Vimovo

Pacientui
Gydytojui

Naproksenas+Ezomeprazolas, 500mg+20mg, modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: AstraZeneca AB, Švedija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Naproksenas+Ezomeprazolas

1. Kas yra Vimovo ir kam jis vartojamas

Kas yra Vimovo?

Vimovo sudėtyje yra 2 skirtingi vaistai, vadinami naproksenu ir ezomeprazolu. Abu jie veikia skirtingai:

naproksenas priklauso nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) grupei. Jis malšina skausmą ir slopina uždegimą;
ezomeprazolas priklauso protonų siurblio inhibitoriais vadinamų vaistų grupei. Jis mažina rūgšties kiekį skrandyje.

Ezomeprazolas padeda sumažinti opų ir skrandžio sutrikimų riziką pacientams, kuriems reikia vartoti NVNU.

Kam vartojamas Vimovo?

Vimovo vartojamas šių ligų simptomams palengvinti:

osteoartrito;
reumatoidinio artrito;
ankilozinio spondilito.

Vimovo padeda malšinti skausmą, sumažinti patinimą, paraudimą ir karštį (uždegimą).

Šio vaisto skiriama tais atvejais, kai manoma, kad mažesnė NVNU dozė neturėtų numalšinti skausmo ir yra padidėjusi skrandžio ar pradinės plonosios žarnos dalies (dvylikapirštės žarnos) opos rizika vartojant NVNU.

2. Kas žinotina prieš vartojant Vimovo

Vimovo vartoti negalima:

jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) naproksenui;
jeigu yra alergija ezomeprazolui arba kitiems protonų siurblio inhibitoriams;
jeigu yra alergija bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
jeigu vartojate vaistą, vadinamą atazanaviru arba nelfinaviru (jų skiriama ŽIV infekcijai gydyti);
jeigu acetilsalicilo rūgštis (aspirinas), naproksenas, kitas NVNU (pvz., ibuprofenas, diklofenakas) arba ciklooksigenazės-2 inhibitorius (pvz., celekoksibas, etorikoksibas) buvo sukėlęs astmos (dusulio) priepuolį arba alerginę reakciją, pvz., niežulį arba odos išbėrimą (dilgėlinę);
paskutinius 3 nėštumo mėnesius;
jeigu Jūs sergate sunkia kepenų, inkstų arba širdies liga;
jeigu Jūs sergate skrandžio arba žarnų opa;
jeigu Jūs sergate kraujavimu pasireiškiančia liga arba Jums pasireiškė stiprus ir netikėtas kraujavimas.

Nevartokite Vimovo, jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų. Jeigu dėl to abejojate, tai, prieš pradėdami vartoti Vimovo, papildomai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Prieš pradėdami vartoti Vimovo, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vimovo gali maskuoti kitų ligų simptomus, todėl negalima vartoti šio vaisto ir būtina nedelsiant pasikonsultuoti su gydytuoju, jeigu prieš pradedant jį vartoti arba jį vartojant pasireiškia kuris nors iš žemiau išvardytų sutrikimų:

be aiškios priežasties mažėja svoris arba sutrinka rijimas;
pradedate vemti maistu arba krauju;
tuštinatės juodomis arba su kraujo dėmėmis išmatomis.

Jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų arba dėl to abejojate, tai, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, papildomai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Prieš pradėdami vartoti šį vaistą, papildomai pasitarkite su gydytoju ar vaistininku:

jeigu Jūs sergate žarnų uždegimu (Krono liga arba opiniu kolitu);
jeigu nesveikos Jūsų kepenys ar inkstai arba esate senyvo amžiaus;
jeigu vartojate kitų vaistų: kortikosteroidų per burną, varfarino, klopidogrelio, selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių, acetilsalicilo rūgšties (aspirino) arba NVNU, įskaitant ciklooksigenazės‑2 inhibitorius (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Vimovo“).

Jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų arba dėl to abejojate, tai, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, papildomai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Jeigu Jūs anksčiau sirgote skrandžio opa arba buvo kraujavimas, apie tai pasakykite gydytojui. Gydytojas paprašys pranešti jam apie Jums pasireiškusį bet kokį neįprastą simptomą, susijusį su skrandžiu (pvz., skausmą).

Tokie vaistai kaip Vimovo gali truputį padidinti širdies priepuolio (miokardo infarkto) ar insulto riziką. Rizika būna didesnė vartojant dideles dozes ir gydantis ilgai. Nevartokite didesnės šio vaisto dozės negu rekomenduojama ir ilgiau negu nurodyta.

Be to, prieš pradėdami vartoti šį vaistą, papildomai pasitarkite su gydytoju, jeigu nesveika Jūsų širdis, buvo ištikęs insultas arba manote, kad Jums gali būti padidėjusi šių sutrikimų rizika. Šių sutrikimų rizika gali būti didesnė jeigu:

padidėjęs kraujospūdis;
sutrikusi kraujotaka arba buvo ištikusi trombozė;
sergate cukriniu diabetu;
padidėjusi cholesterolio koncentracija Jūsų kraujyje;
rūkote.

Vartojant protonų siurblio inhibitorių (jų yra Vimovo sudėtyje), ypač ilgiau kaip 1 metus, gali truputį padidėti šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžių rizika. Jeigu sergate osteoporoze arba vartojate kortikosteroidų, kurie taip pat gali padidinti osteoporozės riziką, apie tai pasakykite gydytojui.

Vaikams ir paaugliams

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų Vimovo vartoti nerekomenduojama.

Kiti vaistai ir Vimovo

Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto ir augalinius, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Tai svarbu dėl to, kad Vimovo gali keisti kai kurių kitų vaistų poveikį, o kai kurie kiti vaistai – Vimovo poveikį.

Negerkite šio vaisto ir pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu vartojate:

atazanavirą arba nelfinavirą (šių vaistų skiriama ŽIV infekcijai gydyti).

Pasakykite gydytojui arba vaistininkui, jeigu vartojate kurio nors iš šių vaistų:

acetilsalicilo rūgšties (aspirino) (Vimovo galima vartoti kartu su maža acetilsalicilo rūgšties doze);
kitų NVNU, įskaitant ciklooksigenazės‑2 inhibitorius;
tam tikrų kitų vaistų, pvz., ketokonazolo, itrakonazolo, pozakonazolo arba vorikonazolo (jų skiriama grybelių sukeltoms infekcinėms ligoms gydyti);
erlotinibo arba kito tos pačios grupės vaisto nuo vėžio;
kolestiramino (jo skiriama cholesterolio koncentracijai mažinti);
chinolonų grupės antibiotikų (infekcinėms ligoms gydyti), pvz., ciprofloksacino arba moksifloksacino;
klaritromicino (jo skiriama infekcinėms ligoms gydyti);
diazepamo (jo skiriama nerimui šalinti, raumenims atpalaiduoti ir epilepsijai gydyti);
hidantoinų, pvz., fenitoino (jų skiriama epilepsijai gydyti).
ličio (jo skiriama kai kurių rūšių depresijai gydyti);
metotreksato (jo skiriama reumatoidiniam artritui, žvynelinei ir vėžiui gydyti);
probenecido (jo skiriama podagrai gydyti);
selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (jų skiriama didžiajai depresijai ir nerimo sutrikimui gydyti);
ciklosporino arba takrolimuzo (jų skiriama imuninėms reakcijoms slopinti);
digoksino (jo skiriama širdies ligoms gydyti);
sulfonilkarbamidų, pvz., glimepirido (geriamųjų vaistų cukraus koncentracijai kraujyje reguliuoti sergant cukriniu diabetu);
vaistų padidėjusiam kraujospūdžiui mažinti: diuretikų (pvz., furozemido arba hidrochlorotiazido), angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (pvz., enalaprilio), angiotenzino II receptorių antagonistų (pvz., losartano) arba beta adrenoblokatorių (pvz., propranololio);
kortikosteroidų, pvz., hidrokortizono ar prednizolono (jų skiriama uždegimui slopinti);
kraujo krešėjimą slopinančių vaistų, pvz., varfarino, dikumarolio, heparino arba klopidogrelio;
rifampicino (jis vartojamas tuberkuliozei gydyti);
jonažolės (Hypericum perforatum) preparatų (jų vartojama lengvai depresijai gydyti);
cilostazolo (jo vartojama malšinti kojų skausmui, pasireiškusiam dėl sutrikusios kraujotakos).

Jeigu turite kurią nors iš aukščiau išvardytų problemų arba dėl to abejojate, tai prieš pradėdami vartoti Vimovo papildomai pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Vimovo vartojimas su maistu ir gėrimais

Valgio metu Vimovo vartoti negalima, kadangi maistas gali susilpninti Vimovo poveikį. Gerkite šias tabletes ne mažiau kaip 30 min. prieš valgį.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

Vimovo negalima vartoti paskutinius 3 nėštumo mėnesius.
Prieš pradėdama vartoti Vimovo pirmojo ar antrojo nėštumo trimestro metu, papildomai pasitarkite su gydytoju, kuris nuspręs, ar Jums galima jį vartoti.
Negalima vartoti Vimovo kūdikio žindymo laikotarpiu, kadangi nedidelis šio vaisto kiekis gali patekti į Jūsų pieną. Taip pat Vimovo nevartokite, jeigu planuojate žindyti kūdikį.

Jeigu esate nėščia, įtariate pastojusi arba žindote kūdikį, tai, prieš pradėdama vartoti bet kurį vaistą, pasikonsultuokite su gydytoju arba vaistininku. Vartojant Vimovo gali būti sunkiau pastoti. Jeigu planuojate pastoti arba Jums sunku pastoti, apie tai pasakykite gydytojui.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Vartojant Vimovo, gali svaigti galva arba regėjimas pasidaryti neryškus. Taip atsitikus negalima vairuoti, valdyti mechanizmų ar mašinų.

Vimovo sudėtyje yra metilparahidroksibenzoato (E218) ir propilparahidroksibenzoato (E216)

Šios medžiagos gali sukelti alerginių reakcijų, kurių gali pasireikšti ne iš karto.

3. Kaip vartoti Vimovo

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Šio vaisto vartojimas

Tabletę reikia nuryti nepažeistą, užgeriant vandeniu. Jos negalima smulkinti, kramtyti ar traiškyti. Gerti tabletę nepažeistą svarbu norint užtikrinti jos tinkamą veikimą.
Šias tabletes reikia gerti ne mažiau kaip 30 min. prieš valgį.
Jeigu šį vaistą vartojate ilgai (ypač jeigu ilgiau kaip vienerius metus), Jūsų būklę stebės gydytojas.

Kiek vaisto vartoti

Gerkite po vieną tabletę 2 kartus per parą tiek laiko, kiek nurodė gydytojas.
Gaminamos tik 500 mg / 20 mg Vimovo tabletės. Jeigu gydytojas manys, kad tokia dozė Jums netinka, tai paskirs Jums kitą vaistą.

Pavartojus per didelę Vimovo dozę

Išgėrę per didelę Vimovo dozę, tuojau pat pasikonsultuokite su gydytoju arba vaistininku. Perdozavimo simptomai gali būti svaigulys, mieguistumas, skausmas ir (arba) diskomfortas viršutinėje pilvo dalyje, rėmuo, pykinimas, minčių susipainiojimas, vėmimas, kraujavimas iš skrandžio ar žarnų, sąmonės netekimas, ryškus veido patinimas, alerginės reakcijos ir nekontroliuojami kūno judesiai.

Pamiršus pavartoti Vimovo

Užmirštą dozę išgerkite iš karto prisiminę. Vis dėlto jeigu jau beveik laikas gerti kitą dozę, tai užmirštąją praleiskite.
Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų dozių iš karto) norint kompensuoti praleistą dozę.

4. Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Vartojant šį vaistą gali pasireikšti toliau išvardytas šalutinis poveikis.

