DAYLETTE

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

DAYLETTE 3 mg/0,02 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

24 baltos arba beveik baltos (veikliosios) plėvele dengtos tabletės:

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 3 mg drospirenono ir 0,02 mg etinilestradiolio.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas:

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 48,53 mg laktozės monohidrato ir 0,070 mg sojų lecitino.

4 žalios placebo (be veikliųjų medžiagų) plėvele dengtos tabletės:

Tabletėse veikliųjų medžiagų nėra.

Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas: 37,26 mg bevandenės laktozės ir 0,003 mg saulėlydžio geltonojo (E 110).

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Veikliosios tabletės yra baltos arba beveik baltos, apvalios, abipus išgaubtos, maždaug 6 mm skersmens. Vienoje tabletės pusėje įspausta „G73”, kitoje pusėje įspaudų nėra.

Placebo tabletės yra žalios, apvalios, abipus išgaubtos, maždaug 6 mm skersmens, be įspaudų.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1     Terapinės indikacijos

Geriamoji kontracepcija.

Priimant sprendimą skirti DAYLETTE, reikia atsižvelgti į individualius esamus rizikos, ypač venų tromboembolijos (VTE), veiksnius, ir VTE riziką vartojant DAYLETTE, palyginti su rizika, kuri kyla vartojant kitus sudėtinius hormoninius kontraceptikus (SHK) (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius.

4.2. Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Kaip vartoti DAYLETTE

Tabletes reikia vartoti kasdien maždaug tuo pačiu laiku lizdinėje plokštelėje nurodyta tvarka, jei reikia, vaistą užgerti trupučiu skysčio. Tablečių vartojimas yra nepertraukiamas. Vartoti po vieną tabletę kasdien 28 paras iš eilės. Nauja pakuotė pradedama po paskutinės ankstesnės pakuotės tabletės. Kraujavimas dažniausiai prasideda 2‑3 parą pradėjus gerti placebo tabletes (esančias paskutinėje eilutėje) ir gali nesibaigti, kol nepradedama nauja pakuotė.

Kaip pradėti vartoti DAYLETTE

• Hormoninių kontraceptikų iki tol (pastarąjį mėnesį) nevartota

     Tabletes reikia pradėti vartoti pirmą natūralaus ciklo mėnesinių dieną (t. y. pirmą kraujavimo dieną).

• Keičiant anksčiau vartotą sudėtinį hormoninį kontraceptiką (sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK), makšties žiedo ar transderminio pleistro naudojimą)

Moteris turėtų pradėti vartoti DAYLETTE kitą parą, kai baigiasi paskutinioji ankstesnių SHK veiklioji tabletė (paskutinė tabletė, kurioje yra veikliosios medžiagos), bet ne vėliau negu pirmą parą po įprastinės jų vartojimo pertraukos arba kai baigiamos gerti placebo tabletės. Jeigu buvo naudojamas makšties žiedas ar transderminis pleistras, DAYLETTE geriausia pradėti vartoti makšties žiedo ar transderminio pleistro šalinimo parą, bet ne vėliau negu pirmą parą po įprastinės jų vartojimo pertraukos.

• Keičiant vien progestageno kontracepcijos metodą (progestageno tablečių, injekcijų, implantų) arba po progestageną atpalaiduojančios vartojimo į gimdą sistemos (angl. intrauterine system [IUS])

Moteris gali pradėti vartoti vaistinį preparatą bet kurią dieną vietoj vien progestageno tablečių (tą dieną, kai šalinamas implantas ar IUS, arba tą dieną, kai turėtų būti švirkščiama progestageno), bet visais šiais atvejais per pirmąsias 7 tablečių vartojimo paras reikia imtis papildomų (barjerinių) kontracepcijos priemonių.

• Po nėštumo nutraukimo pirmąjį trimestrą

Moteris gali pradėti vaistinį preparatą vartoti iš karto. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia.

• Po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį trimestrą

Patariama moteriai pradėti vartoti vaistinį preparatą 21–28 parą po gimdymo arba nėštumo nutraukimo antrąjį nėštumo trimestrą. Jei pradedama vartoti vėliau, pirmąsias septynias tablečių vartojimo dienas reikia papildomai taikyti barjerinius kontracepcijos metodus. Jei moteris jau turėjo lytinių santykių prieš pradėdama vartoti SHK, ji turi įsitikinti, ar nepastojo arba palaukti pirmųjų mėnesinių.

Rekomendacijos žindyvėms nurodytos 4.6 skyriuje.

• Kaip elgtis, praleidus tabletę

Placebo tablečių iš paskutinės (ketvirtosios) eilės lizdinėje plokštelėje galima nepaisyti. Tačiau jos turi būti išmetamos, kad būtų išvengta nepageidaujamo placebo tablečių vartojimo fazės pailgėjimo. Toliau pateikta informacija taikoma tik praleistoms tabletėms, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos.

Jei moteris vėluoja išgerti tabletę mažiau nei 12 valandų, kontraceptinis poveikis nesusilpnėja. Moteris turi išgerti tabletę iškart prisiminusi ir toliau vartoti vaistinį preparatą įprastu laiku.

Jei moteris vėluoja išgerti tabletę daugiau kaip 12 valandų, kontraceptinis poveikis gali susilpnėti. Tokiu atveju reikia vadovautis dviem pagrindinėmis taisyklėmis:

• Tablečių vartojimą pertraukti ilgiau kaip 4 paras negalima;
• Kad pogumburio, posmegeninės liaukos ir kiaušidžių sistema būtų tinkamai slopinama, reikia be pertraukos vartoti tabletes 7 paras.

Atsižvelgiant į tai, pateikiami tokie patarimai:

• 1 - 7 para

Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vaistinį preparatą vartoti įprastu laiku. Be to, pirmąsias 7 paras papildomai reikia taikyti barjerinius metodus, pavyzdžiui, naudoti prezervatyvą. Jei pastarąsias 7 paras moteris turėjo lytinių santykių, ji galėjo pastoti. Kuo daugiau tablečių praleista ir kuo mažiau laiko liko iki įprastinės vaistinio preparato vartojimo pertraukos, tuo didesnė pastojimo rizika.

