Cezera

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Cezera 5 mg plėvele dengtos tabletės

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg levocetirizino dihidrochlorido. 

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas:

Kiekvienoje tabletėje yra 88,63 mg laktozės.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

1. FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengta tabletė.

Tabletės yra baltos spalvos, apvalios, abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės nuožulniais kraštais. 

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Alerginio rinito (įskaitant nuolatinį alerginį rinitą) ir dilgėlinės simptominis gydymas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas 

Plėvele dengtą tabletę reikia vartoti per burną, nuryti visą užgeriant gėrimu ir galima vartoti valgant arba be maisto. Paros dozę rekomenduojama išgerti per vieną kartą.

Suaugusiesiems ir 12 metų ir vyresniems paaugliams

Rekomenduojama paros dozė yra 5 mg (1 plėvele dengta tabletė).

Senyviems pacientams

Paros dozę rekomenduojama keisti senyviems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. toliau esantį skyrelį ,,Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas“).

6‑12 metų vaikams

Rekomenduojama paros dozė yra 5 mg (1 plėvele dengta tabletė).

Vaikams nuo 2 iki 6 metų

Vaikams nuo 2 iki 6 metų nėra galimybės parinkti tinkamą dozę vartojant plėvele dengtas tabletes. Rekomenduojama vartoti pediatrinę levocetirizino formą.

Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas

Dozavimo intervalai turi būti keičiami individualiai, atsižvelgiant į inkstų funkciją. Dozavimą keisti taip, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje. Norint naudotis lentele, reikia išmatuoti paciento kreatinino klirensą (KLkr) ml/min. KLkr (ml/min.) galima apskaičiuoti pagal kreatinino koncentraciją serume (mg/dl), naudojant toliau nurodytą formulę:

Dozės koregavimas pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu:

Vaikams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, dozė turi būti koreguojama individualiai, atsižvelgiant į paciento inkstų klirensą ir kūno svorį. Nėra specifinių duomenų apie vaikų, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, gydymą levoceterizinu.

Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra tik kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nebūtina. Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas ir inkstų funkcijos sutrikimas, dozę rekomenduojama keisti (žr. anksčiau esantį skyrelį ,,Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas“).

Vartojimo trukmė

Intermituojantis alerginis rinitas (simptomai tęsiasi mažiau nei 4 dienas per savaitę ar trunka trumpiau nei 4 savaites) turi būti gydomas priklausomai nuo ligos ir jos eigos; gydymas gali būti nutrauktas simptomams išnykus ir vėl pradėtas simptomams vėl atsiradus. Nuolatinio alerginio rinito atveju (simptomai tęsiasi daugiau nei 4 dienas per savaitę ir trunka ilgiau nei 4 savaites) alergenų ekspozicijos periodu gali būti taikomas nepertraukiamas gydymas. Šiuo metu turima duomenų apie 6 mėnesių trukmės gydymo levocetirizino 5 mg plėvele dengtomis tabletėmis klinikinę patirtį. Taip pat turima duomenų apie lėtinės dilgėlinės ir lėtinio alerginio rinito gydymo racematu iki vienerių metų klinikinę patirtį.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas levocetirizinui, kitiems piperazino dariniams arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai vaistinio preparato medžiagai.

Vartojimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min.). 

Šio vaisto negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stoka arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Jaunesniems nei 6 metų vaikams nerekomenduojama skirti plėvele dengtų tablečių, kadangi nėra galimybės jiems parinkti tinkamą dozę. Rekomenduojama vartoti pediatrinę levocetirizino formą. 

Kūdikiams ir vaikams iki 2 metų amžiaus levocetirizino skirti nerekomenduojama.

Rekomenduojama būti atsargiems vartojant alkoholį (žr. 4.5 skyrių).

Atsargiai reikia vartoti pacientams, kuriems yra faktorių, galinčių sukelti šlapimo susilaikymą (pvz., nugaros smegenų pažeidimas, prostatos hiperplazija), kadangi levocetirizinas gali padidinti šlapimo susilaikymo pavojų.

Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Levocetirizino sąveikos tyrimų neatlikta (įskaitant sąveiką su CYP3A4 sužadinančiais vaistiniais preparatais). Racemato cetirizino tyrimai neparodė kliniškai reikšmingos sąveikos su pseudoefedrinu, cimetidinu, ketokonazolu, eritromicinu, azitromicinu, glipizidu ir diazepamu. Kartotinių dozių tyrimas su teofilinu (400 mg vieną kartą per parą) parodė nedidelį cetirizino klirenso sumažėjimą (16 %), nors kartu vartojamas cetirizinas nepakeitė teofilino dispozicijos. Daugkartinių dozių ritonaviro (600 mg du kartus per parą) ir cetirizino (10 mg kartą per parą) cetirizino poveikio trukmė padidėjo apie 40%, tuo tarpu ritonaviro poveikis buvo nežymiai pakitęs (-11%), kartu vartojant cetirizino.

Maistas nesumažina absorbuojamo levocetirizino kiekio, nors absorbcija sulėtėja.

Jautriems pacientams cetiriziną arba levocetiriziną vartojant kartu su alkoholiu arba kitomis centrinę nervų sistemą (CNS) slopinančiomis medžiagomis, gali pasireikšti poveikis CNS, nors nustatyta, kad racematas cetirizinas nesustiprina alkoholio veikimo.

4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Klinikinių tyrimų duomenų apie levocetirizino vartojimą nėštumo metu nėra. Tyrimai su gyvūnais tiesioginio ar netiesioginio kenksmingo toksinio poveikio reprodukcijai, embriono ar vaisiaus vystymuisi, gimdymui ar postnataliniam vystymuisi neparodė. Skirti vartoti moterims nėštumo metu ir žindymo laikotarpiu reikia atsargiai.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Palyginamieji klinikiniai tyrimai neparodė, kad vartojant rekomenduojamas levocetirizino dozes, būtų sutrikdytas protinis budrumas, reagavimas ar gebėjimas vairuoti. Vis dėlto kai kuriems pacientams gydymo Cezera metu gali pasireikšti somnolencija, nuovargis ir astenija. Todėl norintys vairuoti, užsiimti galimai pavojinga veikla ar valdyti mechanizmus pacientai turėtų atsižvelgti į tai, kaip jų organizmas reaguoja į vaistinį preparatą.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Nepageidaujamas poveikis, pasireiškiantis gydymo levocetirizinu metu yra suskirstytas pagal dažnumą į sekančias grupes:

• Labai dažni (≥1/10)
• Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10)
• Nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100)
• Reti (≥1/10 000 iki <1/1 000)
• Labai reti (<1/10 000)
• Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)

Gydymo tyrimų, kuriuose dalyvavo 12‑71 metų moterys ir vyrai, duomenimis, 15,1 % pacientų 5 mg levocetirizino grupėje pasireiškė bent viena nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą, palyginti su 11,3 % placebo grupėje. 91,6 % šių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. 

Gydymo tyrimų duomenimis, pasišalinimo dėl nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo 1,0 % (9 iš 935), vartojant 5 mg levocetirizino dozę, ir 1,8 % (14 iš 771), vartojant placebą. 

Klinikiniuose gydymo levocetirizinu tyrimuose dalyvavo 935 tiriamieji, kurie vartojo rekomenduojamą 5 mg vaistinio preparato paros dozę. Bendrais duomenimis, nustatytas nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą dažnis 1% arba didesnis (dažnos, >1/100, <1/10) vartojant 5 mg levocetirizino dozę arba placebą.

Nedažnai ( >1/1000, <1/100) pasireiškė papildomos nepageidaujamos reakcijos, pavyzdžiui: astenija arba pilvo skausmas.

Sedacinės nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, (pvz.: somnolencija, nuovargis ir astenija) bendrai pasireiškė dažniau (8,1 %) vartojant 5 mg levocetirizino dozę nei placebą (3,1 %).

Be anksčiau išvardytų nepageidaujamų reakcijų, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu, po vaistinio preparato patekimo į rinką labai retais atvejais pranešta apie toliau išvardytas nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą.

• Imuninės sistemos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: padidėjęs jautrumas, įskaitant anafilaksiją.

• Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Dažnis nežinomas: apetito padidėjimas.

• Psichikos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: agresija, susijaudinimas, haliucinacijos, depresija, nemiga, mintys apie savižudybę.

• Nervų sistemos sutrikimai:

Dažnis nežinomas: traukuliai, parestezija, svaigulys, apalpimas (sinkopė), tremoras, skonio pojūčio sutrikimas.

