PAXIFOR

Aripiprazolas, 10mg, tabletės

Vartojimas: vartoti per burną
Registratorius: AS GRINDEKS, Latvija
Receptinis: Receptinis

Sudedamosios medžiagos: Aripiprazolas

I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PAXIFOR 5 mg tabletės

PAXIFOR 10 mg tabletės

PAXIFOR 15 mg tabletės

PAXIFOR 20 mg tabletės

PAXIFOR 30 mg tabletės

2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje PAXIFOR 5 mg tabletėje yra 5 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje PAXIFOR 10 mg tabletėje yra 10 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje PAXIFOR 15 mg tabletėje yra 15 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje PAXIFOR 20 mg tabletėje yra 20 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje PAXIFOR 30 mg tabletėje yra 30 mg aripiprazolo.

Pagalbinė medžiaga, kurios poveikis žinomas

Kiekvienoje PAXIFOR 5 mg tabletėje yra 33,3 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje PAXIFOR 10 mg tabletėje yra 66,5 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje PAXIFOR 15 mg tabletėje yra 99,8 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje PAXIFOR 20 mg tabletėje yra 133 mg laktozės monohidrato.

Kiekvienoje PAXIFOR 30 mg tabletėje yra 199,5 mg laktozės monohidrato.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3.FARMACINĖ FORMA

Tabletė

PAXIFOR 5 mg tabletės yra apvalios (apie 5 mm skersmens), baltos, viena jų pusė ženklinta „ARZ“, kita “5“.

PAXIFOR 10 mg tabletės yra pailgos (apie 8 mm ilgio ir 4 mm pločio), rausvos su galimomis tamsesnėmis dėmelėmis, viena tablečių pusė ženklinta „ARZ“ ir “10“.

PAXIFOR 15 mg tabletės yra apvalios (apie 7 mm skersmens), geltonos su galimomis tamsesnėmis dėmelėmis, viena tablečių pusė ženklinta „ARZ“ ir “15“.

PAXIFOR 20 mg tabletės yra apvalios (apie 8 mm skersmens), baltos, viena jų pusė ženklinta „ARZ“ ir “20“.

PAXIFOR 30 mg tabletės yra apvalios (apie 9 mm skersmens), rausvos su galimomis tamsesnėmis dėmelėmis, viena tablečių pusė ženklinta „ARZ“ ir “30“.

4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

• PAXIFOR skirtas suaugusiųjų ir 15 metų bei vyresnių paauglių šizofrenijai gydyti.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Dozavimas

Suaugusieji

Šizofrenijai gydyti rekomenduojama pradinė PAXIFOR paros dozė yra 10 mg arba 15 mg, palaikomoji – 15 mg. Jos geriamos kartą per parą neatsižvelgiant į valgymą.

Veiksmingos PAXIFOR paros dozės yra 10–30 mg. Didesnių negu 15 mg paros dozių didesnis veiksmingumas neįrodytas, nors pavienius pacientus palankiai gali veikti didesnės dozės. Didžiausios 30 mg paros dozės viršyti negalima.

Vaikų populiacija

Šizofrenija sergantiems 15 metų ar vyresniems paaugliams rekomenduojama PAXIFOR paros dozė yra 10 mg. Ji geriam kartą per parą neatsižvelgiant į valgymą. Gydymo pradžioje 2 paras reikia vartoti 2 mg paros dozę (aripiprazolo geriamojo tirpalo 1 mg/ml pavidalu), per kitas dvi paras paros dozę reikia padidinti mažiau negu 5 mg, kad ji taptų rekomenduojama 10 mg paros doze. Jeigu tinka, toliau dozę reikia didinti 5 mg, tačiau didžiausios 30 mg paros dozės viršyti negalima (žr. 5.1 skyrių).

Veiksmingos PAXIFOR paros dozės yra 10–30 mg. Didesnių negu 10 mg paros dozių didesnis veiksmingumas neįrodytas, nors pavienius pacientus palankiai gali veikti didesnės dozės.

Šizofrenija sergantiems jaunesniems kaip 15 metų pacientams PAXIFOR vartoti nerekomenduojama, kadangi nepakanka duomenų apie jo saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius).

Su autizmo sutrikimu susijęs dirglumas. PAXIFOR saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Tikai, susiję su de la Tureto (de la Tourette) sutrikimu. PAXIFOR saugumas ir veiksmingumas 6–18 metų vaikams ir paaugliams dar neištirti. Turimi duomenys pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientams, patiriantiems lengvą ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimą, dozavimą koreguoti nebūtina. Pateikti dozavimo rekomendacijas pacientams, patiriantiems sunkų kepenų funkcijos sutrikimą, turimų duomenų nepakanka. Tokiems pacientams dozavimą reikia parinkti apdairiai, tačiau didžiausią 30 mg paros dozę reikia skirti atsargiai (žr. 5.2 skyrių).

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozę koreguoti nebūtina.

Senyviems pacientams

PAXIFOR veiksmingumas gydant 65 metų ar vyresnių pacientų šizofreniją neištirtas. Dėl didesnio šios amžiaus grupės pacientų jautrumo reikia svarstyti mažesnės pradinės dozės skyrimą, jeigu klinikiniai veiksniai pateisina (žr. 4.4 skyrių).

Lytis

Moterims tinka toks pat dozavimas kaip vyrams (žr. 5.2 skyrių).

Rūkymas

Atsižvelgiant į aripiprazolo metabolizmo būdą, rūkaliams dozavimą koreguoti nebūtina (žr. 4.5 skyrių).

Dozės koregavimas dėl sąveikos

Kartu su stipriai veikiančiais CYP3A4 arba CYP2D6 inhibitoriais vartojamo aripiprazolo dozę reikia mažinti. CYP3A4 arba CYP2D6 inhibitorių vartojimą nutraukus sudėtinio gydymo metu, aripiprazolo dozę reikia padidinti (žr. 4.5 skyrių).

Kartu su stipriai veikiančiais CYP3A4 induktoriais vartojamo aripiprazolo dozę reikia didinti. CYP3A4 induktorių vartojimą nutraukus sudėtinio gydymo metu, aripiprazolo dozę reikia sumažinti iki rekomenduojamos (žr. 4.5 skyrių).

Vartojimo metodas

PAXIFOR tabletės skirtos vartoti per burną.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Gydymo antipsichoziniais vaistiniais preparatais metu klinikinei paciento būklei pagerėti gali prireikti kelių dienų ar savaičių. Šiuo laikotarpiu pacientą reikia atidžiai stebėti.

Polinkis į savižudybę

Psichikos ligomis sergantiems pacientams būdingas savižudiškas elgesys ir nuotaikos sutrikimai. Kai kuriais atvejais jų atsirado greitai po antipsichozinio gydymo, įskaitant gydymą aripiprazolu, pradžios arba pakeitimo (žr. 4.8 skyrių). Antipsichozinio gydymo metu didelės rizikos pacientus reikia atidžiai stebėti. Epidemiologiniai tyrimai rodo, kad šizofrenija sergantiems suaugusiems pacientams gydymo aripiprazolu, palyginti su kitais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, metu polinkio į savižudybę rizika nėra didesnė. Apie vaikų populiaciją duomenų, kurie leistų įvertinti šią riziką jaunesniems (iki 18 metų) pacientams, nepakanka, tačiau yra įrodymų, kad savižudybės rizika išlieka ir praėjus pirmosioms keturioms atipinių antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant aripiprazolą, vartojimo savaitėms.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai

Aripiprazolo reikia atsargiai skirti pacientams, kurie serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga (anksčiau patirtu miokardo infarktu ar išemine širdies liga, širdies nepakankamumu arba laidumo sutrikimais), smegenų kraujagyslių liga arba kuriems yra būklė, galinti skatinti hipotenziją (dehidracija, hipovolemija, gydymas antihipertenziniais vaistiniais preparatais) arba hipertenziją, įskaitant piktybinę.

Buvo gauta pranešimų apie venų tromboembolijos (VTE) atvejus gydymo antipsichoziniais vaistiniais preparatais metu. Kadangi antipsichoziniais vaistiniais preparatais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl prieš gydymą PAXIFOR ir gydymo juo metu reikia nustatyti visus galimus VTE rizikos veiksnius ir imtis profilaktikos priemonių.

Širdies laidumo sutrikimai

Klinikinių aripiprazolo tyrimų metu QT intervalo pailgėjimo dažnis buvo panašus į placebo sukeliamą. Aripiprazolo, kaip ir kitų antipsichozinių vaistinių preparatų, reikia atsargiai skirti pacientams, kurių giminaičiams pasitaikė QT intervalo pailgėjimo atvejų.

Vėlyvoji diskinezija

Vienerių metų ar trumpesnės trukmės klinikinių tyrimų metu aripiprazolu gydomiems vėlyvoji diskinezija pasireiškė nedažnai. Jeigu PAXIFOR gydomiems pacientams atsiranda vėlyvosios diskinezijos požymių ar simptomų, reikia svarstyti vaistinio preparato dozės mažinimą arba vartojimo nutraukimą. Gydymą nutraukus, šie simptomai gali laikinai pasunkėti ar jų gali atsirasti.

Kitokie ekstrapiramidiniai simptomai

Klinikinių aripiprazolo poveikio vaikams tyrimų metu buvo akatizijos ir parkinsonizmo atvejų. Jeigu PAXIFOR vartojančiam pacientui atsiranda kitokių ekstrapiramidinių požymių ir simptomų, reikia svarstyti dozės mažinimą ir atidų klinikinį stebėjimą.

Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS)

PNS yra galimai mirtinas simptomų kompleksas, susijęs su antipsichozinių vaistinių preparatų vartojimu. Klinikinių tyrimų metu aripiprazolu gydomiems pacientams PNS pasireiškė retai. Klinikinė PNS raiška yra smarkus karščiavimas, raumenų rigidiškumas, psichikos pokytis ir autonominės nervų sistemos nestabilumo požymiai (nereguliarus pulsas arba nepastovus kraujospūdis, tachikardija, prakaitavimas ir širdies ritmo sutrikimas). Kiti galimi požymiai yra kreatino fosfokinazės kiekio padidėjimas, mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų nepakankamumas. Buvo pranešta ir apie kreatino fosfokinazės kiekio padidėjimo bei rabdomiolizės atvejus, nebūtinai susijusius su PNS. Jeigu pacientui atsiranda PNS rodančių požymių ir simptomų arba dėl neaiškių priežasčių pasireiškia didelis karščiavimas be kitų klinikinių PNS reiškinių, antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant PAXIFOR, vartojimą būtina nutraukti.

