5-FU/FR (LV5FU2, N = 1 123 [B2/C = 448/675]), kita - oksaliplatinos ir 5-FU/FR deriniu (FOLFOX4, N = 1 123 [B2/C = 451/672]).

Visų tiriamųjų 3 metų išgyvenamumas be ligos simptomų (ITT analizės duomenys)^* tyrimo MOSAIC metu

^* Vidutinė stebėjimo trukmė - 44,2 mėn. (visi pacientai buvo stebėti ne trumpiau kaip 3 metus)

Tyrimu buvo įrodyta, kad pacientų, gydytų oksaliplatinos ir 5-FU/FR (FOLFOX4) deriniu, išgyvenamumas 3 metus be ligos simptomų buvo pastebimai geresnis, negu gydytų vien 5-FU/FR (LV5FU2).

Išgyvenamumas 3 metus be ligos simptomų priklausomai nuo ligos stadijos MOSAIC tyrimo metu (ITT analizės duomenys)^*

^* Vidutinė sekimo trukmė yra 44,2 mėn. (visi pacientai buvo sekti ne trumpiau kaip 3 metus)

Bendras išgyvenamumas (ITT analizės duomenys)

Tuo metu, kai buvo atliekama 3 metų išgyvenamumo be ligos simptomų (tai pirmaeilė vertinamoji baigtis MOSAIC tyrimo metu) analizė, iš FOLVOX4 grupės gyvi buvo 85,1% pacientų, iš LV5FU2 grupės - 83,8%. Taigi perskaičiuotas bendro mirtingumo rizikos sumažėjimas 10% FOLFOX4 naudai, nebuvo statistiškai reikšmingas (rizikos santykis: 0,9). Iš FOLVOX4 grupės pacientų, kurių liga buvo II stadijos (B2 pagal Duke), gyvi buvo 92,2%, iš LV5FU2 grupės - 92,4% (rizikos santykis: 1,01). Iš FOLVOX4 grupės pacientų, kurių liga buvo III stadijos (C pagal Duke), gyvi buvo 80,4%, iš LV5FU2 grupės - 78,1% (rizikos santykis: 0,87).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Atskirų aktyvių oksaliplatinos junginių farmakokinetika netirta. Ultrafiltruojamos platinos, t.y. neprisijungusios aktyvios ir neaktyvios platinos frakcijos, farmakokinetika buvo nustatinėta po 1 - 5 gydymo ciklų, kurių metu kas 3 savaitės per dvi valandas į veną buvo infuzuojama 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė, ir po 1 -3 gydymo ciklų, kurių metu kas 2 savaitės per 2 valandas į veną buvo infuzuojama 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozė. Tyrimų duomenys pateikti 10-oje lentelėje.

Platinos farmakokinetikos parametrai, nustatyti tiriant ultrafiltratą po kartotinių kas 2 savaites infuzuojamų 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto arba kas 3 savaitės infuzuojamų 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozių

C_max ir AUC_0–48 vidurkiai, nustatyti trečiojo (85 mg/m²) arba penktojo (130 mg/m²) gydymo ciklo metu.

AUC, Vss, CL ir CLR_0-48 vidurkiai, nustatyti pirmojo gydymo ciklo metu.

C_end, C_max, AUC, AUC_0-48, Vss ir CL reikšmės nustatytos nekompartmentinės (neskirstomosios) analizės būdu.

T_1/2α, t_1/2β ir t_1/2γ vidurkiai, apskaičiuoti kompartmentinės (skirstomosios) analizės būdu (1 – 3 ciklo metu).

Pasiskirstymas

Dvi valandas trunkančios infuzijos pabaigoje 15% suleistos platinos dozės būna sisteminėje kraujotakoje, likę 85% greitai pasiskirsto audiniuose arba pašalinami su šlapimu. Kadangi platina prie eritrocitų bei plazmos baltymų prisijungia visam laikui, pusinės jos eliminacijos laikas šiuose elementuose yra labai artimas natūraliai eritrocitų ir kraujo serumo albumino apykaitai. 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę infuzavus kas 2 savaitės arba 130 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozę infuzavus kas 3 savaitės, kraujo plazmos ultrafiltrate platinos nesusikaupė, pastovi apykaita minėtuose elementuose nusistovėjo pirmojo gydymo ciklo metu. Skirtumai to paties žmogaus ir atskirų žmonių organizme paprastai būna maži.