• Ausų ir labirintų sutrikimai

Dažnis nežinomas: svaigulys.

• Akių sutrikimai:

Dažnis nežinomas: regėjimo sutrikimai, miglotas matymas.

• Širdies sutrikimai:

Dažnis nežinomas: palpitacija, tachikardija.

• Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai:

Dažnis nežinomas: dusulys.

• Virškinimo trakto sutrikimai:

Dažnis nežinomas: pykinimas, vėmimas.

• Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai:

Dažnis nežinomas: hepatitas.

• Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:

Dažnis nežinomas: dizurija, šlapimo susilaikymas.

• Odos ir poodinio audinio sutrikimai:

Dažnis nežinomas: angioneurozinė edema, fiksuotas medikamentinis bėrimas, niežėjimas, išbėrimas, dilgėlinė.

• Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai:

Dažnis nežinomas: mialgija.

• Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai:

Dažnis nežinomas: edema.

• Tyrimai:

Dažnis nežinomas: svorio padidėjimas, pakitę kepenų funkcijos rodikliai

4.9 Perdozavimas

Simptomai

Perdozavimo simptomai gali būti mieguistumas suaugusiesiems ir pradinis susijaudinimas bei neramumas, po kurio atsiranda mieguistumas vaikams.

Perdozavimo gydymas

Specifinio priešnuodžio levocetirizinui nežinoma.

Perdozavus vaistinio preparato, rekomenduojamas simptominis ir palaikomasis gydymas. Jeigu vaistinio preparato nuryta neseniai, reikia apsvarstyti skrandžio plovimą. Levocetirizinas hemodializės metu iš organizmo veiksmingai nešalinamas. 

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – sisteminio poveikio antihistamininiai vaistiniai preparatai.

ATC kodas – R06AE09. 

Citerizino (R) enantiomeras levocetirizinas yra stipriai veikiantis selektyvusis periferinių H₁ receptorių blokatorius.

Prisijungimo tyrimai parodė, kad levocetirizinui būdingas didelis afinitetas žmogaus H₁ receptoriams (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizino afinitetas 2 kartus didesnis už cetirizino (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizino atsipalaidavimo nuo H₁ receptorių pusinės eliminacijos periodas trunka 115 ± 38 min. Praėjus 4 valandoms po vienkartinio vartojimo, levocetirizinas būna susijungęs su 90% receptorių; praėjus 24 valandoms-su 57% receptorių.

Farmakodinamikos tyrimai su sveikais savanoriais parodė, kad pusės levocetirizino dozės aktyvumas yra panašus į cetirizino ir odoje, ir nosyje.

Farmakodinaminis levocetirizino aktyvumas buvo tiriamas randomizuotų, kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu.

Klinikinių tyrimų metu lyginant 5 mg levocetirizino, 5 mg desloratadino ir placebo paveikį histamino indukuotos dilgėlinės, gydymas levocetirizinu žymiai sumažino dilgėlinės atsiradimą (p<0,001), lyginant su placebu ir desloratadinu. Šis poveikis buvo stipriausias per pirmąsias 12 valandų ir tęsėsi 24 valandas.

Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, naudojant alergenų bandymų kambario modelį, 5 mg levocetirizino poveikio pradžia, stebint žiedadulkių sukeltus simptomus, buvo stebima praėjus 1 valandai po vaisto vartojimo.

Tyrimai in vitro (panaudojant Boyden kamerą ir ląstelių sluoksnių metodą) rodo, kad levocetirizinas slopina eotaksino sužadintą eozinofilų transendotelinę migraciją per odos ir plaučių ląsteles. Eksperimentinis farmakodinamikos tyrimas in vivo (panaudojant odos kameros metodą) parodė trejopą pagrindinį slopinamąjį 5 mg levocetirizino dozės poveikį per pirmąsias 6 žiedadulkių sukeltos reakcijos valandas, palyginti su placebu, 14-ai suaugusių pacientų: tai yra ląstelių adhezijos kraujagyslinių molekulių (angl. Vascular cell adhesion molecule, VCAM-1) išsiskyrimo slopinimas, kraujagyslių pralaidumo moduliavimas ir eozinofilų kaupimosi sumažėjimas.