Nutraukite Vimovo vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją, pastebėję bent vieną iš toliau išvardytų sunkių šalutinių poveikių, kadangi Jums gali būti būtina skubi gydytojo pagalba:

staiga prasidėjęs dusulys, lūpų, liežuvio, gerklės ar viso kūno tinimas, išbėrimas, alpimas ar pasunkėjęs rijimas (sunki alerginė reakcija);
odos paraudimas, pūslės ir lupimasis (taip pat gali būti sunkaus pobūdžio pūslių ir kraujavimas iš lūpų, akių, burnos ertmės, nosies ir lytinių organų);
pageltusi oda ar akių obuoliai, patamsėjęs šlapimas ir nuovargis (šie simptomai gali rodyti sutrikusią kepenų funkciją);
tokie vaistai kaip Vimovo gali šiek tiek padidinti miokardo infarkto (širdies priepuolio) ar insulto riziką. Jų požymiai yra krūtinės skausmas, plintantis į kaklą, pečius ir žemyn kaire ranka, sutrikusi orientacija, raumenų silpnumas ar nejautra, kurie gali apimti tik vieną kūno pusę;
juodos lipnios išmatos arba viduriavimas krauju;
kraujas arba panašios į kavos tirščius juodos dėmės vėmaluose.

Kiek įmanoma greičiau pasakykite gydytojui, jeigu Jums pasireikštų kuris nors iš toliau išvardytų šalutinių poveikių.

Retais atvejais Vimovo gali paveikti baltuosius kraujo kūnelius ir susilpninti imunitetą.

Jeigu Jums pasireikštų infekcinė liga, kurios simptomai yra karščiavimas ir labai pablogėjusi bendra būklė arba karščiavimas ir lokalios infekcijos simptomai (kaklo, gerklės ar burnos ertmės skausmas arba pasunkėjęs šlapinimasis), tai kiek įmanoma greičiau pasikonsultuokite su gydytuoju, kad jis galėtų atlikti kraujo tyrimą ir ištirti, ar neišnyko baltieji kraujo kūneliai (t.y. ar nepasireiškė agranulocitozė). Svarbu nepamiršti gydytojui pasakyti, kad vartojate šį vaistą.

Kitas galimas šalutinis poveikis išvardytas toliau.

Dažnas (pasireiškia 1-10 vartotojų iš 100)

Galvos skausmas.
Troškulys.
Bloga nuotaika.
Oro stoka.
Padidėjęs prakaitavimas.
Odos niežulys ir odos išbėrimas.
Galvos svaigimas (vertigo).
Raudonos, purpurinės ar kitokios dėmės ar kraujosruvos odoje.
Pykinimas ar vėmimas.
Juntamas širdies plakimas (palpitacija).
Sutrikęs miegas (nemiga).
Sutrikusi klausa, pvz., triukšmas ausyse.
Svaigulys, mieguistumas ar apsvaigimas.
Plaštakų, pėdų ir kulkšnių patinimas (edema).
Burnos ertmės uždegimas, burnos ertmės perštėjimas ar opelės.
Regos sutrikimai, pvz., neaiškus matymas, konjunktyvitas ar akių skausmas.
Viduriavimas, skrandžio skausmas, rėmuo, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, dujų išėjimas.

Nedažnas, retas arba labai retas (pasireiškia 1-10 arba mažiau vartotojų iš 1000)

Karščiavimas.
Sausa burna.
Pablogėjusi klausa.
Astmos priepuolis.
Menstruaciniai sutrikimai.
Svorio pokyčiai.
Plaukų slinkimas (alopecija).
Dilgėlinė.
Sąnarių skausmas.
Krūtų padidėjimas (vyrams).
Liežuvio perštėjimas ar patinimas.
Raumenų trūkčiojimas ar drebulys.
Apetito sutrikimai ar skonio pokyčiai.
Raumenų silpnumas ar skausmas.
Pailgėjęs kraujo krešėjimo laikas.
Pasunkėjęs pastojimas.
Karščiavimas, paraudimas ar kiti infekcijos požymiai.
Nereguliarūs, reti ar labai dažni širdies susitraukimai.
Dilgčiojimo (badymo) pojūtis.
Pablogėjusi atmintis ar dėmesio sutelkimas.
Psichomotorinis sujaudinimas, minčių susipainiojimas, nerimas ar nervingumas.
Prasta bendra savijauta, silpnumas ir energijos stoka.
Kai kurių kūno dalių patinimas ir skausmingumas dėl jose susikaupusio vandens.
Aukštas ar žemas kraujospūdis (galimas alpimas, galvos svaigimas).
Odos išbėrimas, pūslių susidarymas, odos jautrumo saulės šviesai padidėjimas.
Matymas, jautimas ar girdėjimas to, ko nėra (haliucinacijos).
Pakitę kraujo tyrimų (pvz., rodančių kepenų funkciją) duomenys (daugiau gali paaiškinti gydytojas).
Infekcija, vadinama pienlige (ją sukelia grybeliai, kurie gali pažeisti žarnas).
Kraujas šlapime ir kitokie inkstų sutrikimai (gali skaudėti nugarą).
Pasunkėjęs kvėpavimas, kuris gali palaipsniui sunkėti toliau (tai gali būti plaučių uždegimo ar pasireiškiančio plaučių paburkimo požymis).
Sumažėjusi natrio koncentracija kraujyje (dėl to gali pasireikšti silpnumas, vėmimas ir mėšlungis).
Meningito simptomai, pvz., karščiavimas, pykinimas ar vėmimas, sustingęs kaklas, galvos skausmas, jautrumas ryškiai šviesai ir sutrikusi orientacija.
Kasos sutrikimai (juos gali rodyti į nugarą plintantis skrandžio skausmas).
Blyškios išmatos (jos rodo sunkų kepenų pažeidimą – hepatitą, dėl kurio gali ištikti kepenų nepakankamumas, prasidėti smegenų uždegimas).
Storosios žarnos uždegimas (kolitas) arba uždegiminės žarnų ligos (pvz., Krono ligos ar opinio kolito) pasunkėjimas, kurių požymiai yra skrandžio skausmas, viduriavimas, vėmimas ir svorio mažėjimas.
Kraujo sutrikimai, pvz., raudonųjų kraujo ląstelių (mažakraujystė), baltųjų kraujo ląstelių ar kraujo plokštelių kiekio sumažėjimas, dėl kurio gali pasireikšti silpnumas, atsirasti kraujosruvų, prasidėti karščiavimas, stiprus šaltkrėtis, skaudėti gerklę, padidėti infekcijų tikimybė.
Kraują pumpuojančios širdies veiklos susilpnėjimas ar kraujagyslių pažeidimas (jų požymiai gali būti nuovargis, oro trūkumas, alpimas, krūtinės skausmas ar bendras skausmas).

Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Jeigu vartojate Vimovo ilgiau kaip 3 mėn., gali sumažėti magnio kiekis Jūsų kraujyje. Dėl to gali pasireikšti nuovargis, nevalingų raumenų susitraukimų, sutrikti orientacija, prasidėti traukuliai, svaigti galva, padažnėti širdies ritmas. Jeigu pajustumėte kurį nors iš šių simptomų, nedelsdami apie tai pasakykite gydytojui. Sumažėjus magnio kiekiui taip pat gali sumažėti kalio ar kalcio kiekis kraujyje. Gydytojas gali nuspręsti reguliariai tirti magnio kiekį Jūsų kraujyje.

Nerimauti dėl šio galimų šalutinių poveikių sąrašo nereikėtų, kadangi Jums jų gali nepasireikšti.

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą, paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, tel.: 8 800 73568, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5. Kaip laikyti Vimovo

Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

Ant dėžutės, buteliuko arba lizdinės plokštelės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Buteliukas. Laikyti gamintojo pakuotėje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Lizdinės plokštelės. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6. Pakuotės turinys ir kita informacija

Vimovo sudėtis

Veikliosios medžiagos yra naproksenas (500 mg) ir ezomeprazolas (20 mg).
Pagalbinės medžiagos tabletės branduolyje yra kroskarmeliozės natrio druska, magnio stearatas, povidonas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, tabletės plėvelėje – karnaubo vaškas, glicerolio monostearatas 40-55, hipromeliozė, geltonasis ir juodasis geležies oksidai (E172), makrogolis 8000, metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimeras, metilo parahidroksibenzoatas (E218), polidekstrozė, polisorbatas 80, propilenglikolis, propilo parahidroksibenzoatas (E216), natrio laurilsulfatas, titano dioksidas (E171), trietilo citratas.

Vimovo išvaizda ir kiekis pakuotėje

Ovali geltona tabletė, ant kurios juodu rašalu užrašyta „500/20“.

Buteliukas

Pakuotės dydžiai: 6, 20, 30, 60, 100, 180 arba 500 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.

Buteliukuose yra džiovikio – silicio dioksido gelio, kad tabletės išliktų sausos. Maišelio su džiovikliu valgyti negalima.

Aliumininių lizdinių plokštelių pakuotė

Pakuotės dydžiai: 10, 20, 30, 60 arba 100 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.


Tarptautinis pavadinimas	Naproksenas+Ezomeprazolas
Vaisto stiprumas	500mg+20mg
Vaisto forma	modifikuoto atpalaidavimo tabletės
Grupė	Vaistinis preparatas
Pogrupis	Cheminis vaistas
Vartojimas	vartoti per burną
Registracijos numeris	LT/1/10/2302
Registratorius	AstraZeneca AB, Švedija
Receptinis	Receptinis
Vaistas registruotas	2011.01.26
Vaistas perregistruotas

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Vimovo 500 mg/20 mg modifikuoto atpalaidavimo tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje modifikuoto atpalaidavimo tabletėje yra 500 mg naprokseno ir 20 mg ezomeprazolo (magnio druskos trihidrato pavidalu).

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Vimovo sudėtyje yra labai mažas, kaip konservantas neveikiantis metilo parahidroksibenzoato (0,02 mg) ir propilo parahidroksibenzoato (0,01 mg) kiekis (žr. 4.4 ir 6.1 skyrius).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Modifikuoto atpalaidavimo tabletė, kurioje yra žarnose tirpiu (skrandyje neiriu) dangalu dengto naprokseno ir plėvele dengto ezomeprazolo.

Tabletė yra ovali, abipus išgaubta, geltona, ant jos juodais dažais užrašyta „500/20“.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1. Terapinės indikacijos

Osteoartrito, reumatoidinio artrito ir ankilozinio spondilito simptominis gydymas suaugusiems pacientams, kuriems yra su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimu susijusių skrandžio ir (ar) dvylikapirštės žarnos opų rizika, kai manoma, kad mažesnės naprokseno ar kitų NVNU dozės nepakanka.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Vienkartinė dozė yra 1 tabletė (500 mg/20 mg). Ji vartojama 2 kartus per parą.

Naprokseno nepageidaujamas poveikis gali būti silpnesnis vartojant mažiausią veiksmingą jo dozę trumpiausią įmanomą laikotarpį (žr. 4.4 skyrių). Jeigu pacientas anksčiau nevartojo NVNU, reikia apsvarstyti galimybę jam skirti mažesnę naprokseno ar kito NVNU paros dozę. Jei naprokseno 1000 mg paros dozė laikoma netinkama, reikia gydyti kitu vaistiniu preparatu.

Gydymą reikia tęsti kiek būtina individualiam tikslui pasiekti. Reikia reguliariai vertinti vaistinio preparato gydomąjį poveikį ir, jei naudos nėra, jo vartojimą nutraukti.

Dėl sulėtinto naprokseno atpalaidavimo iš skrandyje neirios farmacinės formos Vimovo nėra skirtas ūminėms skausmingoms būklėms (pvz., dantų skausmui ar podagrai) gydyti, tačiau jį galima vartoti paūmėjusiam osteoartritui, reumatoidiniam artritui ir ankiloziniam spondilitui gydyti.

Ypatingos populiacijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, Vimovo reikia skirti atsargiai, atidžiai stebint inkstų funkciją. Reikia apsvarstyti, ar nereikėtų sumažinti naprokseno paros dozės (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Jeigu manoma, kad naprokseno 1000 mg paros dozė netinka, reikia gydyti kitaip.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), Vimovo vartoti negalima, kadangi pastebėta naprokseno metabolitų akumuliacija sunkiu inkstų nepakankamumu sergančių pacientų ir dializuojamų pacientų organizme (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius).