• 8 - 14 para

Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vaistinį preparatą vartoti įprastu laiku. Jei 7 paras iki pirmos praleistosios tabletės moteris vaistinį preparatą vartojo tinkamai, jokių papildomų apsaugos nuo nėštumo priemonių nereikia. Jei ji praleido daugiau negu vieną tabletę, patariama 7 paras imtis papildomų apsaugos priemonių nuo nėštumo.

• 15 - 24 para

Kontracepcijos patikimumo sumažėjimo rizika neišvengiama dėl artėjančio placebo tablečių vartojimo. Tačiau tinkamai parinkus tablečių vartojimo schemą kontraceptinio poveikio sumažėjimo galima išvengti. Jei 7 paras iki pirmosios praleistos tabletės moteris vaistinį preparatą vartojo tinkamai, laikantis vieno iš dviejų toliau nurodytų patarimų, papildomų kontracepcijos priemonių nereikia. Priešingu atveju reikėtų vadovautis pirmuoju patarimu, be to, 7 paras imtis papildomų apsaugos priemonių nuo nėštumo.

1. Praleistąją tabletę reikia išgerti iškart prisiminus, net jei vienu metu tektų gerti dvi tabletes. Toliau vaistinį preparatą vartoti įprastu laiku, kol pasibaigs visos tabletės, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų. 4 placebo tabletės iš paskutinės eilės turi būti išmetamos. Tada iš karto turi būti pradedama kita lizdinė plokštelė. Kraujavimo greičiausiai nebus tol, kol bus baigtos vartoti naujos pakuotės tabletės, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų, tačiau tablečių vartojimo dienomis gali tepti arba truputį pakraujuoti.

2. Moteriai galima patarti nebaigti gerti pradėtos pakuotės tablečių, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų, o vartoti placebo tabletes iš paskutinės eilutės ne ilgiau 4 parų, įskaitant dienas, kai buvo pamiršta išgerti tablečių, ir po to pradėti naują lizdinę plokštelę.

Jeigu moteris praleido tabletes ir placebo tablečių vartojimo fazės metu nekraujuoja, reikia įtarti galimą nėštumą.

• Patarimai virškinimo trakto sutrikimų atveju

Esant sunkiems virškinimo trakto sutrikimams (pvz., vėmimas, viduriavimas), vaistinis preparatas gali nevisiškai absorbuotis, todėl reikia imtis papildomų kontracepcijos priemonių. Jei išgėrus tabletę, kurioje yra veikliųjų medžiagų, per 3–4 valandas pradedama vemti, reikia kiek galima greičiau išgerti kitą (papildomą) tabletę. Jei įmanoma, kitą tabletę reikia išgerti per 12 valandų po įprasto tablečių vartojimo laiko. Jei praėjo daugiau kaip 12 valandų, praleidus tabletę patariama elgtis taip, kaip nurodyta 4.2 skyriuje „Kaip elgtis, praleidus tabletę“. Jei moteris nenori keisti įprastinės tablečių vartojimo schemos, papildomą (-as) tabletę (-es) ji turi imti iš naujos pakuotės.

• Kaip atitolinti kraujavimą

Norint atitolinti kraujavimą, moteris turi pradėti naują DAYLETTE lizdinę plokštelę, praleisdama placebo tablečių vartojimo fazę. Laikotarpį be kraujavimo moteris gali ilginti tiek, kiek nori, kol baigsis naujosios pakuotės tabletės, kurių sudėtyje yra veikliųjų medžiagų. Tuo laiku gali atsirasti kraujingų išskyrų arba pradėti kraujuoti. Toliau reguliariai vartoti DAYLETTE galima po placebo tablečių fazės.

Jeigu moteris nori, kad kraujavimas prasidėtų kitą savaitės dieną, ji turi sutrumpinti placebo tablečių fazę tiek parų, kiek pageidauja. Kuo ši fazė trumpesnė, tuo didesnė tikimybė, kad kraujavimo nebus, o kraujuoti pradės arba atsiras tepių išskyrų vartojant naujos pakuotės tabletes (kaip ir atitolinant kraujavimą).

Vartojimo metodas

Vartoti per burną.

4.3. Kontraindikacijos

Sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK) negalima vartoti esant toliau nurodytoms būklėms:

• padidėjęs jautrumas veikliosioms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai;
• padidėjęs jautrumas žemės riešutams ir sojoms;
• venų tromboembolija (VTE) arba jos rizika;
  • venų tromboembolija – esama VTE (gydoma antikoaguliantais) arba anksčiau buvusi VTE (pvz., giliųjų venų trombozė [GVT] arba plaučių embolija [PE]);
  • žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į venų tromboemboliją, pvz., APC rezistentiškumas (įskaitant Leideno V faktorių), antitrombino III trūkumas, baltymo C trūkumas, baltymo S trūkumas;
  • didelė chirurginė operacija su ilgalaike imobilizacija (žr. 4.4 skyrių);
  • didelė venų tromboembolijos rizika dėl kelių esamų rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių).

• Arterijų tromboembolija (ATE) arba jos rizika
  • Arterijų tromboembolija – esama arterijų tromboembolija, anksčiau buvusi arterijų tromboembolija (pvz., miokardo infarktas) arba ją pranašaujanti būklė (pvz., krūtinės angina).
  • Smegenų kraujotakos liga – esamas insultas, anksčiau patirtas insultas arba jį pranašaujanti būklė (pvz., praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP)).
  • Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į arterijų tromboemboliją, pvz., hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas).
  • Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais.
  • Didelė arterijų tromboembolijos rizika dėl kelių rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių) arba dėl vieno esamo sunkaus rizikos veiksnio, pvz.:
    • cukrinio diabeto su kraujagyslių pažeidimo simptomais,
    • sunkios arterinės hipertenzijos,
    • sunkios dislipoproteinemijos.

• esama ar buvusi sunki kepenų liga, kol kepenų funkcijos rodikliai nėra normalūs;
• sunkus arba ūminis inkstų nepakankamumas;
• esami ar buvę kepenų navikai (gerybiniai ar piktybiniai);
• žinomi ar įtariami nuo lytinių hormonų priklausomi piktybiniai navikai (pvz., lytinių organų ar krūtų);
• kraujavimas iš makšties, kai diagnozė nenustatyta;

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

• Įspėjimai

Jeigu yra bent viena iš toliau nurodytų būklių ar rizikos veiksnių, DAYLETTE tinkamumą reikia aptarti su moterimi.