Levocetirizino veiksmingumas ir saugumas įrodytas įvairiuose dvigubai akluose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo suaugę pacientai, kuriems pasireiškė sezoninis alerginis rinitas, nuolatinis alerginis rinitas ar persistuojantis alerginis rinitas. Levocetirizinas žymiai sumažino alerginio rinito simptomus, kai kurių klinikinių tyrimų duomenimis, taip pat ir nosies užgulimą.

Šešis mėnesius trukęs tyrimas, kuriame dalyvavo 551 suaugęs pacientas (įskaitant 276 levocetirizinu gydytus pacientus), kuriems pasireiškė lėtinis alerginis rinitas (simptomai pasireiškė 4 dienas per savaitę bent 4 savaites iš eilės) ir sensibilizacija namų dulkių erkėms ir žolių žiedadulkėms, parodė, kad 5 mg levocetirizino dozė kliniškai ir statistiškai reikšmingai veiksmingiau už placebą lengvino alerginio rinito simptomų visumą per visą tyrimą ir nebuvo tachifilaksijos. Levocetirizinas reikšmingai gerino pacientų gyvenimo kokybę per visą tyrimą.

Levocetirizino tablečių saugumas ir efektyvumas pediatriniams pacientams buvo tiriamas dviejuose placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo vaikai nuo 6 iki 12 metų amžiaus, sergantys sezoniniu ir nuolatiniu alerginiu rinitu. Abiejuose klinikiniuose tyrimuose levocetirizinas žymiai sumažino simptomus ir pagerino gyvenimo kokybę sveikatos požiūriu.

Klinikinis saugumas vaikams, jaunesniems kaip 6 metų, buvo nustatytas keliais trumpalaikiais ar ilgalaikiais terapiniais tyrimais:

• vienas klinikinis tyrimas, kuriame 29 vaikai 2-6 metų amžiaus, sergantys alerginiu rinitu, buvo gydomi 1,25 mg levocetirizinu du kartus per parą 4 savaites;
• vienas klinikinis tyrimas, kuriame 114 vaikų 1-5 metų amžiaus, sergantys alerginiu rinitu arba lėtine idiopatine dilgėline, buvo gydomi 1,25 mg levocetirizinu du kartus per parą 2 savaites;
• vienas klinikinis tyrimas, kuriame 45 vaikai 6-11 mėn. amžiaus, sergantys alerginiu rinitu arba lėtine idiopatine dilgėline, buvo gydomi 1,25 mg levocetirizinu vieną kartą per parą 2 savaites;
• vienas ilgalaikis (18 mėn.) klinikinis tyrimas, kuriame 255 vartojo levocetiriziną – buvo gydomi atopiniai tiriamieji nuo 12 iki 24 mėnesių amžiaus įtraukimo metu.

Saugumo duomenys buvo panašūs, kaip ir trumpalaikių tyrimų, atliktų vaikams nuo 1 iki 5 metų amžiaus.

Placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 166 pacientai, sergantys lėtine idiopatine dilgėline, 85 pacientai buvo gydyti placebu ir 81 pacientas gydytas 5 mg levocetirizino doze, skiriant vaistą vieną kartą per parą 6 savaites. Lyginant su placebu, gydymas levocetirizinu žymiai sumažino niežėjimo intensyvumą pirmą savaitę ir per visą gydymo laikotarpį. Taip pat, lyginant su placebu, levocetirizinas žymiai pagerino gyvenimo kokybę sveikatos požiūriu, vertinant pagal Dermatologinį Gyvenimo Kokybės Indeksą (ang. Dermatology Life Quality Index, DLQI).

Tyrimų metu lėtinė idiopatinė dilgėlinė buvo naudojama kaip dilgėlinės tipo būklės modelis. Kadangi dilgėlinių atsiradimo priežastis yra histamino išsiskyrimas, todėl manoma, kad levocetirizinas veiksmingai palengvins ne tik lėtinės idiopatinės dilgėlinės, bet ir kitų dilgėlinių simptomus.

Farmakokinetikos / farmakodinamikos ryšys

Histamino sukeltos odos reakcijos nepriklausė nuo vaistinio preparato koncentracijų plazmoje. 

EKG neparodė, kad levocetirizinas reikšmingai veiktų QT intervalą.