Traukuliai

Klinikinių tyrimų metu aripiprazolu gydomiems pacientams nedažnais atvejais pasireiškė traukuliai. Taigi pacientams, kurie anksčiau yra patyrę traukulinį sutrikimą arba kuriems yra su traukuliais susijusi būklė, aripiprazolo reikia skirti atsargiai.

Senyvi pacientai, sergantys su demencija susijusia psichoze

Mirtingumo padidėjimas

Trijų placebu kontroliuojamų aripiprazolo tyrimų, kuriuose dalyvavo senyvi su Alzheimerio liga susijusia psichoze sergantys pacientai (n = 938, vidutinis amžius: 82,4 metų, amžiaus svyravimo ribos: 56–99 metai), metu aripiprazolu gydomiems pacientams mirties rizika buvo didesnė negu vartojantiems placebo. Aripiprazolu gydomų pacientų mirties dažnis buvo 3,5 %, vartojančių placebo 1,7 %. Nors mirties priežastys buvo įvairios, dažniausios buvo širdies ir kraujagyslių sutrikimai (pvz., širdies nepakankamumas, staigi mirtis) arba infekcinės ligos (pvz., pneumonija).

Nepageidaujamos galvos smegenų kraujagyslių reakcijos

Tų pačių tyrimų metu pacientams (vidutinis amžius: 84 metai, amžiaus svyravimo ribos: 78–88 metai) pasitaikė nepageidaujamų smegenų kraujagyslių reakcijų (pvz., insultas, praeinantysis išemijos priepuolis), įskaitant mirtinas. Šių tyrimų metu nepageidaujamų smegenų kraujagyslių reakcijų patyrė iš viso 1,3 % aripiprazolu gydomų pacientų ir 0,6 % placebo vartojusių pacientų. Šis skirtumas statistiškai nereikšmingas. Vis dėlto vieno iš šių tyrimų, t. y. fiksuotos dozės tyrimo, metu aripiprazolu gydomiems pacientams nustatytas reikšmingas dozės dydžio ir nepageidaujamų smegenų kraujagyslių reakcijų ryšys.

Su demencija susijusiai psichozei gydyti PAXIFOR netinka.

Hiperglikemija ir cukrinis diabetas

Atipiniais antipsichoziniais vaistiniais preparatais, įskaitant PAXIFOR, gydomiems pacientams buvo hiperglikemijos, kuri kartais buvo nepaprastai didelė ir susijusi su ketoacidoze arba hiperosmosine koma ar mirtimi. Rizikos veiksniai, galintys skatinti sunkias komplikacijas, apima nutukimą ir giminaičių cukrinį diabetą. Klinikinių tyrimų metu aripiprazolu gydomiems pacientams su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reakcijų (įskaitant cukrinį diabetą) ar nenormalių laboratorinių glikemijos tyrimų duomenų dažnis nuo dažnio placebo vartojantiems pacientams reikšmingai nesiskyrė. Su hiperglikemija susijusių nepageidaujamų reakcijų rizikos PAXIFOR ar kitų atipinių antipsichozinių vaistinių preparatų vartojantiems pacientams tikslaus įvertinimo nėra, todėl tiesiogiai jos palyginti negalima. Bet kokiu antipsichoziniu vaistiniu preparatu, įskaitant aripiprazolą, gydomus pacientus reikia stebėti dėl hiperglikemijos požymių ir simptomų (pvz., polidipsijos, poliurijos, polifagijos ir silpnumo), o cukriniu diabetu sergančius ar jo rizikos veiksnių turinčius pacientus reikia reguliariai stebėti dėl glikemijos kontrolės pablogėjimo.

Padidėjęs jautrumas

Vartojant aripiprazolo, kaip ir kitų vaistinių preparatų, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, kurioms būdingi alergijos simptomai (žr. 4.8 skyrių).

Kūno svorio padidėjimas

Šizofrenija sergantiems pacientams dėl gretutinių ligų, kūno svorį didinančių antipsichozinių vaistinių preparatų vartojimo ir prastai valdomo gyvenimo būdo dažnai padidėja kūno svoris ir tai gali lemti sunkias komplikacijas. Vaistinį preparatą pateikus į rinką, buvo gauta pranešimų apie kūno svorio padidėjimo atvejus aripiprazolo vartojantiems pacientams. Tai dažniausiai atsitikdavo reikšmingų rizikos veiksnių, kaip antai cukrinis diabetas, skydliaukės sutrikimas ar hipofizės adenoma, turintiems pacientams. Kad aripiprazolas kliniškai reikšmingai didintų suaugusiųjų kūno svorį, klinikiniais tyrimais neįrodyta (žr. 5.1 skyrių).

Disfagija

Su antipsichozinių vaistinių preparatų, įskaitant PAXIFOR, vartojimu siejamas stemplės motorikos sutrikimas ir aspiracija. Pacientams, kuriems gresia aspiracinės pneumonijos rizika, aripiprazolo ir kitų antipsichozinių veikliųjų medžiagų reikia skirti atsargiai.

Patologinis potraukis azartiniams lošimams

Aripiprazolą pateikus į rinką, buvo gauta pranešimų apie patologinio potraukio azartiniams lošimams atvejus jo vartojantiems pacientams nepriklausomai nuo to, ar anksčiau jie buvo patyrę patologinį potraukį azartiniams lošimams, ar ne. Pacientams, kuriems anksčiau buvo patyrę patologinį potraukį azartiniams lošimams, jo rizika gali būti didesnė, todėl juos reikia atidžiai stebėti (žr. 4.8 skyrių).

Laktozė

PAXIFOR sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Dėl antagonizmo α1 adrenoreceptoriams aripiprazolas gali stiprinti kai kurių antihipertenzinių vaistinių preparatų poveikį.

Kadangi svarbiausias aripiprazolo poveikis pasireiškia centrinei nervų sistemai (CNS), kartu su alkoholiu ar kitais CNS veikiančiais vaistiniais preparatais, kurių nepageidaujamos reakcijos, pvz., sedacija, iš dalies sutampa, aripiprazolas reikia vartoti atsargiai (žr. 4.8 skyrių).

Aripiprazolą skirti vartoti kartu su QT intervalą ilginančiais ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimą sukeliančiais vaistiniais preparatais, būtina atsargiai.

Galima kitų vaistinių preparatų įtaka PAXIFOR poveikiui

Skrandžio rūgšties išskyrimą slopinantis H2 receptorių blokatorius famotidinas lėtina aripiprazolo absorbciją, tačiau šis poveikis laikomas kliniškai nereikšmingu.

Aripiprazolas metabolizuojamas daugeliu būdų, dalyvaujant CYP2D6 ir CYP3A4, bet ne CYP1A, fermentams, todėl rūkaliams dozavimą koreguoti nebūtina.

Chinidinas ir kiti CYP2D6 inhibitoriai

Su sveikais savanoriais atlikto klinikinio tyrimo metu stipraus poveikio CYP2D6 inhibitorius (chinidinas) aripiprazolo plotą po koncentracijos kraujyje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC) padidino 107 %, tačiau didžiausia koncentracija kraujyje (angl. Cmax) nepakito. Aktyvaus metabolito dehidroaripiprazolo AUC ir Cmax sumažėjo atitinkamai 32 % ir 47 %. Kartu su chinidinu vartojamo PAXIFOR dozę reikia mažinti maždaug perpus. Tikėtina, kad panašiai veikia ir kiti vaistiniai preparatai, kurie stipriai slopina CYP2D6, pvz., fluoksetinas ir paroksetinas, todėl kartu su jais vartojamo aripiprazolo dozę reikia mažinti panašiai.

Ketokonazolas ir kiti CYP3A4 inhibitoriai

Su sveikais savanoriais atlikto klinikinio tyrimo metu stipraus poveikio CYP3A4 inhibitorius (ketokonazolas) aripiprazolo AUC ir Cmax padidino atitinkamai 63 % ir 37 %. Dehidroaripiprazolo AUC padidino 77 %, Cmax – 43 %. Asmenims, kurių organizme metabolizmas, veikiant CYP2D6, yra menkas, kartu vartojami stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriai gali lemti didesnę aripiprazolo koncentraciją kraujo plazmoje, negu asmenims kurių organizme metabolizmas, veikiant CYP3A4, yra stiprus. Jeigu ketokonazolo ar kitų stipriai veikiančių CYP3A4 inhibitorių skiriama vartoti kartu su PAXIFOR, tokio gydymo galima nauda pacientui turi persverti galimą riziką. Kartu su ketokonazolu vartojamo aripiprazolo dozę reikia sumažinti maždaug perpus. Tikėtina, kad panašiai veikia ir kiti vaistiniai preparatai, stipriai slopinantys CYP3A4, pvz., itrakonazolas, ŽIV proteazės inhibitoriai, todėl kartu su jais vartojamo aripiprazolo dozę reikia mažinti panašiai.

CYP2D6 arba CYP3A4 inhibitorių vartojimą nutraukus, aripiprazolo dozę reikia padidinti iki buvusios prieš pradedant jų vartoti.

Kartu su PAXIFOR vartojant silpno poveikio CYP3A4 (pvz., diltiazemo ar escitalopramo) arba CYP2D6 inhibitorių, galima tikėtis nedidelio aripiprazolo koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimo.

Karbamazepinas ir kiti CYP3A4 induktoriai

Kartu vartojant stipraus poveikio CYP3A4 inhibitoriaus karbamazepino, aripiprazolo Cmax ir AUC geometriniai vidurkiai buvo mažesni atitinkamai 68 % ir 73 %, palyginti su nustatytais vartojant vien aripiprazolo (30 mg). Taip pat dehidroaripiprazolo Cmax ir AUC geometriniai vidurkiai buvo mažesni atitinkamai 69 % ir 71 %, palyginti su nustatytais vartojant vien aripiprazolo.