Manoma, kad in vitro preparato biotransformacija vyksta nefermentinio skaldymo būdu. Kad citochromo P 450 sistema metabolizuotų diaminocikloheksano (DACH) žiedą, duomenų nėra.

Biotransformacija

Žmogaus organizme oksaliplatina biotransformuojama ekstensyviai. 2 val. trunkančios infuzijos pabaigoje kraujo plazmos ultrafiltrate nepakitusios aktyvios platinos nebūna. Sisteminėje kraujotakoje identifikuoti keli citotoksinį poveikį sukeliantys biotransformacijos produktai, įskaitant monochloro-, dichloro- ir diakva-DACH platiną, bei keli vėliau susiformuojantys neaktyvūs konjugatai.

Eliminacija

Platina iš organizmo išsiskiria daugiausia su šlapimu, per pirmas 48 val. po infuzijos jos klirensas yra didžiausias.

Per 5 paras maždaug 54% dozės išsiskiria su šlapimu ir mažiau negu 3% – su išmatomis.

Sutrikusi inkstų funkcija

Jei inkstų funkcija sutrikusi, reikšmingai sumažėja platinos klirensas: nuo 17,55 (± 2,18) l/val. iki 9,95 (± 1,91) l/val. ir tariamasis pasiskirstymo tūris: nuo 330 (± 40,9) l iki 241 (± 36,1 l. Sunkaus inkstų sutrikimo įtaka platinos klirensui netirta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių tyrimų metu pelėms, žiurkėms, šunims ir beždžionėms vienos ar kartotinių oksaliplatinos dozių toksinio poveikio organai „taikiniai“ buvo kaulų čiulpai, virškinimo traktas, inkstai, sėklidės, nervų sistema ir širdis. Toksinis poveikis gyvūnų organams „taikiniams“, išskyrus širdį, atitiko kitokių platinos bei DNR pažeidžiančių citotoksinių vaistinių preparatų, vartojamų žmogaus vėžiui gydyti, poveikį. Toksinis poveikis širdžiai, įskaitant elektrofiziologinius sutrikimus, susijusius su mirtinu skilvelių virpėjimu, pasireiškė tik šunims. Kad toksinis poveikis širdžiai yra specifinis šunims, manoma ne vien dėl to, kad jis pasireiškė tik šiems gyvūnams, bet ir dėl to, kad žmogus gerai toleruoja dozę, kuri yra panaši į mirtiną kardiotoksinį poveikį šunims sukeliančią dozę (150 mg/m² kūno paviršiaus ploto). Ikiklinikinių tyrimų su žiurkių sensoriniais neuronais rezultatai rodo, kad oksaliplatinos sukeliamo ūminio neurosensorikos sutrikimo simptomai gali pasireikšti dėl sąveikos su nuo įtampos priklausomais natrio srovės kanalais.

Tyrimų su žinduolių sistemomis metu oksaliplatina darė mutageninį ir klastogeninį poveikį, žiurkėms sukėlė embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį. Manoma, kad oksaliplatina gali turėti kancerogeninių savybių, tačiau kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozė monohidratas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Šio vaistinio preparato negalima maišyti su kitais, išskyrus išvardytus 6.6 skyriuje.

• Oksaliplatinos NEGALIMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu, trometamoliu, folino rūgšties preparatais, kuriuose kaip pagalbinės medžiagos yra trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui (žr. 6.6 skyrių).
• Natrio chlorido ar kitokiais tirpalais, kuriuose yra chlorido jonų (įskaitant kalcio, kalio ir natrio chloridus) oksaliplatinos skiesti NEGALIMA.
• Su kitais vaistiniais preparatais tame pačiame infuziniame maišelyje arba infuzinėje linijoje oksaliplatinos maišyti NEGALIMA (infuzavimo kartu su folino rūgštimi instrukcija pateikta 6.6 skyriuje).
• Injekcinės įrangos, kurioje yra aliuminio, naudoti NEGALIMA.