5.2 Farmakokinetinės savybės 

Levocetirizino farmakokinetika yra tiesinė, nepriklauso nuo dozės ir laiko, jai būdingas mažas kintamumas. Farmakokinetinės savybės vartojant vieną enantiomerą ar vartojant cetiriziną yra tokios pat. Absorbcijos ir eliminacijos procesų metu chiralinė inversija nepasireiškia.

Absorbcija

Didelė dalis per burną pavartoto levocetirizino greitai absorbuojama. Didžiausios koncentracijos plazmoje atsiranda praėjus 0,9 valandos po dozės suvartojimo. Pusiausvyros apykaita pasiekiama per 2 paras. Didžiausios koncentracijos po vienkartinės ir kartotinių 5 mg dozių vieną kartą per parą pavartojimo dažniausiai būna atitinkamai 270 ng/ml ir 308 ng/ml. Absorbcijos mastas nuo dozės ar maisto vartojimo nepriklauso, bet didžiausia koncentracija sumažėja ir pasiekiama vėliau.

Pasiskirstymas

Duomenų apie levocetirizino pasiskirstymą žmogaus organizme ar prasiskverbimą per kraujo smegenų barjerą nėra. Tiriant žiurkes ir šunis, didžiausia koncentracija išmatuota kepenyse ir inkstuose, mažiausia CNS.

90 % levocetirizino prisijungia prie plazmos baltymų. Levocetirizino pasiskirstymas yra ribotas, nes jo pasiskirstymo tūris yra 0,4 l/kg.

Biotransformacija

Žmogaus organizme metabolizuojama mažiau kaip 14 % levocetirizino dozės, todėl manoma, kad skirtumai, atsirandantys dėl genetinio polimorfizmo arba dėl kartu vartojamų fermentų inhibitorių, bus nežymūs. Vaistinis preparatas metabolizuojamas aromatinės oksidacijos, N- ir O- dealkilinimo bei konjugacijos su taurinu būdais. Dealkilinimą labiausiai veikia CYP3A4, o aromatinę oksidaciją – įvairios ir (arba) nenustatytos CYP izoformos. Levocetirizinas nekeitė CYP izofermentų 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ir 3A4 aktyvumo, kai koncentracijos gerokai viršijo didžiausias koncentracijas, kurios pasiekiamos pavartojus 5 mg vaistinio preparato dozę per burną.

Kadangi yra menkai metabolizuojamas ir neslopina metabolizmo, levocetirizino sąveikos su kitomis medžiagomis (arba atvirkščiai) tikimybė yra maža.

Eliminacija

Pusinės eliminacijos periodas iš suaugusiųjų plazmos yra 7,9 ± 1,9 valandos. Vidutinis tariamasis bendras klirensas iš organizmo yra 0,63 ml/min./kg. Pagrindinis levocetirizino ir jo metabolito ekskrecijos būdas yra šalinimas su šlapimu, su kuriuo pasišalina vidutiniškai 85,4 % dozės. Su išmatomis šalinama tik 12,9 % dozės. Levocetirizinas išskiriamas ir glomerulų filtracijos, ir aktyvios sekrecijos kanalėliuose būdais.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Tariamasis bendrasis levocetirizino klirensas iš organizmo susijęs su kreatinino klirensu. Todėl pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, levocetirizino dozavimo intervalus rekomenduojama keisti, atsižvelgiant į kreatinino klirensą. Tiriamųjų, kurie serga galutinės stadijos anurine inkstų liga, bendrasis klirensas iš organizmo sumažėjo maždaug 80 %, palyginti su sveikų tiriamųjų. Levocetirizino kiekis, kuris buvo pašalintas per įprastą 4 valandų hemodializės procedūrą, buvo < 10 %.