Kartu su karbamazepinu vartojamo PAXIFOR dozę reikia padidinti dvigubai. Tikėtina, kad panašiai veikia ir kiti stipraus poveikio CYP3A4 induktoriai (pvz., rifampicinas, rifabutinas, fenitoinas, fenobarbitalis, primidonas, efavirenzas, nevirapinas, paprastosios jonažolės), todėl kartu su jais vartojamo aripiprazolo dozę reikia didinti panašiai. Stipraus poveikio CYP3A4 induktorių vartojimą nutraukus, aripiprazolo dozę reikia sumažinti iki rekomenduojamos.

Valproatas ir litis

Kartu su valproatu ar ličiu vartojamo aripiprazolo koncentracija kraujo plazmoje kliniškai reikšmingai nepakinta.

Serotonino sindromas

Aripiprazolo vartojantiems pacientams buvo serotonino sindromo atvejų. Šio sindromo požymiai ir simptomai labiau tikėtini tuo atveju, kai kartu vartojama kitų serotoninerginių vaistinių preparatų, pvz., selektyvių ar neselektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI/NSSRI), arba aripiprazolo koncentraciją didinančių vaistinių preparatų (žr. 4.8 skyrių).

Galima aripiprazolo įtaka kitų vaistinių preparatų poveikiui

Klinikinių tyrimų metu 10–30 mg aripiprazolo paros dozė reikšmingos įtakos CYP2D6 substrato (dekstrometorfano ir 3-metoksimorfinano santykiui), CYP2C9 substrato (varfarino), CYP2C19 substrato (omeprazolo) ir CYP3A4 substrato (dekstrometorfano) metabolizmui neturėjo. Be to, in vitro aripiprazolas ir dehidroaripiprazolas nuo CYP1A2 priklausomo metabolizmo neslopino. Taigi nėra tikėtina, kad aripiprazolas kliniškai reikšmingai sąveikautų su vaistiniais preparatais, kurie metabolizuojami veikiant šiems fermentams.

Kartu su aripiprazolu vartojamo valproato, ličio ar lamotrigino koncentracija kraujyje kliniškai reikšmingai nepakinta.

4.6Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų aripiprazolo tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Pasitaikė sklaidos trūkumų atvejų, tačiau priežastinis ryšys su aripiprazolu nenustatytas. Tyrimai su gyvūnais galimo toksinio poveikio vystymuisi neatmeta (žr. 5.3 skyrių). Pacientes reikia informuoti, kad gydymo aripiprazolu metu pastojus arba ketinant pastoti, reikia pranešti gydytojui. Dėl nepakankamos informacijos apie saugumą žmonėms ir poveikio gyvūnų reprodukcijai tyrimų iškelto nerimavimo nėštumo metu šio vaistinio preparato vartoti negalima nebent numatoma gydymo nauda motinai aiškiai persvertų galimą riziką vaisiui. Naujagimiams, kurių motinos trečiuoju nėštumo trimestru vartojo antipsichozinių vaistinių preparatų (įskaitant aripiprazolą), kyla rizika pasireikšti nepageidaujamoms reakcijoms, įskaitant ekstrapiramidinius ir (arba) abstinencijos simptomus, kurių stiprumas ir trukmė gali skirtis. Buvo susijaudinimo (ažitacijos), hipertonijos, hipotonijos, tremoro, somnolencijos, kvėpavimo ar maitinimosi sutrikimo atvejų. Taigi naujagimius reikia atidžiai stebėti.

Žindymas

Aripiprazolo išsiskiria į motinos pieną. Aripiprazolo vartojančioms pacientėms reikia patarti nežindyti.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Aripiprazolo, kaip ir kitų antipsichozinių vaistinių preparatų vartojančius pacientus reikia perspėti, kad nevaldytų pavojingų mechanizmų ir nevairuotų automobilių tol, kol nebus pagrįstai tikri, kad aripiprazolas nepalankaus poveikio nesukėlė.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Saugumo duomenų santrauka

Placebu kontroliuojamų tyrimų metu dažniausiai nustatytos nepageidaujamos reakcijos buvo akatizija ir pykinimas, kurios kiekviena pasireiškė daugiau kaip 3 % aripiprazolu gydomų pacientų.

Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje

Žemiau esančioje lentelėje yra išvardytos tos nepageidaujamos reakcijos, kurios aripiprazolo vartojantiems pacientams pasireiškė dažniau (≥ 1/100) negu vartojantiems placebo arba kurios buvo vertinamos kaip galbūt tiesiogiai susijusios su vaistiniu preparatu (*).

Žemiau išvardyto nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Psichikos sutrikimai Dažnas: neramumas, nemiga, nerimas Nedažnas: depresija* Nežinomas: agresija
Nervų sistemos sutrikimai Dažnas: ekstrapiramidiniai sutrikimai, akatizija, tremoras, svaigulys, somnolencija, sedacija, galvos skausmas
Akių sutrikimai Dažnas: matymas lyg per miglą Nedažnas: diplopija
Širdies sutrikimai Nedažnas: tachikardija*
Kraujagyslių sutrikimai Nedažnas: ortostatinė hipotenzija*
Virškinimo trakto sutrikimai Dažnas: dispepsija, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas, per didelis seilėtekis
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnas: nuovargis

Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas

Ekstrapiramidiniai simptomai (EPS)

Šizofrenija. Ilgalaikio 52 savaičių trukmės kontroliuojamo tyrimo metu aripiprazolo vartojusiems pacientams EPS, įskaitant parkinsonizmą, akatiziją, distoniją ir diskineziją, atsirado rečiau negu vartojusiems haloperidolio (atitinkamai 25,8 % ir 57,3 %). Ilgalaikio 26 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo tyrimo metu EPS atsirado 19 % pacientų, vartojusių aripiprazolo, ir 13,1 % pacientų, vartojusių placebo. Kito ilgalaikio 26 savaičių trukmės kontroliuojamo tyrimo metu EPS pasireiškė 14,8 % pacientų, vartojusių aripiprazolo, ir 15,1 % pacientų, vartojusių olanzapino.

Akatizija

Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu šizofrenija sergantiems pacientams akatizijos dažnis buvo toks: vartojusiems aripiprazolo 6,2 %, vartojusiems placebo 3 %.

Distonija

Vaistinių preparatų grupei būdingas poveikis. Per pirmas kelias gydymo paras jautriems asmenims gali atsirasti distonijos simptomų, raumenų grupių ilgalaikių nenormalių susitraukimų. Distonijos simptomai yra kaklo raumenų spazmas, kartais progresuojantis iki ryklės veržimo, rijimo pasunkėjimo, kvėpavimo pasunkėjimo ir (arba) liežuvio išsikišimo. Nors šie simptomai gali pasireikšti vartojant mažas dozes, tačiau vartojant didesnes stipriai veikiančių pirmos kartos antipsichozinių preparatų dozes, jie būna dažnesni ir sunkesni. Vyrams ir jaunesnio amžiaus grupių asmenims ūminės distonijos rizika yra didesnė.

Palyginus gydymą aripiprazolu ir placebu, atsižvelgiant į pacientų, kuriems atsirado galimai kliniškai reikšmingų įprastinių laboratorinių tyrimų duomenų ir lipidų parametrų pokyčių (žr. 5.1 skyrių), procentą, sveikatai svarbių skirtumų nenustatyta. Kreatino fosfokinazės kiekio padidėjimas, kuris paprastai būdavo trumpalaikis ir besimptomis, buvo nustatytas 3,5 % aripiprazolo vartojusių pacientų ir 2 % placebo vartojusių pacientų.

Kiti duomenys

Nepageidaujamos reakcijos, kurios žinoma, kad yra susijusios su gydymu antipsichoziniais vaistiniais preparatais, ir kurios taip pat buvo nustatytos gydymo aripiprazolu metu, yra piktybinis neurolepsinis sindromas, vėlyvoji diskinezija, traukuliai, smegenų kraujagyslių nepageidaujamos reakcijos, demencija sergančių senyvų pacientų mirtingumo padidėjimas, hiperglikemija ir cukrinis diabetas (žr. 4.4 skyrių).

Vaikų populiacija

Šizofrenija sergantys 15 metų ir vyresni paaugliai

Trumpalaikio placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 302 šizofrenija sergantys 13-17 metų paaugliai, metu pasireiškusio nepageidaujamo poveikio dažnis ir pobūdis buvo panašūs į nustatytus suaugusiesiems, išskyrus žemiau išvardytas reakcijas, kurios aripiprazolo vartojantiems paaugliams pasitaikė dažniau negu aripiprazolo vartojantiems suaugusiesiems (ir dažniau negu vartojantiems placebo). Labai dažnai (≥ 1/10) pasireiškė somnolencija arba sedacija ir ekstrapiramidiniai sutrikimai, dažnai (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) pasireiškė burnos džiūvimas, apetito padidėjimas ir ortostatinė hipotenzija.

26 savaičių tyrimo tęstinės nekoduotos fazės metu saugumo pobūdis buvo panašus į nustatytą trumpalaikio placebu kontroliuojamo tyrimo metu.

Visoje šizofrenija sergančių 13-17 metų paauglių, aripiprazolo vartojusių iki 2 metų, populiacijoje mažos prolaktino koncentracijos kraujo serume mergaitėms (< 3 ng/ml) ir berniukams (< 2 ng/ml) dažnis buvo atitinkamai 29,5 % 48,3 %.

Šizofrenija sergančių 13-17 metų paauglių, gydytų 5–30 mg aripiprazolo doze iki 72 mėnesių, populiacijoje, mažos prolaktino koncentracijos kraujo serume mergaitėms (< 3 ng/ml) ir berniukams (< 2 ng/ml) dažnis buvo atitinkamai 25,6 % ir 45 %.