Moteriai reikia patarti, kad pasunkėjus arba pirmą kartą atsiradus bent vienai iš šių būklių ar rizikos veiksnių ji kreiptųsi į gydytoją, kuris nustatys, ar reikia nutraukti DAYLETTE vartojimą.

Kraujagyslių sutrikimai

• Venų tromboembolijos (VTE) rizika

Vartojant bet kokį sudėtinį hormoninį kontraceptiką (SHK), yra didesnė venų tromboembolijos (VTE) rizika nei jo nevartojant. Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, norgestimato ar noretisterono, yra susiję su mažiausia VTE rizika. Kiti vaistiniai preparatai, pvz., DAYLETTE, gali būti susiję su iki dviejų kartų didesne rizika. Sprendimą vartoti kitą vaistinį preparatą, nei pasižymintį mažiausia VTE rizika, reikia priimti tik aptarus su moterimi, taip užtikrinant, kad ji supranta VTE riziką vartojant DAYLETTE, kaip jai esantys rizikos veiksniai veikia šią riziką ir kad jai esanti VTE rizika yra didžiausia pirmaisiais vartojimo metais. Taip pat yra šiek tiek duomenų, kad ši rizika padidėja vėl pradėjus vartoti SHK po 4 savaičių arba ilgesnės pertraukos.

Maždaug 2 iš 10 000 moterų, kurios nevartoja SHK ir nėra nėščios, vienerių metų laikotarpiu pasireikš VTE. Tačiau, priklausomai nuo esamų rizikos veiksnių, kai kurioms moterims ši rizika gali būti daug didesnė (žr. toliau).

Nustatyta, kad 9‑12^[1] iš 10 000 moterų, vartojančių SHK, kurių sudėtyje yra drospirenono, per metus pasireikš VTE, palyginti su 6^[2] moterimis, vartojančiomis SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio.

Abiem atvejais šis VTE skaičius per metus yra mažesnis už skaičių, tikėtiną moterims nėštumo metu arba laikotarpiu po gimdymo.

1‑2 % atvejų VTE gali baigtis mirtimi.

VTE reiškinių skaičius 10 000 moterų per vienerius metus

Ypač retais atvejais SHK vartotojoms nustatyta trombozė kitose kraujagyslėse, pvz., kepenų, mezenterinėse, inkstų ar tinklainės venose ir arterijose.

VTE rizikos veiksniai

Venų tromboembolijos komplikacijų rizika SHK vartotojoms gali labai padidėti, jeigu moteriai yra papildomų rizikos veiksnių, ypač jeigu yra keli rizikos veiksniai (žr. lentelę).

DAYLETTE negalima vartoti, jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja venų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia atsižvelgti į bendrą moteriai esančią VTE riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. VTE rizikos veiksniai

Nėra vieningos nuomonės dėl galimos varikozinių venų ir paviršinio tromboflebito įtakos venų trombozės pradžiai ar progresavimui.

Reikia atsižvelgti į padidėjusią tromboembolijos riziką nėštumo metu, ypač 6 savaites po gimdymo (žr. informaciją apie nėštumą ir žindymą 4.6 skyriuje).

VTE (giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) simptomai

Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistą, kad vartoja SHK.

Giliųjų venų trombozės (GVT) simptomai gali būti:

• vienos kojos ir (arba) pėdos patinimas arba patinimas išilgai kojos venos;
• kojos skausmas arba skausmingumas, kuris gali būti juntamas tik stovint arba vaikščiojant;
• padidėjusi paveiktos kojos temperatūra; kojos odos paraudimas arba odos spalvos pokytis.

Plaučių embolijos (PE) simptomai gali būti:

• staiga pasireiškęs nepaaiškinamas dusulys arba kvėpavimo padažnėjimas;
• staigus kosulys, kuris gali būti susijęs su kraujingų skreplių atkosėjimu;
• aštrus krūtinės skausmas;
• sunkus galvos svaigimas ar sukimasis;
• dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Kai kurie iš šių simptomų (pvz., dusulys, kosulys) nėra specifiniai ir gali būti neteisingai interpretuojami kaip dažnesni arba ne tokie sunkūs reiškiniai (pvz., kvėpavimo takų infekcijos).

Kiti kraujagyslių užsikimšimo požymiai gali būti: staigus galūnės skausmas, patinimas ir lengvas pamėlynavimas.

Jeigu užsikimšimas pasireiškia akyje, simptomas gali būti skausmo nesukeliantis neryškus regėjimas, kuris gali progresuoti iki apakimo. Kartais apankama beveik iš karto.

Arterijų tromboembolijos (ATE) rizika

Remiantis epidemiologiniais tyrimais, SHK vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolijos (miokardo infarkto) arba cerebrovaskulinio priepuolio (pvz., praeinančiojo smegenų išemijos priepuolio, insulto) rizika. Arterijų tromboembolijos reiškiniai gali baigtis mirtimi.

ATE rizikos veiksniai

Arterijų tromboembolijos komplikacijų arba cerebrovaskulinio priepuolio rizika SHK vartojančioms moterims yra didesnė, jeigu yra rizikos veiksnių (žr. lentelę). DAYLETTE negalima vartoti, jeigu moteriai yra vienas sunkus arba keli ATE rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja arterijų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia įvertinti bendrą moteriai kylančią riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Lentelė. ATE rizikos veiksniai

ATE simptomai

Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistus, kad vartoja SHK.

Cerebrovaskulinio priepuolio simptomai gali būti:

• staigus veido, rankos ar kojos tirpulys ar silpnumas, ypač vienoje kūno pusėje;
• staigus vaikščiojimo sutrikimas, galvos sukimasis, pusiausvyros ar koordinacijos sutrikimas;
• staigus sumišimas, kalbėjimo ar supratimo sutrikimas;
• staigus matymo viena ar abiem akimis sutrikimas;
• staigus, sunkus ar ilgalaikis galvos skausmas be žinomos priežasties;
• sąmonės netekimas ar apalpimas su traukuliais arba be jų.

Trumpalaikiai simptomai rodo, kad šis reiškinys yra praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP).