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, kuriems yra lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, Vimovo skiriama atsargiai, atidžiai stebint kepenų funkciją. Reikia apsvarstyti, ar nereikėtų sumažinti naprokseno paros dozės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jeigu manoma, kad naprokseno 1000 mg paros dozė netinka, reikia gydyti kitaip.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sunkiai sutrikusi, Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius).

Senyviems (vyresniems kaip 65 metų) žmonėms

Senyviems žmonėms kyla didesnis sunkių nepageidaujamų reakcijų pavojus (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jei 1000 mg naprokseno paros dozė laikoma netinkama (pvz., senyviems, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir mažas kūno svoris), reikia gydyti kitu vaistiniu preparatu.

Vaikų populiacija

Vimovo saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra.

Vartojimo metodas

Vimovo tabletę reikia nuryti nepažeistą, užgeriant vandeniu. Jos negalima smulkinti, kramtyti ar traiškyti.

Vimovo rekomenduojama vartoti ne mažiau kaip 30 min. prieš valgį (žr. 5.2 skyrių).

4.3. Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bet kuriai veikliajai medžiagai, bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai arba modifikuotiems benzimidazolams.
Anksčiau buvusi astma, dilgėlinė arba alerginė reakcija, sukelta acetilsalicilo rūgšties ar kito NVNU (žr. 4.4 skyrių).
Trečias nėštumo trimestras (žr. 4.6 skyrių).
Sunkus (pvz., Childs-Pugh C klasės) kepenų funkcijos sutrikimas.
Sunkus širdies nepakankamumas.
Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.
Aktyvi pepsinė opa (žr. 4.4 skyrių „Poveikis virškinimo traktui. Naproksenas“).
Kraujavimas virškinimo trakte, kraujavimas iš smegenų kraujagyslių ir kiti kraujavimu pasireiškiantys sutrikimai (žr. 4.4 skyrių: „Hematologinis poveikis“).
Vimovo negalima vartoti kartu su atazanaviru ir nelfinaviru (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

4.4. Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Bendri

Dėl su NVNU susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių rizikos sumavimosi Vimovo negalima vartoti kartu su NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius. Vimovo galima vartoti kartu su maža acetilsalicilo rūgšties doze (taip pat žr. 4.5 skyrių).

Nepageidaujamas gali pasireikšti rečiau ir būti lengvesnis vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią simptomams sureguliuoti būtiną laikotarpį (žr. 4.2 skyrių ir žemiau „Poveikis virškinimo traktui“ bei „Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai“).

Jei 1000 mg naprokseno paros dozė laikoma netinkama, reikia gydyti kitu vaistiniu preparatu.

Su NVNU susijusių virškinimo trakto komplikacijų rizikos veiksniai yra senyvas amžius, kartu vartojami antikoaguliantai, kortikosteroidai ir kiti NVNU (įskaitant mažą acetilsalicilo rūgšties dozę), invalidumą sukeliančios širdies ir kraujagyslių ligos bei anksčiau buvusios skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos.

Tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį naprokseno skiriama pacientams, sergantiems šiomis ligomis:

indukuojamomis porfirijomis;
sistemine raudonąja vilklige arba mišria jungiamojo audinio liga (jiems gali būti didesnė aseptinio meningito rizika).

Ilgai (ypač ilgiau negu vienerius metus) gydomų pacientų būklę reikia reguliariai tikrinti.

Vimovo sudėtyje yra labai mažas metilparahidroksibenzoato ir propilparahidroksibenzoato kiekis. Jie gali sukelti alerginių reakcijų, kurios gali būti uždelstos (žr. 2 ir 6.1 skyrius).

Senyviems žmonėms

Naproksenas. Senyviems žmonėms nepageidaujamų reakcijų (ypač kraujavimas virškinimo trakte ir perforacija, kurios gali nulemti mirtį) pasireiškia dažniau (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vimovo sudėtyje esantis ezomeprazolas mažina opos riziką senyviems žmonėms.

Poveikis virškinimo traktui

Naproksenas. Gauta pranešimų apie kraujavimą virškinimo trakte, opų susidarymą ir jų perforaciją, vartojant bet kurį NVNU (šių nepageidaujamų reakcijų, galinčių nulemti mirtį, gali pasireikšti bet kuriuo laiku vartojant šiuos vaistus, tiek prieš tai buvus įspėjančių simptomų ar sunkių virškinimo trakto reiškinių, tiek jų nebuvus).

Kraujavimo virškinimo trakte, opų susidarymo ir jų perforacijos rizika būna didesnė vartojant NVNU didesnėmis dozėmis, opai buvus anksčiau (ypač jeigu ji tada komplikavosi kraujavimu ar perforacija) ir senyviems žmonėms (žr. 4.3 skyrių). Tokių pacientų gydymas pradedamas nuo minimalios dozės. Reikia apsvarstyti galimybę kartu skirti apsauginius vaistinius preparatus (pvz., mizoprostolį ar protonų siurblio inhibitorius) aukščiau nurodytiems pacientams ir tiems, kuriems kartu reikia vartoti mažą acetilsalicilo rūgšties dozę arba kitų nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui riziką galinčių didinti vaistinių preparatų (žr. žemiau ir 4.5 skyrių). Vimovo sudėtyje esantis ezomeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius.

Pacientai, anksčiau patyrę toksinį poveikį virškinimo traktui, ypač senyvi, turi būtinai pranešti, jeigu pasireikštų kokių nors neįprastų pilvo simptomų (ypač kraujavimo virškinimo trakte). Tai svarbiausia pradedant gydymą.

Jeigu kartu su NVNU pacientas vartoja opos susidarymo ar kraujavimo riziką galinčių didinti vaistinių preparatų (kortikosteroidų per burną, antikoaguliantų, pvz., varfarino, selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba slopinančių trombocitų funkciją, pvz., acetilsalicilo rūgšties), būtina imtis atsargumo priemonių (informaciją apie Vimovo vartojimą kartu su mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis žr. 4.5 skyriuje).

Opos komplikacijos (kraujavimas, perforacija ir obstrukcija) Vimovo tyrimų metu netirtos.

Prasidėjus kraujavimui virškinimo trakte ar susidarius opai Vimovo vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių).

NVNU atsargiai skiriama pacientams, sirgusiems ar sergantiems virškinimo trakto ligomis (opiniu kolitu, Krono liga), kadangi jos gali paūmėti (žr. 4.8 skyrių).

Ezomeprazolas. Jei yra pavojaus simptomų (pvz., be aiškios priežasties gerokai sumažėjus svoriui, kartojantis vėmimui, disfagijai, hematemezei ar melenai) arba įtarus ar diagnozavus skrandžio opą, būtina ištirti, ar pacientas neserga piktybine liga (ezomeprazolo magnio druska gali palengvinti jos simptomus ir suvėlinti diagnozės nustatymą).

Nors sudėtinėje tabletėje yra ezomeprazolo, tačiau dispepsija pasireikšti gali (žr. 5.1 skyrių).

Protonų siurblio inhibitoriai gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijų, sukeliamų, pvz., Salmonella ir Campylobacter, riziką (žr. 5.1 skyrių).

Ezomeprazolas, kaip ir visi kiti rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai, gali sumažinti absorbuojamą vitamino B₁₂ (cianokobalamino) kiekį dėl hipochlorhidrijos ar achlorhidrijos. Į tai reikia atsižvelgti, kai šio vaistinio preparato ilgai vartoja pacientas, kurio organizme sumažėjusios vitamino B₁₂ atsargos arba yra sumažėjusios jo absorbcijos rizikos veiksnių.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai bei smegenų kraujagyslėms

Naproksenas. Būtina atitinkamai stebėti ir konsultuoti pacientus, sergančius hipertenzija ir (arba) lengvu ar vidutiniu staziniu širdies nepakankamumu, kadangi gauta pranešimų apie vartojant NVNU pasireiškusius skysčių susilaikymą ir edemą.

Klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, kokcibų ir kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelių dozių arba ilgalaikis) gali nežymiai padidinti arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) riziką. Nors turimais duomenis naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali kelti mažesnę riziką, tačiau tam tikros rizikos atmesti negalima.

Nekontroliuojama hipertenzija, staziniu širdies nepakankamumu, diagnozuota išemine širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga sergantiems pacientams naprokseno skiriama tik atidžiai apsvarsčius. Panašaus apsvarstymo reikia ir prieš pradedant širdies bei kraujagyslių ligų rizikos faktorių turinčių (pvz., sergančių hipertenzija, hiperlipidemija, cukriniu diabetu, rūkančių) pacientų ilgalaikį gydymą.

Poveikis inkstams

Naproksenas. Buvo atvejų, kai ilgai vartojami NVNU sukėlė inkstų spenelių nekrozę ir kitokių inkstų pažeidimų. Taip pat pastebėtas toksinis poveikis inkstams, kurių prostaglandinai atliko kompensacinį vaidmenį jų kraujotakai palaikyti. Šiems pacientams NVNU gali sukelti nuo dozės priklausomą prostaglandinų sintezės sumažėjimą ir dėl to – inkstų kraujotakos susilpnėjimą, dėl kurio gali ištikti inkstų funkcijos dekompensacija. Didžiausias tokios reakcijos pavojus kyla pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kai yra hipovolemija, širdies nepakankamumas, taip pat kai sutrikusi kepenų funkcija, sumažėjęs druskos kiekis organizme, vartojant diuretikų, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių, angiotenzino II receptorių antagonistų bei senyviems pacientams. Nutraukus NVNU vartojimą inkstų funkcija paprastai pasidaro tokia kaip buvo iki gydymo (taip pat žr. žemiau bei 4.2 ir 4.5 skyrius)

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Didžioji naprokseno ir jo metabolitų dalis (95 %) eliminuojama išskiriant į šlapimą glomerulų filtracijos būdu, todėl pablogėjusią inkstų funkciją turintiems pacientams šio vaistinio preparato skiriama labai atsargiai, rekomenduojama tirti kreatinino koncentraciją jų serume ir (arba) kreatinino klirensą. Jeigu kreatinino klirensas iki gydymo yra mažesnis kaip 30 ml/min., Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Hemodializė naprokseno koncentracijos plazmoje nemažina, kadangi labai didelė jo dalis būna prisijungusi prie baltymų.

Tam tikrais atvejais (jei dėl neląstelinio skysčio tūrio sumažėjimo sutrikusi inkstų kraujotaka, kepenų ciroze sergantiems pacientams, jei ribojamas natrio vartojimas, staziniu širdies nepakankamumu sergantiems pacientams, iki pradedant vartoti šio vaistinio preparato inkstų ligomis sirgusiems pacientams) prieš skiriant Vimovo ir gydant šiuo vaistiniu preparatu reikia tirti inkstų funkciją. Tokių tyrimų taip pat gali reikėti kai kuriems senyviems pacientams, kuriems tikėtini inkstų funkcijos sutrikimai, taip pat vartojantiems diuretikų, (AKF) inhibitorių ar angiotenzino II receptorių antagonistų. Reikia apsvarstyti, ar šiems pacientams nereikėtų sumažinti paros dozės, kad jų organizme nesusikauptų per daug naprokseno metabolitų.

Poveikis kepenims

Vartojant NVNU gali pasireikšti ribinis vieno ar kelių kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas. Kepenų veiklos sutrikimų priežastis gali būti padidėjęs jautrumas, o ne tiesioginis toksinis poveikis. Gauta pranešimų apie retus atvejus, kai pasireiškė sunkių kepenų reakcijų, įskaitant geltą ir mirtiną žaibinį hepatitą, taip pat kepenų nekrozė ir nepakankamumas, kai kuriais atvejais nulėmę mirtį.

Kepenų ir inkstų sindromas

Sunkia kepenų ciroze sergantiems pacientams, vartojantiems NVNU, gali pasireikšti ūminis inkstų nepakankamumas. Dėl nepakankamos krešėjimo faktorių sintezės tokių pacientų kraujo krešėjimas dažnai taip pat būna sutrikęs. Naproksenui slopinant trombocitų funkciją, sunkaus kraujavimo rizika jiems gali dar labiau padidėti.

Hematologinis poveikis

Naproksenas. Jeigu sutrikusi naprokseną vartojančio paciento koaguliacija arba jis vartoja hemostazę trikdančių vaistinių preparatų, jo būklę reikia atidžiai stebėti.