Duomenys, gauti vaistinį preparatą pateikus į rinką

Vaistinį preparatą pateikus į rinką, buvo gauta pranešimų apie žemiau išvardytas nepageidaujamas reakcijas. Jų dažnis laikomas nežinomu (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai	Leukopenija, neutropenija, trombocitopenija
Imuninės sistemos sutrikimai	Alerginė reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija, angioneurozinė edema, įskaitant liežuvio sutinimą, liežuvio edemą, veido edema, niežulį bei dilgėlinę)
Endokrininiai sutrikimai	Hiperglikemija, cukrinis diabetas, diabetinė ketoacidozė, diabetinė hiperosmosinė koma
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai	Kūno svorio padidėjimas, kūno svorio sumažėjimas, anoreksija, hiponatremija
Psichikos sutrikimai	Ažitacija, nervingumas, patologinis potraukis azartiniams lošimams, bandymas žudytis, mintys apie savižudybę, savižudybė (žr. 4.4 skyrių)
Nervų sistemos sutrikimai	Kalbos sutrikimas, piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS), didžiųjų traukulių (grand mal) priepuoliai, serotonino sindromas
Širdies sutrikimai	QT intervalo pailgėjimas, skilvelinė aritmija, staigi mirtis dėl neaiškių priežasčių, širdies sustojimas, polimorfinė skilvelinė paroksizminė tachikardija, bradikardija
Kraujagyslių sutrikimai	Apalpimas, hipertenzija, venų tromboembolija (įskaitant plaučių emboliją ir giliųjų venų trombozę)
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai	Burninės ryklės dalies spazmas, gerklų spazmas, aspiracinė pneumonija
Virškinimo trakto sutrikimai	Pankreatitas, disfagija, nemalonūs pojūčiai pilve ar skrandyje, viduriavimas
Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai	Kepenų nepakankamumas, gelta, hepatitas, alaninaminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST), gama gliutamiltransferazės (GGT) bei šarminės fosfatazės kiekių padidėjimas kraujyje
Odos ir poodinio audinio sutrikimai	Išbėrimas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, alopecija, hiperhidrozė
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai	Rabdomiolizė, mialgija, sustingimas
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Šlapimo nelaikymas, šlapimo susilaikymas
Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiais	Abstinencijos sindromas naujagimiams (žr. 4.6 skyrių)
Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai	Priapizmas
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai	Temperatūros reguliavimo sutrikimas (pvz., hipotermija, karščiavimas), krūtinės skausmas, periferinė edema
Tyrimai	Kreatinfosfokinazės kiekio padidėjimas, gliukozės kiekio padidėjimas kraujyje, gliukozės kiekio kraujyje svyravimas, glikozilinto hemoglobino kiekio padidėjimas

Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas

www.vvkt.ltSvarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http:/// esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu ), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).

4.9Perdozavimas

Požymiai ir simptomai

Klinikinių tyrimų metu ir vaistinį preparatą pateikus į rinką, suaugusiems pacientams buvo ūminio atsitiktinio ar tyčinio vien aripiprazolo perdozavimo atvejų, apytiksliai apskaičiuotos mažesnės negu 1260 mg dozės mirties nelėmė. Pastebėti galimai sveikatai reikšmingi požymiai ir simptomai buvo letargija, kraujospūdžio padidėjimas, somnolencija, tachikardija, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Taip pat buvo gauta pranešimų apie atsitiktinį vien aripiprazolo (mažiau nei 195 mg) perdozavimą vaikams, mirties atvejų nebuvo. Galimai sveikatai sunkūs požymiai ir simptomai buvo somnolencija, trumpalaikis sąmonės netekimas ir ekstrapiramidiniai simptomai.

Perdozavimo gydymas

Perdozavus reikia taikyti palaikomąjį gydymą, užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą, oksigenaciją ir plaučių ventiliaciją bei koreguoti perdozavimo simptomus. Omenyje reikia turėti kelių vaistinių preparatų pavartojimo galimumą. Taigi būtina nedelsiant pradėti širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos stebėjimą, įskaitant nepertraukiamą elektrokardiografinį stebėjimą galimai aritmijai nustatyti. Nustačius ar įtarus aripiprazolo perdozavimą, gydytojas pacientą turi atidžiai prižiūrėti ir stebėti tol, kol jis pasveiks.

Išgėrus aktyvintosios anglies (50 g) valandos laikotarpiu po aripiprazolo pavartojimo, jo Cmax ir AUC sumažėjo atitinkamai apie 41 % ir 51 %, taigi galima manyti, kad ji gali būti veiksminga perdozavimui gydyti.

Hemodializė

Nors informacijos apie hemodializės veiksmingumą gydant aripiprazolo perdozavimą nėra, nepanašu kad ji galėtų būti naudinga, nes daug aripiprazolo prisijungia prie kraujo plazmos baltymų.

5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – kiti antipsichoziniai preparatai, ATC kodas – N05AX12.

Veikimo mechanizmas

Teigiama, kad aripiprazolo veiksmingumą gydant šizofreniją lemia dalinio agonizmo dopamino D2 ir serotonino 5HT1A receptoriams bei antagonizmo serotonino 5HT2A receptoriams derinys. Antagonistinės aripiprazolo savybės buvo nustatytos tyrimais su padidėjusio dopaminerginio aktyvumo gyvūnų modeliais, agonistinės – su sumažėjusio dopaminerginio aktyvumo gyvūnų modeliais. In vitro tyrimų metu aripiprazolas rodė didelę trauką jungtis prie dopamino D2 ir D3, serotonino 5HT1A ir 5HT2A receptorių bei vidutinę trauką jungtis prie dopamino D4, serotonino 5HT2C ir 5HT7, alfa-1 adrenerginių ir histamino H1 receptorių. Be to, aripiprazolas rodė vidutinę trauką jungtis prie serotonino reabsorbcijos vietų, tačiau pastebimos traukos jungtis prie muskarino receptorių neturėjo. Kai kuriuos kitus klinikinius aripiprazolo poveikius galima paaiškinti jo sąveika ne su dopamino ar serotonino, bet su kitų porūšių, receptoriais.

Sveikiems asmenims 2 savaites kartą per parą vartojus 0,5-30 mg aripiprazolo, pozitronų emisijos tomografija buvo nustatytas nuo dozės priklausomas D2/D3 receptorių ligando 11C-rakloprido jungimosi prie uodeguotojo branduolio ir kiauto sumažėjimas.

Klinikinis veiksmingumas ir saugumas

Šizofrenija

Trijų trumpalaikių (4-6 savaičių) placebu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo 1228 šizofrenija sergantys suaugę pacientai, patiriantys teigiamus ar neigiamus simptomus, metu gydymas aripiprazolu, palyginti su placebu, buvo susijęs su statistiškai reikšmingai didesniu psichozės simptomų palengvėjimu.

Suaugusiems pacientams, reagavusiems į pradinį gydymą, nuolat vartojamas aripiprazolas yra veiksmingas klinikiniam pagerėjimui palaikyti. Haloperidoliu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu iš į gydymą reagavusių pacientų, kurių reakcija į vaistinį preparatą išliko 52-ą gydymo savaitę, abejose grupėse buvo panašus (aripiprazolo vartojusių grupėje – 77 %, haloperidolio vartojusių grupėje – 73 %). Bendras gydymą užbaigusių pacientų procentas aripiprazolo grupėje buvo reikšmingai didesnis (43 %) negu haloperidolio grupėje (30 %). Vertinamųjų skalių, įskaitant PANSS vertinimo skalę ir Montgomery-Asberg depresijos vertinimo skalę, faktiški balai, naudojami kaip antraeilės vertinamosios baigtys, parodė, kad aripiprazolo sukeltas pagerėjimas buvo reikšmingai didesnis už haloperidolio sukeltą.

26 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo stabilios būklės lėtine šizofrenija sergantys suaugę pacientai, metu aripiprazolas reikšmingai daugiau sumažino recidyvo dažnį: aripiprazolo vartojusioje grupėje jis buvo 34 %, placebo vartojusioje grupėje 57 %.

Kūno svorio didėjimas

Klinikiniais tyrimais aripiprazolo sukelto kliniškai reikšmingo kūno svorio prieaugio nenustatyta. 26 savaičių trukmės olanzapinu kontroliuojamo dvigubai koduoto daugianacionalinio tyrimo, kuriame dalyvavo 314 šizofrenija sergantys suaugę pacientai ir kurio pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo kūno svorio prieaugis, metu aripiprazolu gydomų pacientų grupėje bent 7 % kūno svoris, palyginti su buvusiu iki gydymo (t.y. vidutinis pradinis kūno svoris maždaug 80,5 kg padidėjo mažiausiai 5,6 kg), padidėjo reikšmingai mažesniam pacientų skaičiui (N 18 arba 13 % pacientų, kurie buvo vertinami), palyginti su olanzapino vartojusiais pacientais (N = 45 arba 33 % pacientų, kurie buvo vertinami).

Lipidų parametrai

Su suaugusiais žmonėmis atliktų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu gautų lipidų parametrų bendra analizė neparodė, kad aripiprazolas sukeltų kliniškai reikšmingų bendro cholesterolio, trigliceridų, DTL ir MTL kiekių pokyčių.

- Bendro cholesterolio kiekis: kiekio pokyčio nuo normalaus (< 5,18 mmol/l) iki didelio (≥ 6,22 mmol/l) dažnis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo 2,5 %, placebo vartojusiųjų grupėje – 2,8%, vidutinis kiekio, palyginti su buvusiu iki gydymo, pokytis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo -0,15 mmol/l (95 % PI:

-0,182, -0,115), placebo vartojusioje grupėje – -0,11 mmol/l (95 % PI: -0,148, -0,066).

- Trigliceridų kiekis nevalgius: kiekio pokyčio nuo normalaus (< 1,69 mmol/l) iki didelio (≥ 2,26 mmol/l) dažnis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo 7,4 %, placebo vartojusiųjų grupėje – 7 %, vidutinis kiekio, palyginti su buvusiu iki gydymo, pokytis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo -0,11 mmol/l (95 % PI: -0,182, -0,046), placebo vartojusiųjų grupėje – -0,07 mmol/l (95 % PI: -0,148, 0,007).