Vaikų populiacija

Vaikų farmakokinetikos tyrimo duomenimis, kuriame dalyvavo 14 vaikų 6-11 metų amžiaus, kurių kūno svoris svyravo tarp 20 ir 40 kg ir vartojo per burną vienkartinę 5 mg levocetirizino dozę, C_max ir AUC buvo apie 2 kartus didesni nei, kad sveikų suaugusių tiriamųjų, kurie dalyvavo palyginamajame kryžminiame tyrime. Vidutinė C_max buvo 450 mg/ml, atsirado vidutiniškai po 1,2 val., svoris normalizavosi, bendras kūno klirensas buvo 30% didesnis ir pusinės eliminacijos laikas buvo 24% trumpesnis šioje vaikų populiacijoje nei suaugusiems. Specialių farmakokinetikos tyrimų vaikams, jaunesniems kaip 6 metų amžiaus, atlikta nebuvo. Retrospektyvi populiacijos farmakokinetinė analizė buvo atlikta 324 tiriamiesiems (181 vaikui nuo 1 iki 5 metų amžiaus, 18 vaikų nuo 6 iki 11 metų amžiaus ir 124 suaugusiems nuo 18 iki 55 metų amžiaus), kurie vartojo vienkartinę ar daugkartinę levocetirizino dozę nuo 1,25 mg iki 30 mg. Šios analizės duomenys parodė, kad vaikams nuo 6 mėn. iki 5 metų amžiaus vartojant 1,25 mg vieną kartą per parą, susidariusi koncentracija plazmoje yra panaši į tų suaugusiųjų, kurie vartojo 5 mg vieną kartą per parą.

Geriatriniai pacientai

Farmakokinetinių duomenų pagyvenusiems tiriamiesiems nepakanka. 9 pagyvenusiems tiriamiesiems (65-74 metų amžiaus), vartojusių kartotines 30 mg levocetirizino dozes vieną kartą per parą 6 dienas, bendras klirensas buvo apytiksliai 33% mažesnis lyginant su jaunų suaugusiųjų. Buvo įrodyta, kad raceminis cetirizinas daugiau priklauso nuo inkstų funkcijos negu nuo amžiaus. Ši išvada taip pat tinka ir levocetirizinui, kadangi abu ir levocetirizinas, ir cetirizinas daugiausia yra išskiriami su šlapimu. Todėl senyviems pacientams levocetirizino dozė turi būti koreguojama, atsižvelgiant į suaugusiųjų pacientų inkstų funkciją.

Lytis

Farmakokinetiniai rezultatai 77 pacientų (40 vyrų, 37 moterų) buvo įvertinti galimam lyties poveikiui.

Pusinės eliminacijos laikas buvo šiek tiek trumpesnis moterų (7,08±1,72 val.) negu vyrų (8,62±1,84 val.); tačiau moterims pakoreguotas geriamasis klirensas pagal kūno svorį (0,67±0,16 ml/min./kg) gali būti palyginamas su vyrų (0,59±0,12 ml/min./kg). Vyrams ir moterims, kurių inkstų funkcija normali, yra taikoma tokios pačios paros dozės ir dozavimo intervalai.

Rasė

Rasės poveikis levocetirizinui nebuvo tirtas. Nesitikima, kad levocetirizino farmakokinetinės savybės bus skirtingos tarp rasių, kadangi levocetirizinas daugiausia išskiriamas per inkstus ir nėra jokių svarbių rasių skirtumų kreatinino klirensui. Nepastebėta jokių su rase susijusių skirtumų raceminio cetirizino kinetikai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Levocetrizino farmakokinetika nebuvo tirta pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Pacientams, sergantiems lėtinėmis kepenų ligomis (kepenų ląstelių, cholestatine ir tulžies cirozėmis), vartojant vienkartinę 10 ar 20 mg raceminio cetirizino junginio dozę, 50% pailgėjo pusinės eliminacijos laikas ir 40% sumažėjo klirensas, lyginant su sveikais tiriamaisiais.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. Farmacinė informacija

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės šerdis

Laktozė monohidratas

Mikrokristalinė celiuliozė

Koloidinis bevandenis silicio dioksidas

Magnio stearatas

Tabletės plėvelė

Laktozė monohidratas

Hipromeliozė 6cP

Titano dioksidas (E171)

Makrogolis 3000

Triacetinas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys 

Lizdinės plokštelės (PVC/PVDC/aliuminio) po 7 arba 10 tablečių, dėžutėje.

Pakuočių dydžiai: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ar 100 plėvele dengtų tablečių dėžutė.

Lizdinės plokštelės (OPA/aliuminio/PVC/aliuminio) po 7 arba 10 tablečių, dėžutėje.

Pakuočių dydžiai: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ar 100 plėvele dengtų tablečių dėžutė.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Specialių reikalavimų nėra.