Esant didelei kraujavimo rizikai arba vartojant antikoaguliantus (pvz., dikumarolio darinius) nesumažintomis dozėmis, naproksenas gali dar labiau padidinti kraujavimo pavojų (žr. 4.5 skyrių).

Naproksenas slopina trombocitų agregaciją ir ilgina kraujavimo laiką (į tai reikia atsižvelgti tiriant kraujavimo laiką).

Prasidėjus aktyviam ir kliniškai reikšmingam kraujavimui bet kurioje vietoje, Vimovo vartojimą reikia nutraukti.

Poveikis akims

Naproksenas. NVNU tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta nepageidaujamų poveikių akims, todėl pakitus ar sutrikus regėjimui rekomenduojama atlikti oftalmologinį tyrimą.

Poveikis odai

Naproksenas. Labai retai pranešta apie su NVNU vartojimu susijusias, sunkias odos reakcijas (eksfoliacinį dermatitą, Stevens-Johnson‘o sindromą ir toksinę epidermio nekrolizę), kai kuriais atvejais pasibaigusias mirtimi (žr. 4.8 skyrių). Didžiausia šių reakcijų rizika būna pradedant gydymą (dauguma jų prasidėjo per pirmąjį gydymo mėnesį). Išbėrus odą, pasireiškus gleivinės pažeidimui ar bet kuriam kitam padidėjusio jautrumo požymiui, Vimovo vartojimą būtina nutraukti.

Anafilaksinės (anafilaktoidinės) reakcijos

Naproksenas. Jautriems asmenims gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijų. Anafilaksinių (anafilaktoidinių) reakcijų gali pasireikšti tiek anksčiau buvus padidėjusio jautrumo acetilsalicilo rūgščiai, kitiems NVNU ar naproksenui reakcijų, tiek jų nebuvus. Padidėjusio jautrumo reakcijų taip pat gali pasireikšti asmenims, sirgusiems angioedema, su spazminiu bronchų reaktyvumu susijusiais sutrikimais (pvz., astma), rinitu ar nosies polipais.

Iki tol buvusi astma

Naproksenas. Buvo atvejų, kai vartojant acetilsalicilo rūgštį jai jautria astma sergantiems pacientams pasireiškė sunkus bronchų spazmas, kuris gali baigtis mirtimi. Taip pat gauta pranešimų apie acetilsalicilo rūgščiai jautriems pacientams pasireiškusias kryžminio reaktyvumo acetilsalicilo rūgščiai ir kitiems NVNU reakcijas, dalis kurių pasireiškė bronchų spazmu. Esant tokiai jautrumo acetilsalicilo rūgščiai formai, Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių), o astma sergantiems pacientams šio vaistinio preparato skiriama atsargiai.

Uždegimas

Naproksenas. Dėl karščiavimą mažinančio ir uždegimą slopinančio naprokseno poveikio gali sumažėti karščiavimas ir susilpnėti kiti uždegimo požymiai, todėl diagnostika pagal šiuos simptomus gali būti sudėtingesnė.

Moterų vaisingumas

Vimovo, kaip ir visi kiti ciklooksigenazę / prostaglandinų sintezę slopinantys vaistiniai preparatai, gali trikdyti moterų vaisingumą, todėl jo nerekomenduojama vartoti mėginančioms pastoti moterims. Jeigu moteriai sunku pastoti arba tiriama nevaisingumo priežastis, tai reikia apsvarstyti Vimovo vartojimo nutraukimo galimybę (žr. 4.6 skyrių).

Derinimas su kitais vaistiniais preparatais

Kartu su protonų siurblio inhibitoriais nerekomenduojama vartoti atazanaviro (žr. 4.5 skyrių). Jeigu šių vaistinių preparatų derinio vartojimas laikomas neišvengiamu, tai rekomenduojama padidinti atazanaviro, vartojamo kartu su 100 mg ritonaviro, dozę iki 400 mg ir atidžiai stebėti pacientą kliniškai (pvz., virusų kiekį). Be to, negalima viršyti 20 mg ezomeprazolo dozės, todėl kartu su atazanaviru Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Ezomeprazolas slopina CYP2C19. Pradedant ar baigiant gydymą ezomeprazolu, reikia įvertinti galimą sąveiką su CYP2C19 metabolizuojamais vaistiniais preparatais. Pastebėta sąveika tarp klopidogrelio ir ezomeprazolo (žr. 4.5 skyrių), kurios klinikinė reikšmė nežinoma. Atsargumo dėlei ezomeprazolo nereikėtų vartoti kartu su klopidogreliu.

Hipomagnezemija

Gauta pranešimų apie sunkią hipomagnezemiją, pasireiškusią bent 3 mėn.(dauguma atvejų - 1 metus) vartojus protonų siurblio inhibitorių, pvz., ezomeprazolo. Dėl hipomagnezemijos gali pasireikšti sunkių sutrikimų (pvz., nuovargis, tetanija, delyras, traukuliai, svaigulys ir skilvelinė aritmija), bet ji gali prasidėti pamažu ir ilgai likti nepastebėta. Hipomagnezemija dažniausiai palengvėdavo vartojant magnio pakaitiniam gydymui ir nutraukus protonų siurblio inhibitorių vartojimą.

Jeigu numatomas ilgalaikis gydymas protonų siurblio inhibitoriais arba pacientas kartu su jais vartoja digoksino ar hipomagnezemiją galinčių sukelti vaistinių preparatų (pvz., diuretikų), sveikatos priežiūros specialistai turi apsvarstyti, ar nereikėtų tirti magnio koncentracijos prieš pradedant vartoti protonų siurblio inhibitorių ir periodiškai gydymo metu.

Kaulų lūžiai

Protonų siurblio inhibitoriai, ypač vartojami didelėmis dozėmis ir ilgai (daugiau kaip 1 metus), gali šiek tiek padidinti šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžių riziką, ypač senyviems žmonėms arba esant kitų pripažintų rizikos veiksnių. Stebėjimo tyrimų duomenimis, protonų siurblio inhibitoriai gali padidinti bendrą lūžių riziką 10-40 %. Dalį šio padidėjimo gali nulemti kiti rizikos veiksniai. Pacientams, kuriems yra osteoporozės rizika, būtina galiojančias klinikines rekomendacijas atitinkanti priežiūra bei pakankamas vitamino D ir kalcio kiekio vartojimas.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Kartu vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių)

Antiretrovirusiniai vaistiniai preparatai

Gauta pranešimų apie D omeprazolo ir S omeprazolo (ezomeprazolo) racemato sąveiką su kai kuriais antiretrovirusiniais vaistiniais preparatais. Šių sąveikų klinikinė reikšmė ir mechanizmai žinomi ne visais atvejais. Vartojant omeprazolą padidėjus skrandžio pH gali pakisti antiretrovirusinių vaistinių preparatų absorbcija. Kiti galimi sąveikos mechanizmai yra susiję su CYP2C19. Gauta pranešimų apie sumažėjusią kai kurių antiretrovirusinių vaistų (atazanaviro ir nelfinaviro) koncentraciją serume kartu vartojant omeprazolą. Sveikiems savanoriams kartu su 300 mg atazanaviro ir 100 mg ritonaviro deriniu 1 kartą per parą vartojant 40 mg omeprazolo, gerokai sumažėjo atazanaviro ekspozicija (AUC, C_max ir C_min – maždaug po 75 %). Atazanaviro dozės padidinimas iki 400 mg omeprazolo įtakos jo ekspozicijai nekompensavo. Kartu vartojant 40 mg omeprazolo per parą, vidutiniai nelfinaviro AUC, C_max ir C_min sumažėjo 36‑39 %, o jo farmakologiškai aktyvaus metabolito M8 vidutiniai AUC, C_max ir C_min – 75-92 %.

Be to, gauta pranešimų apie padidėjusią kito antiretrovirusinio vaistinio preparato (sakvinaviro) koncentraciją serume. Taip pat nustatyta, kad kartu vartojant omeprazolą kai kurių antiretrovirusinių vaistų koncentracija serume nepakinta.

Sąveika tarp Vimovo ir atazanaviro netirta. Vis dėlto dėl panašių farmakodinaminių ir farmakokinetinių omeprazolo ir ezomeprazolo savybių atazanaviro ir nelfinaviro nerekomenduojama vartoti kartu su ezomeprazolu ir negalima vartoti kartu su Vimovo (žr. 4.3 skyrių).

Kartu vartoti atsargiai

Kiti analgetikai, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius

Reikia vengti kartu vartoti du ar daugiau NVNU, kadangi gali padidėti nepageidaujamo poveikio, ypač kraujavimo ir opos virškinimo trakte, rizika. Vimovo nerekomenduojama vartoti kartu su kitais NVNU, išskyrus mažą (iki 325 mg per parą) acetilsalicilo rūgšties dozę (žr. 4.4 skyrių).

Acetilsalicilo rūgštis

Vimovo galima vartoti kartu su maža acetilsalicilo rūgšties doze (iki 325 mg per parą). Klinikinių tyrimų metu Vimovo kartu su maža acetilsalicilo rūgšties doze vartojusiems pacientams skrandžio opų nesusidarė dažniau negu vartojusiems Vimovo atskirai (žr. 5.1 skyrių). Vis dėlto acetilsalicilo rūgštį vartojant kartu su Vimovo sunkių nepageidaujamų reiškinių rizika gali padidėti (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).

Takrolimuzas

Naprokseną (kaip ir visus kitus NVNU) vartojant kartu su takrolimuzu, gali kilti nefrotoksinio poveikio rizika. Gauta pranešimų apie padidėjusią takrolimuzo koncentraciją serume kartu vartojant ezomeprazolo. Vartojant Vimovo, reikia dažniau tirti takrolimuzo koncentraciją ir inkstų funkciją (kreatinino klirensą) bei prireikus koreguoti takrolimuzo dozę.

Ciklosporinas

Būtina imtis atsargumo priemonių (kaip ir kartu su ciklosporinu vartojant bet kurio kito NVNU), kadangi gali padidėti nefrotoksinio poveikio rizika.

Diuretikai

Klinikinių tyrimų ir stebėjimo pateikus į rinką duomenimis, NVNU kai kuriems pacientams susilpnina natrio išskyrimą skatinantį furosemido ir tiazidų poveikį. Ši sąveika laikoma susijusia su inkstų prostaglandinų sintezės slopinimu. Jei pacientas kartu vartoja NVNU, reikia atidžiai stebėti, ar nėra inkstų nepakankamumo požymių bei ar veiksmingai veikia diuretikai (žr. 4.4 skyrių).

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI)

Kartu vartojant NVNU, įskaitant selektyvius COX‑2 inhibitorius, ir SSRI padidėja kraujavimo virškinimo trakte rizika (žr. 4.4 skyrių).

Kortikosteroidai

Kartu vartojant kortikosteroidų ir NVNU, įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius, padidėja kraujavimo virškinimo trakte pavojus, todėl šių vaistinių preparatų kartu skiriama atsargiai (žr. 4.4 skyrių).

AKF inhibitoriai ir angiotenzino II receptorių antagonistai

Pranešimų duomenimis, NVNU gali susilpninti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių antagonistų antihipertenzinį poveikį bei padidinti su AKF inhibitoriais ar angiotenzino II receptorių antagonistais susijusio inkstų funkcijos sutrikimo riziką. NVNU kartu su AKF inhibitoriais ar angiotenzino II receptorių antagonistais skiriama atsargiai, jeigu pacientas senyvas, sumažėjęs skysčių kiekis organizme arba sutrikusi inkstų funkcija (žr. 4.4 skyrių).

Digoksinas

Kartu vartojami NVNU gali padidinti širdies glikozidų (pvz., digoksino) koncentraciją plazmoje.

Litis

NVNU sumažino ličio inkstų klirensą ir padidino jo koncentraciją plazmoje. Šie pokyčiai laikomi susijusiais su NVNU sukeliamu inkstų prostaglandinų sintezės slopinimu, todėl pacientus, kurie kartu vartoja NVNU ir ličio preparatų, reikia atidžiai stebėti dėl galimo ličio toksinio poveikio požymių.