Miokardo infarkto (MI) simptomai gali būti:

• skausmas, diskomfortas, spaudimas, sunkumas, veržimo ar pilnumo pojūtis krūtinėje, rankoje ar po krūtinkauliu,
• diskomfortas, plintantis į nugarą, žandikaulį, gerklę, ranką, skrandį;
• pilnumo, nevirškinimo ar užspringimo pojūtis;
• prakaitavimas, pykinimas, vėmimas ar galvos sukimasis;
• labai didelis silpnumas, nerimas ar dusulys;
• dažnas arba neritmiškas širdies plakimas.

Vieno svarbaus venų ar arterijų ligos rizikos veiksnio ar kelių rizikos veiksnių buvimas taip pat gali būti vaistinio preparato vartojimo kontraindikacija. Be to, reikia atsižvelgti į antikoaguliantų vartojimo galimybę. SHK vartojančioms moterims būtina priminti, kad kreiptųsi į gydytoją, jeigu atsirastų trombozės simptomų. Įtariamos ar patvirtintos trombozės atveju SHK vartojimą reikia nutraukti. Reikia pradėti naudoti kitas veiksmingas kontracepcijos priemones, kadangi antikoaguliantai (kumarinai) turi teratogeninį poveikį.

Navikai

Kai kurių epidemiologinių tyrimų duomenimis, gimdos kaklelio vėžio rizika padidėja moterims, kurios SHK vartojo ilgai (>5 metų), tačiau šie duomenys yra prieštaringi, kadangi dar neaišku, ar šios ligos atvejai nėra susiję su kitais veiksniais, pvz., lytiniu elgesiu ir žmogaus papilomos viruso (ŽPV) infekcija.

54 epidemiologinių tyrimų metaanalizė parodė, kad SHK vartojančioms moterims šiek tiek padidėja santykinė rizika (RR=1,24) susirgti krūties vėžiu. Per 10 metų po SHK vartojimo nutraukimo tokia rizika palaipsniui sumažėja. Krūties vėžys retai pasitaiko jaunesnėms kaip 40 metų moterims, todėl padidėjęs krūties vėžiu sergančiųjų skaičius tarp moterų, kurios šiuo metu vartoja arba anksčiau vartojo SHK, yra mažas, palyginti su bendra krūties vėžio rizika. Šie tyrimai nepateikia priežasties įrodymų. Pastebėtą rizikos padidėjimą gali lemti anksčiau nustatoma krūties vėžio diagnozė SHK vartojančioms moterims, biologinis SHK poveikis arba abu šie veiksniai. Pastebima tendencija, kad krūties vėžio, diagnozuoto kada nors SHK vartojusioms moterims, stadija yra kliniškai mažiau pažengusi, nei vėžio, diagnozuoto SHK niekada nevartojusioms moterims.

Retais atvejais SHK vartojusioms moterims būdavo diagnozuojami gerybiniai, dar rečiau – piktybiniai kepenų navikai. Pavieniais atvejais dėl šių navikų prasidėjo gyvybei pavojingas vidinis kraujavimas į pilvo ertmę. Jeigu SHK vartojančioms moterims prasideda stiprūs viršutinės pilvo dalies skausmai, padidėja kepenys ar atsiranda vidinio kraujavimo požymių, diagnozuojant reikėtų apsvarstyti kepenų naviko tikimybę.

Vartojant didesnių dozių SHK (50 µg etinilestradiolio), mažėja gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio pavojus. Ar taip veikia ir mažesnės SHK dozės, kol kas nėra patvirtinta.

Kitos būklės

Šio vaistinio preparato sudėtyje esantis progesterono komponentas yra aldosterono antagonistas, turintis kalį tausojančių savybių. Daugeliu atvejų kalio koncentracijos padidėjimo nenumatoma. Vis dėlto klinikinio tyrimo metu kai kurioms pacientėms, sirgusioms lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu bei vartojusioms drospirenoną kartu su kalį tausojančiais vaistiniais preparatais, kalio koncentracija kraujo serume šiek tiek padidėjo, bet šis padidėjimas nebuvo reikšmingas. Taigi esant inkstų nepakankamumui, kai prieš pradedant vartoti SHK kalio koncentracija kraujo serume yra arti viršutinės normos ribos, pirmojo vaistinio preparato vartojimo ciklo metu rekomenduojama tikrinti kalio koncentraciją, ypač jei moterys tuo pačiu metu vartoja kalį tausojančius vaistinius preparatus. Taip pat žr. 4.5 skyrių.

Moterims, kurioms yra hipertrigliceridemija arba kurių šeimoje yra asmenų, sergančių hipertrigliceridemija, vartojant SHK gali būti didesnė pankreatito rizika.

Nors esama duomenų, kad daugeliui SHK vartojančių moterų šiek tiek padidėja kraujospūdis, kliniškai reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas pasitaiko retai. Tik šiais retais atvejais galima nedelsiant nutraukti SHK vartojimą. Jeigu arterinė hipertenzija jau buvo nustatyta anksčiau ir, vartojant SHK, kraujospūdis padidėja nuolat arba jo padidėjimas yra reikšmingas, o antihipertenzinis gydymas nėra pakankamai veiksmingas, SHK vartojimą būtina nutraukti. Jeigu įmanoma, SHK vartojimą galima atnaujinti, kai antihipertenziniais vaistiniais preparatais palaikomas normalus arterinis kraujospūdis.

Yra duomenų, kad ir nėštumo metu, ir vartojant SHK atsiranda arba pasunkėja toliau išvardytos būklės, tačiau įrodymai, kad jos susijusios su SHK vartojimu, kol kas yra negalutiniai: gelta ir (arba) niežulys, susiję su cholestaze; tulžies akmenys; porfirija; sisteminė raudonoji vilkligė; hemolizinis ureminis sindromas; Sydenhamo chorėja; nėštumo pūslelinė; su otoskleroze susijęs klausos netekimas.

Moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, egzogeniniai estrogenai gali sukelti angioneurozinę edemą arba jos simptomų paūmėjimą.

Dėl ūminių ar lėtinių kepenų funkcijos sutrikimų gali prireikti nutraukti SHK vartojimą, kol kepenų funkcijos žymenys sunormalėja. Jeigu pasikartoja cholestazinė gelta ir (arba) su cholestaze susijęs niežulys, kuris anksčiau buvo pasireiškęs nėštumo metu arba anksčiau vartojant lytinius hormonus, SHK vartojimą būtina nutraukti.