6.3 Tinkamumo laikas

Parduoti supakuoti buteliukai

18 mėnesių

Praskiestas preparatas

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia vartoti nedelsiant.

Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai ilgiau negu 24 val. 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Įrodyta, kad koncentrato, praskiesto 5% gliukozės tirpalu tiek, kad koncentracija būtų 0,2  mg/ml arba 2 mg/ml, laikomo 2°C - 8°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 48 valandas. Koncentrato, praskiesto 5% gliukozės tirpalu tiek, kad koncentracija būtų 0,2 mg/ml arba 2 mg/ml., laikomo 20°C - 25°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 6 valandas.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Buteliuką laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

Negalima užšaldyti.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Praskiesto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Bespalvio stiklo buteliukai, užkimšti halobutilo gumos kamščiu su aliuminine plomba ir nuplėšiamuoju plastikiniu dangteliu. Buteliukai gali būti įdėti arba neįdėti į apsauginį plastikinį apvalkalą (Onco-Safe).

Pakuotės dydis

50 mg/10 ml: 1, 5 arba 10 buteliukų.

100 mg/20 ml: 1 buteliukas.

150 mg/30 ml: 1 buteliukas.

200 mg/40 ml: 1 buteliukas.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Ruošiant ir infuzuojant oksaliplatinos, kaip ir kitokių galimai toksiškų preparatų, tirpalą būtinas atsargumas.

Darbo su vaistiniu preparatu instrukcija

Su šiuo citotoksiniu preparatu dirbančiam sveikatos priežiūros specialistui būtinos visos saugos priemonės, užtikrinančios jo ir aplinkos saugumą.

Injekcinį citotoksinių preparatų tirpalą turi ruošti kvalifikuotas specialistas, žinantis jų vartojimo būdą, tokiomis sąlygomis, kurios garantuoja vaistinio preparato neliečiamumą bei aplinkos, ypač su juo dirbančio asmens, apsaugą, ir laikydamasis ligoninės taisyklių. Tam darbui atlikti būtina tam skirta vieta. Joje draudžiama rūkyti, valgyti ir gerti.

Darbuotojai turi turėti tinkamas saugaus darbo priemones, t. y. chalatą ilgomis rankovėmis, apsauginę kaukę, kepurę, apsauginius akinius, sterilias vienkartines pirštines, apsauginį darbo vietos uždangalą, atliekų talpyklę ir maišą.

Tvarkant išskyras ir vėmalus būtinas atsargumas.

Nėščias moteris būtina perspėti, kad jos nedirbtų su citotoksiniais preparatais.

Sudužusią talpyklę reikia laikyti užterštomis atliekomis ir naikinti taip, kaip pastarąsias, t. y. sumesti į tinkamai ženklintą kietą talpyklę ir sudeginti (žr. poskyrį “Atliekų tvarkymas”).

Jei oksaliplatinos koncentrato ar infuzinio tirpalo patenka ant odos, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.

Jei oksaliplatinos koncentrato ar infuzinio tirpalo patenka ant gleivinės, ją būtina nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.

Specialios atsargumo priemonės preparatą infuzuojant

• DRAUDŽIAMA naudoti injekcinę įrangą, kurioje yra aliuminio.
• DRAUDŽIAMA infuzuoti nepraskiestą preparatą.
• DRAUDŽIAMA preparatą skiesti natrio chlorido ar kitokiais tirpalais, kuriuose yra chlorido jonų. Galima skiesti tik 5% infuziniu gliukozės tirpalu.
• DRAUDŽIAMA preparatą tame pačiame infuziniame maišelyje maišyti su kitais vaistiniais preparatais arba tuo pat metu su jais infuzuoti ta pačia infuzine sistema.
• DRAUDŽIAMA maišyti su šarminės reakcijos vaistiniais preparatais ar tirpalais, ypač su 5-fluorouracilu, folino rūgšties preparatais, kuriuose kaip pagalbinės medžiagos yra trometamolio, bei kitų veikliųjų medžiagų trometamolio druskomis. Šarminiai vaistiniai preparatai bei tirpalai daro neigiamą poveikį oksaliplatinos stabilumui.