- DTL kiekis: kiekio pokyčio nuo normalaus (≥ 1,04 mmol/l) iki mažo (< 1,04 mmol/l) dažnis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo 11,4 %, placebo vartojusiųjų grupėje – 12,5 %, vidutinis kiekio, palyginti su buvusiu iki gydymo, pokytis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo -0,03 mmol/l (95 % PI: -0,046, -0,017), placebo vartojusiųjų grupėje – -0,04 mmol/l (95 % PI: -0,056, -0,022).

- MTL kiekis nevalgius: kiekio pokyčio nuo normalaus (< 2,59 mmol/l) iki didelio (≥ 4,14 mmol/l) dažnis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo 0,6 %, placebo vartojusiųjų grupėje – 0,7%. Vidutinis kiekio, palyginti su buvusia iki gydymo, pokytis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo -0,09 mmol/l (95 % PI: -0,139, -0,047), placebo vartojusiųjų grupėje – -0,06 mmol/l (95 % PI: -0,116, -0,012).

Vaikų populiacija

Paauglių šizofrenija

6 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 302 šizofrenija sergantys 13–17 metų paaugliai, patiriantys pozityvius arba negatyvius simptomus, metu gydymas aripiprazolu buvo susijęs su statistiškai reikšmingai didesniu psichozės simptomų palengvėjimu, palyginti su gydymu placebu.

15-17 metų pacientų, kurie sudarė 74 % visos į tyrimą įtrauktos populiacijos, duomenų papildoma analizė parodė poveikio palaikymą 26 savaičių tyrimo tęstinės nekoduotos fazės metu.

Su autizmo sutrikimu susijęs vaikų dirglumas (žr. 4.2 skyrių)

Aripiprazolo poveikis 6–17 metų pacientams buvo nustatinėtas dviem 8 savaičių trukmės placebu kontroliuojamais klinikiniais tyrimais [vieno tyrimo metu dozė buvo kintama (2-15 mg per parą), kito fiksuota (5 mg, 10 mg arba 15 mg per parą] ir vienu 52 savaičių trukmės nekoduotu tyrimu. Šių tyrimų metu pradinė paros dozė buvo 2 mg, po savaitės ji buvo padidinta iki 5 mg, o paskui kas savaitę didinama 5 mg iki tikslinės dozės. Daugiau kaip 75 % pacientų buvo jaunesni negu 13 metų. Vertinant pagal Neįprasto elgesio dirglumo požymių poskalę (angl. Aberrant Behaviour Checklist Irritability subscale) aripiprazolo veiksmingumas buvo statistiškai didesnis už placebo. Vis dėlto šių duomenų klinikinė reikšmė nebuvo nustatyta. Šio vaistinio preparato saugumo pobūdis buvo kūno svorio didėjimas ir prolaktino kiekio pokyčiai. Ilgalaikio saugumo tyrimo trukmė neviršijo 52 savaičių. Visų tyrimų duomenimis, mažo prolaktino kiekio kraujo serume mergaitėms (< 3 ng/ml) ir berniukams (< 2 ng/ml) dažnis aripiprazolo vartojusiųjų grupėje buvo 27/48 (58,7 %), placebo vartojusioje grupėje 258/298 (86,6 %) atitinkamai. Placebu kontroliuojamų tyrimų metu vidutinis kūno svorio padidėjimas placebo vartojusiųjų grupėje buvo 0,4 kg, aripiprazolo vartojusiųjų grupėje – 1,6 kg.

Be to, aripiprazolo poveikis buvo nustatinėtas ir placebu kontroliuojamu ilgalaikiu palaikomojo gydymo tyrimu. Po 13-26 savaičių stabilizuojamojo gydymo aripiprazolu (2-15 mg per parą) pacientams, kurių reakcija į vaistinį preparatą buvo stabili, kitas 16 savaičių buvo taikomas palaikomasis gydymas aripiprazolu arba placebu. Kaplan-Meier metodu apskaičiuotas recidyvo dažnis per 16 savaičių aripiprazolo vartojantiems pacientams buvo 35 %, placebo vartojantiems pacientams – 52 %. Recidyvo per 16 savaičių rizikos santykis (aripiprazolas/placebas) buvo 0,57 (skirtumas statistiškai nereikšmingas). Stabilizacijos fazės (iki 26 savaičių trukmės) metu aripiprazolo vartojantys pacientai priaugo vidutiniškai 3,2 kg svorio, antrosios tyrimo fazės metu (16 savaičių trukmės) aripiprazolo vartoję pacientai priaugo vidutiniškai dar 2,2 kg, o vartoję placebo – 0,6 kg. Ekstrapiramidinių simptomų, daugiausia stabilizacijos fazės metu atsirado 17 % pacientų, drebulys 6,5 % pacientų.

Su de la Tureto (de la Tourette) sutrikimu susiję tikai vaikų populiacijoje (žr. 4.2 skyrių)

Aripiprazolo veiksmingumas, gydant de la Tureto (de la Tourette) sutrikimu sergančius vaikus, buvo nustatinėtas atsitiktinių imčių dvigubai koduotu placebu kontroliuojamu 8 savaičių trukmės tyrimu (aripiprazolo grupė: n = 99, placebo grupė: n = 44), taikant fiksuotos dozės, nustatytos pagal kūno svorį, gydymo planą. Paros dozė buvo 5–20 mg, pradinė – 2 mg. Pacientai buvo 7–17 metų, vidutinis bendras jų tiko balas (angl. Total Tic Score, TTS) pagal Yale globalinę tiko sunkumo skalę (angl. Yale Global Tic Severity Scale, YGTSS) tyrimo pradžioje buvo 30. Nuo tyrimo pradžios iki 8-osios gydymo savaitės mažą aripiprazolo dozę (5 mg arba 10 mg) vartojusioje grupėje būklės, palyginti su pradine, pagerėjimą rodė TTS-YGTSS balo pokytis 13,35 balo, didelę aripiprazolo dozę (10 mg arba 20 mg) vartojusioje grupėje – 16,94 balo, palyginti su pagerėjimu 7,09 balo placebo vartojusioje grupėje.

Aripiprazolo veiksmingumas vaikams, sergantiems de la Tureto (de la Tourette) sindromu, taip pat buvo nustatinėtas atsitiktinių imčių dvigubai koduotu placebu kontroliuojamu 10 savaičių trukmės klinikiniu tyrimu, kuris buvo atliekamas Pietų Korėjoje (aripiprazolo grupė: n = 32, placebo grupė: n = 29). Kintama paros dozė buvo 2–20 mg, pradinė dozė – 2 mg. Pacientai buvo 6–18 metų, vidutinis jų TTS-YGTSS balas tyrimo pradžioje buvo 29. Aripiprazolo vartojusiųjų grupėje TTS-YGTSS balas nuo tyrimo pradžios iki 10-osios savaitės pagerėjo 14,97 balo, placebo vartojusiųjų grupėje 9,62 balo.

Abiejų šių trumpalaikių tyrimų metu klinikinė veiksmingumo duomenų reikšmė nebuvo nustatyta, atsižvelgiant į gydymo poveikio dydį, palyginti su žymiu placebo poveikiu ir neaiškiu poveikiu psichinio ir socialinio funkcionavimo atžvilgiu. Apie ilgalaikį aripiprazolo veiksmingumą ir saugumą šio nepastovaus sutrikimo atveju duomenų nėra.

Europos vaistų agentūra atidėjo įpareigojimą pateikti referencinio preparato, kurio sudėtyje yra aripiprazolo, tyrimų su vienu ar daugiau vaikų populiacijos pogrupių duomenis šizofrenijai gydyti (vartojimo vaikams informacija pateikiama. 4.2 skyriuje).

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Per burną pavartotas aripiprazolas absorbuojamas gerai, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje atsiranda per 3–5 val. Priešsisteminis aripiprazolo metabolizmas yra minimalus. Iš per burną pavartotų tablečių absoliutus biologinis aripiprazolo prieinamumas yra 87 %. Labai riebus maistas aripiprazolo farmakokinetikos neveikia.

Pasiskirstymas

Organizme aripiprazolas pasiskirsto organizme, tariamasis jo pasiskirstymo tūris yra 4,9 l/kg. Tai rodo platų pasiskirstymą už kraujagyslių ribų. Kai koncentracija terapinė, daugiau kaip 99 % aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo prisijungia prie kraujo serumo baltymų, ypač albumino.

Biotransformacija

Aripiprazolas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia trimis biotransformacijos būdais: dehidrogenacijos, hidroksilinimo ir N-dealkilinimo. Remiantis tyrimų in vitro duomenimis, aripiprazolo dehidrogenaciją ir hidroksilinimą vykdo CYP3A4 ir CYP2D6 fermentai, N-dealkilinimą – CYP3A4 fermentas. Sisteminėje kraujotakoje dominuoja nepakitęs aripiprazolas. Nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai, aktyvus metabolitas dehidroaripiprazolas sudaro apie 40 % aripiprazolo AUC kraujo plazmoje.

Eliminacija

Asmenų, kurių CYP2D6 vykdomas metabolizmas yra stiprus, organizme vidutinis pusinis aripiprazolo eliminacijos laikas yra maždaug 75 val., kurių silpnas – maždaug 146 val.

Bendras aripiprazolo klirensas organizme yra 0,7 ml/min./kg, didžiausią jo dalį sudaro klirensas kepenyse.

Vieną 14C žymėto aripiprazolo dozę pavartojus per burną, maždaug 27 % radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu, apie 60 % – su išmatomis. Nepakitusio aripiprazolo su šlapimu išsiskiria mažiau kaip 1 % dozės, su išmatomis apie 18 %.

Farmakokinetika ypatingų populiacijų pacientų organizme

Vaikų populiacija

10-17 metų pacientų organizme pagal kūno svorio skirtumus koreguoti aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikos parametrai buvo panašūs į nustatytus suaugusiųjų organizme.

Senyvi pacientai

Aripiprazolo farmakokinetika sveikų senyvų ir jaunesnių suaugusių asmenų organizme nesiskiria, pastebimos amžiaus įtakos šizofrenija sergančios populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė.

Lytis

Aripiprazolo farmakokinetika sveikų vyrų ir moterų organizme nesiskiria, pastebimos lyties įtakos šizofrenija sergančios populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė.