Nors SHK gali turėti poveikį periferiniam insulino atsparumui ir gliukozės toleravimui, nėra įrodymų, kad reikia keisti cukriniu diabetu sergančių pacienčių gydymo režimą mažų dozių SHK (kuriose yra <0,05 mg etinilestradiolio) vartojimo metu. Tačiau cukriniu diabetu sergančias moteris reikia atidžiai stebėti, ypač pačioje SHK vartojimo pradžioje.

Žinoma, kad vartojant SHK paūmėja endogeninė depresija, epilepsija, Crohn‘o liga ir opinis kolitas.

Retkarčiais gali atsirasti chloazma, ypač moterims, kurios yra sirgusios nėščiųjų chloazma. Moterys, turinčios chloazmos polinkį, vartodamos SHK turi vengti saulėkaitos ar saugotis ultravioletinių spindulių poveikio.

Vienoje aktyviojoje tabletėje yra 48,53  mg laktozės monohidrato, o neveikliojoje tabletėje – 37,26 bevandenės laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Placebo tabletėje yra dažiklio „saulėlydžio geltonojo“, kuris gali sukelti alerginę reakciją.

Pacientėms, kurioms yra padidėjęs jautrumas sojoms, sojų lecitinas gali sukelti silpną alerginį poveikį.

Vienoje šio vaistinio preparato tabletėje yra 0,070 mg sojų lecitino. Pacientėms, kurioms yra padidėjęs jautrumas žemės riešutams ir sojoms, šio preparato vartoti negalima.

Medicininis ištyrimas ir konsultacijos

Prieš pradedant arba atnaujinant gydymą DAYLETTE, reikia sužinoti visą ligos istoriją (įskaitant šeimos anamnezę) ir atmesti nėštumo galimybę. Reikia išmatuoti kraujospūdį ir atlikti fizinį ištyrimą, atsižvelgiant į kontraindikacijas (žr. 4.3 skyrių) ir įspėjimais (žr. 4.4 skyrių). Svarbu atkreipti moters dėmesį į informaciją apie venų ir arterijų trombozę, įskaitant DAYLETTE keliamą riziką, palyginti su kitų SHK vartojimu, VTE ir ATE simptomus, žinomus rizikos veiksnius ir ką reikia daryti įtarus trombozę.

Moteriai taip pat reikia nurodyti atidžiai perskaityti pakuotės lapelį ir laikytis pateiktų patarimų. Tyrimų dažnis ir pobūdis turi būti paremtas nustatytos praktikos rekomendacijomis ir pritaikytas konkrečiai moteriai.

Moteriai reikia nurodyti, kad hormoniniai kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijų (AIDS) ir kitų lytiniu keliu plintančių ligų.

• Sumažėjęs veiksmingumas

SHK veiksmingumas gali sumažėti, pamiršus išgerti tablečių (žr. 4.2 skyrių), esant virškinimo trakto sutrikimų (žr. 4.2 skyrių) ar kartu vartojant kitus vaistinius preparatus (žr. 4.5 skyrių).

Pablogėjęs ciklo reguliavimas

Vartojant bet kokius SHK, kraujavimas arba tepimas gali būti nereguliarus, ypač pirmaisiais vartojimo mėnesiais. Taigi nereguliarų kraujavimą tirti prasminga tik tada, kai praeina maždaug trijų ciklų trukmės adaptacijos laikotarpis.

Jeigu kraujavimo nereguliarumas išlieka arba anksčiau buvę reguliarūs ciklai tampa nepastovūs, reikia apsvarstyti nehormoninių priežasčių galimybę ir atlikti reikiamą diagnostiką, siekiant patikrinti, ar nėra piktybinių ligų ar nėštumo. Gali prireikti kiuretažo.

Kai kurioms moterims per pertrauką, kai tabletės nevartojamos, kraujavimas gali neprasidėti. Jeigu SHK vartojamas pagal 4.2 skyriuje pateiktus nurodymus, mažai tikėtina, kad moteris gali tapti nėščia. Tačiau jeigu minėtų nurodymų nebuvo laikomasi iki pirmo praleisto kraujavimo arba tais laikotarpiais, kai tabletės nevartojamos, nėra dviejų kraujavimų iš eilės, prieš toliau vartojant SHK, būtina išsiaiškinti, ar moteris nėra nėščia.

4.5. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Pastaba. Reikia peržiūrėti informaciją apie vaistinius preparatus, skiriamus vartoti kartu, kad būtų galima numatyti galimą sąveiką.

• Kitų vaistinių preparatų poveikis drospirenonui/etinilestradioliui

Dėl sąveikos tarp geriamųjų kontraceptikų ir kitų vaistinių preparatų gali pasireikšti kraujavimas ir (arba) susilpnėti kontraceptinis poveikis. Yra žinoma apie toliau aprašytą vaistų sąveiką.

• Kepenų metabolizmas

Sąveika gali pasireikšti su vaistais, sužadinančiais kepenų fermentus (pvz., su fenitoinu, barbitūratais, primidonu, karbamazepinu, rifampicinu, bozentanu ir vaistais nuo ŽIV (pvz., ritonaviru, nevirapinu) ir galbūt taip pat okskarbazepinu, topiramatu, felbamatu, grizeofulvinu ir preparatais su jonažole (Hypericum perforatum)). Stipriausias indukuojamasis poveikis paprastai pasireiškia per maždaug 10 dienų ir gali tęstis mažiausiai 4 savaites po gydymo pabaigos.

• Enterohepatinė recirkuliacija

Klinikinių stebėjimų duomenimis, kartu vartojant kai kuriuos antibiotikus, pvz., penicilinus ir tetraciklinus, sumažėja estrogenų enterohepatinė recirkuliacija, todėl sumažėja etinilestradiolio koncentracija. Šio poveikio mechanizmas neaiškus.

Vartojimo metodas

Moterys, trumpai gydomos išvardytais vaistiniais preparatais ar atskiromis veikliosiomis medžiagomis, (kepenų fermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais), neskaitant rifampicino, visais anksčiau nurodytais atvejais visą gydymo laiką ir 7 paras po gydymo kartu su SHK turi vartoti barjerines kontracepcijos priemones.