Metotreksatas

Gauta pranešimų apie padidėjusią metotreksato koncentraciją kai kurių pacientų, kartu vartojusių protonų siurblio inhibitorių, serume. Tiriant gyvūnų modelius nustatyta, kad NVNU mažina metotreksato sekreciją inkstų kanalėliuose. Tai gali rodyti ezomeprazolo ir naprokseno sukeliamo metotreksato toksiškumo padidėjimo galimybę. Tikėtina didesnė šios sąveikos klinikinė reikšmė esant didelei metotreksato dozei arba sutrikusiai inkstų funkcijai. Kartu su metotreksatu Vimovo skiriama atsargiai. Gydymo didelėmis metotreksato dozėmis laikotarpiui Vimovo vartojimą rekomenduojama nutraukti.

Sulfonilkarbamidai, hidantoinai

Didelė naprokseno dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų, todėl yra teorinė sąveikos su kitais prie albumino besijungiančiais vaistiniais preparatais (sulfonilkarbamidais ir hidantoinais) galimybė. Jei pacientas kartu su naproksenu vartoja hidantoinus, sulfonamidus ar sulfonilkarbamidus, tai būtina stebėti, ar nereikia koreguoti dozės.

Klopidogrelis

Sveikų asmenų tyrimai parodė farmakokinetinę ar farmakodinaminę sąveiką tarp klopidogrelio (vartota 300 mg įsotinimo dozė ir 75 mg per parą palaikomoji) ir ezomeprazolo (40 mg per parą per burną), dėl kurios vidutiniškai 40 % sumažėjo klopidogrelio aktyvaus metabolito ekspozicija ir vidutiniškai 14 % susilpnėjo maksimalus ADF sukeliamos trombocitų agregacijos slopinimas.

Tyrimo metu sveikiems asmenims kartu vartojant 20 mg ezomeprazolo ir 81 mg acetilsalicilo rūgšties fiksuotų dozių derinį, klopidogrelio aktyvaus metabolito ekspozicija buvo beveik 40 % mažesnė negu vartojant vien klopidogrelį. Vis dėlto maksimalus ADF sukeliamos trombocitų agregacijos slopinimas abejų grupių asmenims buvo vienodas.

Klopidogrelio sąveikos su naprokseno ir ezomeprazolo fiksuotų dozių deriniu (Vimovo) klinikinių tyrimų neatlikta.

Stebėjimo ir klinikinių tyrimų duomenys apie šios farmakokinetinės ar farmakodinaminės ezomeprazolo sąveikos klinikinę reikšmę (įtaką didžiųjų širdies ir kraujagyslių sutrikimų pasireiškimui) yra prieštaringi. Atsargumo dėlei Vimovo ir klopidogrelio kartu vartoti nereikėtų (žr. 4.4 skyrių).

Antikoaguliantai ir trombocitų agregacijos inhibitoriai

NVNU gali sustiprinti geriamųjų antikoaguliantų (pvz., varfarino ir dikumarolio), heparino bei trombocitų agregacijos inhibitorių poveikį (žr. 4.4 skyrių).

Kartu vartojant varfariną ir 40 mg ezomeprazolo, šiek tiek padidėjo minimali pusiausvyrinė silpniau veikiančio varfarino R izomero koncentracija plazmoje, tačiau krešėjimo laikas išliko priimtinose ribose. Vis dėlto šiems vaistiniams preparatams esant rinkoje gauta pranešimų apie reikšmingą klinikai tarptautinio normalizuoto santykio (INR) padidėjimą juos vartojant kartu. Pacientą, pradedamą arba baigiamą gydyti varfarinu ar kitu kumarino dariniu, reikia atidžiai stebėti.

Beta adrenoblokatoriai

Naproksenas ir kiti NVNU gali susilpninti propranololo ir kitų beta adrenoblokatorių antihipertenzinį poveikį.

Probenecidas

Kartu vartojamas probenecidas reikšmingai pailgina naprokseno anijonų pusinį laiką ir padidina jų koncentraciją plazmoje.

Vaistiniai preparatai, kurių absorbcija priklauso nuo skrandžio pH

Vartojant ezomeprazolą ar kitų protonų siurblio inhibitorių sumažėjus skrandžio sulčių rūgštingumui, gali padidėti arba sumažėti kitų vaistinių preparatų absorbcija, jeigu ji priklauso nuo skrandžio pH. Vartojant ezomeprazolą (kaip ir kitų skrandžio rūgštingumą mažinančių vaistinių preparatų), gali sumažėti ketokonazolo, itrakonazolo, pozakonazolo ir erlotinibo, tačiau padidėti, pvz., digoksino absorbcija. Ezomeprazolo nereikėtų vartoti kartu su pozakonazolu ir erlotinibu. Sveikiems asmenims kartu vartojant 20 mg omeprazolo per parą, digoksino biologinis prieinamumas padidėjo iki 10 % (2 iš 10 asmenų – net iki 30 %).

Kita informacija apie vaistinių preparatų sąveiką

Tiriant kartu vartojamų ezomeprazolo ir naprokseno (neselektyvaus NVNU) ar rofekoksibo (ciklooksigenazei-2 selektyvaus NVNU) poveikį, klinikai reikšmingos sąveikos nenustatyta.

Kartu vartojamas kolestiraminas gali lėtinti naprokseno (kaip ir kitų NVNU) absorbciją.

Sveikiems savanoriams kartu vartojant 40 mg ezomeprazolo, 32 % padidėjo cisaprido AUC ir 31 % pailgėjo jo pusinis eliminacijos laikas (t_1/2), tačiau didžiausia cisaprido koncentracija plazmoje reikšmingai nepakito. Atskirai vartojant cisapridą šiek tiek pailgėjęs QTc intervalas, kartu vartojant ezomeprazolą labiau nepailgėjo (žr. 4.4 skyrių).

Nustatyta, kad ezomeprazolas nesukelia klinikai reikšmingos įtakos amoksicilino ir chinidino farmakokinetikai.

Ezomeprazolas slopina CYP2C19 – pagrindinį jį metabolizuojantį fermentą. Be to, ezomeprazolą metabolizuoja CYP3A4. Nustatyti tokie, su šiais fermentais susiję, duomenys:

kartu vartojant ezomeprazolą 30 mg dozėmis, 45 % sumažėjo CYP2C19 substrato diazepamo klirensas (ši sąveika neturėtų būti kliniškai reikšminga);
kartu vartojant ezomeprazolą 40 mg dozėmis, 13 % padidėjo mažiausia pusiausvyrinė fenitoino koncentracija epilepsija sergančių pacientų plazmoje;
kartu vartojant vaistinius preparatus, kurie vienu metu slopina CYP2C19 ir CYP3A4 (pvz., vorikonazolą), ezomeprazolo ekspozicija gali padidėti daugiau kaip dvigubai;
kartu vartojant 2 kartus per parą po 500 mg CYP3A4 inhibitoriaus klaritromicino, ezomeprazolo ekspozicija (AUC) padidėjo dvigubai.

Nė vienu iš šių atvejų ezomeprazolo dozės koreguoti nereikia.

CYP2C19 ar (ir) CYP3A4 indukuojantys vaistiniai preparatai (pvz., rifampicinas ir jonažolė) gali pagreitinti ezomeprazolo metabolizmą ir todėl sumažinti jo koncentraciją serume.

Omeprazolas ir ezomeprazolas slopina CYP 2C19. Kryžminio tyrimo metu omeprazolas, vartotas 40 mg dozėmis, sveikiems asmenims padidino cilostazolo C_max ir AUC atitinkamai 18 % ir 26 %, o vieno iš jo aktyvių metabolitų – atitinkamai 29 % ir 69 %.

Tyrimų su gyvūnais duomenys rodo, kad NVNU gali padidinti traukulių, susijusių su chinolonų grupės antibiotikais, pasireiškimo riziką. Chinolonus vartojantiems pacientams traukulių pasireiškimo rizika gali būti didesnė.

Vaistinio preparato poveikis laboratorinių tyrimų duomenims

Naproksenas gali susilpninti trombocitų agregaciją ir pailginti kraujavimo trukmę. Ją tiriant, į šį poveikį reikia atsižvelgti.

Naproksenas gali sukelti 17-keto steroidų kiekio šlapime padidėjimą dėl jo ir (arba) jo metabolitų sąveikos su šiam tyrimui naudojamu m-di-nitrobenzenu. Nors dirbtinai pakitusių 17-hidroksikortikosteroidų tyrimų (Porter-Silber mėginio) duomenų nenustatyta, 72 val. prieš atliekant antinksčių funkcijos Porter-Silber mėginį naprokseno vartojimą rekomenduojama laikinai nutraukti.

Naproksenas gali iškraipyti kai kurių 5-hidroksiindolacto rūgšties (5HIAA) tyrimų šlapime duomenis.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Naproksenas

Prostaglandinų sintezės slopinimas gali pakenkti nėštumo eigai ir (arba) embriono ar vaisiaus vystymuisi. Epidemiologinių tyrimų duomenimis, nėštumo pradžioje vartojami prostaglandinų sintezės inhibitoriai didina persileidimo, širdies apsigimimų ir gastroschizės riziką. Absoliuti širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų rizika padidėja nuo mažesnės kaip 1 % iki maždaug 1,5 %. Manoma, kad ši rizika didėja didinant dozę ir ilginant vartojimo trukmę. Nustatyta, kad prostaglandinų sintezės inhibitoriai padidina iki implantacijos ir po jos žūvančių gyvūnų embrionų skaičių, taip pat daugiau gyvūnų embrionų ir vaisių žūva vėlesniais vystymosi laikotarpiais. Gyvūnams duodant prostaglandinų sintezės inhibitorių organogenezės laikotarpiu, padaugėja įvairių apsigimimų, įskaitant širdies ir kraujagyslių sistemos sklaidos anomalijas (žr. 5.3 skyrių).

Mėginančioms pastoti moterims bei pirmą ir antrą nėštumo trimestrus Vimovo vartoti negalima, išskyrus atvejus, kai laukiama nauda pacientei viršija galimą riziką vaisiui. Mėginančioms pastoti moterims bei pirmą ar antrą nėštumo trimestrą Vimovo vartojimo trukmė turi būti kiek įmanoma trumpesnė.

Visi trečią nėštumo trimestrą vartojami prostaglandinų sintezės inhibitoriai gali sukelti vaisiui:

toksinį poveikį širdžiai ir plaučiams (įskaitant priešlaikinį arterinio latako užsidarymą ir plaučių hipertenziją);
inkstų disfunkciją, kuri gali progresuoti iki inkstų nepakankamumo su oligohidramnionu.

Vartojami nėštumo pabaigoje moteriai ir vaisiui jie gali sukelti:

kraujavimo laiko pailgėjimą (dėl antiagregacinio poveikio, kuris gali pasireikšti net nuo labai mažų dozių);
gimdos susitraukimų susilpnėjimą ir dėl to – gimdymo vėlavimą ar jo trukmės pailgėjimą.

Dėl to trečią nėštumo trimestrą Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Ezomeprazolas

Ezomeprazolo vartojimo nėštumo metu duomenų yra nedaug. Epidemiologiniai tyrimai neparodė apsigimimus skatinančio ar fetotoksnio poveikio vartojus raceminio mišinio omeprazolo daugiau nėštumų metu. Gyvūnų tyrimai tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo ezomeprazolo poveikio embriono ar vaisiaus vystymuisi neparodė. Raceminio mišinio poveikio gyvūnams tyrimai tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo poveikio vaikingumo eigai, atsivedimui ir ponataliniam vystymuisi neparodė.

Žindymo laikotarpis

Mažas naprokseno kiekis išskiriamas į moters pieną. Ar į jį išskiriama ezomeprazolo, nežinoma. Vienas aprašytas atvejis rodo, kad į moters pieną išskiriama nedaug raceminio mišinio (omeprazolo) (pagal svorį koreguota dozė buvo < 7 %). Žindyvėms Vimovo vartoti negalima.

