Įvadas
Moksliniai tyrimai ir kasdienė klinikinė praktika rodo, kad, norint nuolat gerai kontroliuoti AKS, daugumą AH sergančių asmenų reikia gydyti dviem arba daugiau antihipertenzinių vaistų. Gydymas antihipertenzinių vaistų deriniu itin reikalingas pacientams, turintiems gretutinių ŠKL rizikos veiksnių ar linkusiems į ją [1,2]. Naujausiose AH gydymo gairėse nurodoma, kad gydymas dviejų vaistų deriniu gali būti pirmaeilis net esant I laipsnio AH, jeigu pacientui nustatoma padidėjusi ŠKL rizika [3,4].
Padidėjusio AKS patogenezėje pagrindinis vaidmuo tenka renino angiotenzino aldosterono sistemai, todėl šios sistemos funkciją ir aktyvumą veikiantys vaistai (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai (AKFI) ir angiotenzino II receptorių blokatoriai (ARB) yra vieni svarbiausių ir dažnai nepamainomi AH gydyti.
AKFI arba ARB deriniai su diuretikais pripažinti vieni racionaliausių farmakologiniu ir klinikiniu požiūriu [5], nes:
- veikia sinergiškai, sustiprindami vienas kito poveikį, todėl didėja gydymo veiksmingumas;
- sušvelnina vienas kito nepageidaujamą poveikį homeostazei (pvz., diuretikas sumažina hiperkalemiją, kuri galima vartojant AKFI arba ARB) ir patofiziologinėms AH grandims;
- gydymas geriau toleruojamas. AKFI yra geriausiai ištyrinėta ir daugiausiai įrodytų naudingų širdies ir kraujagyslių sistemai savybių turinti renino angiotenzino aldosterono sistemos moduliatorių grupė. AKFI grupei priklausiantys preparatai, kaip rodo tyrimai, nėra vienodi: jie skiriasi farmakocheminėmis ir farmakokinetikos savybėmis, poveikio trukme, gretutinėmis pleotropinėmis savybėmis ir kt.
Vienas naujausių AKFI klasės preparatų zofenoprilis yra provaistas, jo veiklusis metabolitas zofenoprilatas pasižymi stipriu antihipertenziniu poveikiu. Zofenoprilis išsiskiria ryškiu lipofiliškumu, gerai prasiskverbia pro fosfolipidines ląstelių membranas į kraujagyslių sieneles. Klinikiniais tyrimais įrodytas zofenoprilio veiksmingumas ir nauda gydant pirminę AH, ūminį miokardo infarktą, širdies nepakankamumą [6]. Gydant AH, zofenoprilis toks pat veiksmingas kaip ir kiti lyginti antihipertenziniai vaistai: atenololis, hidrochlorotiazidas, amlodipinas, enalaprilis, lizinoprilis, losartanas, kandesartanas [7,8,9,10].
Zofenoprilio palyginimas su irbesartanu
E. Agabiti-Rosei, A. Manolis, D. Zava, S. Omboni palygino ARB irbesartano ir hidrochlorotiazido (HCT) derinio veiksmingumą su zofenoprilio ir HCT deriniu gydant pirmine AH sergančius pacientus, turėjusius dar bent vieną (be AH) ŠKL rizikos veiksnį, kuriems ankstesnis gydymas vienu antihipertenziniu vaistu geros AKS kontrolės neužtikrino. ARB klasės preparatas irbesartanas pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu, ilga poveikio trukme ir menku sąveikos su kitais vaistais potencialu. Klinikiniai tyrimai rodo, kad irbesartanas efektyviausiai iš visų ARB sumažina padidėjusį AKS esant inkstų pažeidimui.
Lyginamųjų tyrimų duomenimis, gydant lengvą arba vidutinio sunkumo AH irbesartanas buvo toks pat veiksmingas kaip atenololis, amlodipinas, enalaprilis, renino inhibitorius aliskirenas, veiksmingesnis už doksazosiną. Zofenoprilio, kaip ir irbesartano, derinys su HCT dažnai vartojamas klinikinėje praktikoje ir yra veiksmingas gydant pirminę AH. E. Agabiti-Rosei su bendr. pirmieji palygino maksimalios galimos zofenoprilio dozės (60 mg/d.) ir irbesartano, derinamų su HCT, veiksmingumą. Irbesartanas pasirinktas todėl, kad jo antihipertenzinis poveikis vienas stipriausių iš ARB, tyrimų duomenimis, stipresnis už losartano ir valsartano.