Rifampicinu gydomos moterys kartu su SHK turi naudoti barjerines kontracepcijos priemones visą gydymo šiuo vaistiniu preparatu laikotarpį ir 28 paras po gydymo pabaigos.

Moterims, ilgai gydomoms kepenų fermentus sužadinančiais vaistiniais preparatais, rekomenduojamas kitas nehormoninis patikimos kontracepcijos metodas.

Antibiotikais (išskyrus rifampiciną, žr. aukščiau) gydomos moterys turi naudotis barjerinėmis kontracepcijos priemonėmis visą gydymo laiką ir 7 dienas po jo.

Jei per tą laiką baigiamos gerti lizdinės plokštelės tabletes, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos, placebo tabletes reikia išmesti ir pradėti naują SHK pakuotę.

Pagrindiniai drospirenono metabolitai žmogaus plazmoje susidaro, nedalyvaujant citochromo P450 sistemai, todėl šios fermentų sistemos inhibitoriai neturėtų veikti drospirenono metabolizmo.

• Drospirenono/etinilestradiolio poveikis kitiems vaistiniams preparatams

Geriamieji kontraceptikai gali paveikti kai kurių kitų veikliųjų medžiagų metabolizmą. Gali padidėti (pvz., ciklosporino) ar sumažėti (pvz., lamotrigino) koncentracija kraujo plazmoje ir audiniuose.

Remiantis in vitro inhibicijos tyrimais ir in vivo sąveikos tyrimais, kuriuose dalyvavo moterys savanorės, vartojančios omeprazolą, simvastatiną ir midazolamą kaip pažymėtą substratą, drospirenoną 3 mg dozėmis, sąveika su kitų veikliųjų medžiagų metabolizmu nėra tikėtina.

• Kitokia sąveika

Pacientėms, nesergančioms inkstų nepakankamumu, drospirenono ir AKF inhibitorių ar NVNU vartojimas tuo pačiu metu neparodė reikšmingo poveikio kalio koncentracijai kraujo serume. Vis dėlto aldosterono antagonistų ar kalį tausojančių diuretikų vartojimas kartu su drospirenonu/etinilestradioliu dar neištirtas. Tokiu atveju pirmojo vaistinio preparato vartojimo ciklo metu reikia ištirti kalio koncentraciją kraujo serume. Taip pat žr. 4.4 skyrių.

• Laboratoriniai tyrimai

Kontraceptinių steroidų vartojimas gali turėti įtakos tam tikrų laboratorinių tyrimų rezultatams, įskaitant kepenų, skydliaukės, antinksčių ir inkstų funkcijos biocheminius rodiklius, baltymų nešėjų, pvz., kortikosteroidus sujungiančio globulino, koncentraciją kraujo plazmoje, lipidų/lipoproteinų frakcijas, angliavandenių metabolizmo, kraujo krešėjimo ir fibrinolizės parametrus. Pokyčiai paprastai atitinka laboratorinių normų ribas. Drospirenonas padidina plazmos renino ir plazmos aldosterono aktyvumą, kadangi turi silpną antimineralkortikoidinį poveikį.

4.6. Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Drospirenono/etinilestradiolio negalima vartoti nėštumo metu.

Jeigu moteris, vartodama drospirenono/etinilestradiolio, pastoja, ji turi nedelsdama nutraukti tablečių vartojimą. Daugelis atliktų epidemiologinių tyrimų neparodė nei padidėjusios įgimtų defektų rizikos vaikams, gimusiems SHK iki nėštumo vartojusioms moterims, nei teratogeninio poveikio, kai SHK per neapsižiūrėjimą buvo vartojami nėštumo metu.

Tyrimai, atlikti su gyvūnais, parodė nepageidaujamą tablečių poveikį nėštumo ir žindymo laikotarpiu (žr. 5.3 skyrių). Remiantis šiais su gyvūnais atliktų tyrimų duomenimis, negalima paneigti nepageidaujamo poveikio, susijusio su veikliosios medžiagos hormoniniu veikimu. Tačiau remiantis bendra SHK vartojimo nėštumo metu patirtimi, nėra įrodymų, kad šis vaistas turėtų reikšmingą nepageidaujamą poveikį žmogaus organizmui.

Šiuo metu turima per mažai duomenų apie drospirenono/etinilestradiolio SHKvartojimą nėštumo metu, todėl negalima daryti išvadų apie neigiamą drospirenono/etinilestradiolio poveikį nėštumui, vaisiaus ar naujagimio sveikatai. Daugiau reikšmingų epidemiologinių duomenų kol kas nėra.

Reikia atkreipti dėmesį į padidėjusią VTE riziką po gimdymo, jei vėl pradedama vartoti DAYLETTE (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Žindymas

SHK gali turėti įtakos žindymui, kadangi jie gali sumažinti motinos pieno kiekį ir pakeisti jo sudėtį. Todėl nereikėtų rekomenduoti vartoti SHK, kol žindanti motina kūdikio neatjunkė. Vartojant SHK, į pieną gali patekti nedideli kontraceptinių steroidų ir (arba) jų metabolitų kiekiai. Šios medžiagos gali paveikti vaiką.

4.7. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Poveikio gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus tyrimų neatlikta. SHK vartojusioms moterims poveikio gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus nenustatyta.

4.8. Nepageidaujamas poveikis

Sunkūs nepageidaujami poveikiai, pasireiškę SHK vartojančioms moterims, aprašyti 4.4 skyriuje.

Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios drospirenono/ etinilestradiolio derinio vartojimo metu:

1 lentelė. Drospirenonas/etinilestradiolis vartotas po 3mg/0,02 mg, 24+4 dienos režimu. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, kurios buvo susijusios su jo vartojimu kontracepcijai arba gydant vidutinio sunkumo paprastuosius spuogus, pagal MedDRA organų sistemų klases ir MedDRA terminologiją. Dažnis pateikiams remiantis klinikinių tyrimų duomenimis

* tęsiant gydymą, kraujavimo nereguliarumas sumažėja

Atskirų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

SHK vartojančioms moterims nustatyta padidėjusi arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos reiškinių rizika, įskaitant miokardo infarktą, insultą, praeinančiuosius smegenų išemijos priepuolius, venų trombozę ir plaučių emboliją (išsamesnė informacija pateikiama 4.4 skyriuje).

Toliau išvardyti sunkūs nepageidaujami reiškiniai, nustatyti SHK vartojančioms moterims, aptarti 4.4 skyriuje:

• arterinė hipertenzija;
• kepenų navikai;
• naujai atsiradusios ar pasunkėjančios esančios būklės, kurių ryšys su SHK vartojimu neaiškus: Crohn‘o liga, opinis kolitas, epilepsija, gimdos mioma, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, nėščiųjų pūslelinė, Sydenhamo chorėja, hemolizinis ureminis sindromas, cholestazinė gelta;
• rudmė;
• dėl ūminio ar lėtinio kepenų funkcijos sutrikimo gali prireikti nutraukti SHK vartojimą, kol kepenų funkcijos rodmenys sunormalėja;
• egzogeniniai estrogenai moterims, sergančioms paveldima angioneurozine edema, gali sukelti arba pasunkinti angioneurozinės edemos simptomus.

Geriamuosius kontraceptikus vartojančioms moterims šiek tiek dažniau diagnozuojamas krūties vėžys. Kadangi iki 40 metų moterims retai diagnozuojamas krūties vėžys, šis padažnėjimas labai mažas, palyginti su bendra susirgimo krūties vėžio rizika. Šio reiškinio ryšys su SK vartojimu neaiškus. Daugiau informacijos pateikiama 4.3 ir 4.4 skyriuose.

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato pateikimo į rinką, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir atsiųsti ją paštu Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius, faksu 8 800 20131 arba el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt.

4.9. Perdozavimas

Kol kas nėra duomenų apie drospirenono/ etinilestradiolio perdozavimą. Remiantis bendra sudėtinių geriamųjų kontraceptikų vartojimo patirtimi, tikėtini perdozavimo simptomai yra tokie: pykinimas ir vėmimas, jaunoms merginoms – nedidelis kraujavimas iš makšties. Žinomo antidoto nėra, gydymas – simptominis.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1. Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – progestogenai ir estrogenai, fiksuoti deriniai, ATC kodas – G03AA12.

Pearl metodo nepatikimumo indeksas – 0,11 (viršutinė dvipusė 95 % pasikliautinė riba – 0,60).

Bendras Pearl indeksas (metodo nepatikimumas + nurodymų nesilaikymas) – 0,31 (viršutinė dvipusė 95 % pasikliautinė riba – 0,91).

Veikimo mechanizmas

Kontraceptinis DAYLETTE poveikis paremtas įvairių veiksnių, iš kurių svarbiausi yra ovuliacijos slopinimas ir endometro pokyčiai, sąveika.

DAYLETTE yra sudėtinis geriamasis kontraceptikas, kurį sudaro etinilestradiolis ir progestogenas drospirenonas. Terapinėmis dozėmis vartojamas drospirenonas taip pat turi antiandrogeninių ir silpnų antimineralkortikoidinių savybių. Jam nebūdingas estrogeninis, gliukokortikoidinis ir antigliukokortikoidinis poveikis. Tokiu būdu drospirenonas turi farmakologinių savybių, labai panašių į natūralaus hormono progesterono savybes.

Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad silpnos antimineralkortikoidinės savybės pasireiškia silpnu antimineralkortikoidiniu poveikiu.

Buvo atlikti du daugiacentriai, dvigubai koduoti, atsitiktinės atrankos placebu kontroliuojami tyrimai nustatyti drospirenono ir etinilestradiolio veiksmingumą ir saugumą moterims su vidutinio sunkumo paprastaisiais spuogais.

Po šešių mėnesių gydymo, palyginti su placebu, drospirenono ir etinilestradiolio derinio vartojimas pademonstravo statistiškai žymiai didesnį 15,6% uždegiminių pažeidimų (49,3%, palyginti su 33,7%), 18,5% neuždegiminių pažeidimų (40,6%, palyginti su 22,1%) ir 16,5% bendro pažeidimų kiekio (44,6%, palyginti su 28,1%) sumažinimą. Be to pagal Tyrėjo pateiktą bendro įvertinimo (ISGA) skalę didesnei daliai moterų, 11,8% (18,6%, palyginti su 6,8%), nustatyta „švari“ arba „beveik švari“ oda.

5.2. Farmakokinetinės savybės

• Drospirenonas

• Absobcija

Išgertas drospirenonas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Išgėrus vienkartinę dozę, maksimali veikliosios medžiagos koncentracija kraujo serume, sudaranti maždaug 38 ng/ml, pasiekiama maždaug po 1–2 valandų. Drospirenono biologinis prieinamumas yra 76–85 %. Kartu vartojamas maistas įtakos drospirenono biologiniam prieinamumui neturi.

• Pasiskirstymas

Išgėrus vaistinio preparato, koncentracija serume mažėja, esant galutiniam pusperiodžiui – 31 val.

Drospirenonas jungiasi su serumo albuminu, bet nesijungia nei su lytinius hormonus jungiančiu globulinu (LHJG), nei su kortikoidus jungiančiu globulinu (KJG). Tik 3–5 % bendros veikliosios medžiagos koncentracijos serume būna laisvo steroido pavidalu. Etinilestradiolio sukeltas LHJG padaugėjimas nekeičia drospirenono jungimosi serume su baltymais. Drospirenono vidutinis menamas pasiskirstymo tūris yra 3,7±1,2 l/kg.

• Biotransformacija

Didesnė išgerto drospirenono dalis metabolizuojama. Pagrindiniai metabolitai kraujo plazmoje yra rūgštinės formos drospirenonas, susidarantis atsidarius laktono žiedui, ir 4,5-dihidro-drospirenono-3-sulfatas. Abi šios formos susidaro nedalyvaujant P450 sistemai. Maža drospirenono dalis metabolizuojama veikiant citochromui P450 3A4, tad drospirenonas in vitro gali slopinti šį hormoną, taip pat citochromą P450 1A1, citochromą P450 2C9 ir citochromą P450 2C19.

• Eliminacija

Drospirenono metabolinio klirenso greitis kraujo serume yra 1,5±0,2 ml/min/kg. Tik nedideli drospirenono kiekiai pašalinami nepakitusios formos. Drospirenono metabolitų pašalinimo su išmatomis ir šlapimu santykis yra maždaug 1,2:1,4. Metabolitų išskyrimo su šlapimu ir išmatomis pusperiodis yra maždaug 40 valandų.