Rūkymas ir rasė

Kliniškai reikšmingų su rase susijusių skirtumų arba rūkymo įtakos aripiprazolo farmakokinetikai populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė.

Sutrikusi inkstų funkcija

Sunkia inkstų liga sergančių pacientų organizme aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikos parametrai yra panašūs į nustatytus sveikų asmenų organizme.

Sutrikusi kepenų funkcija

Vienkartinės dozės farmakokinetikos įvairaus sunkumo (Child-Pugh A, B ir C klasių) kepenų ciroze sergančių pacientų organizme tyrimas kepenų funkcijos sutrikimo reikšmingos įtakos aripiprazolo ir dehidroaripiprazolo farmakokinetikai neparodė, tačiau šiame tyrime dalyvavo tik 3 pacientai, sergantys C klasės kepenų ciroze, todėl padaryti išvadai apie jų metabolizmo gebą duomenų nepakanka.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Toksikologiškai reikšmingas poveikis pasireiškė tik tada, kai dozė ar ekspozicija gyvūnams buvo daug didesnė už didžiausią dozę arba ekspoziciją žmogui, todėl klinikiniam vartojimui toks poveikis yra mažai reikšmingas arba nereikšmingas. Tai buvo nuo dozės priklausomas toksinis poveikis žiurkių antinksčių žievei (pigmento lipofuscino kaupimasis ir (arba) parenchiminių ląstelių išnykimas), kurioms 104 savaites buvo duodamos 20-60 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jų AUC vidurkis tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, buvo 3-10 kartų didesnis už atsirandantį didžiausią rekomenduojamą dozę vartojančių žmonių organizme), ir antinksčių žievės karcinomos bei antinksčių žievės adenomos kartu su karcinoma dažnio padidėjimas žiurkių patelėms, kurioms buvo duodamos 60 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jų AUC vidurkis tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, buvo 10 kartų didesnis už atsirandantį didžiausią rekomenduojamą dozę vartojančių žmonių organizme). Didžiausia netumorogeninė ekspozicija žiurkių patelėms buvo 7 kartus didesnė už ekspoziciją atsirandančią didžiausią rekomenduojamą dozę vartojančių žmonių organizme.

Be to, beždžionėms, kurioms per burną buvo duodamos pakartotinos 25–125 mg/kg kūno svorio paros dozės (nuo jų AUC vidurkis tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, buvo 1–3 kartus didesnis už atsirandantį didžiausią rekomenduojamą dozę vartojančių žmonių organizme; šios dozės 16-81 kartą viršija didžiausią rekomenduojamą žmogui, apskaičiuotą mg/m2), pasireiškė tulžies akmenligė dėl aripiprazolo hidroksilinių metabolitų sulfatinių konjugatų nusėdimo tulžyje. Vis dėlto 39 savaičių trukmės tyrimo metu sulfatinių hidroksiaripiprazolo konjugatų koncentracija žmonių, vartojančių didžiausią rekomenduojamą paros dozę (30 mg), tulžyje neviršijo 6 % beždžionių tulžyje rastos koncentracijos ir buvo gerokai mažesnė (6 %) už jų tirpumo in vitro ribą.

Kartotinų dozių poveikio tyrimų metu žiurkių ir šunų jaunikliams toksinio aripiprazolo poveikio pobūdis buvo panašus į nustatytą suaugusiems gyvūnams. Duomenų, rodančių neurotoksinį poveikį ar nepageidaujamą poveikį vystymuisi, negauta.

Remiantis visų įprastų genotoksinio poveikio tyrimų duomenimis, manoma, kad genotoksinio poveikio aripiprazolas nesukelia. Toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų metu vaisingumo aripiprazolas netrikdė. Toksinį poveikį vystymuisi, įskaitant nuo dozės priklausomą vaisiaus kaulų kaulėjimo uždelsimą ir galimą teratogeninį poveikį, žiurkėms sukėlė tokios dozės, nuo kurių ekspozicija buvo subterapinė (remiantis AUC), triušiams tokios dozės, nuo kurių ekspozicija 3 ir 11 kartų viršijo AUC vidurkį, kai apykaita pusiausvyrinė, vartojant didžiausią rekomenduojamą klinikinę dozę. Toksinį poveikį vaikingoms patelėms sukėlė dozės, kurios buvo panašios į sukėlusias toksinį poveikį vystymuisi.

6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

[5 mg ir 20 mg tabletės]

Karboksimetilkrakmolo natrio druska

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozė monohidratas

Hidroksipropilceliuliozė

Magnio stearatas

[10 mg ir 30 mg tabletės]

Karboksimetilkrakmolo natrio druska

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozė monohidratas

Hidroksipropilceliuliozė

Magnio stearatas

Raudonasis geležies oksidas (E172)

[15 mg tabletės]

Karboksimetilkrakmolo natrio druska

Mikrokristalinė celiuliozė

Laktozė monohidratas

Hidroksipropilceliuliozė

Magnio stearatas

Geltonasis geležies oksidas (E172)

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.

6.5Talpyklės pobūdis ir jos turinys

Perforuotos vienadozės aliumininės (OPA/Al/PVC/Al) lizdinės plokštelės kartono dėžutėse, kuriose yra 10, 14, 28, 30, 49, 50, 56, 98 arba 100 tablečių.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.

7.REGISTRUOTOJAS

AS GRINDEKS

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija

Tel: +371 67083205

Faksas: +371 67083505

El. paštas: grindeks@grindeks.lv

8.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

PAXIFOR 5 mg N10 - LT/1/15/3774/001 N14 - LT/1/15/3774/002 N28 - LT/1/15/3774/003 N30 - LT/1/15/3774/004 N49 - LT/1/15/3774/005 N50 - LT/1/15/3774/006 N56 - LT/1/15/3774/007 N98 - LT/1/15/3774/008 N100 - LT/1/15/3774/009	PAXIFOR 10 mg N10 - LT/1/15/3774/010 N14 - LT/1/15/3774/011 N28 - LT/1/15/3774/012 N30 - LT/1/15/3774/013 N49 - LT/1/15/3774/014 N50 - LT/1/15/3774/015 N56 - LT/1/15/3774/016 N98 - LT/1/15/3774/017 N100 - LT/1/15/3774/018	PAXIFOR 15 mg N10 - LT/1/15/3774/019 N14 - LT/1/15/3774/020 N28 - LT/1/15/3774/021 N30 - LT/1/15/3774/022 N49 - LT/1/15/3774/023 N50 - LT/1/15/3774/024 N56 - LT/1/15/3774/025 N98 - LT/1/15/3774/026 N100 - LT/1/15/3774/027
PAXIFOR 20 mg N10 - LT/1/15/3774/028 N14 - LT/1/15/3774/029 N28 - LT/1/15/3774/030 N30 - LT/1/15/3774/031 N49 - LT/1/15/3774/032 N50 - LT/1/15/3774/033 N56 - LT/1/15/3774/034 N98 - LT/1/15/3774/035 N100 - LT/1/15/3774/036	PAXIFOR 30 mg N10 - LT/1/15/3774/037 N14 - LT/1/15/3774/038 N28 - LT/1/15/3774/039 N30 - LT/1/15/3774/040 N49 - LT/1/15/3774/041 N50 - LT/1/15/3774/042 N56 - LT/1/15/3774/043 N98 - LT/1/15/3774/044 N100 - LT/1/15/3774/045

9.REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA

Registravimo data: 2015 m. liepos mėn. 28 d.

10.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2015 m. liepos mėn. 28 d.

vvkt.ltIšsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje

II PRIEDAS

REGISTRACIJOS SĄLYGOS

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

A.GAMINTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

• • • • • • • • • • • • • Synthon Hispania SL
                        • C/Castelló no1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat
                        • 08830, Barcelona
                        • Ispanija
                        • arba
                        • Synthon s.r.o
                        • Brnĕnská 32/čp. 597
                        • 678 01 Blansko
                        • Čekija

Su pakuote pateikiamame lapelyje nurodomas gamintojo, atsakingo už konkrečios serijos išleidimą, pavadinimas ir adresas.

B.TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI

Receptinis vaistinis preparatas.

III PRIEDASŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELISA. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PAXIFOR 5 mg tabletės

PAXIFOR 10 mg tabletės

PAXIFOR 15 mg tabletės

PAXIFOR 20 mg tabletės

PAXIFOR 30 mg tabletės

Aripiprazolum

2.VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)

Kiekvienoje PAXIFOR 5 mg tabletėje yra 5 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje PAXIFOR 10 mg tabletėje yra 10 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje PAXIFOR 15 mg tabletėje yra 15 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje PAXIFOR 20 mg tabletėje yra 20 mg aripiprazolo.

Kiekvienoje PAXIFOR 30 mg tabletėje yra 30 mg aripiprazolo.

3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės monohidrato. Daugiau informacijos pateikiama pakuotės lapelyje.

4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

10 tablečių

14 tablečių

28 tabletės

30 tablečių

49 tabletės

50 tablečių

56 tabletės

98 tabletės

100 tablečių

5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.

Vartoti per burną.

6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.