Vartojimo su folino rūgštimi (kalcio folinato arba dinatrio folinato pavidalu) instrukcija

Infuzinis tirpalas, paruoštas iš 85 mg/m² kūno paviršiaus ploto oksaliplatinos dozės ir 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, ir infuzinis tirpalas, paruoštas iš folino rūgšties ir 5% gliukozės tirpalo, į veną 2 – 6 valandas infuzuojami tuo pat metu, naudojant “Y” formos jungtį, kuri prijungiama prieš pat infuzijos vietą. Tame pačiame infuziniame maišelyje minėtų preparatų maišyti negalima. Folino rūgšties tirpale trometamolio, kaip pagalbinės medžiagos, neturi būti ir jį galima skiesti tik 5% gliukozės tirpalu. Šarminiais tirpalais, natrio chlorido ar kitokiu tirpalu, kuriame yra chlorido jonų, skiesti niekada negalima.

Vartojimo su 5-fluorouracilu instrukcija

Oksaliplatiną visada reikia leisti prieš fluoropirimidinus, t. y. 5-fluorouracilą.

Oksaliplatiną infuzavus, infuzinę liniją reikia praplauti, o po to leisti 5-fluorouracilą.

Papildomos informacijos apie vaistinius preparatus, kurie derinami su oksaliplatina, galima rasti atitinkamoje gamintojo parengtoje vaistinio preparato charakteristikų santraukoje.

Koncentratas infuziniam tirpalui

Prieš vartojimą koncentratą reikia apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra matomų dalelių.

Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą koncentratą reikia sunaikinti.

Koncentrato skiedimas prieš intraveninę infuziją

Iš buteliuko(ų) reikia išsiurbti reikiamą koncentrato kiekį ir praskiesti 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų nemažesnė kaip 0,2 mg/ml.

Praskiestą tirpalą reikia infuzuoti į veną.

Mikrobiologiniu požiūriu, praskiestą preparatą reikia vartoti nedelsiant. Jei jis tuoj pat nevartojamas, už laikymo trukmę ir sąlygas prieš vartojimą atsako vartotojas, tačiau paprastai ilgiau negu 24 val. 2°C - 8°C temperatūroje laikyti negalima, nebent vaistinis preparatas būtų skiedžiamas kontroliuojamomis ir validuotomis aseptinėmis sąlygomis.

Įrodyta, kad koncentrato, praskiesto 5% gliukozės tirpalu tiek, kad koncentracija būtų 0,2  mg/ml arba 2 mg/ml., laikomo 2°C - 8°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 48 valandas. Koncentrato, praskiesto 5% gliukozės tirpalu tiek, kad koncentracija būtų 0,2 mg/ml arba 2 mg/ml., laikomo 20°C - 25°C temperatūroje, cheminis ir fizinis stabilumas nekinta 6 valandas.

Prieš vartojimą praskiestą tirpalą reikia apžiūrėti. Galima vartoti tik skaidrų tirpalą, kuriame nėra matomų dalelių.

Šis vaistinis preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą infuzinį tirpalą reikia sunaikinti (žr. žemiau esantį poskyrį „Atliekų tvarkymas“).

Natrio chlorido tirpalu preparato skiesti NIEKADA negalima.

Infuzija

Prieš pradedant gydyti oksaliplatina, skysčių kiekio organizme padidinti neprireikia.

Reikiamą preparato dozę reikia praskiesti 250 – 500 ml 5% gliukozės tirpalo, kad praskiestame tirpale oksaliplatinos koncentracija būtų nemažesnė kaip 0,2 mg/ml. Praskiestą koncentratą būtina lašinti į periferinę ar centrinę veną 2 - 6 valandas. Gydant oksaliplatinos ir 5-fluorouracilo deriniu, oksaliplatiną reikia infuzuoti prieš 5-fluorouracilą.

Atliekų tvarkymas

Nesuvartotą preparatą, atliekas ir priemones, naudotas jam ruošti, skiesti bei infuzuoti, reikia tvarkyti laikantis įprastinių citotoksinių medžiagų tvarkymo ligoninėje taisyklių ir vietinių pavojingų atliekų tvarkymo reikalavimų.