• Pastovios koncentracijos būklės

Vaistinio preparato vartojimo ciklo metu maksimali pastovi drospirenono koncentracija kraujo serume yra maždaug 70 ng/ml. Ji susidaro maždaug po 8 vaistinio preparato vartojimo dienų. Dėl galutinio pusinio eliminacijos periodo ir dozavimo intervalo santykio drospirenono koncentracija kraujo serume padidėja apie tris kartus.

Sutrikusi inkstų funkcija

Pastovi drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms pasireiškė lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatino klirensas CLcr 50–80 ml/min) buvo panaši į moterų, kurių inkstų funkcija normali. Drospirenono koncentracija serume moterims, kurioms pasireiškė vidutinis inkstų funkcijos sutrikimas (CLcr, 30–50 ml/min) buvo vidutiniškai 37 % didesnė nei moterų, kurių inkstų funkcija normali. Gydymą drospirenonu taip pat gerai toleravo moterys, kurioms pasireiškė lengvas ir vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas. Gydant drospirenonu nepasireiškė joks kliniškai reikšmingas poveikis kalio koncentracijai serume.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vienos dozės tyrime savanorių, kurių kepenų funkcija buvo saikingai sutrikusi, geriamosios vaisto formos klirensas (CL/F) sumažėjo apie 50 % lyginant su tomis, kurių kepenų funkcija normali. Nustatytas drospirenono klirenso sumažėjimas savanorėms, kurioms pasireiškė vidutinio sunkumo kepenų pažeidimas, nevirto į jokį aiškų kalio koncentracijos serume skirtumą. Net esant diabetui ir kartu gydant spironolaktonu (du faktoriai, kurie gali sukelti pacientei hiperkalemiją), kalio koncentracijos serume padidėjimo virš viršutinės leistinos normos ribos nepastebėta. Galima daryti išvadą, kad drospirenonas yra gerai toleruojamas pacienčių, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos pažeidimas (Child-Pugh B).

Ypatingos populiacijos

Etninės grupės

Tarp japonių ir baltosios rasės moterų nebuvo pastebėta kliniškai reikšmingų drospirenono ar etinilestradiolio farmakokinetikos skirtumų.

• Etinilestradiolis

Absorbcija

Po išgertos vienkartinės dozės, didžiausia koncentracija plazmoje, apie 33 pg/ml, susidaro po 1–2 valandų. Absorbcijos ir pirmojo pasažo per kepenis metu etinilestradiolis ekstensyviai metabolizuojamas, skirtumai tarp atskirų individų yra dideli. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 60 %. Vartojant kartu su maistu, etinilestradiolio biologinis prieinamumas sumažėjo apie 25 % tiriamųjų, o kitiems poveikis nebuvo stebėtas.

Pasiskirstymas

Etinilestradiolio koncentracija serume mažėja dviem fazėmis, galutinei dispozicijos fazei yra būdingas apie 24 valandų pusperiodis. Etinilestradiolis labai nespecifiškai jungiasi su serumo albuminais (apie 98,5 %) ir sukelia LHJG bei kortikoidus jungiančio globulino (KJG) koncentracijos padidėjimą serume. Nustatytas menamas pasiskirstymo tūris – apie 5 l/kg.

Biotransformacija

Prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, etinilestradiolis konjuguojamas plonosios žarnos gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu, tačiau susidaro daug hidroksilintų ir metilintų metabolitų, kurie būna laisvi arba susijungę su gliukuronidais ir sulfatu. Etinilestradiolio metabolinio klirenso greitis yra maždaug 5 ml/min./kg.

Eliminacija

Etinilestradiolio reikšmingi kiekiai nėra šalinami nepakitę. Etinilestradiolio metabolitų ekskrecijos su šlapimu ir tulžimi santykis – 4:6. Metabolitų pusinės ekskrecijos periodas yra maždaug 1 diena.

Pastoviosios koncentracijos sąlygos

Etinilestradiolio pastovioji koncentracija susidaro antroje gydymo ciklo pusėje ir etinilestradiolio koncentracija serume padidėja pagal koeficientą nuo apie 2 iki 2,3.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Laboratoriniams gyvūnams pasireiškia žinomas farmakologinis etinilestradiolio ir drospirenono poveikis. Ypač, gyvūnų reprodukcinio toksiškumo tyrimuose nustatytas embriotoksinis ir toksinis poveikis vaisiui, kuris laikomas kaip būdingas rūšiai. Veikiant didesnėmis drospirenono ir etinilestradiolio dozėmis, buvo nustatytas poveikis žiurkių, bet ne beždžionių vaisių lytinei diferenciacijai.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1. Pagalbinių medžiagų sąrašas

• Veikliosios tabletės branduolys

Laktozė monohidratas

Kukurūzų krakmolas

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Skiepytasis makrogolio ir polivinilo alkoholio kopolimeras

Magnio stearatas

• Veikliosios tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Talkas

Makrogolis 3350

Sojų lecitinas

Placebo tabletės branduolys

Mikrokristalinė celiuliozė

Bevandenė laktozė

Pregelifikuotas kukurūzų krakmolas

Magnio stearatas

Koloidinis bevandenis silicio oksidas

Placebo tabletės plėvelė

Polivinilo alkoholis

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3350

Talkas

Indigokarminas (E 132)

Chinolino geltonasis (E 104)

Juodasis geležies oksidas (E 172)

Saulėlydžio geltonasis FCF (E 110)

6.2. Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3. Tinkamumo laikas

2 metai.

6.4. Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje. Laikyti gamintojo pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5. Talpyklės pobūdis ir jos turinys

DAYLETTE 3 mg/0,02 mg plėvele dengtos tabletės tiekiamos PVC/PE/PVDC/aliuminio lizdinėmis plokštelėmis.

Lizdinės plokštelės yra supakuotos į kartono dėžutę kartu su pakuotės lapeliu ir lizdinių plokštelių laikymo įdėklu.

Pakuočių dydžiai

1 x 28 plėvele dengtos tabletės

3 x 28 plėvele dengtos tabletės

6 x 28 plėvele dengtos tabletės

13 x 28 plėvele dengtos tabletės

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6. Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.

Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.