7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)

8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki: <mm/MMMM >

9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

11.REGISTRUOTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

<Logo>

AS GRINDEKS

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija

12.REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIS (-IAI)

PAXIFOR 5 mg

N10 - LT/1/15/3774/001

N14 - LT/1/15/3774/002

N28 - LT/1/15/3774/003

N30 - LT/1/15/3774/004

N49 - LT/1/15/3774/005

N50 - LT/1/15/3774/006

N56 - LT/1/15/3774/007

N98 - LT/1/15/3774/008

N100 - LT/1/15/3774/009

PAXIFOR 10 mg

N10 - LT/1/15/3774/010

N14 - LT/1/15/3774/011

N28 - LT/1/15/3774/012

N30 - LT/1/15/3774/013

N49 - LT/1/15/3774/014

N50 - LT/1/15/3774/015

N56 - LT/1/15/3774/016

N98 - LT/1/15/3774/017

N100 - LT/1/15/3774/018

PAXIFOR 15 mg

N10 - LT/1/15/3774/019

N14 - LT/1/15/3774/020

N28 - LT/1/15/3774/021

N30 - LT/1/15/3774/022

N49 - LT/1/15/3774/023

N50 - LT/1/15/3774/024

N56 - LT/1/15/3774/025

N98 - LT/1/15/3774/026

N100 - LT/1/15/3774/027

PAXIFOR 20 mg

N10 - LT/1/15/3774/028

N14 - LT/1/15/3774/029

N28 - LT/1/15/3774/030

N30 - LT/1/15/3774/031

N49 - LT/1/15/3774/032

N50 - LT/1/15/3774/033

N56 - LT/1/15/3774/034

N98 - LT/1/15/3774/035

N100 - LT/1/15/3774/036

PAXIFOR 30 mg

N10 - LT/1/15/3774/037

N14 - LT/1/15/3774/038

N28 - LT/1/15/3774/039

N30 - LT/1/15/3774/040

N49 - LT/1/15/3774/041

N50 - LT/1/15/3774/042

N56 - LT/1/15/3774/043

N98 - LT/1/15/3774/044

N100 - LT/1/15/3774/045

13.SERIJOS NUMERIS

Serija:

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas.

15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA

16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU

PAXIFOR 5 mg

PAXIFOR 10 mg

PAXIFOR 15 mg

PAXIFOR 20 mg

PAXIFOR 30 mg

MINIMALI INFORMACIJA ANT LIZDINIŲ PLOKŠTELIŲ ARBA DVISLUOKSNIŲ JUOSTELIŲ

LIZDINĖ PLOKŠTELĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

PAXIFOR 5 mg tabletės

PAXIFOR 10 mg tabletės

PAXIFOR 15 mg tabletės

PAXIFOR 20 mg tabletės

PAXIFOR 30 mg tabletės

Aripiprazolum

2.REGISTRUOTOJO pavadinimas

<GRINDEKS Logo>

3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP<mm/MMMM>

4.SERIJOS NUMERIS

Lot

5.KITA

B. PAKUOTĖS LAPELIS

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

PAXIFOR 5 mg tabletės

PAXIFOR 10 mg tabletės

PAXIFOR 15 mg tabletės

PAXIFOR 20 mg tabletės

PAXIFOR 30 mg tabletės

• • • • • • • • • • • • • Aripiprazolas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

-Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).

• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

• • • • • • • • • • • • • 1.Kas yra PAXIFOR ir kam jis vartojamas
                        • 2.Kas žinotina prieš vartojant PAXIFOR
                        • 3.Kaip vartoti PAXIFOR
                        • 4.Galimas šalutinis poveikis
                        • 5.Kaip laikyti PAXIFOR
                        • 6.Pakuotės turinys ir kita informacija

1.Kas yra PAXIFOR ir kam jis vartojamas

PAXIFOR sudėtyje yra veikliosios medžiagos aripiprazolo. PAXIFOR priklauso antipsichozinių vaistų grupei.

Jis vartojamas suaugusiesiems ir 15 metų bei vyresniems paaugliams, sergantiems liga, kuriai būdingi tokie simptomai, kaip antai girdėjimas, matymas arba jutimas to, ko aplink nėra, įtarumas, klaidingi įsitikinimai, padrika kalba ir elgsena bei emocijų monotoniškumas, gydyti. Be to, šia liga sergantys pacientai gali justi prislėgtumą, kaltę, nerimą ar įtampą.

2.Kas žinotina prieš vartojant PAXIFOR

PAXIFOR vartoti negalima:

• • • • • • • • • • • • • -jeigu yra alergija aripiprazolui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju arba vaistininku, prieš pradėdami vartoti PAXIFOR, jeigu:

• vargina didelis cukraus kiekis kraujyje (būdingi jo simptomai yra pernelyg didelis troškulys, didelis šlapimo kiekis, apetito padidėjimas ir silpnumas) arba jeigu Jūsų giminaičiai serga cukriniu diabetu;
• būna traukulių;
• patiriate nevalingus nereguliarius raumenų, ypač veido srities, judesius;
• sergate ar artimieji Jūsų giminaičiai serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga, arba jei Jus ištiko insultas ar praeinantis smegenų išemijos priepuolis (PSIP), arba vargina nenormalus kraujospūdis;
• turite arba Jūsų giminaičiai yra turėję kraujo krešulių, kadangi antipsichozinių vaistų vartojimas siejamas su kraujo krešulių formavimusi;
• anksčiau esate pernelyg daug lošę.

Jei pastebėjote, kad didėja Jūsų kūno svoris, atsirado neįprastų judesių, pasireiškė kasdienę veiklą trikdantis patologinis mieguistumas, pasunkėjo rijimas arba pasireiškė alergijos simptomų, apie tai pasakykite savo gydytojui. Jei esate senyvas pacientas, kurį vargina demencija (atminties ir kitų protinių sugebėjimų praradimas), turte Jūs pats arba globėjai (giminaičiai) savo gydytojui pasakyti, jeigu kada nors esate patyrę insultą arba praeinantį smegenų išemijos priepuolį (PSIP). Nedelsdami pasakykite gydytojui, jei Jums kyla minčių apie savęs žalojimą. Kai kuriems aripiprazolu gydomiems pacientams atsirado minčių apie savižudybę arba jų elgesys tapo savižudiškas.

• • • • • • • • • • • • • Nedelsdami pasakykite savo gydytojui, jeigu sustingo raumenys, pasireiškė nelankstumas, susijęs su dideliu karščiavimu, prakaitavimas, psichikos pokytis arba labai dažnas ar nereguliarus širdies plakimas.

Vaikams ir paaugliams

• • • • • • • • • • • • • Jaunesniems kaip 13 metų vaikams ir paaugliams PAXIFOR netinka. Prieš pradėdami vartoti PAXIFOR, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Kiti vaistai ir PAXIFOR

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Kraujospūdį mažinantys vaistai. PAXIFOR gali sustiprinti vaistų kraujospūdžiui mažinti poveikį. Jei vartojate vaistų kraujospūdžiui reguliuoti, apie tai pasakykite savo gydytojui. PAXIFOR vartojant kartu su kai kuriais vaistais, gali prireikti koreguoti PAXIFOR dozę. Ypatingai svarbu gydytojui pasakyti, jeigu vartojate:

• vaistų širdies ritmui koreguoti;
• antidepresantų arba vaistažolių preparatų depresijai ir nerimui gydyti;
• priešgrybelinių vaistų;
• kai kurių vaistų ŽIV sukeltai infekcinei ligai gydyti;
• prieštraukulinių vaistų epilepsijai gydyti.

• • • • • • • • • • • • • Vaistai, didinantys serotonino kiekį, t. y. triptanai, tramadolis, triptofanas, selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI, pvz., paroksetinas arba fluoksetinas), tricikliai antidepresantai (pvz., klomipraminas, amitriptilinas), petidinas, paprastųjų jonažolių preparatai ir venlafaksinas, didina šalutinio poveikio riziką. Jeigu bet kurio iš šių vaistų vartojant kartu su PAXIFOR atsiranda bet kokių neįprastų simptomų, turite kreiptis į gydytoją.

PAXIFOR vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

• • • • • • • • • • • • • PAXIFOR galite gerti nepriklausomai nuo valgymo.
                        • Vartojant PAXIFOR, alkoholio gerti negalima.

Nėštumas, žindymo laikotarpis ir vaisingumas

• • • • • • • • • • • • • Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju arba vaistininku.

Naujagimiams, kurių motinos PAXIFOR vartojo paskutiniuoju nėštumo trimestru (paskutiniųjų trijų nėštumo mėnesių laikotarpiu), gali atsirasti šių simptomų: drebėjimas, raumenų sustingimas ir (arba) silpnumas, mieguistumas, sujaudinimas, kvėpavimo sutrikimas ir maitinimosi pasunkėjimas. Jeigu Jūsų kūdikiui atsirastų bet kuris iš šių simptomų, Jums gali reikėti kreiptis į savo gydytoją.

Jei žindote kūdikį, apie tai turite nedelsdama pasakyti savo gydytojui.

• • • • • • • • • • • • • Jeigu vartojate PAXIFOR, žindyti negalima.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

• • • • • • • • • • • • • Kol paaiškės, kaip Jus PAXIFOR veikia, nevairuokite ir nevaldykite jokių staklių ar mechanizmų.

PAXIFOR sudėtyje yra laktozės

• • • • • • • • • • • • • Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

3.Kaip vartoti PAXIFOR

• • • • • • • • • • • • • Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
                        • Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra 15 mg kartą per parą, tačiau Jūsų gydytojas gali skirti kartą per parą vartoti mažesnę arba didesnę, tačiau ne didesnę kaip 30 mg, dozę.

Vartojimas vaikams ir paaugliams

Gydymas aripiprazolu gali būti pradėtas maža doze per burną vartojamo aripiprazolo tirpalo (skysčio) pavidalu. Ši dozė gali būti palaipsniui didinama iki paaugliams rekomenduojamos dozės 10 mg, kuri vartojama kartą per parą. Vis dėlto Jūsų gydytojas gali skirti kartą per parą vartoti mažesnę arba didesnę, tačiau ne didesnę kaip 30 mg, dozę. Jeigu manote, kad PAXIFOR veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Stenkitės PAXIFOR kasdien gerti tokiu pačiu laiku. Nesvarbu, ar jo gersite valgio metu ar nevalgę. Tabletę visada nurykite visą, užgerdami vandeniu. Net jausdamiesi geriau, nepasitarę su gydytoju, PAXIFOR paros dozės nekeiskite ir vartojimo nenutraukite.

Ką daryti pavartojus per didelę PAXIFOR dozę?

• • • • • • • • • • • • • Jeigu PAXIFOR tablečių išgėrėte daugiau negu patarė Jūsų gydytojas (arba jeigu jų išgėrė kas nors kitas), nedelsdami susisiekite su savo gydytoju. Jei su savo gydytoju susisiekti negalite, pasiimkite vaisto pakuotę ir vykite į artimiausią ligoninę.

Pamiršus pavartoti PAXIFOR

Jeigu dozę praleidote, gerkite ją tuoj pat, kai tik prisiminėte, tačiau dviejų dozių tą pačią dieną negerkite.

• • • • • • • • • • • • • Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

• • • • • • • • • • • • • Dažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 10 žmonių)
  Nekontroliuojamas raumenų trūkčiojimas ar mėšlungiški judesiai.
• Galvos skausmas.
• Nuovargis.
• Pykinimas.
• Vėmimas.
• Nemalonus pojūtis skrandžio srityje.
• Vidurių užkietėjimas.
• Seilėtekio padidėjimas.
• Apsvaigimas.
• Miego sutrikimas.
• Neramumas.
• Nerimas.
• Mieguistumas.
• Drebulys
• Matymas lyg per miglą.

Nedažnas šalutinis poveikis (gali pasireikšti mažiau nei 1 iš 100 žmonių)

• Kai kuriems žmonėms gali pasireikšti galvos svaigimas, ypač stojantis iš gulimos ar sėdimos padėties, dažnas širdies plakimas arba dvejinimasis akyse.
• Kai kurie žmonės gali justi prislėgtumą.

Žemiau išvardytas šalutinis poveikis buvo pastebėtas aripiprazolą pateikus į rinką, tačiau jo dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis).

• Kai kurių kraujo ląstelių kiekio pokytis.
• Neįprastas širdies plakimas.
• Staigi mirtis dėl neaiškių priežasčių.
• Širdies priepuolis.
• Alerginė reakcija (pvz., burnos, liežuvio, veido ir ryklės patinimas, niežulys, išbėrimas).
• Didelis cukraus kiekis kraujyje.
• Cukrinio diabeto pradžia arba pasunkėjimas.
• Ketoacidozė (ketonai kraujyje ir šlapime) arba koma.
• Mažas natrio kiekis kraujyje.
• Kūno svorio padidėjimas.
• Kūno svorio sumažėjimas.
• Apetito nebuvimas.
• Nervingumas.
• Sujaudinimas.
• Nerimas.
• Patologinis potraukis azartiniams lošimams.
• Mintys apie savižudybę.
• Bandymas žudytis arba savižudybė.
• Agresija.
• Kalbos sutrikimas.
• Traukuliai.
• Serotonino sindromas (reakcija, galinti sukelti didelės laimės pojūtį, apsnūdimą, nevikrumą, neramumą, girtumo pojūtį, karščiavimą, prakaitavimą arba raumenų sustingimą).
• Piktybinis neurolepsinis sindromas (karščiavimo, raumenų sustingimo, kvėpavimo padažnėjimo, prakaitavimo, sąmonės pritemimo bei staigaus kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio pokyčio derinys).
• Apalpimas.
• Didelis kraujospūdis.
• Kraujo krešuliai venose, ypač kojų venose (jų simptomai yra kojos patinimas, skausmas ir paraudimas), kurie kraujagyslėmis gali nukeliauti į plaučius ir sukelti krūtinės skausmą bei kvėpavimo pasunkėjimą (pajutę bent vieną iš šių simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją).
• Raumenų aplink balso stygas spazmas.
• Atsitiktinis maisto įkvėpimas, susijęs su plaučių uždegimo rizika.
• Rijimo pasunkėjimas.
• Kasos uždegimas,
• Kepenų nepakankamumas.
• Kepenų uždegimas.
• Odos ir akių baltymo pageltimas.
• Kepenų veiklos tyrimų duomenų nuokrypis nuo normos.
• Nemalonūs pojūčiai pilve ir skrandyje.
• Viduriavimas.
• Odos išbėrimas ir jautrumo šviesai padidėjimas.
• Neįprastas plaukų slinkimas ar išretėjimas.
• Per didelis prakaitavimas.
• Sustingimas arba mėšlungis.
• Raumenų skausmas.
• Silpnumas.
• Nevalingas šlapinimasis.
• Šlapinimosi pasunkėjimas.
• Ilgalaikė ir (arba) skausminga erekcija.
• Kūno temperatūros reguliavimo sutrikimas ar perkaitimas.
• Krūtinės skausmas.
• Plaštakų, kulkšnių ar pėdų patinimas.

Demencija sergantiems senyviems pacientams aripiprazolo vartojimo metu mirties atvejų buvo daugiau. Be to, gauta pranešimų apie juos ištikusį insultą ar praeinantį smegenų išemijos priepuolį (PSIP),. Kitas šalutinis poveikis, kuris gali pasireikšti vaikams ir paaugliams

15 metų ir vyresniems paaugliams pasireiškusio nepageidaujamo poveikio dažnis ir pobūdis buvo panašūs į nustatytus suaugusiesiems, išskyrus tai, kad mieguistumas, nekontroliuojamas raumenų trūkčiojimų ar mėšlungiški judesiai, neramumas ir nuovargis atsirado labai dažnai (daugiau nei 1 iš 10 pacientų), o viršutinės pilvo dalies skausmas, burnos džiūvimas, širdies susitraukimų dažnio padidėjimas, kūno svorio padidėjimas, apetito padidėjimas, raumenų trūkčiojimas, nekontroliuojami galūnių judesiai ir galvos svaigimas, ypač stojantis iš gulimos ar sėdimos padėties atsirado dažnai (daugiau nei 1 iš 100 pacientų).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

www.vvkt.ltJeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai, užpildę interneto svetainėje esančią formą, ir pateikti ją vienu iš šių būdų: raštu adresu (Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos), Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius; nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131; telefonu (8 6) 143 35 34; el. paštu , per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.Kaip laikyti PAXIFOR

• • • • • • • • • • • • • Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
                        • Ant lizdinės plokštelės ir dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
                        • Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.Pakuotės turinys ir kita informacija

PAXIFOR sudėtis

[5 mg tabletės]

• Veiklioji medžiaga yra aripiprazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 5 mg aripiprazolo.
• Pagalbinės medžiagos yra karboksimetilkrakmolo natrio druska, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas, hidroksipropilceliuliozė ir magnio steratas.

[10 mg tabletės]

• Veiklioji medžiaga yra aripiprazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 10 mg aripiprazolo.
• Pagalbinės medžiagos yra karboksimetilkrakmolo natrio druska, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas, hidroksipropilceliuliozė, magnio steratas ir raudonasis geležies oksidas (E172).

[15 mg tabletės]

• Veiklioji medžiaga yra aripiprazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 15 mg aripiprazolo.
• Pagalbinės medžiagos yra karboksimetilkrakmolo natrio druska, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas, hidroksipropilceliuliozė, magnio steratas ir geltonasis geležies oksidas (E172).

[20 mg tabletės]

• Veiklioji medžiaga yra aripiprazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 20 mg aripiprazolo.
• Pagalbinės medžiagos yra karboksimetilkrakmolo natrio druska, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas, hidroksipropilceliuliozė ir magnio steratas.

[30 mg tabletės]

• Veiklioji medžiaga yra aripiprazolas. Kiekvienoje tabletėje yra 30 mg aripiprazolo.
• Pagalbinės medžiagos yra karboksimetilkrakmolo natrio druska, mikrokristalinė celiuliozė, laktozė monohidratas, hidroksipropilceliuliozė, magnio steratas ir raudonasis geležies oksidas (E172).

PAXIFOR išvaizda ir kiekis pakuotėje

PAXIFOR 5 mg tabletės yra apvalios, baltos tabletės, kurių viena pusė ženklinta „ARZ“, kita “5“. Jos tiekiamos kartono dėžutėse supakuotos į lizdines plokšteles po 10, 14, 28, 30, 49, 50, 56, 98 arba 100 tablečių.

PAXIFOR 10 mg tabletės yra pailgos, rausvos tabletės su galimomis tamsesnėmis dėmelėmis, viena jų pusė ženklinta „ARZ“ ir “10“. Tabletės tiekiamos kartono dėžutėse supakuotos į perforuotas vienadozes lizdines plokšteles po 10, 14, 28, 30, 49, 50, 56, 98 arba 100 tablečių.

PAXIFOR 15 mg tabletės yra apvalios, geltonos tabletės su galimomis tamsesnėmis dėmelėmis, viena jų pusė ženklinta „ARZ“ ir “15“. Tabletės tiekiamos kartono dėžutėse supakuotos į perforuotas vienadozes lizdines plokšteles po 10, 14, 28, 30, 49, 50, 56, 98 arba 100 tablečių.

PAXIFOR 20 mg tabletės yra apvalios, baltos tabletės, viena jų pusė ženklinta „ARZ“ ir “20“. Tabletės tiekiamos kartono dėžutėse supakuotos į perforuotas vienadozes lizdines plokšteles po 10, 14, 28, 30, 49, 50, 56, 98 arba 100 tablečių.

PAXIFOR 30 mg tabletės yra apvalios, rausvos tabletės su galimomis tamsesnėmis dėmelėmis, viena jų pusė ženklinta „ARZ“ ir “30“. Tabletės tiekiamos kartono dėžutėse supakuotos į perforuotas vienadozes lizdines plokšteles po 10, 14, 28, 30, 49, 50, 56, 98 arba 100 tablečių.

• • • • • • • • • • • • • Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Registruotojas

AS GRINDEKS

Krustpils iela 53, Rīga, LV-1057, Latvija

Tel: +371 67083205

Faksas: +371 67083505

El. paštas: grindeks@grindeks.lv

• • • • • • • • • • • • • Gamintojai
                        • Synthon Hispania SL
                        • C/Castelló no1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat
                        • 08830, Barcelona
                        • Ispanija
                        • arba
                        • Synthon s.r.o
                        • Brnĕnská 32/čp. 597
                        • 678 01 Blansko
                        • Čekija
                        • Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą:

AB „Grindeks“ filialasKalvarijų g. 300LT-08318 Vilnius

Tel. + 370 5 2101401

Faksas + 370 5 2101402

• • • • • • • • • • • • • Šis vaistas EEE valstybėse narėse registruotas tokiais pavadinimais:
                        • EstijaPAXIFOR 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg tabletid
                        • LietuvaPAXIFOR 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg tabletės
                        • LatvijaPAXIFOR 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg tabletes
                        • NyderlandaiPAXIFOR 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg tabletten
                        • Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2015-07-28

• • • • • • • • • • • • • http://www.vvkt.lt/Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje .