CAVINTON

1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

CAVINTON 10 mg/2 ml koncentratas infuziniam tirpalui

2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Vienoje 2 ml ampulėje yra 10 mg vinpocetino.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.

3. FARMACINĖ FORMA

Koncentratas infuziniam tirpalui
Bespalvis ar šiek tiek žalsvas, skaidrus, be kietųjų dalelių sterilus tirpalas.

4. KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1 Terapinės indikacijos

Praeinančio smegenų išemijos priepuolio (PSIP), būklės po insulto gydymas (kaip sudėtinės terapijos dalis).
Psichikos ar nervų sistemos sutrikimo simptomų, atsirandančių dėl smegenų kraujotakos nepakankamumo, mažinimas.

4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas

Preparato galima leisti tik į veną lėtos lašinės infuzijos būdu! (lašinimo greitis turi neviršyti 80 lašų per minutę!).
Gydymo pradžioje lašinės infuzijos būdu leidžiama įprastinė paros dozė 20 mg (2 ampulės), praskiedus 500 ml infuzinio tirpalo. Ši dozė, atsižvelgiant į paciento toleranciją preparatui, per 2-3 dienas gali būti didinama iki 1 mg/kg kūno svorio per dieną.
Vidutiniškai gydymas tęsiamas 10-14 dienų, įprastinė (apskaičiuota 70 kg sveriančiam pacientui) paros dozė yra 50 mg ( 5 ampulės, praskiestos 500 ml infuzinio tirpalo).
Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis, dozės keisti nereikia.

Preparato negalima švirkšti į raumenis, taip pat nepraskieto leisti į veną!

Baigus gydyti infuzijomis, rekomenduojama gydymą tęsti skiriant po vieną CAVINTON FORTE 10 mg tabletę arba po dvi CAVINTON 5 mg tabletes 3 kartus per dieną (po 10 mg tris kartus per dieną).
Cavinton injekcinį tirpalą galima skiesti fiziologiniu natrio chlorido ar gliukozės infuziniais tirpalais (pvz., salsolio, Ringerio, rindekso, reomakrodekso tirpalais). Paruoštas infuzinis tirpalas turi būti suvartojamas 3 val. laikotarpiu.

4.3 Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei preparato medžiagai.
Ūmi smegenų hemoraginio insulto fazė, sunki išeminė širdies liga, sunkios aritmijos.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis.
Vaikams ir paaugliams iki 18 metų preparato skirti draudžiama (dėl tinkamų klinikinių tyrimų duomenų stokos).

4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pacientams, kurių padidėjęs intrakranijinis spaudimas, taip pat kai yra pailgėjusio QT intervalo sindromas ir aritmija arba vartojantiems antiaritminių preparatų, preparato galima skirti tik atidžiai įvertinus gydymo naudos ir galimo pavojaus santykį.
Pacientams, kuriems yra pailgėjusio QT intervalo sindromas, taip pat ir vartojantiesiems šį intervalą ilginančių preparatų, reikia užrašyti EKG.
Gydant cukriniu diabetu sergančius pacientus, būtina nustatinėti gliukozės kiekį kraujyje, nes preparate yra sorbitolio ( 160 mg/2 ml).
Pacientams, kurie netoleruoja fruktozės (vaisių cukraus), taip pat ligoniams, kuriems stinga fermento fruktozės-1,6 difosfatazės, šio preparato skirti vengtina.

4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Klinikinių tyrimų metu skiriant vinpocetino kartu su beta adrenoblokatoriais (pvz., kloranololiu, pindololiu), klopamidu, glibenklamidu, digoksinu, acenokumaroliu ar hidrochlorotiazidu, nepastebėta šių preparatų sąveikos. Kartais vinpocetinas šiek tiek stiprino alfa metildopos poveikį, todėl skiriant šių vaistų kartu, rekomenduojama reguliariai matuoti kraujospūdį.
Nors klinikiniais tyrimais nenustatyta, vinpocetino kartu su centrinę nervų sistemą veikiančiais preparatais, taip pat antiaritminiais vaistais ir antikoaguliantais reikėtų skirti atsargiai.

4.6 Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Nėščiosioms ir žindyvėms vinpocetino skirti draudžiama.
Nėštumo laikotarpis. Pro placentos barjerą vinpocetino prasiskverbia, bet placentoje ir vaisiuje jo koncentracija būna mažesnė nei motinos kraujyje. Nei teratogeninio, nei embriotoksinio preparato poveikio nepastebėta. Atliekant tyrimus su gyvūnais, skyrus jiems dideles vinpocetino dozes, kai kuriais atvejais prasidėjo placentinis kraujavimas ir įvyko abortas; manoma, kad tokios komplikacijos priežastis – sustiprėjusi placentos kraujotaka.

Žindymo laikotarpis. Vinpocetino patenka į motinos pieną. Moterų, vartojusių žymėto preparato, piene radioaktyvumas buvo 10 kartų didesnis nei kraujo plazmoje. Su motinos pienu per 1 val. išsiskiria 0,25 % dozės. Kadangi vinpocetino patenka į motinos pieną ir preparato poveikis kūdikiams nėra tinkamai ištirtas, žindyvėms šio preparato vartoti negalima.

4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Vinpocetino poveikis gebėjimui vairuoti ar valdyti mechanizmus netirtas.

4.8 Nepageidaujamas poveikis

Žemiau išvardytas nepageidaujamas poveikis, suklasifikuotas pagal MedDRA organų sistemų klases ir dažnį

MedDRA organų sistemų klasė
Nedažni
>1/1000, <1/100
Reti
>1/10000, <1/1000
Labai reti, įskaitant pavienius atvejus
<1/10000
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai

Trombocitopenija Eritrocitų agliutinacija
Anemija

Imuninės sistemos sutrikimai

Padidėjęs jautrumas
Metabolizmo ir mitybos sutrikimai

Hipercholesterolaemija
Cukrinis diabetas
Anoreksija
Psichikos sutrikimai
Euforinė nuotaika

Ažitacija
Nerimastingumas
Depresija
Nervų sistemos sutrikimai

Galvos skausmas Svaigulys
Hemiparezė
Mieguistumas
Tremoras
Sąmonės netekimas
Hipotonija
Presinkopė
Akių sutrikimai

Hipema
Hipermetropija
Neryškus matymas
Miopija
Junginės hyperaemija
Regos nervo disko edema
Diplopija
Ausų ir labirintų sutrikimai
Vertigo
Pablogėjusi klausa
Hiperakuzis
Hipoakuzis
Galvos svaigimas
Spengimas

Širdies sutrikimai

Miokardo išemija/infarktas
Krūtinės angina
Aritmija
Bradikardija
Tachikardia
Ekstrasistolės
Palpitacija
Širdies nepakankamumas
Prieširdžių virpėjimas
Kraujagyslių sutrikimai
Hipotenzija

Hipotenzija
Hipertenzija
Veido ir kaklo paraudimas

Kraujospūdžio svyravimai
Venų nepakankamumas
Virškinimo trakto sutrikimai

Nemalonūs jutimai pilve
Burnos džiūvimas
Pykinimas
Pasidėjęs seilėtekis
Vėmimas
Odos ir poodinio audinio sutrikimai

Eritema
Padidėjęs prakaitavimas
Dilgėlinė
Dermatitas
Niežulys
Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Karščio jutimas
Astenija
Nemalonūs jutimai krūtinėje
Injekcijos vietos flebitas/trombozė

Tyrimai
Sumažėjęs kraujospūdis
Padidėjęs kraujospūdis
Elektrokardiogramos QT pailgėjimas, ST segmento nusileidimas
Padidėjusi kraujo šlapalo koncentracija
Padidėjusi LDH koncentracija
Elektrokardiogramos PR pailgėjimas
Nenormali EKG

4.9 Perdozavimas

Remiantis literatūros duomenimis, laikoma, kad ilgai gydyti pacientus 1 mg/kg kūno svorio paros doze saugu. Neturima tinkamo patyrimo skiriant didesnes nei minėtoji, todėl didesnių dozių vengtina.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė - Kiti psichostimuliuojantys ir nootropiniai, ATC kodas - N06B X18
Vinpocetinas pasižymi kompleksiniu poveikiu: gerina smegenų metabolizmą ir kraujotaką, taip pat reologines kraujo savybes.
Vinpocetinui būdingas neuroprotekcinis poveikis: preparatas švelnina citotoksines reakcijas, kurias sukelia dirginančios aminorūgštys. Be to, jis slopina nuo voltažo priklausomus Na+ ir Ca+ srovės kanalus, taip pat ir NMDA bei AMPA receptorius. Jis stiprina adenozino neuroprotekcinį poveikį.
Vinpocetinas skatina smegenų metabolizmą: gerina gliukozės ir deguonies pasisavinimą ir suvartojimą smegenų audinyje, gerina smegenų ląstelių hipoksijos toleravimą; gerina gliukozės- išimtinio smegenų energijos šaltinio transportą per hematoencefalinį barjerą; aktyvina daugiau energijos atpalaiduojantį aerobinį gliukozės metabolizmą; selektyviai slopina nuo Ca+ ir kalmodulino priklausomą fermentą cGMF- forfodiesterazę; didina cAMF ir cGMF kiekį smegenyse, taip pat ATF koncentraciją bei ATF ir AMF santykį; didina norepinefrino ir serotonino apykaitą smegenyse; stimuliuoja kylančiąją noradrenerginę sistemą, veikia kaip antioksidantas. Sukeldamas minėtus poveikius, vinpocetinas saugo smegenis.
Vinpocetinas gerina smegenų mikrocirkuliaciją - slopina trombocitų agregaciją, mažina liguistai padidėjusį kraujo klampumą, didina eritrocitų gebėjimą deformuotis, mažina adenozino patekimą į juos, gerina deguonies patekimą į smegenų audinį, mažindamas jo kaupimąsi eritrocituose.
Vinpocetinas selektyviai aktyvina smegenų kraujotaką - didina į smegenis patenkančią širdies išstumto kraujo dalį, mažina smegenų kraujagyslių pasipriešinimą, nekeisdamas sisteminės kraujotakos parametrų: kraujospūdžio, širdies išstumiamo kraujo tūrio, pulso dažnio, periferinio kraujagyslių pasipriešinimo. Vadinamojo “ apvogimo sindromo” vaistas nesukelia; priešingai, jis gerina išemijos apimtos ( bet dar nekrozės nepažeistos) zonos, kurioje kraujo perfuzija susilpnėjusi, aprūpinimą krauju ( t.y. reiškiasi atvirkštinis nei “ apvogimo sindromas”).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Pasiskirstymas. Sugirdžius žiurkėms radioizotopu žymėto vinpocetino, didžiausias radioaktyvumas nustatytas kepenyse ir virškinimo trakte. Didžiausia koncentracija audiniuose atsirado praėjus 2-4 val. po vaisto sugirdymo. Išmatuotas radioaktyvumas smegenyse nebuvo didesnis nei kraujyje.
Žmonių organizme 66 % preparato jungiasi prie plazmos baltymų. Pasiskirstymo tūris yra 246 ± 88,5 l, tai rodo, kad preparatas plačiai pasiskirsto audiniuose. Vinpocetino klirensas (66,7 l/val.) didesnis nei kepenų kraujotakos greitis (pratekančios plazmos apimtis -50 l/val.), tai rodo preparato ekstrahepatinį metabolizmą.

Eliminacija. Geriant kartotines 5 mg ir 10 mg dozes, vinpocetino kinetika linijinė; pusiausvyrinė koncentracija plazmoje buvo atitinkamai 1,2 ± 0,27 ng/ml ir 2,1 ± 0,33 ng/ml. Pusinės eliminacijos periodas iš žmogaus organizmo yra 4,83 ± 1,29 val. Tyrimais su žymėtu preparatu nustatyta, kad daugiausia preparato pašalinama pro inkstus ir su išmatomis ( 60 % - 40 %). Didžioji radioaktyvumo dalis žiurkėms ir šunims buvo susijusi su tulžimi, tačiau ryškios enterohepatinės cirkuliacijos nenustatyta. Apovinkamino rūgštis išsiskiria por inkstus paprastos glomerulų filtracijos būdu, jos pusinės eliminacijos periodas kinta priklausomai nuo vinpocetino dozės ir vartojimo būdo.

Metabolizmas. Pagrindinis vinpocetino metabolitas yra apovinkamino rūgštis ( AVR), kurios žmogaus organizme susidaro 25 % - 30 %. Preparato išgėrus, koncentracijos – laiko kreivės ribojamas plotas yra dvigubai didesnis, nei suleidus į veną. Tai rodo, kad AVR susidaro metabolizuojant vinpocetiną pirmojo prasiskverbimo metu. Kiti žinomi metabolitai yra hidroksivinpocetinas, hidroksi – AVR, dihidroksi – AVR – glicinatas ir jų konjugatai - gliukuronidai ir/ar sulfatai. Visų tyrimų, atliktų su skirtingais gyvūnais, metu vos keli procentai pavartotos vinpocetino dozės išsiskyrė iš organizmo nepakitusiu pavidalu.
Svarbi ir palanki vinpocetino savybė ta, kad jo dozės nereikia keisti pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų ligomis, nes preparatas metabolizuojamas ir dėl to nesikaupia organizme.

Farmakokinetinių savybių pokyčiai esant ypatingoms aplinkybėms ( pvz., paciento amžiui, kitoms ligoms). Kadangi vinpocetino skirtina daugiausia senyviems pacientams, kuriems vaistų kinetika kinta - susilpnėja absorbcija, pakinta vaisto pasiskirstymas ir metabolizmas, susilpnėja ekskrecija – šios grupės asmenims, ypač gydomiems ilgai, svarbu atlikti kinetikos tyrimus. Tyrimų rezultatai rodo, kad vinpocetino kinetika jaunų ir senyvų žmonių oganizme ryškiai nesiskiria, preparato nesikaupia. Pacientams, sergantiems inkstų ar kepenų ligomis, galima skirti įprastines vaisto dozes, kadangi jo nesikaupia net tokių pacientų organizme, ir vaistu galima gydyti ilgai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksiškumas.
Ūminis toksiškumas. Ūminis toksiškumas tirtas pelėms, žiurkėms ir šunims. Šunims nustatyti LD50 nebuvo įmanoma, nes, sugirdžius 400 mg/kg kūno svorio dozę, jie imdavo vemti.
Poūmis toksiškumas. Žiurkėms į veną leidžiant iki 8 mg/kg kg kūno svorio dozę 14 dienų, o šunims į veną leidžiant iki 5 mg/kg kg kūno svorio dozę 28 dienas, nepastebėta jokių toksinių simptomų. Didesnės nei šios dozės sukėlė seilėtekį, padažnino pulsą ir kvėpavimą. Žiurkės, 28 dienas girdytos net po 25 mg/kg kūno svorio doze, ją toleravo gerai.

Lėtinis toksiškumas. Lėtinio toksiškumo tyrimai truko ilgiau nei vienerius metus ir nenustatyta jokių nei klinikinių, nei laboratorinių ar patologinių nukrypimų; pvz., žiurkėms 6 mėn. sugirdant po 100 mg/kg kūno svorio dozę, neatsirado jokio sisteminio toksinio poveikio. Šunims sumažėjo apetitas ir jie vėmė tuomet, kai sugirdyta dozė siekė 45 mg/kg kūno svorio. Šunims 90 dienų leidžiant į veną didesnę nei 5 mg/kg kūno svorio dozę, atsirado nepageidaujamų klinikinių simptomų: sumažėjo apetitas, atsirado traukulių, padažnėjo pulsas ir kvėpavimas, tačiau laboratoriniai parametrai ir histologiniai tyrimai buvo neigiami.

Poveikis dauginimosi funkcijai. Šių tyrimų rezultatai rodo, kad vinpocetinas nesutrikdė nei patinų, nei patelių vaisingumo, taip pat nenustatyta jokio teratogeninio, embriotoksinio poveikio. Kartais skiriant dideles vinpocetino dozes, prasidėdavo placentinis kraujavimas, ir greičiausiai dėl sustiprėjusios placentos kraujotakos įvykdavo abortas. Nėščioms patelėms toksinis vinpocetino poveikis sustiprėjo suleidus preparato į veną. Perinatalinio ir postnatalinio toksiškumo tyrimais nenustatyta toksiškumo kitos kartos palikuonims.

Mutageniškumas. Kad vinpocetinas nesukelia mutageninio poveikio, įrodyta keletu metodų.

Karcinogeniškumas. Remiantis dvejus metus trukusių tyrimų rezultatais, galima teigti, kad vinpocetinas žmonėms nekarcinogeniškas.


6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Askorbo rūgštis
Natrio metabisulfitas
Vyno rūgštis
Benzilo alkoholis
Sorbitolis
Injekcinis vanduo.

6.2 Nesuderinamumas

Koncentratas infuziniam tirpalui chemiškai nesuderinamas su heparinu, todėl negalima leisti šių preparatų kartu vienu švirkštu. Tuo pat metu galima skirti gydymą antikoaguliantais.
Be to, koncentratas chemiškai nesuderinamas su infuziniais tirpalais, kurių sudėtyje yra aminorūgščių, todėl CAVINTON koncentrato negalima skiesti šiais infuziniais tirpalais.

6.3 Tinkamumo laikas

5 metai.
Praskiesto tirpalo tinkamumo laikas – 3 val.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti 15 ºC – 30 ºC temperatūroje.
Ampules laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Kartono dėžutėje yra plastikinė talpyklė, kurioje yra 10 ampulių po 2 ml.

6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti

Vartoti tik dienos stacionare ar ligoninėje.