Vaisingumas

NVNU, įskaitant naprokseną vartojimas gali trikdyti moterų vaisingumą. Pastoti mėginančioms moterims Vimovo vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vimovo gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus veikia silpnai. Dėl kai kurių pastebėtų Vimovo nepageidaujamų poveikių (pvz., galvos svaigimo) gali pablogėti reakcija.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Greito atpalaidavimo ezomeprazolas buvo įtrauktas į šių tablečių sudėtį, kad rečiau pasireikštų naprokseno nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Nustatyta, kad vartojant Vimovo skrandžio opų ir su NVNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių būna rečiau negu naprokseną vartojant atskirai (žr. 5.1 skyrių).

Naujų (palyginus su jau nustatytais atskiroms veiklioms medžiagoms naproksenui ir ezomeprazolui) saugumo duomenų stebint visą Vimovo tyrimuose dalyvavusią populiaciją (n = 1157) negauta.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse

Nepageidaujamos reakcijos sugrupuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases. Dažnio kategorijos apibūdintos taip: labai dažnai > 1/10, dažnai > 1/100 ir < 1/10, nedažnai > 1/1000 ir < 1/100, retai > 1/10000 ir < 1/1000, labai retai < 1/10000, dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Vimovo

Pranešimų apie žemiau išvardytus nepageidaujamus reiškinius gauta pacientams vartojant Vimovo klinikinių tyrimų metu.

	Labai dažni	Dažni	Nedažni	Reti
Infekcijos ir infestacijos			infekcija	divertikulitas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai				eozinofilija, leukopenija
Imuninės sistemos sutrikimai				padidėjusio jautrumo reakcijos
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai			pakitęs apetitas	skysčių susilaikymas, hiperkalemija, hiperurikemija
Psichikos sutrikimai			nerimas, depresija, nemiga	sutrikusi orientacija, nenormalūs sapnai
Nervų sistemos sutrikimai		galvos svaigimas, galvos skausmas, pakitęs skonis	parestezija, sinkopė	mieguistumas, drebulys
Ausų ir labirintų sutrikimai			triukšmas ausyse, galvos svaigimas (vertigo)
Širdies sutrikimai			aritmija, palpitacija	miokardo infarktas, tachikardija
Kraujagyslių sutrikimai		hipertenzija
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai			astma, bronchų spazmas, dusulys
Virškinimo trakto sutrikimai	dispepsija	pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, ezofagitas, flatulencija, skrandžio / dvylikapirštės žarnos opos *, gastritas, pykinimas, vėmimas	sausa burna, raugulys, kraujavimas virškinimo trakte, stomatitas	glositas, hematemezė, kraujavimas iš tiesiosios žarnos
Odos ir poodinio audinio sutrikimai		odos išbėrimas	dermatitas, hiperhidrozė, niežulys, dilgėlinė	alopecija, ekchimozės
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai		artralgija	mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai				proteinurija, inkstų nepakankamumas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai				menstruaciniai sutrikimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai		edema	astenija, nuovargis, karščiavimas
Tyrimai			pakitę kepenų funkcijos rodikliai, padidėjusi kreatinino koncentracija serume

* Nustatyta pagal grafiką atliekamos rutininės endoskopijos metu.

Naproksenas

Klinikinių tyrimų metu ir pateikus naprokseną į rinką, gauta pranešimų apie žemiau išvardytus nepageidaujamus reiškinius.

	Dažni	Nedažni ar reti
Infekcijos ir infestacijos	divertikulitas	asepsinis meningitas, infekcija, sepsis
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai		agranulocitozė, aplazinė anemija, eozinofilija, granulocitopenija, hemolizinė anemija, leukopenija, limfadenopatija, pancitopenija, trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai		anafilaksinės reakcijos, anafilaktoidinės reakcijos, padidėjusio jautrumo reakcijos
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai		pakitęs apetitas, skysčių susilaikymas, hiperglikemija, hiperkalemija, hiperurikemija, hipoglikemija, pakitęs svoris
Psichikos sutrikimai	depresija, nemiga	psichomotorinis sujaudinimas, nerimas, sutrikusi orientacija, nenormalūs sapnai, haliucinacijos, nervingumas
Nervų sistemos sutrikimai	galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, apsvaigimas, galvos svaigimas (vertigo)	sutrikusi pažintinė funkcija, koma, traukuliai, sutrikęs gebėjimas sutelkti dėmesį, optinis neuritas, parestezija, sinkopė, drebulys
Akių sutrikimai	sutrikusi rega	neaiškus matymas, konjunktyvitas, ragenos drumstis, papiledema, papilitas
Ausų ir labirintų sutrikimai	triukšmas ausyse, sutrikusi klausa	pablogėjusi klausa
Širdies sutrikimai	palpitacija	aritmija, stazinis širdies nepakankamumas, miokardo infarktas, tachikardija
Kraujagyslių sutrikimai		hipertenzija, hipotenzija, vaskulitas
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	dusulys	astma, bronchų spazmas, eozinofilinis pneumonitas, pneumonija, plaučių edema, kvėpavimo slopinimas
Virškinimo trakto sutrikimai	dispepsija, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, rėmuo, pepsinės opos, stomatitas	sausa burna, ezofagitas, skrandžio opos, gastritas, glositas, raugėjimas, flatulencija, skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, kraujavimas ir (ar) perforacija virškinimo trakte, melena, hematemezė, pankreatitas, kolitas, paūmėjusi uždegiminė žarnų liga (opinis kolitas, Krono liga), nepeptinė virškinimo trakto opa, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, opinis stomatitas
Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai		tulžies stazė, hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	niežulys, ekchimozės, purpura, odos išbėrimas	alopecija, egzantema, dilgėlinė, pūslinės reakcijos (Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė), daugiaformė eritema, mazginė eritema, fiksuotas vaistinis išbėrimas, plokščioji kerpligė, sisteminė raudonoji vilkligė, padidėjusio jautrumo šviesai dermatitas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, įskaitant retus į vėlyvąją odos porfiriją panašius atvejus (pseudoporfirija), eksfoliacinis dermatitas, angioedema, pūlinėlinė reakcija
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai		raumenų silpnumas, mialgija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai		glomerulonefritas, hematurija, intersticinis nefritas, nefrozinis sindromas, oligurija ar poliurija, proteinurija, inkstų nepakankamumas, inkstų spenelių nekrozė, tubulinė nekrozė
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai		nevaisingumas, menstruacijų sutrikimai
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	nuovargis, edema, prakaitavimas, troškulys	astenija, bendras negalavimas, karščiavimas
Tyrimai		nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai, pailgėjusi kraujavimo trukmė, padidėjusi kreatinino koncentracija serume

Ezomeprazolas

Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistą identifikuotos arba įtartos atliekant skrandyje neiriu dangalu dengto ezomeprazolo klinikinių tyrimų programą ir (ar) pateikus šį vaistinį preparatą į rinką. Nė vieno iš jų ryšio su doze nenustatyta.

	Dažni	Nedažni	Reti	Labai reti	Dažnis nežinomas
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai			leukopenija, trombocitopenija	agranulocitozė, pancitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai			padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., karščiavimas, angioneurozinė edema ir anafilaksinė reakcija / šokas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai		periferinė edema	hiponatremija		hipomagnezemija (dėl sunkios hipomagnezemijos gali pasireikšti ir hipokalcemija), hipomagnezemija taip pat gali būti susijusi su hipokalemija
Psichikos sutrikimai		nemiga	psichomotorinis sujaudinimas, sutrikusi orientacija, depresija	agresyvumas, haliucinacijos
Nervų sistemos sutrikimai	galvos skausmas	galvos svaigimas, parestezija, somnolencija	pakitęs skonis
Akių sutrikimai			neaiškus matymas
Ausų ir labirintų sutrikimai		galvos svaigimas (vertigo)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai			bronchų spazmas
Virškinimo trakto sutrikimai	pilvo skausmas, viduriavimas, flatulencija, pykinimas / vėmimas, vidurių užkietėjimas	sausa burna	stomatitas, virškinimo, trakto kandidozė	mikroskopinis kolitas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai		padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas	hepatitas su gelta ar be jos	kepenų nepakankamumas, kepenų funkcijos sutrikimo sukelta encefalopatija (kepenų ligomis sergantiems pacientams)
Odos ir poodinio audinio sutrikimai		dermatitas, niežulys, dilgėlinė, išbėrimas	alopecija, padidėjęs jautrumas šviesai	daugiaformė eritema, Stevens-Johnson‘o sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (TEN)
Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai		šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžiai	artralgija, mialgija	raumenų silpnumas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai				intersticinis nefritas
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai				ginekomastija
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai			bendras negalavimas, padidėjęs prakaitavimas

Parinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Naproksenas

Klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, kokcibų ir kai kurių kitų NVNU vartojimas (ypač didelių dozių ir ilgalaikis) gali nežymiai padidinti arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) riziką. Nors turimais duomenis naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali kelti mažesnę riziką, tačiau tam tikros rizikos atmesti negalima (žr. 4.4 skyrių).

Gauta pranešimų apie vartojant NVNU pasireiškusią edemą, hipertenziją ir širdies nepakankamumą.

Dažniausi yra virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai. Gali pasireikšti pepsinių opų, perforacija ar kraujavimas virškinimo trakte, kurie kartais gali būti mirtini, ypač senyviems žmonėms (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie vartojant naprokseną pasireiškusius pykinimą, vėmimą, viduriavimą, flatulenciją, vidurių užkietėjimą, dispepsiją, pilvo skausmą, meleną, hematemezę, opinį stomatitą, kolito ar Krono ligos paūmėjimą (žr. 4.4 skyrių). Rečiau pasireiškė gastritas.

Vimovo sudėtyje yra ezomeprazolo, kad būtų mažesnis naprokseno nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui pavojus. Nustatyta, kad Vimovo sukelia skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų bei su NVNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių reikšmingai rečiau negu atskirai vartojamas naproksenas.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Klinikinių Vimovo perdozavimo duomenų nėra.

Vimovo perdozavimo sukeliami poveikiai turėtų būti labiausiai susiję su naprokseno perdozavimu.

Simptomai

Susiję su naprokseno perdozavimu

Reikšmingai perdozavus naprokseno gali pasireikšti letargija, galvos svaigimas, mieguistumas, skausmas skrandžio srityje, pilvo diskomfortas, rėmuo, nevirškinimas, pykinimas, trumpalaikių kepenų funkcijos sutrikimų, hipoprotrombinemija, sutrikusi inkstų funkcija, metabolinė acidozė, apnėja, sutrikusi orientacija, vėmimas. Gali kraujuoti virškinimo trakte. Retais atvejais gali pasireikšti hipertenzija, ištikti ūminis inkstų nepakankamumas, kvėpavimo slopinimas ir koma. Gauta pranešimų apie vartojant terapines NVNU dozes pasireiškusias anafilaktoidines reakcijas, kurių gali pasireikšti ir perdozavus. Keliems pacientams prasidėjo traukuliai, tačiau nėra aišku, ar jie buvo susiję su vaistu. Kokia dozė yra pavojinga gyvybei, nežinoma.

Susiję su ezomeprazolo perdozavimu

Tyčia perdozavus ezomeprazolo pasireiškę simptomai buvo trumpalaikiai (turima nedaug patirties suvartojus daugiau kaip 240 mg per parą). Vienkartinės 80 mg ezomeprazolo dozės jokių reiškinių nesukėlė.

Gydymas

Susijęs su naproksenu

NVNU perdozavusiam pacientui taikomas simptominis ir palaikomasis gydymas, ypač dėl poveikio virškinimo traktui ir inkstų pažeidimo. Specifinių priešnuodžių nėra. Hemodializė naprokseno koncentracijos plazmoje nemažina, kadangi didelė jo dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų. Jei yra perdozavimo simptomų arba buvo perdozuota smarkiai, o po perdozavimo praėjo ne daugiau kaip 4 val., gali būti tikslinga pacientui sukelti vėmimą ir (arba) duoti aktyvintosios anglies (suaugusiems – 60‑100 g, vaikams – 1‑2 g/kg) ir (arba) osmosinio veikimo vidurius paleidžiančių vaistų. Padidinta diurezė, šlapimo šarminimas ir hemoperfuzija gali būti neveiksmingi, kadangi didelė naprokseno molekulių dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų.

Susijęs su ezomeprazolu

Specifinio priešnuodžio nežinoma. Didelė ezomeprazolo molekulių dalis būna prisijungusi prie plazmos baltymų, todėl dializės būdu jis greitai nepašalinamas. Kaip ir kitais atvejais, perdozavus reikia taikyti simptominį gydymą ir imtis bendrųjų palaikomųjų priemonių.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – naproksenas ir ezomeprazolas, ATC kodas – M01AE52

Veikimo mechanizmas

Vimovo buvo sukurtas kaip nuoseklaus atpalaidavimo tabletė, sudaryta iš greito atpalaidavimo ezomeprazolo magnio druskos sluoksnio ir pailginto atpalaidavimo naprokseno, dengto skrandyje neiriu dangalu, šerdies. Dėl to pirmiausiai skrandyje atpalaiduojamas ezomeprazolas, o paskui – ištirpęs plonojoje žarnoje naproksenas. Skrandyje neirus dangalas neleidžia naproksenui atsipalaiduoti, kai pH mažesnė kaip 5,5, ir apsaugo skrandį nuo galimo lokalaus toksinio naprokseno poveikio.

Dėl sulėtinto naprokseno atpalaidavimo Vimovo neskirtas vartoti nuo ūminio skausmo, jo poveikis vartojant šiai indikacijai netirtas.

Naproksenas yra NVNU, turintis skausmą ir karščiavimą mažinančių savybių. Naprokseno anijono, kaip ir kitų NVNU, veikimo mechanizmas tiksliai nežinomas, tačiau gali būti susijęs su prostaglandinų sintetazės slopinimu.

Ezomeprazolas yra omeprazolo S izomeras. Jis mažina skrandžio rūgšties sekreciją, veikdamas specifiškai nutaikytu mechanizmu. Ezomeprazolas yra silpna bazė. Jis koncentruojamas labai rūgščioje parietalinių ląstelių sekrecinių kanalėlių terpėje, ten paverčiamas aktyvia forma ir slopina fermentą – vandenilio ir kalio adenozintrifosfatazę (rūgšties siurblį), todėl sumažėja tiek bazinė, tiek stimuliuojamoji rūgšties sekrecija.

Farmakodinaminis poveikis

Poveikis skrandžio rūgšties sekrecijai

Optimalus poveikis (didelės pH skrandyje palaikymas) buvo gautas vartojant tokios sudėties Vimovo, kurioje yra 20 mg ezomeprazolo. Sveikų savanorių, 9 dienas vartojusių Vimovo 2 kartus per parą, vidinė skrandžio pH > 4 buvo vidutiniškai 17,1 val. (SD 3,1) (vartojant 20 mg NEXIUM – 13,6 val., SD 2,4).

Kitas poveikis, susijęs su rūgšties sekrecijos slopinimu

Vartojant sekreciją slopinančių vaistinių preparatų sumažėjus rūgšties sekrecijai, padidėja gastrino koncentracija serume. Be to, dėl sumažėjusio skrandžio rūgštingumo padaugėja chromogranino A (CgA). Padidėjusi CgA koncentracija gali apsunkinti neuroendokrininių navikų diagnostiką. Literatūros duomenimis, protonų siurblio inhibitorių vartojimą reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 5 dienoms iki CgA tyrimo. Jeigu CgA ir gastrino koncentracija per 5 dienas nesunormalėtų, jas reikia ištirti dar kartą praėjus 14 dienų po ezomeprazolo vartojimo nutraukimo.

Kai kuriems pacientams, ilgai vartojusiems ezomeprazolą, nustatytas padidėjęs enterochromatofininių ląstelių skaičius (gali būti susijęs su gastrino koncentracijos serume padidėjimu). Laikoma, kad šie duomenys klinikinės reikšmės neturi.

Pastebėta, kad ilgai vartojant sekreciją slopinančius vaistus šiek tiek dažniau atsiranda skrandžio liaukinių cistų. Šie pokyčiai yra stipraus skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimo fiziologinė pasekmė. Jie būna gerybiniai ir laikini.

Dėl bet kurios priežasties, įskaitant protonų siurblio inhibitorių vartojimą, sumažėjus skrandžio rūgštingumui, jame padaugėja bakterijų, kurių virškinimo trakte būna ir normaliomis sąlygomis. Protonų siurblio inhibitoriai gali šiek tiek padidinti virškinimo trakto infekcijų, sukeliamų, pvz., Salmonella, Campylobacter ir (hospitalizuotiems pacientams) galbūt Clostridium difficile riziką.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Visų klinikinių tyrimų metu 491 pacientas vartojo Vimovo 6 mėn. ir 135 pacientai – 12 mėn. Dviejų atsitiktinės atrankos dvigubai aklų aktyvios kontrolės tyrimų metu lygintas Vimovo ir skrandyje neiriu dangalu dengto naprokseno (po 500 mg 2 kartus per parą be ezomeprazolo ar kito protonų siurblio inhibitoriaus) poveikis. Po 6 mėn. trukmės gydymo nustatyta, kad vartojant Vimovo skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa susidarė reikšmingai rečiau. Į šiuos tyrimus buvo įtraukiami pacientai, kuriems su NVNU susijusių opų rizika buvo dėl senyvo amžiaus arba anksčiau buvusios skrandžio arba dvylikapirštės žarnos opos. Pacientai, kuriems H. pylori testas buvo teigiamas, į šiuos tyrimus nebuvo įtraukiami.

Bendrais duomenimis, skrandžio opa pasireiškė 5,6 %, Vimovo ir 23,7 % skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną vartojusių pacientų. Be to, bendrais duomenimis, vartojant Vimovo reikšmingai rečiau negu vartojant skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną pasireiškė dvylikapirštės žarnos opa (atitinkamai 0,7 % ir 5,4 %).

Taip pat, bendrais duomenimis, iš anksto numatytų su NVNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių šių tyrimų metu vartojant Vimovo pasireiškė reikšmingai rečiau negu vartojant skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną (atitinkamai 53,3 % ir 70,4 %).

Į Vimovo tyrimus buvo įtraukiami tik tokie pacientai, kuriems su NVNU susijusių skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų rizika buvo padidėjusi, t.y. vyresni kaip 50 metų arba anksčiau sirgę nekomplikuota opa; kartu buvo leidžiama vartoti mažą acetilsalicilo rūgšties dozę. Pogrupių analizės patvirtino tokias pačias Vimovo veiksmingumo norint išvengti virškinimo trakto opos tendencijas, kokios buvo nustatytos bendroje populiacijoje. Tiriant mažą acetilsalicilo rūgšties dozę vartojusius pacientus nustatyta, kad skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa pasireiškė 4 % (95 % PI 1,1-10 %) Vimovo grupės pacientų (n = 99) ir 32,4 % (95 % PI 23,4-42,3 %) vien skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną vartojusių pacientų (n = 102). Tiriant senyvus (60 metų ir vyresnius) žmones nustatyta, kad skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa pasireiškė 3,3 % (95 % PI 1,3-6,7 %) Vimovo grupės pacientų (n = 212) ir 30,1 % (95 % PI 24,0-36,9 %) vien skrandyje neiriu dangalu dengtą naprokseną vartojusių pacientų (n = 209).

Dviejų klinikinių tyrimų metu per 6 mėn. Vimovo sukėlė mažiau viršutinės pilvo dalies diskomforto reiškinių (vertinant pagal dispepsijos simptomus) negu skrandyje neiriu dangalu dengtas naproksenas. Šių tyrimų metu dėl nepageidaujamų reiškinių Vimovo vartojimą per anksti nutraukė reikšmingai mažiau pacientų (7,9 %) negu vien skrandyje neiriu dangalu dengto naprokseno vartojimą (12,5 %); atitinkamai 4 % ir 12 % pacientų vaistinių preparatų vartojimą nutraukė dėl viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių, įskaitant dvylikapirštės žarnos opą. Vimovo vartojimo trukmės vidurkis buvo 152 dienos, vien skrandyje neiriu dangalu dengto naprokseno – 124 dienos.

Dviejų 12 savaičių trukmės tyrimų, kuriuose dalyvavo kelio osteoartritu sirgę pacientai, metu Vimovo (po 500 mg/20 mg 2 kartus per parą) sukėlė panašų skausmo susilpnėjimą ir funkcijos pagerėjimą kaip 200 mg celecokcibo 1 kartą per parą. Taip pat buvo panašūs laikotarpio iki skausmo palengvėjimo trukmė ir vartojimo nutraukimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis.

Vaikų populiacija

Europos vaistų agentūra atleido nuo įpareigojimo pateikti Vimovo tyrimų duomenis.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Naproksenas

Vartojant Vimovo 2 kartus per parą esant pusiausvyrinei būklei, didžiausios naprokseno koncentracijos plazmoje susidarymo trukmės mediana išgėrus rytinę ar vakarinę dozę būna 3 val. Didžiausia naprokseno koncentracija plazmoje pirmąją vartojimo dieną susidaro truputį vėliau: jos susidarymo trukmės mediana išgėrus rytinę dozę būna 4 val., o išgėrus vakarinę – 5 val.

Įrodytas Vimovo ir skrandyje neiriu dangalu dengto naprokseno bioekvivalentiškumas pagal plotą po naprokseno koncentracijos plazmoje kitimo priklausomai nuo laiko kreive (AUC) ir didžiausią naprokseno koncentraciją plazmoje (C_max).

Naproksenas greitai ir visas absorbuojamas virškinimo trakte, jo biologinis įsisavinamumas in vivo yra 95 %.

Naprokseno pusiausvyrinė koncentracija susidaro per 4‑5 dienas.

Ezomeprazolas

Vartojant Vimovo 2 kartus per parą, ezomeprazolas greitai absorbuojamas. Didžiausios jo koncentracijos plazmoje susidarymo trukmės mediana pirmąją vartojimo dieną ar esant pusiausvyrinei būklei išgėrus rytinę ar vakarinę dozę būna 30‑45 min. Kartotinai vartojant Vimovo 2 kartus per parą, C_max būna 2-3 kartus didesnė, o AUC – 4-5 kartus didesnis negu pirmą vartojimo dieną. Tikriausiai tai iš dalies priklauso nuo greitesnės absorbcijos, kurią nulemia farmakodinaminio ezomeprazolo poveikio sukeltas vidinio skrandžio pH padidėjimas (tuomet veikiant rūgščiai skrandyje suyra mažiau ezomeprazolo). Be to, įtakos didesnei ezomeprazolo koncentracijai esant pusiausvyrinei būklei turi vartojant kartotinai sumažėjantys jo priešsisteminis metabolizmas ir sisteminis klirensas (žr. „Tiesinis / netiesinis pobūdis“).

Nustatyta, kad vartojant 20 mg NEXIUM 1 kartą per parą ir Vimovo 2 kartus per parą AUC diapazonas esant pusiausvyrinei būklei būna panašus (atitinkamai 292- 2279 ng/ml ir 189-2931 ng/ml), tačiau vidutinė ekspozicija vartojant Vimovo būna 60 % didesnė (PI 1,28-1,93) (to ir reikėtų tikėtis, kadangi suminė ezomeprazolo dozė vartojant Vimovo ir NEXIUM būna skirtinga, atitinkamai 40 mg ir 20 mg). Vartojant Vimovo C_max buvo 60 % didesnė (PI 1,27-2,02) (to ir reikėtų tikėtis vartojant greito atpalaidavimo formą).

Vartojimas valgant

Vimovo geriant valgio metu naprokseno absorbuojama tiek pat, bet reikšmingai (maždaug 8 val.) lėčiau. Didžiausia jo koncentracija plazmoje būna apie 12 % mažesnė.

Vimovo geriant valgio metu ezomeprazolo absorbcija nesulėtėja, tačiau jo absorbuojama reikšmingai mažiau, todėl ezomeprazolo AUC būna mažesnis 52 %, o C_max – 75 %.

Vimovo išgėrus 30 min. prieš valgį, naprokseno absorbcijos greitį ir absorbuojamą jo kiekį maistas veikia labai mažai arba visai jo neveikia; taip pat reikšmingai neveikia absorbuojamo ezomeprazolo kiekio ir jo absorbcijos greičio (palygus su vartojimu nevalgius) (žr. 4.2 skyrių).

Pasiskirstymas

Naproksenas

Naprokseno pasiskirstymo tūris yra 0,16 l/kg. Esant terapinėms koncentracijoms daugiau kaip 99 % naprokseno būna prisijungusio prie albumino. Naprokseno anijono rasta žindančių moterų piene (koncentracija sudarė maždaug 1 % didžiausios jo koncentracijos plazmoje) (žr. 4.6 skyrių).

Ezomeprazolas

Tariamasis pasiskirstymo tūris sveikų asmenų organizme esant pusiausvyrinei būklei būna maždaug 0,22 l/kg kūno svorio. 97 % ezomeprazolo būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Biotransformacja

Naproksenas

Kepenyse citochromo P450 (CYP) sistemos fermentai (daugiausia CYP2C9) metabolizuoja 30 % naprokseno į 6-0-desmetilnaprokseną. Nei nepakitęs naproksenas, nei jo metabolitai metabolizuojančių fermentų neindukuoja. Naproksenas ir 6-0-desmetilnaproksenas toliau metabolizuojami į atitinkamus su acilglukuronidu konjuguotus metabolitus.

Ezomeprazolas

Ezomeprazolą pilnai metabolizuoja CYP fermentų sistema. Pagrindinė ezomeprazolo metabolizmo dalis priklauso nuo polimorfinio CYP2C19, katalizuojančio ezomeprazolo hidroksi- ir desmetil- metabolitų susidarymą. Likusią ezomeprazolo dalį metabolizuoja kita specifinė izoforma (CYP3A4), katalizuojanti ezomeprazolo sulfono (pagrindinio plazmoje randamo metabolito), susidarymą. Ezomeprazolo pagrindiniai metabolitai skrandžio sekrecijos neveikia.

Eliminacija

Naproksenas

Vartojant Vimovo 2 kartus per parą, vidutinis pusinis naprokseno eliminacijos laikas išgėrus rytinę dozę būna apie 9 val., o išgėrus vakarinę – apie 15 val. Vaistinio preparato vartojant kartotinai šie rodikliai nepakinta.

Naprokseno klirensas yra 0,13 ml/min/kg. Maždaug 95 % bet kurios naprokseno dozės išskiriama su šlapimu naprokseno (< 1 %), 6-0-desmetilnaprokseno ( < 1 %) ir jų konjugatų (66‑92 %) pavidalo. Nedidelis kiekis (≤ 3 % pavartotos dozės) patenka į išmatas. Inkstų nepakankamumu sergančių pacientų organizme metabolitai gali kauptis (žr. 4.4 skyrių).

Ezomeprazolas

Vartojant Vimovo 2 kartus per parą, pirmąją dieną vidutinis pusinis ezomeprazolo eliminacijos laikas išgėrus rytinę ar vakarinę dozę būna apie 1 val. Esant pusiausvyrinei būklei, pusinis eliminacijos laikas būna šiek tiek ilgesnis (1,2-1,5 val.).

Ezomeprazolo bendras plazminis klirensas išgėrus vieną dozę būna apie 17 l/val., vartojant kartotinai – apie 9 l/val.

Beveik 80 % išgertos ezomeprazolo dozės pašalinama su šlapimu metabolitų pavidalo, likusioji dalis patenka į išmatas. Mažiau kaip 1 % nepakitusio ezomeprazolo randama šlapime.

Tiesinis / netiesinis pobūdis

Naproksenas

Didinant naprokseno paros dozę, didesnę kaip 500 mg, koncentracija plazmoje didėja mažiau negu proporcingai (dėl padidėjusio klirenso). Klirenso padidėjimą lemia tai, kad kai dozė didesnė naproksenui nebeužtenka vietos prisijungti prie plazmos baltymų (vidutinė minimali pusiausvyrinė naprokseno koncentracija vartojant 500 mg per parą būna 36,5 mg/l, vartojant 1000 mg – 49,2 mg/l, o vartojant 1500 mg – 56,4 mg/l).

Ezomeprazolas

Vimovo vartojant kartotinai, ezomeprazolo AUC didėja. Šis didėjimas priklauso nuo dozės. Tai lemia netiesinį ryšį tarp dozės ir AUC vartojant kartotinai. Priklausomybę nuo laiko ir dozės iš dalies lemia priešsisteminio metabolizmo ir sisteminio klirenso sumažėjimas, kuriuos tikriausiai sąlygoja ezomeprazolo ir (arba) jo sulfoninio metabolito sukeliamas CYP2C19 fermento slopinimas. Be to, įtakos kinetikos priklausomybei nuo laiko ir dozės tikriausiai turi padidėjusi ezomeprazolo absorbcija kartotinai vartojant Vimovo (žr. „Absorbcija“).

Ypatingos populiacijos

Inkstų funkcijos sutrikimas

Vimovo farmakokinetika inkstų funkcijos sutrikimą turinčių pacientų organizme netirta.

Naproksenas. Naprokseno farmakokinetika inkstų funkcijos sutrikimą turinčių asmenų organizme netirta.

Daugiausia naprokseno, jo metabolitų ir konjugatų išskiriama per inkstus, todėl naprokseno metabolitai gali kauptis inkstų nepakankamumu sergančių pacientų organizme. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, naprokseno eliminacija būna lėtesnė. Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) pacientams Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Ezomeprazolas. Ezomeprazolo tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Per inkstus išskiriami ezomeprazolo metabolitai, bet ne nepakitęs ezomeprazolas, todėl dėl inkstų funkcijos sutrikimo ezomeprazolo eliminacija neturėtų pakisti.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Vimovo farmakokinetika pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme netirta.

Naproksenas. Naprokseno farmakokinetika asmenų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organizme netirta.

Dėl lėtinės alkoholinės kepenų ligos ir tikriausiai kitų cirozės formų sumažėja bendra, tačiau padidėja prie baltymų neprisijungusio naprokseno koncentracija plazmoje. Šių duomenų reikšmė Vimovo dozavimui nežinoma, tačiau tokiems pacientams racionalu skirti mažiausią veiksmingą dozę.

Ezomeprazolas. Ezomeprazolo metabolizmas lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimą turinčių pacientų organizme gali būti sutrikęs. Sunkų kepenų funkcijos sutrikimą turinčių pacientų organizme metabolizmas būna lėtesnis, todėl ezomeprazolo AUC – 2 kartus didesnis.

Pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, Vimovo vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Senyviems žmonėms

Specifinių Vimovo farmakokinetikos vyresnių kaip 65 metų pacientų organizme duomenų nėra.

Naproksenas. Tyrimų duomenys rodo, kad bendra naprokseno koncentracija plazmoje senyvų žmonių plazmoje būna tokia pati, tačiau jo neprisijungusioji frakcija – didesnė. Vis dėlto pažymėtina, kad neprisijungusioji frakcija sudaro tik < 1 % visos naprokseno koncentracijos. Šio skirtumo klinikinė reikšmė neaiški, tačiau didesnė laisvojo naprokseno koncentracija gali būti susijusi su dažnesniais nepageidaujamais reiškiniais kai kuriems senyviems žmonėms vartojant konkrečią dozę.

Ezomeprazolas. Ezomeprazolo metabolizmas senyvų (71-80 metų) asmenų organizme reikšmingai nesiskiria.

Lėti CYP2C19 metabolizuotojai

Ezomeprazolas. Maždaug 3 % žmonių neturi funkcionuojančio CYP2C19 fermento ir vadinami lėtaisiais metabolizuotojais. Pagrindinis ezomeprazolo metabolizmo katalizatorius jų organizme tikriausiai yra CYP3A4. Kartotinai vartojant 40 mg ezomeprazolo 1 kartą per parą, vidutinis AUC lėtų metabolizuotojų plazmoje būna maždaug 100 % didesnis negu turinčių funkcionuojantį CYP2C19 fermentą (ekstensyvių metabolizuotojų). Vidutinė didžiausia ezomeprazolo koncentracija jų plazmoje būna maždaug 60 % didesnė.

Šie duomenys įtakos Vimovo dozavimui neturi.

Lytis

Ezomeprazolas. Išgėrus vieną 40 mg ezomeprazolo dozę, vidutinis AUC moterų plazmoje būna maždaug 30 % didesnis negu vyrų. Kartotinai vartojant šio vaistinio preparato 1 kartą per parą, su lytimi susijusių skirtumų nenustatyta. Šie duomenys įtakos Vimovo dozavimui neturi.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Šių veikliųjų medžiagų derinio ikiklinikinių tyrimų duomenų nėra. Taip pat nėra sąveikos tarp naprokseno ir ezomeprazolo duomenų, kurie rodytų su deriniu susijusį farmakologinį poveikį, farmakotoksikokinetinių savybių, toksinį poveikį, fizinę ar cheminę sąveiką, kurie būtų anksčiau nežinoti arba sinergistiniai ir nepageidaujami ar keltų abejonių dėl toleravimo.

Naproksenas

Įprastų genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio embrionui ir vaisiui bei vaisingumui ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Pagrindiniai duomenys, gauti tiriant kartotinai per burną duodamų didelių dozių toksinį poveikį gyvūnams, buvo virškinimo trakto sudirginimas ir inkstų pažeidimas (jie abu laikomi susijusiais su prostaglandinų sintezės slopinimu). Perinatalinių ir postnatalinių tyrimų metu žiurkėms trečiąjį vaikingumo laikotarpio trimestrą per burną duotas naproksenas apsunkino atsivedimą. Tai yra žinomas šios grupės junginių poveikis.

Ezomeprazolas

Įprastų kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Su žiurkėmis atlikti raceminio mišinio kancerogeninio poveikio tyrimai parodė skrandžio enterochromatofininių ląstelių hiperplaziją ir karcinoidų. Šių poveikių žiurkių skrandžiui priežastis – skandžio rūgšties gamybos sumažėjimo sukelta ilgalaikė stipriai išreikšta hipergastrinemija. Jų pasireiškia žiurkėms ilgai duodant skrandžio rūgšties sekrecijos inhibitorių.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

Kroskarmeliozės natrio druska

Magnio stearatas

Povidonas K90

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Tabletės dangalas

Karnaubo vaškas

Glicerolio monostearatas 40-55

Hipromeliozė

Geltonasis geležies oksidas (E172)

Makrogolis 8000

Metakrilo rūgšties ir etilakrilato 1:1 kopolimeras

Metilo parahidroksibenzoatas (E218) *

Polidekstrozė

Polisorbatas 80

Propilo parahidroksibenzoatas (E216) *

Natrio laurilsulfatas

Titano dioksidas (E171)

Trietilo citratas

Ženklinimo dažai

Hipromeliozė

Juodasis geležies oksidas (E172)

Propilenglikolis

* Šių konservantų dedama į dangalo plėvelės mišinį, galutiniame produkte lieka labai mažas ir nefunkcionalus jų kiekis.

6.2. Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3. Tinkamumo laikas

2 metai

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

Buteliukas: Laikyti gamintojo pakuotėje. Buteliuką laikyti sandarų, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

Lizdinė plokštelė: Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės.

6.5. Pakuotė ir jos turinys

Didelio tankio polietileno buteliukai, kuriuose yra silicio dioksido gelio džioviklio, su vaikų neatidaromu arba paprastu polipropileno uždoriu, turinčiu pirmojo atidarymo metu nuplėšiamą apsauginę plombą. Maišelio su džiovikliu valgyti negalima.

Pakuotės dydžiai: 6, 20, 30, 60, 100, 180 arba 500 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.

Aliuminio / aliuminio lizdinių plokštelių pakuotė.

Pakuotės dydžiai: 10, 20 30, 60 arba 100 modifikuoto atpalaidavimo tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

^{Pateikiamą naujausią informaciją apie vaistą galite pasitikrinti svetainėje www.vvkt.lt}

Atgal į sąrašą

Naproksenas+Ezomeprazolas, 500mg+20mg, modifikuoto atpalaidavimo tabletės

Populiariausios ligos

Rekomenduojamos gydymo įstaigos

Anekdotai

Dienos Klausimas